ДЕНИПИМ порошок для ин. 1000 мг фл. №1

Место хранения:

Активное вещество: Sefepime;

1 флакон содержит гидрохлорид цефепим, эквивалентный 1000 мг цефепим (в виде стерильной смеси гидрохлорида цефепим и L-аргинина).

Excipient: L-аргинин (состоящий из стерильной смеси гидрохлорида цефепим).

Лекарственная форма. Порошок для инъекционного раствора.

Основные физические и химические свойства порошкового белого до желтовато-белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антимикробные для системного применения. Другие β-лактамы антибиотики. Цефалоспорины четвертого поколения. Гефепим. ATC код J01D E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

CafePim подавляет синтез ферментов бактериальной клеточной стенки и имеет широкий спектр действий против различных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Сефепим очень устойчив к гидролизу большими β-лактамазами, имеет низкую аффинность против β-лактамазы, кодируемой хромосомными генами, и быстро проникает в грамоснатные бактериальные клетки.

CephePIM активен по отношению к таким микроорганизмам:

Грамоположительные аэробы: стафилококки aureus и Staphylococcus Epidermidis ( включая их штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Другие штаммы Staphylococcus, в том числе S. Hominis, S. saprofhyticus; Streptococcus pyogenes (streptococcic group a); Agalactiae agalactiae areptococcus (streptococcus b); Streptococcus pneumoniae (в том числе штаммы, устойчивые к среднему пенициллину - IPC 0,1до 1 мг / мл); Другие β-гемолитические стрептококки (группа C, G, F), S. BOVIS (группа d), группы стрептококков вириданс . Большинство штаммов энтерококки, например, EntereCoccus Faecalis и Staphylococcus, устойчив к метициллину, устойчивым к большинству антибиотиков цефалоспорина, включая цефепим;

Грамотрицательные аэробы: псевдомонас СПП ., В том числе P. aeruginosa, P. Putida, P. STUTZERI; Escherichia Coli, Klebsiella SPP. В том числе K. Pneumoniae, К. Окситока, К. Озаен ; Enterobacter SPP., В том числе E. Cloacae, E. Aerogenes, E. Sakazakii ; Proteus SPP., В том числе P. Mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter CalcoCeticus (подсказка. Анитратус, LWOFFI ); Аэромонас гидрофила; CapnoCytophaga SPP .; Citrobacter SPP. В том числе C. Diversus, C. Freundii; Campylobacter Jejuni; Гардерелла Вагиналис; Haemophilus ducreyi; H. Г.О. (включая штаммы, производящие β-лактамазу); H. parainfluenzae; Hafnia Alvei; Legionella SPP.; Morganella Morganii; Moraxella Catarrhalis (Branhamella Catarrhalis ) (включая штаммы, производящие β-лактамазу); Neisseria Gonorrhoeaeae (включая штаммы, производящие β-лактамазу); N. Meningitidis; Pantoea agglomerans (известный как Enterobacter Agglomerans); Providencia SPP. (включая П. Рентгери, П. Стюарти ); Salmonella SPP. ; Serratia (в том числе S. Marcescens , S. liquefaciens); Shigella SPP. ; Ериния Энтеколокола . Сефепим неактивен против многих штаммов ксантомонас мальтофилии и псевдомонас мальтофилии;

Anaerobes: бактериоиды SPP. В том числе B. melaninogenicus и другие оральные микроорганизмы, принадлежащие бактерииру; Closttridium Perfringens; Fusobacterium SPP. ; Mobiluncus SPP .; PepeTostreptococcus spp. ; Veellonella SPP .. Cefepime неактивен на бактериоидах фрагилиса и слоистых контейнеров .

Фармакокинетика.

Средние концентрации цефепития в плазме здоровых взрослых мужчин через разное время после одного внутривенного и внутримышечного введения показаны в таблице 1.

Таблица 1

Средние концентрации цефепития в плазме (мг / мл) для внутривенного (W / W)

и внутримышечное (I / M) введение

В моче, желчь, перитонеальная жидкость, слизистая секреция бронхи, мокрота, простаты, приложения и желчного мочевого пузыря также достигается терапевтических концентраций CEEPEPIM.

В среднем период полураспада цефепима от тела составляет около 2 часов. У здоровых добровольцев, которые получали дозы до 2 г внутривенно с интервалом 8 часов в течение 9 дней, в организме не было никакого накопления препарата в организме.

Северное время метаболизируется до N-метилпирролидина, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидин. Средний общий клиренс составляет 120 мл / мин. Северное время выводится почти исключительно исключительно почечными механизмами, регулирующими преимущественно со скоростью гломерелярной фильтрации (среднемесячная очистка - 110 мл / мин). Моча появляется примерно 85% введенной дозы в качестве неизменной цефепии, 1% - N-метилпирролидин, около 6,8% - N-метилпирролидина оксида и около 2,5% - эпимера цефепим. Связывание цефепима с белками плазмы составляет менее 19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.

Пациенты в возрасте 65 лет с нормальной функцией почек не требуют регулировки дозы, несмотря на меньший размер почечного зазора по сравнению с более молодыми пациентами.

Исследования, связанные с пациентами с различной степенью почечной недостаточности, продемонстрировали увеличение полураспада на жизнь организма. В среднем период полувыведения у пациентов с тяжелыми расстройствами функции почек, которые требуют диализа, составляет 13 часов в гемодиализ и 19 часов с перитонеальным диализом.

Фармакокинетика CefePim у пациентов с нарушенной функцией печени или кистосикозом не изменяется. Регулировка дозы для таких пациентов не требуется.

Клинические характеристики.

Индикация.

Взрослые

Инфекции, вызванные микрофлорой чувствительного препарата:

- респираторные тракты, включая пневмонию, бронхит;

- кожа и подкожное волокно;

- внутрибдоменные инфекции, включая перитонит и инфекция желчных путей;

- гинекологический;

- септикремия.

Эмпирическая терапия пациентов с нейтропеновой лихорадкой.

Профилактика послеоперационных осложнений в интрабдональной хирургии.

Дети

- пневмония;

- инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;

- инфекции кожи и подкожное волокна;

- септикремия;

- эмпирическая терапия пациентов с нейтропеновой лихорадкой;

- Бактериальный менингит.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к цефепиму или аргинину, а также антибиотики класса цефалоспоринов, пенициллинов или других антибиотиков β-лактама.

Специальные меры безопасности.

Выручка препарата в окружающую среду должно быть минимизировано. Разлив препарата в канализационной системе или бытовых отходах.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Применяя высокие дозы аминогликозидов одновременно с CefePim, должны внимательно следить за функцией почек благодаря потенциальной нефротоксичности и отоксоксисности аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность наблюдалась после одновременного применения других цефалоспоринов с диретиками, такими как фуросемид.

Концентрация Cephepim от 1 до 40 мг / мл совместимы с такими парентеральными растворами:

0,9% раствор хлорида натрия для инъекций; 5 и 10% растворов глюкозы для инъекций; 6 М раствор лактата натрия для впрыска, 5% раствора глюкозы и 0,9% хлорида натрия для инъекций; Рингеринг раствор с лактатом и 5% раствором глюкозы для инъекций.

Чтобы избежать возможного лекарственного взаимодействия с другими лекарственными средствами, растворами CephePIM (а также большинство других β-лактамных антибиотиков), не вводили одновременно с метронидазолом, ванкомицином, гентамицином, сульфатом и неэтилмицином. В случае назначения Cefepim с этими препаратами каждый антибиотик вводится отдельно.

Влияние на лабораторные испытания.

Использование цефепития может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче при использовании реагента Бенедикта. Рекомендуется использовать тесты глюкозы на основе ферментативного окисления глюкозы.

Особенности приложения.

Для пациентов с высоким риском тяжелых инфекций (например, у пациентов с историей трансплантации костного мозга с уменьшенным его активностью происходит на фоне злокачественной патологии с тяжелой гемолитической прогрессивной нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, как показано на сложной антимикробной терапии.

Необходимо точно определить или отметить ранее в реакции пациента непосредственного типа гиперчувствительности, цефалоспоринов, пенициллинов или других β-лактамных антибиотиков. Антибиотики следует использовать с осторожностью у всех пациентов со всеми формами аллергии, особенно к наркотикам. Когда аллергическая реакция препарата должна быть прекращена. Серьезные реакции гиперчувствительности непосредственного типа могут потребовать использование адреналина и других форм терапии.

При использовании практически всех антибиотиков широкого спектра действий сообщили о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому важно рассмотреть возможность этого заболевания в случае диареи во время лечения цефефимома. Возможен псевдомембранозный колит от мягкой диареи до фатального колита с результатом. Мягкие формы колита были обратимыми и решаются после прекращения цефепития; Умеренные или тяжелые состояния могут потребовать специального лечения.

Используется с осторожностью у пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями, особенно колитом.

Перед началом необходимо проверить для толерантности кожи.

Длительное лечение должно регулярно контролировать функциональные характеристики печени, почек и гематопоэтических органов.

Пациенты с нарушенной функцией почек (оформление креатинина < 60 мл / мин) доза Cefepim должны быть скорректированы для компенсации медленной скорости почечной продукции. Поскольку длительные концентрации антибиотиков в сыворотке возможны при обычных дозах у пациентов с почечной недостаточностью или другими условиями, которые могут ухудшить функцию почек, поддерживающая доза должна быть уменьшена с помощью церепинного времени у таких пациентов. Степень нарушения функции почек, тяжесть инфекции и восприимчивости к организмам, вызванные инфекцией, следует учитывать при определении следующей дозы.

При использовании цефепим, как и с другими лекарственными средствами в этой группе, серьезные побочные эффекты, такие как обратимая энцефалопатия (путаница, включая головокружение), миоклонус, судороги и / или почечная недостаточность, наблюдались чаще у пациентов с почечной недостаточностью, полученные дозы, которые превышают рекомендуемые и в Пожилые пациенты с почечной недостаточностью на фоне рекомендуемых доз церепим. Некоторые случаи, возникшие у пациентов, получавших дозы, были скорректированы, чтобы отразить функцию почек. В большинстве случаев симптомы нефротоксичности были обратимыми и исчезли после прекращения использования цефепима и / или после гемодиализа.

Фармакокинетика цефеплица у пациентов с печеночными нарушениями не изменилась. Регулировка дозы для таких пациентов не требуется.

Использование антибактериальных агентов приводит к изменению нормальной флоры толстой кишки и может вызвать Chtrtriya. Исследования показывают, что токсин, который производится Closttridium Difficile , является основной причиной антибиотоконцепции колита. После подтверждения диагноза псевдомембранозного колита следует принимать терапевтические меры. Псевдомембранозный колит умеренно тяжесть может пройти после прекращения препарата. В случае умеренного и сурового следует учитывать целесообразность жидкостей и электролитов для пополнения белков и использовать антибактериальный препарат, эффективный против диффузной мощности Clottridium.

Бронирование.

Маловероятно, что назначение CefePim в отсутствие доказанной или подозреваемой бактериальной инфекции или профилактического применения будет полезна, но это может увеличить риск бактерий, неприемлемых к этому лекарственному продукту. Длительное использование Cefepim (а также других антибиотиков) может привести к развитию суперинфекции. Необходимо пересмотреть состояние пациента. В случае суперинфекции следует принимать адекватные меры.

Многие цефалоспорины, в том числе CEMEPIM, связаны с уменьшением протромбиновой активности. Группа риска включает пациентов с нарушениями функции печени или заболевания почек, пациентам, которые плохо кормятся и те, кто занимает длительный курс антимикробной терапии. Необходимо контролировать протромбин у пациентов в группе риска и, при необходимости, предписать витамин К.

В период применения CEEPIPIM могут быть получены положительные результаты прямого теста COOMBS. При проведении процедур гематологической или переливания при определении группы крови поперечно проводится, когда проводится антиглосовой тест или во время испытания KOOMCA для новорожденных, мать которой получила антибиотики групп цефалоспорина до родов, она должна иметь в виду, что Положительный тест Combs может быть результатом использования препарата.

Использование детей в качестве растворителя Lidocaine следует учитывать информацию о безопасности Lidocaine.

Доказано, что L-аргинин изменяет метаболизм глюкозы и одновременно повышает уровень калия в сыворотке крови на дозах, которые в 33 раза выше, чем максимальная рекомендуемая дозировка цефепития. Эффекты при более низких дозах в настоящее время неизвестны.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Адекватные и хорошо контролируемые исследования, связанные с беременными женщинами, проводились в виде цефепития во время беременности, могут быть даны только в том случае, если ожидаемая выгода женщине перевешивает потенциальный риск для плода.

Сефпепепит попадает в грудное молоко в очень небольших количествах, поэтому во время лечения грудным кормлением следует прекратить.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Поскольку могут быть неблагоприятные реакции из центральной нервной системы во время лечения.

Способ применения и доза.

Перед применением препарата вы должны сделать образец кожи для толерантности.

Обычная взрослая дозировка составляет 1 г, что следует вводить внутривенно или внутримышечно с интервалом в 12 часов. Обычная продолжительность лечения - 7-10 дней; Сильные инфекции могут потребовать более длительного лечения.

Однако дозировка и путь введения варьируются в зависимости от чувствительности микроорганизмов-патогенов, тяжести инфекции, а также функционального состояния почки пациента.

Рекомендации по дозировке для взрослых показаны в таблице 2.

Таблица 2

Профилактика инфекций при проведении хирургических вмешательств. За 60 минут до хирургии взрослых препарат вводили 2 г внутривенно для

30 минут. Затем дополнительно 500 мг метронидазола вводили внутривенно. Решения Metronidazole не следует вводить одновременно с CefePim. Система для инфузии до введения метронидазола должна быть промыта.

Во время пролонгированных (более 12 часов) рекомендуется повторное управление 12 часов после первой дозы, повторное введение равной дозы препарата с последующим введением метронидазола.

Нарушение функции почек. Пациенты с почечной недостаточностью (зазор креатинина менее 30 мл / мин) доза должна быть скорректирована.

Таблица 3.

Рекомендуемые дозы Cefepim для взрослых

Если вы знаете только концентрацию креатинина сыворотки, клиренс креатинина можно определить по формуле ниже.

Мужчины:

Вес тела (кг) × (140 - Возраст)

Задача креатинина (мл / мин) = --------------------------------------------- --------;

72 × Сыворотка креатинин (мг / дл)

Женщины:

Заливка креатинина (мл / мин.) = 0,85 × выше значение.

В гемодиализе через 3 часа примерно 68% дозы препарата. После завершения каждого сеанса диализа необходимо ввести повторяющуюся дозу, равную начальной дозе. С непрерывным амбулаторным диализным диализом препарат может быть использован в исходных нормальных рекомендуемых дозах 500 мг, 1 или 2 г в зависимости от степени тяжести инфекции с интервалом между дозами 48 часов.

Для детей в возрасте 1-2 месяца препарат назначается только на жизненно важных признаках. Государственные дети весом до 40 кг, получающего цефепим, следует постоянно контролировать.

Дети с нарушенной функцией почек рекомендуются для уменьшения дозы или увеличения интервала между введением.

Расчет индикаторов клиренса креатинина у детей:

0,55 × Высота (см)

Кританс креатинина (мл / мин / 1,73 м ²⁾ = ---------------------------------------- --------

Whey Creatininine (MG / DL)

или

0,52 × Высота (см)

Кританс креатинина (мл / мин / 1,73 м ²⁾ = ---------------------------------------- ---------- - 3.6.

Whey Creatininine (MG / DL)

Дети в возрасте от 1 до 2 месяцев. Сефепим применяется только для соображений здоровья в дозе 30 мг / кг массы тела каждые 12 или 8 часов в зависимости от тяжести инфекции.

Дети от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Звичайна рекомендована доза для дітей з масою тіла до 40 кг у разі ускладнених або неускладнених інфекцій сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит), неускладнених інфекцій шкіри, пневмонії, а також у разі емпіричного лікування фебрильної нейтропенії становить 50 мг/кг кожні 12 годин (хворим на фебрильну нейтропенію та бактеріальний менінгіт – кожні 8 годин). Звичайна тривалість лікування становить 7-10 днів, тяжкі інфекції можуть вимагати більш тривалого лікування.

Дітям з масою тіла 40 кг і більше цефепім призначати як дорослим.

Введення препарату. Препарат можна вводити внутрішньовенно або за допомогою глибокої внутрішньом'язової ін'єкції у велику м'язову масу (наприклад, у верхній зовнішній квадрант сідничного м'яза – gluteus maximus ).

Внутрішньовенне введення. Внутрішньовенний шлях введення кращий для хворих із тяжкими або загрозливими для життя інфекціями.

При внутрішньовенному введенні цефепім розчиняти у стерильній воді для ін'єкцій, у

5 % розчині глюкози для ін'єкцій або 0,9 % розчині натрію хлориду, як зазначено у наведеній нижче таблиці. Вводити внутрішньовенно повільно протягом 3-5 хвилин або через систему для внутрішньовенного введення.

Внутрішньом ' язове введення. Препарат можна розчиняти у стерильній воді для ін'єкцій, 0,9 % розчині натрію хлориду для ін'єкцій, 5 % розчині глюкози для ін'єкцій, бактеріостатичній воді для ін'єкцій з парабеном або бензиловим спиртом, 0,5 % або 1 % розчині лідокаїну гідрохлориду у концентраціях, що вказані у таблиці 4.

При застосуванні лідокаїну як розчинника слід перед введенням зробити шкірну пробу на його переносимість.

Таблиця 4

Як і інші лікарські засоби, що застосовуються парентерально, приготовлені розчини препарату перед введенням необхідно перевіряти на відсутність механічних включень.

Для ідентифікації мікроорганізму-збудника (збудників) і визначення чутливості до цефепіму слід зробити відповідні мікробіологічні дослідження. Однак цефепім можна застосовувати як монотерапію ще до ідентифікації мікроорганізму-збудника, тому що він має широкий спектр антибактеріальної дії щодо грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У хворих із ризиком змішаної аеробно/анаеробної (включаючи Bacteroides fragili s) інфекції до ідентифікації збудника можна розпочинати лікування цефепімом у комбінації з препаратом, що впливає на анаероби.

Діти.

Застосовувати дітям віком від 1 місяця.

Передозування.

Симптоми. У разі значного перевищення рекомендованих доз, особливо у хворих із порушеною функцією нирок, посилюються прояви побічних реакцій. Симптоми передозування включають енцефалопатію, що супроводжується галюцинаціями, порушенням свідомості, ступором, комою; міоклонію; епілептоформні напади; нейром'язову збудливість.

Лікування. Слід припинити введення препарату, провести симптоматичну терапію. Застосування гемодіалізу прискорює видалення цефепіму з організму; перитонеальний діаліз малоефективний. Тяжкі алергічні реакції негайного типу потребують застосування адреналіну та інших форм інтенсивної терапії.

Побічні реакції.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію, анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк;

з боку дихальної системи: кашель, біль у горлі, задишка;

з боку серцево-судинної системи: тахікардія;

з боку травного тракту: нудота, блювання, диспепсія, кандидоз ротової порожнини, зміна відчуття смаку, діарея, коліт (у тому числі псевдомембранозний);

з боку нервової системи: головний біль, безсоння, неспокій, судоми;

з боку гепатобіліарної системи: гепатит, холестатична жовтяниця;

з боку шкіри та підшкірної клітковини: висип, свербіж, кропив'янка;

інші: астенія, пітливість, гарячка, вагініт, еритема, біль у грудях, біль у спині, периферичні набряки.

з боку дихальної системи: розлади дихання;

з боку травного тракту: біль у животі, запор;

з боку нервової системи: запаморочення, парестезія;

з боку серцево-судинної системи: вазодилатація;

з боку репродуктивної системи: генітальний свербіж, кандидоз;

з боку імунної системи: анафілаксія;

з боку нервової системи: епілептоформні напади.

Локальні реакції у місці введення препарату:

при внутрішньовенному – флебіт та запалення;

при внутрішньом ' язовому – біль, запалення.

Післямаркетингові дослідження:

– енцефалопатії (втрата свідомості, галюцинації, ступор, кома), епілептоформні напади, міоклонія, ниркова недостатність;

– анафілаксія, у тому числі анафілактичний шок, транзиторна лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз та тромбоцитопенія.

Лабораторні показники: збільшення рівня аланінамінотрансферази, аспарататамінотрансферази, лужної фосфатази, загального білірубіну, анемія, еозинофілія, збільшення протромбінового часу або парціального тромбопластинового часу (ПТТ) і позитивний результат тесту Кумбса без гемолізу. Тимчасове збільшення азоту сечовини крові та/або креатиніну сироватки і транзиторна тромбоцитопенія відзначалися у менш ніж 0,5 % хворих. Також відзначалися транзиторна лейкопенія і нейтропенія.

Можливі побічні реакції, характерні для антибіотиків групи цефалоспоринів: синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, токсична нефропатія, апластична анемія, гемолітична анемія, кровотечі, порушення функції печінки, холестаз, панцитопенія.

Термін придатності. 2 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови зберігання.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.

Після приготування розчин має бути використаний негайно після розведення або зберігатися протягом не більше 24 годин при температурі до 25 ºС і 7 діб при температурі від 2 до 8 ºС.

Зміна кольору не впливає на активність препарату за умови, якщо препарат зберігається належним чином, як рекомендовано виробником.

Несумісність.

Не змішувати в одній ємкості з іншими лікарськими засобами. Застосовувати розчинники, зазначені у розділі «Спосіб застосування та дози».

Упаковка.

По 1000 мг порошку для розчину для ін'єкцій у флаконі № 1 у коробці з картону.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Свісс Перентералс Пвт. Лтд./ Swiss Parenterals Pvt. Ltd.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Блок II Ділянка 402 412-414 Промислова зона Керала GIDC нр. Бавла Ахмедабад Гуджарат 382 220, Індія/ Unit II Plot 402 412-414 Kerala Industrial Estate GIDC nr Bavla Ahmedabad Gujarat 382 220, India.