ИПАТОН табл. п/о 250 мг блистер №20

Для медицинского использования лекарственного средства

IPaton ^® .

(IPaton ^® )

Место хранения:

Активное вещество: 1 таблетка содержит 250 мг гидрохлорида Ticlopidine;

Вспомогательные вещества: микроцеллюлозные микрокристаллические, картофельный крахмал, моногидрата кислоты, кислота, стеариновая кислота, коллоидный диоксид кремния, стеарат магромата, магропровод 6000, диоксид титана (E 171), гипромелоза.

Лекарственная форма. Таблетки покрыты оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Раунд, диоладельные таблетки покрыты оболочкой, с гравировкой стилизованной буквы «E» и числом «421» с одной стороны, белым или почти белым без запаха.

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические агенты.

ATH B01A C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тиклопидин подавляет агрегацию и адгезию тромбоцитов и выделение тромбоцитальных факторов, продлевает время кровотечения, уменьшает вращение сгустка крови, уменьшает уровень фибриногена и вязкости крови, увеличивает мощность фильтрации цельной крови и эритроцитов.

В связи с этими эффектами, которые были продемонстрированы в различных исследованиях, препарат снижает риск развития артериального тромбоза, главным образом, в нарушениях церебрального циркуляции и сосудистых заболеваний нижних конечностей. Тилопидин не влияет на коагуляцию крови и фибринолиз.

Тилопидин блокирует агрегацию тромбоцитов, подавляя ADP-зависимое связывание фибриногена с гликопротеинами II / III, специфическими рецепторами мембран тромбоцитов. Препарат не влияет на функцию тромбоцитов, опосредованных циклооксигеназой и AMF. Хотя биохимический механизм действий и посредников, участвующих в нем достаточно неизвестен, ингибирование агрегации тромбоцитов происходит только in vivo ; In vitro ticlopidin не влияет на функцию тромбоцитов.

В терапевтической дозе Ticlopidin подавляет ADP-индуцированного (2,5 мкмоль / л) агрегации тромбоцитов на 50-70%. При пероральном введении антиагрессивное действие тиклопидин является дозом-зависимым до суточной дозы 500 мг, но она не может увеличиваться с дальнейшим увеличением дозы. При использовании тиклопидина в дозе 250 мг 2 раза в день ингибирование агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 дня, а максимальный эффект достигается на 5-8-й день. У большинства пациентов время кровотечения и другие индикаторы функций тромбоцитов нормализуются через неделю после отмены препарата.

Фармакокинетика .

После устного использования одной дозы тиклопидина быстро и почти полностью поглощается. Максимальная концентрация плазмы достигается примерно через 2 часа.

При применении препарата после еды биодоступность препарата увеличивается на 20%. Стабильная концентрация препарата в плазме крови достигается после 7-10 дней приема препарата в дозе 250 мг 2 раза в день. Связывание тиклопидина с сывороточным альбумином, липопротеинами и α ₁ -гликопротеином составляет 98%. Способность Ticlopid подавлять агрегацию тромбоцитов не зависит от концентрации препарата в плазме крови. Тилопидин в основном метаболизирует в печени с образованием 20 неактивных метаболитов.

Приблизительно 50-60% принятой дозы определяются в моче, остальное выводится из организма с калом. Срок годности тиклопидин составляет приблизительно 30-50 часов.

Пациенты пожилых людей.

Оформление тиклопидина с возрастом уменьшается. У пожилых людей клиренс тиклопидина сводится по сравнению с молодыми людьми в 2 раза.

В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата не различались у пожилых пациентов и молодых людей.

Пациенты с почечной недостаточностью.

У пацієнтів з легким (кліренс креатиніну 50-80 мл/хв) або помірним (кліренс креатиніну 20-50 мл/хв) ступенем ниркової недостатності величина AUC тиклопідину збільшувалася на 28 % і 60 % відповідно, а плазмовий кліренс зменшувався на 37 % і 52 % соответственно. Тем не менее, статистически значимые различия в индуцированной ADP-индуцированной агрегации тромбоцитов не наблюдались, а время кровотечения было значительно вытянуто только у пациентов с умеренной почечной недостаточностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью

При прогрессивном циррозе печени наблюдались повышенные уровни тиклопидина.

Клинические характеристики.

Индикация.

Использование препарата в вышеуказанных показаниях рекомендуется прежде всего пациентам с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте или в случае неэффективности этого.

Противопоказание.

Ни при каких обстоятельствах препарат следует использовать для первичной профилактики тромбоэмболии у здоровых людей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими типами интерстициальных.

Поскольку тиклопидин может изменить влияние некоторых лекарств, необходимо использовать тиклопидин в сочетании с сочетанием со следующими лекарствами:

Если необходим совместимое приложение этих препаратов, рекомендуется пыльное медицинское наблюдение, если необходимо, контроль теофиллина в плазме крови. В случае дозы теофиллина необходимо приспособиться в начале и в конце лечения тиклопидин.

Из-за повышенного риска кровотечения одновременное использование тиклопидина и следующие препараты требуют особого осторожности и тщательного контроля лабораторных параметров:

У здоровых людей длительное использование фенобарбитала не влияет на антиалюшную активность тиклопидина.

При одновременном применении тиклопидин и бета-блокаторов блокаторы кальция и диуретики клинически значимые лекарственные взаимодействия не наблюдались.

Антациды, снижение поглощения препарата, снижают его концентрацию в плазме крови. Cyamidine, блокируя микросомальное окисление, уменьшает зазор препарата в 2 раза.

Тилопидин не влияет на степень связывания припанолола с белками крови.

Использование препарата после еды увеличивает биодоступность тиклопидина.

Особенности приложения.

Препарат может вызвать серьезные, а иногда и смертельные боковые реакции из крови (нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитно-тромбоцитопеничный пурпура). Геморрагические побочные эффекты также могут развиваться, но только в следующих обстоятельствах:

В начале терапии, а затем каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения необходимо провести гематологический мониторинг (общий анализ крови, определение формулы лейкоцитов, определение уровня тромбоцитов, время кровотечения). Если лечение с препаратом должно быть прекращено в течение первых 3 месяцев терапии, в течение 15 дней после прекращения терапии следует провести повторное гематологическое исследование. Были изолированные случаи тяжелых неблагоприятных реакций из системы гематопоэза после 3-го месяца лечения с тиклопидин.

В случае развития нейтропении (количество нейтрофильных гранулоцитов <1500 / мм ³ ) или тромбоцитопении (число тромбоцитов <100000 / мм ³ ) должно немедленно прекратить лечение и контролировать индикаторы анализа крови, пока они не будут нормализованы.

Решение о продлении лечения препаратом должно основываться на оценке клинических признаков и данных лабораторных исследований.

При развитии тромботической тромбоцитопенической пурпуры (синдром ТТП, мошевича) можно наблюдать тромбоцитопению, гемолитическую анемию, неврологические симптомы, расстройства почек и лихорадку. TTP может развиться очень быстро, большинство случаев наблюдаются в первые 8 недель лечения. Поскольку тромботическая тромбоцитопеническая пурпура может быть смертельным, оно всегда следует обращаться к гематологу при обнаружении этого заболевания или подозрения на него. Плазмофемезор улучшает прогноз этого заболевания.

Препарат следует использовать с особой осторожностью и при медицинском надзоре от пациентов с тенденцией к кровотечению.

Перед запланированными хирургическими вмешательствами - если снижение агрегации тромбоцитов нежелательно - использование препарата должно быть остановлено не менее чем за 10 дней до запланированного операции из-за риска развития чрезмерного кровотечения.

В случае срочной хирургии риск удлинения времени кровотечения может быть уменьшено путем внутривенного введения массы тела 0,5-1 мг / кг метилпреднизолона 0,5-1 мг / кг метилпреднизолона, при необходимости, и 0,2-0,4 мкг / кг массы тела Desmopressin (вазопрессин) и / или кровь плазмы, обогащенные тромбоцитами.

Поскольку тиклопидин интенсивно метаболизируется в печени, лечение пациентов с нарушением функции печени требует особого ухода, а в определенных случаях - снижение дозы. Лечение должно быть прекращено в развитии гепатита или желтухи. Использование препарата противопоказано при тяжелой недостаточности печени.

Тилопидин хорошо переносится с почечной недостаточностью света и средней степени тяжести. С тяжелой почечной недостаточностью, оформление тиклопидина уменьшается, а концентрация в сыворотке крови увеличивается. Следовательно, необходимость снижения дозы тиклопидина или в случае кроворагического или кровоизлияния неблагоприятных реакций - в прекращении лечения может возникнуть.

Лечение должно быть прекращено в случае устойчивой и / или обильной диареи и тошноты.

Пациенты должны предупредить о необходимости информирования доктора или стоматолога о том, чтобы взять тиклопидин перед любым хирургическим вмешательством или стоматологической хирургией. Пациентам следует предупредить о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью в случае любых аллергических кожных реакций, кровотечения, гематомы, лихорадки, фарингита, язв на слизистой оболочке полости рта, боль в горле, стабильной диареи и желтухи. Когда любая из этих побочных эффектов лечение должно быть прекращено.

При разработке в процессе лечения лихорадки, фарингита или язвы на слизистой оболочке полости рта, необходимо немедленно сделать анализ крови. Решение о прекращении или возобновлении лечения будет зависеть от оценки индикаторов гемограмма.

Симптомы, указывающие нейтропению: лихорадка, боль в горле, устных язвах, тромбоцитопении и / или расстройствах гемостаза (удлинение кровотечения, синяки, темные опорожнения) и гепатит (желтуха, темная моча, легкое опорожнение).

При применении препарата могут быть перекрестные связи гиперчувствительности.

Перед применением препарата пациентов необходимо изучить гиперчувствительность к другим тинопиридинам (например, клопидогрел, PrassGrel). Тёнопиридины могут вызывать аллергические реакции от легкой до тяжелой степени, такой как сыпь, отек айвы или гематологические перекрестные реакции, такие как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты, в которых аллергическая реакция или гематологическая реакция на одну из тазойриридинов имеют повышенный риск появления аналогичной или другой реакции на другой тинопиридин. Рекомендуемый мониторинг признаков повышенной чувствительности у пациентов с аллергией на затемпиридин.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

В связи с недостаточным опытом применения во время беременности или кормления грудью препарат противопоказан беременным женщинам и женщинам, которые кормит грудью.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Иногда препарат может вызвать головокружение, слабость, сонливость, шум уха и может снизить способность концентрировать внимание. Следовательно, ограничение или запрет на управление транспортными средствами или выполнять работу с повышенным риском происшествия, врач должен определить индивидуально.

Способ применения и доза.

Для уменьшения частоты желудочно-кишечных расстройств таблетки следует принимать во время еды.

Обычная доза для взрослых составляет 1 таблетка 2 раза в день.

В целях предотвращения подпада на окклюзии после имплантации коронарного стента рекомендуется начинать непосредственно перед или сразу после имплантации стента от приема 1 таблетки тиклопидина 2 раза в день в сочетании 100-325 мг ацетилсалициловой кислоты в день. Комбинированное лечение должно длиться не менее 1 месяца.

Специальные группы пациентов.

Летние пациенты могут получать обычные дозы для взрослых.

Использование препарата для детей не рекомендуется.

Применение пациентам с функцией печени.

Во время лечения препарат должен быть особенно осторожен, а в некоторых случаях уменьшить его дозу. При развитии гепатита или желтухи лечение должно быть прекращено. Использование препарата противопоказано при тяжелой недостаточности печени.

Коррекция дозы тиклопидина не требуется с легкой и умеренной почечной недостаточностью.

С тяжелой почечной недостаточностью может потребоваться уменьшить дозу тиклопидин или остановки лечения.

Дети.

Препарат не распространяется на лечение детей.

Передозировка.

Данные о исследованиях на животных указывают на то, что передозировка препарата может вызвать серьезную нетерпимость желудочно-кишечного тракта.

При передозировке рекомендуется вызвать рвоту, промыть желудок и назначать поддерживающее лечение.

Неблагоприятные реакции.

Во время лечения тиклопидин наблюдали такие побочные реакции.

По крови и лимфатической системе:

Нейтропения, включая серьезную нейтропению.

В первые 3 месяца лечение была в основном тяжелая нейтропения или агранулоцитоз. Может развивать аплазию костного мозга, пантопении, тромбоцитопении (<80000 / мм ³ ). В некоторых случаях может произойти тромботический тромбоцитопенический фиолетовый (ттт, мошевич синдром), а также гемолитическая анемия, связанная с тромбоцитопенией; Сепсис, в результате развития серьезных нейропении; септический шок, который может иметь фатальные последствия; гипонатриемия.

Из иммунной системы:

Возможное развитие иммунологических реакций различных типов, в том числе аллергических реакций, анафилактических реакций, предельных отеков, артралгии, васкулита, синдрома волчанки, нефропатия, аллергический интерстициальный пневмонит и эозинофилия.

Нервной системой.

Сонливость, головокружение, головная боль или боль с другой локализацией, слабость; Шум в ушах, нервозность, снижение концентрации внимания, периферической невропатии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Пальпация, тахикардия,

Сосудистой системой.

Гиперемия, Гематома, кровотечение. Носовое кровотечение было чаще всего геморрагическим осложнением.

Перо- и послеоперационное кровотечение; Синяки, Hematuria; кровоизлияния под конъюнктивой; внутренне мозга кровоизлияния.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Колит (в том числе лимфоцитарный колит), сопровождаемый тяжелой диареей. В тяжелой и стабильной форме этого заболевания препарат следует прекратить.

В основном наблюдается тошнота и диарея. Диарея обычно имеет умеренный и быстро движущийся характер и происходит в первую очередь в первые 3 месяца лечения. Как правило, этот побочный феномен исчезает в течение 1-2 недель без необходимости прекращать лечение препаратом.

Также может быть снижение аппетита, язвенной болезни.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Редко в первый месяц лечения может развиться гепатит (гемолитическая и / или холестатическая желтуха). Как правило, оба симптома исчезают после прекращения лечения.

Фульминовый гепатит.

Під час лікування тиклопідином може спостерігатися підвищення рівня печінкових ферментів (підвищення активності ізольованої або неізольованої лужної фосфатази і трансаміназ в сироватці крові у два рази від норми).

Під час лікування препаратом може спостерігатися незначне підвищення рівня білірубіну в сироватці крові.

З боку шкіри та підшкірної тканини.

У перші 3 місяці лікування зазвичай можуть виникати шкірні висипання (макулопапульозні висипання або кропив'янка, що часто супроводжуються свербежем). Дерматологічні симптоми можуть стати генералізованими, однак вони зникають у перші кілька днів після припинення лікування. Дуже рідко може розвинутися мультиформна еритема та синдром Стівенса-Джонсона, а також синдром Лайєлла.

Загальні порушення та побічні реакції у місці введення.

Лихоманка.

Лабораторні показники

Ліпіди крові. Підвищення рівня холестерол-ЛПВЩ, холестерол-ЛПНЩ, холестерол-ЛПДНЩ та тригліцеридів у сироватці крові на 8-10 % протягом 1-4 місяців лікування без подальшого прогресування під час продовження лікування. Показники співвідношення фракцій ліпопротеїдів (особливо ЛПВЩ/ЛПНЩ) залишаються незмінними. Дані клінічних досліджень свідчать, що цей ефект не залежить від віку, статі, вживання алкоголю, наявності діабету і не впливає на ризик виникнення серцево-судинних захворювань.

Інші побічні реакції.

Рідко можуть виникати пропасниця, фарингіт, біль у горлі, виразки на слизовій оболонці ротової порожнини, нефротичний синдром, артропатія.

Час кровотечі може збільшуватися у 2-5 разів порівняно з показником, який був до початку лікування. Препарат може знижувати рівень фібриногену в крові. Протягом перших 4 місяців лікування може спостерігатися підвищення активності.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °C в оригінальній упаковці.

Зберігати у недоступному для дітей місці!

Упаковка.

По 10 таблеток у блістері; по 2 блістери у картонній упаковці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

ЗАТ Фармацевтичний завод ЕГІС.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

1165, м. Будапешт, вул. Бекеньфелді, 118-120, Угорщина.