ГЕМЦИТАБИН-ВИСТА порошок лиофил. д/р-ра д/инф. 1000 мг фл. №1

Для медицинского использования лекарственного средства

Gemcitabine Vista

( Gemcitabine -Vista )

Место хранения:

Активный ингредиент: Gemcitabine;

1 флакон содержит гидрохлорид Gemcitabine 228 мг, 1140 мг или 2280 мг, эквивалентный 200 мг, 1000 мг или 2000 мг гемцитабина;

Вспомогательные вещества: маннит (E 421); ацетат натрия, три гидрата; гидроксид натрия.

Лекарственная форма. Лиофилизированный порошок для инфузионного раствора.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый лиофильный.

Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые средства. Структурные аналоги пиримидина.

ATH L01B код C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Gemcitabine обнаруживает специфичность клеточной фазы, в основном разрушая клетки, подвергающиеся фазе синтеза ДНК (S-фазы), а при определенных условиях блокируют прохождение клеток через фазу G1 / S. In vitro Цитотоксическое действие гемцитабина зависит от концентрации и времени.

Gemcitabine (DFDC) представляет собой антиметаболит пиримидина, метаболизируемого внутриклеточноустойко под воздействием нуклеозидной киназы в активный дифосфат (DFDCDP) и трифосфат (DFDCTP) нуклеозиды. Оказывается, что цитотоксическое действие гемцитабина связано с ингибированием синтеза ДНК двумя активными метаболитами - дифосфатами и трифосфатными нуклеозидами.

Во-первых, нуклеозид дифосфата (DFDCDP) ингибирует рибонуклеотид редуктазы. Этот фермент катализирует реакцию, в результате чего образуются дезоксинуклеоз трифосфаты (DCTP) для синтеза ДНК, что вызывает снижение концентрации дезоксинуклеозидов в целом и особенно концентрацию DCTP. Во-вторых, DFDCTP, наведя в ДНК, конкурирует с DCTP.

Точно так же некоторые количества Gemcitabine могут быть включены в РНК. Снижение внутриклеточной концентрации DSTP обеспечивает включение трифосфатных нуклеозидов в цепь ДНК. Polymerase Ipsilon ДНК не может устранить гемцитабин и восстановить синтезированные цепи ДНК. После соединения внутриклеточных метаболитов Gemcitabine к ДНК к цепочкам ДНК, которые синтезируются, добавляют один дополнительный нуклеотид, что приводит к полной ингибированию последующего синтеза ДНК и капризеродированной смерти клеток, известной как апоптоз.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика Gemcitabine изучалась в течение семи исследований с участием 353 пациентов. Исследование участвовало 121 женщин и 232 человека в возрасте от 29 до 79 лет. Приблизительно 45% этих пациентов пострадали от немасштабного рака легких клеток, а 35% было диагностировано раком поджелудочной железы. При применении препарата в дозах от 500 до 2592 мг / м ² были получены инфузии в течение 0,4-1,2 часа, были получены такие фармакокинетические параметры.

Пиковые концентрации плазмы (полученные в течение 5 минут после окончания инфузии)
3,2-45,5 мкг / мл.

Объем распределения в центральной крови составляет 12,4 л / м ² - у женщин и 17,5 л / м ² - у мужчин (индивидуальная изменчивость 91,9%).

Объем распределения в периферической крови составляет 47,4 л / м ² (не зависит от пола).

Привязка к плазменным белкам незначительно.

Системное зазор от 29,2 л / ч / м ² до 92,2 л / ч / м ² , в зависимости от гендерного и возраста (отдельная изменчивость составляет 52,2%). Оформление у женщин было примерно на 25% ниже, чем мужчины. Несмотря на его быструю, оформление у мужчин и женщин уменьшается с возрастом. При нанесении GemCitabine в рекомендуемой дозе 1000 мг / м ² путем вливания во время
30 минут с низким разрешением у женщин и мужчин не является причиной уменьшения дозы препарата.

Выход с мочой: высвобождается менее 10% препарата.

Задавление почек 2-7 л / ч / м ² .

Период полураспада от 42 до 94 минут, в зависимости от возраста и пола. При применении препарата в рекомендуемых дозах процесс деривализации гемцитабина должен быть практически завершен через 5-11 часов после начала инфузии. При применении Gemcitabine 1 раз в неделю препарат не накапливается.

Метаболизм

Гемцитабин быстро метаболизировал заболевание цитидин в печени, почках, крови и в других тканях. В результате внутриклеточного метаболизма гемцитабина формируются гемцитабин моно-, DFDCMP, DFDCDP и DFDCTP), а активный DFDCDP и DFDCTP рассматриваются. Эти внутриклеточные метаболиты не обнаружены в плазме или моче. Основной метаболит, 2'-дезокси-2 ', 2'-дифтореридин (DFDU), неактивны и проявляется в плазме и моче.

K и nitics dfdctp

Этот метаболит проявляется в мононуклеарах периферической крови.

Время полного вывода - 0,7-12 часов.

Внутриклеточные концентрации увеличиваются пропорционально дозы гемцитабина
( ^35-350 мг / м 2/30 мин), давая стационарные концентрации, которые составляют 0,4-5 мкг / мл. При концентрациях плазменного гемцитабина в плазме более 5 мкг / мл концентрации DFDCTP в мононуклеарных клетках не увеличиваются, указывая на насыщение процесса формирования этого метаболита. Начальные концентрации плазмы после препарата при дозе 1000 мг / м 2/30 минут превышают ⁵ мкг / мл около 30 минут после завершения инфузии и 0,4 мкг / мл в течение дальнейшего часа.

Кинетика dfdu.

Пиковые концентрации в плазме (3-15 минут после окончания инфузии препарата в дозе
1000 мг / м ² в течение 30 минут) 28-52 мкг / мл.

Концентрация после введения препарата один раз в неделю - 0,07-1,12 мкг / мл, накопление не наблюдается.

Процесс уменьшения концентрации DFDU ​​в плазме крови имеет трехфазную природу, средний период полураспада в клеммную фазу составляет 65 часов (диапазон 33-84 часов).

Формирование DFDU ​​из исходного соединения составляет 91-98%.

Средний объем распределения в центральной крови - 18 л / м ² (в диапазоне 11-22 л / м ² ).

Средний стационарный объем распределения (VSS) составляет 150 л / м ² (в диапазоне 96-228 л / м ² ).

В тканях распределяются широко.

Средний клиренс составляет 2,5 л / ч / м ² (в диапазоне 1-4 л / ч / м ² ).

Выход с мочой заполнен.

Общее устранение

Количество препарата выделяется в 1 неделю, 92-98%, из которых 99% падает на DFDU, 1% доза выводится с фекалиями.

Сочетание Gemcitabine с карбоплатином

При применении в сочетании с карбоплатином фармакокинетика Gemcitabine не меняется.

Сочетание Gemcitabine с паклитакселом

Анализ фармакокинетических данных показал, что при использовании комбинации гемцитабина с паклитакселом фармакокинетика препаратов не меняется.

Клинические характеристики.

Показания .

Рак желчного протока.

Рак мочевого пузыря. Гемцитабин в сочетании с цисплатином показан для лечения пациентов с локально рецидивирующим или метастатическим раком мочевого пузыря.

Рак молочной железы . Гемцитабин в сочетании с паклитаксом показан для лечения пациентов с неработоспособным, локально рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы после предварительной адъювантной / необоснованной химиотерапии. Перед химиотерапией представляет собой антрациклин, если нет противопоказаний.

Раковые линзы являются неопределенными. Гемцитабин в сочетании с цисплатином показан в качестве первой линии подготовки к лечению пациентов с локально прогрессирующим или метастатическим немальным раком легких клеток. Гемцитабин как монотерапия указывается на лечение пожилых пациентов и пациентов со вторым функциональным статусом.

Рак яичников. Джемцитабин в сочетании с карбоплатином показан для лечения пациентов с локально прогрессивной или метастатической эпителиальной карциномой яичников. Джемцитабин указывается на лечение пациентов с рецидивом эпителиальной карциномы яичников после периода ремиссии, который составлял не менее 6 месяцев после предварительной терапии в первой линии препаратов платины.

Рак поджелудочной железы. Джемцитабин указывается на лечение пациентов с локально прогрессирующими или метастатическими аденокарциномами поджелудочной железы.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Период грудного вскармливания.

Специальные меры безопасности.

Особенности раствора Pugation для инфузии.

Как и в случае других цитостатических средств, необходимо уделять большое внимание подготовке и применению решения для инфузии. Для работы с цитотоксическими препаратами не допускаются беременности. Восстановление препарата должно осуществляться персоналом, который претерпел соответствующую подготовку. Подготовка решения для инфузии должна проводиться в защитной коробке и использованием перчаток и защитных плащ. Если работа в защитной коробке невозможна, вам нужно использовать маску и защитные очки.

Получение решения в глазу может вызвать сильное раздражение. В этом случае вам нужно немедленно промыть глаза. Если раздражение не исчезает, вам нужно обратиться к врачу. В случае раствора кожи немедленно промыть кожу водой.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Конкретные исследования взаимодействия гемцитабина не проводились.

Лучевая терапия.

Сопровождая радигранность. Сопутствующая токсичность (одновременно или ≤ 7 дней после), вызванная терапией различными способами, зависит от многих факторов, в том числе дозы дозы гемцитабина, частота инфузии, доза излучения, используемой приборы, зоны и объема облучения.

Предварительно клинические и клинические исследования показали, что GemCitabine имеет радиосилизующую активность. При одном тесте, в котором гемцитабин в дозе 1000 мг / м ² вводил в течение периода до 6 недель вместе с терапевтическим облучением пациентам с немальным раком легких клеток, существует значительная токсичность в форме тяжелых , угрожающий слизистой оболочкой, в частности в виде эзофагита и пневмонита, особенно у пациентов, для лечения лучевой терапии в больших дозах (срединное лечение объемом 4,795 см ³ ). В ходе следующих исследований было предложено, чтобы целесообразно ввести гемцитабин в более низких дозах с сопутствующей лучевой терапией с ожидаемой токсичностью, как это было сделано во время исследования II фазы немасштабного рака клеточного легкого, где торакальное облучение При дозе 66 ГИ был использован вместе с введением Gemcitabine (600 мг / м ² , четыре раза) и цисплатин (80 мг / м ² , дважды) в течение 6 недель. Оптимальный способ безопасного использования Gemcitabine с терапевтическими дозами облучения еще не определен для всех типов опухолей.

Потребительская лучевая терапия (> 7 дней). Анализ данных не выявил токсичность при использовании Gemcitabine более чем за 7 дней до или после облучения, за исключением случаев «радиационной памяти». Данные показывают, что использование Gemcitabine может быть запущена после того, как эффекты острых облучений проходят не менее недели после лучевой терапии.

Сообщалось, что он повредил ткани облученных зон после лучевой терапии (например, эзофагит, колит и пневмоника) при нанесении как с сопутствующим, так и неадультером введение гемцитабина.

Другие.

Совместимое приложение живых ослабленных вакцин вакцин, включая вакцину против желтой лихорадки, не рекомендуется из-за риска системного, возможно, смертельной болезни, в частности у пациентов с иммуносупрессионным.

Особенности приложения.

С увеличением инфузии и частоты введения доз, токсичность увеличивается.

Гематологическая токсичность. Использование гемцитабин-вины может вызвать миелосупрессию, проявляющуюся в лейкопении, тромбоцитопении и анемии, которая в некоторых случаях требует прекращения лечения. Лечение пациентов с нарушением функции костного мозга следует начинать с осторожностью. Как и при использовании других методов цитотоксической терапии, при использовании Gemcitabine-Vista, при одновременном использовании других методов химиотерапии следует учитывать возможность совокупной миелосопрессии.

Пациенты, получающие Gemcitabine-Vista, должны находиться под близким наблюдением. Перед началом каждого курса необходимо проверить количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов. Доза Gemcitabine-Vision может уменьшаться или быть отложенной дозой в случае обнаружения ингибирования костного мозга (миелосупрессия). В то же время миелосупрессия - это краткосрочный и чаще всего не приводит к дозе или прекращению терапии.

Количество периферических клеток крови может уменьшаться и после окончания гемической терапии. У пациентов с нарушением функции костного мозга необходимо назначить лечение осторожному проведению. Как и при лечении других цитотоксических агентов, необходимо учитывать риск кумулятивного ингибирования костного мозга в случае повышения квалификации с другими препаратами химиотерапии.

Пехок и почечная недостаточность. Использование гемцитабин-видовных пациентов с сопутствующими метастазами в печени или гепатит, алкоголизмом или циррозном печени может привести к увеличению отказа печени. Периодически следует провести лабораторную оценку почечных и печеночных показателей (включая вирусологическое обследование).

Gemcitabine Vista следует назначить пациентам с печеночной недостаточностью или почечной недостаточностью, поскольку в ходе клинических исследований не хватает данных для рекомендации точных доз для таких пациентов.

Сопровождающие радиочастики.

В ходе сопутствующей лучевой терапии (вместе или ≤ 7 дней после) сообщалось о токсичности.

Живые вакцины.

Не рекомендуется использовать вакцину против желтой лихорадки и других живых вакцин пациентам пациентам, получавших лечение гимцитабина.

Синдром обратной спины энцефалопатии.

Сообщили о случаях развития синдрома энцефалопатии обратного обратного обрата (Прес) с потенциально серьезными последствиями у пациентов, получающих лечение гимцитабина как монотерапию или в сочетании с другими химиотерапевтическими агентами. У большинства пациентов, получавших гемцитабин, и которые сообщили о случаях синдрома обратного обратного энцефалопатия (Прес), острая гипертония и эпилептические атаки, и другие симптомы также могут быть у пациентов, такие как головная боль, летаргия, путаница и потеря зрения.

Вышеупомянутый государство (синдром) диагностируется с магнитно-резонансной терапией (МРТ). Синдром обратного спина энцефалопатии (PRES) - это взаимное состояние, подлежащее использованию соответствующей терапии. Если синдром обратной задней энцефалопатии (PRES) развивается во время терапии с помощью гемцитабина, терапия должна быть остановлена ​​и начать проведение вспомогательных мер, в частности контроля артериального давления, антиконвульсированной терапии.

Система кардиово. В связи с риском развития сердечных или сосудистых расстройств, связанных с использованием гемцитабина, особое внимание следует уделять уделению пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.

Кандрома "капиллярная пропитка".

Сообщалось, что синдром «капиллярного пропитки» был зарегистрирован у пациентов, получающих гемцитабин в монотерапии или с комбинированным использованием с другими препаратами химиотерапии. В случае раннего обнаружения и применения соответствующей терапии синдром «капиллярной пропитки» обычно лечится, но также сообщается о смертельных последствиях. Это состояние происходит из-за повышенной системной сосудистой проницаемости, в которой жидкость и белки из внутрисосудистых пространства пропитаны в интерстициальных. Сообщалось о следующих клинических признаках: обобщенные отеки, прирост веса, гипоальбуминумия, тяжелая форма гипотензии, острая почечная недостаточность, отек легких. Администрация препарата должна быть прекращена первыми признаками синдрома «капиллярной пропитки» и применять соответствующую терапию. Синдром «капиллярной пропитки» может появиться в поздних циклах, он обычно связан с синдромом бедствия у взрослых.

P EPIRATTERS и SYSTEMS A. _

Об этом сообщалось о влиянии на легкие, иногда очень сильные (такие как отек легочной местности, интерстициальный пневмонит или респираторное бедствие синдрома взрослых (RDSD)). Если такие явления развиваются, необходимо подумать о прекращении лечения гемцитабином. Улучшить государство заранее, приняв симптоматические меры терапии.

В идилн и на эфирах и системах а .

Гемолитический уремический синдром (Гус.)

Клинические данные, связанные с гемолитическим уремическим синдромом (Gus), редко отмечались в постркете данных у пациентов, получающих Gemcitabin-Vista. Гемолитический уремический синдром (Gus) потенциально опасен для жизни. Администрация препарата должна быть прекращена первыми признаками любых доказательств микропатической гемолитической анемии, например, при быстром снижении содержания гемоглобина с сопровождающим тромбоцитопенией, повышенным билирубином крови, сыворотки кровью креатинина, кровь или лактат дегидрогениза. Почечная недостаточность не может быть обратимым даже в случае прекращения терапии и может появиться потребность в диализе.

Фертильность.

В ходе исследований гемицитабина, вызванная мужскими мышами с гипосперматогенезом. Таким образом, мужчины, получающие обращение с Gemcitabine, не рекомендуются планировать рождение детей во время и в течение 6 месяцев после терапии. Учитывая возможность потери фертильности из-за терапии Gemcitabine, мужчины рекомендуются принять меры для хранения спермы до лечения.

Натрий.

1 Флафон Gemcitabine-Visis, дозирование 200 мг, содержит 3,56 мг (<1 ммоль) натрия, то есть натрий практически отсутствует.

1 флакон-джемцитабин-тиз, дозировка 1000 мг, содержащая 17,81 мг (<1 ммоль) натрия, то есть натрий, практически отсутствует.

1 Vial Gemcitabine-Visis, дозирование 2000 мг, содержит 35,6 мг (> 1 ммоль) натрия, то есть натрий практически отсутствует.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Беременность.

Немає адекватних даних щодо застосування гемцитабіну вагітним. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність. Враховуючи результати досліджень на тваринах та механізм дії, не слід застосовувати гемцитабін у період вагітності, крім випадків очевидної необхідності. Необхідно рекомендувати жінкам не вагітніти в ході лікування гемцитабіном та повідомляти лікаря про те, що вони завагітніли під час застосування гемцитабіну.

Годування груддю.

Невідомо, чи проникає гемцитабін у грудне молоко і не виключено появу побічних реакцій у немовлят, що знаходяться на грудному вигодовуванні. Тому слід припинити годування груддю впродовж лікування гемцитабіном.

Фертильність.

У ході досліджень фертильності гемцитабін спричиняв у мишей-самців гіпосперматогенез. Таким чином, чоловікам, які отримують лікування гемцитабіном, не рекомендується планувати народження дітей в ході та впродовж 6 місяців після терапії. Зважаючи на можливість втрати фертильності внаслідок терапії гемцитабіном, чоловікам рекомендується вжити заходів щодо зберігання сперми перед початком лікування.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Жодних досліджень щодо вивчення здатності впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботи з іншими механізмами не проводилось. Оскільки Гемцитабін-Віста може спричиняти сонливість, від легкої до помірної, особливо у комбінації з алкоголем, пацієнтам необхідно уникати експлуатації технічних засобів, керування автомобілем, поки вищезазначене явище не зникне.

Спосіб застосування та дози.

Гемцитабін необхідно застосовувати лише у відділеннях, що спеціалізуються на проведенні цитотоксичної хіміотерапії, під наглядом лікаря, який має досвід проведення протипухлинної хіміотерапії.

Рекомендовані дози.

Рак жовчних проток.

Монотерапія. Дорослі. Рекомендована доза Гемцитабін-Віста – 1000 мг/м ² , що слід вводити внутрішньовенно впродовж 30 хв. Інфузію проводити 1 раз на тиждень 3 тижні поспіль, потім 1 тиждень перерва. Цей чотиритижневий цикл повторювати. Зменшення дози з кожним циклом або впродовж якогось 1 циклу може відбуватися залежно від величини токсичності, якої зазнає пацієнт.

Комбіноване застосування. Дорослі. Гемцитабін-Віста у комбінації з цисплатином: рекомендується застосовувати цисплатин 70 мг/м ² у 1-й день циклу шляхом внутрішньовенної інфузії, далі вводити Гемцитабін-Віста у дозі 1250 мг/м ² . Гемцитабін-Віста вводити в 1-й та 8-й дні кожного 21-денного циклу шляхом 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії. Цей 3-тижневий цикл повторювати. Зменшення дози з кожним циклом або впродовж якогось 1 циклу можна застосовувати залежно від ступеня тoксичності, якої зазнає пацієнт.

Рак легенів недрібноклітинний

Монотерапія. Дорослі. Рекомендована доза становить 1000 мг/м ² і вводиться шляхом 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії 1 раз на тиждень впродовж 3 тижнів, після чого робиться однотижнева перерва. Чотиритижневий цикл повторюється. Зменшення дози з кожним циклом або впродовж якогoсь 1 циклу можна проводити залежно від ступеня токсичності, якої зазнає пацієнт.

Комбіноване застосування. Дорослі. Рекомендована доза становить 1250 мг/м ² поверхні тіла та вводиться шляхом внутрішньовенної інфузії впродовж 30 хв. у 1-й та 8-й дні кожного 21-денного циклу. Доза препарату може зменшуватися з кожним циклом або впродовж якогось 1 циклу залежно від ступеня токсичності, якої зазнає хворий. Цисплатин вводити рекомендованою дозою 75-100 мг/ м ² 1 раз на 3 тижні циклу.

Рак підшлункової залози

Дорослі. Рекомендована доза Гемцитабін-Віста становить 1000 мг/м ² , що вводиться шляхом внyтpішньовенногo вливання впродовж 30 хв. 1 раз на тиждень впродовж 7 тижнів, після чого робиться тижнева перерва. Наступні цикли складаються зі щотижневиx інфузій впродовж 3 тижнів поспіль з перервою кожного 4-го тижня. 3меншення дози з кожним циклом або впродовж якогось 1 циклу може відбуватися залежно від ступеня токсичності, якої зазнає пацієнт.

Рак сечового міхура

Комбіноване застосування. Дорослі. Рекомендована доза Гемцитабін-Віста – 1000 мг/м ² , що вводиться шляхом внутрішньовенної 30-хвилинної інфузії. Цю дозу слід давати у 1-й, 8-й і 15-й дні кожного 28-денного циклу у комбінації з цисплатином. Цисплатин дається рекомендованою дозою 70 мг/м ² у 1-й день після Гемцитабін-Віста або в 2-й день кожного 28-денногo циклу. Потім цей 4-тижневий цикл повторюється. Зменшення дози з кожним циклом або впродовж якогось 1 циклу можна застосовувати залежно від ступеня тoксичності, якої зазнає пацієнт.

Рак молочної залози

Комбіноване застосування. Дорослі. Гемцитабін-Віста у комбінації з паклітакселом рекомендовано вводити у такому режимі: паклітаксел (175 мг/м ) вводити у 1-й день впродовж 3-годинної внутрішньовенної інфузії, після нього вводити гемцитабін (1250 мг/м ) впродовж 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії у 1-й і 8-й дні кожного 21-денного циклу. Доза препарату може зменшуватися з кожним циклом або впродовж якогось 1 циклу залежно від ступеня токсичності, якої зазнає хворий. Перед першим введенням комбінації гемцитабіну та паклітакселу у пацієнтів має бути абсолютна кількість гранулоцитів щонайменше 1,500 (х10 /л).

Рак яєчників

Комбіноване застосування . Дорослі. Гемцитабін-Віста у комбінації з карбоплатином рекомендовано вводити у дозах: гемцитабін 1000 мг/м шляхом 30-хвилинного внутрішньовенного вливання у 1-й та 8-й дні 21-денного циклу. У 1-й день циклу після Гемцитабін-Віста вводити карбоплатин у дозі, що забезпечує AUC 4 мг/мл*хв. Дозу препарату можна зменшувати з кожним циклом або впродовж якогось одного циклу залежно від ступеня токсичності, якої зазнає хворий.

Контроль токсичності та модифікація дози, пов'язана з токсичністю.

Модифікація дози, пов'язана із негематологічною токсичністю.

Для виявлення негематологічної токсичності необхідно здійснювати періодичне об'єктивне обстеження та перевірку функцій нирок і печінки. Зменшення дози з кожним циклом або впродовж якогось 1 циклy можна проводити залежно від ступеня токсичності, якої зазнає пацієнт.

Загалом, при виявленні негематологічної токсичності значного ступеня (Ступінь ІІІ або IV), крім нудоти або блювання, дозу Гемцитабін-Віста можна зменшувати або можна відкласти введення дози при наявності гематологічної токсичності на розсуд лікаря. Поки, на думку лікаря, токсичність не буде скоригована, від лікування слід утриматися.

Модифікація дози, пов'язана із гематологічною токсичністю.

На початку циклу лікування.

У пацієнтів, які одержують Гемцитабін-Віста, перед застосуванням кожнї дози слід визначати кількість тромбоцитів і гранулоцитів. Абсолютна кількість гранулоцитів перед початком циклу повинна становити не менше 1500 (×10 ⁶ /л), а тромбоцитів – 100000 (×10 ⁶ /л).

Впродовж циклу лікування.

У разі необхідності дозу Гемцитабіну-Віста можна зменшувати або можна відкласти введення дози при наявності гематологічної токсичності, як описано нижче:

*Від введення дози впродовж циклу слід утримуватися, поки абсолютна кількість гранулоцитів не досягне значення не менше 500 (×10 ⁶ /л), а тромбоцитів – 50000 (×10 ⁶ /л).

*Введення дози не буде відновлено впродовж циклу. Лікування буде розпочато з першого дня наступного циклу, як тільки абсолютна кількість гранулоцитів досягне значення не менше 1500 (х10 ⁶ /л), а тромбоцитів – 100000 (х10 ⁶ /л).

*Введення дози не буде відновлено протягом циклу. Лікування буде розпочато з першого дня наступного циклу, як тільки абсолютна кількість гранулоцитів досягне значення не менше 1500 (х10 ⁶ /л), а тромбоцитів – 100000 (х10 ⁶ /л).

Модифікація дози, пов'язана з гематологічною токсичністю протягом наступних циклів, для усіх показань

Дози Гемцитабіну слід знизити до 75 % від первісної дози, що вводилася на початку лікування, у випадку таких проявів гематологічної токсичності:

Методи застосування

Гемцитабін добре переноситься впродовж проведення інфузії і його можна вводити при амбулаторному лікуванні. У випадку екстравазації необхідно негайно зупинити введення інфузії та продовжити введення в іншу судину. Необхідно ретельно контролювати стан пацієнта після проведення інфузії.

Особливі групи пацієнтів.

Пацієнти літнього вік у (˃65 років). Препарат добре переноситься пацієнтами віком від 65 років. Немає підстав вважати, що необхідні коригування дози пацієнтам літнього віку, крім тих, які вже рекомендовані для всіх пацієнтів.

Діти. Гемцитабін не рекомендовано застосовувати дітям у зв'язку з тим, що недостатньо даних з ефективності та безпеки у цій групі пацієнтів.

Пацієнти з печінковою або нирковою недостатністю.

Гемцитабін з обережністю призначати пацієнтам із печінковою недостатністю або нирковою недостатністю, оскільки в ході клінічних досліджень одержано недостатньо даних, щоб рекомендувати точні дози для таких пацієнтів.

Інструкції з приготування розчину (та подальшого розведення, якщо це необхідно). Єдиним випробуваним розчинником для стерильного порошку Гемцитабін-Віста є 0,9 % розчин натрію хлориду для ін'єкцій без консервантів.

Відповідно до значень розчинності максимальна концентрація для Гемцитабіну-Віста після приготування розчину становить 40 мг/мл. При концентраціях понад 40 мг/мл може бути неповне розчинення препарату, тому таких концентрацій потрібно уникати.

1. Приготування розчину та подальше його розведення потрібно здійснювати в асептичних умовах.

2. Для приготування розчину додати не менше 5 мл 0,9 % розчину натрію хлориду для ін'єкцій у флакон, що містить 200 мг порошку гемцитабіну, або 25 мл 0,9 % розчину натрію хлориду для ін'єкцій у флакон, що містить 1000 мг порошку гемцитабіну. Загальний об'єм після розчинення становить 5,26 мл (флакони, що містять 200 мг гемцитабіну) та 26,3 мл (флакони, що містять 1000 мг гемцитабіну). Збовтати, щоб розчинити. Кожне з цих розведень забезпечує концентрацію гемцитабіну 38 мг/мл, що враховує об'єм заміщення ліофілізату. Можливе подальше розведення приготованого розчину 0,9 % розчином натрію хлориду для ін'єкцій без консервантів. Отриманий розчин може бути прозорим або злегка жовтуватого кольору.

3. Засоби для парентерального введення необхідно перевіряти перед введенням на наявність сторонніх часток і зміну забарвлення. За наявності сторонніх часток розчин не можна застосовувати.

Не використаний розчин або відходи слід знищити відповідно до чинного законодавства.

Діти.

Гемцитабін не рекомендується призначати дітям через недостатню інформацію щодо безпеки та ефективності лікування препаратом цієї групи пацієнтів.

Передозування.

Відомого антидоту на випадок передозування гемцитабіну не має. Клінічно допустима токсичність спостерігалася при призначенні дози до 5700 мг/м ² шляхом 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії кожні 2 тижні. У випадку підозри на передозування необхідно здійснювати контроль стану пацієнта з проведенням відповідних аналізів крові, у разі необхідності призначати симптоматичну терапію.

Побічні реакції.

Найпоширенішими небажаними реакціями, пов'язаними з лікуванням гемцитабіном, про які найчастіше повідомлялося: нудота та блювання, підвищення активності печінкових трансаміназ (АСТ/АЛТ) і лужної фосфатази спостерігалися приблизно у 60 % пацієнтів; про протеїнурію і гематурію повідомлялося приблизно у 50 % пацієнтів; задишка спостерігалася у 10-40 % пацієнтів (найбільша частота спостерігалась хворих на рак легенів); алергічні шкірні реакції спостерігалися у 25 % пацієнтів, а у 10 % вони супроводжувалися свербежем.

Частота і тяжкість небажаних реакцій залежать від дози гемцитабіну, швидкості інфузії та інтервалів між введеннями. Дозозалежні небажані реакції включають зниження рівня тромбоцитів, лейкоцитів і гранулоцитів. При комбінованій хіміотерапії частота і тяжкість побічних ефектів зростають.

Таблиця з побічними реакціями та частотою появи.

В кожній групі побічні реакції надані в порядку зменшення серйозності, з частотою: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 і < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 і < 1/100), рідко (≥ 1/10000 і < 1/1000), дуже рідко (<1/10000).

Комбіноване застосування при раку молочної залози.

Частота випадків явищ гематологічної токсичності ІІІ та ІV ступеня, зокрема нейтропенії, підвищується при комбінованому застосуванні гемцитабіну з паклітакселом, хоча підвищення частоти виникнення цих побічних реакцій не асоційоване з підвищеною частотою виникнення інфекцій або геморагічних явищ. Слабкість та фебрильна нейтропенія спостерігаються частіше при комбінованому застосуванні гемцитабіну з паклітакселом. Слабкість, не асоційована з анемією, зазвичай проходить після першого циклу терапії.

*Нейтропенія IV ступеня, яка тривала понад 7 днів, спостерігалася у 12,6 % пацієнтів при комбінованому застосуванні та у 5 % пацієнтів при застосуванні тільки паклітакселу.

Комбіноване застосування при раку сечового міхура

Комбіноване застосування при раку яєчників

Явище сенсорної нейропатії також спостерігалося частіше при комбінованому застосуванні порівняно із застосуванням тільки карбоплатину.

Несумісність.

Єдиним випробуваним розчинником для розчинення стерильного порошку Гемцитабін є 0,9 % розчин натрію хлориду для ін'єкцій без консервантів.

Термін придатності . 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °С в оригінальній упаковці.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Відновлені розчини Гемцитабіну-Віста залишаються хімічно та фізично стабільними протягoм 24 годин при зберіганні при температурі не вище 25 °С.

З мікробіологічної точки зору, розведений розчин слід застосовувати негайно.

Розчини відновленого гемцитабіну забороняється охолоджувати, оскiльки можлива кристалізація.

Упаковка.

По 200 мг, 1000 мг або 2000 мг гемцитабіну у флаконі; по 1 флакону у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Актавіс Італія С.п.А., Італія.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Via Pasteur, 10, 20014, Nerviano Milan, Italy.

Віа Пастеур, 10, 20014, Нервіано, Мілан, Італія.