ДАЛАЦИН Ц ФОСФАТ раствор для инъекций 150 мг/мл амп. 4 мл №1

Место хранения:

Активный ингредиент: клиндамицин;

1 мл содержит фосфат Clindamycin 150 мг (эквивалентной к базе Клиндамицина);

Дополнительные ингредиенты: бензиловый спирт, динатрий ЭДТА, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Инъекционный раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачное бесцветное решение.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные агенты для системного применения. Макролиды, линкосамиды и стрептограммы. ATH код J01F F01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активное вещество препарата представляет собой клиндамицин - полусинтетический антибиотик, синтезированный из Линкомацина путем замены 7- (R) -HIDROKSYLNOYI в группу 7- (S) -хлор.

Из-за его влияния на синтез белка в микроорганизмах Клиндамицин обладает сильной антимикробной активностью. Клиндамицин может иметь бактерицидный или бактериостатический эффект в зависимости от чувствительности организма и концентрации антибиотика.

Клиндамицин активна in vitro против микроорганизмов, которые ниже минимальной ингибирующей концентрации на 90% штаммов (Mik90) в микрограммах / мл:

Виды бактериоидов , в том числе:

Штаммы стафилококки aureus, метициллин-чувствительны, обычно чувствительны к клиндамицину. Клиндамицин оказывает существенное влияние на большое количество штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину (MRSA). Однако наличие значительного количества устойчивых к клиндамицину штаммов МРСА исключало использование этого препарата для лечения инфекций, вызванных данными организмов без проведения испытаний на чувствительность. In vitro, некоторые устойчивые штаммы стафилококки до эритромицина относительно быстро приобретают устойчивость к клиндамицину.

Вот самые устойчивые микроорганизмы.

In vitro наблюдал перекрестную реакцию между клиндамицином и линкомицином. Было продемонстрировано антагонистическое действие между клиндамицином, эритромицином и близким к макролидам химического состава. Антагонистическое действие между Клиндамицином и пенициллинами не было продемонстрировано.

Несмотря на то, что Clindamycin гидрохлорид активный in vivo и in vitro, клиндамицин фосфат, клиндамицин пальмитат и неактивен in vitro. Однако обе соединения быстро гидролизуются в in vivo к активной базе.

Фармакокинетика.

Поглощение

Через 1-3 часа после внутримышечной инъекции 600 мг клиндамицина фосфат пиковых уровней клиндамицина в сыворотке составляли 9 мг / мл. В конце внутривенного инфузии в 300 мг более 10 минут и 600 мг более 20 минут соответственно достигались после пиковых уровней в сыворотке 7 мг / мл и 10 пг / мл соответственно. Таблица 1 показывает средние уровни фосфата клиндамицина в сыворотке крови после применения. Уровни клиндамицина в сыворотке можно хранить выше минимальной ингибирующей концентрации (MIC) in vitro для наиболее чувствительных организмов при приложении клиндамицина фосфата каждые 8-12 часов у взрослых или каждые 6-8 часов у детей внутривенной инфузией. Концентрации достигаются равновесие после третьего дозы.

Таблица 1

Доза клиндамицина фосфата клиндамицина

UG / ML MG / ML

Взрослые (после достижения равновесия)

300 мг / более 10 минут каждые 8 ​​часов 15 июля

600 мг / более 20 минут каждые 8 ​​часов 23 октября

600 мг / более 30 минут каждые 6 часов 10,99

600 мг / более 30 минут каждые 8 ​​часов 10,8

900 мг / более 30 минут каждые 8 ​​часов 14.1

900 мг / более 30 минут каждые 12 часов 29 ноября

1200 мг / v за 45 минут каждые 12 часов 14 49

300 мг / м каждые 8 ​​часов 3 июня

600 мг / м² каждые 12 часов 3 сентября

Доза клиндамицина

мг / мл

Дети (первая доза) (1)

5-7 мг / кг / в 1 час 10

3-6 мг / кг / м 4

5-7 мг / кг / м 8

(1) Пациенты группы обработали существующую инфекцию.

Распределение

Связывающий белок составляет от 40 до 90% приложенной дозы. При оральном приложении не удалось продемонстрировать накопление.

Клиндамицин легко проникает в большинство жидкостей и тканей организма. В концентрации костного препарата составляет приблизительно 40% (20-75%) уровня, достигнутого в сыворотке; в грудном молоке матерей - 50-100%; в синовиальной жидкости - 50%; в мокроте - 30-75%; в перитонеальной жидкости - 50%; Кровь плода - 40%; в навоз - 30%; В плевральной жидкости - 50-90%. Однако Клиндамицин не проникает в спинномозговую жидкость, даже в случае менингита.

Биотрансформация

Срок годности клиндамицина примерно на 1½-3½ часа. На этот раз несколько больше у пациентов со значительным нарушением печени или почки. Но не отрегулируйте режим дозировки, если ненормальная функция печени или тяжелая.

Клиндамицин относительно быстро метаболизируется.

Разведение

Устранение происходит в моче (10-20%) и фекалии (примерно 4%) в микробиологически активной форме. Остальная часть выделяется как биологически неактивные метаболиты.

Устранение происходит в основном в желчи и фекалии.

Клинические характеристики.

Индикация.

Клиндамицин предназначен для лечения серьезных инфекций, вызванных организмами, восприимчивыми к препарату (включая стафилококку Aureus), у пациентов с аллергией на пенициллин. В аэробных инфекциях Клиндамицин является альтернативой, если другие антимикробные препараты не работают или противопоказаны. Клиндамицин считается препаратом первого выбора в случаях анаэробных инфекций.

Если сопутствующее администрация с соответствующими антибиотиками против грамотрицательных микроорганизмов, таких как аминозид, клиндамицин, является эффективным средством предотвращения перитонита или внутрибрюшных абсцессов, происходящих после перфорации кишечника и бактериального загрязнения из-за травмы.

Как и во всех антибиотиках, в случае тяжелой инфекции следует проводить тесты чувствительности in vitro .

Противопоказание.

Клиндамицин противопоказан у пациентов, которые ранее наблюдали чувствительность к клиндамицину, линкекому или к любому компоненту препарата.

Далацин С фосфатом не должен применяться к новорожденным или преждевременным младенцам, потому что он содержит бензиловый спирт (см. Раздел «Особенности применения»).

Клиндамицин противопоказан в присутствии инфекционного менингита.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Было продемонстрировано антагонистическое действие между клиндамицином, эритромицином и близким к макролидам химического состава.

Выяснил, что Клиндамицин, который вводится инъекцией, функцией невромешечного блокатора, которая может усилить действие других нервно-мышечных блокирующих агентов в организме. Следовательно, Клиндамицин следует использовать с осторожностью у пациентов, которые использовали наркотики, такие как векуроний, рокуроний, гентамицин, рапакуроний (магний) или панкуроний. Он описывает синергетический эффект с другими антибиотиками клиндамицина для нейромышечных блокаторов. Следовательно, использование антибиотиков с мышечными релаксантами требует особого внимания, потому что синергетический эффект, возникающий в результате этой комбинации, может вызвать глубокое расслабление мышц и восстановление задержки.

Витамин К. Антагонисты

Пациенты, которые использовали клиндамицин в сочетании с антагонистами витамина К (например, Warfarin и AtsenokumaRolom Flyiindionom), наблюдаемые значениями роста, наблюдали тесты коагуляции (протромбинское время / MES) и / или продолжительность кровотечения. Таким образом, у пациентов, получающих лечение антагонистами витамина К, часто следует следить за результатами испытаний коагуляции.

Особенности приложения .

Далацин С фосфатом содержит бензиловый спирт (9,45 мг / мл). Сообщалось, что консервант Бензилового спирта, связанный с развитием тяжелых побочных реакций, в том числе смерти «синдром Хаспина» (расстройство дыхательной системы, характеризующееся длительными усилиями для вдыхания воздуха) в недоношенных младенцах и летальных эффектах у детей. Хотя нормальные терапевтические дозы препарата, содержащего бензиловый спирт в количествах гораздо меньше, чем число, связанное с развитием «синдрома Haspinh», может возникнуть минимальное количество бензилового спирта, при которой может возникнуть токсичность, не известно. Риск токсичности, связанный с бензиловым спиртом, зависит от введенного количества и способности печени нейтрализовать это химическое соединение. Претерпение младенцев и младенцев с низким весом при рождении, как правило, имеют более высокий риск токсичности. Бензиловый спирт может вызвать токсичные реакции и анафилактоидные реакции у младенцев и детей до 3 лет (см. Раздел «Противопоказания»).

Лечение антибактериальными агентами нарушает нормальную композицию микрофлоры толстой кишки, которая приводит к чрезмерному росту диффузного роста Colttridium . Об этом сообщалось во время использования почти всех антибактериальных агентов, включая Клиндамицин. Серьезность этой реакции может варьироваться от мягкой диареи до фатального колита. C. Difficile производит токсины A и B, которые способствуют развитию диареи, вызванному диффузной причиной , является основной причиной колита, связанного с антибиотиками. Штаммы C. Difficile, которые производят хипертексын, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть огнеупорными с антимикробной терапией и могут потребовать события Colectomy. Следует рассмотреть возможность диареи, вызванной C. difficile, все пациенты с диареей, которые произошли после использования антибиотиков.

Эта форма колита, характеризующаяся слабой водной диареей, которая может развиваться в тяжелую хроническую диарею, лейкоцитоз, лихорадку и тяжелую колику в животе, которая может сопровождаться выделением крови или слизи. Без дальнейшего лечения может развиться перитонит, шок и токсичный мегаколон. Антибиотик вызванный колитом, который связан с клиндамицином, может возникнуть через 2-3 недели после завершения лечения. Следует тщательно собирать историю, как сообщили о случаях диареи, вызванные C. Difficile, через два месяца после использования антибактериальных агентов.

Важно рассмотреть возможность диареи, вызванной C. difficile, пациентами с диареей во время или после использования антибиотика. Это может прогрессировать в колите, включая псевдомембранозный колит (см. Раздел «Побочные реакции») с тяжестью от легкой до фатального. В случае подозрения или подтверждения диареи, связанного с антибиотиками или колитом, связанным с антибиотиками, антибиотиками, включая Клиндамицин, немедленно останавливается и принимают соответствующие терапевтические меры. В случаях умеренных и тяжелых случаев следует учитывать использование жидкостей и электролитов, белка и внедрение дополнительной обработки антибактериальными средствами, которые имеют клиническую эффективность для лечения колита, вызванного диффузом Colttridium. Препараты, которые ингибируют перистальтис, противопоказаны в этой ситуации.

Диагностика колита, вызванного антибиотиками, обычно основана на клинических симптомах. Диагноз может быть подтвержден эндоскопией для присутствия или псевдомембранозного колита и слоистых токсинов в табуре.

Избегайте использования лекарств, которые останавливают кишечные перистальсины.

Клиндамицин следует использовать с осторожностью у людей с историей желудочно-кишечных условий, включая колиты. Антибиотик вызванный колитом и диареей происходят чаще и в более тяжелых формах недоедающихся пациентов и / или пожилых людей.

Так как Клиндамицин не проникает должным образом в спинномозговую жидкость, препарат не следует использовать для лечения менингита.

Было продемонстрировано in vitro, поскольку Клиндамицин и эритромицин являются антагонистическими действиями. Из-за возможной клинической значимости обоих лекарств не следует использовать одновременно.

Во время долгосрочной обработки следует проводить тесты почек и функции печени.

Использование фосфата клиндамицина может вызвать чрезмерные устойчивые организмы роста, включая дрожжи.

Кліндаміцину фосфат не можна вводити шляхом внутрішньовенної болюсної ін'єкції в нерозведеній формі. Препарат слід застосовувати шляхом інфузії протягом принаймні 10-60 хвилин (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Кліндаміцин здатний мати властивість нейромускулярного блокатора, що може підсилювати дію інших нейромускулярних блокаторів у організмі. Тому кліндаміцин слід з обережністю призначати пацієнтам, які застосовують такі препарати.

Кліндаміцину фосфат слід з обережністю застосовувати пацієнтам з гіперчутливістю.

Кліндаміцин слід з обережністю застосовувати пацієнтам з нирковою та/або печінковою недостатністю тяжкого ступеня, пов'язаною з тяжкими метаболічними станами. У разі необхідності застосування високих доз слід стежити за рівнем кліндаміцину в сироватці крові (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність.

Безпечність застосування у період вагітності продемонстровано не було. Кліндаміцин може проникати крізь плаценту в жінок. Після багаторазового застосування концентрації лікарського засобу в амніотичній рідині становили приблизно 30 % від концентрацій у крові матері. У період вагітності кліндаміцин слід застосовувати тільки при гострій необхідності.

Бензиловий спирт здатний проникати крізь плаценту (див. розділ «Особливості застосування»).

У клінічних дослідженнях з участю вагітних жінок системне застосування кліндаміцину у період ІІ та ІІІ триместрів вагітності не було пов'язане з підвищеною частотою вроджених аномалій. Відсутні достатні та добре контрольовані дослідження з участю вагітних жінок протягом І триместру вагітності.

Годування груддю.

Кліндаміцин виявляли у грудному молоці матері в концентрації 0,7-3,8 мкг/мл при оральному та парентеральному застосуванні.

Через потенційний розвиток серйозних побічних реакцій у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, кліндаміцин не можна застосовувати матерям, які годують груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Кліндаміцин не впливає або чинить незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Дози

Спосіб застосування та дози необхідно визначати за ступенем тяжкості інфекції, станом пацієнта та чутливістю мікроорганізму, який спричиняє захворювання.

Застосування для лікування дорослих (внутрішньовенно або внутрішньом'язово).

Для лікування внутрішньочеревних інфекцій, інфекцій органів малого таза в жінок та інших тяжких інфекцій стандартна доза кліндаміцину фосфату становить 2400-2700 мг (порівну поділені на 2, 3 або 4 застосування) і, як правило, застосовується в комбінації з прийнятним антибіотиком до грамнегативних аеробних мікроорганізмів.

Для менш ускладнених інфекцій, спричинених більш чутливими мікроорганізмами, ефект від лікування може бути помітним із призначенням нижчих доз: 1200-1800 мг на добу (порівну поділені на 3 або 4 застосування).

У дорослих успішно застосовували дози до 4800 мг.

Застосування разової дози внутрішньом'язово більше 600 мг не рекомендовано.

Лікування тяжких гінекологічних інфекцій (запальні захворювання органів малого таза): кліндаміцину фосфат 900 мг внутрішньовенно кожні 8 годин у комбінації з прийнятним антибіотиком до грамнегативних мікроорганізмів (наприклад, гентаміцином, 2 мг/кг перша доза та далі 1,5 мг/кг кожні 8 годин) у пацієнтів з нормальною функцією нирок. Дане лікування слід продовжувати принаймні 4 доби. З появою клінічних ознак покращення слід продовжити лікування ще на 2 доби. Далі слід перейти до орального застосування кліндаміцину гідрохлориду в дозі 1800 мг на добу (розподілені на кілька застосувань) до закінчення повного курсу лікування від 10 до 14 діб.

Застосування для лікування дітей віком від 1 місяця (внутрішньовенно або внутрішньом'язово) .

Дозування становить 20-40 мг/кг на добу, рівномірно розподілене на 3 або 4 застосування).

Дозу вання для лікування хворих з нирковою та/або печінковою недостатністю. Коригувати дозу для пацієнтів із порушенням функції нирок не потрібно. Гемодіаліз та перитонеальний діаліз неефективні для виведення кліндаміцину з сироватки крові.

У пацієнтів з порушенням функції нирок середнього та тяжкого ступеня спостерігався подовжений період напіввиведення кліндаміцину. Якщо кліндаміцин застосовувати кожні 8 годин, накопичення виникає у поодиноких випадках. Тому зниження дози не вважається за необхідне.

Застосування для лікування токсо пл азмового енцефаліту у хворих на СНІД. Застосовувати Далацин Ц Фосфат, розчин для ін'єкцій, у дозі 600-1200 мг кожні 6 годин упродовж 2 тижнів, потім 300-600 мг перорально кожні 6 годин. Зазвичай повний курс лікування продовжується від 8 до 10 тижнів. Упродовж 8-10 тижнів необхідне оральне застосування піриметаміну в дозі 25-75 мг на добу. Разом із високими дозами піриметаміну слід застосовувати фолієву кислоту в дозі 10-20 мг на добу.

Застосування для лікування пневмонії, спричиненої Pneumocystis carinii, у хворих на СНІД. Вводити Далацин Ц Фосфат, розчин для ін'єкцій, шляхом внутрішньовенної інфузії в дозі 600-900 мг кожні 6 годин або 900 мг кожні 8 годин протягом 21 доби в комбінації з примахіном у дозі 15-30 мг на добу перорально упродовж 21 доби.

Малярія.

Застосовувати парентерально по 20 мг/кг на добу впродовж принаймні 5 діб.

Профілактика ендокардиту у пацієнтів, чутливих до пеніциліну.

У якості альтернативного лікування, якщо необхідне парентеральне застосування: 600 мг кліндаміцину фосфату вводити внутрішньовенно за 1 годину до процедури.

Профілактика інфекцій при хірургічних втручаннях у ділянці голови та шиї.

900 мг кліндаміцину фосфату, розчиненого в 1000 мл фізіологічного розчину, застосовувати для промивання ураженої ділянки під час хірургічного втручання в ділянці голови і шиї перед закриттям рани.

Спосіб застосування

Розведення та швидкість інфузії.

Концентрація кліндаміцину в розведеному стані не має перевищувати 18 мг/мл, а швидкість інфузії не має перевищувати 30 мг/хв. (див. розділ «Побічні реакції»). Стандартні значення швидкості інфузії наведено нижче:

Доза Кількість розчинника Час введення

300 мг 50 мл 10 хв.

600 мг 50 мл 20 хв.

900 мг 100 мл 30 хв.

1200 мг 100 мл 40 хв.

Не рекомендується проводити внутрішньовенні інфузії в дозах, вищих за 1200 мг на годину.

Невикористаний лікарський препарат або відходи слід утилізувати відповідно до місцевих вимог.

Діти.

Під час застосування препарату дітям (від народження до 16 років) бажано вести належне спостереження за функціями системи організму.

Застосування у новонароджених та немовлят. Даний препарат містить бензиловий спирт у якості консерванта. Бензиловий спирт пов'язують з летальним «гаспінг-синдромом» у недоношених немовлят (див. розділ «Особливості застосування»).

Передозування.

Токсичність кліндаміцину не пов'язана з дозуванням. Передозування не спричиняє особливих симптомів. Гемодіаліз та перитонеальний діаліз неефективні для виведення кліндаміцину з сироватки крові.

Побічні реакції.

У таблиці нижче наведені побічні реакції, визначені у ході клінічних досліджень та постмаркетингових спостережень, відповідно до системи клас-орган та частоти. Побічні реакції, визначені у ході постмаркетингового досвіду, позначені курсивом. Частоту визначено таким чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), рідко (≥1/10000, <1/1000), дуже рідко (<1/10000) і невідома (не може бути оцінена з доступних даних). У межах кожної групи за частотою побічні реакції представлені в порядку зниження ступеня їхньої тяжкості.

Іноді повідомлялося про неприємний або металічний присмак у роті після внутрішньовенного застосування кліндаміцину фосфату у вищих дозах.

У рідких випадках спостерігалась ниркова дисфункція, включаючи азотемію, олігурію та/або протеїнурію.

Рідко повідомлялося про випадки поліартриту.

Нечасто – індурація в місці введення.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має велике значення. Це дозволяє здійснювати безперервний моніторинг співвідношення між користю та ризиком застосування лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 °С у недоступному для дітей місці.

Несумісність. Нижчезазначені препарати фізично несумісні з кліндаміцину фосфатом: ампіцилін, фенітоїн натрію, барбітурати, амінофілін, глюконат кальцію, сульфат магнію, цефтриаксон натрію та ципрофлоксацин.

Сумісність. Розчини кліндаміцину фосфату в 5 % декстрозі у воді та у розчині натрію хлориду, до яких додано наведені нижче антибіотики в стандартній концентрації, залишаються стабільними протягом принаймні 24 години: амікацину сульфат, азтреонам, цефамандолу нафат, цефазолін натрію, цефотаксим натрію, цефокситин натрію, цефтазидим натрію, цефтизоксим натрію, гентаміцину сульфат, нетилміцину сульфат, піперацилін та тобраміцин.

Сумісність і стабільність даних сумішей може змінюватися залежно від концентрації та інших умов.

Упаковка. По 2 мл або по 4 мл розчину в ампулі. По 1 ампулі у блістері (або без блістера) в картонній коробці.

Категорія відпуску. за рецептом.

Виробник.

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгія НВ/Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Рейксвег 12, Пуурс, В-2870, Бельгія/Rijksweg 12, Puurs, В-2870, Belgium.