ЭНАЛОЗИД ФОРТЕ табл. блистер №20

Для медицинского использования лекарственного средства

Enaloside ^® Forte .

(Enalozid Forte )

Место хранения:

Активные вещества: эналаприл Maleate, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит аналогичный малеат в передаче 100% сухого вещества - 20 мг, гидрохлоротиазид (гидрохлоротиазид) в передаче 100% сухого вещества - 12,5 мг;

Вспомогательные вещества: бикарбонат натрия; кукурузный крахмал; Барлатинированный крахмал 1500; Моногидрат лактозы (200); Железный оксид желтый (E 172); стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки

Основные физико-химические свойства: таблетки желтого цвета плоской цилиндрической формы с фасадом и диапазоном. На поверхности таблеток допускается.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензина трансформируют фермент и диуретики.

ATH CODE C09B A02.

Фармакологические свойства.

Фармакоды и ок.

Analoside ^® Forte представляет собой сочетание ангиотензина преобразования ингибитора фермента (эналаприл Малеата) и диуретики (гидрохлоротиазид).

Ангиотензинский трансформирующий фермент (ACE) представляет собой пептидилдепептидазу, которая катализирует трансформацию ангиотензина и в прессном вещественциунге II. После поглощения эналаприл гидролизован для энаплатации, который подавляет туз. Ингибирование тузов приводит к снижению плазмы крови ангиотензина II, что приводит к увеличению активности плазмы в крови Ринна (из-за подавления отрицательных обратимых связей в выделении Ренина) и снизить секрецию альдостерона. Гидрохлоротиазид представляет собой мочегонное и антигипертензивное агент, который увеличивает активность плазмы Ринна. Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Как правило, гидрохлоротиазид не влияет на нормальное артериальное давление.

ACE идентична Kininazi II. EnalaPril также может заблокировать разбивку брадина, который является мощным вазодидным пептидом. Однако роль этого факта в терапевтическом воздействии эналаприла остается неизвестной. В то время как механизм, с помощью которого эналаприл уменьшает артериальное давление, в основном ассоциируется с ингибированием системы ренна ангиотензина-альдостерона, который играет важную роль в регулировании артериального давления, эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкоцензенной гипертонией.

Гидрохлоротиазид представляет собой мочегонное и антигипертензивное агент, который увеличивает активность плазмы в крови Ринна. Антигипертензивные эффекты двух компонентов являются добавками и, как правило, последние 24 часа. Хотя один эналаприл проявляет гипотензивный эффект даже у пациентов с низкоцензенной гипертонией, одновременное использование с гидрохлоротиазидом у таких пациентов приводит к большему снижению артериального давления. Компонент эналаприла в препарате, как правило, ослабляет снижение калия, вызванного использованием гидрохлоротиазида.

Фармакокинетика.

Поглощение

После устного использования эналаприл быстро поглощается, достигая максимальных концентраций в сыворотке крови в течение 1 часа. Основываясь на индексе с мочой, объем поглощения эналаприла в пероральном введении составляет приблизительно 60%.

После поглощения эналаприл быстро и широко гидролизован до эналаприлата - мощный ингибитор фермента ангиотензина. Максимальные концентрации эналаприлята в сыворотке достигаются через 3-4 часа после перорального введения малеата. Эналаприл в основном обнаруживается почками. Основными компонентами мочи является эналаприлат, который составляет приблизительно 40% дозы, а эналаприл в неизменной форме. За исключением преобразования в эналаприлатные признаки существенного метаболизма эналаприла. Профиль концентрации эналаприна в сыворотке характеризуется длительной клеммной фазой, который, вероятно, будет связан с связей ACE. У людей с нормальной функцией почек равновесное состояние концентраций эналаприлята в сыворотке достигается на 4-й день устного введения. Эффективный полупериод эналаприн-кумуляции после нескольких перорального введения составляет 11 часов. Еда не влияет на поглощение эналаприла в желудочно-кишечном тракте. Объем поглощения и гидролиз эналаприла аналогичны при принятии различных доз в рекомендуемой терапевтическом диапазоне.

Распределение

В течение всего диапазона терапевтических концентраций 60% эналаприлата связывается с белками сыворотки крови.

Биотрансформация

За исключением преобразования в эналаприлатные признаки существенного метаболизма эналаприла. Гидрохлоротиазид не подвержен метаболизмам и быстро выводится почками.

Разведение

Эналаприлат получен в основном почками. Основными компонентами препарата в моче являются эналаприлат, который составляет около 40% дозы, а оценочный эналаприл (около 20%). Гидрохлоротиазид не подвержен метаболизмам и быстро выводится почками. Когда пероральное введение не менее 61% дозы выводится в неизменной форме в течение 24 часов.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью воздействие эналаприла и эналаприлата увеличивается. У пациентов с легкими и средними формами почечной недостаточности (клиренс креатинина 40-60 мл / мин) AUC EnalApprilate в устойчивом состоянии составил примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, после введения 5 мг 1 раз в день. С тяжелой формой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл / мин), AUC увеличился примерно в 8 раз. В то же время уровни почечной недостаточности эффективный период полураспада эналаприлата удлиняется, и время к устойчивому состоянию задерживается (см. Раздел «Способ применения и доза»).

Эналаприлат может быть получен из общего циркуляции с гемодиализным. Оформление эналаприна в диализе составляет 62 мл / мин.

Клинические характеристики.

Индикация.

Лечение артериальной гипертонии у пациентов с комбинированной терапией.

Противопоказание.

Наркотик.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Двойная блокада системы Ренн-ангиотензина-альдостерона (РААС)

В клинических исследованиях было продемонстрировано, что двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерона (РААС) в то время как использование ингибиторов ACE, антагонисты рецепторов II ангиотензина или алкалина связаны с повышенным риском побочных эффектов (гипотензия, гиперкалий И ухудшение функции почек, включая острая почечная недостаточность) по сравнению с использованием одного препарата РААС (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Другие антигипертензивные средства

Одновременное использование этих препаратов может усилить гипотензивный эффект эналаприла и гидрохлоротиазида. Одновременное использование с нитроглицерином, другие нитраты или другие вазодилаторы могут дополнительно уменьшить артериальное давление.

Литий

Обратное увеличение концентрации лития в сыворотке и токсичности сообщается при использовании лития с ингибиторами ACE. Одновременное использование тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровень лития и повысить риск лития токсичных эффектов, если применил ингибитор ACE.

Использование форта препарата Enyloside ^® одновременно с литиевыми препаратами не рекомендуется, но если такая комбинация необходима, необходимо тщательно контролировать уровень лития в сыворотке (см. Раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (NSAID), в том числе избирательные ингибиторы циклооксигеназы-2 (COX-2).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы COX-2), могут ослабить антигипертензивные эффекты ингибиторов ACE, диуретики и / или других антигипертензивных препаратов. По этой причине антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов Angiotensin II, ингибиторы или диуретики ACE могут быть ослаблены в использовании NSADS, включая селективные ингибиторы COX-2.

Одновременное использование NSAIDS (включая ингибиторы Cox-2) и антагонистов Angiotensin II или ингибиторы ACE также демонстрирует дополнительный эффект в относительно увеличении уровня калия в сыворотке крови и может привести к функции почек. Эти эффекты, как правило, обратные. Редко, почечная недостаточность может развиваться, в частности у пациентов с почечной функцией (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, включая пациентов, получающих диуретики). Следовательно, такая комбинация препаратов следует использовать для использования пациентов с ослабленной функцией почек.

Эналаприл Maleate.

Диуретики консервирования калия или присадки калия

Ингибиторы ACE снижают потери калия, вызванные использованием диуретиков. Диуретики калиевой диуретики (такие как спиронолактон, эпонеллон, триаммерин или амилорид), калийные добавки или заменители соли, которые содержат калий, могут привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке. Если одновременное использование таких лекарств посредством гипокализа, лечение следует проводить с осторожностью и часто контролировать уровни калия в сыворотке (см. Раздел «Особенности применения»).

Диуретики (тиазид или петель диуретики)

Предварительная обработка диуретиков в больших дозах может привести к обезвоживанию и риску гипотензии в начале лечения эналаприла. Гипотензивный эффект можно ослабить путем отмены диуретики, увеличение объема жидкости в организме или увеличению потребления соли.

Трициклические антидепрессанты / нейролептики / анестетики

Одновременное приема определенных анестетиков, трициклические антидепрессанты и нейролептики с ингибиторами ACE могут привести к дополнительному снижению артериального давления (см. Раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметики

Симппатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов ACE.

Анти-диабетические препараты

Результаты эпидемиологических исследований показывают, что сопутствующее использование ингибиторов ACE и анти-диабетические агенты (инсулины, пероральные гипогликемии) могут привести к снижению уровня глюкозы в крови с риском гипогликемии. Такой эффект, вероятно, будет иметь место в течение первых недель сопутствующего лечения и у пациентов с нарушенной функцией почек (см. Раздел «Особенности применения»).

Алкоголь

Алкоголь потенцирует гипотензивный эффект ингибиторов ACE.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты и β-блокаторы

Enalapril можно использовать с осторожностью с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитических агентах и ​​β-адреноблокаторах.

Препараты золота

Появление Nitroid реакций (покраснение лица, тошноты, рвоты и артериальной гипотензии) было зарегистрировано у пациентов, которые обрабатывали инъекционному золотом (авротиомататом натрия) одновременно с ингибитором туза, включая эналаприл.

Сопутствующая терапия с ингибитором ACE и антагонистом рецептора ангиотензина

Сообщалось, что пациенты с подтвержденным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или диабетом с поражениями целевой органов-ориентированной терапией с ингибитором ACE и антагонистом рецептора ангиотензина связаны с более высокой скоростью артериальной гипотензии, синкопе, гиперкалий и ухудшением функции почек (включая острую почечную недостаточность по сравнению с использованием только приготовления системы ренин-ангиотензин-альдостерона. Двойная блокада (например, сочетание ингибитора ACE с антагонистом рецепторов Angiotensin II) должна ограничиваться индивидуально определенными случаями и сопровождаться тщательным мониторингом уровней почек, калия и кровяного давления.

Гидрохлоротиазид

Нададополярифицирующие мышечные релаксанты

Тиазиды могут усилить восприимчивость к Туркурарину.

Алкоголь, барбитураты или наркотические анальгетики

Может потенцировать развитие ортостатической гипотензии.

Анти-диабетические препараты (оральный и инсулин)

Может потребоваться регулировка дозы антидиабетического препарата (см. Раздел «Особенности применения»).

Смолс колледжа и Colestpole

Поглощение гидрохлоротиазида уменьшается при наличии анионных метаболических смол. Единая доза препарата колесистирамина или культипильной смолы связывается с гидрохлоротиазидом и снижает его поглощение от желудочно-кишечного тракта на 85% и 43% соответственно.

Увеличение интервала Q T (хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол)

Повышенный риск развевающихся мигающих желудочков.

Гликозиды гликозидов

Гипокалиемия может усилить или усилить ответ от сердца до токсического воздействия сбора (например, увеличения возбудимости желудочкования).

Кортикостероиды, Актг

Дисбаланс электролита усилен, в частности, гипокалиемия.

Калиеворетические диуретики (например, фуросемид), карбеносолон или злоупотребление слабительными

Гидрохлоротиазид может увеличить потери калия и / или магния.

Прижимные амины (например, адреналин)

Эффект аминов прессов может быть уменьшен (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими типами взаимодействий»).

Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут уменьшить выпуск цитотоксических препаратов через почки и повысить их миелосупрессивные эффекты.

Дети

Изучение лекарственных взаимодействий проводилось только со взрослыми пациентами.

Особенности приложения.

Эналаприл Maleate и гидрохлоротиазид

Гипотензия и нарушение водного электролита баланса

Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертонией. Среди пациентов использовали форт Enoolozide ^® , симптоматическая гипотензия чаще встречается у пациентов с водным балансом, например, из-за диуретики терапии, диеты с ограниченным потреблением соли, диареей или рвотой. У таких пациентов он регулярно, в определенные временные интервалы определяют уровни электролитов в сыворотке. Особенно внимательный должен быть подход к лечению пациентов с ишемическими сердечными заболеваниями или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта. Симптоматическая гипотензия наблюдалась у пациентов с артериальной гипертонией и сердечной недостаточностью с расстройствами функции почек и без них.

При разработке гипотензии необходимо положить пациента в постель и, при необходимости, использовать внутривенное введение физиологического решения. Прозрачная гипотензия при назначении препарата не является противопоказанием для его дальнейшего применения. Если после нормализации объема циркулирующей крови возникает увеличение артериального давления, терапия может быть восстановлена ​​в обычных дозах.

Нарушение функции почек

Analoside ^® Forte не следует вводить пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <80 мл / мин и> 30 мл / мин) до тех пор, пока титрование отдельных компонентов препарата не достигнет дозы препарата в этой дозировке. (См. Раздел «Способ применения и доза».).

В случае терапии эналаприл в сочетании с диуретиками у некоторых пациентов с артериальной гипертензией без каких-либо признаков заболевания почек до лечения, увеличения содержания мочевины и креатинина в крови. В таких случаях лечение Enaloside ^® Forte должно быть прекращено. Эта ситуация должна указывать на возможность существования стеноза почечных артерий.

Двойная блокада системы Ренн-ангиотензина-альдостерона (РААС)

Существуют доказательства того, что пациенты в одновременном применении ингибиторов ACE антагонисты или антагонисты рецептора ангиотензина II или алискирены повышают риск развития артериальной гипотензии, гиперкалия и почечных расстройств функций (включая острую почечную недостаточность). В связи с этим двойная блокада РААС (одновременное применение ингибиторов ACE, антагонистов ангиотензина II или аласконских рецепторов) не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими типами взаимодействия»). Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, она должна проводиться под наблюдением врача с тщательным регулярным мониторингом функции почек, водным электролитом, артериальным давлением. Не нужно одновременно использовать ингибиторы ACE и антагонисты пациентов с пациентами ангиотензинских рецепторов с диабетической нефропатией.

Гиперкалемия

При комбінованому застосуванні еналаприлу і низькодозового діуретика не можна виключити можливість розвитку гіперкаліємії.

Літій

Як правило, не рекомендовано застосовувати літій в комбінації з еналаприлом і діуретиками (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Лактоза

Пацієнтам з такими рідкісними спадковими захворюваннями як непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або порушення мальабсорбції глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.

Супутня терапія інгібітором АПФ та антагоністом рецепторів ангіотензину

Комбінування інгібітору АПФ з антагоністом рецепторів ангіотензину II слід обмежити індивідуально визначеними випадками, які супроводжуються ретельним моніторингом функції нирок, рівнів калію та артеріального тиску (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Еналаприлу малеат

Аортальний стеноз/гіпертрофічна кардіоміопатія

Як і всі інші вазодилататори, інгібітори АПФ слід застосовувати з обережністю пацієнтам з обструкцією шляхів відтоку з лівого шлуночка. Застосування таких препаратів слід уникати в разі кардіогенного шоку і гемодинамічно значущої обструкції.

Ниркова недостатність

Повідомлялося про розвиток ниркової недостатності, пов'язаної з застосуванням еналаприлу, що спостерігалася переважно у пацієнтів із тяжкою серцевою недостатністю або основним захворюванням нирок, включаючи стеноз ниркової артерії. При своєчасній діагностиці та відповідному лікуванні ниркова недостатність, пов'язана з застосуванням еналаприлу, як правило, оборотна (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Реноваскулярна гіпертензія

Існує підвищений ризик виникнення гіпотензії і порушення функції нирок, якщо пацієнт з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки отримує лікування інгібіторами АПФ. Ослаблення функції нирок може виникати навіть при легких змінах рівня сироваткового креатиніну. Для таких пацієнтів лікування слід розпочинати з низьких доз і під наглядом лікаря, з обережністю збільшувати дозу і контролювати функцію нирок.

Трансплантація нирки

Немає досвіду щодо застосування препарату пацієнтам, які нещодавно перенесли операцію з трансплантації нирки. Тому цим пацієнтам не рекомендовано лікування еналаприлом.

Пацієнти на гемодіалізі

Застосування еналаприлу протипоказано пацієнтам, яким необхідне проведення діалізу при нирковій недостатності. Анафілактоїдні реакції спостерігалися у пацієнтів, які знаходились на діалізі з використанням мембран з високою пропускною здатністю (AN 69 ^® ) і отримували одночасно лікування інгібіторами АПФ. Для таких пацієнтів необхідно використовувати діалізні мембрани іншого типу або гіпотензивні препарати інших класів.

Печінкова недостатність

Рідко застосування інгібіторів АПФ супроводжувалося синдромом, який починається з холестатичної жовтяниці або гепатиту та прогресує до фульмінантного некротичного гепатиту, іноді з летальним наслідком. Механізм цього синдрому невідомий. Пацієнтам, які лікуються інгібіторами АПФ і у яких виникла жовтяниця або значне збільшення рівнів ферментів печінки, слід відмінити інгібітор АПФ та встановити відповідний медичний нагляд.

Нейтропенія/агранулоцитоз

Серед пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ, повідомлялося про появу нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії. У пацієнтів з нормальною функцією нирок та при відсутності інших ускладнюючих факторів нейтропенія виникала рідко. Еналаприл слід призначати дуже обережно пацієнтам з колагенозом судин, які проходять імуносупресантну терапію, лікування алопуринолом або прокаїнамідом, або при комбінації цих ускладнюючих факторів, особливо якщо вже існує порушення функції нирок. У деяких пацієнтів розвивалися серйозні інфекції, які у деяких випадках не відповідали на інтенсивну терапію антибіотиками. При призначенні еналаприлу таким пацієнтам рекомендується періодичний моніторинг кількості лейкоцитів, і пацієнти повинні повідомляти про будь-який прояв інфекції.

Гіперкаліємія

У деяких пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ, у тому числі еналаприл, спостерігалося підвищення рівня калію в сироватці крові. До факторів розвитку гіперкаліємії належать ниркова недостатність, цукровий діабет, пацієнти віком >70 років, інтеркурентні стани, зокрема зневоднення, гостра серцева декомпенсація, метаболічний ацидоз і одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (таких як спіронолактон, еплеренон, тріамтерен або амілорид), харчових добавок або сольових замінників, що містять калій, а також застосування інших препаратів, асоційованих із підвищенням рівня калію в сироватці крові (наприклад, гепарин). Застосування добавок калію, калійзберігаючих діуретиків та замінників солі, які містять калій, зокрема пацієнтам з порушеннями функції нирок, може призводити до значного підвищення рівня калію в сироватці крові.

Гіперкаліємія може стати причиною серйозної і навіть летальної аритмії. Якщо одночасне призначення препарату Еналозид ^® Форте і будь-якого з вищезгаданих препаратів є необхідним, ці препарати слід застосовувати з обережністю і часто контролювати рівень калію в сироватці крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Гіпоглікемія

Пацієнтам з цукровим діабетом, які приймають пероральні протидіабетичні препарати або інсулін та починають приймати інгібітор АПФ, слід рекомендувати ретельно перевіряти рівень цукру в крові, особливо протягом першого місяця комбінованої терапії (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Гіперчутливість/ангіоневротичний набряк

При лікуванні інгібіторами АПФ‚ включаючи еналаприлу малеат‚ були описані випадки ангіоневротичного набряку обличчя‚ кінцівок‚ губ‚ язика‚ голосової щілини та/або гортані. Ці реакції можуть виникати у будь-який час у ході лікування. У таких випадках необхідно негайно припинити лікування препаратом Еналозид ^® Форте і встановити ретельний нагляд за станом пацієнта з метою контролю клінічних симптомів. Навіть у випадках, коли спостерігається лише набряк язика без респіраторного дистресу, необхідний тривалий нагляд стану пацієнта, оскільки лікування антигістамінними препаратами і кортикостероїдами може бути недостатнім.

Дуже рідко повідомлялося про летальні випадки внаслідок ангіоневротичного набряку, який супроводжувався набряком гортані або язика. У пацієнтів з набряком язика, голосової щілини або гортані можливе виникнення обструкції дихальних шляхів, особливо у пацієнтів з хірургічним лікуванням дихальних шляхів в анамнезі. У випадках‚ коли набряк локалізується у ділянці язика‚ голосової щілини або гортані‚ що може призвести до обструкції дихальних шляхів‚ слід негайно ввести підшкірно розчин адреналіну 1:1000 (0,3-0,5 мл) та/або здійснити інші відповідні лікувальні заходи.

У представників негроїдної раси, які застосовували АПФ, частіше виникав ангіоневротичний набряк порівняно з пацієнтами європеоїдної раси. Проте в цілому вважається, що у представників негроїдної раси підвищений ризик виникнення ангіоневротичного набряку.

Пацієнти‚ у яких раніше виникав ангіоневротичний набряк‚ не пов'язаний з прийомом інгібіторів АПФ‚ можуть бути більшою мірою схильні до виникнення ангіоневротичного набряку на тлі терапії інгібіторами АПФ (див. розділ «Протипоказання»).

Анафілактоїдні реакції під час проведення десенсибілізації отрутою перетинчастокрилих

Зрідка у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, розвивалися тяжкі анафілактоїдні реакції під час проведення гіпосенсибілізації алергеном з отрути перетинчастокрилих. Подібних реакцій можна уникнути, якщо до початку проведення гіпосенсибілізації тимчасово припинити прийом інгібітору АПФ.

Анафілактоїдні реакції під час проведення аферезу ЛПНЩ

У пацієнтів, які застосовували інгібітори АПФ під час проведення аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) з декстрану сульфатом, рідко виникали загрозливі для життя анафілактоїдні реакції. Подібних реакцій можна уникнути, тимчасово припинивши застосування інгібітору АПФ перед проведенням кожного сеансу аферезу.

Кашель

Спостерігалися випадки кашлю на тлі терапії інгібіторами АПФ. Зазвичай кашель носить непродуктивний, постійний характер і припиняється після відміни препарату. Кашель, що виникає внаслідок застосування інгібіторів АПФ, слід враховувати при диференційному діагнозі кашлю.

Хірургія/анестезія

Під час великих хірургічних втручань або під час анестезії із застосуванням засобів, які спричиняють гіпотензію, еналаприл блокує утворення ангіотензину II вторинно до компенсаторного вивільнення реніну. Якщо при цьому розвивається гіпотензія, яка пояснюється подібним механізмом, її можна коригувати збільшенням об'єму рідини (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Вагітність

Не слід розпочинати прийом інгібіторів АПФ у період вагітності. Якщо продовження терапії інгібіторами АПФ не вважається важливим, пацієнток, які планують вагітність, слід перевести на альтернативне антигіпертензивне лікування, яке має затверджений профіль безпеки застосування у період вагітності. Якщо вагітність встановлена, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити та, якщо це можливо, слід розпочати альтернативну терапію.

Етнічні відмінності

Як і при застосуванні інших інгібіторів АПФ, еналаприл є менш ефективним щодо зниження артеріального тиску у пацієнтів негроїдної раси порівняно з пацієнтами інших рас. Можливо, це пояснюється більш високим показником превалювання низькоактивної ренінової системи серед пацієнтів негроїдної раси, хворих на гіпертензію.

Гідрохлоротіазид

Порушення функції нирок

Тіазиди можуть виявитися недостатньо ефективними діуретиками для пацієнтів з порушенням функції нирок і неефективні при рівні кліренсу креатиніну 30 мл/хв і нижче (тобто помірній або вираженій нирковій недостатності) (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Захворювання печінки

Пацієнтам з порушенням або прогресуючим порушенням функції печінки тіазиди слід призначати з обережністю, оскільки навіть при незначних порушеннях водно-електролітного балансу може виникнути печінкова кома.

Метаболічні та ендокринні ефекти

Терапія тіазидами може змінювати толерантність до глюкози. У деяких випадках може бути потрібною корекція доз протидіабетичних препаратів, включаючи інсулін.

Підвищення рівнів холестерину та тригліцеридів може асоціюватися з терапією тіазидними діуретиками; проте при застосуванні гідрохлоротіазиду в дозі 12,5 мг повідомлялося про мінімальні ефекти або їх відсутність.

Терапія тіазидними діуретиками може спричиняти гіперурикемію та/або загострення подагри у деяких пацієнтів. Однак еналаприл може підвищувати рівень сечової кислоти у сечі та таким чином може послабити гіперурикемічний ефект гідрохлоротіазиду.

Для пацієнтів, які отримують терапію діуретиками, слід регулярно вимірювати рівні електролітів у сироватці крові через відповідні інтервали часу.

Тіазиди (включаючи гідрохлоротіазид) можуть спричиняти порушення водно-електролітного балансу (гіпокаліємія, гіпонатріємія і гіпохлоремічний алкалоз). Небезпечними ознаками порушення водно-електролітного балансу є ксеростомія, спрага, слабкість, летаргічний сон, сонливість, підвищена втомлюваність, м'язовий біль або судоми, м'язова слабкість, артеріальна гіпотензія, олігурія, тахікардія, порушення з боку шлунково-кишкового тракту (нудота, блювання).

Хоча протягом застосування тіазидних діуретиків може виникнути гіпокаліємія, сумісна терапія з еналаприлом може зменшити гіпокаліємію, спричинену застосуванням діуретика. Ризик гіпокаліємії може підвищуватися у пацієнтів із цирозом печінки, у пацієнтів з підвищеним діурезом, з недостатнім пероральним вживанням електролітів та у пацієнтів, які одночасно отримують терапію кортикостероїдами або адренокортикотропним гормоном (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

У спекотну погоду у пацієнтів, схильних до набряків, може виникнути гіпонатріємія. Дефіцит хлоридів зазвичай помірний та не потребує лікування.

Тіазиди можуть знижувати виведення кальцію з сечею, а також бути причиною періодичного і незначного підвищення рівня кальцію в сироватці крові у разі відсутності порушень метаболізму кальцію. Виражена гіперкальціємія може бути проявом прихованого гіперпаратиреоїдизму. Застосування тіазидів слід припинити перед проведенням тестів щодо функції паращитовидних залоз.

Тіазиди підвищують виведення магнію з сечею, що може призвести до гіпомагніємії.

Підвищена чутливість

Під час прийому тіазидів реакції підвищеної чутливості можуть виникати у пацієнтів з алергією чи бронхіальною астмою в анамнезі або без таких. Повідомлялося про випадки загострення або реактивації системного червоного вовчака.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Препарат Еналозид ^® Форте не слід застосовувати вагітним або жінкам, які планують завагітніти. Якщо під час лікування цим лікарським засобом підтверджується вагітність, його застосування необхідно негайно припинити і замінити іншим лікарським засобом, дозволеним для застосування вагітними.

Годування груддю. Еналаприл і тіазидні діуретики проникають у грудне молоко. Застосування препарату Еналозид ^® Форте у період годування груддю не рекомендовано.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Деякі з небажаних ефектів, вказаних у розділі «Побічні реакції», можуть впливати на здатність керувати автотранспортом та/або механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Артеріальна гіпертензія

Звичайна доза – ½ таблетки, при необхідності можна підвищити до 1 таблетки 1 раз на добу. Максимальна доза становить 2 таблетки на добу.

Попереднє лікування діуретиками

Симптоматична артеріальна гіпотензія може виникати на початку лікування препаратом Еналозид ^® Форте; частіше артеріальна гіпотензія спостерігається у пацієнтів із порушенням водного або сольового балансу внаслідок попереднього застосування діуретиків. Терапію діуретиками слід припинити за 2-3 дні до початку застосування препарату Еналозид ^® Форте (див. розділ «Особливості застосування»).

Дозування при порушенні функції нирок

Тіазиди можуть виявитися недостатньо ефективними діуретиками для пацієнтів із порушеннями функції нирок і є неефективними при кліренсі креатиніну від 30 мл/хв і нижче (тобто при помірному або вираженому порушенні функції нирок).

Пацієнтам із кліренсом креатиніну у діапазоні від >30 до <80 мл/хв препарат Еналозид ^® Форте можна застосовувати тільки після попереднього підбору доз кожного з компонентів.
Рекомендована початкова доза еналаприлу малеату, що застосовується окремо, при легкому порушенні функції нирок становить від 5 до 10 мг, тому Еналозид ^® Форте не рекомендується в якості початкової терапії для таких пацієнтів (див. розділ «Особливості застосування»).

Діти.

Безпека та ефективність застосування препарату дітям не встановлені.

Передозування.

Еналаприлу малеат . Основним проявом передозування є виражена артеріальна гіпотензія, що виникає протягом 6 годин після прийому препарату і супроводжується блокадою ренін-ангіотензинової системи та ступором. Симптоми, пов'язані з передозуванням інгібіторів АПФ, можуть включати циркуляторний шок, порушення електролітного балансу, ниркову недостатність, гіпервентиляцію, тахікардію, прискорене серцебиття, брадикардію, запаморочення, тривожність та кашель. Повідомлялося, що після прийому еналаприлу малеату у дозах 300 мг і 440 мг рівні еналаприлату у сироватці крові були відповідно у 100 і 200 разів вищими за рівні при застосуванні терапевтичних доз препарату.

Рекомендованим лікуванням при передозуванні є внутрішньовенне введення 0,9 % розчину натрію хлориду.

Якщо виникає артеріальна гіпотензія, пацієнта слід покласти горизонтально з піднятими вгору ногами. Якщо необхідно, можливо розглянути питання про інфузійне введення ангіотензину ІІ та/або внутрішньовенне введення катехоламінів. Якщо препарат був прийнятий нещодавно, слід проводити заходи, спрямовані на виведення еналаприлу малеату з організму (провокування блювання, промивання шлунка, застосування абсорбентів та натрію сульфату). Еналаприл може бути видалений із системного кровообігу за допомогою гемодіалізу (див. розділ «Особливості застосування»).

При брадикардії, резистентній до проведеної терапії, показане застосування кардіостимулятора. Слід постійно контролювати основні показники життєдіяльності організму, рівні електролітів та креатиніну в сироватці крові.

Гідрохлоротіазид . Найчастішими ознаками та симптомами є прояви гіпокаліємії, гіпохлоремії, гіпонатріємії і дегідратації внаслідок надмірного діурезу. При одночасному прийомі препаратів наперстянки гіпокаліємія може посилювати перебіг аритмій.

Лікування: симптоматичне і підтримуюче. Застосування препарату слід припинити і ретельно обстежити пацієнта. Запропоновані заходи включають: провокування блювання, прийом активованого вугілля і застосування проносних засобів, якщо препарат було прийнято нещодавно, а також корекцію дегідратації, електролітного дисбалансу та артеріальної гіпотензії за допомогою загальноприйнятих заходів.

Побічні реакції.

Еналозид ^® Форте зазвичай добре переноситься. Побічні ефекти були легкими, мали минущий характер і не вимагали припинення терапії.

Найпоширенішими побічними ефектами, виявленими під час клінічних досліджень комбінації еналаприлу малеату та гідрохлоротіазиду, були головний біль та кашель.

З боку серцево-судинної системи: запаморочення, гіпотензія, ортостатична гіпотензія, порушення ритму, стенокардія, тахікардія, припливи, серцебиття, інфаркт міокарда або інсульт, можливо, внаслідок надмірної гіпотензії пацієнтів групи високого ризику, синдром Рейно.

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, діарея, біль у животі, ілеус, панкреатит, блювання, диспепсія, запор, анорексія, подразнення шлунка, сухість у роті, пептичні виразки, метеоризм, стоматит/афтозні виразки, глосит, ангіоневротичний набряк кишечнику.

З боку нервової системи/психічні порушення: головний біль, синкопе, зміна смакових відчуттів, безсоння, нервозність, занепокоєння, сонливість, парестезії, вертиго, сплутаність свідомості, порушення сну, патологічні сни, парез (внаслідок гіпокаліємії), послаблення лібідо, депресія.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: м'язові судоми, м'язові спазми, артралгія.

З боку органів дихання, грудної клітки та органів середостіння: кашель, задишка, ринорея, біль у горлі та охриплість голосу, бронхоспазм, астма, легеневі інфільтрати, респіраторний дистрес (включаючи пневмоніт та набряк легень), риніт, алергічний альвеоліт/еозинофільна пневмонія.

З боку гепатобіліарної системи: печінкова недостатність, некроз печінки (може бути летальним), гепатит (гепатоцелюлярний або холестатичний), жовтяниця, холецистит (зокрема у пацієнтів з уже існуючою жовчнокам'яною хворобою).

Ендокринні порушення: синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (SIADH).

Метаболічні порушення: гіпокаліємія, порушення водно-електролітного балансу (у тому числі гіпонатріємія), підвищення рівня холестерину та тригліцеридів крові, гіпоглікемія, гіперурикемія, подагра, гіпомагніємія, гіперглікемія, гіперкальціємія.

З боку нирок та сечовидільної системи: порушення функції нирок, ниркова недостатність, протеїнурія, олігурія, інтерстиціальний нефрит, глюкозурія.

Порушення функції слуху та рівноваги: шум у вухах.

З боку органів зору: втрата гостроти зору, минуща втрата гостроти зору, ксантопсія.

З боку репродуктивної системи і молочних залоз: гінекомастія, імпотенція.

З боку шкіри та підшкірної клітковини : висип (екзантема), гіперчутливість, ангіоневротичний набряк: повідомлялося про ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та/або гортані, діафорез, свербіж, кропив'янка, алопеція, фоточутливість, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, ексфоліативний дерматит, токсичний епідермальний некроліз, пурпура, шкірний червоний вовчак, пухирчатка, еритродермія.

Повідомлялося про симптомокомплекс, що може включати кілька або всі наступні симптоми: гарячка, серозит, васкуліт, міалгія/міозит і артралгія/артрит, позитивний результат аналізу на антинуклеарний фактор, підвищення ШОЕ, еозинофілія, лейкоцитоз. Можуть виникати висип, фоточутливість або інші дерматологічні прояви.

З боку крові та лімфатичної системи: зниження рівня гемоглобіну та гематокриту, тромбоцитопенія, нейтропенія, лейкопенія, панцитопенія, агранулоцитоз, анемія (включаючи апластичну та гемолітичну анемію), лімфаденопатія, пригнічення функції кісткового мозку, аутоімунні захворювання.

З боку імунної системи: анафілактичні реакції.

Лабораторні дані: гіперкаліємія, підвищення рівня креатиніну в сироватці крові, підвищення рівня азоту сечовини крові, гіпонатріємія, підвищення рівня печінкових ферментів, підвищення рівня білірубіну в сироватці крові.

Інфекції та інвазії: сіалоаденіт.

Розлади загального стану та з боку місця введення: астенія, біль у грудях, гарячка, підвищена втомлюваність, відчуття дискомфорту.

Термін придатності. 2 роки.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 10 таблеток у блістері. По 2 або 3 блістери, вкладені у пачку.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. ПАТ «Фармак».

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Україна, 04080, м. Київ, вул. Фрунзе, 74.