АЛЛЕРГИНОЛ ПЛЮС табл. п/о №10

Для медицинского использования лекарственного продукта

Allerginol Plus

( Allerginol Plus )

Хранилище:

Фактическое вещество : Монтелукаст, левоцетиризин дигидрохлорид;

1 таблетка, покрытая пленкой, содержит 10,5 мг Монтелукаса, что эквивалентно Монтелукасам 10 мг и левоцитизин -дигидрохлорид 5 мг;

Вспомогательные вещества : микрокристаллическая целлюлоза, маннитол (E 421), кроссороста натрия, гидроксипропилцеллюлоза, стеарат магния, белый (полиэтиленгликоль, диоксид титана (E 171), гипромалоза).

Дозировка формы. Таблетки покрыты пленкой.

Основные физические и химические свойства : белые биконвексные таблетки с округлой формой, покрытые пленкой, гладкой с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа.

Анти -астматические агенты. Селективный и перорально активный блокатор рецепторов лейкотриена. Код ATH R03DC03.

Антигистаминные препараты для системного использования. Производные пиперазина. ATX R06AE09 Код.

Фармакологические свойства .

Фармакодинамика.

Монтелукаст.

Цистеиновые лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) представляют собой мощные эйкозаноиды воспаления, высвобождаемые различными клетками, включая мастоциты и эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеинилолемикотриеновыми рецепторами (CYSLT), присутствующими в дыхательных путях человека (включая миоциты гладких мышц и макрофагов), а также в других клетках оружия (включая эозинофилы и некоторые мируидные клетки) . CYSLT связан с патофизиологией астмы и аллергического ринита. В астме лейкотрино, опосредованные эффектами, вызывают бронхоспазм, секрецию мокроты, увеличение проницаемости кровеносных сосудов и увеличивают количество эозинофилов. При аллергическом рините после воздействия аллергена CYSLT он высвобождается из слизистой оболочки носа во время реакций гиперчувствительности и проявляется симптомами аллергического ринита. Интраназальный тест CYSLT показал увеличение устойчивости воздушного носового тракта и симптомов обструкции носа.

MonteLucast натрий является активным соединением, которое связывается с рецепторами CySLT1 с высокой селективностью и химической аффинностью. Монтелукаст ингибирует физиологическое влияние LTD4 на рецепторы CysLT1, не демонстрируя сродства к рецепторам.

Левоцетиризин гидрохлорид.

Левоцетиризин, r -Enantiomer Цетиризин является мощным и селективным антагонистом периферических рецепторов H ₁ -гистаминовых рецепторов. Исследования свойств показали высокую аффинность левоцетиризина к H ₁ -гистаминовым рецепторам людей (K _I = 3,2 нмоль/л). Аффинность к h ₁ -гистаминовым рецепторам в левоцетиризине в 2 раза выше, чем в цетиризине (K _I = 6,3 нмоль/л). Левоцетиризин диссоциирует от H ₁ -гистаминовых рецепторов с полужилой 115 минут ± 38 минут. После единого введения левоцетиризина занятость рецептора составляет 90 % через 4 часа и 57 % через 24 часа. В плацебо-контролируемых тестах с использованием модели камеры стимуляции аллергической реакции левоцетиризина в дозе 5 мг начали подавлять симптомы аллергии на пыльцу через 1 час после принятия препарата. In vitro (камера Бойдена и «клеточные слои») показали, что левоцетиризин ингибирует активность индуцированного эотаксина трансендотелиальной миграции эозинофилов в клетках кожи и легких. Фармакодинамические исследования in vivo (метод «камеры кожи») продемонстрировали три основных ингибирующих эффекта левоцетиризина при дозе 5 мг в течение первых 6 часов после контакта с пыльцой по сравнению с плацебо у 14 взрослых пациентов: ингибирование), изменения в проницаемости сосудов и снижении эозинофилов. Исследования показали, что активность левоцетиризина в половине дозы сопоставима с активностью цетиризина как на коже, так и на слизистой оболочке носа. Взаимосвязь фармакокинетики/фармакодинамики левоцетиризина в дозе 5 мг аналогична схеме индуцированной гистамином, индуцированным типом «цветущего» цетиризина в дозе 10 мг. Как и в цетиризине, действие кожных реакций, вызванных гистамином, не зависит от концентраций в плазме. Данные ЭКГ не показали соответствующий эффект левоцетиризина на интервале QT.

Фармакокинетика.

Монтелукаст.

Поглощение. У взрослых, когда принимая пустой желудок при дозе 10 мг, средняя пиковая концентрация C в плазме крови достигается через 3-4 часа ( _{t max )} . Средняя биодоступность с пероральным введением составляет 64 %. Нормальная еда утром не влияет на _CAX в плазме крови, которая достигается через 2 часа _. Безопасность и эффективность Монтелукаса для пациентов с астмой были продемонстрированы во время клинических испытаний при получении таблеток, покрытых пленкой, в дозе 10 мг вечером, независимо от потребления пищи. Безопасность Montelucas для пациентов с астмой также была продемонстрирована во время клинических испытаний при принятии таблеток для жевания в дозе 4 мг вечером, независимо от потребления пищи. Безопасность и эффективность Montelucas для сезонного аллергического ринита были продемонстрированы во время клинических испытаний при принятии таблеток, покрытых пленкой, в дозе 10 мг утром или вечером, независимо от потребления пищи.

Распределение. Более 99 % Montelucas связываются с плазменными белками. Объем распределения MonteLucast в состоянии равновесия в среднем составляет от 8 до 11 литров. Во время исследований на крысах проход Монтелуки, отмеченных радиоизотопом через барьер крови -мозга, был минимальным. У всех других животных концентрации материала, отмеченных радиоизотопным материалом через 24 часа после введения дозы, также были минимальными.

Метаболизм. Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрации метаболитов Montelucas в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов с детства не определяются.

Исследования in vitro с использованием микросхемы печени человека доказано, что цитохромы P450 3A4 и 2C9 участвуют в метаболизме Montelucas. Клинические исследования эффектов знаменитых ингибиторов цитохромов P450 3A4 (например, кетоконазол, эритромицин) или 2C9 (например, фликназол) на фармакокинетике Montelucas не выполнялись. Результаты дальнейших исследований in vitro с помощью микросхемы печени человека показывают, что терапевтические концентрации Montelukast не подавляют цитохром P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 и 2D6. Исследования in vitro показали, что Montelucst является мощным ингибитором цитохрома P450 2C8; Однако данные, полученные после клинического обследования взаимодействия лекарств с использованием монтелукаса и розиглитазона (маркерный субстрат лекарств, сначала метаболизировали цитохромом CYP2C8), показали, что монтелукаст не подавляет CYP2C8 in vitro , там энзим.

Размножение. Монтелукас клиренс здоровой плазмы взрослых составляет в среднем 45 мл/мин. После применения пероральной дозы меченых изотопных монтелуков было обнаружено, что 86 % выводятся с фекалиями в течение 5 дней и менее 0,2 % с мочой. Вместе с биодоступностью Монтелуки при пероральном введении этот факт указывает на то, что его метаболиты практически полностью выделены в желчи. Средняя половина жизни Монтелука из плазмы у молодых здоровых людей колеблется от 2,7 до 5,5 часов. Montelucas Pharmacokinetics сохраняет линейный характер, принимая пероральные дозы до 50 мг. При получении 10 мг Монтелукасто один раз в день наблюдается небольшая кумуляция (14 %) активного вещества в плазме.

Левоцетиризин гидрохлорид.

Фармакокинетика левоцетиризина линейна, независимо от дозы и времени и имеет небольшую изменчивость у разных пациентов.

Поглощение. Левоцетиризин после перорального введения быстро и интенсивно поглощается. Максимальная концентрация в плазме достигается через 0,9 часа после введения. Концентрации равновесия достигаются через 2 дня. C _MAX составляет 270 нг/мл после одного использования и 308 нг/мл - после повторного использования при дозе 5 мг соответственно.

Степень абсорбции препарата не зависит от дозы и не меняется с помощью пищи, но максимальная концентрация препарата уменьшается и впоследствии достигает своего максимального значения.

Распределение . Не существует информации о распределении левоцетиризина в тканях человека, а также о проникновении левоцетиризина через барьер крови. Левоцетиризин связывается с плазменными белками на 90 %. Распределение левоцетиризина ограничено, поскольку объем распределения составляет 0,4 л/кг.

Биотрансформация. В организме человека метаболизм подвергается около 14 % левоцетиризина, поэтому различия, связанные с генетическим полиморфизмом или одновременным использованием ингибиторов ферментов, должны быть незначительными. Процесс метаболизма включает в себя ароматическое окисление, N- и O-декалькуляцию и комбинацию с таурином. Во -первых, сделка с участием CYP 3A4 происходит с участием CYP 3A4, тогда как в процессе ароматического окисления участвует многочисленные и (или) неопределенные изоформы CYP. Левоцетиризин не влияет на активность цитохромных изоферментов CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 в концентрациях, которые намного выше, чем максимум, после дозы 5 мг перорально. Учитывая низкую степень метаболизма и отсутствие способности подавлять метаболизм, взаимодействие левоцетиризина с другими веществами маловероятно.

Размножение. Половина препарата от плазмы крови у взрослых составляет 7,9 ± 1,9 часа. Средний общий клиренс составляет 0,63 мл/мин/кг. В основном экскреция левоцетиризина и его метаболитов из организма происходит с мочой (в среднем 85,4 % полученной дозы выводятся). Только 12,9 % применяемой дозы отображаются с фекалиями. Вывод левоцетиризина происходит в основном из -за клубочковой фильтрации и активной канальческой секреции.

Клинические характеристики.

Индикация.

Чтобы уменьшить симптомы, связанные с сезонным и годовым аллергическим ринитом, а также ринит у пациентов с бронхиальной астмой.

Противопоказание.

Гиперчувствительность к монтелукасам натрия, левоцетиризину или цетиризину, а также к другим компонентам препарата. Препарат также противопоказан при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин); В тяжелой наследственной непереносимости галактозы, дефицитом лактозы или нарушением глюкозы и галактозной поглощения. Детство до 15 лет.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий.

Монтелукаст.

При изучении взаимодействия между лекарствами рекомендуемая клиническая доза MonteLucst не оказывала существенного клинического влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллин, преднизолон, пероральные контрацептивы (норетидро 1 мг/эфистрадиол 35 мг), дихоксин, дигфенадин. Несмотря на отсутствие специфических исследований лекарственных взаимодействий с Montelucas, в ряде исследований этот препарат использовался в то же время, как и многие традиционно назначаемые лекарства, без клинически значимых взаимодействий. Такие препараты включают гормоны щитовидной железы, седативные таблетки и снотворные, негероидальные анти -инфляционные препараты, бензодиазепины и анти -сидом.

У пациентов, которые принимали фенобарбитал, что стимулирует метаболизм печени, площадь под кривой концентрации -время (AUC) для Montelucas после принятия одной дозы 10 мг была снижена примерно на 40 %. Тем не менее, корректировка дозы Montelucas не рекомендуется. Сопутствующее использование MONTELUCST с мощными ингибиторами цитохрома P450, такими как фенобарбитал или рифампин, должно проводиться под надлежащим клиническим контролем.

Левоцетиризин гидрохлорид.

Данные и N Vitro указывают на то, что левоцетиризин не приводит к фармакокинетическим взаимодействиям, ингибируя или стимулируя ферменты печени, которые метаболизируют препарат. Никаких исследований взаимодействия лекарственных продуктов с левоцетиризином и N Vivo не проводились. Исследования фармакокинетического взаимодействия препаратов, проведенных с использованием расту Цетиризина, показали, что цетиризин не взаимодействует с антипирином, псевдоэфедрином, эритромицином, кетоконазолом и циметидином. Небольшое снижение клиренса цетиризина (16 %) было обнаружено при 400 мг теофиллина. Существует вероятность того, что более высокие дозы теофиллина могут усугубить этот эффект. Ритонавир увеличил уровень концентрации в плазме примерно на 42 %, половину жизни на 53 %, а также снизил клиренс цетиризина на 29 %. Распределение ритонавира с одновременным использованием цетиризина не изменилось.

Особенности приложения.

Монтелукаст.

Montelukast не предписан для удаления бронхоспазмов для острых астматических приступов, включая астматический статус. Пациентам следует рекомендовать в случае таких атак, чтобы использовать соответствующие лекарства. Терапия Монтелукаса может продолжаться во время острых приступов астмы. Не заменяйте терапией Montelucas ингаляцией или пероральными кортикостероидными препаратами; Доза вдыхаемых кортикостероидов может быть постепенно уменьшена под наблюдением врача.

Монтелукаст не следует использовать в качестве монотерапии для устранения бронхоспазмов, вызванных физической активностью. Если после упражнений возникают острые приступы астмы, пациенты должны продолжать использовать в нормальном вдыхании β-агонистов в качестве профилактических средств и иметь β-агонисты вдыхания короткого действия для неотложной помощи.

Лечение Montelucas не позволяет пациентам с аспирином, зависимой от астмы, использовать аспирин или другие негероидальные анти -инфляционные препараты.

Эозинофилия. В некоторых случаях системная эозинофилия, иногда с клиническими проявлениями васкулита, может наблюдаться у пациентов, получающих Монтелукаст, иногда при клинических проявлениях васкулита, синдропию SO -называемого Сержа -Страуса, лечение которого проводится с помощью системной кортикостеростоидной терапии. Такие случаи обычно были связаны со снижением дозы пероральных кортикостероидных препаратов.

Не было никаких различий в безопасности и эффективности препарата для пожилых пациентов, и более молодые были установлены, хотя повышенная чувствительность к препарату у некоторых пожилых пациентов не может быть исключена.

Поскольку монтелукаст в основном выводится в желчи, пациенты с печеночной недостаточностью следует использовать с осторожностью в этом комбинированном препарате.

Левоцетиризин гидрохлорид

При использовании препарата вы должны воздерживаться от питья. Препарат не рекомендуется для пациентов для тяжелой наследственной непереносимости галактозы, дефицита ферментов лактозы или нарушения глюкозы и поглощения галактозы.

Клинические исследования левоцетиризина в отношении каждого одобренного показания для использования не проводились у достаточного числа пациентов в возрасте 65 лет, чтобы определить, имеют ли они другую реакцию на препарат по сравнению с более молодыми пациентами. Другие клинические исследования также отметили какие -либо различия между молодыми пациентами и пожилыми пациентами в отношении ответа на лекарство. В целом, пожилым пациентам следует назначать с осторожностью и начало лечения с наименьшими дозами, учитывая более высокую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующих заболеваний или других лекарств.

Поскольку левоцетиризин выводится в основном с мочой, пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться режим дозирования. У таких пациентов этот комбинированный препарат следует использовать с осторожностью.

Используйте во время беременности или грудного вскармливания .

Поскольку никакие надлежащие и хорошо контролируемые исследования по безопасности Монтелука или левоцетиризина не проводились во время беременности, использование этой комбинации для беременных женщин противопоказано.

Грудное вскармливание.

Поскольку левоцетиризин выпускается в грудное молоко, использование этой комбинации во время грудного вскармливания не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при вождении или работе с другими механизмами.

В некоторых клинических исследованиях сообщалось о случаях сонливости, усталости и астении у некоторых пациентов, проходящих левоцетиризин. Следовательно, при получении левоцетиризина вы должны воздерживаться от опасной деятельности, которая требует полноты внимания и координации движений, а именно работать с механизмами или контролем транспортных средств.

Метод администрирования и доз.

Взрослым и детям в возрасте 15 лет назначают 1 таблетку один раз в день вечером, независимо от потребления пищи. Таблетки проглатываются без жевания. Курс лечения - 14 дней.

Дети.

Препарат используется у детей 15 лет.

Передозировка.

Нет данных о передозировке этого комбинированного препарата. Однако случаи передозировки были зарегистрированы.

Монтелукаст.

При использовании после маркетинга и клинических испытаниях сообщалось о острой передозировке с Монтелукасом. В отчетах сообщалось о введении препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг. Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности для взрослых и детей. В більшості повідомлень про випадки передозування ніяких небажаних явищ не спостерігалось. Найчастіше спостерігалися побічні ефекти, що відповідали профілю безпеки монтелукасту та включали біль у животі, сонливість, спрагу, головний біль, блювання та психомоторну гіперактивність. Невідомо, чи виводиться монтелукаст за допомогою перитонеального діалізу або гемодіалізу.

Лікування – симптоматичне.

Левоцетиризину гідрохлорид.

Симптоми передозування можуть включати сонливість у дорослих та збудження і тривожність у дітей, які змінюються сонливістю. Специфічного антидоту до левоцетиризину не існує. У випадку передозування рекомендують стандартні заходи для виведення неабсорбованого лікарського засобу. Невдовзі після прийому можна зробити промивання шлунка. Гемодіаліз не є ефективним для виведення левоцетиризину.

Лікування – симптоматичне.

Побічні реакції.

Дані про побічні ефекти цього комбінованого препарату відсутні. Однак повідомлялося про побічні ефекти окремих речовин.

Монтелукаст.

До найбільш частих побічних ефектів відносять диспепсію, біль у животі, висипання, запаморочення, головні болі, втому, гарячку, травму, кашель, закладеність носа, грип.

Побічні реакції, зареєстровані у постмаркетинговому періоді:

З боку кровоносної і лімфатичної системи: тенденція до посиленої кровоточивості.

З боку імунної системи: реакція гіперчутливості, у тому числі анафілаксія, еозинофільна інфільтрація печінки.

З боку психіки: порушення сну, в тому числі нічні кошмари, галюцинації, безсоння, дратівливість, гнів, нетерплячість, збудження, включаючи агресивну поведінку або ворожість, тремор, депресії, дуже рідко – суїцидальні наміри та суїцидальна поведінка.

З боку нервової системи : млявість і запаморочення, парестезія/гіпестезія, судомні напади.

З боку дихальної системи, грудної клітки та середостіння: носова кровотеча.

З боку шлунково-кишкового тракту: діарея, сухість у роті, диспепсія, нудота, блювання.

З боку гепатобіліарної системи: у пацієнтів, що приймали монтелукаст, було помічено підвищення рівнів трансаміназ сироватки (АЛТ, АСТ), рідкі випадки холестатичного гепатиту, печінковоклітинних порушень гепатоцелюлярного та змішаного генезу. Більшість таких випадків супроводжувалися іншими обтяжуючими факторами, такими як застосування інших лікарських засобів або схильність до хвороби печінки, а саме зловживання алкоголем або гепатит.

З боку шкіри і підшкірних тканин: ангіоневротичний набряк, гематома, кропив'янка, свербіж, висипання, нодозна вузликова еритема.

З боку кістково-м'язової системи і сполучної тканини: артралгія, міалгія, включаючи м'язові судоми.

Загальні розлади та місцеві реакції: астенія/втома, відчуття дискомфорту, набряк.

У поодиноких випадках під час лікування монтелукастом хворих на астму описано виникнення синдрому Черджа–Стросса (СЧС). У поодиноких випадках у пацієнтів з астмою, які отримують монтелукаст, може спостерігатися системна еозинофілія, інколи разом з клінічними проявами васкуліту, так званий синдром Черджа–Стросса.

Левоцетиризину гідрохлорид.

Застосування левоцетиризину для пацієнтів від 12 років було пов'язане з такими побічними ефектами, як сонливість, втома, ринофарингіт, сухість у роті та фарингіт. Серед нечастих побічних ефектів спостерігалась астенія та болі у черевній порожнині. Повідомлялось про поодинокі випадки побічних реакцій, зареєстрованих у постмаркетинговому періоді, а саме:

З боку імунної системи: гіперчутливість, у тому числі анафілаксія.

З боку психіки: агресія, збудження, порушення сну, галюцинації, депресія.

З боку нервової системи: судоми, непритомність, тремор, вертиго, дисгевзія.

З боку органів зору: порушення зору.

З боку серцево-судинної системи: відчуття серцебиття, тахікардія.

З боку дихальної системи, грудної клітки та середостіння: задишка.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: ангіоневротичний набряк, стійка медикаментозна еритема, свербіж, висипання, кропив'янка.

З боку кістково-м'язової системи і сполучної тканини : міальгія.

Результати обстежень: збільшення маси тіла; відхилення функціональних печінкових проб від нормальних значень.

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, діарея, блювання, запор, підвищений апетит, гепатит.

З боку нирок: дизурія, затримка сечі.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25ºС у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

Упаковка №10 (10х1): 10 таблеток у блістері, 1 блістер у картонній упаковці.

Упаковка №20 (10х2): 10 таблеток у блістері, 2 блістери у картонній упаковці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Бафна Фармасьютікалс Лтд., Індія / Bafna Pharmaceuticals Ltd., Іndia.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності .

147, Мадгаварам-Ред Хілс Роуд, Грентліон, Вілидж Вадакараї Ченнаї Таміл Наду IN 600052, Індія / 147, Madhavaram – Redhills Road Grantlyon Village Vadakarai Chennai Tamil Nadu IN 600052, India.

Заявник. СКАН БІОТЕК ЛТД, Індія / SCAN BIOTECH LTD, India.

Місцезнаходження заявника.

Е-4/300, Арера Колоні Екстеншн, 462016, Бхопал, (М.П.) Індія / E-4/300, Arera Colony Extension, 462016, Bhopal, (MP) India.