Место хранения:

Активный ингредиент: тикагратель;

1 таблетка содержит Teakelor 90 мг;

Вспомогательные вещества: маннит (E 421), гидрофосфат кальция, гидрофосфат натрия, гликолят натрия (тип a), гидроксипропилцеллюлоза, стеарат магния, гипромелоза 2910, диоксид титана (E 171), тальк, полиэтиленгликоль 400, желтый оксид железа желтый (E 172).

Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботический агент. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, кроме гепарина. Код УАТС B01A C24.

Клинические характеристики.

Индикация.

Одновременное использование с ацетилсалициловой кислотой (спрашиваемой) для предотвращения атеротреботических событий у взрослых пациентов с острым коронарным синдромом (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без увеличения сегмента ST или инфаркт миокарда с увеличением сегмента ST); В том числе у пациентов, которые были медицинскими лечением, чрескожным коронарным вмешательством (CHF) или аорто-коронарным шунтированием (AKS).

Противопоказание.

Гиперчувствительность к активному ингредиенту или любому вспомогательному веществу.

Активное патологическое кровотечение.

Наличие анамнеза внутричерепного кровотечения.

Умеренная и тяжелая неудача печени.

Сопутствующее использование тиколора с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир).

Беременность и период грудного вскармливания.

Детский возраст.

Способ применения и доза.

Метод приложения

Препарат предназначен для перорального введения. Brilliant можно взять независимо от еды.

Для пациентов, которые не могут проглотить планшет (ы) целого, таблетки (90 мг и 2 х 90 мг) можно раздавить в порошок, смешивать в половине стакана воды и немедленно пить. Стекло нужно промыть, используя еще одну половину стакана воды и пить содержимое стекла. Смесь также можно вводить через назогастральный зонд (CH8 или более). После введения смеси важно очистить назогастральный зонд водой.

Дозировка

Лечение Бриландическое лекарство должно быть запущено с одной нагрузочной дозы 180 мг (два таблетка 90 мг) и позволило принимать 90 мг два раза в день.

Пациенты, которые принимают блестящие, должны принять спрос ежедневно, если нет особых противопоказаний. После первоначальной дозы запрашивающееся блестящее следует использовать с поддерживающей дозой в ожидании 75-150 мг.

Не превышайте максимальную суточную дозу 180 мг.

Рекомендуемая продолжительность лечения составляет до 12 месяцев, если нет клинических показаний, чтобы остановить использование брильдов. Опыт использования препарата более 12 месяцев ограничен.

У пациентов с острым коронарным синдромом (GCS) преждевременным прекращением любой антитфруборбарской терапии, в том числе блелевого препарата, может привести к увеличению риска сердечно-сосудистой смерти или инфаркта миокарда из-за основного заболевания пациента. Следовательно, необходимо избегать преждевременного прекращения лечения.

Также следует избегать, принимая препарат. Пациент, упущенный квитанцию ​​о получении одной дозы бриллеров, должен взять только одну таблетку 90 мг (следующую дозу) в рассмотренное время.

Пациенты принимают клопидогрел, при необходимости, могут быть перенесены непосредственно к приготовлению Брилантера. Передача от Prazgrel до блестящего не было изучено.

Пациенты специальных групп

Пациенты летнего возраста

Пациентам коррекции дозы не требуется.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы пациенты с почечной недостаточностью не требуются. Следовательно, данные об использовании лекарств для пациентов, которые находятся в гемодиализе, поэтому таких пациентов не рекомендуется.

Отказ печени

Коррекция дозы пациенты с печеночной недостаточностью не требуются. Применение бриллеров у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью не исследовано; Следовательно, применение препарата противопоказано.

Неблагоприятные реакции.

Наиболее распространенные нежелательные реакции у пациентов были одышка, появление синяков и носового кровотечения; Эти реакции возникли с более высокой частотой, чем в группе клопидогрела.

Ниже приведены неблагоприятные реакции, найденные во время исследования приготовления Brilant.

Побочные реакции распространяются по частоте и классам органов. По частоте этого явления распределяются следующим образом: Очень частые (≥1 / 10), частое (≥1 / 100 и <1/10), редко (≥1 / 1000 и <1/100), редко (≥1 / 10000 и <1/1000), очень редкий (<1/10000), неизвестная частота (невозможно оценить доступные данные).

^{Гиперирицемия} , повышенные уровни мочевой кислоты в крови.

^B Церебральное кровотечение, внутричерепное кровотечение, геморрагический ход.

^C Неисправность, непривлеченная при нагрузке, отображаются в состоянии покоя, ночные отображаемые.

^D Желудочно-кишечное кровотечение, ректальное кровотечение, кишечное кровотечение, земля, скрытая кровь.

^Это кровотечение с язвенными дисками, кровотечение из язвы желудка, кровотечение с язвами двенадцатиперстной кишки, кровотечение язвенного желудка и двенадцатиперстной кишки.

^F Подкожная гематома, кожаное кровотечение, подкожное кровотечение, Петечка.

^G Пунтус, гематома, Exhimoz, повышенная тенденция к ушибам, травматической гематоме.

^H Hematuria, наличие крови в моче, кровотечение от мочевыводящих путей.

^Я кровью в месте прокола сосуда, гематома в месте прокола сосуда, кровотечение на месте впрыска, кровотечение в месте прокола, кровотечение на месте установки катетера.

Кровотечение

В ходе клинического исследования частота большого рокового / угрожающего кровотечения Брилантера не отличалась от клопидогрела.

Специальная группа рисков в зависимости от возраста, статьи, веса, гонки, сопроводительных состояний, сопутствующей терапии и медицинским анамнезом для любого подтипа кровотечения не выделяется.

У пациентов, которые проводили ABS, частота смертельного кровотечения, связанной с ABS, в группах лечения с помощью Teakelor и Clopidogrel.

Частота большого рокового / угрожающего кровотечения, не кровотечения или процедуры, пациенты в группах тихарлор и клопидогрель не отличались, но в соответствии с классификацией времени и большого + небольшого кровотечения в соответствии с классификацией Тими были более распространены в группе типонов.

Интрачевицы, не связанные с процедурами кровотечения чаще всего в группе Тиколора (0,3%) по сравнению с группой клопидогрела (0,2%). Не было никаких различий в общем количестве смертельного кровотечения.

Несущественно

Пациенты, которые взяли BRILLING, сообщили как рельцевое дыхание. Такая неблагоприятная реакция как диспнет (отображение в состоянии покоя, загружена нагрузкой, пароксизмальный ночной дисплей и ночные показатели) в количестве было уведомлено на 13,8% пациентов, получаемых тикаглором, а для 7,8% пациентов, получавших лечение Клопидогрел. У 2,2% пациентов, получающих Тикагралор, и до 0,6% пациентов, получающих клопидогрел, исследователи полагали, что возникновение дисплея имеет причинно-следственное соединение с лечением в исследовании Платона; Некоторые из этих случаев были серьезными (0,14% для тикилоров; 0,02% для клопидогрела). Большинство заметных проявлений интенсивности были слабыми или умеренными, в большинстве случаев было сообщено на единичные атаки, которые имели место вскоре после начала лечения. Одышка часто передается без отмены терапии.

По сравнению с клопидогрелем, пациенты с астмой, обработанным Tikelor, могут оказать повышенный риск несерьезных случаев дисплея (3,29% в случае лечения Teakelor по сравнению с 0,53% в случае лечения с помощью клопидогрела) и серьезные случаи ( 0, 38% и 0,00% соответственно). В абсолютном выражении этот риск был выше, чем во всем населении Платона. Тикагралор должен применяться с осторожностью у пациентов с астмой / ХОБЛ.

Около 30% эпизодов открыты в течение 7 дней. Исследование Plato включало пациентов с начальной застойной сердечной недостаточностью, ХОБЛ или астмой - у этих пациентов, а также пожилых пациентов имели большую склонность к посты на выпуск. 0,9% блестящих пациентов остановились с использованием тестового вещества в связи с подумлением, по сравнению с 0,1%, который использовал клопидогрел.

Дисплей не был связан с разработкой нового или ухудшения существующих сердечных заболеваний или легких. Бриландию не влияет на результаты исследований легочной функции.

Лабораторные данные исследования

Увеличение уровня креатинина: в исследовании PLATO концентрация креатинина в сыворотке крови увеличилась более чем на 30% у 25,5% пациентов, получающих Тикагралор, по сравнению с 21,3% пациентов, получающих клопидогрел, и более 50% в 8, 3% пациентов, леченных сфотографии, по сравнению с 6,7%, обработанными клопидогрелем. Увеличение уровня креатинина более чем на 50% было более выраженным у пациентов в течение 75 лет (13,6% пациентов, получающих пациентов, получающих Тикагрлор и 8,8% пациентов, получающих клопидогрель) у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью на начальном этапе (17, 8% и 12,5 % Соответственно) и у пациентов, получающих сопутствующее лечение ангиотензинскими блокаторами рецептора (11,2% и 7,1% соответственно). В этих подгруппах серьезные нежелательные явления связаны с системой почек, а те, которые привели к отмене препарата, были похожи в изученных группах. Нежелательные явления, связанные с почем, было сообщено в наборе 4,9% для Teakelor и 3,8% для клопидогрела. Тем не менее, процент случаев, которые сообщались у пациентов и определялись врачами, имеющими причинно-следственное соединение с лечением, было аналогично и составлено 54 (0,6%) для тикилоров и 43 (0,5%) для клопидогрела.

Увеличение уровня мочевой кислоты: в исследовании PLATO концентрация сыворотки в сыворотке крови увеличилась больше, чем верхний предел нормы у 22% пациентов, получающих Тикагралор, по сравнению с 13% пациентов, получавших клопидогрел. Средняя концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови увеличилась примерно на 15% для тикилова по сравнению с примерно 7,5% для клопидогрела. После лечения рост концентрации остановился, уменьшился примерно на 7% для Teakelor, а не уменьшение клопидогрела. О гипериурикемии как нежелательное явление было отмечено 0,5% для тикилора и 0,2% для клопидогрела. Среди этих нежелательных явлений 0,05% для тикиловода и 0,02% для клопидогрела определяли исследователями, имеющие причинно-следственную связь с лечением. Гуки артрит сообщил 0,2% для тикилоров и 0,1% для клопидогрела; Ни один из этих докладов нежелательных явлений не был оценен исследователями в качестве причинно-следственной связи с лечением.

Опыт Postmarketing:

Следующие побочные реакции были зарегистрированы во время постмармещения использования Brilts. Поскольку эти реакции добровольно сообщаются от неизвестного населения, не всегда можно надежно оценить их частоту:

Нарушения от иммунной системы: реакция гиперчувствительности, включая ангинуротический отек.

Передозировка.

Тикагрлор хорошо переносится в одиночных дозах до 900 мг. Во время исследования были обнаружены одноразовые растущие дозы, дозируемая желудочно-кишечная токсичность была обнаружена. К клинически значимым нежелательным реакциям, которые могут возникнуть в случае передозировки, существуют демонстрации и случаи желудочкового родоматериала.

В случае передозировки необходимо контролировать эти возможные нежелательные реакции и рассмотреть возможность мониторинга ЭКГ.

Сегодня антидот для бриллеров неизвестен. Не ожидается, что препарат будет отображаться диализом. При лечении последствий передозировки необходимо прибегать к стандартам медицинской практики. Ожидаемое следствие чрезмерных дозировков - это удлиненный риск кровотечения из-за подавления тромбоцита. В случае кровотечения следует предпринять вспомогательные меры.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста

Женщины репродуктивного возраста должны применять соответствующие инструменты контрацепции, чтобы избежать беременности во время блестящей лечения.

Беременность

Данные об использовании TikeLor беременных женщин отсутствуют или очень ограничены.

Противопоказан для использования блестящей во время беременности.

Кормление грудью

Доступные данные о фармакодинамике / токсикологии у животных указывают на проникновение тиколоров и его активных метаболитов в грудном молоке. Не может исключить риск ребенка.

При принятии решения о прекращении грудного вскармливания или прекращения / отказа применить бриллеры, должны учитывать преимущества / риск для матери и ребенка.

Риск кровотечения

В присутствии клинических показаний, блестящий должен использоваться для использования таких пациентов:

Нет данных об использовании тромбокарской массовой переливной переливания с гемостатическими целями при использовании Brilts; Циркулирующее лекарственное средство может подавлять кресты тромбоцитов. Поскольку в то же время, в то же время, кровотечение в мошеннике и десмопрессин методом шаблона не уменьшается, маловероятно, что Desmopressin будет эффективным для лечения клинического кровотечения.

Использование антифибринолитических агентов (аминоакаприно-кислота или траанюцированная кислота) и / или рекомбинантным фактором VIIA могут увеличить гемостаз. Использование бриллеров можно возобновить после установки и контролирования причины кровотечения.

Хирургическое вмешательство

До назначения любых запланированных операций и до применения какого-либо нового лекарственного средства, необходимо консультировать пациентов сообщать врачам и стоматологам, принимая блестящее.

В исследовании Plato в пациентах ACS, получавших блестящие, случаи кровотечения по сравнению с клопидогрелем, были больше в случае прекращения терапии менее чем за 1 день до операции, риск большого кровотечения значительно в случае прекращения терапии для 2 или более дней для хирургического вмешательства. Если у пациента есть операция, и антисовычаточный эффект нежелательно, использование бриллеров должно быть прекращено за 7 дней до операции.

Пациенты с риском брадикардии

В связи с ограниченным клиническим опытом здравоохранения, с осторожностью использовать пациентов с повышенным риском брадикардии (например, пациентов без кардиостимулятора с синдромом слабости узла синуса, атриовентрикулярной блокады II или III степени или синкопе, Из-за брадикардии).

Кроме того, следует соблюдать осторожность, используя блестящие одновременно с лекарственными средствами, способными вызывать брадикардию.

Согласно мониторингу Hilter, во время клинического исследования эпизоды амографии желудочника продолжительностью > 3 секунды во время острой фазовой фазы было зарегистрировано в группе тианов чаще, чем в группе клопидогрела, а более у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (CHF) наблюдались по сравнению с населением в целом; Однако один месяц не было никакой разницы между группами Тиколора и Клопидогрела. Нежелательные клинические последствия (включая связь или монтаж кардиостимулятора), вызванные таком несоответствием в этом населении пациентов, не наблюдалось.

У пациентов с астмой / ХОБЛ , которые принимают Тикагралор, могут быть большим риском слабой и тяжелой одышки. Tikagrelor следует использовать для использования пациентов с астмой и / или ХОБЛ в анамнезе. Механізм явища не з'ясований. Якщо пацієнт повідомляє про нову, більш тривалу або більш тяжку задишку, її слід дослідити в повному обсязі та у випадку непереносимості препарату терапію тикагрелором необхідно припинити.

Під час лікування Брилінтою потрібно перевірити функцію нирок (визначати рівень креатиніну) через один місяць терапії і надалі згідно із загальноприйнятою медичною практикою, приділяючи особливу увагу пацієнтам віком ≥ 75 років, пацієнтам із помірною/тяжкою нирковою недостатністю та тим, хто одночасно застосовує блокатори рецепторів ангіотензину II.

Слід дотримуватися обережності при призначенні тикагрелору пацієнтам, які мають в анамнезі гіперурикемію чи подагричний артрит. Як запобіжний захід застосування тикагрелору пацієнтам із сечокислою нефропатією не рекомендується.

Супутнє застосування Брилінти та високих підтримуючих доз АСК (>300 мг) не рекомендується.

Одночасне застосування Брилінти з потужними інгібіторами цитохрому CYP3A4 (CYP3A4) (наприклад кетоконазолом, кларитроміцином, нефазодоном, ритонавіром та атазанавіром) протипоказане. Одночасне застосування може призвести до істотного збільшення плазмової концентрації Брилінти.

Одночасне застосування тикагрелору з потужними індукторами CYP3A4 (наприклад рифампіцином, фенітоїном, карбамазепіном та фенобарбіталом) не рекомендується, оскільки воно може призвести до зменшення плазмової концентрації та ефективності тикагрелору.

Одночасне застосування Брилінти та субстратів цитохрому CYP3A4 із вузьким терапевтичним індексом (зокрема з цизапридом та алкалоїдами ріжків) не рекомендується, оскільки тикагрелор може збільшити плазмову концентрацію цих лікарських засобів. Не рекомендується застосовувати Брилінту одночасно із симвастатином чи ловастатином у дозах, які перевищують 40 мг.

При одночасному застосуванні Брилінти та дигоксину рекомендується ретельний клінічний та лабораторний контроль.

Немає даних щодо одночасного застосування Брилінти з потужними інгібіторами Р-глікопротеїну (наприклад верапамілом, хінідином, циклоспорином), що можуть збільшувати плазмову концентрацію тикагрелору. Якщо одночасного застосування уникнути неможливо, слід дотримуватися обережності.

Досліджень здатності Брилінти впливати на швидкість реакції при керуванні автомобілем та роботі з механізмами не проводили. Не очікується впливу Брилінти на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Тикагрелор переважно є субстратом CYP3A4 та слабким інгібітором CYP3A4. Тикагрелор також є субстратом та слабким інгібітором Р-глікопротеїну і може збільшувати плазмову концентрацію субстратів Р-глікопротеїну.

Вплив інших лікарських засобів на Брилінту

Лікарські засоби, що метаболізуються CYP3A4

Інгібітори CYP3A4

Потужні інгібітори CYP3A4: одночасне застосування кетоконазолу із тикагрелором підвищувало C _max та AUC тикагрелору в 2,4 та 7,3 раза відповідно. C _max та AUC активного метаболіту знижувалися на 89 % та 56 % відповідно. Очікується, що інші потужні інгібітори CYP3A4 (кларитроміцин, нефазодон, ритонавір та атазанавір) виявлятимуть подібний вплив, і тому їх одночасне застосування із Брилінтою протипоказане.

Помірні інгібітори CYP3A4

Одночасне застосування дилтіазему із тикагрелором підвищувало C _max тикагрелору на 69 %, а AUC – у 2,7 раза та знижувало C _max активного метаболіту на 38 %, AUC лишалася незмінною. Не було впливу тикагрелору на плазмові рівні дилтіазему. Очікується, що інші помірні інгібітори CYP3A4 (наприклад ампренавір, апрепітант, еритроміцин та флуконазол) матимуть подібний вплив, тому можуть застосовуватися одночасно із Брилінтою.

Індуктори CYP3A

Одночасне застосування рифампіцину з тикагрелором знижує C _max та AUC тикагрелору на 73 % та 86 % відповідно. C _max активного метаболіту була незмінною, а AUC знижувалася на 46 %. Очікується, що інші індуктори CYP3A (наприклад фенітоїн, карбамазепін та фенобарбітал) так само зменшуватимуть плазмову концентрацію Брилінти. Одночасне застосування тикагрелору із потужними індукторами CYP3A може зменшувати плазмову концентрацію та ефективність тикагрелору.

Інші

Клінічні дослідження фармакологічної взаємодії показали, що одночасне застосування тикагрелору з гепарином, еноксапарином та АСК або десмопресином не змінює фармакокінетики тикагрелору або активного метаболіту або АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів порівняно із застосуванням тикагрелору окремо. За наявністі клінічних показань лікарські засоби, що змінюють гемостаз, слід з обережністю застосовувати у комбінації із Брилінтою.

Немає даних щодо супутнього застосування Брилінти із потужними інгібіторами Р-глікопротеїну (наприклад верапамілом, хінідином, циклоспорином), що можуть збільшувати плазмову концентрацію тикагрелору. За клінічними показаннями одночасно препарати слід застосовувати з обережністю.

Лікарські засоби, що метаболізуються цитохромом CYP3A4

Симвастатин

Одночасне застосування тикагрелору із симвастатином підвищує C _max симвастатину на 81 %, а AUC - на 56 % і збільшує C _max симвастатинової кислоти на 64 %, AUC - на 52 %, а в деяких пацієнтів - у 2-3 рази. Супутнє застосування тикагрелору із симвастатином у дозах, що перевищують 40 мг на добу, може спричинити небажані реакції на симвастатин, які слід зіставити з можливою користю. Не спостерігалося впливу симвастатину на плазмові рівні тикагрелору. Брилінта може мати подібний вплив на ловастатин. Не рекомендується одночасне застосування Брилінти та симвастатину чи ловастатину в дозах, що перевищують 40 мг.

Аторвастатин

Одночасне застосування аторвастатину та тикагрелору збільшувало C _max аторвастатинової кислоти на 23 % і AUC на 36 %. Подібне підвищення AUC та C _max було відмічено для всіх метаболітів аторвастатинової кислоти. Таке збільшення не вважають клінічно значущим.

Не можна виключати подібний вплив на інші статини, що метаболізуються CYP3A4. Учасники дослідження PLATO, які отримували тикагрелор, приймали різні статини, і у 93 % таких пацієнтів будь-яких проблем із безпекою статинів не виникало.

Тикагрелор – це слабкий CYP3A4 інгібітор. Одночасне застосування Брилінти та субстратів CYP3A4 із вузьким терапевтичним індексом (тобто цизапридом або алкалоїдами ріжків) не рекомендується, оскільки тикагрелор може збільшувати плазмову концентрацію цих лікарських засобів.

Лікарські засоби, що метаболізуються CYP2C9

Одночасне застосування Брилінти з толбутамідом не змінювало плазмових рівнів обох лікарських засобів, що свідчить про те, що тикагрелор не є інгібітором CYP2C9. Тому малоймовірно, що він змінюватиме CYP2C9-опосередкований метаболізм таких препаратів, як варфарин та толбутамід.

Пероральні контрацептиви

Одночасне застосування Брилінти та левоноргестрелу та етинілестрадіолу збільшує плазмову концентрацію етинілестрадіолу приблизно на 20 %, але не змінює фармакокінетики левоноргестрелу. Не очікується клінічно значущого впливу на ефективність перорального контрацептиву при застосуванні левоноргестрелу та етинілестрадіолу одночасно із Брилінтою.

Субстрати Р-глікопротеїну (в тому числі дигоксин, циклоспорин)

Одночасне застосування Брилінти збільшує C _max дигоксину на 75 %, а AUC на 28 %. У середньому мінімальні рівні дигоксину збільшувалися приблизно на 30 % при одночасному застосуванні тикагрелору, а у деяких пацієнтів максимальне збільшення сягало 2 разів. За наявності дигоксину C _max та AUC тикагрелору та його активних метаболітів не змінювалися. Тому при застосуванні Р-глікопротеїнзалежних лікарських засобів із вузьким терапевтичним індексом, таких як дигоксин або циклоспорин, одночасно із Брилінтою рекомендований належний клінічний та/або лабораторний моніторинг.

Інша супутня терапія

Лікарські засоби, здатні спричиняти брадикардію

Оскільки відмічалися випадки переважно безсимптомної асистолії шлуночків і брадикардії, слід з обережністю застосовувати Брилінту одночасно із лікарськими засобами, що здатні спричиняти брадикардію. Під час дослідження не було помічено клінічно значущих небажаних реакцій після одночасного застосування одного чи більше лікарських засобів, здатних спричиняти брадикардію (наприклад, 96 % пацієнтів одночасно отримували бета-блокатори, 33 % - блокатори кальцієвих каналів дилтіазем та верапаміл та 4 % - дигоксин).

У ході дослідження Брилінту часто застосовували разом із АСК, інгібіторами протонної помпи, статинами, бета-блокаторами, інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту та блокаторами рецепторів ангіотензину II протягом тривалого часу, як того потребували супутні стани пацієнтів. Також протягом нетривалого часу одночасно застосовували гепарин, низькомолекулярний гепарин та інгібітори GpIIb/IIIa внутрішньовенно. Ознак клінічно значущої небажаної взаємодії тикагрелору з цими лікарськими засобами помічено не було.

Одночасне застосування Брилінти із гепарином, еноксапарином або десмопресином не змінювало активованого часткового тромбопластинового часу (аЧТЧ), активованого часу згортання (АЧЗ) або результатів кількісного визначення фактора Ха. Однак через можливу фармакодинамічну взаємодію слід з обережністю застосовувати Брилінту одночасно із препаратами, здатними впливати на гемостаз.

У зв'язку з повідомленнями про патологічні шкірні кровотечі на тлі застосування селективних інгібіторів зворотного захвату серотоніну (СІЗЗС) (наприклад пароксетину, сертраліну та циталопраму) слід з обережністю застосовувати СІЗЗС із Брилінтою, тому що це може підвищити ризик кровотечі.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Механізм дії

Брилінта містить тикагрелор, що належить до хімічного класу циклопентилтріазолопіримідинів (ЦПТП), який є пероральним, прямої дії, селективним і зворотно зв'язуючим антагоністом рецепторів P2Y12, який запобігає аденозиндифосфат (АДФ)-опосередкованій, P2Y12-залежній активації та агрегації тромбоцитів. Тикагрелор не запобігає зв'язуванню АДФ з рецепторами, але взаємодіючи з рецепторами P2Y12, запобігає АДФ-індукованій передачі сигналу. Оскільки тромбоцити беруть участь в ініціації та/або розвитку тромботичних ускладнень атеросклерозу, пригнічення функції тромбоцитів, як було показано, зменшує ризик серцево-судинних явищ, таких як смерть, інфаркт міокарда чи інсульт.

Тикагрелор також збільшує місцеві рівні ендогенного аденозину, пригнічуючи активність врівноважуючого нуклеозидного транспортера підтипу 1 (ENT-1).

Тикагрелор, як було зареєстровано, посилює наступні аденозин-індуковані ефекти у здорових осіб та у пацієнтів з гострим коронарним синдромом (ГКС): вазодилатацію (вимірюється шляхом збільшення кровотоку в коронарних судинах у здорових добровольців і пацієнтів з ГКС; головний біль), пригнічення функції тромбоцитів (цільної крові людини в умовах in vitro ) і задишку. Тим не менш, зв'язок між спостережуваним збільшенням рівнів аденозину і клінічними результатами (наприклад: захворюваність-смертність) чітко не встановлений.

Клінічна ефективність та безпека

В дослідженні PLATO брали участь 18624 пацієнти, в яких за останні 24 години були відмічені симптоми нестабільної стенокардії, інфаркту міокарда без підвищення або з підвищенням сегмента ST та яких спочатку лікували медикаментозно або за допомогою ЧКВ, АКШ.

На тлі щоденного прийому АСК застосування тикагрелору по 90 мг двічі на добу більш ефективне, ніж клопідогрелу в дозі 75 мг щодня у запобіганні первинної комбінованої кінцевої точки, яка складалася із серцево-судинної смерті, інфаркту міокарда (ІМ) чи інсульту, за рахунок різниці у показниках серцево-судинної смерті та ІМ. Пацієнти отримували навантажувальну дозу 300 мг клопідогрелу (у випадку ЧКВ – можливо 600 мг) або 180 мг тикагрелору.

Ефект досягався швидко та зберігався протягом усього 12-місячного періоду лікування, що забезпечувало зниження абсолютного ризику на 1,9 % на рік і відносного ризику на 16 %. Застосування тикагрелору замість клопідогрелу у 54 пацієнтів із ГКС дасть змогу запобігти 1 атеротромботичній події; застосування тикагрелору 91 пацієнту дозволить запобігти 1 серцево-судинної смерті.

Лікування Брилінтою зменшувало частоту первинної комбінованої кінцевої точки порівняно із клопідогрелем як у пацієнтів із нестабільною стенокардією/інфарктом міокарда без підвищення сегмента ST, так і у пацієнтів із інфарктом міокарда з підвищенням сегмента ST.

Виявлені переваги тикагрелору над клопідогрелем у зниженні частоти серйозних серцево-судинних подій не залежить від генотипу CYP2C19 або ABCB1 пацієнтів.

Комплексна складова ефективності та безпеки

Комплексна складова ефективності та безпеки (серцево-судинна смерть, ІМ, інсульт бо загальна кількість великих кровотеч за визначенням дослідження PLATO) вказує на те, що переваги ефективності Брилінти порівняно із клопідогрелем не нівелюються випадками великих кровотеч протягом 12 місяців після ГКС.

Фармакокінетика

Фармакокінетика тикагрелору носить линійний характер і плазмова концентрація тикагрелору та його активного метаболіту (AR-C124910XX) приблизно пропорційні дозі до 1260 мг.

Абсорбція

Тикагрелор всмоктувається швидко, медіана t _max становить приблизно 1,5 години. Утворення основного циркулюючого активного метаболіту тикагрелору AR-C124910XX відбувається швидко, медіана t _max становить приблизно 2,5 години. Після перорального застосування 90 мг тикагрелору натще C _max дорівнює 529 нг/мл, а AUC - 3451 нг*год/мл. Співвідношення метаболіту та тикагрелору для C _max становить 0,28, для AUC - 0,42.

Середня абсолютна біодоступність тикагрелору за оцінками становить 36 %. Споживання багатої на жири їжі призводить до зростання AUC тикагрелору на 21% і зниження C _max активного метаболіту на 22 %, але не впливає на C _max тикагрелору або на AUC активного метаболіту. Клінічна значущість цих змін невелика, тому тикагрелор можна застосовувати незалежно від прийому їжі. Тикагрелор, як і його активний метаболіт, є субстратами Р-глікопротеїну.

Тикагрелор у вигляді подрібнених таблеток, змішаних з водою, у разі їх перорального застосування або введення через назогастральний зонд у шлунок, має порівнянну до цілих таблеток біологічну доступність щодо AUC і Cmax для тикагрелора і активного метаболіту. Початкова експозиція (через 0,5 і 1 годину після введення дози) подрібнених і змішаних у воді таблеток тикагрелора була вище, ніж початкова експозиція цілих таблеток, з, як правило, однаковим профілем концентрацій у подальшому (через 2-48 годин).

Розподіл

Об'єм розподілу у рівноважному стані тикагрелору становить 87,5 л. Тикагрелор та активний метаболіт значним чином зв'язуються із протеїнами плазми крові (>99,0 %).

Біотрансформація

Основним ферментом, що відповідає за метаболізм тикагрелору та утворення активного метаболіту, є CYP3A4. Їх взаємодія із іншими субстратами CYP3A коливається від активації до пригнічення.

Головним метаболітом тикагрелору є AR-C124910XX, що також проявляє активність, про що свідчить зв'язування in vitro із тромбоцитарними АДФ-рецепторами P2Y ₁₂ . Системна експозиція активного метаболіту становить 30-40 % від експозиції тикагрелору.

Виведення

Первинним шляхом виведення тикагрелору є печінковий метаболізм. При застосуванні міченого ізотопом тикагрелору середній рівень виведеної радіоактивної мітки становить приблизно 84 % (57,8 % у калі, 26,5 % у сечі). Вміст тикагрелору та активного метаболіту в сечі становить менше 1 % від дози. Основним шляхом виведення активного метаболіту, найбільш імовірно, є секреція з жовчю. Середній t _1/2 тикагрелору становив приблизно 7 годин, активного метаболіту – 8,5 години.

Пацієнти особливих груп

Пацієнти літнього віку

За даними популяційного фармакокінетичного аналізу, у пацієнтів літнього віку (≥ 75 років) із ГКС плазмові концентрації тикагрелору і активного метаболіту були вищими (приблизно на 25 % вищі C _max та AUC), ніж у пацієнтів більш молодого віку. Різниця не вважається клінічно значущою.

Стать

У жінок плазмові концентрації тикагрелору та активного метаболіту були вищі, ніж у чоловіків. Ці відмінності не вважаються клінічно значущими.

Ниркова недостатність

Плазмові концентрації тикагрелору та його активного метаболіту були приблизно на 20 % нижче у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатініну <30 мл/хв), ніж у осіб із нормальною функцією нирок.

Печінкова недостатність

C _max та AUC тикагрелору були відповідно на 12 % та 23 % вищими у пацієнтів із печінковою недостатністю легкого ступеня порівняно із відповідними показниками у здорових осіб. Застосування тикагрелору не досліджувалося у пацієнтів із помірною чи тяжкою печінковою недостатністю, тому призначення препарату таким пацієнтам протипоказане.

Етнічне походження

У пацієнтів азійського походження середня біодоступність на 39 % вища, ніж у пацієнтів європеоїдної раси.

У пацієнтів, які відносили себе до негроїдної раси, біодоступність тикагрелору була на 18 % нижча, ніж у пацієнтів європеоїдної раси. У ході дослідження клінічної фармакології C _max та AUC тикагрелору у японців була приблизно на 40 % (на 20 % після поправки на масу тіла) вища, ніж у представників європеоїдної раси.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, жовтого кольору з надписом з одного боку та гладенькі з іншого.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання . Зберігати у недоступному для дітей місці. Зберігати при температурі не вище 30 °С.

Упаковка. По 14 таблеток у блістері. По 1 блістеру або 4 блістери у картонній коробці разом з інструкцією для застосування.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. АстраЗенека АБ, Швеція/AstraZeneca AB, Sweden.

Місцезнаходження.

Гертуневеген, 151 85 Содертал'є, Швеція/

Gartunavagen, 151 85 Sodertalje, Sweden.