Личный кабинет
ИНВАНЗ лиофил. для приготовления р-ра д/ин. 1 г фл. стекл. №1
rx
Код товара: 122785
Производитель: Merck Sharp Dohme (Нидерланды)
20 300,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 22.11.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования препарата
Invanz
Invanz
C игра:
Активное вещество: эрапен;
1 флакон содержит эртапенем 1 г;
Эксципиенты: бикарбонат натрия, гидроксид натрия.
Дозировка формы.
Liophilisate для инъекционного раствора.
Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные агенты для системного использования. Бета-лактам антибиотики. Карбапенемы. Код ATS J01D H03.
Клинические характеристики.
Индикация.
Уход
Инфекции, вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов:
сложные внутрибрюшные инфекции;
не -госпитальная пневмония;
острые гинекологические инфекции;
сложные кожные инфекции и кожные структуры, включая нижние конечности при диабете («диабетическая» стопы);
сложные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;
Бактериальная сепсис.
Профилактика
Invans ® показано взрослым для профилактики хирургических инфекций, вызванных выборной колоректальной хирургией.
Противопоказание.
Ранее гиперчувствительность к любому компоненту препарата или других препаратов того же класса, бета-лактамных препаратов (например, пенициллин или цефалоспорины). Тяжелые реакции гиперчувствительности, такие как анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции.
При использовании гидрохлорида лидокаина в качестве растворителя IVvanza ® , который вводится внутримышечно, противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к локальной местной анестетике амидного типа и пациентам с тяжелым шоком или блокадой сердца (см. Инструкцию по гидрохлориду лидокаина).
Метод администрирования и доз.
Для внутривенного и внутримышечного введения.
Перед использованием необходимо провести кожные тесты для переносимости препарата.
Лечение инфекции
Обычная доза Inva ® для взрослых и детей в возрасте 13 лет составляет 1 г раз в день в результате внутривенной инъекции.
Обычная доза Invanz ® для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет составляет 15 мг/кг массы тела два раза в день (не превышая дозу 1 г в день) от внутривенной инфузии.
Invans ® можно вводить с помощью внутривенной инфузии или внутримышечной инъекции. В случае внутривенной инфузии Invane ® следует вводить в течение 30 минут. Внутримышечное введение Invanz ® может использоваться в качестве альтернативы внутривенному введению.
Обычная продолжительность лечения Invans ® составляет от 3 до 14 дней, но зависит от типа и тяжести инфекции и патогенов или патогенов. При наличии клинических показаний (клиническое улучшение) допустимый переход к дальнейшей адекватной пероральной антимикробной терапии.
Профилактика хирургических инфекций, вызванных выборным колоректальным хирургическим вмешательством: рекомендованное отдельное внутривенное введение 1 г IVVVZZZ ® 1 час до операции.
Пациенты с почечной недостаточностью
Invans ® может использоваться для лечения инфекций у взрослых пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью. Пациенты с клиренсом креатинина> 30 мл/мин/1,73 м 2 доза коррекция дозы не требуется. Нет достаточных данных о безопасности и эффективности эртапенема для пациентов с тяжелой почечной неспособностью сформулировать рекомендации по дозировке. Следовательно, эрапен не должен использоваться для этих пациентов. Нет данных о детях с почечной недостаточностью.
Пациенты, которые находятся на гемодиализе
Нет достаточных данных о безопасности и эффективности эртапенема для пациентов, которые находятся на гемодиализе для сформулирования рекомендаций дозировки. Следовательно, эрапен не должен использоваться для этих пациентов.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Коррекция дозы не требуется для пациентов с нарушением функции печени.
Пожилые пациенты
Рекомендуемая доза Invane ® должна быть принята, за исключением случаев сильной почечной недостаточности.
Инструкции по подготовке решения
Подготовка решения Invans ® для внутривенного введения взрослых и детей
13 лет
Не смешивайте и не вводите с другими лекарствами.
Не используйте растворители, которые содержат декстроз.
Перед входом в Invane вам нужно возобновить (восстановить), а затем разбавить.
Возобновите содержимое флакона, содержащего 1 г Invanz ® , в 10 мл воды для инъекции или 0,9 % раствора хлорида натрия.
Хорошо растворить и немедленно перенести предоставленное содержание флакона в 50 мл 0,9 % раствора хлорида натрия.
Препарат подходит для использования в течение 6 часов после восстановления. Продолжительность инфузии составляет 30 минут.
Подготовка раствора Invans ® для внутримышечной инъекции взрослыми и детей
13 лет
Прежде чем представить Invane ® , Resuspend.
Восстановил содержимое флакона, содержащего 1 г Invanz ® , добавив 3,2 мл 1% или 2% раствора гидрохлорида лидокаина для инъекции * ** (без адреналина). Хорошо встряхнуть флакон, чтобы растворить содержимое.
Немедленно нанесите содержимое флакона в шприц и проникайте в него путем глубокой внутримышечной инъекции в большую мышцу (например, ягодичную мышцу или сторону бедра).
Восточный внутримышечный инъекционный раствор следует использовать в течение 1 часа после приготовления пищи.
Примечание. Это возмещенное решение не может быть введено внутривенно.
Подготовка решения Invans ® для внутривенного введения у детей в возрасте 3 месяцев до
12 лет
Не смешивайте и не вводите с другими лекарствами.
Не используйте растворители, которые содержат декстроз.
Перед входом в Инванс вам нужно отдохнуть, а затем разбавить.
Ресуспендировал содержимое флакона, содержащего 1 г Invanza ® , в 10 мл воды для инъекции или
0,9 % раствор хлорида натрия.
Хорошо встряхнуть для растворения и немедленно увеличить объем, со скоростью 15 мг/кг массы тела (не превышая дозу 1 г в день), растворяется в 0,9 % растворе хлорида натрия до конечной концентрации 20 мг// мл или меньше.
Препарат подходит для использования в течение 6 часов после восстановления. Продолжительность инфузии составляет 30 минут.
Подготовка раствора Invanz ® для внутримышечного введения у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет
Прежде чем представить Invane ® , Resuspend.
Восстановил содержимое флакона, содержащего 1 г Invanz ® , добавив 3,2 мл 1% или 2% раствора гидрохлорида лидокаина для инъекции * ** (без адреналина). Хорошо встряхнуть флакон, чтобы растворить содержимое.
Немедленно наберите содержимое флакона в шприце, на стороне скорости бедра).
Восточный внутримышечный инъекционный раствор следует использовать в течение 1 часа после приготовления пищи.
Примечание. Это возмещенное решение не может быть введено внутривенно.
Стабильность ресуспендированных решений и решений для инъекции
Результатный раствор, только разбавленный в 0,9 % растворе хлорида натрия, можно хранить при комнатной температуре (25 ° C) и используется в течение 6 часов или хранить в течение 6 часов
24 часа в холодильнике (2-8 ° C) и используйте в течение 4 часов после удаления из холодильника.
Ресусцентный раствор для внутримышечной инъекции должен использоваться во время
Через 1 час после приготовления.
Решение Invans ® не должно быть заморожено.
Наблюдалась совместимость Invane ® с внутривенными растворами, содержащими гепарин натрия и хлорид калия.
Препараты парентерального введения всегда следует визуально исследовать, чтобы обнаружить специальные частицы или изменить цвет, если решение и флакон делают это возможным. Цвет решения Invane ® варьируется от бесцветного до бледно -желтого. Изменчивость цвета в этих пределах не влияет на активность препарата.
Неблагоприятные реакции.
взрослые люди
Общее количество пациентов, которые использовали эрапен во время клинических испытаний, составляло более 2200 человек, из которых более 2 150 получили эртапен в дозе действительно с использованием препарата), наблюдалось примерно у 20 % пациентов, которые использовали эрапен. Лечение было прекращено в результате побочных реакций у 1,3 % пациентов. Еще 476 пациентов получили одну дозу 1 г эртапенема перед операцией во время клинического обследования, чтобы определить эффективность профилактики хирургических инфекций, вызванных колоректальной хирургией.
Наиболее распространенные побочные реакции, наблюдаемые у пациентов только во время лечения только с инваваном ® , и в течение 14-дневного периода дальнейшего наблюдения после прекращения отмены диарея (4,8 %), венозные осложнения в месте инъекции (4,5 %) и тошнота были включены
(2,8 %).
Наиболее распространенные отклонения лабораторных параметров и частота их возникновения, наблюдаемые у пациентов, которые получали только лекарство Invane ® во время лечения и в течение 14-дневного периода дальнейшего наблюдения после прекращения лечения, включало увеличение ALT (4,6 %), Увеличение уровня AST (4,6 %), увеличение щелочной фосфатазы (3,8 %) и количества тромбоцитов (3 %).
Дети (от 3 месяцев до 17 лет)
Общее количество пациентов, которые использовали эрапен во время клинических испытаний, составило 384. Общий профиль безопасности сравнивался с профилем безопасности у взрослых пациентов. Побочные реакции наблюдались примерно у 20,8 % пациентов, которые использовали эрапен. Лечение было прекращено в результате побочных реакций у 0,5 % пациентов.
Наиболее распространенные побочные реакции, наблюдаемые у пациентов во время лечения инваваном ® только в течение 14-дневного периода лечения после прекращения лечения, были включены в диарею (5,2 %) и инфузионную боль (6,1 %);
Наиболее распространенные отклонения лабораторных параметров включали уменьшение количества нейтрофилов (3 %), увеличение ALT (2,9 %) и увеличение AST (2,8 %).
Сторона и реакция , представленные в таблице 1 .
Побочные эффекты распределены по частоте проявлений: часто (от> 1/100 до <1/10); редко (от> 1/1000 до <1/100); редко (от> 1/10 000 до <1/1000); Очень редко (<1/10 000); Неизвестно (не может быть оценено на основе доступных данных)
Таблица 1
Классы систем органов | Неблагоприятные реакции в дороге | Неблагоприятные реакции у детей в возрасте 3 месяцев |
Инфекции и вторжения | Редактивный: кандидоз полости рта, кандидоз, грибковая инфекция, псевдомембранный энтероколит, вагинит Редко: пневмония, дерматомикоз, наглучение послеоперационной раны, инфекция мочевыводящих путей | |
Расстройства крови и лимфатической системы | Редко: нейтропения, тромбоцитопения | |
Расстройства иммунной системы | Редко: аллергия Неизвестно: анафилаксия, включая анафилактикоидные реакции | |
Расстройства метаболизма и расстройства пищеварения | Нечасто: анорексия Редко: гипогликемия | |
Психические расстройства | Нечасто: бессонница, расстройство сознания Редко: беспокойство, беспокойство, депрессия Неизвестно: изменение психического статуса (включая агрессию, бред, дезориентация, изменение психики) | Неизвестно: изменение психического статуса (включая агрессию) |
Нервные расстройства | Часто: головная боль Редко: головокружение, сонливость, бессонница, изменения вкуса, судороги, нарушение сознания Редко: тремор, обморок Неизвестно: галлюцинации, дискинезия, миоклонус, расстройство походки | Нечасто: головная боль Неизвестно: галлюцинации |
Нарушение органов зрения | Редко: аномалии склеры | |
Сердце | Нечасто: синусовая брадикардия Редко: аритмия, тахикардия | |
Нарушение сосудами | Часто: венозные осложнения в месте инъекции, флебит/тромбофлебит Нечасто: артериальная гипотензия, экстравазация Редко: кровоизлияние, повышение артериального давления | Нечасто: кровоток, артериальная гипертония |
Респираторные расстройства, грудь и средостение | Нечасто: одышка, дискомфорт при глотании Редко: застой назального, кашель, носовое кровотечение, хрипил/хрипил, свист дышит | |
Желудочно-кишечные расстройства | Часто: диарея, вызванная S. diflicile, тошнота, рвота Редко: запор, кислый, сухой во рту, пищеварительные расстройства, боль в животе, пероральный кандидоз, диспепсия, анорексия Редко: дисфагия, недержание фекалий, пельвиоперитонит Это неизвестно: зубная пигментация. | Часто: диарея, рвота Нечасто: изменение цвета фекалий, земли |
Расстройства печени и желчных путей | Редко: холецистит, желтуха, заболевание печени | |
Кожные и подкожные ткани расстройства | Часто: сыпь, зуд Редко: эритема, крапивница Редко: дерматит, десквамация Неизвестно: лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (синхронизация платья) | Часто: подгузник дерматит Редко: эритема, сыпь, петехии |
Нарушение системы скелетных мышц и соединительной ткани | Редко: мышечные спазмы, боль в плече Неизвестно: мышечная слабость | |
Нарушения почек и мочевыводящих путей | Редко: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность | |
Беременность, состояния в перинатальном и постнатальном периоде и | Редко: аборт | |
Патология репродуктивной системы и молочных желез | Нечасто: вагинальный зуд Редко: вагинальное кровотечение | |
Общие расстройства и реакции в месте инъекции | Редко: синяки, астения/усталость, лихорадка, отек, боль в груди, изменения в месте инъекции Редко: лечение на месте инъекции, недомогание | Часто: боль в инфузии, эритема в месте инъекции, изменения в месте инъекции, включая уплотнения, зуд, тепло и флебит в месте инфузии Нечасто: сжигание на месте инфузии |
Лабораторные исследования | ||
Биохимические параметры | Часто: увеличение Alt, AST, щелочной фосфатазы Редко: увеличение количества общего билирубина, прямой и косвенного билирубина в сыворотке, креатининовой концентрации, глюкозе в сыворотке, глюкозе в крови Редко: снижение концентрации бикарбонатов, креатинина или калия в сыворотке; Повышение уровня LDH, фосфор или концентрации калия в сыворотке в сыворотке | Часто: увеличение Alt и AST |
Гематологические параметры | Часто: увеличение количества тромбоцитов Редко: уменьшение количества лейкоцитов крови, тромбоцитов, сегментированных нейтрофилов, уменьшение гемоглобина и гематокрита; Увеличение количества эозинофилов, активируемых частичным временем тромбопластина, временем протромбина, количеством сегментированных нейтрофилов и лейкоцитов Редко: восстановление лимфоцитов; Увеличение количества стержня -ядерных нейтрофилов, лимфоцитов, метатамиалоцитов, моноцитов, миелоцитов; атипичные лимфоциты | Часто: уменьшение количества нейтрофилов Нечасто: увеличение количества тромбоцитов, активируемое частичным временем тромбопластина, временем протромбина, уменьшением гемоглобина |
Анализ мочи | Нечасто: увеличение количества бактерий, лейкоцитов, эпителиальных клеток и эритроцитов в моче; Присутствие дрожжевых грибов в моче Редко: увеличение уробилиногена с мочой | |
Другой | Нечасто: положительный тест на токсины Clostridium difficile | |
Опыт работы по регистрации использования Invanz ® также сообщил о следующем ответе: возбуждение, миастения.
Передозировка.
Нет особой информации о лечении передозировки Invanza ® . Преднамеренная передозировка Invvanza ® маловероятно. Внутривенное введение препарата в дозе 3 г в день в течение 8 дней здоровые взрослые не вызывали значительных токсических эффектов. В клинических исследованиях случайное введение до 3 г в день для взрослых пациентов не приводило к клинически значимым нежелательным проявлениям. В клинических исследованиях у пациентов с детством внутривенное введение в одну дозу 40 мг/кг массы тела до максимальной дозы 2 г не приводило к токсичным проявлениям.
В случае передозировки inva ® должна быть прекращена, а симптоматическая терапия должна быть выполнена.
Invans ® может быть удален из организма гемодиализом. Тем не менее, нет информации об использовании гемодиализа для лечения передозировки.
Используйте во время беременности или грудного вскармливания.
Беременность
Адекватные и хорошо контролируемые исследования использования препарата не проводились беременными женщинами. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное неблагоприятное воздействие на беременность, развитие эмбрионов/плода, родов или послеродового развития. Тем не менее, эртапенем следует использовать во время беременности, только если потенциальная выгода препарата превышает возможный риск для плода.
Грудное вскармливание
Эрапен проникает в грудное молоко. Из -за возможных побочных реакций у младенцев матери, используемые эрапеном, должны воздерживаться от грудного вскармливания.
Плодородие
Не было никаких адекватных и хорошо контролируемых исследований по определению влияния эртапенема на фертильность у мужчин и женщин. Результаты доклинических исследований не указывают на прямое или косвенное неблагоприятное воздействие на фертильность.
Дети.
Из -за отсутствия данных Invane ® не рекомендуется для детей в возрасте до 3 месяцев.
Особенности приложения.
Сообщалось о серьезных, а иногда и летальных реакциях гиперчувствительности (анафилактики) у пациентов, получающих лечение бета-лактам. Эти реакции более вероятно у пациентов с периодом множественных аллергенов. Повідомлялося про хворих з гіперчутливістю до пеніциліну, в яких виникали тяжкі реакції гіперчутливості при лікуванні іншими бета-лактамами. Перед початком лікування Інванзом ® потрібно ретельно опитати пацієнта про попередні реакції гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини, інші бета-лактами, інші алергени. Якщо виникла алергічна реакція на Інванз ® , слід негайно відмінити цей препарат.
Серйозні анафілактичні реакції потребують невідкладного лікування.
Тривале застосування Інванзу ® , так само як інших антибіотиків, може спричинити надмірний ріст нечутливих мікроорганізмів. Важлива повторна оцінка стану хворого. Якщо під час лікування розвинулась суперінфекція, потрібно вжити відповідних заходів.
При застосуванні майже всіх антибактеріальних препаратів, включаючи ертапенем, повідомлялося про псевдомембранозний коліт, ступінь якого може коливатися від легкого до небезпечного для життя. Тому важливо розглядати можливість такого діагнозу у пацієнтів з діареєю після введення антибактеріальних препаратів. Головною причиною коліту, пов'язаного з антибіотиками, найчастіше є токсин, що виробляється Clostridium difficile .
Під час клінічного дослідження повідомлялося про судоми у дорослих пацієнтів, які застосовували ертапенем (1 г один раз на добу), протягом терапії або 14-денного періоду подальшого спостереження. Судоми відзначалися переважно у пацієнтів літнього віку та пацієнтів з порушенням центральної нервової системи (ЦНС) в анамнезі (наприклад, з ураженням головного мозку або судомами в анамнезі) та/або порушенням функції нирок. Аналогічні ефекти спостерігалися при постмаркетинговому застосуванні.
Враховуючи наявні дані, не можна виключати той факт, що іноді під час хірургічних втручань, тривалість яких перевищує 4 години, пацієнти можуть отримувати ертапенем у концентраціях, недостатніх для лікувальної дії, і отже знаходяться в групі ризику можливого неефективного лікування. Тому в таких випадках слід дотримуватися обережності.
Цей лікарський засіб містить приблизно 6 мЕкв (приблизно 137 мг) натрію на дозу 1 г, що слід взяти до уваги пацієнтам, які перебувають на дієті з контрольованим вмістом натрію.
Досвід застосування ертапенему для лікування тяжких інфекцій обмежений.
Ефективність препарату Інванз ® для лікування негоспітальної пневмонії, спричиненої стійкими до пеніциліну Streptococcus pneumoniae, встановлена не була.
Ефективність ертапенему для лікування інфекцій нижніх кінцівок при діабеті з наявним остеомієлітом встановлена не була.
При внутрішньом'язовому введенні Інванз ® необхідно бути обережним для попередження випадкового введення препарату у кровоносну судину (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
При використанні лідокаїну гідрохлориду як розчинника, необхідно враховувати інформацію з безпеки лідокаїну гідрохлориду (див.розділ «Протипоказання»).
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.
Дослідження впливу на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами не проводилися.
Проте при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами рекомендується дотримуватися особливої обережності, враховуючи можливість розвитку небажаних реакцій з боку нервової системи (запаморочення, сонливість).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій .
Взаємодія з іншими лікарськими засобами, зумовлена пригніченням кліренсу препаратів, медіатором якого є Р-глікопротеїн або CYP, малоймовірна.
Одночасне застосування карбапенемів, в тому числі ертапенему, у пацієнтів, які отримували вальпроєву кислоту або дівалпрекс натрію, призводить до зниження рівня вальпроєвої кислоти нижче терапевтичного, що збільшуює ризик епілептичних припадків. Збільшення дози вальпроєвої кислоти або дівалпрексу натрію може бути недостатнім для послаблення цієї взаємодії, тому одночасне застосування ертапенему та вальпроєвої кислоти/дівалпрексу натрію не рекомендується. Якщо застосування Інванз® необхідно, слід розглянути необхідність додаткової протисудомної терапії. Протисудомні і антибактеріальні препарати можуть бути альтернативними препаратами вибору.
При одночасному застосуванні ертапенему з пробенецидом останній конкурує за активну секрецію у ниркових канальцях, тим самим пригнічуючи виведення ертапенему нирками. Це призводить до незначних, але статистично значимих збільшень періоду напіввиведення (19 %) та ступеня системної експозиції (25 %). При застосуванні ертапенему з пробенецидом коригування дози не потрібне. Через незначний вплив на період напіввиведення одночасне призначення пробенециду з метою пролонгації періоду напіввиведення ертапенему не рекомендується.
Дослідження in vitro показали, що ертапенем не інгібує транспорт дігоксину або вінбластину, медіатором якого є Р-глікопротеїн, і що ертапенем не є субстратом для Р-глікопротеїн-опосередкованого транспорту. Дослідження in vitro на мікросомах печінки людини показали, що ертапенем не інгібує метаболізм, опосередкований будь-якою з шести основних ізоформ цитохрому Р450 (CYP): 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 та 3A4. Взаємодії з іншими препаратами, викликані інгібуванням Р-глікопротеїн- або CYP-опосередкованого кліренсу, малоймовірні.
Крім пробенециду, жодні спеціальні клінічні дослідження лікарської взаємодії не проводилися.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Механізм дії
Ертапенем пригнічує синтез бактеріальної клітинної стінки через зв'язування ертапенему з пеніцилінзв'язуючими білками (ПЗБ). В Escherichia coli він має сильніший ступінь зв'язування з ПЗБ 2 та 3.
Механізм резистентності
Для штамів, які вважаються чутливими до ертапенему, резистентність нечасто відмічалася під час спостережних досліджень в Європі. У деяких із резистентних штамів спостерігалася резистентність до інших антибактеріальних препаратів класу карбапенемів. Ертапенем стійкий до гідролізу бета-лактамазами, включаючи пеніцилінази, цефалоспоринази і бета-лактамази розширеного спектра, але не метало-бета-лактамази.
Стафілококи та ентерококи, стійкі до метициліну, є резистентними до ертапенему внаслідок нечутливості цільових пеніцилінзв'язуючих білків; P. aeruginosa та інші неферментуючі бактерії зазвичай резистентні, ймовірно, внаслідок обмеженого проникнення та активного відтоку з клітини.
Резистентність збудників, які належать до родини Enterobacteriaceae , зустрічається рідко, та ертапенем є зазвичай активним проти бета-лактамаз розширеного спектра. Однак резистентність може спостерігатися, якщо наявні бета-лактамази розширеного спектра або інші потужні бета-лактамази (наприклад, типу AmpC) проявляють знижену проникність внаслідок втрати одного або більше зовнішніх мембранних білків або мають активний відтік. Резистентність може також проявлятися внаслідок набуття бета-лактамазами значної карбапенемгідролізуючої активності (зокрема, метало-бета-лактамазами типу IMP та VIM або типу KPC), але це рідке явище.
Механізм дії ертапенему відрізняється від механізму дії інших класів антибіотиків, а саме хінолінів, аміноглікозидів, макролідів та тетрациклінів. Цільова перехресна резистентність між ертапенемом та цими речовинами відсутня. Однак мікроорганізми можуть пригнічувати резистентність більш ніж до одного класу антибактеріальних препаратів, якщо механізм проявляє або включає можливість непроникності для деяких сполук та/або ефлюксного насоса.
Граничні точки
Граничні точки МІК, встановлені Європейським комітетом з визначення чутливості до антимікробних препаратів (EUCAST), є такими:
Enterobacteriaceae: чутливі £ 0,5 мг/л та резистентні > 1 мг/л;
Streptococcus групи A, B,C,G: чутливі £ 0,5 мг/л та резистентні > 0,5 мг/л;
Streptococcus pneumoniae: чутливі £ 0,5 мг/л та резистентні > 0,5 мг/л;
Haemophilus influenzae: чутливі £ 0,5 мг/л та резистентні > 0,5 мг/л;
M. catarrhalis: чутливі £ 0,5 мг/л та резистентні > 0,5 мг/л;
анаеробні грамнегативні мікроорганізми: чутливі £ 1 мг/л та резистентні > 1 мг/л;
граничні точки, що не пов'язані із жодним штамом: чутливі £ 0,5 мг/л та резистентні > 1 мг/л.
Примітка: стафілококи, стійкі до метициліну, стійкі також до ертапенему.
Також слід зважати на місцеві граничні точки МІК у разі наявності таких.
Чутливість мікроорганізмів
Поширеність набутої резистентності окремих видів може варіювати з часом і залежно від географічного регіону, і тому є дуже корисною інформація про структуру місцевої резистентності, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. Локалізовані спалахи інфекцій, спричинені мікроорганізмами, резистентними до карбапенемів, були описані в Європейському Союзі. Надана нижче інформація дає змогу отримати лише приблизні показники чутливості мікроорганізмів до ертапенему.
Помірно чутливі штами
Анаеробні грампозитивні мікроорганізми:
стафілококи, стійкі до метициліну (включаючи Staphylococcus aureus )*
Streptococcus agalactiae *
Streptococcus pneumoniae *†
Streptococcus pyogenes
Анаеробні грамнегативні мікроорганізми:
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli*
Haemophilus influenzae*
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae*
Moraxella catarrhalis*
Morganella morganii
Proteus mirabilis *
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Анаеробні мікроорганізми:
Bacteroides fragilis та інші види групи B. fragilis *
штами Clostridium (окрім C. difficile)*
штами Eubacterium *
штами Fusobacterium *
штами Peptostreptococcus *
Porphyromonas asaccharolytica*
штами Prevotella *
Штами , для яких набута резистентність може стати проблемою
Стафілококи, стійкі до метициліну +#
Сильно чутливі організми
Анаеробні грампозитивні мікроорганізми:
Corynebacterium jeikeium
Ентерококи, включаючи Enterococcus faecalis та Enterococcus faecium
Анаеробні грамнегативні мікроорганізми:
штами Aeromonas
штами Acinetobacter
Burkholderia cepacia
Pseudomonas aeruginosa
Stenotrophomonas maltophilia
Анаеробні мікроорганізми:
штами Lactobacillus
Інші:
штами Chlamydia
штами Mycoplasma
штами Rickettsia
штами Legionella
* У ході клінічних досліджень спостерігалася задовільна активність.
† Ефективність препарату Інванз ® для лікування негоспітальної пневмонії, спричиненої чутливими до пеніциліну Streptococcus pneumoniae , не встановлена.
+ Частота набутої резистентності > 50 %.
# Стафілококи, стійкі до метициліну (включаючи MRSA), завжди чутливі до бета-лактамів.
Дослідження ефективності в педіатричній практиці
У ході рандомізованих порівняльних багатоцентрових досліджень за участю пацієнтів віком від 3 місяців до 17 років оцінювалася безпека та ефективність застосування ертапенему в педіатричній практиці.
Співвідношення пацієнтів, у яких відмічався позитивний клінічний ефект після закінчення лікування, та пацієнтів, які продовжують лікування, представлено у таблиці 2.
Таблиця 2
Тип захворювання† | Вікова група | Ертапенем | Цефтріаксон | ||
н/м | % | н/м | % | ||
Негоспітальна пневмонія (НГП) | від 3 до 23 місяців | 31/35 | 88,6 | 13/13 | 100 |
від 2 до 12 років | 55/57 | 96,5 | 16/17 | 94,1 | |
від 13 до 17 років | 3/3 | 100 | 3/3 | 100 | |
Тип захворювання | Вікова група | Ертапенем | Тикарцилін/клавуланат | ||
н/м | % | н/м | % | ||
Інтраабдомінальні інфекції (ІАІ) | від 2 до 12 років | 28/34 | 82,4 | 7/9 | 77,8 |
від 13 до 17 років | 15/16 | 93,8 | 4/6 | 66,7 | |
Гострі інфекції таза (ГІТ) | від 13 до 17 років | 25/25 | 100 | 8/8 | 100 |
† 9 пацієнтів в групі ертапенему (7 пацієнтів з НГП та 2 пацієнта з ІАІ), 2 пацієнта в групі цефтріаксону (2 пацієнта з НГП) та 1 пацієнт з ІАІ в групі тикарциліну/клавуланату мали вторинну бактеріємію під час включення в дослідження.
Концентрації в плазмі крові
Середні концентрації ертапенему в плазмі крові після проведення одноразової 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії в дозі 1 г здоровим молодим дорослим добровольцям (віком від 25 до 45 років) становили 155 мкг/мл (C max ) через 0,5 години після введення дози (наприкінці інфузії), 9 мкг/мл через 12 годин після введення дози та 1 мкг/мл через 24 години після введення дози.
Площа під фармакокінетичною кривою залежності концентрації ертапенему в плазмі крові від часу (AUC) у дорослих збільшується майже прямо пропорційно дозі в діапазоні доз від 0,5 г до
2 г.
Кумуляції ертапенему в дорослих пацієнтів після багаторазового внутрішньовенного введення в діапазоні доз від 0,5 г до 2 г на добу не спостерігається.
Середні концентрації ертапенему в плазмі крові після проведення одноразової 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії в дозі 15 мг/кг (до максимальної дози 1 г) пацієнтам віком від 3 до
23 місяців становили 103,8 мкг/мл (C max ) через 0,5 години після введення дози (наприкінці інфузії), 13,5 мкг/мл через 6 годин після введення дози та 2,5 мкг/мл через 12 годин після введення дози.
Середні концентрації ертапенему в плазмі крові після проведення одноразової 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії в дозі 15 мг/кг (до максимальної дози 1 г) пацієнтам віком від 2 до
12 років становили 113,2 мкг/мл (C max ) через 0,5 години після введення дози (наприкінці інфузії), 12,8 мкг/мл через 6 годин після введення дози та 3 мкг/мл через 12 годин після введення дози.
Середні концентрації ертапенему в плазмі крові після проведення одноразової 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії в дозі 20 мг/кг (до максимальної дози 1 г) пацієнтам віком від 13 до
17 років становили 170,4 мкг/мл (C max ) через 0,5 години після введення дози (наприкінці інфузії), 7 мкг/мл через 12 годин після введення дози та 1,1 мкг/мл через 24 години після введення дози.
Середні концентрації ертапенему в плазмі крові після проведення одноразової 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії в дозі 1 г у трьох пацієнтів віком від 13 до 17 років становили
155,9 мкг/мл (C max ) через 0,5 години після введення дози (наприкінці інфузії) та 6,2 мкг/мл через 12 годин після введення дози.
Розподіл
Ертапенем активно зв'язується з білками плазми крові людини. У здорових молодих дорослих добровольців (віком від 25 до 45 років) зв'язування ертапенему з білками плазми крові зменшується, тоді як концентрація в плазмі крові збільшується від приблизно 95 % зв'язування при приблизній концентрації в плазмі крові < 50 мкг/мл до приблизно 92 % зв'язування при приблизній концентрації в плазмі крові 155 мкг/мл (з досягненням середньої концентрації наприкінці інфузії після внутрішньовенного введення дози 1 г).
Об'єм розподілу (V dss ) ертапенему у дорослих становить приблизно 8 літрів (0,11 л/кг), приблизно 0,2 л/кг ертапенему – у дітей віком від 3 місяців до 12 років та приблизно 0,16 л/кг ертапенему – у дітей віком від 13 до 17 років.
Концентрації ертапенему у вмісті шкірного пухиря у дорослих пацієнтів у кожному місці відбору проби на третій день внутрішньовенного введення в дозі 1 г на добу вказують, що відношення AUC у вмісті шкірного пухиря: AUC у плазмі крові становить 0,61.
Дослідження in vitro свідчать про те, що вплив ертапенему на зв'язування з білками плазми крові лікарських засобів, що мають високий ступінь зв'язування з білками (варфарин, етинілестадіол та норетиндрон), дуже незначний. Зміна зв'язування становить < 12 % при максимальній концентрації ертапенему в плазмі крові після введення дози 1 г. In vivo введення пробенециду (500 мг кожні 6 годин) знижувало зв'язану частку ертапенему у плазмі крові наприкінці інфузії від приблизно 91 % до приблизно 87 % у пацієнтів, яким проводили одноразову внутрішньовенну інфузію в дозі 1 г. Вважається, що вплив цієї зміни є тимчасовим. Клінічно значуща взаємодія внаслідок заміщення ертапенемом іншого лікарського засобу або заміщення іншим лікарським засобом ертапенему є малоймовірною.
Дослідження in vitro свідчать про те, що ертапенем не пригнічує транспорт дигоксину та вінбластину, опосередкований Р-глікопротеїном, і сам не є субстратом цього транспорту.
Метаболізм
У здорових молодих дорослих добровольців (віком від 23 до 49 років) після внутрішньовенної інфузії радіомаркованого ертапенему в дозі 1 г радіоактивність плазми крові складається переважно з ертапенему (94 %). Основним метаболітом ертапенему є похідна з відкритим кільцем, сформована при гідролізі бета-лактамного кільця під дією дегідропептидази-І.
Дослідження in vitro на мікросомах печінки людини вказують, що ертапенем не пригнічує метаболізм, медіатором якого є будь-яка з шести головних ізоформ цитохромів: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 та 3A4.
Виведення
Після внутрішньовенної інфузії радіомаркованого ертапенему в дозі 1 г здоровим молодим дорослим добровольцям (віком від 23 до 49 років) приблизно 80 % виводиться із сечею та 10 % – з калом. З 80 %, які виводяться із сечею, приблизно 38 % виводиться у вигляді незміненого препарату, а приблизно 37 % – як метаболіт з відкритим кільцем.
У здорових молодих дорослих добровольців (віком від 18 до 49 років) та пацієнтів віком від
13 до 17 років, яким проводили внутрішньовенну інфузію в дозі 1 г, середній період напіввиведення з плазми крові становить приблизно 4 години. Середній період напіввиведення з плазми крові у дітей віком від 3 місяців до 12 років становить приблизно 2,5 години. Середня концентрація ертапенему у сечі протягом 0-2 годин після введення цієї дози перевищує
984 мкг/мл, а протягом 12-24 годин після введення цієї дози перевищує 52 мкг/мл.
Особливі групи пацієнтів
Стать
Концентрація в плазмі крові ертапенему однакова у чоловіків і жінок.
Пацієнти літнього віку
Концентрація в плазмі крові після внутрішньовенної інфузії ертапенему в дозах 1 г та 2 г незначно вища (відповідно приблизно на 39 % та 22 %) у здорових добровольців літнього віку (³ 65 років) порівняно з такою у пацієнтів трохи молодшого віку (< 65 років). За умови відсутності тяжкої ниркової недостатності корекція дози для літніх пацієнтів не потрібна.
Діти
Концентрація в плазмі крові ертапенему порівняна у дітей віком від 13 до 17 років та дорослих після внутрішньовенного введення разової дози 1 г.
Після введення дози 20 мг/кг (до максимальної дози 1 г) значення фармакокінетичних параметрів у пацієнтів віком від 13 до 17 років були загалом порівнянні з такими у здорових молодих дорослих добровольців.
Для оцінки фармакокінетичних даних при введенні всім пацієнтам цієї вікової групи дози 1 г фармакокінетичні дані розраховувалися з коригуванням дози 1 г та припусканням лінійності. Порівнюючи результати, можна зробити висновок, що введення дози ертапенему 1 г один раз на добу сприяє досягненню фармакокінетичного профілю у пацієнтів віком від 13 до 17 років порівняно з тим, що спостерігається у дорослих пацієнтів. Співвідношення площі під кривою (пацієнти віком від 13 до 17 років і дорослі), концентрація наприкінці інфузії і концентрація всередині інтервалу дозування становили відповідно 0,99, 1,20 та 0,84.
Концентрації в плазмі крові всередині інтервалу дозування після внутрішньовенного введення разової дози ертапенему 15 мг/кг пацієнтам віком від 3 місяців до 12 років порівнюються з концентраціями в плазмі крові всередині інтервалу дозування після внутрішньовенного введення разової дози 1 г дорослим пацієнтам (див. концентрації в плазмі крові). Плазмовий кліренс (мл/хв/кг) ертапенему у пацієнтів віком від 3 місяців до 12 років приблизно удвічі більший, ніж у дорослих. Після введення дози 15 мг/кг величина площі під кривою та концентрація в плазмі крові всередині інтервалу дозування у пацієнтів віком від 3 місяців до 12 років були порівнянні з такими у молодих здорових дорослих добровольців, які отримували дозу ертапенему 1 г внутрішньовенно.
Печінкова недостатність
Фармакокінетика ертапенему у пацієнтів з печінковою недостатністю не встановлена. У зв'язку з невеликою інтенсивністю метаболізму препарату в печінці можна очікувати, що порушення її функції не повинно впливати на фармакокінетику ертапенему та корекція режиму дозування для хворих з печінковою недостатністю не потрібна.
Ниркова недостатність
Після внутрішньовенного введення разової дози ертапенему 1 г дорослим AUC загального ертапенему (зв'язаного та незв'язаного) та зв'язаного ертапенему однакові у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (Cl cr 60-90 мл/хв/1,73 м 2 ) та здорових добровольців (віком від 25 до 82 років). AUC загального ертапенему та незв'язаного ертапенему збільшуються у пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (Cl cr 31-59 мл/хв/1,73 м 2 ) приблизно в 1,5 та
1,8 раза, відповідно порівняно з таким у здорових добровольців. AUC загального ертапенему та незв'язаного ертапенему збільшуються у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl cr
5-30 мл/хв/1,73 м 2 ) приблизно в 2,6 та 3,4 раза, відповідно порівняно з таким у здорових добровольців. AUC загального ертапенему та незв'язаного ертапенему збільшуються у пацієнтів, які потребують гемодіалізу, приблизно в 2,9 та 6 разів, відповідно між сеансами діалізу порівнянно з таким у здорових добровольців. Після внутрішньовенного введення разової дози ертапенему 1 г безпосередньо перед сеансом гемодіалізу приблизно 30 % уведеної дози визначається в діалізаті. Дані щодо застосування препарату дітям з нирковою недостатністю відсутні.
Немає достатніх даних про безпеку та ефективність ертапенему для пацієнтів з розвинутою стадією ниркової недостатності та пацієнтів, які потребують гемодіалізу, для формулювання рекомендацій з дозування. Тому ертапенем не слід застосовувати цим пацієнтам.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості:
від білого до майже білого кольору тверда однорідна речовина кускоподібної форми.
Термін придатності. 2 роки.
Умови зберігання.
Зберігати при температурі не вище 25 °C у недоступному для дітей місці.
Упаковка.
По 1 або 5 скляних флаконів об'ємом 20 мл у картонній коробці.
Категорія відпуску .
За рецептом.
Виробник.
Нерозфасована продукція, первинне пакування, вторинне пакування, контроль та випуск серії:
1. Лабораторії Мерк Шарп і Доум Шибре, Франція/Laboratories Merck Sharp & Dohme Chibret, France.
2. Вторинне пакування (альтернативний виробник):
Мерк Шарп і Доум Б.В., Нідерланди/Merck Sharp & Dohme BV, the Netherlands.
Місцезнаходження.
1. Ру де Марса РІОМ 63963 Клермон Ферран Седекс 9, Франція/Route de Marsat RIOM 63963 Clermont Ferrand Cedex 9, France.
2. Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нідерланди/Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, the Netherlands.
ЭРТАПЕНЕМ
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа