Вы здесь:ГлавнаяКаталог товаровАптечный товар

Назад к списку

ГЕМТЕРО лиофил. д/инф. 1000 мг фл. №1

Код товара: 363781

Производитель: Hetero Labs (Индия)

12 800,00 RUB

в наличии

Цена и наличие актуальны на: 11.10.2026

Задать вопрос по этому продукту

Написать жалобу

#антибактериальные

#аминогликозиды

поиск медикаментов, лекарства, таблеток

Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Гемтеро

GEMT ERO

Состав:

действующее вещество: gemcitabine hydrochloride;

1 флакон содержит гидрохлорида гемцитабина в пересчете на гемцитабин 200 мг или 1,0 г;

другие составляющие: маннит (Е 421); натрия ацетат, тригидрат.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пиримидина.

Код АТХ L01BС05.

Клинические свойства.

Показания.

Рак мочевого пузыря. Гемцитабин назначают для лечения местнораспространенного или метастатического рака мочевого пузыря в комбинации с цисплатином.

Рак поджелудочной железы . Гемцитабин назначают для лечения местно-распространенной аденокарциномы поджелудочной железы.

Немелкоклеточный рак легких . Гемцитабин назначают в комбинации с цисплатином как терапию первой линии пациентам с локально-прогрессирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легких. Возможность применения монотерапии с гемцитабином может рассматриваться для пациентов пожилого возраста или пациентов с функциональным статусом 2 по шкале ECOG.

Рак яичников . Гемцитабин в комбинации с карбоплатином назначают для лечения локально распространенного или метастатического эпителиального рака яичников пациентам с рецидивом заболевания после безрецидивного периода, составлявшего не менее 6 месяцев после терапии первой линии с препаратами платины.

Рак молочной железы. Гемцитабин в комбинации с паклитакселом назначают для лечения пациентов с неоперабельным локально-рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы, у которых возник рецидив после предварительной адъювантной/неадъювантной химиотерапии. Предварительная химиотерапия при отсутствии клинических противопоказаний должна включать антрациклины.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата; кормление грудью.

Способ применения и дозы.

ГЕМТЕРО может назначать только врач, имеющий опыт применения противораковой химиотерапии.

Путь ввода. Для внутривенного применения, после растворения лиофилизата. Раствор должен быть бесцветным или желтого слегка.

Инфузии гемцитабина пациенты хорошо переносят, поэтому его можно вводить в амбулаторных условиях. При экстравазации инфузию немедленно прекращают и продолжают введение препарата в другую вену. После введения гемцитабина пациент должен находиться под пристальным наблюдением.

Рак мочевого пузыря (комбинированное применение)

Рекомендуется доза гемцитабина 1000 мг/м ² , вводимая путем внутривенной 30-минутной инфузии. Эту дозу следует вводить в 1-й, 8-й и 15-й день каждого 28-дневного цикла в комбинации с цисплатином. Цисплатин вводится рекомендуемой дозой 70 мг/м ² в 1-й день после гемцитабина или во 2-й день каждого 28-дневного цикла. Затем этот 4-недельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение одного цикла возможно в зависимости от степени токсичности, которой испытывает пациент.

Рак поджелудочной железы

Гемтер следует вводить в виде внутривенной инфузии в дозе 1000 мг/м ² в течение 30 минут. 1 раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Следующие циклы должны состоять из инфузий, проводимых один раз в неделю в течение 3 недель с последующим перерывом каждую 4 недели. Во время каждого цикла или во время любого цикла можно проводить корректировку дозы в зависимости от степени токсичности, которой испытывает пациент.

Немелкоклеточный рак легких (монотерапия)

Рекомендуемая доза гемцитабина составляет 1000 мг/м ² и вводится путем внутривенной 30-минутной инфузии 1 раз в неделю в течение 3 недель с последующим недельным перерывом. Четырехнедельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение одного цикла возможно в зависимости от степени токсичности, которой испытывает пациент.

Немелкоклеточный рак легких (комбинированная терапия с цисплатином)

Рекомендуемая доза гемцитабина составляет 1250 мг/м ² площади поверхности тела и вводится в виде 30-минутной инфузии в 1-й и 8-й день цикла (21 день). Во время каждого цикла или во время любого цикла можно проводить корректировку дозы в зависимости от степени токсичности, которой испытывает пациент.

Цисплатин применяли в дозах 75–100 мг/м ² 1 раз каждые 3 недели.

Рак молочной железы (комбинированная терапия)

ГЕМТЕРО в комбинации с паклитакселом рекомендовано вводить в следующем режиме: паклитаксел (175 мг/м ² ) вводят в 1-й день в течение 3-часовой внутривенной инфузии, после него вводят гемцитабин (1250 мг/м ² ) в течение 30-минутной 8-й 21-дневного цикла. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой испытывает пациент. Пациенты должны иметь абсолютное количество гранулоцитов, по меньшей мере 1,5х109/ ¹ , до начала лечения комбинацией гемцитабин + паклитаксел.

Рак яичников (комбинированная терапия)

ГЕМТЕРО в комбинации с карбоплатином рекомендуется вводить в дозе 1000 мг/м ² путем 30-минутного внутривенного вливания в 1-й и 8-й день 21-дневного цикла. В 1 день цикла после гемцитабина вводят карбоплатин в дозе, обеспечивающей AUC 4 мг/мл/мин. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой испытывает пациент.

Мониторинг токсических явлений и коррекция доз препарата

Коррекция доз в связи с явлениями негематологической токсичности

Для контроля негематологической токсичности необходимо периодически обследовать пациентов и оценивать функции печени и почек. Дозу гемцитабина можно снизить (для всех курсов или в пределах одного курса) в зависимости от интенсивности токсических явлений. Обычно при развитии тяжелых (3 или 4 степени) явлений негематологической токсичности, кроме тошноты/рвоты, лечение гемцитабином приостанавливают или снижают дозу препарата в зависимости от назначения врача. Лечение гемцитабином можно продолжить после исчезновения признаков токсических эффектов.

Коррекция доз в связи с явлениями гематологической токсичности

В начале курса лечения. Независимо от показаний перед каждым введением препарата необходимо определять количество тромбоцитов и гранулоцитов в крови. Лечение можно приступать, если количество гранулоцитов ≥1,500 (x 10 ⁶ /l), а количество тромбоцитов – ≥ 100,000 (x 10 ⁶ /l).

В течение курса лечения. Коррекция доз гемцитабина осуществляется в соответствии с приведенными ниже рекомендациями.

Таблица 1

Коррекция доз гемцитабина в течение курса лечения больных раком мочевого пузыря, НИКРЛ или раком поджелудочной железы при монотерапии или комбинированной терапии с цисплатином.

Абсолютное количество гранулоцитов (х10 ⁹ /1)		Количество тромбоцитов ( ^х109 /1)	Процент обычной дозы гемцитабина, %
>1	да	>100	100
0,5-1	или	50-100	75
<0,5	или	<50	Пропуск дозы*

* Продолжение введения гемцитабина в пределах курса возможно только после достижения абсолютного количества гранулоцитов ≥0,5 (x10 ⁹ /l) и количества тромбоцитов ≥50 (x10 ⁹ /l).

Таблица 2

Коррекция доз гемцитабина в течение курса лечения больных раком молочной железы при комбинированной терапии с паклитакселом

Абсолютное количество гранулоцитов (х10 ⁹ /1)		Количество тромбоцитов ( ^х109 /1)	Процент обычной дозы гемцитабина, %
≥1,2	да	>75	100
1 - <1,2	или	50-75	75
0,7 - <1	да	≥50	50
<0,7	или	<50	Пропуск дозы*

* Лечение в рамках курса не возобновляется. Терапию начинают в первый день следующего курса при достижении абсолютного количества гранулоцитов ≥1,5 (x10 ⁹ /l) и количества тромбоцитов ≥100 (x10 ⁹ /l).

Таблица 3

Коррекция доз гемцитабина в течение курса лечения больных раком яичника при комбинированной терапии с карбоплатином

Абсолютное количество гранулоцитов (х10 ⁹ /1)		Количество тромбоцитов ( ^х109 /1)	Процент обычной дозы гемцитабина, %
>1,5	да	>100	100
1-1,5	или	7,5-100	50
<1	или	<75	Пропуск дозы*

Изменение дозы вследствие развития гематологической токсичности в последующих циклах для всех показаний

Дозу гемцитабина следует снизить на 75% от исходной дозы цикла в случае развития таких проявлений гематологической токсичности:

абсолютное число гранулоцитов < 0,5 x ^109/1 в течение более 5 дней;
абсолютное число гранулоцитов < 0,1 x ^109/1 в течение более 3 дней;
фебрильная нейтропения;
тромбоциты < 25 x ^109/1 ;
отсрочка цикла более чем на 1 неделю из-за развития токсичности.

Применение пациентам пожилого возраста

Гемтера хорошо переносили пациенты в возрасте от 65 лет. Нет фактов, подтверждающих необходимость коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Инструкции по приготовлению раствора (при необходимости дальнейшего разбавления)

Единственным разрешенным растворителем для восстановления стерильного порошка гемцитабина является раствор для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) (без консервантов). Для растворения во флаконе, содержащем 200 мг гемцитабина, добавляют 5 мл стерильного раствора для инъекций натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %), не содержащего консервантов, или 25 мл стерильного раствора для инъекций натрия хлорида 9 мг/мл, содержащий 1000 мг. Общий объем после растворения составляет 5,26 мл (для флакона объемом 200 мг) или 26,3 мл (для флакона объемом 1000 мг) соответственно. Таким образом, получают раствор с концентрацией 38 мг/мл, учитывающую объем замещения лиофилизированного порошка. Встряхивают для растворения. Можно проводить дальнейшее разведение стерильным раствором для инъекций натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%), не содержащим консервантов. Приготовленный раствор представляет собой прозрачный бесцветный или бледно-соломенный цвет раствор. Перед введением лекарства для парентерального применения должны проходить визуальную оценку на наличие механических примесей и изменение цвета. При обнаружении механических примесей раствор не вводят. Приготовленный раствор хранить 24 часа.

Неиспользованный препарат или отходы материалов должны уничтожаться в соответствии с местными требованиями.

Побочные реакции.

Наиболее распространенные побочные реакции, о которых сообщалось и связанные с применением гемцитабина: тошнота, сопровождающаяся или не сопровождающаяся рвотой, высокая активность печеночных трансаминаз (АСТ/АЛТ) и щелочной фосфатазы, отмечавшихся примерно у 60% пациентов; протеинурия и гематурия отмечали приблизительно 50% пациентов; одышка отмечалась у 10-40% (чаще развивалась у пациентов с раком легких); аллергические кожные высыпания возникали у примерно 25% пациентов и сопровождались зудом у 10% пациентов.

Частота и выраженность побочных реакций зависит от дозы, скорости введения и интервалов между введениями. К побочным реакциям, при которых необходимо снижение дозы, относятся уменьшение числа тромбоцитов, лейкоцитов, гранулоцитов.

По частоте побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 до <1/10; нечасто ≥1/1000 до <1/100; редко ≥1/10000 до <1/1000; очень редко <1/10000; неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Информация о побочных реакциях на лекарственное средство и их частоту основывается на данных клинических исследований и послерегистрационного применения.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: лейкопения (нейтропения 3 степени у 19,3% больных; 4 степени – у 6% больных), тромбоцитопения, анемия.

Угнетение функций костного мозга преимущественно умеренной и средней тяжести и в основном влияет на количество гранулоцитов.

Часто: фебрильная нейтропения.

Очень редко : тромбоцитоз.

Со стороны иммунной системы

Очень редко : анафилактоидные реакции.

Метаболические нарушения и нарушения пищеварения

Часто: анорексия.

Со стороны нервной системы

Часто : головная боль, бессонница, сонливость.

Сердечные расстройства

Редко: инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы

Редко: артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Очень часто : удушье (в большинстве случаев легкой тяжести, которая быстро проходит без лечения).

Часто : кашель, ринит.

Нечасто : интерстициальный пневмонит, бронхоспазм (обычно транзиторный и легкой тяжести, однако в отдельных случаях может потребоваться парентеральная терапия).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто : рвота, тошнота.

Часто : диарея, стоматит и язвы полости рта, запор.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень часто повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ и АЛТ) и щелочной фосфатазы.

Часто : повышение уровня билирубина.

Редко : повышение активности гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ).

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Очень часто : аллергические кожные высыпания, часто с зудом, алопеция.

Часто : кожный зуд, усиленное потоотделение.

Редко : язвы на коже, образование везикул и поражений кожи, шелушение кожи.

Очень редко : тяжелые кожные реакции, включая десквамацию и буллезную сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы и мягких тканей.

Часто : боли в спине, миалгия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Очень часто гематурия, протеинурия легкой степени.

Эффекты общего и местные реакции

Очень часто: гриппоподобные симптомы (чаще наблюдаются повышение температуры тела, головная боль, озноб, миалгия, астения и анорексия; также сообщалось о кашле, рините, недомогании, повышенном потоотделении и нарушении сна); отек/периферический отек, включая отек лица (в большинстве случаев отеки регрессируют после прекращения лечения).

Часто: повышение температуры тела, астения, озноб.

Редко: реакции в месте введения (преимущественно легкой степени тяжести).

Травмы, отравления и осложнения процедур

Возврат токсических эффектов, вызванных лучевой терапией.

Постмаркетинговые исследования: редкие случаи (частоту появления нельзя оценить по имеющимся данным)

Со стороны нервной системы

Нарушение мозгового кровообращения.

Со стороны сердца

Сердечная недостаточность, случаи инфаркта миокарда, аритмия.

Со стороны сосудов

Клинические признаки периферического васкулита и гангрены.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Отек легких, респираторный дистресс-синдром, интерстициальный пневмонит.

Со стороны пищеварительного тракта

Ишемический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Гепатотоксичность, включая печеночную недостаточность и смерть.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Шелушение, буллезные высыпания на коже, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Почечная недостаточность, гемолитический уремический синдром

Травмы, отравления и осложнения при применении

Лучные реакции.

Комбинированное применение при раке молочной железы

Частота гематологической токсичности 3-й и 4-й степени (нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, анемия) увеличивается, если гемцитабин применяют в комбинации с паклитакселом. Однако увеличение частоты нежелательных явлений не ассоциируется с увеличением частоты инфекций или геморрагических осложнений. Усталость и фибрильная нейтропения наблюдаются чаще, если гемцитабин применяют в комбинации с паклитакселом. Утомление, не связанное с анемией, обычно проходит после первого цикла терапии.

Передозировка.

Нет никакого известного антидота при передозировке гемцитабина. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при назначении дозы до 5,7 г/м ² путём 30-минутной инфузии каждые 2 недели. В случае подозрения на передозировку пациент должен находиться под наблюдением, включающим соответствующий подсчет формулы крови, при необходимости ему следует назначить поддерживающую терапию.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Исходя из результатов доклинических исследований, а также учитывая механизм действия гемцитабина, препарат не следует назначать в период беременности, кроме как по жизненным показаниям.

Нет достаточных данных по применению гемцитабина беременным женщинам. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность препарата. Пациентки должны предотвращать беременность в период лечения гемцитабином и немедленно информировать врача, если это все же произошло.

Кормление грудью

Во время лечения гемцитабином кормление грудью необходимо прекратить. До сих пор неизвестно, экскретируется ли гемцитабин в грудное молоко, поэтому нельзя исключить развитие нежелательных реакций у кормящих грудью детей.

Дети.

ГЕМТЕРО не рекомендовано для применения детям из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Особенности применения.

Удлинение времени инфузии и увеличение частоты дозировки показало увеличение токсичности.

Гематологическая токсичность

ГЕМТЕРО может подавлять функцию костного мозга, что проявляется лейкопенией, тромбоцитопенией и анемией. Перед каждым введением препарата следует контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов. При развитии медикаментозной миелосупрессии следует останавливать лечение или снижать дозы. Обычно миелосупрессия при лечении гемцитабином непродолжительна и редко требует отмены препарата. Нарастание цитопении может продолжаться и после отмены гемцитабина. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции костного мозга. Необходимо учитывать риск кумулятивной миелосупрессии при комбинированной химиотерапии гемцитабином и другими цитотоксическими препаратами.

Гепатотоксичность

Применение ГЕМТЕРО у пациентов с метастазами в печень, а также гепатитом, алкогольной зависимостью или циррозом печени в анамнезе может привести к ухудшению печеночной недостаточности.

При лечении Гемтера необходимо периодически контролировать функцию печени (включая проведение вирусологических анализов).

Гемтер необходимо с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени из-за недостаточности данных клинических исследований относительно точной дозировки для этих групп больных.

Сердечно-сосудистая токсичность

Из-за риска развития сердечных и сосудистых нарушений следует с осторожностью назначать препарат пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.

Легочная токсичность

Сообщалось о развитии побочных эффектов со стороны дыхательной системы, иногда тяжелых (отек легких, интерстициальный пневмонит и респираторный дистресс-синдром взрослых) при лечении гемцитабином. Этиология этих эффектов не установлена. При развитии подобных явищ следует рассмотреть целесообразность прекращения лечения гемцитабином. Раннее начало поддерживающей терапии позволяет улучшить состояние пациента.

Нефротоксичность

При лечении Гемтера следует периодически контролировать функцию почек.

При появлении первых признаков микроангиопатической гемолитической анемии (быстрое снижение уровня гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение уровня билирубина, креатинина, азота мочевины или ЛДГ в сыворотке крови) препарат следует отменить. Почечная недостаточность может стать необратимой после отмены гемцитабина, и пациенту может потребоваться гемодиализ.

ГЕМТЕРО необхідно з обережністю призначати пацієнтам з порушеннями ниркової функції через недостатність даних клінічних досліджень щодо точного дозування для цих груп хворих.

Фертильность

Дослідження фертильності показали, що гемцитабін спричиняє гіпосперматогенез. Чоловікам рекомендується запобігати зачаттю впродовж 6 місяців після терапії, а також вдатися до кріоконсервації сперми до початку лікування, враховуючи ризик розвитку безпліддя у наслідок терапії препаратом.

Натрий

Лікарський засіб містить натрій. Це потрібно взяти до уваги пацієнтам, які знаходяться на контрольованій натрієвій дієті.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Досліджень щодо впливу на здатність керувати автомобілем і використовувати машини не проводили. Проте ГЕМТЕРО спричинює легку або помірну сонливість. Пацієнтів слід попередити про неможливість керування автомобілем або роботи з механізмами доти, доки не буде встановлено, що у них немає ознак сонливості.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Специфічних досліджень взаємодії гемцитабіну не проводили.

Лучевая терапия

Супутня (проводять одночасно із застосуванням гемцитабіну або з інтервалом 7 днів).

Розвиток токсичності внаслідок цієї мультимодальної терапії залежить від багатьох різних факторів, у тому числі дози гемцитабіну, частоти введення гемцитабіну, дози опромінення, техніки планування радіотерапії, цільової тканини та цільового об'єму. Доклінічні та клінічні дослідження показали, що гемцитабін має радіосенсибілізуючу дію. Під час одного дослідження, в ході якого гемцитабін вводили в дозі 1000 мг/м ² одночасно із застосуванням терапевтичних доз опромінення грудної клітини впродовж 6 тижнів без перерви пацієнтам з недрібноклітинним раком легенів, спостерігалася значна токсичність у формі тяжкого, потенційно загрожуючого життю запалення слизових оболонок, езофагіту та пневмоніту, особливо у пацієнтів, які отримували великі об'єми променевої терапії (медіана терапевтичних об'ємів 4795 см ³ ). Дослідження, які проводили потому, наприклад дослідження серед пацієнтів з недрібноклітинним раком легенів, свідчать про доцільність застосування гемцитабіну в низьких дозах сумісно з променевою терапією з урахуванням прогнозованої токсичності. Опромінення грудної клітки в дозі 66 Гр застосовували одночасно з гемцитабіном (600 мг/м ² , 4 рази) та цисплатином (80 мг/м ² , двічі) протягом 6 тижнів. Оптимальний режим з точки зору безпечного застосування гемцитабіну сумісно з терапевтичними дозами опромінення для усіх типів пухлин на сьогодні не визначений.

Несупутня (проводять з інтервалом >7 днів).

Аналіз даних не засвідчує посилення проявів токсичності у разі застосування гемцитабіну більше ніж за 7 днів до або через 7 днів після променевої терапії, вийняток становить місцева запальна реакція в ділянці, що раніше опромінювалась. Дані свідчать про те, що розпочинати введення гемцитабіну можна після того, як минають гострі променеві реакції, або щонайменше через тиждень після завершення променевої терапії. Спостерігалися променеві ураження цільових тканин (езофагіт, коліт, пневмоніт) незалежно від сумісного застосування гемцитабіну.

Другие виды взаимодействия

Не рекомендується застосовувати вакцини від жовтої гарячки та інші живі ослаблені вакцини під час лікування гемцитабіном через ризик розвитку системного, потенційно смертельного захворювання, особливо у пацієнтів з ослабленим імунітетом.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гемцитабін демонструє циклоспецифічність, здебільшого приводячи до загибелі клітин під час синтезу ДНК (S-фаза), а також блокуючи ріст клітин в G1/S-фазі циклу.

Гемцитабін (dFdC) зазнає внутрішньоклітинного метаболізму під дією нуклеозидкіназ з утворенням дифосфатних (dFdCDP) та трифосфатних (dFdCTP) нуклеозидів. Цитотоксичний ефект гемцитабіну зумовлений комбінованою дією дифосфатних та трифосфатних нуклеозидів, що призводить до пригнічення синтезу ДНК. По-перше, дифосфатний нуклеозид пригнічує рибонуклеотидредуктазу, яка каталізує реакції утворення дезоксинуклеозидтрифосфатів, необхідних для синтезу ДНК. Пригнічення цього ферменту з боку дифосфатнуклеозиду спричиняє зниження концентрацій дезоксинуклеотидів, у тому числі dCTP. По-друге, dFdCTP конкурує з dCTP при побудові ДНК (самопотенціювання).

Таким чином, зменшення внутрішньоклітинної концентрації dCTP робить можливим приєднання трифосфатних нуклеозидів до ланцюга ДНК. Епсилон-ДНК-полімерази неспроможні усувати гемцитабін і відновлювати ланцюги ДНК, що синтезуються. Після приєднання внутрішньоклітинних метаболітів гемцитабіну до ДНК, до ланцюгiв ДНК, які синтезуються, долучається один додатковий нуклеотид, що призводить до повного інгібування подальшого синтезу ДНК (приховане закінчення ланцюга) і зaпрограмованої загибелі клітини, відомої як апоптоз.

Фармакокинетика

Распределение. Максимальная концентрация в плазме крови (в течение 5 минут после окончания инфузии) составляет 3,2 – 45,5 мкг/мл.

Об'єм розподілу в центральній частині організму у жінок – 12,4 л/м ² , у чоловіків – 17,5 л/м ² . Об'єм розподілу в периферичній частині організму – 47,4 л/м ² (однаковий у жінок і чоловіків). У жінок кліренс приблизно на 25 % нижче, ніж у чоловіків.

Період напiввиведення становить 42–94 хв залежно від статі та віку пацієнтів. Для рекомендованої схеми введення виведення гемцитабіну повинно завершитися протягом 5-11 годин після початку інфузії. При введенні кожного тижня акумуляція гемцитабіну відсутня.

Метаболизм. Гемцитабин быстро метаболизируется в печени, почках, крови и других тканях при участии цитидиндезаминазы.

У процесі внутрішньоклітинного метаболізму утворюються моно-, ди- та трифосфати гемцитабіну (dFdCMP, dFdCDP та dFdCTP), з яких dFdCDP та dFdCTP мають фармакологічну активність. Ці внутрішньоклітинні метаболіти не виявляються в плазмі крові або в сечі.

Первинний метаболіт 2'-деокси-2',2'-дифторуридин (dFdU) є неактивним і виявляється в крові та сечі.

Разведение. Системный клиренс гемцитабина варьировал от 29,2 до 92,2 л/ч/м ² в зависимости от пола и возраста больных (межиндивидуальная вариабельность показателей 52,2%). Клиренс препарата у женщин примерно на 25% ниже, чем у мужчин. Клиренс гемцитабина снижается с возрастом как у женщин, так и у мужчин, хотя остается быстрым. При введении гемцитабина в рекомендуемой дозе 1000 мг/м ² поверхности тела путем 30-минутной внутривенной инфузии нет необходимости снижать дозу у женщин и мужчин с более низким клиренсом.

Виведення з сечею. Менше 10% дози виводиться із сечею у вигляді незміненого гемцитабіну. Нирковий кліренс варіює від 2 до 7 л/год/м ² .

Протягом тижня після введення гемцитабіну з організму виводиться від 92% до 98% дози, 99% – із сечею, переважно у формі dFdU, і 1% – з калом.

Кінетика dFdCТP. Цей метаболіт виявляється у мононуклеарах периферичної крові, тому наведені нижче відомості стосуються цих клітин. При введенні гемцитабіну в дозах від 35 до 350 мг/м ² поверхні тіла шляхом 30-хвилинних внутрішньовенних інфузій рівноважна внутрішньоклітинна концентрація dFdCТP пропорційно зростає з 0,4 до 5 мкг/мл. При концентрації гемцитабіну в плазмі крові понад 5 мкг/мл концентрація dFdCTP у мононуклеарних клітинах не збільшується, що свідчить про насичуваність процесу утворення цього метаболіту.

Термінальний період напіввиведення dFdCTP становить 0,7-12 годин.

Кінетика dFdU.

Максимальна концентрація dFdU у плазмі крові досягається через 3-15 хвилин після закінчення 30-хвилинної інфузії у дозі 1000 мг/м ² поверхні тіла і становить 28-52 мкг/мл.

Мінімальна концентрація dFdU у плазмі крові при введенні гемцитабіну 1 раз на тиждень становить 0,07-1,12 мкг/мл без ознак кумуляції.

Процес зниження концентрації dFdU у плазмі крові має трифазний характер, середній період напіввиведення у термінальній фазі становить 65 годин (діапазон 33-84 години).

91-98% гемцитабіну трансформується у dFdU.

Середній об'єм розподілу dFdU у центральній камері – 18 л/м ² (діапазон 11-22 л/м ² ).

Середній об'єм розподілу dFdU у рівноважному стані (VSS) – 150 л/м ² (діапазон 96-228 л/м ² ).

Тканинний розподіл – екстенсивний.

Середній кліренс dFdU – 2,5 л/год/м2 (діапазон 1-4 л/год/м ² ).

Виведення із сечею – повністю.

Комбінована терапія гемцитабіном і паклітакселом

При комбінованому застосуванні гемцитабіну і паклітакселу фармакокінетика обох препаратів не змінюється.

Комбінована терапія гемцитабіном і карбоплатином

При комбінованому застосуванні гемцитабіну і карбоплатину фармакокінетика гемцитабіну не змінюється.

Нарушение функции почек

Легка або помірна ниркова недостатність (ШКФ 30-80 мл/хв) істотно не впливає на фармакокінетику гемцитабіну.

Фармацевтические свойства.

Основні фізико-хімічні властивості: білий або майже білий ліофілізат у флаконах з безбарвного скла.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 ˚С. Не замерзайте.

Упаковка. по 200 мг или 1 г во флаконе; 1 флакон в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ГЕТЕРО ЛАБЗ ЛИМИТЕД

HETERO LABS LIMITED

Местонахождение.

Юніт-VІ, ТСІІС, Формулейшен СЕЗ, Сі № 410 і 411, Полепаллі Віледж, Джадчерла Мандал, Махабубнагар-Дістрікт, Телангана, Пін-509301, Індія / Unit-VI, TSIIC, Formulation SEZ, Sy No. 410 & 411, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar-District, Telangana, Pin-509301, India.

ГЕМЦИТАБИН

Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.

Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.

В аптеке бывают лекарства-аналоги.

Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.

Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.

Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.

Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.

Список отзывов пуст

Добавить отзыв

Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа