Вы здесь:ГлавнаяКаталог товаровАптечный товар

Назад к списку

БЕСПОНЗА порошок для раствора для инфузий 0,9мг №1

Код товара: 893056

Производитель: Pfizer H.C.P. Corporation (США)

2 460 000,00 RUB

в наличии

Цена и наличие актуальны на: 24.11.2024

Задать вопрос по этому продукту

Написать жалобу

поиск медикаментов, лекарства, таблеток

Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!

Инструкция

Для медицинского использования лекарственного продукта

Besponsis

Бессона

Композиция

Активное вещество: Инотузумаб;

1 бутылка содержит 0,9 мг инузумабского озоамицина;

Эксципиенты . Сахароза, полисорбат 80, хлорид натрия, тиметамин.

Дозировка формы. Попомок лиофилизируется для инфузионного раствора.

Основные физико -химические свойства: лиофилизированная масса A6O NOPT ›Мок от белого до почти белого.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоопухолевые агенты. Моноклональные антитела. Код ATX: L01x C26.

Фарматозойский вайстанизм.

Инузумаб озогамицин представляет собой конъюгатные антитела к антигену CD22 с препаратом (ADC), состоящим из 3 компонентов: 1) антитела к антигену CD22, рекомбинантному гуманизированному иммуноглобулину класса G Natusum 4 (Igg4); 2) N-ацетил-гамма-каличеамицин, который индуцируется двойными лиланидными разрывами ДНК;

3) Линкер, МО разделен с кислотой, состоящей из продукта конденсации 4- (4'- ацетилфенокс) -бутановой кислоты (ACBUT) и 3-метил-3-ми-ми-ми-капбутразид (известный как диметилгидразид), который ковалентно выровнен N-ацетил-ацетил. Молекулярная масса инузумаба озоамицина составляет приблизительно 160 кДа. Количество конъюгированных молекул калишемицина IA молекулы инузумаба варьируется от 2 до 8 со средним содержанием 6 молекул. Инузумаб озогамицин продуцируется химическим конъюгацией антител и компонентов мелких молекул. Антитела продуцируются клетками млекопитающих (китайские хомяки), а полусинтетическое производное от подэмицина продуцируется микробным ферментом с последующей синтетической модификацией.

Механизм DI

Инузумаб озогамицин представляет собой конъюгатные антитела к антигену CD22 с препаратом (ADC). Inuzumab распознает антиген CD22. Небольшая молекула N-ацетила-гаммейцина является цитотоксическим агентом, ковалентно связанным с антителом с линкером. Результаты исследований показывают, что противоопухолевая активность озоамицина иозумаба обусловлена связыванием расщепления линкера. Активация N-ацетил-гамма-калиамицина диметилгилгидразида вызывает индукцию двухцепочечных разрывов ДНК с последующей индукцией остановки клеточного цикла и гибели апопитной клеток.

Docuslgn eLvelope Id: 210ce257-3F68-42FE-96E9-10CB2D6CD9E

Фармакодинамика

2 17

В течение периода лечения фармакодинамический ответ на препарат Besponsis характеризовался истощением популяции CD22-позитивных взрывов лейкоза.

Кодиоэлектрикология

В рандомизированном клиническом исследовании с участием пасинтов с рецидивирующей рефрактерной острой лимфобластной лейкозом (HL), продлением интервала QTCF и 60 мсек из исходной ривии была сохранена в 4/162 и 322 %) в выбранной химиотерапии GPIP в выбранной химиотерапии в GPIP усмотрение исследователя. Продление интервала QTCF> 500 мсек среди пакетов Besponza не было организовано, и был предсказан один из таких случаев (1/124 Pacynts) в химиотерапии GPIP Средняя (верхняя граница двухсторонней 90%CI) для QTCF составила 15,3 (21,1) MSEC

«Особенности приложения»).

Голени

Варианты с повторяющимся a6o hefractrate hl-co-vage all

Безопасность и эффективность Besponsis были оценены в рандомизированном (1: 1) открытом международном многоцентровом исследовании с помощью In-V-VATE ALL564784 с участием карманов с рецидивирующим рефрактерным глией A6O. Участки были стратифицированы при рандомизации по продолжительности непмоз (<12 месяцев A6O и 12 месяцев), терапия

«Спасение» (спасательная терапия 1 A6O 2), а также возраст Shotist во время рандомизации (<55 A6O и 55 лет). Считалось, что PacalyNTS соответствует критериям участия в исследовании, когда возраст был> 18 лет, а положительный A6O был отрицательным для рецидивирования филадельфийской хромосомы A6O-рефрактерных B-клеток от прокурсоров клеток. YCI Pacynts должны были иметь уровень взрывов костного мозга и 5% и получить 1 A6O 2 предыдущие схемы индукционной химиотерапии и для HLL. Отечественные пациенты с рецидивом филадельфийской хромосомы A6O с помощью рефрактерного B-клеточного HLL из клеток-предшественников должны были быть выполнены, по крайней мере, одну стандартную химиотерапию и терапию одним ингибитором тирозинкиназы. В таблице 2 приведена схема введения препарата, которая использовалась для лечения пачинтов.

Среди пакетов YCIX 326, которые были рандомизированы для получения химиотерапии лекарственного средства (n = 164) A6O и отобраны по усмотрению исследователя (n = 162), 215 Pacynts (66 %) получили 1 предварительное лечение HL и 108 pacynts (66 %). 33 %) (33 %) 2 предварительных схемы лечения были получены. Средний возраст составлял 47 лет (диапазон: 18-79 лет), в 276 потоках (85 %) был отрицательным для филадельфической хромосомы HLL, на 206 ставках (63 %). Продолжительность TGC перед получением химиотерапии препарата A6O и выбранной в усмотрение исследователя. Обувь была разделена на две группы, так что обе группы сбалансированы характеристиками благоприятного уровня и статусом заболевания.

Пациенты с YCI, которые подвергались оценкам, имели B-клеточный HL из клеток-предшественников с экспрессией CD22, и в то же время 90 % оцениваемых пакетов были идентифицированы 70 % от CD22-положительной лейкозы с помощью проточной цитометрии.

Эффективность препарата Besponsis была определена ввиду индикатора полной ремиссии (PR), продолжительности PR, а также доли PR с отрицательным показателем минимального остаточного заболевания (MPX) (<1 ^ 10 10 костей Клетки костного мозга с ядрами с помощью. Предварительная передача ремиссии (TP) и MPX в рандомизированных лодках пика 218 соответствовали этим индикаторам в других 326 рандомизированных пачнтах.

Среди Perji 218 рандомизатор Pacynts в GPIP Besponzi Pr/Prn в циклах 1 и 2 достиг 64/88 (73 %) I 21/88 (24 %) пакетов с ответом в соответствии с EAC, BP/PRN in in in in in in in Циклы 1 и 2 достигли 29/32 (91 %) I 1/32 (3 %) умирателей с EAC.

В таблице 1 показаны результаты эффективности, полученной в этом исследовании.

Таблица 1. Результаты по эффективности, которые были расположены в пачинтах с рецидивирующей рефрактерной B-клеточной HL A6O из клеток-предшественников, которые получали Besponsis A6O Chemotherapyio, выбранная при DOS-Diage (Flag, MXN/ARA


	Besponsis (n = 109)	Хидак, Флаг A6O Mxn/ara-c (n = 109)		Besponsis (n = 109)	Хидак, Флаг A6O Mxn/ara-c in = 109)	Besponsis (n = 109)	Хидак, Flag Afio H4XN/ARA-C (n = 109)
Поднимитесь с повиновением	обход (PR/PRN	)
n (%)	39 (35,8)	19 (17.4) 49 (45,0)			13 (11,9)	88 (80,7)	32 (29,4)
[95%DL]	[26,8-45,5]	[10,8-25,9] [35,4-54,8]			[6,5-19,5]	[72,1-87,7]	[21,0-38,8]
p-значение »						<	0,0001

Не	39	18	1	45	14	84	32
Медиана, мисс.	8.0	4.9		4.6	2,9	5,4	3.5
[95%di]	[4,9-10,4]	[2,9-7,2]		[3,7-5,7]	[0,6-5,7]	[4,2-8,0]	[2,9-6,61
Отрицательный PK	Азник мрз^
стр	35	6	\|	34	3	69	9
Частота '(%)	35/39 (89,7)	6/19 (31,6)		34/49 (69,4)	3/13 (23.1)	69/88 (78,4)	9/32 (28,1)
[95%DLJ	[75,8-97,1]	[12,6 ›-56,6]		[54,6-81,71	F5,0-53,8]	[68,4-86,5]	[13,7-46,7]

Сокращение: DEE - доверительный интервал; PR - полная ремиссия; PRN - полная ремиссия с неполным восстановлением гематологии; TP - продолжительность ремиссии; EAC является комитетом по экспертной оценке окончательной игрушки; Флаг - флударабин + citaabine + гранулоцитарный фактор Colonzo -имилирующий; HIDAC - Highdose Ichthabine; BP - риски; MPX - измеренная болезнь посадки; Mxn/arac - mitoxantron + citalabine; N/N - количество обуви; ZV - полное выживание; VBP - выживание без прогрессии.

И согласно оценке EAC будет определяться как количество взрывов в костном мозге <5 % и отсутствие лейкемии

Взрывы в периферической крови, полное восстановление индикаторов периферической крови (тромбокхит и 100 • 10 ⁹ /л I AKH и 1 • 10 ' /л) и исчезают с помощью эмпамедаллярной болезни.

6 Оценка EAC определяется как килохия костного мозга <5 % и отсутствие яикозальных взрывов в периферической крови, восстановление периферической крови (Плател исчезновение экстрамедаллярной болезни.

«Одностороннее значение p, рассчитанное по критерию Xi-Quadrat.

TP, признанный в более поздний момент завершения сбора данных, чем PR/PRN, был определен для PACENT, которые достигли PR/PRN в соответствии с исследователем, с течением времени с момента Reactratsli первого ответа A6O PRGB в соответствии с Исследователь в настоящее время феномена WBP A6O дает цензуру, если не было организовано никаких явлений WBP.

^ Отрицательный индикатор MPX определяли с использованием проточной цитометрии, если количество клеток лейкоза стагнировало <1 ^ 10A (<0,01 %) из клеток костного мозга с ядрами.

Частота была признана как количество Patsytags, которые достигли отрицательного MPX, разделенного на количество Pacynts, которые достигли EAC EAC.

Среди рандомизированных Pacynts Nepmm 218 в соответствии ^с EAC в GPYP Besponza 32/109 Paci (29 %) достиг полной ремиссии с неполным гематологическим восстановлением (PRN; /L I Quant

тромбоциты> 50 ^ 109/л, но не соответствовали критериям для полного выздоровления всеми

Индикаторы периферической крови) против 6/109 Pacynts (6 %) в химиотерапии GPIP, выбранной по усмотрению проницаемого, и в GPIPI Besponza 71/109 Pacalynti (65 %) достиг PR/PRN против 25/109 PACENTS (23 %) Химиотерапия, выбранная по усмотрению исследователя.

В общей сложности TSC проводили в 79/164 пакетах (48 %) в Bescopona и 35/162 Pacynts (22 %) в химиотерапии, которая была выбранной по усмотрению исследователя. Фармакокинетика

Центральная медицинская ценность озоамицина SMI инузумаб составляла 308 нг/мл. Средний моделированный общий AUC на цикл составлял 100 000 нг • H/мл. В пачинтах с рецидивирующим или рефрактерным GLL эффект в состоянии равновесия был достигнут в цикле 4. После повторного введения препарата в цикл 4 было отмечено 5,3-кратное накопление изоамицина изоамицина.

4 19

Распределение

N-ацетил-гамма-каличеамицин диметилгилгидразид будет связан с белками плазмы человека in vitro. У людей общий объем распределения озоамицина иназумаба составлял приблизительно 12 литров.

Vivivieithtia

Фармакокинетика гипотузумаба озогагииии была хорошо описана двумя моделью с линейными и временными компонентами клиренса. В 234 похлопах с рецидивирующей рефрактерной глией A6O очистка озоамицина иозумаба в состоянии равновесия составляла 0,0333 л/ч, а последняя половина жизни (t/,) составляла 12,3 дня. После повторного введения препарата в цикл 4 было отмечено 5,3-кратное накопление inuzumab ozogamitmu.

Метаболизм

In vitro N-ацетил-гамма-калиамицина диметилгилгидразида в основном метаболизировали юлией не фенциматического расщепления. У людей уровни сыворотки N-ацетил-гамма-калиамицина диметилгидразида обычно были ниже предела количественного распознавания.

Специальные графические процессоры Pagtiennts

Влияние внутри -маккоинотики озоамицина озоамицина оозумаба оценивалось с использованием фармакокинетического анализа популяции (требований не было). Возраст (от 18 до 92 лет), гендерный и расовый клей (азиаты и неазиаторы (европейская PACA, не -пака, PACA не установлена)) не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику озоамицина инузумаба. Было обнаружено, что площадь поверхности организма оказывает значительное влияние на распределение изоамицина изоамицина. Дозы Besponsis были определены с учетом площади поверхности тела (см. Раздел «Метод применения и дозы»).

Пациенты с нарушением

Очистка inuzumab ozogamiiiii в обуви с нарушением мягкой функции почек (Creatinine Clearance (Clx; на основе Cocroft - Golt Formula] 6389 мл/мин; n = 237), нарушение функции почки (CL ». n = 122), A6O нарушенная функция почек (CLXX 15-29 мл/мин; n = 4) была аналогична индикаторам клиренса в пучках с нормальной функцией почек (CLCR и 90 мл/мин; n = 402) Эффективность отузумаба Озоамицин в пачинтах с терминальной стадией почечной недостаточности, которые находятся на гемодиализе (A6O), не были установлены.

Paiifinth 3 от Peeian функции

Клиран инузумаба озогамицина при партии с нарушением функции печени легкой степени (уровень общего билирубина и BMH, а также ACT> BMH, уровень общего билирубина A6O

> 1,0-1,5 x bmh i yany Act Уровень; n = 150) был похож на клиренс в

PATS с нормальной функцией печени (общий билирубин/акт 5 BMH; n = 611). Данные умеренной и тяжелой функции печени (общий уровень билирубина> 1,5 млн. Гм) недостаточно.

В лиа.

Влияние метаболических путей и комплексов конвейеров на Напонапам Беспонза

N-ацетил-гамма-калиамикин диметилгилгилгидразид представляет собой субстрат P-гликопротеина (P-GP).

Npenapamy Becnoisa Влияние на метаголические пути и пригород транспортеров

В клинически значимых концентрациях N-ацетил-гамма-калиамицина диметилгилгилгидраид имел низкий потенциал перечисленного ниже:

Ингибирование фермецитохромепо 450 (CYP 450): CYP1A2, SUR2VB, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 I SURZA4/5;
CYP1A2, SUR2VB и SURZA4;
/Nzibtinprimprimpridiporixfat-glucuronyltransferase (UDF-GT): UGTIA1, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9 и UGT2B7;
Ингибирование лекарственных конвейеров: P-GP, резистентность к раку молочной железы (BCRP), органические анионы (Oat) конвейеры (OAT) 1 и OATZ, органический катионный конвейер (OCT) 2, органические анионы (OATP) и OAT1B.

В клинически значимых концентрации индузумаба озогамицина имели потенциал HL4GE, указанный ниже спины:

#20

CYP LA2, SUR2AB, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 I SURZA4/5;
CYP1A2, CYP2B6 и SURZA4.

Клинические характеристики.

Препарат Besponsis показан для лечения взрослого партии с рецидивирующей рефрактерной B-клеточной Lymphoblastic Leucemia A6O (Glyi) из клеток-предшественников.

Антиполизация.

Личные меры .

Besponsis - это цитотоксический препарат. Применимые специальные процедуры для обработки препарата и его распоряжения должны соблюдать.

Унижение с другими пикарски и другими видами интеллекта.

Pre -arati, иди удлиняй riepal qt

При одновременном использовании Besponis и препаратов, которые продлевают интервал QT A6O, вызывает тахикардию QT A6O, риск клинически значимо значительно значительно продлевает интервал QTC (см. Раздел «Фармакологические свойства») может быть уменьшен. Во время лечения Besponsis остановите сопутствующее лечение A6O, перейдите к препаратам INUI, которые не продляют интервал QT/QTC. Когда невозможно избежать сопутствующего использования с лекарствами, которые продлевают интервал QT/QTC, необходимо выполнить ЭКГ и определить уровень электролитов до начала лечения после начала использования с помощью клинических показаний во время лечения (См. Раздел

«Особенности приложения»).

Осодиауди.

Гепатотоксичность. в частности, болезнь ВНК вейокулы (коробка E, а также Viroma I5

‹Hldom si gvpoidb-hoshe vk u hil)

В исследовании Sh-vate All Hepatotoxicicic, включая тяжелую коробку, Box, которая создает опасную для жизни, а в некоторых случаях летальная коробка печени была обнаружена во время A6O после лечения A6O после TGSC после лечения в 23/164 (14 % ) В GPYP Besponza. В течение 56 дней после введения последней дозы A6O во время дальнейших наблюдений без TGC в течение 56 дней после введения последней дозы A6O. Среднее время от перехода к TGC к появлению коробки составило 15 дней (диапазон: 3-57 дней). Коробка была организована в 18/79 орудия (23 %), которые получили препарат Besponza и который позже был проведен TGC, а также среди Pacix 164 Pacific, Box был сохранен в 5/164 Pacynts (3 %) во время Лечение Besponsis A6O во время дальнейшего наблюдения без TGC.

Высокий риск коробки наблюдался у пацинтов, которые были оттачивались после лечения Besponze; В пакцинах, для которых состояние кондиционирования перед TGC, включая использование 2 алкилирующих препаратов (например, буульфан в сочетании с другими алкилирующими препаратами), а второй до того, как TGSC измерял коробку уровня билирубина. Другие факторы риска коробки в пачинтах, которые лечили с помощью Besponze, сиська заключается в следующем: болезнь A6O страдает от заболеваний печени, новостей, старшего возраста, дальнейшего использования «спасательной» терапии и количества циклов лечения. Внешние пациенты, которые испытывали коробку A6O с серьезным заболеванием печени (например, цирроз, узловая регенеративная гиперплазия, активный гепатит), могут иметь повышенный риск ухудшения заболевания печени, в частности, развитие коробки после лечения Bespon.

Тщательный мониторинг наличия признаков и симптомов коробки; Они могут включать увеличение общего билирубина, гепатомегалию (может сопровождаться болезненным синдромом), быстрое увеличение веса и асцит. Из -за риска разработки коробки для пацинтов, которые будут планировать TGCS, рекомендуемая продолжительность лечения с помощью Besponze составляет 2 цикла; Третий цикл терапии может быть отнесен к тем pacynts, которые не достигли A6O PRN и не достиг негативного MP3 после 2 -го цикла (см. Раздел «Приложение и доза»). В Pacynts, который будет продолжать выполнять TGSC, рекомендуется тщательно контролировать биохимические показатели функции печени в течение месяца Nepmoro после TGSK, а затем PIDME, согласно стандартной медицинской практике.

При изучении Sh-Vate All мальчики повысили уровень биохимических параметров функции печени. Закон об увеличении, общий билирубин/4 -й сорта, билирубин, был зарезервирован в 7/160 (4 %), 7/161 (4 %) I 8/161 (5 %) обуви соответственно.

Все пакеты должны следить за биохимическими параметрами функции печени, включая ACT, AJIT, общий билирубин и билирубин и гаджет -фосфатазу, до и после введения каждой дозы Besponsis. Когда уровень биохимических параметров функции печени может быть увеличен, прерывание введения, снижение дозы A6O полное прекращение лечения с помощью Besponze (см. Раздел «Метод использования и дозы»).

PIU PVIDATED RIST нередовой смертности после гематопоэтического трафика

При изучении All ino-alle, скобки, которые получали лекарство, представляли собой неприятный уровень смертности после ускорения TGSC, чем в химиотерапии, которая была выбран на усмотрение исследователя, МО приводил к высокой смертности. После 100.

В общей сложности TSC проводили в 79/164 Pacynts (48 %) в GPIP Besponza и 35/162 Pats (22 %) в химиотерапии GPIP, которая была выбран по усмотрению исследователя. Скорость смертности от нерекурентной смертности TGSC составила 31/79 (39 %) I 8/35 (23 %) в GPIP Besponza и в химиотерапии, которая была выбрана по усмотрению исследователя, соответственно.

В Gripeza наиболее кажутся причин нерегической смертности после TGCS, были коробкой и инфекциями. Пять из 18 случаев коробки, расположенных после TGCS, были смертельными. В Беспоне, в Беспоне, среди ящиков, во время смерти смерти 6 Патян погибли из -за множественной инфекции недостаточности органов (POH) A6O (3 пачинта погибли из -за POH, 2 pacynts - из -за инфекции, 1 Пакус - через POH и инфекция).

Тщательный мониторинг должен проводиться в начале токсичных реакций после TGC, включая признаки и симптомы инфекции и коробку (см. Раздел «Особенности применения»).

Myelosv Press

При изучении All Ino-Vete Besponis был предопределенным случаями медалисений (см. Раздел «Ilbino Reazgi»).

Тромбоцитопения и нейтропения были расположены в пакетах 83/164 (51 %) и 81/164 пакетов (49 %) соответственно. Тромбоцитопения 3 -й степени и нейтропении была расположена в пакетах 23/164 (14 %) и 33/164 Pacynts (20 %) соответственно. Тромбоцитопения и нейтропения 4 класса были расположены в 46/164 пакетах (28 %) и 45/164 пакетах (27 %) соответственно. Фэбрильная нейтропения, в частности, которая может быть угрозой для жизни, была сохранена в 43/164 Pacynts (26 %). В Patsisni, который достиг A6O PRNP во время лечения лечения, наблюдалось восстановление тромбоцитов до> 50 000/мм ', наблюдалось через 45 дней после введения последней дозы, в 15/164 от PACENT (9 (9 %), который получил лекарственное средство Bespapoza, и в 3/162 доли (2 %) в химиотерапии GPIP, которая была выбран по усмотрению исследователя, соответственно.

Пачинты, которые получали препарат, были организованы осложнения, связанные с миелосупрессией (включая инфекционные и кровоточащие явления) (см. Раздел «Побочные реакции»). Инфекции, в том числе серьезные инфекции, некоторые из которых были опасным для жизни A6O, были организованы в ставках 79/164 (48 %). Фатальная инфекция, включая пневмонию, нейтропенический сепсис, сепсис, септический шок I

Псевдомональный сепсис был сохранен в 8/164 партии (5 %). Случаи бактериальных, вирусных и грибковых инфекций были организованы.

Случаи кровоизлияния были расположены в 54/164 Pacynts (33 %). Случаи кровоизлияния 3-й степени A6O 4-RE были представлены в 8/164 Pacynts (5 %). В 1/164 Pacynts (1 %) одно из кровоизлияния (внутрибрюшное кровотечение) подвергалась воздействию 5-RO (смертельный). Наиболее распространенным явлением кровоизлияния было носовое кровотечение, которое было расположено в 24/164 Pacynts (15 %).

Во время лечения Besponsis общий анализ крови следует проверить перед каждым введением препарата и наблюдать за пацинтами в отношении появления признаков и симптомов инфекции, кровотечения/кровоизлияния и внутренних признаков миелосупрессии. При необходимости необходимо начать введение профилактических анти -инфекционных препаратов и провести контрольные тесты во время и после лечения лекарственным средством. При лечении тяжелых инфекционных, кровотечений/кровоизлияния A6O INUYUII эффекты дежузированнойппрессии, включая тяжелую нейтропению и тромбоцитопению, может потребоваться прервать лечение, уменьшить дозу A6O полностью остановить лечение с помощью Bescapose (см. Раздел «Метод использования.

Inf ›Vzian Peakitfi

При изучении INO-Vete All Besponis был расположен в инфузионных реакциях. Реакции инфузии (в случаях YCIX 2 -ro -степень) были предрасположены в 4/164 обуви (2 %). Реакции инфузии в основном происходили в цикле 1 I вскоре после окончания инфузии Besponze и исчезли спонтанно A6O после соответствующего лечения.

Перед введением препарата требуется премедикация с кортикостероидами, антифрамовыми и антигистаминными препаратами (см. Раздел «Метод использования и дозы»).

Следует выполнять тщательный мониторинг брекетов в течение 1 часа после инфузии инфузии. Если возникает инфузионная реакция, инфузия должна быть прервана, и начинается соответствующее лечение. В зависимости от тяжести инфузионной реакции, вопрос о прекращении инфузии A6O должен считать, что он останавливает введение антигистаминных препаратов стероидов A6O. В тяжелых инфузионных реакциях A6O, которые представляют угрозу для жизни, лечение с помощью листа было полностью остановлено (см. Раздел «Метод использования и дозы»).

Расширение интервала здесь

При изучении SH-VATE все расширение интервала QT с коррекцией частота сердечных сокращений с помощью Friederichia (QTCF) и 60 мсек от исходного уровня были представлены в 4/162 обуви (3 %). Ни один из боссов не организовал увеличение значений интервала QTCF> 500 мсек (см. Раздел фармакологических свойств). Продление интервала QT 2-H тяжести было организовано в 2/164 ставках (1 %). Продление QT и 3-й тяжести A6O пароксизмальной тахикардии в форме шпинделя не сохранилась ни в одном из Pacynts (см. Раздел «Неблагоприятные достижения»).

В Pacynts с тенденцией к удлиненному QT (QTC), которые принимают интервал QT (см. Раздел «Инвабальные препараты и виды INMI»), а также для электролита Dysbalance; используется с осторожностью. До начала лечения, после использования любого препарата, который расширяет интервал QTC, необходимо выполнить электрокардиографию (ЭКГ) и определить уровень электролитов, а также повторить эти обследования в соответствии с клиническими показаниями во время лечения ( См. Разделы «Близость с препаратами Интимы и другими типами интеграции», «Фармакологические свойства»).

Эмфриофеталия токсичность

Из -за особенностей механизма действия и результатов исследований на животных лекарственное препарат может оказывать воздействие на плод при использовании у беременной женщины. В ходе исследований животных инузумаб озогамицин вызывали эмбриофетическую токсичность,

Начиная с дозы, которая была примерно в 0,4 раза больше, чем максимально рекомендуемая доза у людей на основе площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC). Женщины, которые могут забеременеть, следует рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции во время лечения Besponze и не менее 8 месяцев после последней дозы Besponsis. Мужчины с партнерами, которые могут забеременеть, должны использоваться для использования эффективных методов контрацепции во время лечения с помощью Besponza и не менее 5 месяцев после последней дозы Besponsis. Беременные женщины должны быть предупреждены о потенциальном риске для плода. Женщинам следует посоветовать проконсультироваться с врачом в случае беременности A6O подозрения на беременность во время лечения с помощью Besponze (см. Разделы «Использование во время беременности A6O грудное вскармливание», «Фармакологические свойства»).

Специальные GNVPPS Patsients

Старший старый

При изучении инвентарного возраста в возрасте 30/164 Ilyacents (18 %) Xiki получил препарат Беспонза, составлял 65 лет. Не было никакой разницы в ответе среди пацинтов Сапморо и младшего.

3 Рассмотрение популяционного фармакокинетического анализа с 765 пустями на основе 765 не требует коррекции начальной дозы препарата (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Функциональное нарушение »и печень

3 Особые популяционные фармаконетические анализа клиренса озогамицина в пасусках с легкой функцией печени (общие уровни билирубина и BMH, а также ACT> BMH, A6O Total Bilirubin Act; В Braquers с нарушением печени и умеренной печени (уровень общего билирубина> 1,5-3 ^ bmh и любой показатель акта уровня; n = 3) и тяжелая степень (общий уровень билирубина> 3 ^ bmh и любой уровень действия; n = 1), не было обнаружено снятия мечты о озогамицине (см. Раздел

«Фармакологические свойства»).

Нет необходимости корректировать начальную дозу с введением препарата, который Bespon действует с уровнем общего билирубина <1,5 ^ BMH и ACT/ALT и 2,5 x BMH (см. Раздел «Применение и доза»). Данные о безопасности лекарственного средства в пачинтах с общим уровнем билирубина> 1,5 ^ BMH I (A6O) Закон/Alt> 2,5 ^ BMH до введения препарата с ограниченным. Временное прекращение препарата до снижения уровня общего билирубина к индикатору I 1,5 ^ vgn i a a ajit к индикатору и 2,5 ^ vgn до введения каждой дозы, что не связано с индикаторами указанных индикаторов Гемолиза Hilber A6O. Полное прекращение лечения, если уровень общего билирубина не уменьшается до 1,5 ^ A6o Act/Alt к индикатору и 2,5 ^ VGN (см. Раздел «Применение и доза»).

Дети

Безопасность и эффективность Besponza для детских брекетов не были установлены.

Используйте во время беременности A6O грудное вскармливание.

Беременность

Просмотреть информацию о рисках

Учитывая особенности механизма DII и результат исследований на животных (см. Раздел

«Фармакологические свойства»), препарат Бессонсис может оказывать тикающее влияние на плод при использовании у беременной женщины. Сегодня нет данных об использовании Besponsis у беременных женщин, поэтому невозможно предоставить информацию о риске тяжелых врожденных дефектов и выкидыша. В ходе исследований скриофриального развития у пепсиузумабу озогамила, тосика эмбрионов, когда системный эффект на материнский организм был в 0,4 раза превышающим влияние максимальной рекомендованной дозы на основе значений AUC (см. Данные. Данные).

Если этот препарат используется во время беременности A6O в случае беременности, пакет во время использования этого препарата следует предотвратить путем о потенциальной песне для плода. Неблагоприятные результаты беременности возникают независимо от здоровья употребления лекарств матери A6O. Ожидаемый фоновый риск развития тяжелых врожденных дефектов и среды обитания для указанной популяции неизвестен. В общем Gipyp США ожидается, что фоновый риск значительных врожденных дефектов и выкидыша в случае клинически подтвержденной беременности составляет 2-4 % и 15-20 % соответственно.

Данные, полученные на животных

В процессе развития эмбрипптального резервуара на Вагите, внутренним людям вводили ежедневные инновационные озогамии в дозах до 0,36 мг/м ² в день в течение периода органогенеза. Токсичность эмбрифтальма, включая повышенную резорбцию и задержку роста плода, что будет подтверждено снижением живого веса плода и отсроченного ^{скелета} на основе значений AUC). Задержка роста плода также наблюдалась, когда препарат используется в дозе 0,04 мг/м ° (IQO примерно в 0,4 раза разбито максимальной рекомендуемой дозой у людей на основе значений AUC).

При изучении эмбриофаметального развития на кроликах беременные люди в период организма вводили с ежедневными внутренними дозами до 0,15 мг/ед. значений AUC). При использовании препарата в дозе 0,15 мг/м ² было незначающееся токсическое воздействие на материнский организм, при любом влиянии на развитие эмбриона и плода отсутствовало.

VGAU

Просмотреть информацию о рисках

На сегодняшний день нет данных о наличии озоамицина A6O Inuzumab A6O его метаболитов в грудном молоке, о влиянии на младенцев, которые кормят грудью или влияние на производство молока. Из -за возможного возникновения побочных реакций у детей, грудного вскармливания, женщинам следует рекомендовать не кормить грудью во время лечения Беспонзой и в последние 2 месяца после последней дозы.

Применение у женщин и мания с консервированным репродуктивным FVNCSIU

Тест на беременность

Из -за признаков механизма DII и результатов исследований на животных, препарат Besponsis может оказывать воздействие на плод при использовании у беременной женщины. Перед началом лечения с помощью Besponsis необходимо убедиться, что все женщины, которые могут забеременеть, имели родительский результат теста на беременность.

Концентрация

Wjnku

Женщины, которые могут забеременеть, следует рекомендовать избежать беременности во время лечения Besponze. Женщины, которые могут забеременеть, должны использовать эффективные методы противозачаточных средств во время лечения Besponza и не менее 8 месяцев после последней дозы.

Чоповики

Spid, чтобы рекомендовать мужчин с партнерами, которые могут забеременеть, используют эффективные методы контрацепции во время лечения с помощью Besponza и наименьшее в течение 5 месяцев после последней дозы.

Бесплодие

Женщины

Согласно исследованиям на животных, препарат Bsponsa может влиять на плодородную плодородие женщин с репродуктивным потенциалом.

Уоловики

Согласно исследованиям на животных, препарат Besponsis может влиять на фертильность мужчин с сохранившейся репродуктивной тунишкой.

Способен влиять на реакцию с высокой скоростью при движении A6O с другими механизмами.

Бакф масс - это умеренное влияние на скорость реализаторов и при управлении автомобильным транспортным транспортом A6O с использованием необходимых механизмов. Во время лечения Besspon пакеты могут быть усталостью (см. Раздел «Побочные реакции»). Следовательно, при управлении транспортными средствами A6O следует осторожно осторожность с механизмами интимы.

Метод администрирования и доз.

Рекомендуемая дозировка

Перед каждым введением препарата требуется премедикация (см. Раздел «метод использования».
составляет 1,8 мг/м ² за цикл, который вводится в 3 дозах в день 1 (0,8 мг/м ² ), день 8 (0,5 мг/м ² ). День 15 (0,5 мг/м ² ). Цикл 1 длится длиной 3 недели, но он может быть продлен до 4 недель, что является PathSnta, достигнув полной ремиссии A6O полной ремиссии с меморологическим восстановлением и (A6O), чтобы он мог восстанавливаться после токсических эффектов.
Следующие циклы:
Для Pacynts, которые достигли APN A6O, общая доза Besponsis составляет 1,5 мг/м ² за цикл, которая вводится на 3 приемах в день1

ИЛИ

Для бровей, которые не достигли индикатора APN A6O, общая доза Besponze составляет 1,8 мг/м ² за цикл, которая вводится в 3 дня
Участок, которые с кандидатами на трансплантацию и гемопоэтические стволовые клетки (TGC), рекомендуемая продолжительность лечения с помощью Besponze составляет 2 цикла. Для паціснтів, які не досягли негативного показника ПР a6o ПРн та мінімальної резидуальної хвороби (MPX) після 2 циклів, можна розглянути можливість застосування третього циклу (див. розділ «Особливості застосування»).
Паціентам, які не е кандидатами на ТГСК, можна призначити додаткові цикли лікування (щонайбільюе 6).

У таблиці 2 наведені рекомендовані схеми дозування.

Таблиця 2. Схема дозування для іцtклу 1 та всіх наступних циклів залежно від відповіді на терапію

	День 1	День 8 ^a	День 15 ^a
Схема дозування для циклу 1
Yci паціенти:
Доза '	0,8 мг/м'	0,5 мг/м ²	0,5 мг/м ²
Тривалість циклу	21 день"
Схема дозування для наступних циклів залежно від відповіді на лікування
Паціенти. які досягли показника ПР' a6o ПРн^:
Доза '	0,5 мг/м ²	0,5 мг/м ²	0,5 мг/м'
Тривалість циклу	28 дніве
Паціенти, які не досягли показника ПР' a6o ПРн^:
Доза '	0,8 мг/м ²	0,5 мг/м ²	0,5 мг/м ²
Тривалість циклу	28 дніве

Скорояення: ПР — повна ремісія; ПРн — повна ремісія з неповним гематологічним відновленням. а + 2 дні (мінімум 6 днів між введеннями).

6 Дозу визначають з огляду на плоіду поверхні тіла паціснта (32)a

" Для паціснтів, які досягли показника ПР a6o ПРн, та (a6o) щоб паціснти могли відновитися після токсичного впливу, тривалість циклу може бути продовжена до 28 днів (тобто 7-денна перерва в лікуванні, попинаюяи з дня 21).

визначасться як кількість бластів у кіптковому мозку < 5 % та відсутність лейкозних бластів у

периферичній крові, відновлення показників периферичної крові (тромбоцити < 100 ^ 10 ⁹ /л та (a6o) AKH

< 1 ^ 10 ⁹ /л)i зникнення екстрамедулярного захворювання.

перерва в лікуванні, пояинаюяи з дня 21.

Рекомендована премедикація та циторедукція

введення препарату рекомендовано проводили премедикацію кортикостероїдами, жарознижувальними та антигістамінними препаратами. Під час інфузїі i протягом 1 години після ïf заверюення за паціентами необхідно спостерігати щодо появи симптомів інфузійних реакцій (див. розділ «Особливості застосування»).
Для паціснтів із лімфобластами, що циркулюють у периферичній крові, перед стероїдів i(a6o) вінкристину, поки рівень бластів у периферичній крові не досягне 10000/мм ³ a6oнеопуститься нижчецьогопоказника.

Корекція дози

Дозу препарату Беспонза слід змінювати за наявності токсичних реакцій (див. таблиці 3—5). Тимчасове припинення застосувания препарату Беспонза в процесі циклу лікування (тобто дні 8 i (a6o) 15) через нейтропенію a6o тромбоцитопенію не потрібне, проте тимчасове припинення застосування препарату в процесі циклу рекомендуеться при негематологічних токсичнт реакціях. Якщо дозу препарату Беспонза знижують через опосередковану цим препаратом токсичність, ïï не можна підвиідувати повторно.

Таблиця 3. Корекція дози препарату Беспонза при гематологічних ТОКсИЧНих рсакціях

Критерії	Корекція дози препарату Беспонза
Акщо до початку лікування препаратом Беспонза AKH становила й 1 • 10 ⁹ /л	Якщо AKH знижуеться, слід утриматися від проведення наступного циклу лікування до відновлення AKH до рівня й 1 ^ 10 /л. Якщо AKH залиюаеться на низькому рівні довюе 28 днів i е підозра, що це пов'язано з лікуванням препаратом Беспонза, лікування слід припинити.
Якщо до початку лікування препаратом Беспонза кількість тромбоцитів становила й 50 ^ 10 /л^	Якщо кількість тромбоцитів знижуеться, слід утриматися від проведення иаступного циклу JIlK DhHHя до відновлення кількості тромбоцитів до показника й 50 ^ 10 ⁹ /л'. Якщо кільгістъ тромбоцитів залишаеться на низькому рівні довше 28 днів i с підозра, що це пов'язано з лікуванням препаратом Беспонза, лікування препаратом Беспонза слід припинити.
Якщо до початку лікування препаратом Беспонза AKH становила < 1 ^ 10 /л i (a6o) кількість тромбоцигів становила < 50 ^ 10 ⁹ /л	Якщо AKH i (a6o) кількість тромбоцитів знижуеться, то слід утриматися від проведення наступного циклу лікування до виникнення одного із наведеного нижче: a6o кількість тромбоцигів відновлюеться щонайменте до вихідних значень, що були до початку циклу; a6o AKH відновлюстьсядо показника й1^10 ⁹ /л та кількість тромбоцитіввідновлюстьсядопокаэникай50^10 ⁹ /л ^а ;a6o стабільний перебіг a6o поліпшення перебігу захворювання (на підставіостанньогодослідження кістковогомозку)тазпгіження AKH та кількості тромбоцитів вважасться зумовленим основним захворюванням (не вважаеться токсичною реакціею, обvмовленою застосуваннямпрепарату Беспонза).

Скорочення: AKH — абсолютна кількість нейтрофілів.

' Ц1ПЬ R1Uf'b 'f']ЭtЗМЙОЦИ'l'ІВ, ЩtЗ BИKO]ЗИG'l'OBJGIЬUЯ ЦіІЯ BИЗ Hif Ч OH НЯ UXОM И ДОЗ BëП НЯ, tH ІД BИЗ НёЧа'l'И НR3ЫІИЖНО В tД

гемотрансфузій.

Таблице 4. Корекція дозн препарату Беспонза при негематологічних токсичных реакціях

Негематологічні токсичні реакції	Корекція дози
BOX a6o iнma гепатотоксичність тяжкого ступеня	Повне припинення застосування препарату (див. розділ «Особенности приложения»).
Рівень загального білірубіну 1,5 ^ BMH a6o ACT/АЛТ > 2,5 ^ BMH	Тимчасове припинення застосування препарату до зниження lRiïЯ ЗЗГШlьного білірубіну до показника й 1,5 BMH i рівня ACT/АЛТ до показника 2,5 • BMH перед уведенням кожної дози, якщо підвищення зазначених показників не обумовлене синдромом Жильбера a6o гемолізом. Повне припинеиня ліі‹ування, якідо рівень загального білірубіну не знюкуетьея до показника S 1,5 • BMH a6o рівеііъ ACT/MIT до показника й 2,5 • BMH (дяв. розділ «Особливості застосування»).
Інфузійна реакція	Призупинити інфузію та забезпечити належне медикаментозне лікуваніія. Залежно від тяжкості інфузійної реакції слід розглянути питання про припинення інфузії a6o приппнеипя введення стероїдів a6o аіггигістамініятх препаратів. При тяжких інфуэійних реакціях a6o таких, що становлять загрозу для житт лікування мас бути повністю приттнено (див. розділ «Особенности приложения»).
Негематологічні токсичні реакціі ступеня тяжкості й 2^	Тимчасово припинити лікування до полегшення реакцїі до ступеня тяжкості 1 a6o до ступеня тяжкості, що був до початку лікування, перед Введенням кожної дози.

Скорояення: АЛТ — аланінамінотрансфераза; ACT — аспартатамінотрансфераза; BMH — верхня межа норми;

BOX — венооктозивна хвороба.

' Тяжкість реакцій визначали за допомогою Загальиих термінологічних критеріїв для побічиих явищ

Національного інституту онкології США (NCI CTCAE) вepcli 3.0.

Таблице 5. Корекція дози препарату Беспонза залежно від тривалості тимчасового приітинения лікування через негематологічні токсичні реакції

Тривалість тимчасового припинення лікування через	Корекція дози
Менюе 7 днів (у межах циклу)	Призупинення введення наступної дози (підтримка інтервалу не менюе 6 днів між дозами).
Більте a6o дорівнюе 7 дням	Пропущення наступної дози в межах ідіклу.
Більше a6o дорівнюс 14 дням	Після належного полегшення реаіщіі знижують загальну дозу на 25 % для наступтіого цивлу. Лкщо необхідна додаткова корекція дози, знижують кілъкість доз до 2 доз на цикл для наступних циклів. Якщо при зниженні загальної дози на 25 % з подальюим знижемням кількості доз до 2 доз на цикл паціснг не переносить препарат, то лікування повністю пpипиr[яютъ.
Більюе ніж 28 днів	Слід розглянути можливість повного припинення ліltування.

Інструкці'і'з відновлення, розведення та застосування

Відновлений i розведений розчин препарату Беспонза слід захищати від світла. Відновлений a6o розведений розчин не можна заморожувати.

Максимальний час від початку процедури відновлення до закінчення введення мас становити не більте 8 годин, а інтервал між процедурами відновлення та розведення — не більше 4 годин.

В іпиовлення:

Відновити вміст кожного флакону за допомогою 4 мл стерильної води для ін'скцій (Фарм. США) для досягнення концентрації 0,25 мг/мл препарату Беспонза та отримання об'ему 3,6 мл (0,9 мг).
Перевірити відновлений розчян на наявність твердит частинок i змііпі колъору. Відновлений роз mr пОвflнен прозорим a6o злегка каламугн‹ , безбарвним

Разрушение:

Розрахувати необхідний об'смвідновленого розчяну для отримання відповідlіої дози з огляду на площу поверхні тіла паціснта. Узяти цей об'см з одного a6o декількох флаконів за допомогою шпрітца. Утилізувати весь незастосований ВіАновлений розчин препарату Беспонза, ідо запигвивс я у флаконі.
Додати відновлений розчин до іпфузійного контейнера, що містить 0,9 % розяин хлориду натрію для ін'екцій (Фарм. США) для отримання загального об'сму 50 мл. Рекомеітдоваяо використовувати інфузійний контейнер із попівінілхлориду (ПBX) (з ді(2-етилгексил)фталатом (ДЕГФ) a6o без ДЕГФ), поліолефіну (поліпропілен та/або поліетилен) a6o етиленвінілацетату (ЕВА).
Обережно перевернули інфузійний контейнер, щоб переміюати розведений розчин.НЕ СТРУШУВАТИ.

Введение:

Фільтрувати розведений розчин не потрібно. Однак, якщо розведений розчин фільтрусться, рекомендовано використовувати фільтри на основі поліефірсульфону (ПЕС), полівініліденфториду (ПВДФ), a6o гідроt§ільного полісульфону (ГПС). Не використовуйте фільтри з нейлону a6o суміюі складних ефірів целюлози (MCE).

» Розведений розчин уводять протягом 1 години зі ювидкістю 50 мл/год за кімнатної температури (від 20 до 25 °С). Рекомендовано використовувати інфузійні системи з ПBX (з ДЕГФ a6o без ДЕГФ), поліолефіну (поліпропілен та (a6o) поліетилен) a6o полібугадіену.

Заборонясться змішувати a6o одночасно вводити препарат Беспонза з іншими лікпрськими засобаміі.

Дані щодо терміну та умов зберігання для відновленого, розведеного розчину та застосування розчинів препарату Беспонза наведені в таблиці 6.

Табяиця 6. Час та умови зберlганн відновленого та розведеного розчину препарату Беспонза

Максимальний час з відновлення до закіичення введення препарату повинен становити < 8 година
Відновлений розчин	Розведепий розчин
Відновлений розчин	Після початку розвсдення	Введение
Препарат Беспонза	Использовать	Якщо розведений розчин
не містить	розведений розчин слід	зберігасться в холодильнику
бактеріостатичних	негайно a6o після	(від 2 до 8 °С), йому слід дати
консервантів. Применять	зберігання за кімнатної	постояти за кімнатної температури
відновлений розчин	температури (від 20 до	(від 20 до 25 °С) приблизно
негайно a6o зберігати	25 °С) до 4 годин або	протягом 1 години перед
охолодженим за	холодное хранение	введенням. Применять
'температури від 2 до 8 °С	(від 2 до 8 °С) до 3 годип.	розведеіНзй розчvін слід шляхом

до 4 часов. ЗАХНЩАТИ ВІД СВІТЛА. НЕ ЗАМОРОЖУВАТИ.

ЗАХИЩАТИ ВІД СВІТЛА. НЕ ЗАМОРОЖУВАТИ.

інфузїі протягом 8 годин після відновлення зі ювидкістю

50 мл/год за кімнатної температури (від 20 °С до 25 С). ЗАХИЩАТИ ВІД СВІТЛА.

" Інтервал між процедурами відновлення й розведення повинен становити не менше 4 годин.

Безпечність та ефективність препарату Беспонза для паціентів дитячого віку не були встановлені.

Мередозуааиня.

У клінічиих дослідженнт за участю паціентів із рецидивуіочим afio рефрактерним ГЛЈІ максимальна одноразова та багаторазова дози інотузщабу озог ам іиі ін у етиновили 0,8 мг/м* та 1,8 мг/м ² відповідно на цикл, розділених на 3 дози в Денъ 1 (0,8 мг/м ² ), 8 (0,5 мг/м ² ) i 15 (0,5 мг/м ² ) (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Передозування може призвести до побічних реакцій, які відповідають реакціям, що спостерігаються при застосуванні рекомендованої терапевтичної дози (див. розділ «Побічні реакції»).

У разі передозування інфузію слід тимчасово припинити та спостерігати за станом паціснтів щодо токсичності з боку печінки та гематологічиої токсичності (дim. розділ «Спосіб застосування та дози»). Слід розглянуги можливість повторного застосуванпя препарату Беспонза у правильній терапевтичній дозі, коли всі токсичні ефекти зникнуть.

Побічні реакції'.

Наведені нижче побічні реакції більш детально розглядаються в інших розділах.

ризик безрецидивної смертності після трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин (див. розділ «Особливості застосування»).

Досвід застосування в клінічних дослідженнях

Оскільки клінічні дослідження проводяться за дуже різних умов, не можна безпосередньо порівнювати частоту виникнення побічних реаіtцій у клінічних дослідженнях одного преііарату з відповідним показником у кліпічних дослідженнях іншого препарату й очікувати такої ж частоти на практиці.

Побічні реакції, описані в цьому розділі, були заресстровані в 1 64 паціентів, які приймали препарат Беспонза, із рецидивуючим a6o рефрактерним ГЛЛ, RKi Ѕрали участь у рандомізованому дослідженні препарату Беспонза в порівнянні з хіміотерапіею, обраноіо на розсуд дослідиика (флударабін + цитарабін + гранулоцитарпий колоніестимулюючий фактор (FLAG), мітоксантрон + цитарабін (MXN/Ara-C) a6o цнтарабін у висоісих дозах (НШАС)) (дослідження INO-VATE ALL (NCT01564784)) (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Серед 164 паціентів, які отримували препарат Беспонза, медіаннии вік становив 47 років (діапазон: 18—78 років), 56 % були чоловічої статі, 68 % раніюе вже отримували лікування з приводу ГЛЛ (одна схема), 31 % вже отримували дві схеми лікування, 68 % були свропеоїдної раси, 19 % — азіати, 2 % — негроїдної раси.

У паціентів, які отримували препарат Беспонза, медіана тривалості лікування становила 8,9 тижия (діапазон: 0,1—26,4 тижня), при цьому в кожного паціснта в середньому було розпочато 3 цикли лікування. У паціентів, які отримували хікtіотсрапію, обраііу на розсуд дослідника, медіана тривалості лікування склала 0.9 тіtжня (діапазон: 0,1—15,6 тижня). при цьо.му в кoztuoru націснта в середньому було розпочато 1 цнкл .чікуваіпіл.

lЈайЅілът часто (> 20 %) n8lJICHTi R, Які отртімували преі'іарат Беспонза, винvікалті такі пo6ічilі реакції як: тромбоцнтопеізія, ней гропенія, інфекції, анеміл, лейкопенія, підвнщена

втомлюваність, крововилив, пірексія, нудота, головний біль, фебрильна нейтропенія, підвищення рівня трансаміназ, біль у животі, підвищення рівня гамма-глутамілтрансферази та гіпербілірубінемія.

У паціентів, які отримували препарат Беспонза, найпотиреніюими (й 2 %) серйозними побічними реакціями були інфекція, фебрильна нейтропенія, крововмлив, біль у животі, пірексія, BOX i підвищена втомлюваність.

У паціснтів, які отримували препарат Беспонза, найпоюиреніюими (й 2 %) побічними рсакціями, про які повідомлялося як про при'юну повноз'П приітинетія лікування, були такі: інфекція (6 %), тромбоцктопенія (2 %), гіпербілірубінемія (2 %), підвшдення рівня трансаміназ (2 %) i крововилив (2 %); найfiільш частпми (> 5 %) побічними реакиіями, про які повідомлялося як про причину переривання введення препарату, були нейтропенія (17 %), інфекція (10 %), тромбоцитопенія (10 %), підвищения рівня трансаміназ (6 %) i фебрильна нейтропенія (5 %); а найбільт частями (й 1 %) побічними реакціями, про які повідомлялося як про причину зниження дози, були нейтропенія (1 %), тромбоцитопенія (1 %) та підвищення рівня трансаміназ (1 %).

BOX була заресстрована у 23/164 паціентів (14 %), яКі отримували Ilpeпapaт Беспонза, під час a6o після лікування a6o після ТГСК, яка проводилися після завертешія лікуваиня (див. розділ

«Особенности приложения»).

У таблиці 7 наведено побічні реакції з частотою й 10 %, що були заресстровані в паціснтів із рецидивуючим a6o рефрактерним ГЛЛ, які отримували препарат Беспонза a6o хіміотерапію, обрану на розсуд дослідника.

Таблиця 7. Побічні реакції з частотою й 10 %', що були зареестровані в паціентів із рецидивуючим a6o рефрактерним В-клітинним ГЛЛ із клітин-попередників, які отримували препарат Беспонза a6o хіміотерапію, обрану на розсуд дослідника (FLAG, MXN/Ara-C a6o НЮАС)

Система органів Побічна реакція	Беспонза (N = 164)		FLAG, MXN/Ara-C a6o HIDAC (N = 143')
	Yci ступені	й 3-го ступеня	Yci ступені	й 3-го ступеня
	0	° 0	0	0 0
Інфекції
Інфекція^	48	28	76	54
Розлади з боку кровоносної та лімфатичної систем
Тромбоцитопенія'	51	42	61	59
Нейтропеніл^	49	48	45	43
Анеміяе	36	24	59	47
Лейкопенія^	35	зЗ	43	42
Фебріlпьна нейтропенія	26	26	53	53
Лімфопенія'	18	16	27	26
Метаболічні та аліментарні розлади
Знпження агіетиту	12	1	13	2
Розлади з боку нервової системи
Гоповний біль'	28	2	27	1
Розлади з боку судин
Кровотечение "	33	5	28	5
Розлади з боку тлунково-кишгового тракту
нуу <*	31	2	46	0
Біль у животі'	23	3	23	1
Диарея	17	1	38	1
Запор	16	0	24	0
Блювання	15	1	24	0

СтоматиN	1	13	1	2	\| 26 \|	3
Розлади з боку гепатобіліарної системи
Гіпербілірубінемія	1	21	1	5	\| 17 \|	6
Загальні розлади та реакцїі в місці введення
Підвищена втомлюваність"		35	\|	5	\| 25 \|	3
Высокая температура		32	\|	3	\| 42 \|	6
Озноб	lll		1	0	1111	0
Лабораторные исследования
Підвищення рівня трансаміназ"		26	\|	7	\| 13 \|	5
Підвищення рівня гама- глютамілтрансферази		21		10	8	4
Підвищення рівня лужної фосфатази	1	13	1	2	1 7 1	0

Побічні реакцlі вклюяали явища, що виникали після початку лікування з будь-якої пріюини в день 1 циклу 1 a6o пізніше впродовж 42 днів після введення останньої дози препарату Беспонза, але до початку протипухлинної терапії (зокрема ТГСК).

Переважні терміни були визначені за Медичним словником для регуляторної діяльності (MedDRA) версії 18.1. Ступінь тяжкості побічних реакцій визначали відповідно до NCI CTCAE версії 3.0.

Скорочення: ГЛЛ — гострий пімфобластний лейкоз; FLAG — флударабін + цитарабін + гранулоцитарний колонісстимулююяий фактор; HIDAC — цитарабін у високих дозах; ТГСК — трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин; MXN/Ara-C — мітоксантрон + цитарабін; N — кількість паціентів; NCI CTCAE — Загальні критеріі токпичності для побічних явищ Національного інституту раку.

' Додані побічні реакції тільки із частотою * 10 %, зареестровані в гpyпi препарату Беспонза.

6 19 паціснтів були розподілені в гpyпy FLAG, MXN/Ara-C a6o HIDAC ішіяхом рандомізації a6o не отримували лікування.

" Термін «інфекція» вклюяало всі переважні терміни для препарату Беспонза, віднесені до класу системи органів

«Інфекціі та паразіттарні захворювання».

' Термін «тромбоцитопенія» вклюяас такі переважні терміни: зниження кількості тромбоцитів i тромбоцитопенія.

^ Термін «нейтропенія» вклюяас такі переважні терміни: нейтропенія та зниження кількості нейтрофілів.

‹tанемія» вкяючае такі переважні терміни: анемія та зниження рівня гемоглобіну.

* Термін «лейкопенія» включая такі переважні терміни: лейкопенія, моноцитопенія та снижения рівня лейкоцитів.

' Термін «лімфопенія» вкюочае такі переважні терміни: зниження рівня В-лімфоцитів, зниження рівня лімфоцитів i лімфопенія.

' Термін «толовний біль» вклтояас такі переважні терміни: головний білъ, мігренъ i синусовий головной біль. Термін «крововилив» вкточас переважні терміни для препарату Беспонза, отримані за стандартним заітитом MedDRA (вузький) термінів для крововиливу (за викюоченням термінів, пов'язаних із лабораторними дослідженнями), а саме: кон'юнктивальпий крововилив, синець, підшкірний крововилив, носова кровотеча, крововилив у ділянці повік, івлунково-киткова кровотеча, геморагічний гастрит, кровотеяа з ясен, гематемез, гематохезія, гематотімпанум, гематурія, внутрітньояерепний крововилив, підюкірний крововилив, гемороїдальний крововилив, внугрішньочеревна кровотеяа, крововилив з губ, крововилив у нижній відділ івлунково-киюкового тракту, мезентеріальна кровотеча, метрорагія, крововилив з рота, крововилив у м'язи, гематома слизової оболонки ротової порожнини, петехії, постпроцедурна гематома, ректальна кровотеяа, геморагічний шок, підшкірна гематома, субдуральна гематома, гематома верхнього відділу шлунково- кишкового тракту, вагінальна кровотеча.

' Термін «білъ у животі» вклюяас такі переважні терміни: біль у животі, біль у нижньому відділі живота, біль у верхньому відділі живота, чутливість у ділянці живота, біль у ділянці стравоходу, біль у печінці.

Термін «стоматит» включая такі переважні терміни: афтозні виразки, запалення слизової оболонки, виразки в ротовій порожнині, біль у ротовій порожнині, біль у ротоглотці та стоматит.

" Термін «підвищена втомлюваність» включас такі переважні терміни: астенія та підвищена втомлюваність.

" Термін «підвищення рівня трансаміназ» включас такі переважні терміни: підвищення рівня аспартатамінотрансферази, підвищення рівня аланінамінотрансферази, ураження гепатоцелюлярної системи та гіпертрансаміназемія.

Окрім цього були зареестроваПі інші побічні реакції (будь-якого ступеня), що виникли у менте ніж 10 % паціснтів, які отримували препарат Беспонза: підвищення рівня ліпази (9 %), здутгя живота (6 %), підвищення рівня амілази (5 %), гіперурикемія (4 %), асцит (4 %),

інфузійна реакція (2 %; включая такі терміни: гіперчутливість та інфузійна геакт4ія), панцитопенія (2 %; включая такі терміни: недостатність кісткового мозку, фебрильна аплазія кісткового мозку та панцитопенія), синдром лізису пухлини (2 %) та подовження інтервалу QT

на електрокардіограмі (1 %).

DocuSign Envelope ID. 210CE257-3F68-42FE-96E9-10CB2DD6CD9E

17 32

У таблиці 8 наведено знаиущі з клінічної точки зору відхилення показників лабораторних аналізів від норми, що були заресстровані в паціентів із рецидивуючим a6o рефрактерним ГЛЛ, які отримували препарат Беспонза a6o хіміотерапію, обрану на розсуд дослідника.

Таблиця 8. Відхилення показників лабораторних аналізів від порми, що були заресстровані в паціснтів із рецидивуючим a6o рефрактерним В-клітинним ГЛЛ із клітин-попередників, які отримували препарат Беспонза a6o хіміотерапію, обрану на розсуд дослідника (FLAG, MXN/Ara-C a6o HIDAC)

Відхилення показників лабораторних аналізів від норми•	Не	Беспонза			FLAG, MXN/Ara-C, a6o НЮАС
		Yci ступені	Степень 3/4	Не	Yci ступені	Степень 3/4
		%	%		%	%
Гематология
Знижемня кількості тромбоцитів	161	98	76	142	100	99
Знижемня рівня гемоглобіну	161	94	40	142	100	70
Зниження рівня лейкоцитів	161	95	82	142	99	98
Зниження кількості нейтрофілів	160	94	86	130	93	88
Зниження (абсолютной) кількості лімфоцитів	160	93	71	127	97	91
Біохімічний аналіз крові
Підвищення рівня ГГТ	148	67	18	111	68	17
Підвищення рівня ACT	160	71	4	134	38	4
Підвищення рівня ЛФ	158	57	1	133	52	3
Підвищення рівня АЛТ	161	49	4	137	46	4
Підвищення рівня білірубіну в крові	161	36	5	138	35	6
Підвищеннярівняліпази	139	32	13	90	20	2
Гіперурикемія	158	16	3	122	11	0
Підвищеннярівняамілази	143	15	2	102	9	1

Ступінь тяжкості відхилення показників лабораторних аналізів від нормя визначали відповідно до NCI CTCAE

версії З.О.

Скорояення: ГЛЛ — гострий лімфобластішй пейкоз; ЛФ — лужна фопфатаsа; .ХЛТ — аланінамінотрансфераза; ACT — аспартатамінотрансфераза; FLAG — флударабія + іщтарабін * гранулоцитаритій копоніес'шМулюючий фактор; ГГТ — гамма-глутамілтрансфераза; HIDAC — цитарабін у висоіиіх дозах; MXN/Ага-C — мітоксантрон + цитарабін; N — кількість паціентів; NCI CTCAE — Загалъні крвтеріі' токсггтності для побічюЈх явищ Національного інституту раку.

а відхилення показників лабораторних аналізів від норми рееструвалися до завершення лікування + 42 дні, але

до моменту початку нової протипухлинної терапії.

Імуногенність

Yci терапевтичні білки мають потенціал імуногенності. Виявлення утворення антитіл значною мірою заложить від чугливості та специфіиності методу аналізу. Крім того, на спостережувану частоту позитивних результатів аналізу на антитіла (зокрема нейтралізуючі антитіла) могли впливати декілька факторів, зокрема методи кількісного визначення, поводження зі зразками, час збору зразків, супутні препарати та основне захворювання. У зв'язку з цим порівняння частоти випадків утворення антитіл до інотузумабу озогаміцину в дослідженнях, що описані нижче, із частотою утворення антитіл в інют дослідженнях a6o до інших препаратів може давати хибні результати.

У клінічних дослідженнях препарату Беспонза в паціентів із рецидивуючим a6o рефрактерним l'3lJl імуногенність препарату Беспонза оцінювали за допомогою імуноаналізу на основі елсктрохемілюмінесценції (ЕХЛ) для перевірки антитіл до інотузумабу озогаміцииу. Для паціснтів, у яких був отриманий позитивний результат аналізу сироватки на антитіла до

DocuSign Envelope ID: 210CE257-3F68-42FE-96E9-10CB2DD6CD9E

18 33

інотузумабу озогаміцину, для виявлення нейтралізуючих антитіл було проведено люмінесцентний аналіз на основі клітин.

У клінічних дослідженнях препарату Беспонза в паціентів із рецидивуючим a6o рефрактерним ГЛЈІ у 7/236 паціснтів (3 %) був позитивний результат аналізу на антитіла до інотузумабу озогаміцину. У жодного з паціснтів не було позитивного результату тесту на нейтралізуючі антитіла до інотузумабу озогаміцину. У паціснтів, в яких був отриманий позитивний результат аналізу на антитіла до інотузумабу озогаміцину, наявність антитіл до інотузумабу озогаміцину жодним чином не вплинула на кліренс після лікування препаратом Беспонза.

Повідомлеlшя про підозрювапі побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції після ресстрацїі лікарського засобу мас важливе значення. Це забезпечус постійний моніторинг співвідноюення користь/ризик лікарського засобу. Лікарям слід звітувати про будь-які підозрювані побічні реакції відповідно до вимог законодавства.

Дата окончания срока. 5 років.

Умови зберігання.

Зберігати у холодильнику при температурі 2—8 °С. Не заморожувати. Зберігати в оригінальній картонній упаковці для захисту від світла. Держись вне досягаемости детей.

Упаковка.

По 0,9 мг у флаконі, по 1 флакону у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробннк.

Фармація i Апджон Компані ЛЈІС.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності. 7000 Портедж Роуд, Каламазу, Мічиган (MI) 49001, США.

ИНОТУЗУМАБ ОЗОГАМИЦИН

Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.

Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.

В аптеке бывают лекарства-аналоги.

Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.

Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.

Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.

Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.

Список отзывов пуст

Добавить отзыв

Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа