ГЛЮКОФАЖ табл. п/плен. оболочкой 1000 мг №30

Для медицинского использования лекарственного средства

Глюкофаж

(Глюкофаг ^®)

Место хранения:

Активный ингредиент: гидрохлорид метформина;

1 таблетка покрыта с пленочным покрытием, 500 мг содержит 500 мг гидрохлорида Metformin, что соответствует 390 мг метформина;

1 таблетка, покрытый пленочной мембраной, до 850 мг, содержит 850 мг гидрохлорида Metformin, который соответствует 662,90 мг метформина;

1 таблетка покрыта пленочной мембраной, содержащая 1000 мг 1000 мг гидрохлорида Metformin, что соответствует 780 мг метформина;

Вспомогательные вещества: Povidone K 30 стеарат магния;

пленочное покрытие для таблеток, 500 мг, 850 мг, гипромеллоза;

Крышка пленки для таблеток 1000 мг, Opadray Clear (Hypromellose, Macrogol 400, макрогол 8000).

Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки, оболочка с пленочным покрытием, 500 мг, 850 мг: таблетки круглой формы поверхности Biconvex, белого, мембраны с пленочной покрытием;

Таблетки, оболочка с пленочной покрытием, 1000 мг, таблетки овальной поверхности биконвекса, белая пленка с покрытием, забитая с обеих сторон и выгравирована «1000» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа. Оральные гипогликемические агенты, за исключением инсулинов. Бигуаниды. Код ATH A10V A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика .

Метформ - Бигуанид с антигипергликемическим эффектом. Уменьшает уровни глюкозы в плазме крови в виде еды, а также после еды. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта, опосредованного этим механизмом.

Метформ работает тремя способами:

- приводит к снижению производства глюкозы в печени из-за ингибирования глюконегенеза и гликогенолиза;

- улучшает чувствительность инсулина в мышцах, что приводит к лучшему захвату и периферической утилизации глюкозы;

- задерживает поглощение глюкозы в кишечнике.

Метформ стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, влияя на синтетазу гликогена. Увеличивает способность перевозки всех известных типов транспортеров мембранного глюкозы (GLUT).

Независимо от его влияния на гликемию, метформин показывает положительные воздействия на липидный метаболизм. Этот эффект был доказан в применении терапевтических доз в контролируемых средах или долгосрочных клинических исследованиях: Metformin уменьшает общий холестерин, LDL и триглицериды.

Во время клинических исследований по использованию метформина весовые пациенты оставались стабильными или уменьшены умеренно.

Фармакокинетика.

Поглощение. После устного введения Metformin время для достижения максимальной концентрации (T _max ) составляет около 2,5 часов. Абсолютные таблетки биодоступности 500 мг или 800 мг - примерно на 50-60% у здоровых добровольцев. После оральной администрации фракции, не выросло глубоко и выделяется в фекалии, составляет 20-30%.

После устного использования поглощение метформина насыщено и неполно.

Предполагается, что фармакокинетика поглощения метформина нелинейна. При нанесении рекомендуемой дозы дозированного дозирующего режима и устойчивые концентрации плазмы достигаются в течение 24-48 часов и менее 1 мг / мл. В контролируемых клинических испытаниях, максимальные уровни метформина в плазме (C _MAH) не превышали 5 мг / мл, даже при максимальных дозах использования.

При одновременном поглощении еды метформин уменьшается и немного замедляется.

После устного введения дозы 850 мг уменьшение максимальной концентрации в плазме крови на 40%, снижение AUC - на 25% и увеличение 35 минут времени для достижения максимальной концентрации плазмы крови. Клиническое значение этих изменений неизвестно.

Распределение. Связывание белками плазмы крови незначительно. Metformin проникает в эритроциты. Максимальная концентрация крови ниже максимальной концентрации плазмы крови, и достигается примерно в то же время. Эритроциты могут представлять вторую распределительную камеру. Средний объем распределения (VD) варьируется в диапазоне 63-276 литров.

Метаболизм. Metformin выделяется в неизменной форме с мочой. Метаболиты у людей не обнаружены.

Разведение. Почечный клиренс метформина находится> 400 мл / мин. Это указывает на то, что MetFormin отображается из-за гломерельной фильтрации и трубчатой ​​секреции. После получения устного приема период полураспада составляет примерно 6,5 часов. При нарушенной функции почек почечная оформление уменьшается пропорционально оформлению креатинина и, следовательно, полурохозяйство увеличивается, что приводит к увеличению уровня метформина в плазме крови.

Клинические характеристики.

Индикация.

Диабет 2 типа после отказа диеты и упражнений, особенно у пациентов с избыточным весом;

- в качестве монотерапии или комбинированной терапии вместе с другими устными гипогликемическими агентами или в сочетании с инсулином для лечения взрослых.

- как монотерапия или сочетание с инсулиновой терапией для лечения детей от 10 лет и подростков.

Чтобы уменьшить осложнения диабета у взрослых с диабетом 2 типа и избыточным весом в качестве препарата первой линии после неэффективной диеты.

Противопоказание.

- повышенная чувствительность к метформин или к любому другому компоненту препарата;

- диабетический кетоацидоз, диабетическая преомиссия;

- умеренная почечная недостаточность (этап IIIB) и или тяжелая почечная обесценение (зазор креатинина <45 мл / мин или GFR <45 мл / мин / 1,73 м ^2);

- острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, такие как: дегидратация организма, тяжелые инфекционные заболевания, шока;

- болезни, которые могут привести к развитию тканевой гипоксии (особенно острых заболеваний или обострения хронического заболевания): декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно переведенная инфаркт миокарда, шока;

- недостаточность печени, острая отравление алкоголем, алкоголизмом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими типами интерстициальных.

Комбинации, которые не рекомендуются для применения.

Алкоголь . Острый интоксикация алкоголя связан с повышенным риском лактоцидоза, особенно в случаях голода или соблюдения низкокалорийной диеты, а также в печеночной недостаточности. При лечении препарата глюкофаж следует избегать алкоголя и лекарств, которые содержат алкоголь.

Йодиносодержащие рентгеновские контрастные вещества. Внутривенное использование йодасодержащих рентгеновских контрастных агентов может привести к почечной недостаточности и, как следствие, накопление метформина и увеличения риска лактоцидоза.

Пациенты с EGFR> 60 мл / мин / 1,73 м ² Использование Metformin должны быть прекращены до или во время расследования, а не возобновить ранее, чем через 48 часов после исследования только после переоценки почечной функции и подтвердить отсутствие дальнейших ухудшений. почек (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациенты с умеренной почечной недостаточностью (GKF 45 - 60 мл / мин / 1,73 м ² ) Использование метформина должно быть остановлено за 48 часов до введения айодиносодержащих рентгеновских веществ, а также не обновленные ранее, чем через 48 часов после исследования , только после переоценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения почки.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Лекарства, имеющие гипергликемические эффекты (глюкокортикостероиды системных и местных действий, симпатомиметики) . Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после окончания такой совместной терапии следует корректировать дозу глюкофаж.

Диуретики, особенно диуретики петли, могут увеличить риск развития лактоцидоза из-за возможного снижения функции почек.

Особенности приложения.

Лактоцидоз очень редкий, но тяжелое метаболическое осложнение (высокий уровень в отсутствие срочного лечения), что может возникнуть в результате кумуляции метформина. Зарегистрированные случаи молочно-ацидоза у пациентов с сахарным диабетом с почечной недостаточностью или внезапным ухудшением функции почек. Осторожно следует осуществлять в случаях, когда функция почек может быть нарушена, например, в случае обезвоживания (тяжелая диарея или рвота), или в начале лечения с гипотензивными агентами, диуретиками и в начале терапии с нестероидальным анти- воспалительные агенты (NSAID). В случае этих обострений необходимо временно останавливать использование метформина.

Обратите внимание на другие факторы риска для предотвращения развития молочно-ацидоза, плохо контролируемого диабета, кетоза, длительного голодания, чрезмерного употребления алкоголя, сбой печени или любого состояния, связанного с гипоксией (декомпенсированная сердечная недостаточность, острая инфаркт миокарда) (см. Раздел «Противопоказатель») Отказ

Лактоцидоз может проявляться в виде мышечных грузовиков, расстройств пищеварения, боли в животе и тяжелой астении. Пациенты должны немедленно сообщить своему врачу о любых таких реакциях, особенно если пациенты продолжают использование метформина, хорошо переносится. В таких случаях необходимо временно прекратить использование метформина, чтобы узнать ситуацию. Терапия Metformin должна быть возобновлена ​​после оценки корреляции / риска в отдельных случаях и оценке функции почек.

Диагноз. Лактоацидоз характеризуется акадизной близостью, боли в животе и гипотермии, в будущем возможное развитие COMA. Диагностические показатели: лабораторное снижение pH крови, увеличение концентрации сыворотки лактата выше 5 ммоль / л, увеличение анионного интервала и соотношения лактата / пирувата. В случае молочно-ацидозы следует немедленно госпитализировать пациента (см. Раздел «Передозировка»). Доктор должен предупредить пациентов о риске развития и симптомов лактоцидоза.

Почечная недостаточность . Поскольку MetFormin выводится почками, до начала и регулярно, во время лечения метформином необходимо проверить клиренс креатинина (можно оценить на уровне плазмы крови с помощью плазмы в крови с помощью формул COEXA-GALT) или ГКФ:

- пациенты с нормальной почечной функцией - как минимум 1 раз в год;

- Пациенты с оформлением креатинина на нижнем пределе нормальных и пожилых пациентов - не менее 2-4 раза в год.

В случае, когда клиренс креатинина <45 мл / мин (GSK <45 мл / мин / 1,73 м ² ), используйте метформин противопоказаны (см. Раздел «Противопоказания»).

Снижение функции почек у пожилых пациентов часто встречаются бессимптомной. Клид принимается в случаях, когда функция почечной линии может быть нарушена, например, в случае обезвоживания или раннего лечения антигипертензивными веществами, диуретиками и ранней обработкой НПВП (NSAID). В таких случаях также рекомендуется проверить функцию почек до лечения метформина.

Функция сердца. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск гипоксии и почечной недостаточности. Пациенты со стабильной хронической сердечной недостаточностью могут использоваться с регулярным мониторингом функции сердца и почек. Metformin противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. Раздел «Противопоказания»).

Йодиносодержащий рентгеновский контрастность . Внутривенное использование радиозакомых средств для радиологических исследований может привести к почечной недостаточности и, следовательно, привести к накоплению метформина и повышенного риска молочного ацидоза. Пациенты с EGFR> 60 мл / мин / 1,73 м ² Использование метформина должно быть прекращено до или во время исследования и не возобновляли ранее, чем на 48 часов после исследования только после переоценки почечной функции и подтвердить отсутствие дальнейших ухудшений. почек (см. См. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими формами взаимодействия»).

Пациенты с умеренной почечной недостаточностью (GFR 45 - 60 мл / мин / 1,73 м ²⁾ Использование метформина должно быть остановлено за 48 часов до введения йода, содержащих радиопрозрачные вещества, а не возобновление только на 48 часов после только после исследования После переоценки функции почек и подтвердите отсутствие дальнейшего ухудшения почки (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими формами взаимодействия»).

Хирургическое вмешательство . Должен прекратить использование Metformin за 48 часов до запланированной хирургии, которая выполняется в целом, спинальной или перидуральной анестезии, а не возобновление ранее, чем через 48 часов после операции или восстановления перорального питания и только если нормальная почечная функция.

Дети . До лечения метформином следует подтвердить диагноз диабета 2 типа. Результаты однолетних контролируемых испытаний не обнаружили влияния метформина на рост и половое созревание у детей. Однако никаких данных о действии метформина на рост и половое созревание при долгосрочном использовании метформина в качестве рекомендуемого тщательного мониторинга этих параметров у детей, леченных с метформином, особенно во время полового созревания.

Дети в возрасте от 10 до 12 лет. Результаты контролируемых клинических исследований 15 детей в возрасте от 10 до 12 лет эффективность и безопасность метформина в этой группе пациентов не отличались от достижения детей старшего возраста и подростков. Препарат должен быть предписан с особым уходом для детей в возрасте от 10 до 12 лет.

Другие меры предосторожности . Пациенты должны придерживаться диеты, равномерное потребление углеводов на ночь. Пациенты с чрезмерным весом тела следует продолжать следовать низкокалорию диета. Необходимо регулярно контролировать показатели углеводных пациентов.

Монотерапия Metformin не вызывает гипогликемии, но необходимо быть осторожным при использовании метформина с инсулином или другими оральными гипогликемическими средствами (например, сульфонилоальные производные или мельлиниды).

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Неконтролируемый диабет во время беременности (гестационное или постоянное) увеличивает риск развития врожденных аномалий и перинатальной летальности. Существуют ограниченные данные с использованием Metformin беременных женщин, которые не указывают на повышенный риск врожденных аномалий. Доклинические исследования не нашли неблагоприятных воздействий на беременность, развитие эмбриона или плода, родов и постнатального развития. В случае планирования беременности, а также в случае беременности для лечения диабета рекомендуется использовать не метформин, а инсулин поддерживать глюкозу в крови как можно ближе к нормальной, чтобы снизить риск Фетальные дефекты.

Кормление грудью. Metformin выделяется в грудном молоке, но новорожденных / младенцев, которые были на грудном вскармливании, побочные эффекты наблюдались. Однако, поскольку недостаточно данных об использовании препарата, грудное вскармливание не рекомендуется при лечении метформина. Решение о прекращении грудного вскармливания должно быть принято с учетом преимуществ грудного вскармливания и потенциального риска побочных эффектов для ребенка.

Фертильность . Metformin не влиял на фертильность животных при использовании доз 600 мг / кг / день, что почти в 3 раза выше, чем максимальная рекомендуемая ежедневная доза человека на основе площади поверхности тела.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Монотерапия с метформином не повлияла на скорость реакции при движении или операционной технике, потому что препарат не вызывает гипогликемии. Однако следует осторожно при применении метформина в сочетании с другими гипогликемическими средствами (производные сульфониллуреев, инсулина или меглитинидов) из-за риска гипогликемии.

Способ применения и доза.

Взрослые .

Монотерапия или комбинированная терапия совместима с другими пероральными гипогликемическими агентами.

Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг (глюкофаж, таблетки, оболочка с пленочной покрытием, 500 мг или 850 мг) 2-3 раза в день во время еды или после еды.

Через 10-15 дней доза должна быть исправлена ​​в соответствии с результатами уровня глюкозы в сыворотке крови.

Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов от пищеварительного тракта.

При лечении высоких доз (2000-3000 мг в день) Возможная замена каждые 2 таблетки препарата глюкофаж, 500 мг, 1 таблетку препарата глюкофаж 1000 мг.

Максимально рекомендуемая доза составляет 3000 мг в день, распределена на 3 методах.

При переключении от другого антидидиабетического агента следует прекратить принимать этот продукт и назначить Metformin, как указано выше.

Комбинированная терапия совместима с инсулином .

Для достижения лучшего контроля уровней глюкозы в крови Метформина и инсулин можно использовать в качестве комбинированной терапии. Зазвичай початкова доза становить 500 мг або 850 мг метформіну гідрохлориду 2-3 рази на добу, у той час як дозу інсуліну слід підбирати відповідно до результатів вимірювання рівня глюкози у крові.

Діти .

Монотерапія або комбінована терапія сумісно з інсуліном.

Препарат Глюкофаж застосовувати дітям віком від 10 років та підліткам. Зазвичай початкова доза становить 500 мг або 850 мг препарату Глюкофаж 1 раз на добу під час або після прийому їжі. Через 10-15 днів дозу необхідно відкоригувати відповідно до результатів вимірювань рівня глюкози у сироватці крові.

Повільне збільшення дози сприяє зниженню побічних ефектів з боку травного тракту.

Максимальна рекомендована доза становить 2000 мг на добу, розподілена на 2-3 прийоми.

У пацієнтів літнього віку можливе зниження функції нирок, тому дозу метформіну необхідно підбирати на основі оцінки функції нирок, яку необхідно проводити регулярно (див. розділ «Особливості застосування»).

Пацієнти з нирковою недостатністю. Метформін можна застосовувати пацієнтам із помірною нирковою недостатністю, стадія ІІІа (кліренс креатиніну 45 – 59 мл/хв або ШКФ 45 – 59 мл/хв/1,73 м ² ) лише у разі відсутності інших умов, що можуть підвищити ризик розвитку лактоацидозу, з наступним коригуванням дози: початкова доза становить 500 мг або 850 мг метформіну гідрохлориду 1 раз на добу. Максимальна доза становить 1000 мг на добу та має бути розділена на 2 прийоми. Слід проводити ретельний моніторинг функції нирок (кожні 3 - 6 місяців).

Якщо кліренс креатиніну або ШКФ знижується до < 45 мл/хв або 45 мл/хв/1,73 м ² відповідно, необхідно негайно припинити застосування метформіну.

Діти. Препарат Глюкофаж застосовувати для лікування дітей віком від 10 років.

Передозування.

При застосуванні препарату у дозі 85 г розвитку гіпоглікемії не спостерігалося. Однак у цьому випадку спостерігався розвиток лактоацидозу. Значне перевищення дози метформіну або супутні фактори ризику можуть спричиняти виникнення лактоацидозу. Лактоацидоз є невідкладним станом і його слід лікувати у стаціонарі. Найефективнішим заходом для виведення з організму лактату і метформіну є гемодіаліз.

Побічні реакції.

Найчастішими небажаними реакціями на початку лікування є нудота, блювання, діарея, біль у животі, відсутність апетиту. Ці симптоми у більшості випадків минають самостійно. Для попередження виникнення зазначених побічних явищ рекомендується повільне збільшення дозування та застосовування добової дози препарату у 2-3 прийоми.

Небажані ефекти за частотою виникнення класифікують за такими категоріями:

дуже часто ( > 1/10), часто ( > 1/100 і < 1/10), нечасто ( > 1/1000 і < 1/100), рідко ( > 1/10000 і < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000).

У кожному системно-органному класі побічні реакції зазначені у порядку зниження їх клінічного значення.

Порушення обміну речовин .

Дуже рідко: лактоацидоз (див. розділ «Особливості застосування»).

При тривалому застосуванні препарату може знижуватися всмоктування вітаміну В ₁₂ , що супроводжується зниженням його рівня у сироватці крові. Рекомендується враховувати таку можливу причину гіповітамінозу В ₁₂ , якщо у пацієнта наявна мегалобластна анемія.

З боку нервової системи.

Часто: порушення смаку.

З боку травної системи .

Дуже часто: розлади з боку травної системи, такі як нудота, блювання, діарея, біль у животі, відсутність апетиту. Найчастіше ці побічні явища виникають на початку лікування і у більшості випадків спонтанно зникають. Для попередження виникнення побічних явищ з боку травної системи рекомендується повільне збільшення дозування та застосування добової дози препарату у 2-3 прийоми під час або після прийому їжі.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів .

Дуже рідко: порушення показників функції печінки або гепатити, що повністю зникають після відміни метформіну.

З боку шкіри та підшкірних тканин.

Дуже рідко: шкірні реакції, що включають еритему, свербіж, кропив'янку.

Термін придатності.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 500 мг, 850 мг – 5 років.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 1000 мг – 3 роки.

Умови зберігання. Не потребує особливих умов зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці!

Упаковка.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 500 мг . По 15 таблеток у блістері; по 2 або по 4 блістери у картонній коробці. По 20 таблеток у блістері; по 3 блістери у картонній коробці.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 850 мг . По 15 таблеток у блістері; по 2 або по 4 блістери у картонній коробці. По 20 таблеток у блістері; по 3 блістери у картонній коробці.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 1000 мг . По 15 таблеток у блістері; по 2 або по 4 блістери у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Мерк Санте, Франція/Merck Sante, France.

Мерк, СЛ, Іспанія/Merck, SL, Spain.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

2 рю дю Прессуар Вер, 45400 Семуа, Франція/2 rue du Pressoir Vert, 45400 Semoy, France.

Промзона Мерк, 08100 Моллєт дель Валлєс (Барселона), Іспанія/Poligon Merck, 08100 Mollet del Valles (Barcelona), Spain.