ЭДАРБИ табл. 80 мг блистер №28

Для медицинского использования лекарственного средства

Эмитб ^ТМ .

( Edarbi ^® )

Место хранения:

Активное вещество: азилсартан медоспомил;

1 планшет Edarby ^TM до 20 мг содержит 21,34 мг азилсартана медоказомила картофеля, эквивалентного 20 мг азилсартана Медоказомила;

1 таблетка DAD ^TM 40 мг содержит 42,68 мг азилсартана медоказомила картофеля, эквивалентного 40 мг азилсартана Медокомила;

1 Таблетка Edarby ^TM до 80 мг содержит 85,36 ​​мг азлсартана Медокасомильского картофеля, эквивалентного 80 мг азилсартана Медокомила.

Вспомогательные вещества: маннит (E 421); Фумаровская кислота; гидроксид натрия; гидроксипропилцеллюлоза; натрийный кроскаррелоз; микрокристаллическая целлюлоза; стеарат магния; Вода очищена.

Лекарственная форма. Таблетки

Основные физико-химические свойства :

Таблетки 20 мг : белые или почти белые таблетки, с гравировкой «ASL» с одной стороны и «20» на другой стороне;

40 мг таблетки : белые или почти белые таблетки, с гравировкой «ASL» с одной стороны и «40» на другой стороне;

Таблетки для 80 мг : белые или почти белые таблетки, с гравировкой «ASL» с одной стороны и «80» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты ангиотензина II прямого действия.

ATT CODE: C09C A09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Azylsartan Medocomil является активным предшественником лекарственного вещества, предназначенного для перорального введения. Предшественник быстро преобразуется в активную молекулу азилсартана, которая, путем блокировки процессов связывания ангиотензина II с при ₁ рецепторами во многих тканях действует в качестве селективного антагониста эффектов ангиотензина II. Ангиотензин II - главный блокирующий агент системы Renin Angiotensin; Влияние ангиотензина II принадлежат к сужению сосудов, стимулирующих синтез и высвобождение альдостерона, стимуляции сердца и стимуляции реабсорбции натрия в почках.

Блокировка рецепторов при ₁ приводит к ингибированию отрицательного обратного воздействия ангиотензина II для секреции ренин, но увеличение активности Ринна в плазме крови и рост уровней ангиотензина II в системном кровотоке, который возникает в результате замков рецепторов, Не мешать развитию антигипертензивного действия Азилсартана.

Фармакокинетика. После перорального введения азилсартан Медокомил быстро гидролизуется в пищеварительном тракте и / или во время поглощения к активному ингредиенту (азилсартан).

Исследования in vitro показывают, что в процессах гидролиза в кишечном тракте и печень участвует фермент карбоксиметиленбутенолидаза. Также в гидролизе азилсартанского медоказомила до азальсартана участвовали плазменные эстеразы.

Поглощение. Основываясь на концентрациях азилсартана в плазме крови, предполагаемая абсолютная оральная биодоступность азилсартанского медоказомила составляет приблизительно 60%. После орального приема азилсартана медоказомила максимальная концентрация азилсартана в плазме (C _max ) достигается в 1,5-3 часа. Еда не влияет на биодоступность азилсартана.

Распределение. Объем распределения азилсартана составляет приблизительно 16 литров. Азилсартан интенсивно (> 99%) связывается с белками плазмы, предпочтительно с сывороточным альбумином. Связывание с белками плазмы не изменяется в диапазоне концентраций, значительно выше, чем те, которые достигаются при применении рекомендуемых доз.

Биотрансформация. Метаболическое расщепление азилсартана приводит к образованию двух основных метаболитов. Основной метаболит плазмы образован O-DEALKILITION, он обозначается как метаболит M-II. Вторичный метаболит, который формируется в результате декарбоксилирования, обозначается как метаболит М - и. Уровни системы воздействия основных и незначительных метаболитов у людей составляли приблизительно 50% и менее 1% уровня воздействия азилсартана соответственно. M-TH и M-II не имеет дополнительного влияния на фармакологическое действие EDARBI. Азилсартанский метаболизм предпочтительно из-за фермента CYP2C9.

Разведение. После устного введения азилсартана медоказомила, помеченного радиоактивным изотопом ¹⁴ с, приблизительно 55% радиоактивности были захвачены из организма с калом и около 42% - с мочой. Приблизительно 15% препарата были выведены из мочи в виде неизменных азилсартана. Полувывение азилсартана плазмы крови составляет около 11 часов, а почечный зазор составляет приблизительно 2,3 мл / мин. Концентрация равновесия азлсартана развивается в течение 5 дней, а во время многократного приема препарата один раз в день накопления плазмы.

Линейность / нелинейность. В диапазоне доз азилсартан Медоказомил от 20 до 320 мг после приема одного или нескольких доз, была установлена ​​зависимость воздействия азилсартана от полученной дозы.

Характеристики в специальных подгруппах пациентов.

Дети. Фармакокинетика азилсартана у детей (до 18 лет) не было исследовано.

Пациенты пожилых людей. Значительные различия в фармакокинетике азилсартана у молодых людей (18-45 лет) и пожилых пациентов (65-85 лет) не были обнаружены.

Нарушение функции почек. У пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми расстройствами функции почек общее воздействие азлсартана (AUC) выросло на 30%, 25% и 95%. У пациентов с терминалом почечная недостаточность отсутствует рост экспозиции в диализе (+ 5%). В то же время клинический опыт использования препарата для лечения пациентов с тяжелыми расстройствами функций почек или терминальной стадию отказа почек отсутствует. Азилсартан не получен из системной циркуляции в гемодиализ.

Нарушение функции печени. Лечение пациентов с Эддой со светом (класс A для Child-Pew) или умеренного (класс B.). Использование подготовки EDARBA для лечения пациентов с тяжелыми расстройствами функций печени не исследована.

Секс. Не было никаких существенных различий в фармакокинетике азилсартана у мужчин и женщин. Необходимость коррекции дозы в зависимости от пола пациента отсутствует.

Расовая принадлежность. Значительные различия в фармакокинетике азилсартана у белых и черных пациентов не были обнаружены. Необходимость коррекции дозы в зависимости от расовой принадлежности пациента отсутствует.

Клинические характеристики.

Индикация.

Лечение существенной гипертонии у взрослых.

Противопоказание.

Гиперчувствительность к активным веществам или другим компонентам препарата.

Беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. «Приложение во время беременности или грудного вскармливания»).

Не используйте эдискиренсодержащие препараты, пациенты с диабетом или нарушением функции почек (GKF <60 мл / мин / 1,73 м ² ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими типами интерстициальных.

Нерекомендуемые комбинации.

Литий . При одновременном использовании ингибиторов фермента лития и ангиотензина ингибиторов ингибионов ангиотензина обратимый рост концентраций лития в сыворотке и обратимом увеличении проявлений токсичности. С блокаторами ангиотензинских рецепторов II, может наблюдаться аналогичный эффект. Из-за отсутствия опыта в одновременном использовании азилсартан Медоказомил и препараты лития такая комбинация препаратов не рекомендуется. При необходимости одновременная цель этих препаратов рекомендуется тщательно контролировать уровень лития в сыворотке.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) , включая селективные ингибиторы COX-2, ацетилсалициловую кислоту в дозах> 3 г / суть и не избирательные NSAID.

При одновременном использовании NSAIDS (то есть селективных ингибиторов COX-2, например, ацетилсалициловой кислоты в дозах> 3 г / день и не избирательные НПВП) и блокаторы рецепторов ангиотензина II, возможны ослабление антигипертензивного действия последнего. Кроме того, одновременное использование блокаторов рецепторов ангиотензина II и НПВП может привести к увеличению риска ухудшения функции почек и увеличить уровни калия в сыворотке. Таким образом, рекомендуется, чтобы в начале лечения обеспечить адекватную гидратацию пациента и контроль функций почек.

Диуретические препараты калиевая, добавки калийных добавок, солевые заместители с содержанием калия и другие вещества, которые способны увеличить уровень калия в крови.

Диуретические препараты калиевая, добавки калия, калийные заместители с содержанием калия и другие препараты (например, гепарин), в то время как одновременное использование может увеличить уровни калия в крови. При необходимости уровень калия в сыворотке следует контролировать.

Дополнительная информация.

Эти клинические исследования показали, что двойная блокада системы Renin-Angiotensin-альдостерона (РААС) в совместимом применении ингибиторов ACE, ангиотензин II или блокаторов рецепторов Angiotensin II или алискирена увеличивает риск развития гипотензии, гиперкалиемии, ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность ) По сравнению с монотерапией активным агентом РААС (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

В исследованиях при использовании азилсартана медиапсомил или азлсартана в сочетании с амлодипином, антацидными препаратами, хлорталидомом, дигоксином, флуконазолом, глибуридом, кетоконазолом, метформином и варфарином, клинически значимым взаимодействием лекарственных препаратов.

Медокомил азилсартана быстро гидролизуется эстеразой в пищеварительном тракте и / или во время поглощения к активным веществу азилсартана. Исследование in vitro указывает на небольшую вероятность взаимодействий на основе депрессантной эстеразы.

Особенности приложения.

Активированная ренин-ангиотензин-альдостерональная система. У пациентов, чьи функцию сосудистого тона и почек зависит главным образом на активности системы Renin Angiotensin-альдостерона (например, пациентов с застойной сердечной недостаточностью, тяжелой почечной недостаточностью или стеноз по почечной артерии), лечение лекарственными средствами, которые влияют на систему Renin Angiotensin-альдостерона ( Например, ангиотензин преобразование фактора ингибиторов и блокаторов рецепторов ангиотензина II), связанные с острой гипотензией, азотемией, олигурией или, в редких случаях, острая почечная недостаточность. Невозможно исключить появление подобных явлений при использовании Eddarba.

Следует использоваться для использования дуплекса для лечения пациентов с гипертонии и сильными расстройствами функции почек, застойной сердечной недостаточности или стеноз почек, поскольку опыт использования препарата для лечения таких пациентов отсутствует.

Слишком сильное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиомиопатией или нарушениями церебрального циркуляции ишемической природы может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Двойная блокада системы Renin-Angiotensin-Aldosterone (Рас). Совместимое применение ингибиторов ACE, блокаторы рецептора ангиотензина II или AlishiRen повышают риск гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Следовательно, двойная блокада РААС в результате совместимого применения ингибиторов ACE, блокаторы рецепторов Angiotensin II или алискирена не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими типами взаимодействия»). При необходимости терапия двойной блокадой, ее следует проводить под тщательным наблюдением врача и контроля функции почек, электролитам и уровням артериального давления. Пациенты с диабетической нефропатией не должны использоваться ингибиторами ACE вместе с блокаторами рецепторов Angiotensin II.

Трансплантация почек . На сегодняшний день опыт использования EDRUB для лечения пациентов, недавно передал трансплантацию почек.

Нарушение функции печени . Использование EDARBI для лечения пациентов с тяжелыми расстройствами функций печени не исследована, поэтому этот препарат не рекомендуется предписаться пациентам в этой группе.

Гипотензия у пациентов с дефицитом циркулирующего объема и / или истощения солевого раствора . Пациенты с выраженным дефицитом циркулирующего объема и / или выделения солевого раствора (например, пациенты с диареей, рвотой или пациентами, получающие большие дозы диуретических препаратов) после начала лечения с EDARBI могут возникать симптоматическую гипотензию. До лечения меры следует предпринять для компенсации гиповолемии или начать лечение под тщательным медицинским наблюдением. Следует также считаться возможностью присвоения начальной дозы 20 мг.

Первичный гиперльдостеронизм . У пациентов с первичным гипердостеронизмом обычно нет реакции на гипотензивные препараты, механизм действия которых подавляет ренин-ангиотензинскую систему. Таким образом, использование Edarbi у таких пациентов не рекомендуется.

Гиперкалиемия. Исходя из опыта использования других лекарств, которые влияют на систему ренин-ангиотензин-альдостерона, одновременное использование EDARBI совместимо с базами данных по калийным калием, присадками калиевых калийных добавках, солеными заместителями с содержанием калия или другими медицинскими препаратами, которые способны увеличить уровень калия в Кровь (например, гепарин) может привести к увеличению уровня калия у пациентов с гипертонией. У пожилых пациентов, пациенты с почечной недостаточностью, диабетом и / или пациентами с другими сопутствующими заболеваниями гиперкалемии (которые могут быть летальными). При необходимости должен контролироваться уровень калия.

Аорты и митральные клапаны стеноз, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия . Лечение пациентов с стенозом аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия требует особого ухода.

Литий . Что касается других блокаторов рецепторов ангиотензина II, Ederba не рекомендуется предписаться одновременно с препаратами лития.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Лечебный продукт не следует применять к беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения препарат подтверждается беременностью, его использование должно быть немедленно прекращено и заменено другим лекарственным средством, позволяющим использовать у беременных женщин.

Данные об использовании беременных женщин Edarbi отсутствуют. Исследования животных выявили репродуктивную токсичность.

Эпидемиологические данные не указывают на риск тератогенности в результате воздействия ингибиторов ACE во время триместра беременности, однако небольшое увеличение риска не может быть исключено. Из-за отсутствия контролируемых эпидемиологических данных о риске, связанных с блокаторами рецепторов Angiotensin II, этот риск для препаратов этого класса не может быть исключен. Пациенты, которые планируют беременность, должны пойти на альтернативную антигипертензивную терапию, имеющую более исследованный профиль безопасности для беременных.

Терапия по блокаторам рецепторов ангиотензинов II у женщин в II и III триместере беременности могут привести к фетотоксичности (снижение почечной функции, олигогидрамонона, задержки костей SKIP) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если препарат использовался во втором триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование для определения функции почек и костей черепа в плод.

Необходимо внимательно соблюдать младенцев, чьи матери использовали блокаторы рецепторов ангиотензина II, для развития артериальной гипотензии (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Грудное вскармливание . Препарат не рекомендуется использовать во время кормления грудью из-за отсутствия соответствующих данных. Во время кормления грудью желательно запустить альтернативное лечение более исследованным профилем безопасности, особенно при подаче новорожденного или преждевременного ребенка.

Фертильность . Данные о влиянии EDARBI на репродуктивную функцию человека отсутствуют. Согласно результатам доклинических исследований, азилсартан не влиял на репродуктивную функцию самок и крыс мужского пола.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Принимая во внимание фармакодинамические характеристики препарата, азилсартан Медосомил может оказать небольшое влияние на скорость реакции при управлении транспортным транспортом или работой с другими механизмами. В то же время во время приема любого гипотензивного препарата необходимо знать о возможном возникновении головокружения или усталости.

Способ применения и доза.

Edraara предназначена для устного использования, таблетки могут быть приняты независимо от приема пищи.

Рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг 1 раз в день.

Для пациентов, в которых эта доза адекватно не контролирует артериальное давление, доза может быть увеличена до максимальной рекомендуемой дозы 80 мг 1 раз в день.

Стабильный антигипертензивный эффект достигается в течение 2 недель после лечения. Максимальный эффект достигается через 4 недели лекарства.

Якщо під час монотерапії препаратом Едарбі не вдається досягти адекватного контролю рівня артеріального тиску, додаткового зниження артеріального тиску можна досягти за рахунок комбінованого лікування з іншими гіпотензивними засобами, у тому числі діуретиками (наприклад, хлорталідон і гідрохлортіазид) та блокаторами кальцієвих каналів.

Пацієнти літнього віку (від 65 років) не потребують корекції початкової дози Едарбі. Однак для пацієнтів віком понад 75 років з ризиком виникнення артеріальної гіпотензії слід розглянути можливість застосування препарату у дозі 20 мг.

Порушення функції нирок. Слід з обережністю застосовувати Едарбі пацієнтам з артеріальною гіпертензією та тяжкими порушеннями функції нирок або термінальною стадією недостатності нирок, оскільки досвід застосування препарату таким пацієнтам відсутній. Азилсартан не виводиться з системного кровообігу при гемодіалізі. Пацієнти з легкою або помірною нирковою недостатністю не потребують коригування дози.

Порушення функції печінки. Дослідження щодо застосування Едарбі пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки не проводились, тому препарат не рекомендується застосовувати цій групі пацієнтів.

Оскільки досвід застосування Едарбі пацієнтам з легкими та помірними порушеннями функції печінки обмежений, рекомендовано ретельно контролювати стан таких пацієнтів та розглянути можливість застосування препарату у початковій дозі 20 мг.

Дефіцит внутрішньосудинного об'єму . Пацієнтам з можливим дефіцитом внутрішньосудинного об'єму або сольовим виснаженням (наприклад, пацієнтам з блюванням, діареєю або пацієнтам, які отримують великі дози діуретиків) препарат Едарбі призначають під ретельним контролем лікаря, також слід розглянути можливість застосування у початковій дозі 20 мг.

Серцева недостатність. Слід з обережністю застосовувати препарат Едарбі пацієнтам із застійною серцевою недостатністю, оскільки досвід застосування препарату таким пацієнтам відсутній.

Пацієнти негроїдної раси . Необхідності коригування дози немає, хоча у цих пацієнтів спостерігається менш виражене зниження артеріального тиску порівняно з пацієнтами, які належать до інших рас. Зазвичай це стосується інших блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ та інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту. Для цієї популяції може знадобитись більш часте підвищення дози Едарбі та препаратів супутньої терапії.

Діти. Даних щодо застосування препарату дітям (до 18 років) немає.

Передозування.

Симптоми. Виходячи з фармакологічних властивостей, можна очікувати, що основні прояви передозування будуть мати вигляд симптоматичної гіпотензії та запаморочення. Під час контрольованих клінічних досліджень за участю здорових осіб учасники отримували Едарбі у дозах до 320 мг один раз на добу протягом 7 днів. Ці дози добре переносились учасниками дослідження.

Лікування. У випадках розвитку симптоматичної гіпотензії слід розпочинати замісну терапію та контролювати основні показники життєдіяльності. Азилсартан не видаляється за допомогою гемодіалізу.

Побічні реакції.

Небажані ефекти за частотою виникнення класифікують за такими категоріями: дуже часто (≥ 1/10), часто ( > 1/100 і < 1/10), нечасто ( > 1/1000 і < 1/100), рідко ( > 1/10000 і < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), включаючи поодинокі випадки.

З боку нервової системи.

Часто: запаморочення.

З боку судинної системи.

Нечасто: гіпотензія.

З боку травного тракту.

Часто: діарея.

Нечасто: нудота.

З боку шкіри та підшкірних тканин.

Нечасто: висип, свербіж.

Рідко: ангіоневротичний набряк.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини.

Нечасто: спазми м'язів.

Загальні порушення.

Нечасто: стомлюваність, периферичні набряки.

Лабораторні дослідження.

Часто: підвищення рівня креатинфосфокінази в крові.

Нечасто: підвищення рівня креатиніну в крові, підвищення рівня сечової кислоти в крові/ гіперурикемія.

Опис окремих небажаних реакцій.

Під час сумісного застосування Едарбі та хлорталідону частота підвищення рівня креатиніну в крові та гіпотензії зростала від нечастої до частої.

Під час сумісного застосування Едарбі та амлодипіну частота розвитку периферійних набряків зростала від нечастої до частої, але була нижчою, ніж характерна для амлодипіну у монотерапії.

Лабораторні дослідження.

Рівень креатиніну у сироватці крові. У рандомізованих плацебо-контрольованих дослідженнях монотерапії препаратом частота підвищення рівня креатиніну сироватки після лікування Едарбі не відрізнялась від частоти у групі плацебо. Одночасне застосування Едарбі та сечогінних препаратів, наприклад, хлорталідону, призводило до більш високої частоти підвищення рівня креатиніну. Це спостереження узгоджується з відомими фактами для інших блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ та інгібіторів ангіотензин-перетворюючого ферменту. Підвищення рівня креатиніну під час сумісного застосування Едарбі та сечогінних препаратів було повʼязане з більш вираженим зниженням артеріального тиску порівняно із застосуванням одного з цих препаратів. Більшість епізодів підвищення рівня креатиніну носили тимчасовий характер або не прогресували при продовженні лікування. Після припинення лікування рівень креатиніну у більшості випадків приходив до нормальних або практично нормальних значень самостійно.

Сечова кислота . При застосуванні Едарбі спостерігалося невелике середнє підвищення рівня сечової кислоти у сироватці крові порівняно з плацебо (10,8 мкмоль/л проти 4,3 мкмоль/л).

Гемоглобін та гематокрит . У плацебо-контрольованих дослідженнях монотерапії препаратом спостерігалось невелике зниження рівнів гемоглобіну та гематокриту (приблизно 3 г/л та 1 об'ємний відсоток відповідно). Цей ефект також спостерігали під час застосування інших інгібіторів ренін-ангіотензин-альдостеронової системи.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання. Не потребує особливих умов зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці. Зберігати в недоступному для дітей місці!

Несумісність. Не описана.

Упаковка. По 14 таблеток у блістері. По 1 або 2, або 4 блістери у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Такеда Ірландія Лтд, Ірландія/ Takeda Ireland Ltd, Ireland.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Брей Бізнес Парк, Кілруддері, Ко. Уіклоу, Ірландія/ Bray Business Park, Kilruddery, Co. Wicklow, Ireland.