Личный кабинет
ФРАГМИН раствор для инъекций 2500 МЕ/0,2 мл шприц однораз. 0,2 мл №10
rx
Код товара: 64251
Производитель: Pfizer Inc. (США)
100,00 RUB
нет в наличии
Сообщить когда товар появиться в наличии
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
И n в т r q и я
Для медицинского использования препарата
Фрагрин
Фармин.
Место хранения:
Активное вещество: 0,2 мл (1 шприц) инъекционного раствора содержит Daltepepepepeperin натрий 2 500 IU (Anti-Ha) или 5000 IU (Anti-Ha);
1 мл (1 ампула) инъекционного раствора содержит далепара натрия 10 000 IU (анти-га);
Вспомогательные вещества: для дозировки 2500 МЕ (анти-га) / 0,2 мл и 10 000 МЕ (анти-га) / мл: хлорид натрия, вода для инъекций; Для дозирования 5000 МЕ (анти-га) / 0,2 мл - вода для инъекций.
Лекарственная форма. Инъекционный раствор.
Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические агенты. Группа гепарина.
Код УАТС B01A B04.
Клинические характеристики.
Индикация.
Профилактика тромбоза в до- и послеоперационный период.
Профилактика проксимального тромбоза глубоких вен у пациентов с заболеваниями, требующими режима отдыха в посредничестве, в том числе среди других застойных сердечных сбоев (III или IV классификации для классификации NYHA, острая дыхательная недостаточность или острая инфекция, в присутствии провокационного фактора риска венозной тромбоэмболии ( Такие, как возраст от 75 лет, ожирение, рак или венозной тромбоэмболизм (VTE) в анамнезе).
Лечение тромбоза глубоких вен, а также длительная профилактика рецидивирующих венозных тромбоэмболических процессов у больных раком.
Профилактика коагуляции крови в экстракорпоральной системе циркуляции во время гемодиализа или гемофильтрации у пациентов с хронической или острой почечной недостаточностью.
Лечение венозной тромбоэмболии с клиническими проявлениями тромбоза глубокого вена (THP), эмболии легких или обеих этих заболеваний.
Нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда без зубов Q (нестабильный курс ишемической болезни сердца), препарат используется одновременно с аспирином.
Противопоказания .
Гиперчувствительность к Fragine® или других низкомолекулярных гепаринах и / или гепаринов, например,, вызванные иммунной тромбоцитопенией гепарина (тип II) в анамнезе (подтвержденном или подозревающем); аллергия на свинину; Острая гастродуоденальная язва; кровоизлияние в мозге; кровоизлияние в стеклообразном теле; Установлен геморрагический диатез или другое активное кровотечение; Серьезные нарушения свертывания крови, тяжелая печень, почка, поджелудочная железа; тяжелая тромбоцитопения, гиперменерея; язва кишечника; острый или подогнатный септический эндокардит; геморрагический перикардит и геморрагический плевраль; Травмы или хирургическое вмешательство в центральной нервной системе, органы зрения и слушания; аневризма мозговых сосудов; неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия; ретинопатия; угроза выкидыша; Легкая кровотечение или туберкулез в активной стадии.
Пациенты, получающие фрагмент ® с целью лечения, не профилактики, противопоказанной локальной и / или региональной анестезии во время запланированных хирургических процедур (это относится к высокой дозе, необходимым для лечения острых глубоких вен тромбозов, легких эмболии и нестабильного курса коронарного сердца болезнь.).
Использование эпидуральной анестезии во время родов строго противопоказано беременным женщинам с антикоагулянтами.
Пациенты с заболеваниями рака и массы тела <40 кг во время развития венозных тромбоэмболии не должны использоваться фрагмент ® для длительного лечения симптоматического ВТ и профилактики его рецидива из-за отсутствия соответствующих данных.
Дольтопарин не следует использовать для пациентов, которые недавно (менее 3 месяцев назад) претерпели инсульт, за исключением случаев, когда инсульт разработан в результате системной эмболии.
Способ применения и доза .
Применить взрослых.
Невозможно ввести препарат внутримышечно. Благодаря риску гематомы, внутримышечное введение других медицинских препаратов следует избегать, если суточная доза Daтелькина превышает 5000.
Входной путь.
Fragin ® в предварительно заполненных шприцах - для подкожного введения;
Fragin ® в ампулах - для подкожного и внутривенного введения.
В случае введения фрагмента ® подкожно, предпочтительно в подкожной клетчатке передней или задней зоны брюшной стенки или стороны бедра, пациент должен быть в положении, лежащем на спине; Игла вводится во всю длину вертикально (не под углом) в объемную складку кожи, образованную зажимом кожи между большими и указательными пальцами; Складка кожи должна храниться до конца инъекции.
Фрагмент ® , раствор для инъекций в ампулах, совместимых с 0,9% раствором хлорида натрия (9 мг / мл) или 5% раствором глюкозы (50 мг / мл) для инфузий в стеклянных бутылках и пластиковых контейнерах в течение 24 часов. Совместимость препарата Frymin ® с другими решениями не исследована.
Профилактика тромбоза в до- и послеоперационный период.
Профилактика тромбоза в хирургических вмешательствах у пациентов с умеренным риском тромбоза. Вводит 2500 МИ подкожно за 1-2 часа до хирургического вмешательства, а затем 2500 мес подкожно каждое утро на протяжении всего периода, пока пациент не последует отдохнуть. - Обычно 5-7 дней или более.
Профилактика тромбоза в хирургических вмешательствах у пациентов с высоким риском тромбоза. 2500 МИ подкожно за 1-2 часа до хирургического вмешательства и 2500 мес подкожно через 8-12 часов. В будущем вход 5 000 мес подкожно каждое утро.
В качестве альтернативы, 5000 мес подкожно вводят вечером накануне хирургического вмешательства и 5000 мес подкожно каждую ночь после хирургического вмешательства.
Препарат используется в течение всего периода, пока пациент не придерживается кровати, - обычно 5-7 дней или более.
Длительная профилактика тромбоза в эндопростагенеру бедра сустава.
Введение 5000 мес подкожно вечером накануне операций и 5000 мес подкожно каждую ночь после операции. Препарат используется в течение пяти недель после операции.
Если введение подготовки Fragin® до хирургического вмешательства считается неуместным из-за высокого риска кровотечения во время операции, возможна послеоперационное введение препарата Fragin® (см. Раздел «Фармакодинамика»).
Профилактика проксимального тромбоза глубоких вен у пациентов с заболеваниями, требующими постельного белья.
Рекомендуемая доза доза натрия натрия составляет 5000 мес. Однажды в день. Использование натрия Daltepepepephin длится до 14 дней.
Лечение тромбоза глубоких вен, а также длительная профилактика рецидивирующих венозных тромбоэмболических процессов у больных раком.
Венозные тромбоэмболические процессы.
Рекомендуемые дозы:
200 м / кг массы тела подкожно один раз в день.
Одноразовая доза не должна превышать 18 000.
Дозы могут быть отрегулированы в соответствии с данными, приведенными в таблице 1.
Таблица 1
Вес тела (кг) | Доза (мо) |
<46. | 7500. |
46-56. | 10 000. |
57-68. | 12 500. |
69-82. | 15 000. |
> 83. | 18 000. |
Для пациентов с повышенным риском кровотечения или теми в тяжелом состоянии (например, в связи с эмбольностью легочной артерии) рекомендуемая доза составляет 100 м / кг массы тела подкожно два раза в день. Мониторинг антидиационного действия не требуется предпочтительно, но можно проанализировать уровень анти-шляпы в плазме крови. Выбор образцов крови следует проводить через 3-4 часа после подкожной инъекции, когда достигается максимальный уровень концентрации препарата в плазме крови. Уровень анти-шляпы в плазме крови должен варьироваться от 0,5 до 1,0 м / мл.
Продолжительность лечения.
Как правило, продолжительность лечения составляет от 5 до 10 дней. В переходе к лечению пероральными антикоагулянтами введение препарата Fragmine ® следует проводить дополнительно до тех пор, пока терапевтические значения MnO (международное нормализованное соотношение) и время протромбинов (образец цветка).
Длительная предотвращение рецидивирующих тромбоэмболических процессов у пациентов с онкопатологией.
1-й месяц:
В течение первых 30 дней лечения - 200 м / кг массы тела подкожно один раз в день. Максимальная суточная доза не должна превышать 18 000.
2-й - 6-й месяц:
Рекомендуемая доза составляет приблизительно 150 м / кг массы тела подкожно один раз в день, который вводят с использованием предварительно заполненных шприцев. Рекомендуемые ежедневные дозы приведены в таблице 2:
Таблица 2
Вес тела (кг) | Доза (мо) |
≤ 56. | 7 500. |
57-68. | 10 000. |
69-82. | 12 500. |
83-98. | 15 000. |
≥99. | 18 000. |
Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 6 месяцев (с учетом первого месяца лечения). Решение о целесообразности длительной терапии основано на оценке соотношения риска / выгоды с учетом прогрессирования онкологической болезни. В исследовании данные о продолжительности терапии дальтпарин более 6 месяцев отсутствуют.
Рекомендуемое сокращение дозы в тромбоцитопении из-за химиотерапии.
Если количество тромбоцитов снижается ниже 50 000 / мм³, лечение Fragin ® следует приостановить на восстановление показателей до уровня выше 50 000 / мм³.
Если количество тромбоцитов составляет 50 000-100 000 / мм³, начальная доза должна быть уменьшена на 17-33% (таблица 3) в зависимости от веса тела пациента. После восстановления индикаторов то есть, когда количество тромбоцитов превышает 100 000 / мм³, лечение можно возобновить по предыдущей схеме.
Уменьшение дозы фрагмина ® при количестве тромбоцитов 50 000-100 000 / мм³
Таблица 3.
Вес тела (кг) | Основная доза (мо) | Уменьшенная доза (мо) | Среднее снижение (%) |
≤ 56. | 7 500. | 5 000. | 33 |
57-68. | 10 000. | 7 500. | 25 |
69-82. | 12 500. | 10 000. | 20 |
83-98. | 15 000. | 12 500. | 17 |
≥ 99. | 18 000. | 15 000. | 17 |
Предотвращение коагуляции крови во время гемодиализа или гемафильтрации.
Пациенты с хронической почечной недостаточностью без известного дополнительного риска кровотечения.
Длительный гемодиализ или гемофильтрация - гемодиализис / длительность гемопласта
4 часа: применяйте внутривенно болюс 30-40 м / кг массы тела тела с последующим внутривенным введение в инфузии до 10-15 веса тела / кг / час.
4 часа: применяйте внутривенно болюс 30-40 м / кг массы тела тела с последующим внутривенным введение в инфузии до 10-15 веса тела / кг / час.
Короткий гемодиализ или гемофильтрация - гемодиализия / гемоплерическая продолжительность меньше
4 часа: применяется, как отмечено выше, или в виде одноразового болюсного введения фрагмента в дозе 5000 МЕ (анти-XA).
4 часа: применяется, как отмечено выше, или в виде одноразового болюсного введения фрагмента в дозе 5000 МЕ (анти-XA).
Как и в случае длительной, и в случае короткого гемодиализа и гемафильтрации уровни против шляпы в плазме должны быть в пределах 0,5-1,0 МЕ (анти-га) / мл.
Пациенты с острой или хронической почечной недостаточностью с высоким риском кровотечения.
Нанесите внутривенно болюсную массу тела 5-10 IU / кг с последующим внутривенным инфузионным введением со скоростью 4-5 IU / кг массы тела / час.
Уровни анти-га в плазме должны быть в пределах 0,2-0,4 млн. (Анти-га) / мл.
При необходимости рекомендуется контролировать антитромботическое влияние приготовления фрагмина ® путем определения активности антифакторных га, используя количественное содержание соответствующего хромогенного субстрата. Проведение этих анализов необходимо ввиду того, что Fragin® имеет только умеренное влияние на такие показатели коагуляции крови как ACTCH (активированное частичное время тромбопластина) или протромбиновое время.
Лечение венозной тромбоэмболии с клиническими проявлениями тромбоза глубокого вена (THP), эмболии легких или обеих этих заболеваний.
Fragmin ® можно вводить в виде подкожной инъекции один или два раза в день.
Введение один раз в день.
Введите 200 м / кг массы тела подкожно один раз в день. Мониторинг антикоагулянтной активности не нужен. Одноразовая суточная доза не должна превышать
18 000.
18 000.
Введение два раза в день.
Доза 100 МЕ / кг массы тела подкожно два раза в день может применяться к пациентам с повышенным риском кровотечения. Такое лечение обычно не требует мониторинга, но можно провести функциональный анализ антифакторной активности. Выбор образцов для анализа должен проводиться через 3-4 часа после подкожной инъекции, когда достигается максимальный уровень препарата в плазме. Рекомендуемые антифакторные уровни в плазме крови составляет 0,5-1,0 МЕ (анти-ха) / мл.
В то же время вы можете сразу же начать антикоагулянтную терапию с использованием пероральных антагонистов витамина К. Использование препарата Fragin® продолжается до тех пор, пока уровни протромбинового комплекса (фактор II, VII, IX и X) не уменьшаются до терапевтического Отказ Как правило, продолжительность комбинированной терапии должна составлять не менее пяти дней.
Нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда без зубов Q (нестабильный курс ишемической болезни сердца).
Вес тела 120 I / KG вводят подкожно каждые двенадцать часов в течение 8 дней, если в соответствии с доктором такой способ применения является благоприятным терапевтическим эффектом. Максимальная доза составляет 10 000 м / 12 часов.
Пациенты, которые требуют употребления препарата более 8 дней в ожидании ангиографии / реваскуляризации, должны получить фиксированную дозу 5000 МЕ (женщины с весом тела <80 кг и мужчины с весом тела <70 кг) или 7500 МЕ (женщины с Вес тела ≥ 80 кг и мужчины с весом тела ≥ 70 кг) каждые 12 часов. Препарат рекомендуется применяться к дню процедуры реваскуляризации (чрескожная переводчика коронарной ангиопластики (инсульт) или аорторинорированного шунтирования (AKS)), но не более 45 дней.
Почечная недостаточность.
В случае тяжелой почечной недостаточности, которая определяется как оформление креатинина <30 мл / мин, доза фрагмина ® , необходимо регулировать активность анти-га. Если уровень против H находится вне желаемого диапазона, доза препарата Fragin® должна быть надлежащим образом увеличена или уменьшена, и определение уровня анти-га для повторения после введения 3-4 скорректированных доз. Эта коррекция дозы должна быть выполнена до достижения желаемого уровня анти-га.
На основании данных, полученных во время учета сгустка, наблюдаемые средние уровни (минимальные, максимальные) через 4 и 6 часов после введения пациентам без тяжелой почечной недостаточности составили 1,11 МЭ / мл (0,6; 1,88) и 1, 03 IU H / ML (0,54; 1.70), соответственно, 1-й и 4 недели использования дальтипана в дозе 200 МЕ / кг один раз в день. Определение активности против мыса проводилось с использованием хромогенного метода.
Пациенты с повышенным риском кровотечения крови ® рекомендуется вводить два раза в день в соответствии с режимом, описанным выше в этом разделе (пункт «Внедрение два раза в день»).
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Нет необходимости в коррекции дозы.
Пациенты пожилых людей.
Использование препарата Fragin® препарата не требует коррекции дозы.
Дети.
Безопасность и эффективность демонстрации натрия в детях не установлены. Данные, представленные в разделе «Фармакологические свойства», но рекомендации для дозирования отсутствуют.
Уровень мониторинга анти-ха у детей.
Определение максимальных уровней анти-шляпы через 4 часа после приема препарата следует рассматривать в определенных специальных популяциях пациентов, получающих фрагмент ® , например, у детей. Когда терапевтическое использование с администрированием препарата один раз в день максимальные уровни анти-га, как правило, должны находиться в диапазоне от 0,5 до 1,0 МЭ / мл 4 часа после введения препарата. У пациентов с пониженной и модифицированной физиологической функцией почек рекомендуется, например, новорожденных, тщательный мониторинг уровня анти-га. При применении препарата, чтобы предотвратить уровни анти-га, как правило, он должен находиться в диапазоне 0,2-0,4 м / мл.
Неблагоприятные реакции.
Около 3% пациентов, которые использовали препарат с профилактическими целями, сообщили о возникновении побочных эффектов.
Побочные реакции, которые сообщают, и которые наполнительно на максимально возможны с использованием натрия Daltepepepian, указаны в таблице 4 в соответствии с классом органов и частоты возникновения: частые (≥1 / 100, <1/10), нечастое (≥ 1/1 000, <1/100), редко (≥1 / 10 000).
Таблица 4
Класс класса органов | Частота возникновения | Неблагоприятные реакции |
Нарушения системы гематопоэй и лимфатической системы | Частый | Легкая форма тромбоцитопении (I тип), которая в случае лечения обычно имеет обратимый характер |
Неизвестный * | Сильная иммунодушевленная тромбоцитопения (II), которая может быть связана с тромбозом, тромбоеммой или диссеминированной внутрисосудной коагуляцией и снижением антикоагулянтного эффекта. В этих случаях графическая ® терапия должна быть немедленно остановлена, и пациенты будут проинформированы, что они никогда не должны применять лекарства, которые содержат гепарин | |
Нарушение от иммунной системы | Редкий | Гиперчувствительность |
Редкий | Анафилактический шок | |
Неизвестный * | Анафилактические реакции; Аллергические реакции с такими проявлениями, такими как тошнота, головная боль, повышение температуры, боль в конечностях, рвота, ринит, разрыв, одышка, бронхоспазм, гипотензия | |
Нарушение нервной системы | Неизвестный * | Зарегистрировано внутричерепное кровотечение, некоторые - с летальным следствием |
Нарушение сердца | Неизвестный * | Тромбоз искусственного сердечного клапана |
Нарушение сосудистой системы | Частый | Кровотечение |
Неизвестный * | Брэдикардия, Одиночные случаи Приапизма и Васоспазма | |
Нарушения органами желудочно-кишечного тракта | Редкий | Метаболический ацидоз |
Неизвестный * | Сообщили ретропреритонеренное кровотечение, некоторые - с летальным следствием | |
Нарушения от печени и желчного тракта | Частый | Транмаминационная активность |
Неизвестный * | Мелена. | |
Нарушение от кожи и подкожной ткани | Редкий | Urticaria, зуд |
Редкий | Некроз кожи, переходная алопеция | |
Неизвестный * | Сыпь, Петехия, Пурпур | |
Нарушение из системы мочи | Неизвестный * | Кровотечение урогенитального тракта |
Нарушение общего характера и реакции на месте введения | Частый | Подкожная гематома на месте инъекции, Боль в месте инъекции |
Редкий | Локальні реакції в місці ін'єкції, такі як склероз, почервоніння, зміна кольору шкіри | |
Рідкісні | Кровотеча у місці введення | |
Невідомо * | Можливе підвищення рівня тироксину, оборотна затримка калію, хибні показники рівнів холестеролу, глюкози крові та результатів бромсульфалеїнового тесту | |
Травми, отруєння та ускладнення процедур | Невідомо * | Спінальна або епідуральна гематома |
*Неможливо встановити на підставі наявних даних.
Ризик кровотечі залежить від дози. Більшість кровотеч були легкої інтенсивності. Повідомлялося про тяжкі кровотечі, деякі ‑ з летальним наслідком.
Препарати гепарину можуть спричиняти гіпоальдостеронізм, що може призвести до підвищення рівня калію в плазмі. У рідкісних випадках можливий розвиток клінічно значущої гіперкаліємії, особливо в пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю та цукровим діабетом (див. розділ «Особливості застосування»).
Тривале застосування гепарину супроводжувалося ризиком розвитку остеопорозу. Незважаючи на те, що при застосуванні далтепарину це явище не спостерігалося, ризик розвитку остеопорозу не виключається.
Діти.
Очікується, що частота виникнення, тип і тяжкість побічних реакцій у дітей будуть такими самими, як і в дорослих. Безпека тривалого застосування далтепарину не встановлена.
Передозування .
Антикоагулянтна дія (тобто подовження АЧТЧ) препарату Фрагмін ® інгібується протаміном. Оскільки протамін інгібує первинний гемостаз, його слід застосовувати тільки в екстрених випадках. Продовження часу згортання крові під дією препарату Фрагмін ® можна повністю нейтралізувати протаміном, однак активність анти-Ха нейтралізується лише до 25-50 %. 1 мг протаміну інгібує дію 100 МО (анти-Xa) препарату Фрагмін ® .
Застосування у період вагітності або годування груддю .
Вагітність.
Далтепарин не перетинає плацентарний бар'єр. Значна кількість даних щодо застосування препарату вагітним (результати застосування більше ніж 1 000 пацієнткам) підтверджує відсутність мальформативного ефекту чи фето-/неонатальної токсичності. За наявності клінічних показань Фрагмін ® можна застосовувати під час вагітності.
При застосуванні далтепарину під час вагітності можливість небажаної ембріональної дії є малоймовірною. Однак оскільки можливість небажаної дії на плід не можна повністю виключити, застосовувати далтепарин під час вагітності слід тільки за наявності чітких показань до застосування.
Опубліковано дані про застосування далтепарину більше ніж 2 000 вагітних жінок (дослідження, серії випадків та окремі випадки). При застосуванні цього препарату спостерігалася більш низька схильність до кровотеч та більш низький ризик остеопоротичних переломів, ніж при застосуванні нефракціонованого гепарину. В ході наймасштабнішого проспективного дослідження «Ефективність профілактики тромбозів у вигляді втручання під час вагітності» (Efficacy of Thromboprophylaxis as an Intervention during Gravidity, EThIG) за участю 810 вагітних жінок досліджувалася спеціально розроблена для вагітних схема стратифікації ризику (низький, високий, дуже високий ризик розвитку венозної тромбоемболії) при щоденному застосуванні далтепарину у дозі 50-150 МО/кг маси тіла (у поодиноких випадках до максимальної ‑ 200 МО/кг маси тіла). Проте застосування низькомолекулярних гепаринів під час вагітності вивчалося в ході лише незначної кількості рандомізованих контрольованих досліджень.
Результати досліджень на тваринах свідчать про відсутність у далтепарину тератогенних або фетотоксичних властивостей.
Застосування епідуральної анестезії під час пологів категорично протипоказане жінкам, які отримують високі дози антикоагулянтів (див. розділ «Протипоказання»). Препарат слід з обережністю застосовувати при лікуванні хворих з підвищеним ризиком кровотечі, наприклад жінок у передпологовому, пологовому та післяпологовому періодах (див. розділ «Особливості застосування»). Встановлено, що у вагітних в останньому триместрі період напіввиведення анти-Ха далтепарину становить від 4 до 5 годин.
Повідомлялося про відсутність реакції на лікування у вагітних жінок зі штучними клапанами серця під час отримання повних доз низькомолекулярних гепаринів. З огляду на відсутність чіткої інформації про дозування, ефективність та безпеку застосування препарату в таких умовах не рекомендується застосовувати Фрагмін ® вагітним зі штучними клапанами серця.
Годування груддю.
Існують обмежені дані про проникнення далтепарину в грудне молоко жінки. В ході одного дослідження у 15 жінок (у період з 3-го по 5-й день лактації та через 2-3 години після отримання далтепарину з профілактичною метою) в грудному молоці були виявлені незначні рівні анти-Ха, що становили від 2 до 8 % рівня у плазмі та були еквівалентні співвідношенню концентрацій у молоці/плазмі <0,025-0,224. Антикоагулянтна дія на організм немовлят є малоймовірною.
Наявність ризику для грудної дитини не виключається. Рішення про продовження/припинення годування груддю або продовження/припинення терапії препаратом Фрагмін ® потрібно прийматися з урахуванням користі вигодовування годування груддю для дитини та користі терапії препаратом Фрагмін ® для жінки.
Фертильність.
Виходячи з наявних клінічних даних, немає доказів того, що далтепарин натрію впливає на фертильність. У ході досліджень далтепарину натрію на тваринах не було виявлено впливу препарату на фертильність, спарювання або пері- та постнатальний розвиток.
Діти.
Безпека та ефективність застосування далтепарину натрію для дітей не встановлені. Наявні на сьогодні дані наведено в розділі «Фармакологічні властивості», однак рекомендації стосовно дозування відсутні.
Особливості застосування.
Не слід застосовувати препарат пацієнтам з уретро- та нефролітіазом, хронічним алкоголізмом через ризик кровотеч.
З обережністю препарат слід застосовувати пацієнтам зі злоякісними новоутвореннями з тенденцією до кровотеч; з печінковою або нирковою недостатністю або пептичною виразкою в анамнезі; пацієнтам з підвищеним ризиком розвитку кровотечі, наприклад, після операції або травми, геморагічного інсульту, тромбоцитопенії або порушенні функції тромбоцитів, неконтрольованій артеріальній гіпертензії, гіпертонічній або діабетичній ретинопатії, пацієнтам, які отримують супутні антикоагулянти/антиагреганти (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Крім того, слід з обережністю застосовувати далтепарин у високих дозах (наприклад у дозах, необхідних для лікування гострого тромбозу глибоких вен, легеневої емболії та нестабільного перебігу ішемічної хвороби серця).
Якщо у пацієнтів з нестабільними коронарними захворюваннями, такими як нестабільна стенокардія, інфаркт міокарда без зубця Q, розвивається трансмуральний інфаркт міокарда, потрібно призначити тромболітичне лікування. Немає необхідності у припиненні застосування препарату Фрагмін ® , але посилюється ризик кровотеч.
Існують лише обмежені дані про безпеку та ефективність антитромботичної терапії для пацієнтів з первинними або метастатичними пухлинами головного мозку та тромбоемболіями. При застосуванні антикоагулянтів у цієї категорії хворих існує ризик внутрішньочерепних крововиливів з результатом летальним наслідком. Таким чином, при застосуванні препарату Фрагмін ® необхідно ретельно контролювати стан таких пацієнтів і регулярно оцінювати статус пухлинного процесу в головному мозку та інші індивідуальні ризики. Тромбоцитопенія, як правило, розвивається протягом трьох тижнів після початку терапії. З огляду на це кількість тромбоцитів рекомендується визначити перед початком застосування препарату Фрагмін ® , ретельно контролювати упродовж перших трьох тижнів та регулярно перевіряти протягом усього періоду лікування. З особливою обережністю слід застосовувати препарат пацієнтам з тромбоцитопенією, що швидко розвивається, і тяжкою тромбоцитопенією (<100 000/мкл) та позитивними або невідомими результатами лабораторних досліджень з метою виявлення утворення антитромбоцитарних антитіл у присутності Фрагміну або інших низькомолекулярних гепаринів та/або гепарину.
Застосування препарату Фрагмін ® призводить до помірного подовження АЧТЧ і протромбінового часу. Відповідно, підвищення дози препарату з метою подовження АЧТЧ може призвести до передозування та кровотечі. Таким чином, подовження АЧТЧ слід розглядати тільки як показник передозування.
Моніторинг рівнів анти-Ха
Моніторинг рівнів анти-Ха у пацієнтів, які отримують Фрагмін ® , зазвичай не потрібен, однак можливий для спеціальних популяцій пацієнтів, наприклад, для дітей, для пацієнтів з нирковою недостатністю, пацієнтів з масою тіла нижче норми або пацієнтів з ожирінням, для вагітних або в пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі чи повторного тромбозу
У разі необхідності моніторингу методом вибору для визначення активності анти-Ха є лабораторні аналізи, в яких використовується хромогенний субстрат. Не слід проводити аналізи для визначення АЧТЧ і протромбінового часу, оскільки ці аналізи відносно нечутливі до активності далтепарину натрію. Підвищення дози далтепарину з метою подовження АЧТЧ може призвести до кровотечі (див. розділ «Передозування»).
Пацієнти, які знаходяться на хронічному гемодіалізі та отримують далтепарин, як правило, потребують менш частої корекції дози і, як результат, не таких частих перевірок рівнів анти-Ха. Стан пацієнтів, які потребують короткочасного гемодіалізу, може характеризуватися меншою стабільністю, тому моніторинг рівнів анти-Ха у таких пацієнтів повинен бути більш ретельним (див. розділ «Фармакокінетика»).
Пацієнти з тяжкими порушеннями функції печінки, значною нирковою недостатністю або тромбоцитопенією на тлі хіміотерапії можуть потребувати зниження дози; стан таких пацієнтів необхідно контролювати відповідним чином.
Трансмуральний інфаркт міокарда в пацієнтів, які потребують тромболітичної терапії, не є підставою до припинення застосування препарату Фрагмін ® , але може підвищити ризик кровотечі.
Оскільки низькомолекулярні гепарини мають різні індивідуальні характеристики, потрібно уникати переходу до застосування альтернативного низькомолекулярного гепарину. Слід дотримуватися інструкцій із застосування кожного окремого препарату, оскільки не виключена можливість необхідності у зміні дозування.
Взаємозамінність з іншими антикоагулянтами
Далтепарин не може взаємозамінюватися (одиниця за одиницю) з нефракціонованим гепарином, іншими низькомолекулярними гепаринами або синтетичними полісахаридами. Кожен з цих препаратів відрізняється від інших у плані вихідної сировини, виробничого процесу, фізико-хімічних, біологічних та клінічних властивостей, що призводить до відмінностей їхніх біохімічних характеристик, особливостей дозування і, можливо, клінічної ефективності та безпеки. Кожен з цих препаратів є унікальним і має свою власну інструкцію із застосування.
Гепарин може пригнічувати секрецію альдостерону наднирковими залозами, що може призвести до гіперкаліємії, особливо в пацієнтів з цукровим діабетом, хронічною нирковою недостатністю, наявним раніше метаболічним ацидозом, а також у пацієнтів з підвищеним рівнем калію в плазмі або у тих хто приймає калійзберігаючі препарати. Ризик розвитку гіперкаліємії підвищується пропорційно до тривалості терапії, однак цей стан зазвичай має оборотний характер. У пацієнтів з ризиком розвитку гіперкаліємії рівень калію в плазмі потрібно визначати до початку терапії гепарином, а потім регулярно контролюватися, особливо якщо лікування триває більше 7 днів.
При застосуванні нейроаксіальної анестезії (епідуральної/спінальної анестезії) або при виконанні спинномозкової пункції існує ризик розвитку епідуральної або спінальної гематоми, яка може призвести до тривалого або постійного паралічу. Ризик виникнення таких явищ підвищується при застосуванні постійних епідуральних катетерів або при супутньому застосуванні препаратів, що впливають на гемостаз, наприклад нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП), інгібіторів тромбоцитів або інших антикоагулянтів. Крім того, ризик підвищується при травмах або повторних епідуральних чи спинномозкових пункціях. Якщо антикоагулянтну терапію застосовують разом з епідуральною/спінальною анестезією, необхідно регулярно обстежувати пацієнтів з метою виявлення ознак та симптомів неврологічних порушень.
Введення або видалення епідурального або спінального катетера слід відкласти на 10-12 годин після введення далтепарину з метою профілактики; у пацієнтів, які з терапевтичною метою отримують більш високі дози далтепарину (наприклад, 100-120 МО/кг кожні 12 годин або 200 МО/кг один раз на добу), цей інтервал повинен становити щонайменше 24 години.
Якщо лікар у результаті клінічної оцінки приймає рішення про застосування антикоагулянтів в контексті епідуральної або спінальної анестезії, слід приділяти особливу увагу та здійснювати постійний контроль з метою виявлення ознак і симптомів неврологічних порушень, таких як біль у спині, сенсорні або моторні дефекти (оніміння та слабкість в нижніх кінцівках) та дисфункція кишечнику або сечового міхура. Медичні сестри повинні бути здатні виявляти такі ознаки та симптоми. Пацієнтам слід надати вказівки негайно повідомляти лікарю або медичній сестрі про будь-які з цих ознак і симптомів.
При появі ознак або симптомів спінальної чи епідуральної гематоми невідкладна діагностика і лікування можуть включати декомпресію спинного мозку. Дослідження з безпеки та ефективності препарату Фрагмін ® для запобіганні тромбозу клапанів у пацієнтів зі штучними клапанами серця не проводилися. Профілактичних доз препарату Фрагмін ® недостатньо для запобігання тромбозу клапанів у пацієнтів зі штучними клапанами серця. Застосування препарату Фрагмін ® з цією метою не може бути рекомендовано.
У разі тривалого застосування препарату при нестабільному перебігу ішемічної хвороби серця, наприклад, перед реваскуляризацією пацієнтам зі зниженою функцією нирок (рівень S-креатиніну >150 мкмоль/л) слід розглянути необхідність зниження дози.
Діти
Клінічний досвід застосування препарату дітям обмежений. При застосуванні далтепарину в дітей слід контролювати рівні анти-Ха.
Застосування препаратів, що містять бензиловий спирт як консервант, у недоношених новонароджених супроводжувалося розвитком синдрому летальної асфіксії в новонароджених (див. розділ «Застосування в період вагітності та годування груддю»).
У пацієнтів літнього віку (особливо у пацієнтів віком вісімдесят років і більше) може бути підвищений ризик кровотечі при застосуванні препарату в дозах, що знаходяться в межах терапевтичного діапазону. Рекомендується ретельний клінічний моніторинг.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.
Фрагмін ® не впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Слід взяти до уваги можливість таких взаємодій з препаратом Фрагмін ® :
посилення антикоагулянтного ефекту при застосуванні антикоагулянтів/антиагрегантів, наприклад аспірину/дипіридамолу, антагоністів рецепторів IIb/IIIa, антагоністів вітаміну К, НПЗП, наприклад індометацину, цитостатиків, декстрану, тромболітиків, сульфінпіразону, пробенециду та етакринової кислоти;
зниження антикоагулянтного ефекту можливе при супутньому застосуванні антигістамінів, серцевих глікозидів, тетрацикліну та аскорбінової кислоти;
заміщення таких речовин зі сполук з білками плазми, як фенітоїн, хінідин, пропранолол, бензодіазепін та білірубін;
зв'язування з лікарськими засобами, що містять лужні сполуки, та пригнічення їх дії (хінін та трициклічні антидепресанти).
Оскільки нестероїдні протизапальні препарати та ацетилсаліцилова кислота, що приймаються як знеболюючі/протизапальні засоби, знижують вироблення судинорозширювальних простагландинів, що, в свою чергу, призводить до зниження ниркового кровотоку та ниркової екскреції, застосовувати далтепарин одночасно з нестероїдними протизапальними препаратами чи високими дозами ацетилсаліцилової кислоти пацієнтам з нирковою недостатністю слід з особливою обережністю.
Однак за відсутності особливих протипоказань пацієнти з нестабільним перебігом ішемічної хвороби серця (нестабільна стенокардія та інфаркт без Q-зубця) можуть отримувати низькі дози ацетилсаліцилової кислоти.
Оскільки відомо, що гепарин взаємодіє з внутрішньовенним нітрогліцерином, не виключається можливість взаємодії з далтепарином при застосуванні високих доз пеніциліну, хініну та при палінні тютюну.
Діти
Дослідження взаємодії проводили тільки за участю дорослих.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Далтепарин натрію — це низькомолекулярна фракція гепарину (середня молекулярна маса 4000-6000 дальтон), отримана з гепарину натрію, виділеного зі слизових оболонок свині.
Механізм дії
Далтепарин натрію — це антитромботичий препарат, механізм дії якого полягає головним чином у здатності підсилювати інгібування Ха-фактора та тромбіну внаслідок зв'язування антитромбіну. Він має відносно більш високу здатність посилювати інгібування Ха-фактора, ніж подовжувати час згортання плазми.
Фармакодинамічна дія
Порівняно зі стандартом, нефракціонованим гепарином, далтепарин натрію виявляє незначний негативний вплив на функцію та адгезію тромбоцитів і, таким чином, мінімально впливає на первинний гемостаз. Вважається, що деякі з антитромботичних властивостей далтепарину натрію опосередковані його дією на стінки судин або фібринолітичну систему.
Клінічна ефективність і безпека (при застосуванні у дозах 2 500 МО/0,2 мл і 5 000 МО/0,2 мл)
У ході рандомізованого, контрольованого активним препаратом, подвійного сліпого дослідження за участю 1 500 пацієнтів, які перенесли операцію з ендопротезування кульшового суглоба (Північноамериканське дослідження препарату Фрагмін ® ), застосування препарату Фрагмін ® як до, так і після хірургічного втручання характеризувалося більш високою ефективністю, ніж застосування варфарину (див. таблицю 5). Показники ефективності при застосуванні препарату Фрагмін ® до хірургічного втручання мали кількісну перевагу над показниками ефективності препарату Фрагмін ® при застосуванні після хірургічного втручання. Таким чином, пацієнтам, в яких застосування препарату Фрагмін ® до хірургічного втручання неможливе через занадто високий ризик кровотечі, слід вдатися до інших засобів зниження ризику тромбоемболії, наприклад до застосування препарату Фрагмін ® після хірургічного втручання.
Таблиця 5
Частота розвитку підтвердженої тромбоемболії в популяції ITT протягом 6 ± 2 днів після хірургічного втручання
Фаза 1 | Далтепарин до хірургічного втручання | Далтепарин після хірургічного втручання | Варфарин | |||
n/N | % | n/N | % | n/N | % | |
ТГВ та/або легенева емболія | 37/338* | 10,9 | 44/336* | 13,1 | 81/338 | 24,0 |
Проксимальний ТГВ | 3/354 | 0,8 | 3/358 | 0,8 | 11/363 | 3,0 |
*p <0,001 порівняно з варфарином (критерій Кохрана-Мантеля-Хензеля, двосторонній).
Скорочення: n/N ‑ кількість пацієнтів з явищем/кількість пацієнтів, придатних для оцінки ефективності; після хірургічного втручання ‑ введення препарату принаймні через 4 години після хірургічного втручання; до хірургічного втручання ‑ введення препарату не більше ніж за 2 години до хірургічного втручання.
У ході рандомізованого, плацебо-контрольованого, подвійного сліпого дослідження (PREVENT) за участю 3 700 пацієнтів з гострим терапевтичним захворюванням, що прогнозовано вимагає перебування у стаціонарі протягом >4 днів, та нещодавнім (<3 дні) обмеженням рухливості (визначаються як пацієнти, прикуті до ліжка більшу частину періоду неспання), частота виникнення клінічно значущих тромбоемболічних явищ у пацієнтів, рандомізованих до отримання препарату Фрагмін ® , була на 45 % нижчою, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо. Частота виникнення явищ, що визначалися як первинна кінцева точка, становила 2,77 % порівняно з 4,96 % у пацієнтів, які отримували плацебо (різниця: - 2,19; 95 % ДІ: від - 3,57 до - 0,81; p=0,0015.) Таким чином, у ході цього дослідження було продемонстровано клінічно значиме зниження ризику венозної тромбоемболії.
У ході рандомізованого, відкритого, контрольованого, багатоцентрового дослідження CLOT (Randomized C omparison of L ow-Molecular Weight Heparin Versus O ral Anticoagulant Therapy for Long Term Anticoagulation in Cancer patients with Venous T homboembolism) далтепарин порівнювався зі стандартним пероральним антикоагулянтом при тривалому застосуванні з приводу венозної тромбоемболії (ВТЕ) в 676 пацієнтів з активним онкологічним захворюванням та гострою симптоматичною ВТЕ (тромбоз глибоких вен та/або легенева емболія) в анамнезі.
Пацієнти були рандомізовані у дві групи:
- група отримання далтепарину у дозі 200 МО/кг/добу у вигляді підшкірних ін'єкцій (максимум 18 000 МО/добу) протягом 1 місяця та у дозі приблизно 150 МО/кг/добу з 2-го по 6-й місяць;
- група отримання антагоніста вітаміну К протягом 6 місяців (цільовий показник МНВ 2-3) з попереднім підшкірним введенням далтепарину в дозі 200 МО/кг/добу один раз на добу (максимум 18 000 МО/добу) протягом 5-7 днів.
Найбільш поширеними діагнозами були пухлини шлунково-кишкового тракту та підшлункової залози (23,7 %), пухлини сечостатевої системи (передміхурової залози, яєчка, шийки матки, матки, яєчників і сечового міхура) (21,5 %), молочної залози (16,0 %), легень (13,3 %). 10,4 % пацієнтів мали гематологічні злоякісні пухлини; у 75,1 % пацієнтів було виявлено метастатичну форму раку.
Показники частоти виникнення ВТЕ розподілилися таким чином: ТГВ розвинувся у близько 70 %, а легенева емболія з або без ТГВ ‑ у 30 % пацієнтів.
Як первинна кінцева точка використовувався час до першого рецидиву симптоматичної ВТЕ (ТГВ та/або легенева емболія) протягом 6 місяців.
Загалом у 27 з 338 пацієнтів (8 %) з групи отримання далтепарину і 53 пацієнтів з 338 (15,7 %) пацієнтів з групи отримання антагоніста вітаміну К виникло принаймні одне явище, що входило до складу композитної кінцевої точки. Через 6 місяців застосування далтепарину відмічалося значне (на 52 %) зниження ризику рецидиву ВТЕ (RR= 0,48, 95 % ДІ [0,30-0,77], p=0,0016).
Принаймні один епізод масивної кровотечі спостерігався у 19 пацієнтів (5,6 %) з групи отримання далтепарину та у 12 пацієнтів (3,6 %) з групи отримання антагоніста вітаміну К. Сумарна вірогідність розвитку масивної кровотечі через 6 місяців лікування становила 6,5 % і 4,9 % відповідно. Частота виникнення будь-яких кровотеч була більш високою в групі отримання антагоніста вітаміну К (18,5 % при застосуванні антагоніста вітаміну К та 13,6 % при застосуванні далтепарину). Порівняння сумарної вірогідності виникнення першого епізоду кровотечі при застосуванні 2 препаратів було статистично значущим на користь далтепарину (р = 0,0487).
Показники смертності через 6 і 12 місяців після початку лікування в обох групах не мали істотних відмінностей (131 і 137 та 190 і 194 в групі застосування далтепарину та антагоніста вітаміну К відповідно).
Результати оцінки якості життя пацієнтів з двох груп лікування не мали істотних відмінностей.
Клінічна ефективність і безпека (при застосуванні у дозах 10 000 МО/мл)
У ході проспективно рандомізованого дослідження за участю 3 489 пацієнтів (FRISC II) з гострим коронарним синдромом було встановлено, що рання інвазивна стратегія є значно ефективнішою, ніж неінвазивна стратегія.
Результати ретроспективного аналізу свідчать про те, що тривале застосування препарату Фрагмін ® (протягом періоду до 45 днів) призводило до зниження частоти випадків смерті та/або ІМ порівняно з плацебо в групі дотримання неінвазивної стратегії (реваскуляризацію виконували тільки в разі необхідності).
Застосування Фрагмін ® протягом більше ніж 8 днів не призводило до істотного зниження частоти випадків смерті та/або ІМ порівняно з плацебо в пацієнтів, яким проведення ранньої ангіографії та реваскуляризації було протипоказане.
Діти
Дані про безпеку та ефективність застосування далтепарину для дітей обмежені. При застосуванні далтепарину цій категорії пацієнтів слід контролювати рівні анти-Ха.
У рамках найбільш масштабного проспективного відкритого одно центрового дослідження оцінювали ефективність, безпеку і зв'язок дози далтепарину з активністю анти-Ха у плазмі при застосуванні препарату з метою профілактики та лікування артеріального і венозного тромбозу, ЛВОХ, ПЛГ у 48 пацієнтів дитячого віку(від 31 тижня до 18 років; 32 – чоловічої статі, 16 – жіночої статі) /Ное та ін., 1999 рік/.
Таблиця 6
Показання | Профілактика: (n = 10) | Первинна терапія: (n = 25) | Вторинна терапія: (n = 13) |
Доза препарату Фрагмін ® | 95 ± 52 анти-Xa МО/кг підшкірно 1 раз на добу; | 129 ± 43 анти-Xa МО/кг підшкірно 1 раз на добу; | 129 ± 43 анти-Xa МО/кг підшкірно 1 раз на добу; |
Цільовий рівень анти-Ха | Від 0,2 до 0,4 МО/мл | Від 0,4 до 1,0 МО/мл | Від 0,4 до 1,0 МО/мл |
Тривалість лікування | 3-6 місяців | 6-12 місяців | 6-12 місяців |
У ході цього дослідження у 10 пацієнтів, які отримували далтепарин з метою профілактики, не виникло жодного тромбоемболічного явища. Серед 23 пацієнтів, які отримували далтепарин як первинну антитромботичну терапію з приводу артеріального або венозного тромбозу, повна реканалізація відмічалася у 7/23 (30 %), часткова реканалізація — у 7/23 (30 %) і відсутність реканалізації — у 9/23 (40 %). У 8 пацієнтів, яким далтепарин вводився як вторинна антитромботична терапія після успішного тромболізису, реканалізація зберігалася або покращилася. У 5 пацієнтів, які отримували далтепарин як вторинну терапію після невдалого тромболізису, реканалізації не відмічалося. Незначна кровотеча, що спостерігалася у 2/48 дітей (4 %), припинилася після зниження дози. Кількість тромбоцитів коливалися від 37 000/мкл до 574 000/мкл. Вірогідно, причиною зниження кількості тромбоцитів нижче до рівня норми (150 000/мкл) було застосування імуносупресивної терапії. У жодного пацієнта не спостерігалося зниження кількості тромбоцитів на ≥50 % початкового показника − ознаки спричиненої гепарином тромбоцитопенії 2-го типу (ВГТ 2). І в групі застосування препарату як профілактики, і в групі застосування препарату з метою лікування дози далтепарину (анти-Ха МО/кг), необхідні для досягнення цільового рівня анти-Ха (МО/мл), характеризувалися зворотною залежністю від віку (r 2 =0,64, P=0,017;
r 2 =0,13, P=0,013). Передбачуваність антикоагулянтного ефекту при застосуванні препарату в дозах, скоригованих на підставі ваги маси тіла, у дітей більш низька, ніж у дорослих, вірогідно, через зміни показників зв'язування у плазмі (див. розділ «Фармакокінетика»).
r 2 =0,13, P=0,013). Передбачуваність антикоагулянтного ефекту при застосуванні препарату в дозах, скоригованих на підставі ваги маси тіла, у дітей більш низька, ніж у дорослих, вірогідно, через зміни показників зв'язування у плазмі (див. розділ «Фармакокінетика»).
Фармакокінетика .
Виведення
Період напіввиведення після внутрішньовенного і підшкірного введення становить 2 години та 3,5-4 години відповідно — вдвічі більше, ніж період напіввиведення нефракціонованого гепарину.
Біодоступність
Біодоступність після підшкірного введення становить приблизно 87 %, а фармакокінетичні показники препарату не залежать від дози. У пацієнтів з уринемією період напіввиведення більш тривалий, оскільки далтепарин натрію виводиться головним чином нирками.
Особливі популяції пацієнтів
Гемодіаліз
У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, які потребують гемодіалізу, середній кінцевий період напіввиведення анти-Ха після одноразового внутрішньовенного введення 5 000 МО далтепарину становив 5,7 ± 2,0 години, тобто був значно довшим, ніж період напіввиведення, що спостерігався у здорових добровольців; таким чином, у цієї категорії пацієнтів можна очікувати більш виражене накопичення дальтепарину.
Діти
Немовлята віком до 2-3 місяців або немовлята маса тіла яких <5 кг потребують більш високої дози низькомолекулярного гепарину на кілограм маси тіла, ймовірно, через більш високий об'єм розподілу. Необхідність введення більш високої дози низькомолекулярного гепарину на кілограм маси тіла у дітей молодшого віку можна також пояснити зміненою фармакокінетикою гепарину та/або зниженням антикоагулянтної активності гепарину у дітей внаслідок зниження концентрації антитромбіну в плазмі.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості: прозорий, безбарвний або солом'яного кольору розчин.
Несумісність. Для дозувань 2500 МО (анти-Ха)/0,2 мл та 5000 МО (анти-Ха)/0,2 мл: дані відсутні. Для дозування 10000 МО (анти-Ха)/мл: сумісність препарату Фрагмін ® з препаратами, окрім зазначених у розділі « Спосіб застосування та дози » не була вивчена.
Термін придатності . 3 роки.
Умови зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °С.
Упаковка. розчин для ін'єкцій 2500 МО (анти-Ха)/0,2 мл в одноразових шприцах, по 5 шприців у блістері, по 2 блістери в картонній коробці;
розчин для ін'єкцій 5000 МО (анти-Ха)/0,2 мл в одноразових шприцах, по 5 шприців у блістері, по 2 блістери в картонній коробці;
розчин для ін'єкцій 10000 МО (анти-Ха)/мл по 1 мл в ампулах, по 10 ампул в картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник.
Пфайзер Менюфекчуринг Бельгія НВ.
Місцезнаходження.
Рейксвег 12, Пуурс В-2870, Бельгія.
ДАЛТЕПАРИН НАТРИЙ
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа