Место хранения:

Активное вещество: гозерелина;

1 имплантат содержит hozerelinu ацетат 12,50 мг листинг на hozerelin 10,8 мг;

Вспомогательные вещества: Rezomer ^® R202H Поли -D, L-лактида, Rezomer® RG752H (Поли (D, L-лактид-со-гликолид) 75:25.

Лекарственная форма. Имплантат в предварительно заполненных шприцах.

Основные физико-химические свойства: цилиндрические имплантат части от белого до почти белого цвета (примерных размеров: диаметр - 1,5 мм, длина - 20 мм) , помещенные в теле полимера с держателем шприца аппликатора. Имплантат видна в держателе для имплантата.

Фармакотерапевтическая группа.

Аналоги гонадотропин-релизованного гормона. Код АТС L02A E03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика .

Hozerelin (D-Ser (А) 6Azgly10LH-РГ) представляет собой синтетический аналог природного лютеинизирующего гормона - рилизинг-гормона (ЛГ-РГ). При постоянном использовании hozerelinu 10,8 мг ингибируют экскрецию лютеинизирующего гормона гипофиза, который уменьшает концентрацию в сыворотке тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. Первоначально hozerelin 10,8 мг, как и другие LH агониста РГ-, может вызвать временное увеличение концентрации сыворотки тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин.

Примерно через 21 день после первой инъекции концентрации тестостерона у мужчин падать до уровня кастрации остаются низкими и с продолжением препарата каждые 28 дней.

Ингибирование образования тестостерона вызывает регрессию опухоли предстательной железы и симптоматическое улучшение у большинства пациентов.

При лечении пациентов с метастатическим раком предстательной железы при сравнении клинических исследований hozerelin результатов показали уровень выживаемости, аналогичное тем, которые были получены с помощью хирургической кастрации.

В комбинированном анализе двух randomanizovanyh контролируемых исследований , сравнивающих монотерапию бикалутамида в 159 мг и кастрации ( в основном в виде hozerelinu), не было никакой существенной разницы в общий уровень выживаемости у пациентов с раком простаты , получавших бикалутамид, и у пациентов , получавших в форме кастрации (относительный риск = 1,05 [CI 0,81 до 1,36]). Однако, эквивалентность двух методов лечения не могут быть оценены статистически.

В сравнительных тестах hozerelin повышенной выживаемости без признаков рецидива и общей выживаемости в группе адъювантной терапии к лучевой терапии у пациентов с высоким риском локализованного (Т1-Т2 и уровнем ПСА по меньшей мере 10 нг / мл или, по меньшей мере, 7 по шкале Глисон) или локально (Т3-Т4) рак предстательной железы. Продолжительность оптимальной адъювантной терапии не было установлено, сравнительные тесты показали, что 3-летний адъювантной терапии hozerelinom демонстрирует значительное улучшение выживаемости по сравнению с monoradioterapiyeyu. Неоадъювантная терапия до начала лучевой терапии показала улучшение выживаемости без признаков рецидива у пациентов с высоким риском локализованного или местно раком простаты.

После того, как простатэктомии у пациентов, которые наблюдали распространение опухоли простаты, адъювантной терапии hozerelinom может способствовать безрецидивной выживаемости, хотя нет никакого существенного улучшения выживаемости, если пациенты имели лимфатических узлов во время операции. Пациенты с локально патологической стадии заболевания имеют дополнительные факторы риска, такие как уровень ПСА, по меньшей мере, 10 нг / мл или Gleason 7 по шкале hozerelinom к адъювантной терапии должны быть тщательно изучены. Там нет никаких доказательств того, чтобы улучшить клинические исходы после неоадъювантной терапии hozerelinom радикальной простатэктомии.

Farmakokinety ка.

Введение препарата каждые 12 недель поддерживает эффективные концентрации. Накопление в тканях не происходит. Hozerelin плохо связывается с белком, и его период полураспада сыворотки крови составляет 2-4 ч у пациентов с нормальной функцией почек. Полураспада увеличивается у пациентов с нарушенной функцией почек. При ежемесячном введении препарата показано изменение будет иметь серьезные последствия, поэтому изменение дозы у больных с почечной недостаточностью не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью значительных изменений в фармакокинетических параметров наблюдалось.

Клинические характеристики.

Показания .

Лечение метастатического рака предстательной железы - уровень выживаемости при использовании hozerelinu по сравнению с хирургической кастрацией.

Лечение рака простаты местно, как альтернатива хирургической кастрации - показатели выживаемости при использовании hozerelinu по сравнению с применением анти-андрогенов.

Адъювантная лечение лучевой терапии у пациентов с высоким риском локализованного рака простаты или местно - hozerelin, показывающие более высокую выживаемость без признаков рецидива и повышение общей выживаемости.

Неоадъювантной терапии непосредственно перед лучевой терапии для пациентов с высоким риском локализованного рака простаты или местно - hozerelin, показывающие более высокую выживаемость без признаков рецидива.

Вспомогательная терапия перед тем радикальной простатэктомии у пациентов с раком простаты местно с высокими уровнями прогрессирования заболевания - hozerelin, показывающих более высокой выживаемостью без признаков рецидива.

Противопоказание.

Гиперчувствительность к hozerelinu ацетат или другие аналоги LH-RG (лютеинизирующего гормона - рилизинг гормон).

Период беременности или грудное вскармливание.

Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Поскольку андроген-depryvatsiyna терапия может привести к пролонгации QT, следует тщательно взвесить целесообразность сопутствующего использования hozerelinu с препаратами , способными удлинять интервал QT, или лекарствами , которые могут привести к желудочковой тахикардии типа «пируэт» , такие как антиаритмический класс IA (например, хинидин, dyzopiramid ) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилида, ibutylid), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты и другие.

Нет данных о снятии или растворения имплантата.

Существует высокий риск депрессии (который может быть тяжелой) у пациентов, получающих лечение с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона, таких как hozerelin. Пациенты должны быть проинформированы об этом риске, и если появляются симптомы - соответствующее лечение.

Случаи кровотечения вокруг места инъекции, что приводит к геморрагического шока.

Таким образом, инъекция должна быть сделана в области повреждения сосудов менее вероятно. Вы также должны тщательно рассмотреть вопрос о целесообразности наркотиков пациентов Hozerelin Alvohen с предрасположенностью к кровотечениям (например, те, которые используются антикоагулянты).

Depryvatsiyna-андрогены терапия может привести к удлинению интервала QT.

Перед пациентов назначение hozerelinu с историей QT пролонгации или факторов риска для его расширения, а также пациентов , которые suputno лекарства использования , которые могут привести к QT пролонгации, необходимо оценить выгоды и риски, в том числе потенциал желудочковой типа тахикардии «пируэт ».

Его следует использовать с осторожностью hozerelin 10,8 мг для мужчин с повышенным риском развития обструкции мочевых путей или компрессии спинного мозга, и внимательно следить за такими пациентами в течение первого месяца терапии. В случае возникновения или компрессии спинного мозга или почечной недостаточности вследствие обструкции мочевых путей следует прибегнуть к стандартному лечению этих осложнений.

Следует рассмотреть вопрос о назначении антиандрогенов в течение начального периода лечения аналогами РГ-ЛГ (например, ципротерона ацетат 300 мг / сут в течение 3-х дней до и через 3 недели после назначения hozerelinu), поскольку сообщалось, что он предотвращает возможные последствия первоначального подъема сыворотки уровень тестостерона.

Это маловероятно, что у пациентов с раком предстательной железы, не-гормоном, это лечение будет полезным. Это сопротивление к лечению может быть результатом отсутствия ответа на кастрацию или гормональную терапию.

Рекомендуемая дозировка testosteronomiyi введения лечения, чтобы быть в состоянии оценить терапевтический эффект.

Применение агонистов ЛГ-РГ может привести к минеральной плотности костной ткани снижения. Предварительные данные свидетельствуют о том, что использование бисфосфонатов в дополнении к LH агониста РГ может уменьшить потерю минеральной костной массы у мужчин. Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с дополнительными факторами риска развития остеопороза (хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительной терапии кортикостероидами или противосудорожных, наличие семейной истории остеопороза).

В farmakoepidemiolohichnomu исследования агонистов ЛГ-РГ, которые используются для лечения рака простаты, были случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности. Риск, как представляется, возрастет, если агонисты WP-LH используется в сочетании с анти-андрогенных препаратов.

Снижение толерантности к глюкозе наблюдается у мужчин, которые использовали агонисты WP-LH. Это может проявляться как диабет или потеря гликемического контроля у пациентов с уже существующим диабетом. Примечание мониторинга уровня глюкозы в крови.

Там были случаи, когда изменения настроения, включая депрессию. Пациенты с депрессией и назначают пациентам с артериальной гипертензией требует тщательного наблюдения.

Применение hozerelinu может вызвать положительную реакцию в тесте анти-легирования.

Существует высокий риск низкого давления (который может быть тяжелой) у пациентов, получавших лечение агонистами ЛГ-РГ, такие как hozerelin. Он должен информировать пациентов и обращаться с ними должным образом, если появляются симптомы.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Hozerelin Alvohen в дозе 10,8 мг не показан для применения у пациентов женского пола.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Нет данных, что hozerelin может отрицательно повлиять на способность управлять транспортными средствами или механизмами.

Способ применения и доза.

Используйте только если мешок с помощью шприца аппликатора нетронутыми.

Применить сразу же после открытия пакетика.

Вы можете использовать местную анестезию, но в большинстве случаев это не является необходимым.

Рисунок 1

Извлеките шприц аппликатор с помощью стерильной упаковки.

Убедитесь, что имплантат для подкожных инъекций в шприце аппликатора соответственно.

Удалить защитное кольцо.

Рисунок 2

Возьмите шприц аппликатор для корпуса и снять защитный колпачок.

Рисунок 3

Держите кожу пациента с двумя пальцами, покрывая тело шприца и положил иглу по диагонали (почти параллельно коже).

Введите иглу в подкожную ткань (не в мышцах, а не в брюшную полости) от передней брюшной стенки при глубокой пупочной линии до тех пор, как тело шприца аппликатора затрагивает кожу пациента.

Такой контакт с кожей должен оставаться на протяжении всего процесса ввода имплантата!

Рисунок 4

Надавите на поршень. Щелчок имплантат для подкожных ходов управления от держателя на кончике иглы.

Ни в коем случае не тянуть обратно в шприц. При входе в подкожный имплантат для корпуса шприца аппликатора не должен касаться кож пациента!

Рисунок 5

Когда поршень достигает свое конечное положение, автоматический отвод иглы
кольца, поршень и зафиксировать имплантат в подкожной ткани.

Рисунок 6

Игла извлекается из ткани пациента в полимерной оболочки шприца аппликатора. Корпус шприца должен оставаться в контакте с кожей пациента. Как правило, движение поршня вперед и втягивания иглы сделано одним плавным движением.

Рисунок 7

Процесс введения имплантата для подкожной инъекции завершается. Игла полностью отведена в корпус шприца.

Защитное покрытие аппликатор шприца корпус, чтобы предотвратить причинение вреда кончика иглы.

Рисунок 8

Установите на место крышку.

Взрослые самцы ( в том числе у пациентов пожилого возраста).

Получение 10,8 мг вводят подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 3 месяца.

Повторные курсы лечения не следует проводить из-за риска потери минеральных компонентов и уменьшения плотности костной ткани.

Для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью и для пациентов пожилого возраста корректировать дозу не нужно.

Дети.

Препарат не применяется к детям.

Передозировка.

Опыт передозировки у человека низкий. Если ввести Hozerelinu Alvohenu до запланированного времени или более чем это, дозы клинически наблюдались значительные побочные эффекты. Результаты исследований на животных не указывают на какое-либо воздействие, за исключением терапевтического, концентрация половых гормонов и половых путей при использовании более высоких доз 10,8 мг Hozerelinu Alvohenu. В случае передозировки симптоматического лечения следует.

Неблагоприятные реакции.

Рассчитывали частоту побочных реакций согласно сообщениям клинических исследований и постмаркетинговых отчетов. Наиболее распространенные побочные эффекты включали смыв, spitninnya и реакцию в месте инъекции.

Частота побочных эффектов распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), редко (≥ 1/1000 и <1/100), редко (≥ 1 / 10 000 <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может установить доступные данные).

Таблица. Побочные реакции при применении Hozerelinu Alvohenu 10,8 мг системы в соответствии с MedDRA.

Снижение ^на толерантность к глюкозе наблюдалось у мужчин , которые использовали агонисты WP-LH. Это может проявляться как диабет или потеря гликемического контроля у пациентов с уже существующим диабетом.

^б Эти фармакологические эффекты редко требуют прекращения терапии.

^с гипо- или гипертензия , иногда наблюдается у пациентов , которые использовали hozerelin. Изменения, как правило, проходят или продолжения лечения или после прекращения приема препарата Hozerelin Alvohen. Иногда эти изменения необходимо медицинское вмешательство, в том числе снятие hozerelinu.

^d обычно незначительны и не требуют прекращения лечения.

^е Первоначально больные раком предстательной железы могут испытывать временное усиление боли в костях - в таких случаях прибегают к симптоматической терапии.

^е наблюдается в фармако-эпидемиологических исследований LH-агониста РГ, который был использован для лечения рака предстательной железы. Риск, очевидно, возрастает с использованием антиандрогенов.

^г В некоторых случаях, потеря волос на теле было ожидаемого эффекта низких уровней андрогенов.

При использовании hozerelinu возможно: нарушение функции печени и развитие желтухи уровней pidvyschnnyam alanintransaminazy, aspartattransaminazy, гамма-глутамил; повышение уровня лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, триглицеридов; носовой, сыпь, зуд.

Кроме того, при применении препарата может наблюдаться: из мочевыделительной системы - дизурия, повышение BUN, повышение уровня креатинина, протеинурия; системы крови - анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

При применении hozerelinu может возникнуть реакции в месте инъекции (кровотечение, гематома, абсцесс, уплотнение, боль), кровотечение вокруг места введения, что привело к геморрагическому шоку.

послемаркетинговый опыт

Время от времени при использовании Hozerelinu Alvohenu наблюдали аномальные результаты анализа крови, случаи печеночной дисфункции, легочной эмболии и интерстициальной пневмонии.

На початку лікування симптоми захворювання можуть тимчасово посилюватися, в такому разі може бути призначене симптоматичне лікування.

Зрідка протягом лікування аналогами ЛГ-РГ у жінок може настати менопауза, і менструації не відновлюються після завершення терапії. Чи це є впливом препарату Гозерелін Алвоген, чи наслідком гінекологічних станів пацієнток, невідомо.

Термін придатності. 3 роки.

Застосовувати тільки у разі, якщо пакетик зі шприцом-аплікатором неушкоджений.

Застосовувати відразу після розкриття пакетика.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 1 імплантату у шприцу-аплікаторі; шприц-аплікатор складається з полімерного корпусу з тримачем для імплантату, голки та поршня. По 1 шприцу в пакетику разом з вологопоглинальною капсулою. По 1 або 3 пакетику у картонній пачці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

АМВ ГмбХ Арцнейміттельверк Варнгау.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Біркерфелд 11, Варнгау, Баварія, 83627, Німеччина.

Заявник.

Алвоген ІПКо С.ар.л.

Місцезнаходження заявника.

5, Руе Хайєнхафф, L-1736, Зеннінгерберг, Люксембург.