Личный кабинет
ФАЛВАКС раствор для инъекций 250мг шприц 5мл №2
rx
Код товара: 443682
Производитель: Dr. Reddys (Индия)
42 500,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 29.10.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного продукта
FALVAX
FALVAX
Хранилище:
Активное вещество: Fulvestrant;
1 предварительно заполненный шприц (5 мл) содержит фулвестрант 250 мг;
Эксципиенты: 96 %этанол, бензилбензоат -спирт, касторовое масло.
Дозировка формы. Решение для инъекции.
Основные физико -химические свойства: прозрачные, от бесцветной до желтой, вязкой жидкости без видимых включений.
Фармакотерапевтическая группа. Гормональные антагонисты и подобные средства. Антиэстрогенные агенты. ATH CODE L02V A03.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия и фармакодинамический эффект
Фулвестрант является антагонистом рецепторов эстрогена (PE), который можно сравнить с эстрадиолом по степени сродства. Фулвестраран блокирует трофический эффект эстрогенов, не демонстрируя частичную агонистическую (эстрогенную) активность. Механизм действия связан с ингибированием белков рецептора эстрогена.
Клинические исследования с участием женщин во время постменопаузы с первичным раком молочной железы показали, что Фулвестраран значительно подавляет белки PR в положительных к опухолях REE по сравнению с плацебо. Существует также значительное снижение экспрессии рецептора прогестерона в зависимости от отсутствия внутреннего действия агонистов эстрогена. Кроме того, продемонстрировано, что Fulvestrant 500 мг ингибирует маркер пролиферации Ki67 в большей степени, чем 250 мг фулвестра с неоадъювантной терапией опухоли молочной железы во время постменопаузы.
Клиническая безопасность и эффективность препарата на поздних стадиях рака молочной железы
Монотерапия
Клиническое обследование фазы III было проведено с участием 736 женщин во время постменопаузы с широко распространенным раком молочной железы, у которого был рецидив заболевания против или после адъювантной эндокринной терапии или прогрессирования после эндокринной терапии при распространенной болезни. В исследовании участвовали 423 пациента, которые повторялись или прогрессировали во время антиэстрогенной терапии (подгруппа AE) и 313 пациентов, которые повторили или прогрессировали заболевание на фоне лечения ингибиторами ароматазы (подгруппа AI). Это исследование сравнивало эффективность и безопасность использования фулвестранта в дозе 500 мг (n = 362) и в дозе 250 мг (n = 374). Основной конечной точкой была выживание без прогрессирования заболевания (VBP); Ключевые вторичные конечные точки эффективности включали частоту объективного отклика (граница), частоту клинической эффективности (CCE) и общую выживаемость (ZV). Результаты подтверждения исследования эффективности приведены ниже в таблице 1.
Обобщение результатов анализа основной конечной точки эффективности (VBP) и ключа
Вторичная эффективность эффективности в подтверждении исследования
Таблица 1
Переменная | Тип оценки; Сравнение лечения | Fulvest- ранд 500 мг (n = 362) | Fulvest- ранд 250 мг (n = 374) | Сравнение групп (Fulvestant 500 мг/ фулвестент 250 мг) | ||
Соотношение- Риск износ | 95 % Di | P-значение | ||||
VBP | Медиана км за месяцы; Коэффициент риска | |||||
Все пациенты | 6.5 | 5.5 | 0,80 | 0,68; 0,94 | 0,006 | |
- Подгруппа AE (n = 423) | 8.6 | 5,8 | 0,76 | 0,62; 0,94 | 0,013 | |
- подгруппа AI (n = 313) a | 5,4 | 4.1 | 0,85 | 0,67; 1.08 | 0,195 | |
Б | Медиана км за месяцы; Коэффициент риска | |||||
Все пациенты | 26.4 | 22.3 | 0,81 | 0,69; 0,96 | 0,016 c | |
- Подгруппа AE (n = 423) | 30.6 | 23.9 | 0,79 | 0,63; 0,99 | 0,038 с | |
- подгруппа AI (n = 313) a | 24.1 | 20,8 | 0,86 | 0,67; 11,11 | 0,241 в | |
Переменная | Тип оценки; Сравнение лечения | Fulvest- ранд 500 мг (n = 362) | Fulvest-Rant 250 мг (n = 374) | Сравнение между группами (Fulvestrant 500 мг/ Fulvestnt 250 мг) | ||
Абсолютная разница в % | 95 % Di | |||||
Боро д | % пациентов с OV; абсолютная разница в % | |||||
Все пациенты | 13.8 | 14.6 | –0.8 | –5,8; 6.3 | ||
- Подгруппа AE (n = 296) | 18.1 | 19.1 | –1.0 | 8.2; –9.3 | ||
- подгруппа AI (n = 205) a | 7.3 | 8.3 | –1.0 | –5,5; 9.8 | ||
Чи Э. | % пациентов с CE; абсолютная разница в % | |||||
Все пациенты | 45,6 | 39,6 | 6,0 | –1.1; 13.3 | ||
- Подгруппа AE (n = 423) | 52,4 | 45,1 | 7.3 | –2,2; 16.6 | ||
- подгруппа AI (n = 313) a | 36.2 | 32.3 | 3.9 | –6.1; 15.2 | ||
И Fulvestrant показан пациентам, чье заболевание повторялось или прогрессировало против антиэстрогенной терапии. Результаты в подгруппе ИИ не убедительны.
B Значение ZV представлено для окончательного анализа выживаемости при обработке 75 %.
С номинальным значением p без каких-либо корректировок, сделанных для множества сравнения первичного анализа общей выживаемости при 50 % обработке и обновленного анализа выживаемости при 75 % от обработки.
D был проанализирован у пациентов, которые были подходящими для первоначальной оценки (то есть у них были проявления заболевания, которые могли быть оценены на начальном уровне: 240 пациентов в группе использования фулвестра в дозе 500 мг и 261 пациента в группе Использование фулвестранта при 250 дозе 250 дозы мг).
E Пациенты с лучшим объективным ответом в форме полного ответа, частичного ответа или стабилизации заболевания в течение ≥24 недель.
VBP: выживание без прогрессирования заболевания; Граница: частота объективного ответа; OV: объективный ответ; Chec: частота клинической эффективности; KE: клиническая эффективность; Зи: полное выживание; КМ: Каплан-Мейер; DI: интервал доверия; ИИ: ингибитор ароматазы; AE: Антиастроген.
Рандомизированное двойное слепое с двойным маскированием многоцентрового обследования III фазы с изучением эффективности фулвестранта 500 мг по сравнению с анастрозолом 1 мг у женщин в постменопаузе с локально широко распространенным или метастатическим раком молочной железы. В общей сложности 462 пациента были рандомизированы 1: 1 в группе фулвестрантов 500 мг или анастрозоля 1 мг.
Рандомизация была стратифицирована на признаках заболевания (локально распространенный рак или метастатический), предварительно выполненной химиотерапии в случае распространенного заболевания и клинических проявлений заболевания.
Первичной конечной точкой эффективности была выживаемость без прогрессирования заболевания (VBP) в соответствии с исследователем в соответствии с RECIST 1.1 (критерии оценки ответов в солидных опухолях). Ключевые вторичные точки эффективности были приняты путем общей выживаемости (ZV) и частоты объективного отклика (BO).
Средний возраст пациентов, участвующих в этом исследовании, составил 63 года (в диапазоне от 36 до 90 лет). У большинства пациентов (87,0 %) в начале исследования наблюдалась метастатическая форма заболевания. 55 % пациентов имели метастазы во внутренних органах в начале исследования. В общей сложности 17,1 % пациентов получали химиотерапию ранее из -за распространенного заболевания; 84,2 % пациентов измеряли проявления заболевания.
Результаты пересмотра наблюдались у большинства пациентов из предопределенных подгрупп. В подгруппе пациентов с метастазами не во внутренних органах (n = 208), получающих фулвестрант, АД (отношение рисков) составило 0,592 (95 % ДИ: 0,419; 0,837) по сравнению с пациентами, получавшими анастрозол. В подгруппе пациентов с метастазами во внутренние органы (n = 254), получающие фулвестрант, АД составила 0,993 (95 % ДИ: 0,740; 1,331) по сравнению с пациентами, получавшими анастрозол. Результаты исследования Falcon показаны в таблице 2 и графике 1.
Обобщение результатов анализа первичной точки конечной эффективности (VBP) и ключа
Вторичная эффективность эффективности в опросе Falcon (оценка исследователя,
Выборка "все рандомизированные пациенты в соответствии с назначенным лечением")
Таблица 2
Фулвестрант 500 мг (n = 230) | Анастрозол 1 мг (n = 232) | ||
Выживание без прогрессии | |||
Количество случаев UBP (%) | 143 (62,2 %) | 166 (71,6 %) | |
Коэффициент риска VBP (95 % DI) и P-значение | BP 0,797 (0,637–0,999) P = 0,0486 | ||
Средний VBP [месяц (95 % DI)] | 16.6 (13,8; 21,0) | 13,8 (12,0; 16,6) | |
Количество случаев ZV* | 67 (29,1 %) | 75 (32,3 %) | |
Общее риски выживаемость (95 % ДИ) и p-значение | BP 0,875 (0,629–1,217) P = 0,4277 | ||
Граница ** | 89 (46,1 %) | 88 (44,9 %) | |
Загрузка шансов (95 % DI) и P-значение | Против 1 074 (0,716–1,614) P = 0,7290 | ||
Средняя продолжительность ответа (месяцы) | 20.0 | 13.2 | |
Chke (частота клинической эффективности) | 180 (78,3 %) | 172 (74,1 %) | |
Chece of Cancements (95 % DI) и P-значение | Против 1253 (0,815–1,932) P = 0,3045 | ||
* - (31 % обработка) - анализ не является окончательным.
** - Для пациентов с измеренными проявлениями заболевания.
График 1
Кривая Каплана -Мейера (оценка исследователя, выборка «Все рандомизированные пациенты в соответствии с назначенным лечением»), Исследование Falcon
Вероятность VBP | Время от рандомизации (месяцы) |
Обработка: Fulvestrant 500 мг (n = 230)… анастрозол 1 мг (n = 232) | |
Количество пациентов с риском Фулл 500 230 187 171 150 124 110 96 81 63 44 24 11 11 2 0 Анаст. 1 232 194 162 139 120 102 81 60 45 31 22 10 0 0 0 |
Два клинических исследования фазы III были выполнены в целом с участием 851 женщины в постменопаузе с поздними стадиями рака молочной железы, которые имели рецидив заболевания на заднем плане или после адъювантной гормональной терапии или прогрессирования после гормональной терапии для поздних стадий болезнь. У 77 % исследуемой популяции был рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогена. В этих исследованиях сравнивалась безопасность и эффективность ежемесячного введения фулвестра в дозе 250 мг с ежедневным введением 1 мг анастрозола (ингибитор ароматазы). В целом, Фулвестрант в ежемесячной дозе 250 мг был, по крайней мере, таким же эффективным, как анастрозол, в смысле выживания без прогрессирования заболевания, объективного ответа и времени до смерти. Не было статистически значимой разницы между двумя группами лечения в любой из этих конечных точек. Основной конечной точкой была выживание без прогрессирования заболевания. Комбинированный анализ обоих исследований показал, что прогрессирование наблюдалось у 83 % пациентов, получавших фулвестрант, по сравнению с 85 % пациентов, получавших анастрозол. Комбинированный анализ обоих исследований показал, что соотношение рисков к фулвестранту в дозе 250 мг и анастрозола относительно параметра выживаемости без заболевания составляло 0,95 (95 % 0,82–1,10). Уровень объективного отклика для фулвестра в дозе 250 мг составлял 19,2 % по сравнению с 16,5 % для анастрозола. Медиана времени до смерти составила 27,4 месяца для пациентов, получающих фулвестрант, и 27,6 месяца для пациентов, получающих анастрозол. Соотношение рисков Фулвестра в дозе 250 мг и анастрозола относительно времени до смерти составило 1,01 (95 % ДИ 0,86–1,19).
Комбинированная терапия с палбоциклическим
Международная рандомизированная двойная слепая многоцентровая фаза III в параллельных группах для изучения использования фулвестранта 500 мг с Palbocyclib 125 мг по сравнению с использованием 500 мг Fulvestrant с плацебо с графиком HR-позитивного, HER2. , независимо от статуса менопаузы, при котором заболевание прогрессировало после ранее проведенной эндокринной терапии в составе (NEO) адъювантной терапии или с метастазами.
В общей сложности 521 женщина в период до/перио- и постменопаузы с прогрессированием заболевания в течение 12 месяцев или после завершения адъювантной эндокринной терапии, или в течение 1 месяца или после завершения предварительной эндокринной терапии распространенного заболевания было Рандомизирован в соотношении 2: 1 с палбоциклибом или фулвестрантом с плацебо и стратифицированным путем задокументированной чувствительности к предыдущей гормональной терапии, статус менопаузы во время включения в исследование (в период до/перминопаузы) и в Присутствие метастазов для внутренних органов. Женщины в период до/перименопаузы получили агонист LGGG Gozrelin. Пациенты с общим/метастатическим, симптоматическим, висцеральным заболеванием с риском осложнений, подвергающих жизнь, в краткосрочной перспективе (включая пациентов с массивным неконтролируемым выпотом.
Пациенты продолжали получать назначенное лечение для объективного прогрессирования заболевания, ухудшения симптомов, недопустимой токсичности, смерти или отмены согласия на участие в исследовании. Крестное лечение в группах не было разрешено.
Пациенты были тщательно распределены в соответствии с первоначальными демографическими и прогностическими характеристиками в группе Fulvestntrant плюс Palbocyclic и Fulvestrant Plus Plus Group. Средний возраст, включенный в изучение пациентов, составляла 57 лет (диапазон 29, 88). В каждой группе лечения большинство участников исследования принадлежали к кавказской расе, зарегистрировали чувствительность к предыдущей гормональной терапии и находились в постменопаузе. Приблизительно 20 % пациентов находились в периоде до/перименопауза. Все пациенты ранее получали системную терапию, и большинство пациентов каждой группы лечения ранее получали химиотерапию для первичного диагноза. Более половины пациентов (62 %) имели функциональный статус для ECOG PS 0, 60 % пациентов имели метастазы во внутренних органах, а 60 % пациентов получали более 1 предыдущей гормональной терапии для первичного диагноза.
По словам исследователя, основной последней точкой исследования была выживаемость без прогрессирования заболевания, определяемого критериями 1.1. Дополнительные тесты WBP были определены на основе оценки независимого центрального радиологического обследования. Вторичные конечные точки включали OB, CHEA, общую выживаемость (ZV), безопасность и время до ухудшения симптомов (TTD) в конечной точке интенсивности боли.
Исследование достигло своей основной конечной точки - длительный VBP по данным исследователя в промежуточном анализе 82 % запланированных данных VBP; Результаты были выше, чем предопределенная эффективность Heibittle -Poto (α = 0,00135), демонстрируя статистически значимое удлинение WBP и клинически значимый эффект лечения. Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания при использовании комбинации фулвестранта плюс палбоцикл и комбинации фулвестрант плюс плацебо составлял 11,2 месяца и 4,6 месяца соответственно. Более подробная информация о эффективности приведена в таблице 3.
После среднего периода дальнейшего мониторинга 45 месяцев был проведен окончательный анализ CTS на основе 310 нежелательных явлений (60 % рандомизированных пациентов). Разница в среднем резюме в 6,9 месяца была выявлена в группе использования палбоцикла с фулвестрантом по сравнению с плацебо с фулвестрантом; Этот результат не был статистически надежным на заданном уровне значимости 0,0235 (односторонний). В группе UseoStrant 15,5 % рандомизированных пациентов получали ингибиторы киназы с палбоциклом и другие цилиндры в качестве последующих курсов лечения после прогрессирования заболевания.
Результаты анализа WBP и данные окончательного CVS, оцененные исследователем, представлены в исследовании Ploma3 в таблице 3.
Результаты эффективности, исследование Paloma3 (исследователь оценил, образец
Таблица 3
Обновленный анализ (Дата сбора данных - 23 октября 2015 г.) | ||
Fulvestntrant Plus Palbocycle (N = 347) | Fulvestrant Plus плацебо (N = 174) | |
Выживание без прогрессии | ||
Медиана [месяцы (95 % ДИ)] | 11,2 (9,5; 12,9) | 4.6 (3,5; 5,6) |
Коэффициент риска (95 % CI) и p-значение | 0,497 (0,398; 0,620), р <0,000001 | |
Вторичная эффективность эффективных точек* | ||
OV [ % (95 % CI)] | 26.2 (21,7; 31,2) | 13,8 (9,0; 19,8) |
OV (проявления измерения заболеваний) [ % (95 % ДИ)] | 33,7 (28,1; 39,7) | 17.4 (11,5; 24,8) |
Chke [ % (95 % CI)] | 68,0 (62,8; 72,9) | 39,7 (32,3; 47,3) |
Окончательное общее выживание (ZV) (Дата сбора данных - 13 апреля 2018 г.) | ||
Количество событий (%) | 201 (57,9) | 109 (62,6) |
Медиана [месяцы (95 % ДИ)] | 34,9 (28,8 - 40,0) | 28,0 (23,6 - 34,6) |
Коэффициент риска (95 % DI) и P-значение † | 0,814 (0,644 - 1029) p = 0,0429 †* | |
Chke - частота клинической эффективности; Di - интервал доверия; N - количество пациентов; OB является объективным ответом.
Результаты вторичных конечных точек основаны на подтвержденных и неподтвержденных ответах в соответствии с критериями RECIST 1.1.
* Статистически ненадежный.
† односторонние p-значения, стратифицированные в соответствии с критерием в логатике в присутствии висцеральных метастазов и чувствительности к предыдущей эндокринной терапии во время рандомизации.
Снижение риска прогрессирования заболевания или смерти в пользу фулвестранта плюс палбоциклическая группа наблюдалось во всех отдельных подгруппах пациентов, определяемых стратификацией и первоначальными характеристиками. Эффект был показательным у женщин у пре/перименопаузи (пт 0,46 [95 % ДИ: 0,28; 0,75]) и женщин в постменопаузе (БП 0,52 [95 % ДИ: 0,40; 0,66]), а также у пациентов с метастазами, чтобы Внутренние органы (BP 0,50 [95 % CI: 0,38; 0,65]) и пациентов без метастазов во внутренние органы (BP 0,48 [95 % ДИ: 0, 0, 33; 0,71]). Преимущество также наблюдалось независимо от предварительной линии терапии в присутствии метастазов, при 0 (пт 0,59 [95 % ДИ: 0,37; 0,93]), 1 (пт 0,46 [95 % ДИ: 0,32; 0, 64]), 2 (BP 0,48 [95 % CI: 0,30; 0,76]) или ≥3 линий (BP 0,59 [95 % CI: 0,28; 1,22]). Дополнительная эффективность (OV и CPV), которые были оценены в подгруппах пациентов с висцеральным заболеванием или без него, показана в таблице 4.
Результаты исследования Paloma3 по эффективности висцерального и не -одному
Заболевание (выборка «все рандомизированные пациенты в соответствии с назначенным лечением»)
Таблица 4
Висцеральная болезнь | Не -одно | |||
Fulvestntrant Plus Palbocycle (N = 206) | Fulvestrant Plus плацебо (N = 105) | Fulvestntrant Plus Palbocycle (N = 141) | Fulvestrant Plus плацебо (N = 69) | |
OV [ % (95 % CI)] | 35,0 (28,5; 41,9) | 13.3 (7,5; 21,4) | 13.5 (8.3; 20,2) | 14.5 (7.2; 25,0) |
CPV*, медиана [месяцы (диапазон)] | 3,8 (3,5; 16,7) | 5,4 (3,5; 16,7) | 3.7 (1,9; 13,7) | 3,6 (3,4; 3,7) |
* - Результаты ответов на основе подтвержденных и неподтвержденных ответов.
N - количество пациентов; ДІ – довірчий інтервал; ОВ – об'єктивна відповідь; ЧПВ – час до першої відповіді пухлини.
Було зібрано інформацію про симптоми, про які повідомляли пацієнти, і проведено загальну оцінку якості життя з використанням анкети, розробленої Європейською організацією досліджень і лікування раку (EORTC) (QLQ)-C30, і модуля для раку молочних залоз (EORTC QLQ-BR23). Загалом 335 пацієнтів із групи застосування фулвестранту з палбоциклібом і 166 пацієнтів із групи застосування фулвестранту з плацебо відповіли на анкету на початку дослідження і принаймні під час першого візиту після початку.
Час до погіршення був заздалегідь встановлений як час між початковим рівнем болю і першим виникненням збільшення ≥10 балів порівняно з початковим станом за шкалою больового симптому. Включення палбоциклібу до схеми лікування фулвестрантом призвело до значної затримки часу до погіршення симптомів болю порівняно з застосуванням фулвестранту з плацебо (в середньому 8,0 місяця порівняно з 2,8 місяця, ВР 0,64 [95 % ДІ: 0,49; 0,85]; p<0,001).
Вплив на ендометрій у постменопаузальний період
Доклінічні дані свідчать про відсутність стимулюючого впливу фулвестранту на ендометрій у постменопаузальний період. Двотижневе дослідження з участю здорових добровольців у постменопаузальному періоді, які отримували етинілестрадіол у дозі 20 мкг на добу, показало, що порівняно з попереднім лікуванням плацебо попереднє введення фулвестранту у дозі 250 мг призводило до значного зменшення стимулюючого впливу на ендометрій у постменопаузальний період за даними ультразвукового вимірювання товщини ендометрія.
Неоад'ювантне лікування тривалістю до 16 тижнів у пацієнтів з раком молочної залози, які отримували лікування або фулвестрантом у дозі 500 мг, або фулвестрантом у дозі 250 мг, не призводило до клінічно значущих змін у товщині ендометрія, що вказувало на відсутність агоністичного впливу. На даний час немає доказів небажаного впливу на ендометрій при лікуванні пацієнток з раком молочної залози. Немає доступних даних відносно морфологічної структури ендометрія.
У двох короткострокових дослідженнях (1 і 12 тижнів) з участю пацієнток у пременопаузальному періоді з доброякісними гінекологічними захворюваннями між групами лікування фулвестрантом і плацебо не спостерігалося жодних статистично значущих відмінностей у товщині ендометрія, що було підтверджено даними ультразвукового обстеження.
Вплив на кістки
Довгострокові дані стосовно впливу фулвестранту на кістки відсутні. Неоад'ювантне лікування тривалістю до 16 тижнів у пацієнтів з раком молочної залози, які отримували лікування або фулвестрантом у дозі 500 мг, або фулвестрантом у дозі 250 мг, не призводило до клінічно значущих змін у рівнях сироваткових маркерів кісткового ремоделювання.
Педіатрична популяція
Лікарський засіб не показаний для лікування дітей. Європейська агенція лікарських засобів дозволила не подавати результати досліджень із застосування фулвестранту в усіх підгрупах пацієнтів дитячого віку з раком молочної залози (інформацію про застосування лікарського засобу дітям див. у розділі «Спосіб застосування та дози»).
У відкритому дослідженні ІІ фази вивчали безпеку, ефективність і фармакокінетику фулвестранту у 30 дівчаток віком від 1 до 8 років з наростаючим передчасним статевим дозріванням, пов'язаним із синдромом Олбрайта–Мак-К'юна (MAS). Діти отримували щомісячно внутрішньом'язово 4 мг/кг фулвестранту. У цьому 12-місячному дослідженні вивчали спектр кінцевих точок щодо ефективності застосування лікарського засобу при MAS. Результати дослідження показали зниження частоти вагінальних кровотеч і зниження темпів дозрівання кісткового віку. Стійкі мінімальні концентрації фулвестранту у рівноважному стані в дітей у цьому дослідженні відповідали концентраціям у дорослих (див. розділ «Фармакокінетика»). Жодних нових питань, пов'язаних із безпекою застосування лікарського засобу, не виникало у ході проведення цього невеликого дослідження, однак п'ятирічні дані ще недоступні.
Абсорбція
Після введення лікарського засобу Фалвакс у вигляді внутрішньом'язової ін'єкції пролонгованої дії фулвестрант повільно всмоктується, досягаючи максимальної концентрації у плазмі крові (C max ) приблизно через 5 днів. Введення лікарського засобу в дозі 500 мг забезпечує досягнення або наближення до рівня експозиції та стійкої концентрації протягом першого місяця дозування (середній показник [CV]: AUC 475 [33,4 %] нг.день/мл, C max 25,1 [35,3 %] нг/мл, C min 16,3 [25,9 %] нг/мл відповідно). При стійкій концентрації концентрація фулвестранту у плазмі крові утримується у відносно невеликому діапазоні, приблизно з трикратною різницею між максимальною та мінімальною концентраціями. Після внутрішньом'язового введення в діапазоні дозування від 50 до 500 мг експозиція є приблизно пропорційною до дози.
Розподіл
Фулвестрант розподіляється швидко та екстенсивно. Значний уявний об'єм розподілу в рівноважному стані (Vd ss ), що становить приблизно від 3 до 5 л/кг, свідчить про переважно екстраваскулярний розподіл. Фулвестрант значною мірою (99 %) зв'язується з білками плазми крові. Основними компонентами зв'язування є фракції ліпопротеїну дуже низької щільності (ЛПДНЩ), ліпопротеїну низької щільності (ЛПНЩ) та ліпопротеїну високої щільності (ЛПВЩ). Роль глобуліну, що зв'язується зі статевими гормонами, не встановлена.
Біотрансформація
Метаболізм фулвестранту повністю не вивчений, але включає комбінацію чисельних можливих метаболічних шляхів біотрансформації, що є аналогічними до метаболічних шляхів біотрансформації ендогенних стероїдів. Ідентифіковані метаболіти (у тому числі метаболіти 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- і 17-глюкуронід) менш активні або мають ту ж активність, що і фулвестрант, в антиестрогенних моделях. Дослідження із застосуванням препаратів людської печінки та рекомбінантних людських ферментів вказують на те, що цитохром (CYP3A4) є єдиним ізоферментом Р450, що бере участь в окисленні фулвестранту; проте вважається, що in vivo переважають не пов'язані з P450 шляхи. Дані in vitro досліджень свідчать, що фулвестрант не пригнічує дію ізоферментів CYP450.
Виведення
Фулвестрант виводиться переважно у метаболізованому вигляді. Основний шлях виведення – з калом, із сечею виводиться менше ніж 1 %. Фулвестрант має високий кліренс, 11±1,7 мл/хв/кг, що свідчить про високий печінковий коефіцієнт екстракції. Кінцевий період напіввиведення (t 1/2 ) після внутрішньом'язового введення зумовлений швидкістю всмоктування та триває близько 50 діб.
Окремі категорії пацієнтів
Не виявлено жодних відмінностей у фармакокінетичному профілі фулвестранту залежно від віку (діапазон від 33 до 89 років), маси тіла (від 40 до 127 кг) або расової приналежності.
Пацієнти з порушеннями функції нирок
Легке і помірне порушення функції нирок не позначалося на фармакокінетиці фулвестранту з будь-якою клінічною значущістю.
Пацієнти з порушеннями функції печінки
Фармакокінетика фулвестранту оцінювалася у пацієнтів з легким та помірним порушенням функції печінки (класи А і В за шкалою Чайлда-П'ю). Нетривалий час застосовували високі дози шляхом внутрішньом'язового введення препарату. У суб'єктів із порушенням функції печінки середня площа під кривою збільшилася майже в 2,5 раза порівняно зі здоровими добровольцями. Імовірно, збільшення експозиції до такої величини у пацієнтів, які отримують фулвестрант, буде добре переноситись.
Діти
Фармакокінетика фулвестранту клінічно оцінювалася у 30 дівчаток із прогресуючим передчасним статевим дозріванням на тлі синдрому Олбрайта-Мак-К'юна-Штернберга. Пацієнтки дитячого віку (віком від 1 до 8 років) отримували дозу фулвестранту 4 мг/кг внутрішньом'язово щомісяця. Середнє геометричне значення (стандартне відхилення) мінімальної концентрації у рівноважному стані (C min , ss ) і AUC ss становило 4,2 (0,9) нг/мл і 3680 (1020) нг*год/мл відповідно. Хоча отримано обмежені дані, рівноважні мінімальні концентрації фулвестранту у дітей здаються такими, що відповідають концентраціям у дорослих.
Клінічні характеристики.
Показання.
Фалвакс показаний:
- як монотерапія для лікування жінок у постменопаузі з місцевопоширеним або метастатичним раком молочної залози, позитивним до рецепторів естрогену:
- які раніше не отримували гормональну терапію, або
- при рецидиві захворювання на тлі або після ад'ювантної терапії антиестрогенами чи при прогресуванні захворювання на тлі терапії антиестрогенами;
- у комбінації з палбоциклібом для лікування гормон-рецептор-позитивного (HR-позитивного), негативного до рецепторів епідермального фактора росту людини другого типу (HER2) місцевопоширеного або метастатичного раку молочної залози в жінок, які отримували попередню ендокринну терапію.
У жінок у пременопаузі або перименопаузі комбіноване лікування з палбоциклібом слід проводити в комбінації з агоністом лютеїнізуючого гормон-рилізингового гормону (ЛГРГ).
Протипоказання.
Гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин лікарського засобу.
Період вагітності або годування груддю (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).
Тяжка печінкова недостатність (див. розділи «Фармакокінетика» та «Особливості застосування»).
Повідомлялося, що при взаємодії з мідазоламом (субстратом CYP3A4) фулвестрант не пригнічує CYP3A4. При взаємодії з рифампіцином (стимулятором CYP3A4) і кетоконазолом (інгібітором CYP3A4) клінічно значущих змін у кліренсі фулвестранту не було. Таким чином, немає необхідності у коригуванні дози для пацієнтів, які одночасно отримують фулвестрант та інгібітори або стимулятори CYP3A4.
Фалвакс слід з обережністю застосовувати пацієнтам із порушенням функції печінки від легкого до помірного ступеня тяжкості.
Фалвакс слід з обережністю застосовувати пацієнтам із тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну менше ніж 30 мл/хв).
Зважаючи на внутрішньом'язовий шлях введення, Фалвакс слід застосовувати з обережністю пацієнтам з геморагічним діатезом, тромбоцитопенією або тим, хто приймає антикоагулянтні лікарські засоби.
Тромбоемболічні явища зазвичай спостерігаються у жінок з прогресуючим раком молочної залози та спостерігалися в клінічних випробуваннях фулвестранту (див. розділ «Побічні реакції»). Це слід враховувати при призначенні фулвестранту пацієнтам, які входять до групи ризику.
При введенні лікарського засобу Фалвакс повідомляли про реакції у місці введення лікарського засобу, зокрема попереково-крижовий радикуліт, ішіас, невралгії, невропатичний біль та периферичну невропатію. Через близьке розташування сідничного нерва слід дотримуватися обережності при введенні лікарського засобу Фалвакс у верхній зовнішній квадрант сідничної ділянки (див. розділи «Спосіб застосування та дози» і «Побічні реакції»).
Немає довгострокових відомостей щодо впливу фулвестранту на кісткову тканину. З урахуванням механізму дії фулвестранту існує потенційний ризик розвитку остеопорозу.
Безпеку та ефективність застосування лікарського засобу Фалвакс (як монотерапія або в комбінації з палбоциклібом) пацієнтам із критичним захворюванням внутрішніх органів не досліджували.
При комбінації лікарського засобу Фалвакс із палбоциклібом див. також коротку характеристику лікарського засобу палбоцикліб.
Вплив на дослідження естрадіолу за допомогою антитіл
Через структурну подібність фулвестранту та естрадіолу фулвестрант може впливати на результати досліджень рівня естрадіолу, що проводяться на основі реакції з антитілами, і призводити до отримання хибних підвищених рівнів естрадіолу.
Етанол
Лікарський засіб містить 10 % мас/об етанолу (спирту) як допоміжну речовину, тобто еквівалент 10 мл пива або 4 мл вина в ін'єкції 500 мг. Це може бути шкідливим для тих, хто страждає на алкоголізм, та це слід враховувати у групах підвищеного ризику, таких як пацієнти із захворюванням печінки та епілепсією.
Бензиловий спирт
Лікарський засіб містить бензиловий спирт як допоміжну речовину, що може спричиняти алергічну реакцію.
Діти
Фалвакс не рекомендується для застосування дітям та підліткам, оскільки безпека та ефективність лікарського засобу у цієї вікової групи не встановлена.
Жінки репродуктивного віку
Пацієнткам репродуктивного віку слід рекомендувати використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування препаратом та протягом 2 років після введення останньої дози.
Вагітність
Фалвакс протипоказаний для застосування у період вагітності. У дослідженнях на тваринах було виявлено репродуктивну токсичність, включаючи зростання частоти аномалій і смерті плода. Також було показано, що фулвестрант проходить через плацентарний бар'єр після одноразового внутрішньом'язового введення препарату у щурів і кролів. Якщо вагітність виникає у період лікування фулвестрантом, пацієнтку слід проінформувати про потенційну небезпеку для плода та потенційний ризик переривання вагітності.
Період годування груддю
Під час лікування Фалваксом годування груддю слід припинити. На даний час невідомо, чи проникає фулвестрант у грудне молоко людини. У дослідженнях на тваринах було виявлено, що фулвестрант проникає у молоко щурів, що годують. З огляду на можливі серйозні побічні реакції у новонароджених, які перебувають на грудному годуванні, прийом фулвестранту у період годування груддю протипоказаний.
Вплив на репродуктивну функцію
Вплив Фалваксу на фертильність людини не вивчали.
Фалвакс має незначний вплив або не впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Проте, оскільки під час лікування фулвестрантом дуже часто повідомляли про астенію, пацієнтам, які відчувають цю небажану реакцію, необхідно бути обережними під час керування автотранспортом або механізмами.
Спосіб застосування та дози.
Дозування
Дорослі жінки (у тому числі пацієнти літнього віку)
Рекомендована доза становить 500 мг з інтервалами в один місяць, з додатковим введенням дози 500 мг через два тижні після першої дози.
Жінкам у пре-/перименопаузальний період перед початком та під час комбінованої терапії лікарським засобом Фалвакс та палбоциклібом слід застосовувати агоністи ЛГРГ (лютеїнізуючого гормону рилізинг-гормону) відповідно до локальних стандартів клінічної практики.
Окремі категорії пацієнтів
Пацієнти з порушеннями функції нирок
Пацієнти з порушенням функції нирок від легкого до помірного ступеня тяжкості (кліренс креатиніну > 30 мл/хв) не потребують коригування дози. Безпеку та ефективність застосування лікарського засобу у пацієнтів із тяжкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) не оцінювали, тому таким пацієнтам лікарський засіб слід застосовувати з обережністю.
Пацієнти з порушеннями функції печінки
Пацієнти з порушенням функції печінки від легкого до помірного ступеня тяжкості не потребують коригування дози. Однак таким пацієнтам слід застосовувати препарат з обережністю з огляду на можливе зростання експозиції фулвестранту. Немає даних про застосування лікарського засобу пацієнтам із тяжкими порушеннями функції печінки.
Спосіб застосування
Лікарський засіб Фалвакс слід вводити у вигляді двох послідовних повільних (1-2 хвилин на ін'єкцію) внутрішньом'язових ін'єкцій по 5 мл, по одній у кожну сідницю (сідничну ділянку).
Через близьке розташування сідничного нерва слід дотримуватися обережності при введенні лікарського засобу Фалвакс у верхній зовнішній квадрант сідничної ділянки.
Інструкції із введення
Увага! Не обробляти безпечні голки в автоклаві перед використанням. Увесь час при застосуванні та утилізації руки повинні знаходитися позаду голки.
Для кожного з двох шприців:
• Витягнути скляний циліндр шприца з картриджа та перевірити, чи він не пошкоджений. • Перед застосуванням розчини для парентерального введення необхідно візуально оглянути на наявність твердих частинок та зміну кольору. • Зламати пломбу білого пластикового ковпачка шприца наступним чином: тримати шприц догори, як показано на малюнку 1, іншою рукою взяти ковпачок (А) і обережно нахиляти назад і вперед до тих пір, коли ковпачок від'єднається, і його можна буде зняти, не крутити (див. мал. 1). • Зняти ковпачок (А) у прямому напрямку вверх. Для збереження стерильності не торкатися наконечника шприца (В) (див. мал. 2). • Зняти зовнішню упаковку з безпечної голки. |   |
• Приєднати безпечну голку до насадки шприца Люера і прокрутити до щільного прилягання. Перевірити, щоб голка була закріплена на наконечнику шприца, перед переміщенням з вертикальної площини (див. мал. 3). • Потягнути, щоб зняти захисний ковпачок з голки (не повністю), уникаючи пошкодження вістря голки. • Наблизити заповнений шприц до місця введення. • Зняти захисний ковпачок з голки. • Видалити надлишкове повітря зі шприца. • Ввести внутрішньом'язово повільно (1-2 хвилин/ін'єкцію) в сідницю (сідничну ділянку). Для зручності користувача зріз голки має бути повернутий на плече важеля (див. мал. 4). • Після ін'єкції одразу ж натиснути одним пальцем на важіль, щоб активувати захисний механізм (див. мал. 5). ПРИМІТКА. При активації тримати голку направленою у сторону від себе та оточуючих. Повне закриття края голки підтверджується клацанням і візуальною перевіркою. |    |
Попередньо заповнені шприци призначені винятково для одноразового використання.
Будь-які невикористані лікарські засоби або відходи мають бути утилізовані відповідно до місцевих вимог.
Діти.
Безпека та ефективність застосування Фалваксу у дітей у віковій категорії від народження до 18 років не встановлені. Доступних на даний час даних, що описані в розділах «Фармакокінетика» і «Фармакодинаміка», недостатньо, щоб встановити рекомендації щодо дозування дітям.
Передозування.
Повідомляли про окремі випадки передозування у людей. У випадку передозування рекомендується проводити симптоматичне підтримувальне лікування. Дослідження на тваринах вказують, що безпосередньо або опосередковано пов'язані з антиестрогенною дією більш високих доз фулвестранту.
Резюме профілю безпеки
Монотерапія
У цьому розділі наведена інформація, що ґрунтується на всіх побічних реакціях, інформація про які отримана з клінічних досліджень, після реєстраційних досліджень або спонтанних повідомлень. В об'єднаній вибірці даних монотерапії фулвестрантом побічними реакціями, про які повідомляли найчастіше, є реакції у місці ін'єкції, астенія, нудота та підвищення рівня печінкових ферментів (аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (АСТ), лужної фосфатази).
У таблиці 5 зазначені категорії частоти виникнення побічних реакцій були розраховані на підставі даних групи лікування фулвестрант 500 мг з об'єднаного аналізу безпеки досліджень, де порівнювали фулвестрант 500 мг та фулвестрант 250 мг [CONFIRM (дослідження D6997C00002), FINDER 1 дослідження D6997C00004), FINDER 2 (дослідження D6997C00006) та NEWEST (дослідження D6997C00003)], або ж з окремого дослідження FALCON (дослідження D699BC00001), у якому порівнювали фулвестрант 500 мг та анастрозол 1 мг. Якщо частота побічних реакцій в об'єднаному аналізі безпеки та у FALCON відрізнялася, то брали найвищу частоту. Частота у наведеній таблиці 5 була визначена на підставі даних щодо усіх повідомлених побічних реакцій незалежно від оцінки дослідником причинного зв'язку. Медіана тривалості лікування фулвестрантом 500 мг в об'єднаній вибірці даних (зокрема в наведених вище дослідженнях та дослідженні FALCON) становила 6,5 місяця.
Перелік побічних реакцій у вигляді таблиці
Перелічені нижче побічні реакції класифіковані відповідно до частоти виникнення та класу системи органів (КСО). Розподіл на групи за частотою проводили за такими загальноприйнятими правилами: дуже часто (>1/10), часто (від >1/100 до <1/10), нечасто (від >1/1 000 до <1/100). У межах кожної групи за частотою побічні реакції вказані у порядку зменшення їхньої серйозності.
Побічні реакції, про які повідомляли у пацієнтів під час монотерапії лікарським засобом
Таблиця 5
Побічні реакції, класифіковані відповідно до частоти і класу систем органів | ||
Клас системи органів | Частота | Побічні реакції |
Інфекції та інвазії | часто | Інфекції сечовивідних шляхів |
З боку кровоносної та лімфатичної системи | часто | Зменшення кількості тромбоцитів e |
З боку імунної системи | дуже часто | Реакції гіперчутливості e |
нечасто | Анафілактичні реакції | |
З боку метаболізму та харчування | часто | Анорексія а |
З боку нервової системи | часто | Головний біль |
З боку судин | дуже часто | Припливи e |
часто | Венозна тромбоемболія а | |
З боку шлунково-кишкового тракту | дуже часто | Нудота |
часто | Блювання, діарея | |
З боку печінки та жовчовивідних шляхів | дуже часто | Підвищення рівня печінкових ферментів (АЛТ, АСТ, лужна фосфатаза) а |
часто | Підвищення рівня білірубіну а | |
нечасто | Печінкова недостатність с, f , гепатит f , підвищення рівня гамма-глютаматтрансферази (ГГТ) f | |
З боку шкіри та підшкірних тканин | дуже часто | Висипання e |
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини | дуже часто | Біль у суглобах та скелетних м'язах d |
часто | Біль у спині а | |
З боку репродуктивної системи та молочних залоз | часто | Вагінальна кровотеча e |
нечасто | Вагінальний кандидоз f , лейкорея f | |
Загальні розлади та стани у місці введення препарату | дуже часто | Астенія а , реакції у місці ін'єкції b |
часто | Периферична нейропатія e , ішіас e | |
нечасто | Геморагії у місці ін'єкції f , гематоми у місці ін'єкції f , невралгія f | |
а Включено побічні реакції на лікарський засіб, вплив фулвестранту на появу яких не можна оцінити точно внаслідок основного захворювання.
b Термін «реакції у місці ін'єкції» не включає в себе терміни «геморагії у місці ін'єкції» і «гематома у місці ін'єкції», «ішіас», «невралгія», «периферична нейропатія».
c Реакція не спостерігалася у великих клінічних дослідженнях (CONFIRM, FINDER 1, FINDER 2, NEWEST). Частота була розрахована як 3/560 (де 560 — це кількість хворих в основних клінічних дослідженнях), що відповідає категорії частотності «нечасто».
d Включає артралгію та менш часто – м'язово-кістковий біль, міалгію та біль у кінцівках.
e Існують деякі відмінності між частотою побічних реакцій у відповідних категоріях щодо об'єднаних даних з безпеки та дослідженні FALCON.
f Побічні реакції не спостерігали в дослідженні FALCON.
Наведений опис базується на аналізі безпеки групи з 228 пацієнток, які отримали щонайменше одну (1) дозу фулвестранту, та групи з 232 пацієнток, які отримали щонайменше одну (1) дозу анастрозолу в дослідженні фази 3 FALCON.
Біль у суглобах та кістково-м'язовий біль
За даними дослідження FALCON, кількість пацієнтів, які повідомили про біль у суглобах та кістково-м'язовий біль, становила 65 (31,2 %) та 48 (24,1 %) при прийомі фулвестранту та анастрозолу відповідно. Із 65 пацієнток, які отримували фулвестрант, 40 % (26/65) пацієнток відзначали суглобовий та кістково-м'язовий біль упродовж першого місяця лікування, 66,2 % (43/65) пацієнток – упродовж перших 3 місяців лікування. Жоден з пацієнтів не повідомляв про випадки ступеня ≥ 3 за CTCAE або про випадки, що потребували зниження дози лікарського засобу, тимчасового припинення прийому або відміни лікування лікарським засобом у зв'язку з цими побічними реакціями.
Комбінована терапія з палбоциклібом
Загальний профіль безпеки фулвестранту при застосуванні в комбінації з палбоциклібом ґрунтується на даних 517 пацієнток із HR-позитивним, HER2-негативним місцевопоширеним або метастатичним раком молочної залози в рандомізованому дослідженні PALOMA3 (див. розділ «Фармакодинаміка»). Найбільш поширеними (≥ 20 %) побічними реакціями будь-якого ступеня, про які повідомляли у пацієнток, які отримували фулвестрант у комбінації з палбоциклібом, були нейтропенія, лейкопенія, інфекції, втома, нудота, анемія, стоматит, діарея, тромбоцитопенія і блювання. Найбільш поширеними (≥ 2 %) побічними реакціями ≥3 ступеня були нейтропенія, лейкопенія, інфекції, анемія, підвищення рівня АСТ, тромбоцитопенія та втома.
У таблиці 6 наведені дані про побічні реакції, що відзначалися в дослідженні PALOMA3.
Середня тривалість лікування фулвестрантом становила 11,2 місяця у групі застосування фулвестранту + палбоциклібу та 4,8 місяця у групі застосування фулвестранту + плацебо. Середня тривалість лікування палбоциклібом у групі застосування фулвестранту + палбоциклібу становила 10,8 місяця.
Побічні реакції за даними дослідження PALOMA3 (N=517)
Таблиця 6
Клас органів Частота Термін переважного використання | Фулвестрант + палбоцикліб (N=345) | Фулвестрант + плацебо (N=172) | ||
Усі ступені n (%) | ≥ІІІ ступінь n (%) | Усі ступені n (%) | ≥ІІІ ступінь n (%) | |
Інфекційні та паразитарні захворювання | ||||
Дуже часто | ||||
Інфекції b | 188 (54,5) | 19 (5,5) | 60 (34,9) | 6 (3,5) |
З боку крові та лімфатичної системи | ||||
Дуже часто | ||||
Нейтропенія с | 290 (84,1) | 240 (69,6) | 6 (3,5) | 0 |
Лейкопенія d | 207 (6,0) | 132 (38,3) | 9 (5,2) | 1 (0,6) |
Анемія e | 109 (31,6) | 15 (4,3) | 24 (14,0) | 4 (2,3) |
Тромбоцитопенія f | 88 (25,5) | 10 (2,9) | 0 | 0 |
Нечасто | ||||
Фебрильна нейтропенія | 3 (0,9) | 3 (0,9) | 0 | 0 |
З боку обміну речовин і харчування | ||||
Дуже часто | ||||
Погіршення апетиту | 60 (17,4) | 4 (1,2) | 18 (10,5) | 1 (0,6) |
З боку нервової системи | ||||
Часто | ||||
Дисгевзія | 27 (7,8) | 0 | 6 (3,5) | 0 |
З боку органів зору | ||||
Часто | ||||
Підвищене сльозовиділення | 25 (7,2) | 0 | 2 (1,2) | 0 |
Нечіткість зору | 24 (7,0) | 0 | 3 (1,7) | 0 |
Сухість очей | 15 (4,3) | 0 | 3 (1,7) | 0 |
З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння | ||||
Часто | ||||
Носова кровотеча | 25 (7,2) | 0 | 4 (2,3) | 0 |
З боку шлунково-кишкового тракту | ||||
Дуже часто | ||||
Нудота | 124 (35,9) | 2 (0,6) | 53 (30,8) | 1 (0,6) |
Стоматит g | 104 (30,1) | 3 (0,9) | 24 (14,0) | 0 |
Діарея | 94 (27,2) | 0 | 35 (20,3) | 2 (1,2) |
Блювання | 75 (21,7) | 2 (0,6) | 28 (16,3) | 1 (0,6) |
З боку шкіри та підшкірної клітковини | ||||
Дуже часто | ||||
Алопеція | 67 (19,4) | Не застосовуєть- ся | 11 (6,4) | Не застосовуєть- ся |
Висипання h | 63 (18,3) | 3 (0,9) | 10 (5,8) | 0 |
Часто | ||||
Сухість шкіри | 28 (8,1) | 0 | 3 (1,7) | 0 |
Загальні порушення та місцеві реакції | ||||
Дуже часто | ||||
Втома | 152 (44,1) | 9 (2,6) | 54 (31,4) | 2 (1,2) |
Гарячка | 47 (13,6) | 1 (0,3) | 10 (5,8) | 0 |
Часто | ||||
Астенія | 27 (7,8) | 1 (0,3) | 13 (7,6) | 2 (1,2) |
Результати лабораторних досліджень | ||||
Часто | ||||
Підвищення рівня АСТ | 40 (11,6) | 11 (3,2) | 13 (7,6) | 4 (2,3) |
Підвищення рівня АЛТ | 30 (8,7) | 7 (2,0) | 10 (5,8) | 1 (0,6) |
АЛТ = аланінамінотрансфераза; АСТ = аспартатамінотрансфераза; N/n = кількість пацієнтів
a Зазначено переважні терміни (ПТ) для явищ згідно з MedDRA 17.1.
b Усі ПТ, що належать до класу системи органів: інфекції та інвазії.
c Нейтропенія включає такі ПТ: нейтропенія, знижена кількість нейтрофілів.
d Лейкопенія включає такі ПТ: лейкопенія, знижена кількість лейкоцитів.
e Анемія включає такі ПТ: анемія, зниження рівня гемоглобіну, зниження рівня гематокриту.
f Тромбоцитопенія включає такі ПТ: тромбоцитопенія, знижена кількість тромбоцитів.
g Стоматит включає такі ПТ: афтозний стоматит, хейліт, глосит, глосоденія, виразки у ротовій порожнині, запалення слизових оболонок, біль у ротовій порожнині, орофарингеальний дискомфорт, орофарингеальний біль, стоматит.
h Висипання включають такі ПТ: висип, макулопапульозний висип, висип зі свербежем, еритематозний висип, папульозний висип, дерматит, вугреподібний дерматит, токсичні шкірні висипання.
Опис окремих побічних реакцій.
Нейтропенія.
У пацієнтів, які отримували фулвестрант у поєднанні з палбоциклібом у дослідженні PALOMA3, повідомляли про нейтропенію будь-якого ступеня у 290 (84,1 %) пацієнтів, про нейтропенію ІІІ ступеня повідомляли 200 (58,0 %) пацієнтів, а про нейтропенію ІV ступеня – у 40 (11,6 %) пацієнтів. У групі застосування фулвестранту + плацебо (n=172), повідомляли про нейтропенію будь-якого ступеня в 6 (3,5 %) пацієнтів. Про випадки нейтропенії III та ІV ступеня в групі застосування фулвестранту + плацебо не повідомлялося.
У пацієнтів, які отримували фулвестрант у комбінації з палбоциклібом, медіана часу до першого епізоду нейтропенії становила 15 днів (діапазон: 13‑512), а медіана тривалості нейтропенії ступеня ≥ІІІ становила 16 днів. У 3 (0,9 %) пацієнтів, які отримували фулвестрант у комбінації палбоциклібом, повідомляли про випадки фебрильної нейтропенії.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Важливо повідомляти про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу. Це дозволяє продовжувати контроль за співвідношенням користь/ризик при застосуванні лікарського засобу.
Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua/ , а також за електронною адресою Заявника.
Термін придатності.
2 роки.
Зберігати у холодильнику при температурі від 2 °C до 8 °C.
Зберігати в оригінальній упаковці у захищеному від світла місці. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка.
По 2 попередньо наповнених шприца разом з двома безпечними голками в контурній чарунковій упаковці. По 1 контурній чарунковій упаковці в картонній коробці.
За рецептом.
Д-р Редді'с Лабораторіс Лімітед, Виробнича дільниця - 9.
Дільниця № Q1 – Q5 Фаза ІІІ, Дювада, ВСЕЗ, Візакхапатнам, Андра Прадеш 530 046, Індія.
ФУЛВЕСТРАНТ
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа