В корзине нет товаров
Вы здесь:ГлавнаяКаталог товаровАптечный товар
Назад к списку
ИБРАНС капс. 100 мг №21

ИБРАНС капс. 100 мг №21

rx
Код товара: 412555
Производитель: Pfizer H.C.P. Corporation (США)
549 700,00 RUB
нет в наличии
Сообщить когда товар появиться в наличии
Написать жалобу
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
  • Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
  • Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
  • Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
  • Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!

Инструкция

Для медицинского использования лекарственного средства

IBRANS

IBRANCE

Место хранения:
Активное вещество: palbotsyklib;
1 капсула содержит 75 мг, 100 мг или 125 мг palbotsyklibu;
Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, крахмала натрия (тип А), коллоидный диоксид кремния, магния стеарат, желатин, оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172), диоксид титана (Е 171), шеллак глазурь 45 % -ный раствор в этаноле, изопропиловый спирт, гидроксид аммония 28%, N-бутиловый спирт, пропиленгликоль, симетикон.
Лекарственная форма. Капсулы.
Основные физико-химические свойства:
75 мг капсулы:
непрозрачный, твердый размер капсулы с корпус № 2 светло - оранжевый (белый маркированы «РВС 75" ) и капюшоном светло - оранжевый (белый маркированы«Пфайзер»); капсула содержит порошок от почти белого до желтого;
Капсулы 100 мг:
непрозрачный, твердый размер капсулы с светло - оранжевый корпус № 1 (белый маркированы «РВС 100" ) и крышкой карамельного цвета (белый маркированы«Пфайзер»); капсула содержит порошок от почти белого до желтого;
Капсулы 125 мг:
непрозрачный, твердый размер капсулы 0 количество жилья карамели цвета (белый маркированы «РВС 125" ) и крышкой карамельного цвета (белый маркированы«Пфайзер»); капсула содержит порошок от почти белого до желтого.
Фармакотерапевтическая группа.
Опухолевые агенты. Ингибиторы белка киназы. Код АТС L01X E33.
Фармакологические свойства
Механизм действия
Palbotsyklib киназы ингибитор tsyklinzalezhnoyi 4 и 6. циклин D1 и циклин-зависимые киназы 4 и 6 являются компонентами вниз по течению сигнальных путей , которые активируют пролиферацию клеток. В пробирке пролиферация клеток уменьшается palbotsyklib линии рака молочной железы с эстроген рецептор-положительным (ER-положительным), блокируя переход клеток из фазы G1 в фазу S клеточного цикла. Лечение клеточных линий рака молочной железы и антиэстрогенов palbotsyklibu сочетание уменьшает фосфорилирование белка ретинобластомы , который , в свою очередь , приводит к понижающей регуляции E2F и syhnalyuvannya и к увеличению задержки роста по сравнению с обработкой каждый из этих препаратов в одиночку. В пробирке лечении клеточных линии ER-положительный рак молочной железы с комбинацией анти-эстрогены palbotsyklibu и приводит к увеличению клеточного старения, который длится до 6 дней после отмены препарата. Исследования in vivo в ксенотрансплантата модели с использованием получены у больных с ER-положительным раком молочной железы, показали , что сочетание летрозол и palbotsyklibu Повышает ингибирование фосфорилирования белка ретинобластомы, вниз по течению сигналов и роста опухоли по сравнению с применением каждого из этих препаратов в одиночку.
Клинические исследования.
Исследования 1. Комбинированная терапия с летрозола и Ibrans.
Начальная гормонотерапии у больных с ER-положительной, отрицательными им для рецептора эпидермального фактора роста человека 2 (HER2-отрицательного) или метастатического рака молочной железы
Исследование 1 было рандомизированное многоцентровое открытое исследование препарата Ibrans с монотерапии летрозола по сравнению с летрозола, проведенного с постменопаузе с ER-положительным и HER2-отрицательным раком молочной железы , которые ранее не получали системное лечение. В общей сложности 165 больных были рандомизированы в исследовании 1. рандомизации был стратифицированных по локализованным заболеванием (висцеральный, кости и т.д.) и безрецидивной периода (> 12 месяцев после завершения адъювантной терапии до рецидива, £ 12 месяцев после завершения адъювантной терапии рецидив или развитие прогрессирующей болезни De Novo). Ibrans перорально используется в дозе 125 мг в сутки в течение 21 дней подряд с последующим 7-дневным перерывом. Пациенты лечились до прогрессирования заболевания, токсичности или неконтролируемого отказа от участия в исследовании. Основной критерий эффективности исследования была выживаемость без прогрессирования (ВБП), который определяется в соответствии с критериями в оценке солидных опухолей (RECIST, критерии оценки ответа солидных опухолей) в версии 1.0.
Пациенты были включены в это исследование , имели средний возраст 63 лет (диапазон 38 до 89 лет). Большинство пациенты принадлежали к Кавказу (90%), и все пациенты имели функциональный статус от 0 до 1 масштаба для комбинированной группы Восточной онкологии (ECOG).
43% пациентов получали химиотерапию и 33% - antyhormonalne неоадъювантной или адъювантной терапии для диагностики распространенного рака молочной железы. 49% пациентов , ранее получавших неоадъювантной или адъювантной системной терапии. Большинство пациентов (98%) имели метастатического процесса. В 19% пациентов имели только костных поражений и 48% имели висцеральных метастазов.
ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ 1 эксплуатационных характеристики показаны в таблице 1. Сравнительные результаты наблюдались в следующих подгруппах: в безрецидивный период, локализация заболевания и предшествующей терапии. Терапевтический эффект комбинированной терапии для PFS и подтверждены независимым ретроспективный обзором отношения рисков медицинской визуализации 0,621 (95% ДИ: 0,378, 1,019). Общий процент ответа у пациентов с симптомами заболевания , которые измеримы, был выше при применении препарата Ibrans с летрозолом по сравнению с летрозолом монотерапией (55,4% против 39,4%). В момент окончательного анализа данных PFS по общей выживаемости не были обработаны в 37% случаев.
Таблица 1. Результаты Эффективность - исследование 1 ( по оценкам исследователей, население пациентов назначено лечение , которые получали по меньшей мере , одну дозу (Намерение-к-Treat))
PFS
Ibrans и летрозола
(N = 84)
Letrozole
(N = 81)
Заболеваемость PFS (%)
41 (48,8%)
59 (72,8%)
Коэффициент опасности (95% ДИ)
0,488 (0,319, 0,748)
Средняя скорость PFS (месяцы) (95% ДИ)
20,2 (13,8, 27,5)
10.2 (5.7, 12.6)
ДИ - доверительный интервал; N - количество пациентов.
2. Исследование Комбинированная терапия с фулвестранта и Ibrans
Пациенты с рецептором гормона положительного (HR-положительным), HER2-отрицательные распространенный или метастатический рак молочной железы , которые имеют прогрессирование заболевания опытного во время или после предварительной адъювантной эндокринной терапии или метастатических опухолей
Исследование 2 был международным рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование в параллельных группах препарата Ibrans с фулвестрантом по сравнению с плацебо и фулвестранта , проведенных с женщинами с HR-положительным, HER2-отрицательным прогрессирующим раком молочной железы, независимо от менопаузы , когда болезнь прогрессировала во время или после гормональной терапии. В общей сложности 521 женщин в период до / менопаузой были рандомизированы в соотношении 2: 1 в группе лекарственного средства и Ibrans фулвестранта и фулвестранта или плацебо. Пациенты были разделены на документированной чувствительности к уровню гормональной терапии, менопаузального статуса на момент включения в исследование (во время предварительного / перименопаузы или менопаузы) и наличие метастазов во внутренних органах. Ibrans препарат , используемый перорально в дозе 125 мг в день в течение 21 последовательных дней, а затем 7-дневным перерывом. В исследование были включены женщины во время предварительного / пери- и приема агонистов рилизинг - фактора лютеинизирующего гормона , в течение по крайней мере за 4 недели до и во время исследования 2. Пациенты продолжали получать назначенное лечение до прогрессирования заболевания объективной, ухудшение симптомов, неприемлемой токсичности, смерти или вывода согласие на участие в исследовании. Основным критерием эффективности исследования было оценить PFS согласно RECIST 1.1.
Средний возраст пациентов , включенных в исследование составил 57 лет (от 29 до 88). Большинство участников исследования принадлежали Кавказа (74%), все пациенты имели функциональный статус ECOG PS 0 или 1, 80% пациентов были женщины во время менопаузы. Все пациенты , ранее получавших системной терапии, и у 75% пациентов , ранее получавших химиотерапии. 25% пациентов , которые ранее не лечить метастатический рак у 60% пациентов имели метастазы во внутренних органах, и 23% были только пораженной кости.
Результаты оценки , полученные в ВБПЕ исследование 2 приведены в таблице 2. наблюдались Сравнимые результаты во всех подгруппах пациентов, локализации заболевания, чувствительности к уровню гормональной терапии, менопаузальному статус. Общая частота подтвержденных ответов у пациентов с симптомами заболевания , которые измеримы, была в группе Ibrans + фулвестрант и 10,9% в группе плацебо + фулвестранте 24,6%. Продолжительность реакции составила 9,3 мес в группе фульвестранта Ibrans + по сравнению с 7,6 мес в группе плацебо + фулвестранте. Во время заключительного анализа данных PFS по общей выживаемости не были полностью получены на 29% случаев.
Таблица 2 Результаты оценки эффективности - исследование 2 (по оценкам исследователей, население пациентов назначенное лечение , которые получили по меньшей мере одну дозу)
PFS
Ibrans + фулвестранта
(N = 347)
Плацебо + фулвестранта
(N = 174)
Заболеваемость PFS (%)
145 (41,8%)
114 (65,5%)
Коэффициент опасности (95% ДИ) и р-значение
0461 (0,360-0,591), р <0,0001
Медиана ВБП (месяцы) (95% ДИ)
9,5 (9,2-11,0)
4,6 (3,5-5,6)
ДИ - доверительный интервал; N - количество пациентов.
фармакодинамика
Электрофизиология сердца
Влияние на интервале palbotsyklibu QTs оценивалась в 184 пациентов с распространенным раком. Значительные изменения (например,> 20 мс) интервал QTc был найден со средним максимум равновесной концентрации palbotsyklibu наблюдается после того, как препарат под терапевтической схеме (например, 125 мг / день в течение 21 дней подряд с последующим 7-дневным перерывом в форме полный цикл 28 дней).
Фармакокинетика
Фармакокинетика palbotsyklibu оценивали у пациентов с солидными опухолями , в том числе распространенного рака молочной железы и у здоровых добровольцев.
Поглощение
Средний С макс palbotsyklibu обычно достигается через 6-12 часов (время достижения максимальной концентрации, Т макс) после перорального введения. Средняя абсолютная биодоступность Ibrans после пероральной дозы 125 мг составляет 46%. При дозах в диапазоне от 25 мг до 225 мг С макс и AUC увеличивается пропорционально всей дозы. Равновесие было достигнуто в течение 8 дней после повторного применения препарата один раз в день. Когда вы используете один раз в день palbotsyklib накопленный средний кумулятивный уровень 2,4 (диапазон 1,5-4,2).
Воздействие пищи. Поглощение и воздействие palbotsyklibu голодая приложения были очень низкими при температуре около 13% пациентов. Питание palbotsyklibu увеличение воздействия в этой небольшой подгруппе пациентов , но не приводит к клинически значимых изменений в экспозиции palbotsyklibu других пациентов. Таким образом, mizhsub'yektnu трапеза снижение воздействия изменчивости palbotsyklibu, которое в пользу Ibrans еды наркотиков. По сравнению с использованием препарата Ibrans утром на голодный желудок, среднее значение AUC и C инф макс palbotsyklibu увеличилась на 21% и 38% соответственно при применении пищи с высоким содержанием жиров и высокой калорийностью (около 800-1000 калорий из которых 150 , 250 и 500- 600 калорий приходятся белки, углеводы и жиры, соответственно), 12% и 27% соответственно при использовании пищи с низким содержанием жира и низкой калорийностью (около 400-500 калорий, из которых 120, 250 и счетов для 28- 35 калорий белков углеводов и жиры, соответственно) и 13% и 24%, соответственно, при приеме пищи умеренного жира и калории стандарта (примерно 500-700 калорий, из которых 75-105, 250-350 и 175-245 калорий приходились белки, углеводы и жиры, соответственно) заняли 1 час до и через 2 часа после применения дозы Ibrans.
Распределение
Palbotsyklibu связывание с белками плазмы в пробирке крови человека составляет около 85% и не зависит от концентрации в диапазоне от 500 нг / мл до 5000 нг / мл. Средний геометрический мнимый объем распределения составляет 2583 л (коэффициент вариации 26%).
Метаболизм
Исследования , проведенные в естественных условиях и в пробирке показали , что человек palbotsyklib метаболизируется в печени. После перорального однократного использования [14 C] palbotsyklibu в дозе 125 мг в организме человека основных метаболических путей являются окисление и сульфирование и вспомогательное - ацилирование и глюкуронизации. Palbotsyklib был основным (23%) вещества в плазме крови циркулирующих vyvilnylas препарата. Основной циркулирующий метаболит был hlyukuronidnyy конъюгата palbotsyklibu, хотя экскрементами это было только 1,5% от принятой дозы. Palbotsyklib metabolizuvavsya широко, в то время как доля неизмененного вещества составила 2,3% и 6,9% радиоактивности в моче и кале, соответственно. В Кали основным метаболитом конъюгат препарат был серной кислоты и palbotsyklibu, она составила 26% от принятой дозы. В пробирке исследования с использованием человеческих гепатоцитов, цитозольных печени и S9 фракций и рекомбинантные ферменты sulfotransferazy показали , что большинство из CYP3A и SULT2A1 участвует в обмене palbotsyklibu.
Ликвидация
Средний геометрический мнимый общий клиренс (CL / F) palbotsyklibu было 63,1 л / ч (29% CR), и средние геометрические (± стандартного отклонения) полувыведения из плазмы было 29 (± 5) часы у пациентов с раком рака расширенного груди , В 6 здоровых мужчин добровольцев , которые получали однократную пероральную дозу [14 C] palbotsyklibu, в среднем, 91,6% от принятой дозы радиоактивности было удалено в течение 15 дней; главным образом , в фекалиях (74,1% от дозы), 17,5% дозы выводится с мочой. Большая часть препарата был отозван в виде метаболитов.
Конкретные группы пациентов
Пациенты летнего возраста
Среди 84 пациентов, получавших препарат Ibrans в исследование 1, 37 пациентов (44%) были в возрасте 65 лет и старше и 8 пациентов (10%) были в возрасте ≥75 лет. Из 347 пациентов в исследовании Ibrans 2, 86 пациентов (25%) были в возрасте ≥ 65 лет. Среди пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов не наблюдалось общих различий в безопасности и эффективности Ibrans.
Нарушение функции печени
По результатам анализа Фармакокинетические населения, которые включали 183 пациентов, из которых 40 пациентов имели умеренную печеночная недостаточность (общий билирубин ≤ верхний предел нормального и AST> верхний предел нормального или общего билирубина> 1,0 до 1,5 , а верхний предел нормальный любой AST), легкая печеночная недостаточность не влияет на экспозицию palbotsyklibu. Palbotsyklibu фармакокинетики не была исследована у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (общего билирубина> 1,5 верхнего предела нормы и любого AST).
Нарушение функции почек
По результатам анализа населения фармакокинетики, которые включали 183 пациентов, из которых 73 пациентов имели умеренную почечную недостаточность (60 мл / мин ≤ клиренс креатинина <90 мл / мин) и 29 пациентов имели умеренную степень почечной недостаточности (30 мл / мин ≤ клиренс креатинина <60 мл / мин), от легкой до умеренной степени почечной недостаточности не влияет на экспозицию palbotsyklibu. Palbotsyklibu фармакокинетика не была исследована у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Возраст, пол и вес тела
Не По результатам анализа Фармакокинетические населения в 183 пациентов с раком (50 мужчин и 133 женщин в возрасте от 22 до 89 лет и массой тела в диапазоне от 37,9 до 123 кг) не оказывало влияния на экспозицию секс palbotsyklibu, возраст и вес тела не имел клинически значимое влияние на экспозиции palbotsyklibu.
Клинические характеристики
индикация
Ibrans показан для лечения гормона положительный рецептору (HR-положительным), отрицательным для рецептор эпидермального фактора роста человека 2 (HER2) распространенным или метастатическим раком молочной железы в сочетании с:
• летрозола в качестве начальной гормональной терапии у женщин в постменопаузе;
• фулвестрант у женщин с прогрессированием заболевания после гормональной терапии.
Показания к применению в комбинации с летрозолом утверждены по ускоренной процедуре утверждения , основанной на скорости выживаемости без прогрессирования заболевания. Полная процедура утверждения для этого указания возможно только , если осмотр и описание подтверждения клинических испытаний выгоды.
противопоказание
Отсутствует.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Palbotsyklib метаболизируется главным образом CYP3A фермента и sulfotransferazy SULT2A1. В естественных условиях palbotsyklib является ингибитором CYP3A, активность которого изменяется с течением времени. В пробирке palbotsyklib не является ингибитором CYP1A2, 2А6, 2В6, 2C8, 2C9, 2C19 и 2D6, не является индуктором CYP1A2, 2B6, 2C8 и 3A4 клинически значимых концентрациях.
Препараты , которые могут увеличить концентрацию в плазме palbotsyklibu
Влияние ингибиторов CYP3A
Дані досліджень взаємодії з іншими лікарськими засобами за участю здорових добровольців (N = 12) вказують на те, що сумісне багаторазове застосування дози ітраконазолу 200 мг щодня та одноразове застосування дози Ібрансу 125 мг підвищує AUC inf та C max палбоциклібу приблизно на 87 % та 34 % відповідно, порівняно з одноразовим застосуванням дози препарату Ібранс 125 мг окремо.
Слід уникати одночасного застосування з потужними інгібіторами CYP3A (наприклад з кларитроміцином, індинавіром, ітраконазолом, кетоконазолом, лопінавіром/ритонавіром, саквінавіром, телапревіром, телітроміцином та вориконазолом). Під час лікування препаратом Ібранс слід уникати вживання грейпфрутів або грейпфрутового соку. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування препарату Ібранс із потужним інгібітором CYP3A, дозу препарату Ібранс слід знизити (див. розділ «Спосіб застосування та дози» ).
Лікарські засоби, які можуть знижувати концентрацію палбоциклібу в плазмі
Вплив індукторів CYP3A
Дані, отримані в дослідженні взаємодії за участю здорових добровольців (N = 15), свідчать, що одночасне застосування багаторазових доз 600 мг рифампіну 1 раз на добу, який є сильним індуктором CYP3A, та разової дози препарату Ібранс 125 мг знижувало показники AUC inf та C max палбоциклібу на 85 та 70 % відповідно, порівняно з монотерапією препаратом Ібранс в дозі 125 мг. Також у дослідженні за участю здорових добровольців (N = 14) сумісне багаторазове застосування помірного індуктора CYP3A модафінілу в дозі 400 мг та разової дози препарату Ібранс 125 мг знижувало AUC inf та C max палбоциклібу приблизно на 32 % та 11 % відповідно, порівняно з одноразовим застосуванням дози препарату Ібранс 125 мг окремо. Слід уникати одночасного застосування з потужними індукторами CYP3A (наприклад з фенітоїном, рифампіном, карбамазепіном, ензалутамідом та звіробоєм продірявленим).
Лікарські засоби, концентрації в плазмі крові яких можуть змінюватися при застосуванні палбоциклібу
Субстрати CYP3A
У дослідженні взаємодії з іншими лікарськими засобами за участю здорових добровольців (N = 26) одночасне багаторазове застосування мідазоламу та препарату Ібранс підвищувало значення AUC inf та C max на 61 % та 37 % відповідно, порівняно із застосуванням мідазоламу окремо. Може бути потрібне зниження дози чутливого субстрату CYP3A із вузьким терапевтичним індексом (наприклад алфентанілу, циклоспорину, дигідроерготаміну, ерготаміну, еверолімусу, фентанілу, пімозиду, хінідину, сиролімусу та такролімусу), оскільки препарат Ібранс може підвищувати його вплив.
Лікарські засоби, що підвищують pH шлунка. У дослідженні взаємодії з іншими лікарськими засобами за участю здорових добровольців сумісне одноразове застосування препарату Ібранс 125 мг та багаторазове застосування інгібітору протонної помпи (ІПП) рабепразолу після їди знижувало C max палбоциклібу на 41 %, однак мало обмежений вплив на AUC inf (зниження на 13 %) порівняно з одноразовим застосуванням дози препарату Ібранс. З огляду на зменшений вплив на pH шлунка антагоністів рецепторів H2 та місцевих антацидів, порівняно з інгібіторами протонної помпи, очікується, що вплив цих лікарських засобів, що знижують кислотність, на дію палбоциклібу за умови застосування після їди буде мінімальним. За умови застосування після їди не спостерігається клінічно значущого впливу інгібіторів протонної помпи, антагоністів рецепторів H2 або місцевих антацидів на дію палбоциклібу. В іншому дослідженні за участю здорових добровольців сумісне одноразове застосування препарату Ібранс та багаторазове застосування інгібітору протонної помпи рабепразолу натще знижувало AUC inf та C max на 62 % та 80 % відповідно, порівняно з одноразовим застосуванням препарату Ібранс окремо.
Летрозол. Дані, отримані в клінічному дослідженні за участю пацієнтів із раком молочної залози, продемонстрували відсутність взаємодії між палбоциклібом та летрозолом при їх сумісному застосуванні.
Фулвестрант. Дані, отримані в клінічному дослідженні за участю пацієнтів з раком молочної залози, продемонстрували, що клінічно значуща взаємодія між палбоциклібом та фулвестрантом при одночасному застосуванні цих лікарських засобів відсутня.
Гозерелін. Дані, отримані в клінічному дослідженні за участю пацієнтів з раком молочної залози, продемонстрували, що клінічно значуща взаємодія між палбоциклібом та гозереліном при одночасному застосуванні цих лікарських засобів відсутня.
Вплив палбоциклібу на транспортні білки. Оцінювання, що проводилося in vitro , продемонструвало, що палбоцикліб має низький потенціал інгібування активності транспортерів P-глікопротеїну, білка резистентності раку молочної залози, транспортера органічних аніонів (OAT)1, OAT3, транспортера органічних катіонів (OCT)2 та транспортного поліпептиду органічних аніонів (OATP)1B1, OATP1B3 у клінічно значущих концентраціях.
Вплив транспортних білків на палбоцикліб. Згідно з даними досліджень in vitro, P-глікопротеїн та транспортний білок резистентності раку молочної залози, вірогідно не впливають на ступінь абсорбції палбоциклібу при пероральному застосуванні у терапевтичних дозах.
Нейтропенія
Нейтропенія була найбільш поширеною побічною реакцією в Дослідженні 1 (75 %) та Дослідженні 2 (83%). Зменшення ступеня ≥ 3 числа нейтрофілів було зареєстровано у 62 % пацієнтів, які застосовували препарат Ібранс із летрозолом у Дослідженні 1 та у 66 % пацієнтів, які застосовували препарат Ібранс із фулвестрантом в Дослідженні 2. В Дослідженнях 1 та 2 медіана часу до виникнення першого симптому нейтропенії будь-якого ступеня становив 15 діб, а медіана тривалості нейтропенії ступеня ≥ 3 становила 7 діб (див. розділ «Побічні реакції»).
Необхідний загальний аналіз крові перед лікуванням препаратом Ібранс та на початку кожного циклу, а також на 14-й день перших 2 циклів та якщо існують клінічні показання. У разі якщо розвинулася нейтропенія ступеня 3 або 4, рекомендується тимчасове припинення застосування, зниження дози або відкладення початку циклу лікування (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Фебрильна нейтропенія була зареєстрована приблизно у 1 % пацієнтів, які отримували препарат Ібранс. У Дослідженні 2 був зареєстрований один летальний випадок, спричинений нейтропенічним сепсисом. Лікарі повинні інформувати пацієнтів про необхідність негайного повідомлення про будь-які випадки лихоманки.
Тромбоемболія легеневої артерії
У Дослідженні 1 щодо тромбоемболії легеневої артерії частіше повідомлялось у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Ібранс та летрозолом (5 %), та у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Ібранс та фулвестрантом в Дослідженні 2 (1 %), порівняно з відсутністю випадків у пацієнтів, які отримували монотерапію летрозолом або комбінацію фулвестранту та плацебо. Необхідно контролювати наявність симптомів тромбоемболії легеневої артерії у пацієнтів та призначати відповідне лікування.
Лікарський засіб містить лактозу. Якщо у Вас встановлено непереносимість деяких цукрів, проконсультуйтеся з лікарем, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Застосування в період вагітності та годування груддю
Вагітність
Дані щодо застосування вагітним жінкам відсутні, тому ризики, пов'язані із застосуванням препарату, невідомі. Ґрунтуючись на результатах, отриманих в дослідженнях на тваринах, а також на механізмі дії, препарат Ібранс може зашкодити плоду при застосуванні вагітним жінкам (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Вагітних необхідно інформувати про можливий ризик для плода.
Розрахунковий фоновий ризик значних вроджених вад та викидня у популяції, якій показане лікування, невідомий. Для загальної популяції США розрахунковий фоновий ризик значних вроджених вад та викидня для клінічно підтверджених вагітностей становить 2–4 та 15–20 % відповідно.
Жінкам репродуктивного віку необхідно рекомендувати застосовувати ефективні засоби контрацепції в період лікування препаратом Ібранс та щонайменше протягом 3 тижнів після прийому останньої дози. Через можливу генотоксичність слід порадити пацієнтам-чоловікам, використовувати ефективні засоби контрацепції протягом лікування препаратом Ібранс та протягом як мінімум 3 тижнів після застосування останньої дози.
Годування груддю
Інформація щодо наявності палбоциклібу в грудному молоці людини, впливу препарату на вироблення молока та на немовлят, які знаходяться на грудному вигодовуванні, відсутня. З огляду на потенційний ризик виникнення тяжких побічних реакцій у немовлят, які знаходяться на грудному вигодовуванні, жінкам слід рекомендувати припинити годування груддю під час лікування препаратом Ібранс та протягом 3 тижнів після застосування останньої дози.
Фертильність
Ґрунтуючись на даних, отриманих у дослідженнях на тваринах, фертильність у самців може бути порушена при застосуванні палбоциклібу. Тому чоловікам слід розглянути доцільність консервування сперми до початку застосування препарату Ібранс.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами
Препарат Ібранс має незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Проте через ризик виникнення втомлюваності слід рекомендувати пацієнтам бути обережними під час керування автотранспортом або роботи з іншими механізмами.
Спосіб застосування та дози
Рекомендована доза препарату Ібранс становить 1 капсула по 125 мг, що застосовується перорально 1 раз на добу протягом 21 дня поспіль із подальшою 7-денною перервою, щоб утворити повний цикл з 28 днів. Ібранс необхідно приймати з їжею (див. розділ «Фармакологічні властивості»).
При одночасному застосуванні з палбоциклібом рекомендована доза летрозолу становить 2,5 мг 1 раз на добу безперервно протягом циклу з 28 днів. Для отримання більш детальної інформації див. інструкцію для медичного застосування летрозолу.
При одночасному застосуванні з палбоциклібом рекомендована доза фулвестранту становить 500 мг, яку застосовують в день 1-й, 15-й, 29-й день лікування, а потім 1 раз на місяць. Для отримання більш детальної інформації див. інструкцію для медичного застосування фулвестранту.
Пацієнтам слід рекомендувати приймати дозу Ібрансу приблизно в один і той самий час кожен день.
Жінки в перед/перименопаузному періоді, які отримують лікування комбінацією препарату Ібранс та фулвестранту, повинні отримувати агоністи рилізинг-фактора лютеїнізуючого гормону відповідно до поточних стандартів клінічної практики.
Таблиця 3. Рекомендована модифікація дози у разі виникнення побічних реакцій
Модифікація дози
Дозування
Рекомендована початкова доза
125 мг/добу
Перше зниження дози
100 мг/добу
Друге зниження дози
75 мг/добу*
*Якщо необхідне наступне зниження дози нижче 75 мг/добу, слід припинити лікування.
До початку лікування препаратом Ібранс та на початку кожного циклу, а також на 14-й день перших 2 циклів та у разі клінічної потреби необхідний загальний аналіз крові.
Таблиця 4. Модифікація дози: гематологічна токсичність a
Ступінь тяжкості за CTCAE
Модифікації дози
Ступінь 1–2
Корекція дози не потрібна.
Ступінь 3
Перший день циклу
Ібранс не застосовують, слід повторно виконати загальний аналіз крові протягом 1 тижня.
Після відновлення до стану зі ступенем реакцій ≤ 2 розпочати наступний цикл, застосовуючи таку саму дозу .
14-й день перших 2 циклів
Продовжити застосування Ібрансу в поточній дозі до завершення циклу. Повторити загальний аналіз крові на день 21.
Слід розглянути можливість зниження дози в наступних циклах у разі тривалого (>1 тижня) відновлення після нейтропенії ступеня 3 або рецидивної нейтропенії ступеня 3.
Ступінь 3
нейтропенії б з лихоманкою ≥ 38,5 ºC та/або інфекція
Припинити застосування препарату Ібранс до відновлення стану зі ступенем реакцій ≤ 2.
Відновити застосування на рівні наступної більш низької дози .
Ступінь 4
Припинити застосування препарату Ібранс до відновлення стану зі ступенем реакцій ≤ 2.
Відновити застосування на рівні наступної більш низької дози .
Визначення ступеня відповідно до CTCAE 4.0.
CTCAE — Загальні критерії термінології для класифікації побічних реакцій; НМН — нижня межа норми.
a Таблиця застосовується до всіх побічних реакцій, крім лімфопенії (якщо вона не пов'язана з клінічними явищами, наприклад опортуністичними інфекціями).
б Абсолютна кількість нейтрофілів (АКН): ступінь 1: АКН < НМН – 1500/мм 3 ; ступінь 2: АКН 1000 – < 1500/мм 3 ; ступінь 3: АКН 500 – < 1000/мм 3 ; ступінь 4: АКН <500/мм 3
Таблиця 5. Модифікація дози — негематологічна токсичність
Ступінь за CTCAE
Модифікації дози
Ступінь 1–2
Корекція дози не потрібна.
Негематологічна токсичність ступеня ≥ 3 (якщо зберігається незважаючи на оптимальне лікування)
Припинити застосування, поки симптоми не відновляться до:
  • ступеня ≤ 1;
  • ступеня ≤ 2 (якщо не враховувати фактор ризику для пацієнта)
Відновити застосування на рівні наступної більш низької дози .
Визначення ступеня відповідно до CTCAE 4.0.
CTCAE — Загальні критерії термінології для класифікації побічних реакцій.
У разі розвитку токсичності див. рекомендації щодо корекції дози у інструкції для медичного застосування лікарського засобу гормональної терапії, що застосовується одночасно, та іншу релевантну інформацію з безпеки та протипоказань.
Модифікація дози у разі застосування з потужними інгібіторами CYP3A
Слід уникати одночасного застосування з потужними інгібіторами CYP3A та розглянути альтернативні лікарські засоби для одночасного застосування, які не пригнічують або мінімально пригнічують CYP3A. Якщо пацієнту необхідно одночасно застосовувати потужний інгібітор CYP3A, дозу препарату Ібранс слід знизити до 75 мг один раз на добу. Якщо застосування потужного інгібітору припиняється, дозу препарату Ібранс необхідно підвищити (по закінченню 3–5 періодів напіврозпаду інгібітору) до дози, яка застосовувалася до початку застосування потужного інгібітору CYP3A (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Діти.
Безпека та ефективність застосування препарату Ібранс дітям не досліджувалися.
Передозування
Антидоту для препарату Ібранс немає. Лікування передозування препаратом Ібранс має складатися із загальних підтримуючих заходів.
Побічні реакції
Інформація щодо нейтропенії та тромбоемболії легеневої артерії наведена далі, а також у розділі «Особливості застосування».
Оскільки клінічні випробування проводяться в різних умовах, частоту виникнення побічних реакцій, що спостерігаються, неможливо напряму порівняти з частотою виникнення в інших випробуваннях, також вона може не відображати частоту, що спостерігається у клінічній практиці.
Дослідження 1. Комбінована терапія препаратом Ібранс та летрозолом
Початкова ендокринна терапія у пацієнтів з ER-позитивним, HER2-негативним поширеним або метастатичним раком молочної залози
Безпека застосування препарату Ібранс (125 мг/добу) з летрозолом (2,5 мг/добу) порівняно із застосуванням летрозолу окремо оцінювалася у Дослідженні 1. Описані нижче дані відображають реакції у 83 пацієнтів, які отримували принаймні 1 дозу препарату Ібранс, зі 160 пацієнтів із ER-позитивним та HER2-негативним поширеним раком молочної залози в дослідженні 1. Медіана тривалості лікування для препарату Ібранс становила 13,8 місяця, а медіана тривалості лікування летрозолом у групі, яка застосовувала лише летрозол, становила 7,6 місяця.
Через виникнення побічної реакції будь-якого ступеня дозу зменшували у 36 % пацієнтів, які отримували препарат Ібранс з летрозолом. У Дослідженні 1 було заборонено зменшувати дозу летрозолу.
Повністю припинено лікування у зв'язку з виникненням побічної реакції у 7 з 83 (8 %) пацієнтів, які отримували препарат Ібранс з летрозолом, та у 2 із 77 (3 %) пацієнтів, які отримували лише летрозол. Побічні реакції, що призвели до припинення лікування у пацієнтів, які отримували препарат Ібранс з летрозолом, включали нейтропенію (6 %), астенію (1 %) та втомлюваність (1 %).
Найбільш поширеними побічними реакціями (частота виникнення ≥10 %) будь-якого ступеня, про які повідомлялося, у групі пацієнтів, які отримували препарат Ібранс з летрозолом, були нейтропенія, лейкопенія, втомлюваність, анемія, інфекції верхніх дихальних шляхів, нудота, стоматит, алопеція, діарея, тромбоцитопенія, зниження апетиту, блювання, астенія, периферична нейропатія і носова кровотеча.
Найчастіше повідомлялося про такі тяжкі побічні реакції у пацієнтів, які отримували препарат Ібранс у поєднанні з летрозолом: тромбоемболія легеневої артерії (3 з 83; 4 %) та діарея (2 з 83; 2 %).
Підвищена частота виникнення інфекцій спостерігалась у групі пацієнтів, які застосовували Ібранс у поєднанні з летрозолом (55 %), порівняно з групою пацієнтів, які застосовували лише летрозол (34 %). Повідомлялося про фебрильну нейтропенію під час клінічних досліджень препарату Ібранс, проте жодного випадку не спостерігалося у Дослідженні 1. Нейтропенію ≥ 3 ступеня контролювали шляхом зниження дози та/або перенесення застосування дози або тимчасового припинення лікування, при цьому частота абсолютного припинення лікування через нейтропенію становила 6 % (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Побічні реакції (≥10 %), зареєстровані у пацієнтів, які отримували препарат Ібранс з летрозолом або тільки летрозол у Дослідженні 1, наведено у таблиці 6.
Таблиця 6. Побічні реакції (≥ 10 %), що спостерігалися у Дослідженні 1
Побічна реакція
Ібранс + летрозол (N = 83)
Монотерапія летрозолом
(N = 77)
Всі ступені ,
%
Ступінь 3 ,
%
Ступінь 4 ,
%
Всі ступені ,
%
Ступінь 3 ,
%
Ступінь 4 ,
%
Інфекції та інвазії
Інфекція верхніх дихальних шляхів a
31
1
0
18
0
0
З боку системи крові та лімфатичної системи
Нейтропенія
75
48
6
5
1
0
Лейкопенія
43
19
0
3
0
0
Анемія
35
5
1
7
1
0
Тромбоцитопенія
17
2
0
1
0
0
Порушення метаболізму та харчування
Зниження апетиту
16
1
0
7
0
0
З боку нервової системи
Периферична нейропатія б
13
0
0
5
0
0
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння
Носова кровотеча
11
0
0
1
0
0
З боку шлунково-кишкового тракту
Стоматит в
25
0
0
7
1
0
Нудота
25
2
0
13
1
0
Діарея
21
4
0
10
0
0
Блювання
15
0
0
4
1
0
З боку шкіри та підшкірної клітковини
Алопеція
22 г
Н/З
Н/З
3 д
Н/З
Н/З
Загальні розлади
Втомлюваність
41
2
2
23
1
0
Астенія
13
2
0
4
0
0
Визначення ступеня відповідно до CTCAE, 3.0.
CTCAE = загальні критерії термінології для класифікації побічних реакцій; N = кількість пацієнтів; Н/З = не застосовується.
a Інфекції верхніх дихальних шляхів включають: грип, грипоподібні захворювання, ларингіт, назофарингіт, фарингіт, риніт, синусит, інфекції верхніх дихальних шляхів.
б Периферична нейропатія включає: периферичну нейропатію, периферичну сенсорну нейропатію.
в Стоматит включає: афтозний стоматит, хейліт, глосит, глосодинію, виразковий стоматит, запалення слизової оболонки, біль у роті, дискомфорт у роті, біль у ротоглотці, стоматит.
г Реакції 1 ступеня — 21 %; реакції 2 ступеня — 1 %.
д Реакції 1 ступеня — 3 %.
Таблиця 7. Відхилення лабораторних показників від норми в Дослідженні 1
Відхилення лабораторних показників від норми
Ібранс + летрозол (N = 83)
Монотерапія летрозолом
(N = 77)
Всі ступені, %
Ступінь 3 ,
%
Ступінь 4 ,
%
Всі ступені,
%
Ступінь 3 ,
%
Ступінь 4 ,
%
Зниження кількості лейкоцитів
95
44
0
26
0
0
Зниження кількості нейтрофілів
94
57
5
17
3
0
Зниження кількості лімфоцитів
81
17
1
35
3
0
Зниження гемоглобіну
83
5
1
40
3
0
Зниження кількості тромбоцитів
61
3
0
16
3
0
N – кількість пацієнтів.
Дослідження 2. Комбінована терапія препаратом Ібранс та фулвестрантом
Пацієнти з HR-позитивним, HER2-негативним поширеним або метастатичним раком молочної залози, у яких спостерігалося прогресування захворювання протягом або після попередньої ад'ювантної або ендокринної терапії метастатичної пухлини
В Дослідженні 2 оцінювалась безпека застосування препарату Ібранс (125 мг/добу) та фулвестранту (500 мг) у порівнянні з застосуванням плацебо та фулвестранту. Описані нижче дані відображають реакції у 345 пацієнтів, які отримували принаймні 1 дозу препарату Ібранс, зі 517 пацієнтів з HR-позитивним, HER2-негативним поширеним або метастатичним раком молочної залози у Дослідженні 2.
Через побічну реакцію будь-якого ступеня дозу знижували у 36 % пацієнтів, які отримували Ібранс та фулвестрант. У Дослідженні 2 було заборонено знижувати дозу фулвестранту.
Повністю припинено застосування препарату у зв'язку з виникненням побічної реакції у 19 з 345 (6 %) пацієнтів, які отримували Ібранс та фулвестрант, та у 6 з 172 (3 %) пацієнтів, які отримували плацебо та фулвестрант. Побічні реакції, які призвели до припинення лікування пацієнтів, що отримували Ібранс та фулвестрант, включали підвищену втомлюваність (0,6 %), інфекції (0,6 %) та тромбоцитопенію (0,6 %).
Найбільш поширені побічні реакції (≥ 10 %) будь-якого ступеня, що були зареєстровані у пацієнтів, які приймали препарат Ібранс та фулвестрант, включали нейтропенію, лейкопенію, інфекції, підвищену втомлюваність, нудоту, анемію, стоматит, головний біль, діарею, тромбоцитопенію, запор, блювання, алопецію, висипання, зниження апетиту та пірексію.
У пацієнтів, які отримували препарат Ібранс та фулвестрант, найчастіше повідомлялося про такі серйозні побічні реакції, як інфекції (3 %), пірексія (1 %), нейтропенія (1 %) та тромбоемболія легеневої артерії (1 %).
У таблиці 8 перераховано побічні реакції, зареєстровані в пацієнтів, які отримували Ібранс та фулвестрант або плацебо та фулвестрант в Дослідженні 2.
Таблиця 8. Побічні реакції, що спостерігалися в Дослідженні 2
Побічна реакція
Ібранс + фулвестрант
(N = 345)
Плацебо + фулвестрант
(N = 172)
Всі ступені,
%
Ступінь 3, %
Ступінь 4, %
Всі ступені, %
Ступінь 3, %
Ступінь 4, %
Інфекції та інвазії
Інфекції a
47
3
1
31
3
0
З боку крові та лімфатичної системи
Фебрильна нейтропенія
1
1
0
1
0
1
Нейтропенія
83
55
11
4
1
0
Лейкопенія
53
30
1
5
1
1
Анемія
30
3
0
13
2
0
Тромбоцитопенія
23
2
1
0
0
0
З боку органів зору
Нечіткість зору
6
0
0
2
0
0
Підвищене сльозовиділення
6
0
0
1
0
0
Сухість очей
4
0
0
2
0
0
Порушення метаболізму та харчування
Знижений апетит
16
1
0
8
1
0
З боку нервової системи
Головная боль
26
1
0
20
0
0
Дисгевзія
7
0
0
3
0
0
З боку респіраторної системи, грудної клітки та середостіння
Носова кровотеча
7
0
0
2
0
0
Розлади з боку шлунково-кишкового тракту
Нудота
34
0
0
28
1
0
Стоматит б
28
1
0
13
0
0
Діарея
24
0
0
19
1
0
Запор
20
0
0
16
0
0
Блювання
19
1
0
15
1
0
З боку шкіри та підшкірної клітковини
Алопеція
18 в
Н/З
Н/З
6 г
Н/З
Н/З
Висипання д
17
1
0
6
0
0
Сухість шкіри
6
0
0
1
0
0
Загальні розлади
Підвищена втомлюваність
41
2
0
29
1
0
Астенія
8
0
0
5
1
0
Пірексія
13
< 1
0
5
0
0
Визначення ступеня за CTCAE, 4.0.
CTCAE — Загальні критерії термінології для класифікації побічних реакцій; N — кількість пацієнтів; Н/З — не застосовується.
a Найбільш поширені інфекції (> 1 %) включають назофарингіт, інфекцію верхніх дихальних шляхів, інфекцію сечовивідних шляхів, грип, бронхіт, риніт, кон'юнктивіт, пневмонію, синусит, цистит, оральний герпес та інфекцію дихальних шляхів.
б Стоматит включає афтозний стоматит, хейліт, глосит, глосодинію, виразковий стоматит, запалення слизових оболонок, біль в ротовій порожнині, дискомфорт в ротоглотці, біль в ротоглотці та стоматит.
в Реакції ступеня 1 — 17 %; реакції ступеня 2 – 1 %.
г Реакції ступеня 1 — 6 %.
д Висипання включають висипання, макулопапульозні висипання, висип зі свербежем, еритематозні висипання, папульозні висипання, дерматит, вугреподібний дерматит та токсичні висипання.
Таблиця 9. Відхилення лабораторних показників від норми в Дослідженні 2
Відхилення лабораторних показників від норми
Ібранс + фулвестрант
(N=345)
Плацебо + фулвестрант
(N=172)
Всі ступені ,
%
Ступінь 3 ,
%
Ступінь 4 ,
%
Всі ступені ,
%
Ступінь 3 ,
%
Ступінь 4 ,
%
Зниження кількості лейкоцитів
99
45
1
26
0
1
Зниження кількості нейтрофілів
96
56
11
14
0
1
Анемія
78
3
0
40
2
0
Зниження кількості тромбоцитів
62
2
1
10
0
0
N — кількість пацієнтів
Термін придатності. 3 роки.
Умови зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці. Зберігати при температурі нижче 30 °С.
Упаковка. По 7 капсул у блістері, по 3 блістери у картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник.
Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленд ГмбХ / Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH.
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
Бетрібштетте Фрайбург, Мусвальдаль 1, 79090 Фрайбург, Німеччина/
Betriebsstatte Freiburg, Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Germany.
ПАЛБОЦИКЛИБ

Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.

Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
 
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа