Место хранения:

Активный ингредиент : гадобутрол;

1 мл инъекционного раствора содержит 604,72 мг гадобутрола (соответствующий 1 ммоль / мл);

Вспомогательные вспомогательные материалы: кальций натрия бутерол, троатмол, кислотная соляная кислота разбавлена, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Инъекционный раствор.

Основные физико-химические свойства:

прозрачное решение, которое не включает включения;

Фармакотерапевтическая группа. Парамагнитные контрастные средства.

АТО Код. V08s09.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Влияние контрастности увеличивается из-за нейтрального (неионного) комплекса, состоящего из гадолиния (III) и макроциклической лиганды дигидроксироксиметилпропилтерэазакло-додекатриоцитарной кислоты (бутерол).

Гадобатол приводит к значительному снижению времени релаксации водных протонов в тканях, даже в клинически рекомендуемых дозах. При 0,47 т (20 МГц), рН 7 и 40 ° С, определенных в плазменной эффективности плазмы крови (расслабитель (R ₁ )), которая определяется влиянием протонов плазмы во время релаксации спин-решетки (T ₁ ) В водном растворе составляет приблизительно 5,6 литра / ммоль / с, а релаксальность (R ₂ ), который определяется воздействием релаксации спинового спина - приблизительно 6,5 л / ммоль / с. Релактность имеет очень маленькую зависимость от напряженности магнитного поля в диапазоне значений от 0,47 до 2,0 т.

Hashobatral не проходит через неповрежденный барьер мозга крови, поэтому он не накапливается в здоровых или поврежденных тканях мозга в присутствии неповрежденного гематоэнцефального барьера.

В T ₂ -клетированные последовательности при высоких локальных концентрациях гадобутрола определяется снижение интенсивности сигнала.

Клиническая эффективность

В одном из клинических исследований применения фазы III применения препарата ГАВАСТ, с целью диагностики заболеваний печени (во время комбинированного магнитно-резонансной томографии (МРТ) до и после использования контрастного агента) чувствительность составляла в среднем 79%. Специфика обнаружения и проверки повреждения печени с подозрением в злокачественственности составило 81% (анализ на основе данных объективного изучения пациентов).

В одном из клинических исследований почечной фазы III чувствительность к дифференциальному диагностике доброкачественных и злокачественных повреждений почек составляла в среднем на 91% (анализ на основе данных объективного изучения пациентов) и 85% (анализ на основе изучения зон поражения. ). Специфичность составила в среднем 52% во время анализа на основе данных объективного изучения пациентов и 82% во время анализа на основе расследования зон поражения.

При применении препарата ГАвист увеличивает чувствительность МРТ для введения контрастного агента и комбинированного МРТ до и после введения контрастного агента составлял 33% в исследовании печени (анализ на основе данных объективного изучения пациентов). И 18% в изучении почек (анализ, основываясь как в данных объективного изучения пациентов, так и в изучении зон поражения). Увеличение специфики МРТ к введению контрастного агента и комбинированных МРТ до и после введения контрастного агента составила 9% в исследовании печени (анализ на основе объективного изучения пациентов), в то же время, в Изучение почек, увеличение специфики не наблюдалось (анализ, который основан на объективном исследовании пациентов и изучением окраинских зон).

Усреднение проводилось по результатам анонимной оценки независимых рентгенологов.

В одном внутрипровожном сшивающем сопоставительном исследовании 182 пациента сравниваются с помощью муюмина с гадотером (как при 0,1 ммоль / кг) во время визуализации неопластических поражений мозга.

Основная конечная точка составляла общее преимущество препарата гависта или мяса гадотерации, которое определялось путем расчета средних ценностей независимых экспертов. Преимущество препарата гависта была выражена значением P - 0,0004. В частности, предпочтение гависта было обнаружено у 42 пациентов (32%) по сравнению с общим преимуществом гадотерационного общения у 16 ​​пациентов (12%). У 74 пациентов (56%) он не был отдан одному или другому контрастным веществам.

Согласно второму показателю, который использовался в анализе, а именно соотношение между интенсивностью сигнала г-на в опухоле и интенсивности в интактной ткани, статистически значительно доказано более высокой эффективностью в гависте препарата (P <0,0003). Процент амплификации был выше в препарате ГАВАСТ (р <0,0003) по сравнению с мемлюмином с градотером со статистически значимой разницей в зависимости от независимых экспертов.

Gavashist (129) показал коэффициент / шум более высокого среднего контрастности по сравнению с мегломым с гадотером (98). Разница была статистически незначительной.

Дети и подростки

Фаза I / III Изучение единой дозы проводилось у 140 пациентов - детей и подростков (в возрасте от 2 до 17 лет), что было присвоено МРТ ЦНС, печени, почки или магнитно-резонансной ангиографии (МПа) с использованием контраста. В ходе исследования были созданы диагностическая эффективность и повышение диагностической точности для всех параметров. Не было никаких статистически значимых различий между группами разных веков. Результаты исследования показали хорошую переносимость Gavashist с аналогичным профилем безопасности у взрослых.

Данные доклинических исследований.

На основании стандартных исследований по предохранителям фармакологии токсичность в повторной администрации или генотоксичности не имеет конкретного риска для организма человека.

В исследованиях репродуктивной токсичности применения повторных доз (внутривенных) привели к задержке эмбрионального развития у крыс и кроликов, увеличения эмбриона у крыс, кроликов и обезьян в дозах, что составляет 8-16 раз (на основе единицы поверхности Тело) или 25-50 раз (рассчитано на единицу веса) превысило диагностические дозы у людей. Неизвестно, могут ли эти эффекты могут быть вызваны одноразовым введением.

Из радиомерки с радиомеркой, который был введен кормящих женщин животных, менее 0,1% дозы, введенного в детеныши с молоком.

У животных после перорального введения поглощение было очень низким и составило около 5% (при расчете адсорбированной дозы на уровне выхода мочи).

Согласно доклиническим исследованиям безопасности препарата, от сердечно-сосудистой системы, наблюдалось переходное увеличение артериального давления и сокращение миокарда в зависимости от дозы. Эти эффекты не наблюдались у людей.

Фармакокинетика.

Распределение

После внутривенного введения гадобутраль быстро распределяется в внеклеточном пространстве. Привязка к белкам-незначительным. Фармакокинетические параметры гадобутрола в организме человека были доза-прибыль. При введении 0,4 ммоль / кг массы тела, уровень препарата в плазме крови снизился на дозе. После введения препарата в дозе 0,1 ммоль / кг массы тела было определено в среднем 0,59 ммоль / л плазма через 2 минуты после впрыска и 0,3 ммоль / л плазма - 60 минут после инъекции.

Биотрансформация

Ни в плазме крови, ни в метаболитах мочи не было обнаружено.

Разведение

HADOBATOL удаляется с помощью плазмы крови со средним временным периодом полураспада в 1,81 часа (1,3-2,1 часа). Более 50% дозы гадобутрола, которая была введена внутривенно, выводится в течение двух часов мочи, и 12 часов - более 90% введенных дозы. При дозе 0,1 ммоль / кг массы тела в среднем 100,3 ± 2,6% вводимой дозы выводили на 72 часа после инъекции с мочой. Задавление почек Гадобатола составляет 1,1-1,7 мл / мин / кг практически здоровыми лицами и, таким образом, аналогично почечной очистке инулина, что указывает на то, что гадобутральный выделяется гламурульной фильтрацией. Менее 0,1% выходов с калом.

Дети и подростки

Фаза I / III Изучение одной дозы проводилось у 140 пациентов - детей и подростков (в возрасте от 2 до 17 лет), которая была назначена МРТ CNS, печенью, почками или МПа с использованием контраста. Обнаружено: Общий фармакокинетический профиль гадобутрола у детей в возрасте 2 похож на такой взрослый.

Такие параметры как общий зазор (блот), площадь под кривой (AUC) и объемом распределения (V) увеличиваются с увеличением массы тела. Дополнительное независимое влияние на фармакокинетику не было обнаружено независимо от возраста, не в зависимости от пола. Количество нагрева, которое выделялось из мочи через 6 часов после внутривенного введения, составило 98,7% (среднее значение) введенной дозы, которая также сертифицирует быстрый вывод гадобутрола у детей почками.

Летние пациенты (от 65 лет)

Из-за физиологических изменений в функции почек с возрастом, воздействие системы у здоровых пожилых пациентов (в возрасте 65 лет) увеличивается на 33% у мужчин и 54% у женщин, заключительный период полураспада на 33% у мужчин и 58% женщины. Зазор в плазме крови снижается на 25% (мужчины) и 35% (женщины). Удаление почек в административной дозе встречается у всех пациентов в полном объеме в течение 24 часов, разница между здоровыми пожилыми пациентами и более молодым возрастом не обнаружена.

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек половину жизни вещества плазмы крови распространяются из-за сниженной гломерельной фильтрации. Средний период полувыведения терминала у пациентов с почечной недостаточностью умеренной тяжести составляет 5,8 часа (80> зазор креатинина> 30 мл / мин), у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, которые не являются в диализе (зазор креатинина <30 мл / мин) , - до 17,6 часа. Средний период полураспада в плазме крови уменьшается у пациентов с почечной недостаточностью умеренной тяжести (80> зазор для креатинина> 30 мл / мин) до 0,49 мл / мин / кг, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, которые не являются в диализе (зазор креатина <30 мл / мин) - до 0,16 мл / мин / кг.

Полный вывод мочи у пациентов с нарушением почек функции света или умеренной степени наблюдался в течение 72 часов. У пациентов с нарушением почек функция тяжелой степени не менее 80% дозы введена из мочи в течение 5 дней (см. Разделы «Способ применения и доза», «Особенности применения»). У пациентов с диализисом гадобатол почти полностью выводится из плазмы крови после третьей сессии.

Клинические характеристики.

Индикация.

Лечебный продукт используется для диагностических целей. Гавашист проявляется взрослыми, подростками и детьми в возрасте 2 лет для:

Говистаст также можно применять во время мистера исследования патологических структур всего тела.

Говистаст облегчает визуализацию ненормальных структур или травм и обеспечивает дифференцировку между здоровыми и патологическими тканями.

Противопоказание.

Нет никаких других противопоказаний в дополнение к повышенной чувствительности к активному ингредиенту или к любому другому компоненту препарата.

Специальные меры безопасности .

Препарат предназначен только для одноразового применения.

Эта медицинская подготовка должна быть тщательно изучена перед использованием. Говистаст нельзя использовать в случаях значительного нарушения цвета, обнаружения твердых частиц или нарушения целостности контейнера.

Не используется при изучении остатков контрастного агента для дальнейшего применения не подходит и должно быть утилизировано.

Шприцы должны быть удалены из упаковки и подготовиться к инъекции непосредственно перед использованием.

Шапка должна удалять только из шприца только перед использованием.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими типами интерстициальных.

Исследования относительно взаимодействия с другими лекарствами не были проведены.

Особенности приложения.

Во время введения препарата газ в вене небольшого диаметра может возникать такие побочные реакции, поскольку покраснение и отеки.

Общие правила безопасности, работающие в отношении МРТ, особенно исключения ферромагнитных имплантатов, также работают в использовании гависта.

Администрация препарата Гваваст, а также другие внутривенные контрастные агенты, могут быть связаны с анафилактоидными реакциями / реакциями гиперчувствительности или других реакциях идиосинкразии в виде сердечно-сосудистых, респираторных или симптомов кожи, до сильных реакций, в том числе шок. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями являются серьезными или даже летальными последствиями серьезных реакций чувствительности угрожают в большей степени.

Риск развития реакций гиперчувствительности выше в присутствии этих состояний и заболеваний:

- реакция на предварительное введение контрастных агентов;

- бронхиальная астма в анамнезе;

- аллергические реакции в анамнезе.

У пациентов с предрасположенностью к аллергию вопрос применения препарата Гавашиста должен быть сделан после особенно тщательной оценки коэффициента риска / выгоды.

Большинство из этих реакций происходят в течение получаса после приема препарата. Как и в случае с другими диагностическими процедурами, использующими контрастные агенты, рекомендуется наблюдать за пациентом после исследования.

Следует всегда должны быть подходящие лекарства для лечения реакций гиперчувствительности, а также аварийные средства (см. «Способ применения и доза»).

В изолированных случаях были наблюдались отложенные реакции (в результате введенные в течение нескольких часов или дней после введения) (см. Раздел «Побочные реакции»).

Перед администрацией препарата Гвавасты должны быть проведены для всех пациентов для наличия почечной дисфункции, изучая анамнез и / или результаты лабораторных испытаний.

У пациентов с острой или хронической тяжелой почечной недостаточностью (скорость гломеренной фильтрации <30 мл / мин / 1,73 м ² ) наблюдались случаи нефрогенного системного фиброза (NSF), связанные с контрастными агентами, содержащими гадолиния. Специальный риск существует у пациентов, которые являются трансплантацией печени, поскольку частота острой почечной недостаточности в этой группе высока.

Поскольку существует риск развития ННФ во время использования Гавашиста, решение об администрировании препарата с серьезной почечной недостаточностью и пациентами в постоянном периоде трансплантации печени следует принимать после тщательной оценки коэффициента риска / выгоды, и только в случаях где диагностическая информация чрезвычайно необходима, а не может быть получена во время МРТ без контрастного усиления.

Гемодиализ, проводимый за короткий промежуток времени после применения препарата Гаваста, может быть полезен для удаления препарата из организма. Данные об использовании гемодиализа для профилактики или лечения NSF у пациентов, которые не были в диализе, отсутствовали.

Поскольку клиренс почек гадобутрара у пожилых пациентов может быть нарушен, особенно важные исследования наличия почечной дисфункции у пациентов в возрасте 65 лет.

Как и в случае других контрастных веществ, содержащих гадолиний, когда препарат вводят пациентам с низким порогом судорожной активности, он должен быть особенно осторожен.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу (рассчитанный на основе средней дозы для пациента с массой тела 70 кг), то есть практически не содержит натрия.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Нет данных о клинических исследованиях по использованию гадобутол беременных женщин.

В исследованиях на животных при введении повторных высоких доз препарат показал репродуктивную токсичность (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Gavast не рекомендуется подать заявку во время беременности, если нет абсолютных показаний.

Кормление грудью

Контрастные вещества, содержащие гадолину, попадают в грудное молоко в очень небольшом количестве (см. Раздел «Фармакологические свойства» ). При нанесении клинических доз не следует ожидать, что дети могут зависеть от небольшого количества активного вещества, выделяемого грудным молоком, и слабым поглощением от желудочно-кишечного тракта. Решение продолжить грудное вскармливание или приостановление в течение 24 часов после применения препарата Гаваст должен получить доктора и материнственностью мать.

Фертильность

Результаты исследований животных не проявляли нарушений фертильности.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Эффект не известен.

Способ применения и доза.

Говистаст должен применяться только квалифицированным медицинским персоналом с опытом работы в клинической практике МРТ.

Препарат используется для диагностики только внутривенного введения.

Необхідна доза вводиться внутрішньовенно у вигляді болюсної ін'єкції. Магнітно-резонансне дослідження можна розпочинати одразу (через короткий час після ін'єкції залежно від імпульсної послідовності та протоколу обстеження). Оптимальна контрастність спостерігається під час першого проходження через артерії для МРА, а також упродовж приблизно 15 хвилин після ін'єкції препарату Гадовіст при застосуванні для дослідження ЦНС (цей час залежить від типу ураження/тканини).

T1-зважені послідовності сканування особливо підходять для досліджень з підвищеною контрастністю.

Внутрішньосудинне введення контрастної речовини повинно, якщо це можливо, проводитися, коли пацієнт перебуває у горизонтальному положенні. Після введення речовини пацієнт має перебувати під наглядом принаймні протягом 30 хвилин, оскільки досвід застосування контрастних речовин свідчить про те, що більшість побічних реакцій проявляється саме у цей період.

Дозування

Дорослі

Рекомендації щодо МРТ головного та спинного мозку

Рекомендована доза для дорослих становить 0,1 ммоль препарату Гадовіст на 1 кг маси тіла (ммоль/кг маси тіла), що відповідає 0,1 мл на 1 кг маси тіла розчину 1,0-M.

Якщо залишається підозра щодо наявності ураження (згідно з клінічними даними), незважаючи на нормальні результати МРТ, або у випадках, коли більш точна інформація може вплинути на лікування пацієнта, протягом 30 хвилин після першої ін'єкції можна ввести препарат повторно у дозі до 0,2 мл на 1 кг маси тіла.

МРТ всього тіла (крім МРА)

Як правило, призначення препарату Гадовіст у дозі 0,1 мл/кг маси тіла є достатнім для вирішення основних клінічних питань.

Покращення контрастності зображення під час магнітно-резонансної ангіографії ( ПК-МРА )

Формування зображення для одного поля зору:

7,5 мл для маси тіла, меншої 75 кг;

10 мл для маси тіла 75 кг чи більше (що відповідає 0,1-0,15 ммоль/кг маси тіла).

Формування зображення для більш ніж одного поля зору:

15 мл для маси тіла, меншої 75 кг;

20 мл для маси тіла 75 кг чи більше

(відповідає 0,2-0,3 ммоль/кг маси тіла).

Окремі групи пацієнтів

Діти

Для дітей віком 2 роки та старше рекомендована доза становить 0,1 ммоль препарату Гадовіст на 1 кг маси тіла (що еквівалентно 0,1 мл/кг маси тіла) для всіх показань.

Гадовіст не рекомендований для дітей до 2 років через недостатню кількість даних щодо безпеки та ефективності застосування (див. розділ «Показання»).

Геронтологічні пацієнти (віком від 65 років)

Необхідності в корекції доз для геронтологічних пацієнтів не виявлено. При застосуванні пацієнтам літнього віку необхідна особлива обережність (див. розділ «Особливості застосування»).

Ниркова недостатність

Рішення про застосування препарату Гадовіст пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації < 30 мл/хв/1,73м ² ) та пацієнтам у періопераційному періоді трансплантації печінки необхідно приймати після ретельної оцінки співвідношення ризик/користь і лише у тих випадках, коли діагностична інформація є вкрай необхідною і не може бути отримана під час проведення МРТ без контрастного підсилення (див. розділ «Особливості застосування»). У випадку необхідності застосування препарату Гадовіст доза не повинна перевищувати 0,1 ммоль/кг маси тіла. Під час одного сканування не слід застосовувати більше ніж одну дозу. Оскільки інформація щодо повторного застосування відсутня, ін'єкцію препаратом Гадовіст не слід повторювати, за винятком випадків, коли період між ін'єкціями складає щонайменше 7 днів.

Діти.

Препарат Гадовіст не рекомендується застосовувати дітям віком до 2 років через відсутність даних щодо безпеки та ефективності застосування.

Передозування.

Максимальна введена людині добова разова доза гадобутролу становить 1,5 ммоль на 1 кг маси тіла. До цього часу не спостерігалося жодних ознак інтоксикації внаслідок передозування під час клінічного використання препарату.

У разі випадкового передозування рекомендується проводити моніторинг серцево-судинної системи (включаючи ЕКГ) і контроль ниркової функції.

У випадку передозування у пацієнтів з нирковою недостатністю Гадовіст можна вивести з організму шляхом гемодіалізу. Після 3 сеансів діалізу приблизно 98% діючої речовини видаляється з організму. Відсутні дані відносно того, що гемодіаліз може бути застосовано як профілактика розвитку нефрогенного системного фіброзу.

Побічні реакції.

Дані про профіль безпеки препарату Гадовіст базуються на результатах клінічних досліджень, що включали понад 5700 пацієнтів, та постмаркетингових спостереженнях. Найбільш часто виявленими побічними реакціями (≥0,5 %) у пацієнтів, які отримували Гадовіст, були головний біль, нудота та запаморочення.

Найбільш серйозними побічними реакціями у пацієнтів, які отримували Гадовіст, були зупинка серця та тяжкі анафілактоїдні реакції (включаючи зупинку дихання та анафілактичний шок).

Відстрочені анафілактоїдні реакції (від кількох годин після введення до кількох днів) спостерігалися рідко (див. розділ «Особливості застосування»).

Більшість побічних ефектів були легкого або середнього ступеня тяжкості.

Побічні реакції, що спостерігалися при введенні Гадовісту, наведені у таблиці нижче. Вони класифіковані за класами органів систем (MedDRA).

Відповідні терміни MedDRA були використані для описання певних реакцій, їх симптомів та схожих за симптоматикою станів.

Перелічені нижче побічні реакції, зареєстровані у ході клінічних досліджень із застосуванням препарату Гадовіст, розподілені за частотою виникнення: часті (від ≥1/100 до <1/10), нечасті (від ≥1/1000 до <1/100), поодинокі (від ≥1/10000 до <1/1000). Побічні реакції, що були виявлені тільки у період постмаркетингового спостереження, частота яких не встановлена, позначені як «частота невідома». У кожному стовпчику побічні реакції зазначені у порядку зниження їх ступеня тяжкості.

Таблиця 1

Побічні реакції, встановлені у ході клінічних досліджень та протягом постмаркетингового спостереження у пацієнтів, які отримували Гадовіст

^§ Гіперсенситивні/анафілактоїдні реакції виявлені лише протягом постмаркетингового спостереження (частота невідома).

* Побічні реакції, що можуть становити загрозу життю або мати летальний наслідок.

º Місцеві реакції у місці ін'єкції (різного типу) включаючи такі клінічні варіанти: місцева екставазація, місцеве відчуття жару, місцеве відчуття холоду, місцеве відчуття тепла, місцева еритема чи висипки, місцевий біль, постін'єкційна гематома.

^# Окрім кропив'янки, про жоден із симптомів побічних реакцій, перерахованих в підрозділі «Гіперсенситивні/анафілактоїдні реакції», не повідомлялося в клінічних дослідженнях із частотою більшою, аніж «поодинокі».

У пацієнтів зі схильністю до алергічних реакцій частіше, ніж у інших, виникають реакції підвищеної чутливості.

Повідомлялося про окремі випадки розвитку НСФ у зв'язку із застосуванням препарату Гадовіст (див. розділ «Особливості застосування»).

Діти та підлітки

Ґрунтуючись на результатах дослідження разової дози у фазі I/III, у якому брали участь 140 пацієнтів – дітей та підлітків (див. розділ «Фармакологічні властивості»), – частоту, вид та ступінь тяжкості побічних реакцій у дітей віком від 2 років можна порівняти з профілем побічних ефектів у дорослих.

Термін придатності.

3 роки.

Після того, як шприц був приготовлений до використання, препарат залишається стабільним протягом принаймні 24 годин при температурі 20-25 °C, а у подальшому його необхідно утилізувати.

Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 30 °С у недоступному для дітей місці.

Несумісніст ь. Через відсутність досліджень щодо сумісності цей препарат не слід змішувати з іншими лікарськими препаратами.

Упаковка.

Скляні шприци по 5 мл, 7,5 мл (у шприцах на 10 мл), 10 мл.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник. Байєр Фарма АГ, Німеччина/ Bayer Pharma AG Germany.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

13353, Берлін, Мюллєрштрассе, 178, Німеччина/

13353 Berlin, Mullerstrasse, 178, Germany