Место хранения:

Активное вещество: меропенем;

1 флакон содержит: меропенем меропенем тригидрат эквивалентно 500 мг или 1000 мг;

Вспомогательные вещества: безводный карбонат натрия (стерильный).

Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для инфузии.

Фармакотерапевтическая группа. Антимикробные для системного применения. Карбапенема. УАТС код J01D H02.

Клинические характеристики.

Индикация.

Показан для лечения инфекций у взрослых и детей в возрасте до 3 месяцев:

пневмония, в том числе внутрибольничных пневмоний и внебольничной;

бронхолегочные инфекции в кистозный фиброз;

осложненные инфекции мочевыводящих путей;

сложные интраабдоминальные инфекции;

Инфекции во время родов и в послеродовом периоде инфекций;

осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

острого бактериального менингита.

Может быть использован для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию.

Следует рассмотреть вопрос о предоставлении официального руководства по надлежащему использованию антибактериальных агентов.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Гиперчувствительность к любой другой группе карбапенемов антибактериального агента.

Тяжелая гиперчувствительность (например, анафилактические реакции, тяжелые реакции кожи) к какому-либо другому типу беты-лактамный антибактериального агент (например, пенициллины или цефалоспорины).

Способ применения и доза .

Перед использованием необходимо тест на чувствительность.

В таблице ниже приводятся общие рекомендации для дозирования.

Меропенем дозы и длительности лечения зависит от вида патогенов, тяжести заболевания и чувствительности конкретного пациента.

Меропень в применении в дозе 2 г три раза в день у взрослых и детей с массой тела более 50 кг , и при дозе 40 мг / кг три раза в день у детей может быть особенно подходящим для лечения некоторых типов инфекций , таких как внутрибольничные инфекции вызванная синегнойной палочкой или Acinetobacter SPP.

Таблица 1

Рекомендуемая доза для взрослых и детей с массой тела более 50 кг

Меропенем обычно используют в виде внутривенной инфузии продолжительностью

От 15 до 30 минут.

Кроме того, доза 1 г может быть введена в виде внутривенной инъекции ударной дозы в течение приблизительно 5 минут. Данные по безопасности, подтверждающие введение лекарственного средства для взрослых в дозе 2 г в виде внутривенной болюсной инъекции ограниченно.

Нарушение функции почек

Таблица 2

Рекомендуемая доза для взрослых и детей с массой тела более 50 кг , если клиренс креатинина у пациентов менее 51 мл / мин

Эти данные подтверждают применение упомянутого в таблице 2 доз, скорректированных на единицу дозы 2 г ограничен.

Меропенем выводится из организма с помощью гемодиализа и гемофильтрации, а необходимая доза должна быть введена после гемодиализа.

не Рекомендации по дозе, предписанные для пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, нет.

Нарушение функции печени

Для пациентов с нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется.

Дозировка у пожилых пациентов

Для пожилых пациентов с нормальной функцией почек или креатинина значения зазоров выше регулировки дозы 50 мл / мин требуется.

Таблица 3

Рекомендуемая доза для детей в возрасте от 3 месяцев до 11 лет и весом до 50 кг

Опыт применения препарата у детей с нарушением функции почек нет.

Меропенем обычно используют в виде внутривенной инфузии продолжительностью

От 15 до 30 минут. Кроме того, меропенем дозы до 20 мг / кг могут быть введены в виде внутривенной инъекции ударной дозы в течение приблизительно 5 минут. Данные по безопасности, подтверждающие введение лекарственного средства для детей 40 мг / кг в виде внутривенной болюсной инъекции ограниченно.

Дети весом более 50 кг

Необходимо применять дозу для взрослых пациентов.

Проведение внутривенной инъекции болюса

Раствор для инъекций болюса должен быть приготовлен путем растворения лекарственного средства в воде для инъекций Меропень, чтобы получить концентрацию 50 мг / мл.

Химические и физическая стабильность раствора , приготовленный для инъекции ударной дозы выдерживали в течение 3 ч при комнатной температуре (15-25 ^° C).

С микробиологической точки зрения лекарственный препарат следует использовать немедленно.

Если препарат не сразу используются условиями хранения после приготовления пищи встречает врач.

Проведение внутривенной инфузии

Раствор для инфузии должны быть приготовлены путем растворения препарата Меропенем в 0,9% растворе хлорида натрия для инфузии раствора глюкозы или 5% декстрозы () инфузии, чтобы получить концентрацию 1-20 мг / мл.

Химические и физическая стабильность инфузионного раствора , полученные с использованием 0,9% раствора хлорида натрия выдерживали в течение 6 часов при комнатной температуре (15-25 ^° C) или 24 ч при температуре 2-8 ^о С. подготовлено решением , если оно было холодно должен быть использовать в течение 2-х часов хранения в холодильнике. С микробиологической точки зрения лекарственный препарат следует использовать немедленно. Если препарат не сразу используются условиями хранения после приготовления пищи встречает врач.

Получает 5% глюкозы (декстрозы) меропенема раствора следует использовать немедленно, то есть в течение 1 часа после приготовления.

Неблагоприятные реакции.

В 4872 обзоре данных из 5026 пациентов , при воздействии лечения меропенемы наиболее распространенные побочные реакции , связанные с использованием меропенемы были диарея (2,3%), сыпь (1,4%), тошнота / рвота (1,4%) и воспаление в месте инъекции в месте инъекции (1,1%). Наиболее распространенным побочным, связанные с использованием меропенема явлений лабораторных параметров, о которых сообщалось, были тромбоцитоз (1,6%) и повышение активности печеночных ферментов (1,5-4,3%).

В 2367 пациентах были включены для участия в заранее утвержденных клинические испытаниях, внутривенное и внутримышечное введение меропенемы, были зарегистрированы побочные реакции, перечисленные в таблице с «частотой не известно» частот не наблюдались, но при постмаркетинговом препарате.

Приведенная ниже таблица показывает все побочные реакции перечислены по классу систем органов и частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); редко (≥ 1/1000 на <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); Частота неизвестна (не может быть оценена на основе доступных данных). В каждой группе частот побочные реакции, перечисленные в порядке убывания серьезности.

Передозировка.

Относительная передозировке возможна у пациентов с почечной недостаточностью, если доза не корректируется. Limited послемаркетинговый опыт препарата указывает на то, что, если после того, как произойдет передозировка побочные реакции, они согласуются с профилем этих побочных реакций, и, как правило, свет тяжести и истекает после отмены препарата или снижения его дозы. Следует рассмотреть необходимость проведения симптоматического лечения.

У лиц с нормальной функцией почек, быстрым выводом препарата почками.

Гемодиализ удаляет меропенем и его метаболиты из организма.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Данные об использовании меропенема беременных женщин отсутствуют или ограничены.

Исследования на животных не обнаружили никаких прямых или косвенных последствий репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности, рекомендуется избегать использования меропенемы во время беременности.

Неизвестно, попадет ли меропень в грудное молоко. Меропенем находится в очень низких концентрациях в грудном молоке животных. Учитывая преимущество терапии для женщин, которые должны принять решение о том, чтобы прекратить грудное вскармливание или прекратить Меропень лечения.

Дети.

Препарат применяют у детей менее 3-х месяцев.

Особенности приложения.

При выборе Меропень в качестве средства лечения следует учитывать целесообразность карбапенемов антибактериального агента группы, принимая во внимание таких факторов, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим подходящим антибактериальным агентам и риск выбора препарата на бактерий, устойчивых к карбапенемам ,

Были зарегистрированы как и с другими бета-лактамными антибиотиками, серьезные и иногда со смертельным исходом реакций гиперчувствительности.

У больных с историей зарегистрированных случаев повышенной чувствительности к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамных антибиотикам могут иметь повышенную чувствительность к меропенеме. Перед меропенема терапии следует провести тщательное обследование предыдущих реакций гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам.

В случае серьезной реакции аллергического к препарату должны быть прекращено и соответствующие меры принять.

При использовании почти все антибактериальные агентов, в том числе меропень, было зарегистрированы случаи колита, связанные с антибиотиками и случаями псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от легкого до такой жизни под ударом. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, которые во время или после применения меропенемы поноса. Необходимо рассмотреть остановку Меропенем лечение и лечение конкретного применения , направленную против Clostridium несговорчивый. Не назначают препараты, ингибирующие перистальтику.

Во время лечения, в том числе карбапенемов меропенем, редко сообщалось нападения.

Из-за риска печеночной токсичности (печеночной дисфункции с холестаза и цитолиза) во время лечения с Меропенем следует тщательно контролировать функцию печени.

Применение препарата у пациентов с заболеваниями печени, лечение меропенемы у пациентов с ранее существовавшим заболеванием печени следует тщательно контролировать функцию печени. Регулировка дозы требуется.

Лечение меропень может привести к развитию положительного теста на прямом или косвенный Кумбс.

Одновременное применение меропенема и вальпроата вальпроевой кислоты / натрия не рекомендуется.

Меропенем содержит около 2,0 мг-экв или 4,0 мг-экв натрия на 500 мг или 1 г дозы, соответственно, которые необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с контролируемым натрия.

Влияние на способность к вождению автомобиля или действующие механизмы.

Были проведены влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Исследование взаимодействия препарата с отдельными препаратами, кроме пробенецида не проводится.

Пробенецидом конкурирует с Меропенем для активного выхода kanaltsiyevoho и таким образом ингибирует почечную секрецию меропенема, что увеличивает период полураспада и повышенной концентрации меропенема в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении пробенецида с меропенемой.

Потенциальный эффект меропенема на белковое связывание других препаратов или метаболизма не изучалось. Тем не менее, связывание белка настолько мал, что взаимодействие с другими соединениями на основе этого механизма нельзя ожидать.

Одновременное применение карбапенемов были зарегистрировано снижение уровней кислоты вальпроевых в крови, что приводит к снижению уровня вальпроевых кислот в течение примерно двух дней были 60-100%. Из-за быстрого начала действия и уменьшить степень сопутствующего использования вальпроевой кислоты и карбапенемов считается не поддаются регулировке, поэтому следует избегать этого взаимодействия.

Одновременное введение антибиотиков с варфарином может увеличить эффект антикоагулянта. Было много сообщений о увеличении оральных антикоагулянтной используемых антикоагулянтов, включая варфарин у пациентов, получающих антибиотики в то же время. Риск может варьироваться в зависимости от основной инфекции, возраста и общего состояния пациента, способствуя тем самым антибиотики в повышении МНО (международное нормализованное отношение) трудно оценить. Рекомендуется, чтобы частые INR уровни мониторинга во время и вскоре после одновременного применения антибиотиков с пероральными антикоагулянтами.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика .

Meropenem - это карбапенемы антибиотиками для парентерального использования, относительно устойчивые к последствиям человеческого DYHIDROPEECTYDAZYDAZE-1 (DHP-1) и, следовательно, не требуют добавления ингибитора DHP-1.

Meropemen имеет бактерицидный эффект путем вмешательства в жизненно важный синтез стен бактериальной клетки. Легкость, с которой он проникает в бактериальную клеточную стенку, высокий уровень устойчивости ко всем сериновых бета-лактамаз и выраженным сродством к белков, которые связывают пенициллин (РВР), объясняет сильное бактерицидное действие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий. Минимальные бактерицидные концентрации (MVS) обычно такие же, как минимальные ингибирующие концентрации (мисс). Для 76% коэффициента бактерий Mia: микрофон был 2 или менее.

Меропемены стабильны в тестах чувствительности, и эти тесты могут проводиться с использованием обычных рутинных методов. Испытания in vitro показывают, что Меропемен действует синергетическими с различными антибиотиками. Как показано in vitro и in vivo , Meropemen имеет источник эффекта.

На основе фармакокинетики и соотношения клинических и микробиологических результатов по отношению к диаметру зоны и минимальных ингибирующих концентраций (мисс) для микроорганизмов рекомендуется один комплекс критериев чувствительности чувствительности.

Антибактериальные мероприятия in vitro включают в себя наиболее клинически значимые граммоположительные и грамотрицательные, аэробные и анаэробные штаммы бактерий, как указано ниже.

Грамположительные аэробы:.. Bacillus SPP, Corynebacterium diphteriae, Enterococcus фекальный, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus Авиум, Listeria моноцитогенес, Lactobacillus SPP, Nocardia астероиды, золотистый стафилококк (положительный и отрицательный с пенициллиназой), эпидермальным стафилококк, стафилококк сапрофитный, стафилококк лишай, стафилококк cohnii, стафилококк xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus Hominis, Staphylococcus simulans, стафилококк Интермедиус, стафилококк sciuri, стафилококк lugdunensis, пневмококк (чувствительные и устойчивые к пенициллину), стрептококки группы в, Streptococcus Пирролидонилпептидаза, Streptococcus Equi, Streptococcus Bovis, Streptococcus тШз, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus Sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Streptococcus группы G, Streptococcus группы F, Rhodococcus оборудов.

Грамнегативні аероби: Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter (Pantoea) aglomeran, Enterobcter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включаючи позитивні до бета-лактамази та резистентні до ампіциліну штами), Heamophilus parainfluenzae, Heamophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitides, Neisseria gonorrhoeae (включаючи позитивні до бета-лактамаз, резистентні до пеніциліну та резистентні до спектиноміцину штами), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Pseudomonas flourescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., включаючи Salmonella enteritidis/typhi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica .

Анаеробні бактерії: Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphynomonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bcteroides capsillosis, Prevotella buccalis, Prevotella corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Bacteroides ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Bacteroides levii, Porphyromonas asaccharolytica, Bifidobacterium spp., Bilophila wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentalis, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium, innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptostreptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium aidum, Propionibacterium granulosum .

Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium та стафілококи, резистентні до метициліну, як було виявлено, є резистентними до меропенему.

Фармакокінетика.

Внутрішньовенна інфузія протягом 30 хв одноразової дози Арісу у здорових добровольців призводить до максимальних плазмових концентрацій, що становлять приблизно 11 мкг/мл для дози 250 мг, 23 мкг/мл – для дози 500 мг та 49 мкг/мл – для дози 1 г.

Проте не існує абсолютної фармакокінетичної пропорційності між введеною дозою та показниками максимальної концентрації в плазмі (C _max ) і площею під кривою «концентрація-час» (AUC). Крім того, спостерігалося зниження плазмового кліренсу з 287 до 205 мл/мм для доз у межах 250 мг – 2 г.

Внутрішньовенна болюсна ін'єкція Арісу протягом 5 хв у здорових добровольців призводить до максимальних плазмових концентрацій, що становлять приблизно 52 мкг/мл для дози 500 мг та 112 мкг/мл – для дози 1 г.

Внутрішньовенні інфузії по 1 г протягом 2, 3 та 5 хв порівнювали у тристоронньому перехресному дослідженні. Ці тривалості інфузії призводили до максимальних плазмових концентрацій, що становили 110, 91 та 94 мкг/мл відповідно.

Після в/в введення дози 500 мг рівні меропенему в плазмі знижуються до величин 1 мкг/мл або менше через 6 годин після введення.

При багаторазовому застосуванні з інтервалом 8 годин у пацієнтів з нормальною функцією нирок накопичення меропенему не відбувається.

У суб'єктів з нормальною функцією нирок період напіввиведення меропенему становить приблизно 1 годину.

Зв'язування меропенему з протеїнами плазми дорівнює приблизно 2 %.

Приблизно 70 % введеної дози виводиться у вигляді незміненого меропенему з сечею за

12 годин, після чого спостерігається незначне подальше виведення з сечею. Концентрації меропенему в сечі, що перевищують 10 мкг/мл, зберігаються аж до 5 годин після введення дози 500 мг. Накопичення меропенему в плазмі або сечі у добровольців з нормальною функцією нирок при режимі введення дози 500 мг кожні 8 годин або 1 г кожні 6 годин не спостерігалося.

Єдиний метаболіт меропенему є мікробіологічно неактивним.

Меропенем добре проникає у більшість тканин та рідин організму, включаючи цереброспінальну рідину у пацієнтів з бактеріальним менінгітом, досягаючи концентрацій, що перевищують рівень, потрібний для інгібування більшості бактерій.

Дослідження, проведені у дітей, показали, що фармакокінетика Арісу у дітей є такою ж, як у дорослих. Період напіввиведення меропенему у дітей віком до 2 років дорівнював

1,5-2,3 години, а фармакокінетика була лінійною в межах доз 10-40 мг/кг.

Фармакокінетичні дослідження у пацієнтів з нирковою недостатністю показали, що плазмовий кліренс меропенему співвідноситься з кліренсом креатиніну. Пацієнтам з нирковою недостатністю є потреба у коригуванні дози.

Фармакокінетичні дослідження в осіб літнього віку показали зниження плазмового кліренсу меропенему, що співвідноситься з віковим зниженням кліренсу креатиніну.

Фармакокінетичні дослідження у пацієнтів із захворюванням печінки не показали впливу захворювання печінки на фармакокінетику меропенему.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: порошок від білого до світло-жовтого кольору.

Несумісність.

Не слід змішувати або додавати до інших лікарських засобів.

Порошок, який буде використовуватися для болюсних внутрішньовенних ін'єкцій, слід відновлювати у стерильній воді для ін'єкцій.

Порошок у флаконах для внутрішньовенних інфузій можна безпосередньо відновити у

0,9 % розчині натрію хлориду або 5 % розчині глюкози для проведення інфузій.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °С у недоступному для дітей місці. Після розведення не заморожувати.

Упаковка.

Флакон із прозорого скла, зачинений сірою гумовою пробкою і відривною кришкою, в картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Ранбаксі Лабораторіз Лімітед/Ranbaxy Laboratories Limited.

Місцезнаходження.

Індастріал Ареа 3, Девас – 455001, Індія/Industrial Area - 3, Dewas – 455001, India.