Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Фавипиравир
Favi Pira Vir.
Место хранения:
Активное вещество: фавипиравир;
1 таблетка содержит Favispair 200 мг;
Вспомогательные вещества : гидроксипропилцеллюлоза Низкозамещенная, выраженная кремниевая коллоидная безводная, кросс-отчет, стеарилфумарат натрия, гипромелоза, полиэтиленгликоль 6000 (Macrogol 6000), тальк, диоксид титана (E 171), оксид железа (E 172).
Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.
Основные физико-химические свойства: диоладельные таблетки круглой формы желтого цвета, покрыты с помощью раковины пленки.
Фармакотерапевтическая группа.
Противовирусные препараты для применения системы. Противовирусные препараты прямого действия. Другие противовирусные препараты. Фавиипиравир. ATH ATH J05A X27.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Антивирусная активность in vitro
Фавиипирвир продемонстрировал антивирусную активность по отношению к лабораторным штаммам вируса гриппа A и типа вируса гриппа с полупроводниковой эффективной концентрацией (ЕС 50 ) 0,014-0,55 мкг / мл.
EC 50 против сезонных вирусов гриппа A и вирусов типа гриппа, в том числе штаммы, устойчивые к адамантану (амантадиному и REMANTED), OALTamira или Zanimiver, составили 0,03-0,94 и 0,09-0,83 мкг / мл соответственно.
EC 50 против гриппа A и типа вирусов гриппа, устойчивых к адамантану, оальтамивиру и Zanimiver, составило 0,09-0,47 мкг / мл, и не наблюдалась кросс-стабильность.
EC 50 против вирусов гриппа вирусов гриппа (включая штаммы, устойчивые к адамантану, сальтамиру или занаемье), такие как тип свинины A и AVIAN типа A, в том числе высоко-капатогенные штаммы (включая H5N1 и H7N9), составлял 0,06-3,53 мкг / мл.
Механизм действия
Фавиипиравир метаболизируется в клетках к форме рибозил трифосфата (RTF) фавипиравир и селективно подавляют РНК-полимеразу, участвующей в репликации вируса гриппа. RTF Favipiravir (1000 мкмоль / л) не показал ингибирующему влиянию на ДНК человека, но показал ингибирующий эффект в диапазоне 9,1-13,5% β и в диапазоне 11,7-41,2% на ДНК. Ингибирующая концентрация (IC 50 ) RTF Favipiravir для человеческой РНК-полимеразы составляла 905 мкмоль / л.
Сопротивление
Не было никаких изменений в чувствительности гриппа вирусов А до Фавиипиравируса и не выявило устойчивых вирусов. В проведенных клинических испытаниях, включая глобальное исследование фазы III, не было появления быстрых вирусов гриппа, устойчивых.
Фармакокинетика.
Поглощение
Концентрация в крови
Следующая таблица ниже показывает фармакокинетические параметры фавипиравира, который использовался устно 8 здоровых взрослых в дозе 1600 мг два раза в день в первый день, затем 600 мг два раза в день в течение 4 дней (1600 мг / 600 мг два раза в день ) со следующим однократным использованием дозы 600 мг один раз в день.
Фармакокинетические параметры фавипиравир
Дозировка | День | C max. (мкг / мл) | AUC. (мкг · H / мл) | T max. (час) | T 1/2 (H) |
1600 мг / 600 мг 2 раза в день | Дней 1-5. | 64,56. (17.2) | 446,09. (28.1) | 1.5. (0,75, 4) | 4,8 ± 1,1. |
600 мг 1 раз в день | День 6. | 64,69. (24.1) | 553,98. (31.2) | 1.5. (0,75, 2) | 5,6 ± 2,3. |
Изменяет среднюю концентрацию фавиипиравира в плазме крови (среднее значение ± стандартное отклонение)
1600 мг / 600 мг 2 раза в день |
После множественного устного введения здорового волонтера Favispairavir в течение 7 дней, который был найден небольшую активность альдегидроксидазы (AO), рассчитанное значение неизменной подготовки AUC было 1452,73 мкг · H / мл в 1 день и 1324,09 мкг · H / 1324,09 мкг. ML в 7-й день.
Распределение
Когда 20 здоровых взрослых мужчин использовали перорально Фависпан в дозах 1200 мг 2 раза в день в течение первого дня, а затем 800 мг 2 раза в день в течение 4 дней, среднее геометрическое значение концентрации препарата в сперме составляло 18 341 мкг / ML на 3-й день приготовления приложения и 0,053 мкг / мл во 2-й день после прекращения препарата. Через 7 дней после прекращения препарата его уровня в сперме было ниже, чем количественный предел определения (0,02 мкг / мл) во всех участниках исследования. Среднее соотношение концентрации препарата в спермате и его концентрациях в плазме крови составляло 0,53 на 3-й день применения препарата и 0,45 в течение 2-го дня после прекращения препарата. Коэффициент связывания с белками в сыворотке в сыворотке составил 53,4-54,4% ( in vitro , центробежную ультрафильтрацию) в концентрации 0,3-30 мкг / мл.
Метаболизм
Favipirast не метаболизируется цитохромным P450 (CYP), в основном метаболизированным AO и частично метаболизируется до гидроксилированной формы ксантиновой оксидазы (KO). В исследованиях с использованием микросистема человека образование гидроксилата находилось в диапазоне от 3,98 до 47,6 мкмоль / мг белка / мин с максимальным изменением активности AO 12 раз. Из других метаболитов, за исключением гидроксилированной формы, в плазме крови и в моче также наблюдали сопряженность глюкуроната.
Экскреция
Фавиипиравир в основном получен из почек в виде активного метаболита - гидроксилированной формы, также наблюдается небольшое количество неизмененного препарата. В 7-дневном исследовании при нанесении нескольких устных доз фавипиравира общий коэффициент экскреции неизменного препарата и гидроксилированной формы составлял 0,8% и 53,1% соответственно в течение 48 часов после последнего приложения.
Клинические характеристики.
Индикация.
Для лечения новых или повторных пандемических инфекций, вызванных вирусом гриппа, в которых лечение других противовирусных агентов было неэффективным или недостаточно эффективным.
Противопоказание.
Беременная или беременность подозрений (произошла ранняя эмбриональная смерть и тератология в исследованиях животных (см. Раздел «Применение во время беременности или грудью»));
Пациенты с повышенной чувствительностью к любому из компонентов препарата.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.
Фавипирвир не метаболизируется цитохромным P450 (CYP). В основном метаболизированный AO и частично к. Препарат подавляет AO и CYP2C8, но не вызывает CYP (см. Секцию фармакокинетики).
Фавиипиравир должен использоваться с осторожностью с тем же рецептом со следующими лекарствами.
Препараты | Знаки, симптомы и лечение | Механизм действия и факторы риска |
Пиразинамид | Увеличение концентрации мочевой кислоты в крови. При назначении 1,5 г пиразинамида 1 раз в день и 1200 мг / 400 мг фавипиравир 2 раза в день, уровень мочевой кислоты в крови составлял 11,6 мг / дл в случае отдельного введения пиразинамида и 13,9 мг / дл - в сочетание с favipiraver. | Увеличение реабсорбции мочевой кислоты в почечных канальцах в результате аддитивного эффекта. |
Репаглинид | Можно увеличить уровень уважения кровью в крови с развитием неблагоприятных реакций на этот препарат. | Ингибирование CYP2C8 может привести к увеличению концентрации репаглинида в крови. |
Теофиллин | Можно увеличить концентрацию фавипиравира в крови, возможно развитие побочных реакций на фарипир. | Взаимодействие с CO может привести к увеличению концентрации фавипиравира в крови. |
Famcyclovir, Сульндак | Эффективность Famcycles и Sulindac могут быть уменьшены. | Ингибирование фавиипиравира АО может привести к снижению концентрации активных форм данных в крови. |
In vitro. Фавипирвир необратимо ингибируется AO в зависимости от дозы и времени, ингибирует CYP2C8 в зависимости от дозы. Не было ингибирующей активности для KO и слабой ингибирующей активности в отношении CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4. Гидроксилированный метаболит показывает слабую ингибирующую активность по отношению к CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2e1 и 3A4.
Индуктивный эффект фавиипиравира на CYP не наблюдается.
Клинические исследования лекарственных взаимодействий
Влияние сопровождающих лекарств на фармакокинетику фавиипиравир
Сопровождающий лекарственный продукт и доза | Дозировка фавипиравир | | Время дозирования | Соотношение параметров для Favispair (90% доверительный интервал (DI)) (сопровождающее / отдельное приложение) |
|
|
Теофиллайн 200 мг 2 раза в день с 1-го в течение 9-го дня , 200 мг 1 раз в день в день
| 600 мг 2 раза в день в 6 день, 600 мг 1 раз в день с 7 до 10 дней |
| 6-й день | 33. , 19; 1,48]
| 27. 15; 1.40]
|
7-й день | 03. 92; 1,15]
| 17. 04; 1,31]
|
| 600 мг 2 раза в день в 5 день, 600 мг 1 раз в день на 6-й день |
| 6-й день | 98. 87; 1,10]
| 01. 91; 1,11]
|
Raloxifen 60 мг 1 раз в день с 1-го в течение 3-го дня | 1200 мг 2 раза в день в 1 день, 800 мг 2 раза в день во 2 дня, 800 мг 1 раз в день на 3-й день |
| 1-й день | 00. 90; 1,10]
| 03. 95; 1,12]
|
3-й день | 90. 81; 0,99]
| , 85. 79; 0,93]
|
| 1200 мг / 400 мг на 1-й день, 400 мг 2 раза в день с 2-го дня 400 мг 1 раз в день в 5-й день |
| 1-й день | 99. 92; 1,06]
| 99. 92; 1,07]
|
5-й день | 96. 89; 1,04]
| 04. , 96; 1,12]
|
Влияние фавипиравира на фармакокинетику сопутствующих лекарств
Сопровождающий лекарственный продукт и доза | Дозировка фавипиравир | | Время дозирования | Соотношение параметров для сопутствующих препаратов (90% ди) (сопроводительное / отдельное применение) |
|
|
Феофиллайн 200 мг 2 раза в день с 1-го дня 200 мг 1 раз в день в 10 день | 600 мг 2 раза в день в 6 день, 600 мг 1 раз в день с 7 до 10 дней |
| 7-й день |
[0,85; 1,01] |
[0,87; 0,97] |
10 день |
[0,94; 1,04] |
[0,91; 1,03] |
Oselta 75 мг 2 раза в день от 1 до 5 дней, 75 мг 1 раз в день в 6 день | 600 мг 2 раза в день в 5 день, 600 мг 1 раз в день на 6-й день |
| 6-й день |
[1.06; 1,15] |
[1.10; 1,18] |
Ацетаминофен 650 мг 1 раз в день в 1 и 5 день | 1200 мг 2 раза в день 1 день 800 мг 2 раза в день с 2 дней, 800 мг 1 раз в день в 5 день |
| 1-й день |
[0,93; 1,14] |
[1.08; 1,25] |
5-й день |
[0,96; 1,22] |
[1.04; 1,26] |
Норэтиндрон / этиноэстрадиол L MG / 0,035 мг 1 раз в день с 1-го в 4-й день | 1200 мг 2 раза в день на 1-й день 800 мг 2 раза в день с 2 дней, 800 мг 1 раз в день на 5-й день |
| 12-й день |
[1,16; 1.30] |
[1,42; 1,52] |
12-й день |
[1,42; 1,54] |
[1,39; 1,47] |
Repaglinide 0,5 мг 1 раз в день в 13 день | 1200 мг 2 раза в день на 1-й день 800 мг 2 раза в день с 2 дней, 800 мг 1 раз в день на 5-й день |
| 13-й день |
[1,16; 1,41] |
[1,37; 1.68] |
Гидралазин 5 мг 1 раз в день в 1 и 5 день | 1200 мг / 400 мг на 1-й день, 400 мг 2 раза в день с 2-го дня 400 мг 1 раз в день в 5-й день |
| 1-й день |
[0,67; 0,81] |
[0,78; 0,97] |
5-й день |
[0,71; 0,88] |
[0,82; 1,01] |
Особенности приложения.
Использование лекарственного средства Favipirvir-Microchemical для лечения вируса гриппа возможна только в отсутствие другого эффекта терапии, и когда ожидаемая выгода пациента превышает риск.
Бронирование
Поскольку были случаи смерти эмбриона в раннем развитии и тератогенных эффектах, лекарственное средство не следует применять к женщинам с установленной или предполагаемой беременностью (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение во время беременности или грудного вскармливания»).
При применении лекарственного средства для женщин репродуктивного века до того, как лечение следует подтвердить отрицательным результатом теста на беременность. Необходимо подробно объяснить женщинами, которые сопровождаются использованием этого препарата, и настоятельно рекомендуется использовать наиболее эффективные методы контрацепции женщине и ее партнера во время лечения этого препарата и в течение 7 дней после его применения (См. Раздел «Приложение во время беременности или грудного вскармливания»). Если во время лечения есть подозрение на беременность, женщина должна немедленно рекомендовать получать этот препарат и обратиться к врачу.
Фавиипиравир проникает в сперму. При применении пациентов с пациентами мужского пола подробно объясняют, какие риски сопровождаются лечением этим препаратом, и настоятельно рекомендуют их использовать наиболее эффективные методы контрацепции во время сексуальных актов в период лечения и в течение 7 дней после его завершения (мужчины должны Используйте презервативы). Кроме того, пациенты-мужчины должны уведомить, что они не должны вступать в секс с беременными женщинами (см. «Применение во время беременности или грудного вскармливания» и «фармакокинетика»).
Перед лечением необходимо подробно объяснить информацию о эффективности препарата и рисков (включая риск воздействия на фрукты).
Перед началом лечения препарат следует тщательно учитывать целесообразность его применения.
Меры предосторожности
Фавипирвир-Микрохимический - это препарат, использование которого следует рассматривать только в случае вспышки новых или повторных инфекций, вызванных вирусом гриппа, в котором другие противовирусные препараты неэффективны или недостаточно эффективны. При проведении терапии этот препарат должен быть знаком с последней информацией и предписать препарат только с соответствующими пациентами.
Favipirast не эффективен против бактериальных инфекций.
Favipirast не следует применять к детям (см. Раздел «Дети»).
Независимо от способа администрирования или типа противогрибкового вируса, у пациентов с вирусом гриппа были зарегистрированы случаи ненормального поведения (см. Раздел «Побочные реакции»). Чтобы избежать несчастных задержек, таких как падение из-за необычного поведения, как превентивное событие пациентов или их опекунов, необходимо прослушать, что:
может быть ненормальное поведение,
Когда пациенты обрабатываются дома, опекуны или другие лица должны принимать превентивные меры по авариям, таким как падение, не менее 2 дней после начала лихорадки.
Тяжелые формы ненормального поведения, которое привело к несчастным случаям осенью, чаще наблюдалось в школьном возрасте и несовершеннолетних мальчиков. Известно, что такие симптомы, скорее всего, будут обнаружены в течение 2 дней после начала лихорадки.
Необходимо внимательно соблюдать пациентов, и если какие-либо отклонения наблюдаются, лечение должно быть прекращено и принять соответствующие меры.
Инфекция, вызванная вирусом гриппа, может быть осложнена бактериальными инфекциями или сопровождаемыми симптомами, которые можно легко путать с симптомами жидкости. В случае бактериальной инфекции или подозрения на бактериальной инфекции следует принимать соответствующие меры, такие как использование антибактериальных препаратов.
Применение во время беременности или грудного вскармливания.
Беременность
Противопоказан к использованию лекарственного средства фавипирвирско-микрохимических женщин с хорошо известной или предполагаемой беременностью. В исследованиях на животных с уровнями воздействия, аналогичным образом или ниже, чем клиническое воздействие, смерть эмбриона в начале срока (у крыс) и тератогенных эффектов (в обезьянах, мышах, крысах и кроликах) наблюдалось.
Кормление грудью
При применении лекарственного средства для лекарств феивиарвир-микрометки женщины, которые кормят грудь, грудное вскармливание должны быть остановлены. В ходе исследований было обнаружено, что основной метаболит фавиипиравира - гидроксилированная форма - проникает в грудное молоко.
Поскольку в исследованиях на животных произошли случаи смерти эмбриона в раннем развитии и тератогенных последствиях, Фавипирвир для женщин с установленной или подозреваемой беременностью (см. Разделы «Противопоказания») не следует применять.
При применении Фавиипиравира к женщинам репродуктивного века до начала лечения следует подтвердить отрицательный результат теста на беременность. Следует подробно объяснить женщинам, которые рискуют в сопровождении использования этого препарата, и настоятельно рекомендуют использовать наиболее эффективные методы контрацепции к женщине и ее партнеру во время лечения этого препарата и в течение 7 дней после его применения. Если во время лечения есть подозрение на беременность, женщина должна немедленно рекомендовать получать этот препарат и обратиться к врачу.
Фавиипиравир проникает в сперму. При использовании пациентов с пациентом мужчины необходимо подробно объяснить им, которым риски сопровождаются лечением этим препаратом, и настоятельно рекомендуют использовать наиболее эффективные методы контрацепции во время полового акта во время лечения и в течение 7 дней после его применения ( Мужчины должны использовать презервативы). Кроме того, пациенты мужского пола должны сообщать, что они не должны вступать в секс с беременными женщинами (см. Раздел Фармакокинетики).
Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.
Информация о влиянии фавискаравира на скорость реакции при вождении автомобиля или работы с другими механизмами не известна.
Способ применения и доза.
Обычная доза взрослого фавиипиравира составляет 1600 мг: принимать внутрь 2 раза в день в 1-й день, затем 600 мг устно 2 раза в день в течение следующих 4 дней.
Общий период лечения должен составлять 5 дней.
Лечение должно быть запущено сразу после появления симптомов гриппа.
Специальные группы пациентов
Пациенты пожилых людей (> 65 лет)
Поскольку в пожилых людях физиологические функции часто уменьшаются, используйте их фависпан-микрохимический лекарственный продукт с осторожностью, контролируя общее состояние пациента.
Детские пациенты (<18 лет)
Лечебный продукт не предназначен для использования детей.
Нарушение функции печени
У пациентов с легким и умеренным расстройством функции печени (классы A и B о шкале Childa-Pue, 6 человек для каждого класса) при нанесении фавиипиравир перорально в дозах 1200 мг 2 раза в день в 1 день, а затем 800 мг 2 раза в день в течение следующих 4 дней по сравнению со здоровыми взрослыми добровольцами ценности C Max и AUC на 5-й день были соответственно примерно в 1,6 раза и в 1,7 раза выше у пациентов с функциями легких печени и 1, 4 раза и в 1,8 раза Выше у пациентов с умеренными расстройствами функции печени.
У пацієнтів із тяжкими порушеннями функції печінки (клас C за шкалою Чайлда–П'ю, 4 особи) при застосуванні фавіпіравіру перорально у дозі 800 мг 2 рази на день у 1-й день, а потім 400 мг 2 рази на день протягом 2-х днів порівняно зі здоровими дорослими добровольцями значення C max та AUC на 3-й день були відповідно приблизно у 2,1 та 6,3 раза вищими.
Ситуації, коли застосування препарату потребує обережності
Лікарський засіб слід з обережністю застосовувати пацієнтам із активною подагрою або подагрою в анамнезі, а також пацієнтам із гіперурикемією (у таких пацієнтів може підвищитися рівень сечової кислоти в крові, а отже, симптоми можуть посилитися).
Діти.
Препарат не застосовується у педіатричній популяції.
Передозування.
Інформація щодо передозування фавіпіравіром не відома.
Побічні реакції.
Фавіпіравір не застосовувався у затвердженій дозі. У японських клінічних дослідженнях та глобальному дослідженні III фази (дослідження, що проводилися з рівнями доз, меншими ніж затверджені), побічні реакції спостерігалися у 100 з 501 пацієнта (19,96 %) та були оцінені з боку безпеки (включаючи аномальні значення лабораторних тестів).
Основні побічні реакції включали: підвищення рівня сечової кислоти у крові (у 24 пацієнтів (4,79 %)), діарею (у 24 пацієнтів (4,79 %)), зниження кількості нейтрофілів (у 9 пацієнтів (1,80 %)), підвищення АСТ (ГОТ) (у 9 пацієнтів (1,80 %)), збільшення АЛТ (ГПТ) (у 8 пацієнтів (1,60 %)).
Клінічно значущі побічні реакції
Хоча причинно-наслідковий звʼязок невідомий, повідомлялося про психоневротичні симптоми, такі як аномальна поведінка, після застосування препаратів проти вірусу грипу, включаючи фавіпіравір (див. розділ «Особливості застосування»).
Клінічно значущі побічні реакції ( на аналогічні препарати)
Наступні клінічно значущі побічні реакції були зареєстровані з іншими препаратами, що застосовуються проти вірусу грипу.
З боку імунної системи: шок, анафілаксія.
З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння : пневмонія.
З боку гепатобіліарної системи: фульмінантний гепатит, порушення функції печінки, жовтяниця.
З боку шкіри та підшкірної тканини: токсичний епідермальний некроліз (ТЕН), синдром Стівенса–Джонсона.
З боку нирок та сечовидільної системи: гостра ниркова недостатність.
З боку системи крові та лімфатичної системи: зменшення кількості лейкоцитів, нейтрофілів, тромбоцитів.
З боку психіки: порушення свідомості, делірій, галюцинації, манія, судоми.
З боку шлунково-кишкового тракту: геморагічний коліт.
Необхідно забезпечувати постійний нагляд за пацієнтами і у разі виникнення побічних реакцій припинити лікування та вжити відповідних заходів.
Інші побічні реакції спостерігалися в японських клінічних дослідженнях та глобальному клінічному дослідженні III фази (дослідження проводилися з рівнями доз, меншими ніж затверджені)
Клас системи органів MedDRA | Побічні реакції |
≥ 1 % | 0,5 – < 1 % | < 0,5 % |
Гіперчутливість | – | Висипання | Екзема, свербіж |
З боку гепатобіліарної системи | Підвищення АСТ (ГОТ), АЛТ (ГПТ), γ-ГТП | – | Підвищення рівня ЛФ та білірубіну в крові |
З боку шлунково-кишкового тракту | Діарея (4,79 %) | Нудота, блювання, біль у животі | Дискомфорт у животі, виразкова хвороба дванадцятипалої кишки, гематохезія, гастрит |
З боку крові та лімфатичної системи | Зменшення кількості нейтрофілів та лейкоцитів | – | Збільшення кількості лейкоцитів та моноцитів, зменшення кількості ретикулоцитів |
З боку метаболізму та обміну речовин | Підвищення кількості сечової кислоти (4,79 %) та тригліцеридів у крові | Глюкоза у сечі | Зниження кількості калію в крові |
З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння | – | – | Бронхіальна стма, орофарингеальний біль, риніт, назофарингіт |
Інші | – | – | Збільшення рівня КК (КФК), наявність крові у сечі, поліп мигдалин, пігментація, дисгевзія, синці, помутніння зору, біль в очах, запаморочення, надшлуночкова екстрасистолія |
При виникненні вищенаведених побічних реакцій необхідно вжити відповідних заходів згідно з наявною симптоматикою.
Термін придатності.
1,5 року.
Умови зберігання.
Зберігати при температурі не вище 25 °C в оригінальній упаковці.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка.
По 10 таблеток у блістері, по 4 блістери у пачці з картону або по 10 таблеток у блістері, по 10 блістерів у пачці з картону.
Або по 40 таблеток у банці, по 1 банці у пачці з картону, або по 100 таблеток у банці, по 1 банці у пачці з картону.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробник.
ТОВ НВФ «МІКРОХІМ».
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Україна, 93400, Луганська обл., м. Сєвєродонецьк, вул. Промислова, буд. 24-в.