ЭНЕАС табл. №30

Для медицинского использования лекарственного средства

Эней

(Энеас)

Место хранения:

Активные вещества: эналаприл малеат; Нитрендипин;

1 таблетка содержит 10 мг эналаприла малеат и 20 мг nitrendypin;

вспомогательные вещества: бикарбонат натрия; лактоза, моногидрат; Пент К 25; микрокристаллическая целлюлоза; кукурузный крахмал; стеарат магния; лаурилсульфат натрия.

Лекарственная форма. Таблетки

Основные физико-химические свойства: желтый цвет продолговатой формы таблетки двуокиси с выбивать «E / N» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа . Средства, влияющие на системы ренин-ангиотензин. Ингибиторы ангиотензин фермента трансформирующего в комбинации с антагонистами кальция. ATH C код В06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активные соединения, которые являются частью препарата Aeneass, имеют взаимно отчетность эффекта.

После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует ангиотензин конвертер фермента, который катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Ингибирование ангиотензинпревращающего фермента приводит к снижению концентрации ангиотензина II, рост активности ренина в плазме крови и уменьшение секреции альдостерона.

Механизм действия эналаприла в первую очередь связано с ингибированием системы ренин-ангиотензин-альдостерон, который играет важную роль в регуляции кровяного давления, поэтому эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект у пациентов с низким уровнем целевой гипертензии. Продолжительные прием эналаприла у пациентов с первичной артериальной гипертензией и почечной недостаточностью может улучшить функцию почек путем увеличения скорости клубочковой фильтрации.

Netrendipine представляет собой антагонист кальция, производное 1,4-дигидропиридина. Механизм антигипертензивного действия связан с ингибированием ионов кальция через клеточные мембраны гладкомышечных клеток стенок кровеносных сосудов. При снижении концентрации внутриклеточного кальция в клетках, nitrendypin уменьшает сокращение мышц сосудов, расширение периферических артерий уменьшает общее периферическое сопротивление и патологически повышенное артериальное давление. Nitrendypin оказывает умеренное sodiumery эффект, особенно в начале лечения.

Фармакокинетика.

После перорального приема, эналаприл быстро абсорбируется, поглощение эналаприла не влияет на наличие пищи в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в сыворотке достигает 1 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет 50-60%. После абсорбции эналаприл быстро гидролизуется в эналаприлата. Максимальная концентрация сыворотки крови достигает через 3-4 часа после перорального введения лекарственного средства. Он выводится из организма эналаприл преимущественно почками (в неизмененном виде и 40% в виде enamillution). не для преобразования в Enaprilate Кроме этого, не существует никаких других признаков существенных метаболических превращений эналаприла. График концентрации в сыворотке enamillate характеризуется длительной терминальной фазе, которая связана со связыванием АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек, постоянные концентрации enaprilate были достигнуты на четвертый день приема препарата. Эффективный полупериод накопления enamillate после многократного перорального приема эналаприл 11 часов. Степень абсорбции и гидролиза эналаприла аналогична в рекомендуемом терапевтическом диапазоне.

Nitrendypin быстро и почти полностью (88%) всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигает через 1-3 часа после приема препарата. Биодоступность составляет 20-30%. Связывание nitrendypin с белками плазмы крови составляет 96-98%.

Nitrendypin почти полностью метаболизируется в печени путем окисления.

Период полураспада составляет 8-12 часов. Накопление активного вещества или его метаболитов не наблюдалось. У пациентов с хроническими расстройствами функций печени наблюдалось увеличение концентрации nitrendypin в плазме крови.

Netrendropin отображается в основном почками в виде неактивных метаболитов (около 77%) и через желчные протоки.

Одновременное назначение эналаприла малеат и nitrendypin может в небольшой степени, чтобы увеличить биодоступность этих соединений, не является клинически значимым.

Клинические характеристики.

Индикация. Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у пациентов, нуждающихся в комбинированной терапии.

Противопоказание. Повышенная чувствительность к компонентам препарата или к любой другой ингибитор АПФ; Angionurotic отек в анамнезе, вызванное любым ингибитором АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек; II-III триместр беременности; состояние с нестабильной гемодинамики, особенно после сердечно-сосудистых шока, острой сердечной недостаточности, острого коронарного синдрома, острого инсульта; двусторонний стеноз почечных артерий или односторонний стеноза почечной артерии у пациентов с единственной почкой; стеноз аорты или митрального клапана с тяжелыми гемодинамическими расстройствами, гипертрофической кардиомиопатии; тяжелая степень почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл / мин), во время гемодиализа; тяжелая степень печеночной недостаточности; сахарный диабет или нарушение функции почек (GKF <60 мл / мин / 1,73 м2); беременность или женщины, которые планируют забеременеть (см «Применение в период беременности или грудного вскармливания»); не следует применять с препаратами, содержащими алискирен.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Гипотензивный эффект eneasism усиливается с совместимым использования с другими гипотензивными средствами, в частности, диуретики, бета-блокаторы, альфа-адреноблокаторов, например, с помощью перфорированной.

Комбинации эналаприла малеата с другими средствами, которые необходимо применять с осторожностью.

Гипотензивная терапия. Сопровождая прием этих препаратов может повысить гипотензивный эффект эналаприла. Сопровождающее введение нитроглицерина, другие нитраты или других вазодилататоры могут дополнительно снизить артериальное давление.

PotassiumService диуретики и добавки калия. Ингибиторы ACE уменьшают потери калия, вызванные диуретиками. При одновременном введении с диуретиками калия (например, spironolone, epylene, triammeren, amyloride), добавками калия и наркотиками , что уровни увеличения калия в сыворотке (например , гепарин), увеличение концентрации калия в плазме крови, особенно у пациентов с функцией заболеваний почек , В совместимой применении таких лекарственных средств, то необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови (смотри раздел «Особенности применения»).

Диуретики (тиазидные или петлевые). Предварительное обращение с диуретиками в больших дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и увеличения риска артериальной гипотензии в начале анализиренной терапии (см. Раздел «Особенности применения»). Гипотензивные эффекты могут быть уменьшены путем остановки диуретики, увеличение потребления соли или, если низкой дозы терапии analapril в.

Анти-диабетические препараты. Эпидемиологические исследования показали, что совместимое применение ингибиторов ACE и антидиабетические препараты (инсулин, пероральные гипогликемические агенты) могут вызвать снижение уровня глюкозы в крови с риском гипогликемии. Этот эффект, скорее всего, чтобы сравнить эти препараты с пациентами с почечной недостаточностью (см разделы «Особенности применения», «побочные реакции»).

Литий. При одновременном применении ингибиторов АПФ и лития, было сообщено в обратном увеличению уровня лития в сыворотке крови и его токсичности. Сопровождающий прием ингибиторов ACE и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровень лития в сыворотке и повысить риск интоксикации с литием. Не рекомендуется принимать эналаприл лития, но если такая комбинация необходима для пациента, тщательно контролировать уровни лития в сыворотке (см. Раздел «Особенности применения»).

Трициклические антидепрессанты / нейролептики / анестетики / спать. Сопровождающие прием некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления (смотри раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные агенты, включающие селективные ингибиторы циклооксигеназы-2. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включающие селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2-ингибиторы) могут уменьшить эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. Следовательно, гипотензивный эффект антагонистов антагонистов рецепторов II ангиотензина или ингибиторов ACE может ослабить нестероидными противовоспалительными агентами, включая селективные ингибиторы COX-2.

Одновременный прием NSAIDS, включая ингибиторы COX-2 и антагонисты рецепторов Angiotensin II или ингибиторы APF, вызывает эффект аддитивного эффекта на сыворотку калия и может привести к функции почек. Обычно эти явления перепутаны. Изредка, острая почечная недостаточность, особенно у некоторых пациентов с функцией почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с уменьшенной циркулирующей кровью, в том числе тех, кто принимает диуретики). Следовательно, такая комбинация должна быть введена с осторожностью пациентам с нарушением функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и находиться под тщательным контролем функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически во время такого лечения.

Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон. Двойная блокада (например, с добавлением ингибитора ACE к антагонисту рецептора ангиотензина II) должно быть ограничено только отдельными случаями с тщательным контролем кровяного давления, функция почек и уровня электролита. По данным ряда исследований, было сообщен, что пациенты с установленными атеросклеротическими поражениями сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с конечными органами двойной блокады системы ренин-ангиотензин-альдостерон связаны с более высокой частотой артериальной гипотензии, бессознательных состояний, hypercalium и ухудшения функции почек (в связи с этим количество острой почечной недостаточности) сравнивается с использованием одного лекарственного средства , которое воздействует на систему ренин-ангиотензин-альдостерон.

Золотые препараты. Иногда nitritoid реакциях сообщалось (симптомы, которые включают приток крови к лицу, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию) у пациентов, получавших инъекционными золотом (aurotiomatate натрия) и совместим с ингибитором АПФ, включая эналаприла.

Симпатомиметики. Симптомимеры могут снизить антигипертензивные эффекты ингибиторов ACE.

Алкоголь. Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов ACE.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-блокаторы. Эналаприл можно безопасно использовать, чтобы сопровождаться ацетилсалициловой кислотой (в сердечных дозах), тромболитики и бета-блокаторы.

Баклофен. Баклофен может усиливать гипотензивное действие препарата. Необходимый контроль артериального давления и коррекции дозы.

Amifostin. Amifostin усиливает гипотензивное действие препарата.

При применении с аллопуринолом, цитостатиками, иммунодепрессантами, системными кортикостероидами, prokainamide возможности развития лейкопении.

Комбинации nitrendypin с другими средствами, которые необходимо применять с осторожностью.

Ciminidine и ранитидин. Cyamidine (меньший - ранитидин) способствует повышению концентрации nitrendypin в плазме крови, но клиническое значение этого эффекта неизвестен.

Дигоксин. Netrendypin может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови в совместимом приложении. Пациент должен находиться под наблюдением, чтобы определить симптомы dipoxin. Необходимо контролировать уровень в плазме дигоксина.

Мышечные релаксанты. Nitrendypin может усилить эффект и продолжительность мышечных релаксантов, такие как Pancos.

Грейпфрутовый сок ингибирует окислительный метаболизм nitrendypin, увеличивая концентрацию последнего в плазме крови, что приводит к активизации анти-эффект eneash.

Netrendropin метаболизируется в слизистой оболочки кишечника и печени с участием системы цитохрома Р450 3А4. Средства, стимулирующие эту систему, например, противосудорожные средства (фенитоин, фенобарбитал, carbomazepine) и рифампицин может вызвать сильное снижение биологической доступности nitrendypin. Средства, которые подавляют эту ферментную систему, например, противогрибковые средства (intraconazole и т.д.), способствуют повышению концентрации nitrendypin в плазме крови.

Бета-блокаторы. Netrendropin и бета-блокаторы имеют синергетический эффект. Это может быть особенно важно для пациентов, у которых сосудистые реакции симпатической нервной системы не регулируется добавлением бета-блокаторы.

Особенности приложения.

Симптоматическая гипотензия. Симптом гипотензия наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождается почечной недостаточностью. Симптомом гипотонии разработаны чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которые использовали более высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушением функции почек. Такие пациенты должны начинать под наблюдением врача. При изменении доз эналаприла и / или диуретиков, надзор должен быть особенно тщательным.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек. В период применения ингибиторов АПФ, особенно в течение первых недель лечения, отек лица, конечностей, глаз, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой резинки или гортани может произойти. Однако, в редких случаях, тяжелой ангионевротический отек может развиться после длительного лечения ингибиторами АПФ. В таких случаях необходимо полностью остановить лечение. Даже тогда, когда отек отмечается только языком без дыхания, пациенты требуют удлиненного наблюдения, так как лечение антигистаминных препаратов и кортикостероидов может быть недостаточно. Ангионевротический отек языка, вокальный разрыв или гортани может привести к летальному исходу. Следует немедленно начать срочно терапию. Пациент должен госпитализировать и наблюдать не менее 12-24 часов, пока симптомы не будут полностью исчезнуты.

В представителей расы Negro, которые использовали ингибиторы АПФ, чаще возникает ангионевротический отек по сравнению с пациентами в других гонках.

У больных с ангионевротический отек в анамнезе, которые не связаны с ингибиторами АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения и при лечении ингибиторами АПФ (смотри раздел «Противопоказания»).

Нейтропения / агранулоцитоз. У пациентов, используемых ингибиторов АПФ, есть случаи развития нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложнений, нейтропения возникает редко. Препарат следует использовать, чтобы использовать пациент с сосудистым коллагенозом (например, системная красная волчанка, склеродермия), при сопутствующей терапии с антидепрессантами, аллопуринолом или prociatamide, или с комбинацией этих факторов, особенно если имеется нарушение функций почек. В некоторых из этих пациентов, были разработаны серьезные инфекции, которые иногда не реагируют на интенсивную терапию антибиотиков. Если такие пациенты должны быть использованы Энея, рекомендуется анализировать количество лейкоцитов в крови. Для пациентов, необходимо провести немедленное сообщение о каких-либо признаках инфекции. Применение препарата должно быть отменено, если нейтропения (нейтрофилы менее 1000 / мм 3) обнаружены или подозреваемых.

Нарушение функции почек. У больных с почечной функции (клиренс креатинина <80 мл / мин) Начальная доза эналаприла должна быть выбрана в соответствии с клиренсом креатинина (см «Способ применения и дозы»), а в дальнейшем - с ответом на лечение. Для таких пациентов со стандартной медицинской практикой есть регулярный контроль содержания калия и креатинин.

Нарушение функции почек было сообщено в связи с методом эналаприл, который в основном наблюдается у больных с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеванием почек, включая стеноз артерий почек. При своевременном выявлении и соответствующем лечении почечной недостаточности, связанной с терапией эналаприлом, как правило, обратный характер.

У некоторых больных с артериальной гипертензией, в котором заболевание почек не было обнаружено до начала лечения, применение эналаприла совместим с мочегонными средствами, обычно небольшим и укорочение увеличение содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться доза и / или мочегонное недостаточность. Такая ситуация повышает вероятность доступной стеноза тонкой артерии (смотри раздел «Особенности применения»: Реноваскулярная гипертония).

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина> 30 мл / мин; креатинина в сыворотке <3 мг / мл) не требуют коррекции дозы. Данные об использовании aneneas у больных с недавно пересаженной почкой отсутствует.

Протеинурия. У пацієнтів з нирковою недостатністю у поодиноких випадках може виникати протеїнурія. Пацієнтам з протеїнурією (більше 1 г/добу) слід застосовувати препарат після ретельної оцінки співвідношення користь/ризик та під контролем клінічних лабораторних показників.

Пацієнти з порушенням з боку печінки. Необхідно з обережністю застосовувати препарат пацієнтам з легким та середнім ступенем печінкової недостатності, оскільки недостатньо досвіду застосування комбінованої терапії. Пацієнтам з тяжким ступенем печінкової недостатності протипоказано застосовувати препарат. У пацієнтів літнього віку з ослабленою функцією печінки виведення нітрендипіну може уповільнюватися, що може призвести до артеріальної гіпотензії. У разі виникнення побічних явищ (холестатичної жовтяниці, збільшення показників печінкових ферментів), що можуть призвести до некрозу печінки та іноді – до летального наслідку, слід припинити терапію препаратом та звернутися до лікаря.

Реноваскулярна гіпертензія/стеноз ниркової артерії. При лікування інгібіторами АПФ у пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією та стенозом ниркової артерії (двобічним або однобічним) значно підвищується ризик виникнення артеріальної гіпотензії та ниркової недостатності, що може призвести до втрати функцій нирок навіть з дуже незначними змінами креатиніну в сироватці крові (див. розділ «Протипоказання»).

Гіперкаліємія. Інгібітори АПФ можуть спричиняти збільшення рівня калію, особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю та/або недостатністю серцево-судинної системи. Не рекомендується сумісна терапія з калійзберігаючими діуретиками та харчовими добавками, що вміщують калій. Якщо є негайна потреба в комплексній терапії, необхідно контролювати концентрацію калію в сироватці крові. Ризик виникнення гіперкаліємії підвищений у пацієнтів з нирковою недостатністю, погіршеною функцією нирок, віком > 70 років, із цукровим діабетом, транзиторними станами, зокрема зневодненням, гострою серцевою декомпенсацією, метаболічним ацидозом та супутнім прийомом калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактону, еплеренону, тріамтерену або амілориду); при використанні харчових добавок або сольових замінників, що містять калій; а також у пацієнтів, які приймають інші препарати, що можуть спричинити підвищення калію в крові (наприклад, гепарин). Зокрема, прийом калійзберігаючих діуретиків, харчових добавок або сольових замінників, що містять калій, пацієнтами з порушенням функції нирок може призвести до значного підвищення рівня калію в крові. Гіперкаліємія може спричинити серйозні, інколи летальні аритмії. Якщо супутній прийом еналаприлу та будь-якого із вищезгаданих препаратів вважається необхідним, їх слід застосовувати з обережністю, регулярно контролюючи вміст калію в сироватці крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Літій. Зазвичай комбінація літію та еналаприлу не рекомендована (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Артеріальна гіпотензія. У деяких випадках Енеас може спричинити ортостатичну гіпотензію. Пацієнти повинні бути обстежені з метою виявлення та усунення клінічних ознак порушення водно-сольового балансу внаслідок застосування сечогінних засобів, низькосольової дієти, гемодіалізу, діареї або блювання. Як і при застосуванні інших антигіпертензивних засобів, у деяких пацієнтів можливий розвиток симптоматичної гіпотензії, яка зникає після надання хворому положення лежачи і корекції рівня артеріального тиску та об'єму циркулюючої крові. Особливо уважним повинен бути підхід до лікування пацієнтів з ішемічною хворобою серця або цереброваскулярними захворюваннями, оскільки надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або інсульту. При виникненні артеріальної гіпотензії хворого слід перевести в лежаче положення. У разі необхідності – ввести внутрішньовенно 0,9 % розчину натрію хлориду. Скороминуча артеріальна гіпотензія при відновленому артеріальному тиску та об'ємі циркулюючої рідини не є протипоказанням для лікування препаратом Енеас.

Стеноз аорти або аортального клапана. Інгібітори АПФ слід застосовувати з обережністю пацієнтам зі стенозом аорти або аортального клапана. При виражених порушеннях гемодинаміки не слід застосовувати препарат (див. розділ «Протипоказання»).

Кашель. Спостерігалися випадки кашлю на тлі терапії інгібіторами АПФ. Зазвичай кашель носить непродуктивний постійний характер і припиняється після відміни препарату. Кашель, що виник під час лікування інгібіторами АПФ, необхідно враховувати при диференційній діагностиці кашлю.

Первинний гіперальдостеронізм. Пацієнти з первинним альдостеронізмом зазвичай резистентні до терапії антигіпертензивними засобами, що діють на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему, у зв'язку з цим не рекомендується застосовувати препарат.

Пацієнти, які перебувають на гемодіалізі. Через підвищений ризик анафілактичних реакцій, таких як набряк обличчя, гіперемія, артеріальна гіпотензія та задишка, препарат не слід призначати пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі з використанням поліакрилонітрильних мембран з високою пропускною здатністю (таких як AN 69®). Застосування препарату Енеас протипоказано пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі.

Гіпоглікемія. Пацієнтам із цукровим діабетом, які приймають пероральні антидіабетичні препарати чи інсулін та починають терапію інгібітором АПФ, слід рекомендувати ретельно перевіряти рівні цукру в крові, особливо протягом перших декількох місяців супутнього застосування (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Анафілактоїдні реакції під час аферезу ліпопротеїнів низької щільності/десенсибілізації до отрути комах. У деяких випадках у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, розвивалися небезпечні для життя анафілактоїдні реакції під час аферезу ліпопротеїнів низької щільності з використанням сульфату декстрану. У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ під час проведення специфічної імунотерапії (десенсибілізації) до отрути комах (наприклад, бджіл або оси), можуть виникнути анафілактоїдні реакції (наприклад, зниження артеріального тиску, задишка, блювання, шкірна алергія), які в деяких випадках можуть бути небезпечними для життя. У разі необхідності проведення аферезу або специфічної імунотерапії (десенсибілізації) до отрути комах, таких реакцій можна уникнути шляхом тимчасової заміни інгібіторів АПФ іншими препаратами для лікування артеріальної гіпертензії або серцевої недостатності.

Хірургічні операції/анестезія. Під час великих хірургічних операцій або при анестезії з застосуванням препаратів, які підвищують артеріальний тиск, препарат блокує утворення ангіотензину II вторинно до компенсаторного звільнення реніну. Якщо при цьому розвивається артеріальна гіпотензія, вона коригується за допомогою збільшення об'єму плазми.

Супутня терапія інгібітором АПФ та антагоністом рецепторів ангіотензину. Комбінування інгібітору АПФ з антагоністом рецепторів ангіотензину ІІ слід обмежити в індивідуально визначених випадках, які супроводжуються ретельним моніторингом функції нирок, рівнів калію та артеріального тиску (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Фертильність. У поодиноких випадках нітрендипін може спричинити зворотні біохімічні зміни в головці сперматозоїдів при штучному заплідненні, що може вплинути на функціональний стан сперми. При повторній невдачі екстракорпорального запліднення та при відсутності інших причин застосування антагоністів кальцію може розглядатися як можлива причина цього явища.

Етнічні відмінності. Як і в інших інгібіторів АПФ, антигіпертензивна дія Енеасу менш виражена у чорношкірих пацієнтів, ніж у представників інших рас, напевне, через частіші розповсюдження низькоренінової форми гіпертензії серед чорношкірого населення.

Пацієнтам із рідкісними видами спадкової непереносимості галактози, порушеннями всмоктування глюкози-галактози, дефіцитом лактази саамів не слід застосовувати препарат.

Застосування у період вагітності або годування груддю. Епідеміологічні дані щодо тератогенного ризику після застосування інгібіторів АПФ протягом І триместру вагітності не були переконливими; проте невелике збільшення ризику не може бути виключено. Лікарський засіб не слід застосовувати вагітним або жінкам, які планують завагітніти. Якщо під час лікування цим лікарським засобом підтверджується вагітність, його застосування необхідно негайно припинити і замінити іншим лікарським засобом, дозволеним для застосування вагітним. Відомо, що застосування інгібіторів АПФ протягом ІІ та ІІІ триместрів вагітності викликає фетотоксичність (зниження функції нирок, маловоддя, уповільнення окостеніння черепа) та неонатальну токсичність (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія). Якщо застосування інгібіторів АПФ мало місце, починаючи з ІІ триместру вагітності, рекомендується проведення ультразвукового контролю нирок та черепа плода. Немовлята, матері яких приймали інгібітори АПФ, потребують ретельного спостереження з метою виявлення у них артеріальної гіпотензії.

Обмежені фармакокінетичні дані показали екскрецію еналаприлу з грудним молоком у невеликих кількостях, що не чинить клінічно значущого впливу на немовлят. Препарат не слід застосовувати в період годування груддю недоношених дітей та в перші декілька тижнів після народження дитини, оскільки через недостатність клінічного досвіду існує гіпотетичний ризик впливу на серцево-судинну систему та нирки. Для немовлят застосування Енеасу у період годування груддю може розглядатись, якщо лікування необхідне для матері, а за дитиною будуть спостерігати на предмет появи будь-яких побічних ефектів.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

У деяких хворих під час застосування препарату можлива зміна швидкості реакції, що перешкоджає керуванню автотранспортом або іншими механізмами. Це особливо важливо на початку лікування та при заміні препарату, а також при взаємодії з алкоголем.

Спосіб застосування та дози.

Таблетки ковтати цілими, не розламуючи та не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю води.

Рекомендується індивідуальний підбір дози для проведення комбінованої терапії.

За показаннями та під контролем лікаря можливий прямий перехід від монотерапії до фіксованої комбінації.

Дорослі, включаючи пацієнтів літнього віку. Рекомендована доза – 1 таблетка на добу.

Пацієнти з порушенням з боку печінки. Пацієнтам з тяжким ступенем печінкової недостатності протипоказано застосовувати препарат (див. розділ «Протипоказання»). Пацієнтам з легким та помірним ступенем печінкової недостатності не протипоказана монотерапія еналаприлом та нітрендипіном. Необхідно з обережністю застосовувати препарат пацієнтам з легким та середнім ступенем печінкової недостатності у зв'язку з відсутністю даних щодо застосування препарату у даній групі пацієнтів (див. розділ «Особливості застосування»).

Пацієнти з порушенням функцій нирок. Пацієнтам з тяжким ступенем ниркової недостатності протипоказано застосовувати препарат (кліренс креатиніну менше 10 мл/хв) або пацієнтам, які проходять гемодіаліз (див. розділ «Протипоказання» та «Особливості застосування»).

Діти. Клінічні дані щодо ефективності і безпеки застосування препарату для лікування дітей та підлітків відсутні, тому його не слід застосовувати дітям.

Передозування. Дотепер явищ передозування у результаті застосування препарату Енеас відзначено не було. Найбільш ймовірний симптом передозування – артеріальна гіпотензія, яка починається приблизно через 6 годин після прийому препарату і співпадає з блокадою системи ренін-ангіотензин, а також ступор. Симптоми, пов'язані із передозуванням інгібіторів АПФ, можуть включати циркуляторний шок, електролітний дисбаланс, ниркову недостатність, гіпервентиляцію легенів, тахікардію, прискорене серцебиття, брадикардію, запаморочення, тривожність та кашель. Рівні еналаприлату в плазмі крові, які у 100 і 200 разів перевищують максимальні рівні, що досягаються при прийомі терапевтичних доз, за повідомленнями, реєструвалися після прийому відповідно 300 мг і 440 мг еналаприлу.

Лікування. Первинна детоксикація – промивання шлунка, призначення абсорбентів та/або сульфату натрію (протягом перших 30 хв). Необхідний ретельний нагляд за показниками життєдіяльності. У випадку артеріальної гіпотензії хворого необхідно покласти у положення лежачи на спині з піднятими на 20-30 см вище рівня серця ногами та забезпечити відновлення водно-електролітного балансу. При тяжкому ступені передозування можливе внутрішньовенне введення катехоламіну, ангіотензину II та проведення гемодіалізу (швидкість 62 мл/хв; слід уникати поліакрилонітрильних мембран з високою пропускною здатністю). При брадикардії призначати атропін. Можливе застосування штучного водія ритму. Необхідно ретельно контролювати концентрацію креатиніну та електролітів у сироватці крові.

Побічні реакції. Внаслідок застосування Енеасу виникали такі побічні реакції. Часто (1-10 %): гіперемія, набряки, головний біль, кашель. Нечасто (0,1-1 %): запаморочення, тахікардія, еритематозне висипання, нудота, диспепсія, артеріальна гіпотензія. Дуже рідко (< 0,01 %), включаючи поодинокі випадки: астенія, гіпотермія, пальпітація, периферична ішемія, гематурія, фарингіт, трахеїт, диспное, здуття живота, підвищення рівнів печінкових ферментів, гіпокаліємія, сонливість, парестезія, тремор та судоми.

Нижче наведені побічні ефекти, що можуть виникати в результаті монотерапії однією з активних речовин.

Еналаприл

З боку серцево-судинної системи.

Нечасто: артеріальна та/або ортостатична гіпотензія з такими симптомами: запаморочення, слабкість, порушення зору, рідко – синкопе (особливо на початку лікування; при збільшенні дози еналаприлу малеату та/або діуретиків у пацієнтів з порушенням водно-електролітного балансу, серцевою недостатністю, тяжкою або артеріальною нирковою гіпертензією).

Дуже рідко: у зв'язку з раптовим зниженням артеріального тиску – тахікардія, пальпітація, аритмія, брадикардія, фібриляція передсердь, біль за грудиною, стенокардія, інфаркт міокарда, швидкоминуче ішемічне порушення мозкового кровообігу, порушення мозкового кровообігу, інсульт, емболія легеневої артерії, інфаркт легень, набряк легень.

З боку нирок та сечовивідних шляхів.

Нечасто: виникнення або загострення порушень функції нирок, ниркова недостатність.

Рідко: олігурія, протеїнурія, у пацієнтів з порушеною функцією нирок може виникати біль у попереку.

Дуже рідко: гостра ниркова недостатність.

З боку дихальної системи.

Часто: задишка.

Нечасто: сухий кашель, біль у горлі, хрипи, бронхіт, ринорея.

Рідко: диспное, синусит, риніт, алергічний альвеоліт/еозинофільна пневмонія.

Дуже рідко: бронхоспазм/астма, легеневий інфільтрат, стоматит, глосит, сухість у роті, пневмонія, ангіоневротичний набряк із залученням гортані, глотки та/або язика, що в окремих випадках може спричинити непрохідність дихальних шляхів (група ризику – пацієнти негроїдної раси).

З боку шлунково-кишкового тракту та печінки.

Нечасто: нудота, біль у верхній частині живота, порушення травлення, подразнення шлунка, пептичні виразки.

Рідко: блювання, діарея, запор, втрата апетиту.

Дуже рідко: ангіоневротичний набряк кишечнику, порушення функцій печінки, гепатит гепатоцелюлярний чи холестатичний, гепатит, включаючи некроз, холестаз (включаючи жовтяницю), печінкова недостатність, панкреатит, непрохідність кишечнику, стоматит, глосит.

З боку ендокринної системи.

Дуже рідко: гінекомастія.

Невідомо: синдром порушення секреції антидіуретичного гормону.

З боку нервової системи.

Нечасто: головний біль, втомлюваність, сонливість, безсоння.

Рідко: запаморочення, порушення сну, депресія, імпотенція, периферична невропатія з парестезією, порушення рівноваги, м'язові судоми, нервозність, сплутаність свідомості, аномальні сновидіння.

З боку судин та шкіри.

Часто: висипання.

Нечасто: алергічні шкірні реакції (екзантема).

Рідко: еритродермія, свербіж, кропив'янка, ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та/або гортані.

Дуже рідко: тяжкі форми шкірних реакцій (пемфігус, мультиформна еритема, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона або токсичний епідермальний некроз), фоточутливість, підвищене потовиділення, облисіння, оніхолізис та загострення хвороби Рейно. Порушення з боку шкіри можуть супроводжуватися жаром, міалгією/міозитом, артралгією/артритом, васкулітом, серозитом, еозинофілією, лейкоцитозом, збільшенням рівня показників швидкості зсідання еритроцитів, позитивним тестом на антинуклеарні антитіла.

З боку обміну речовин.

Нечасто: гіпоглікемія.

З боку органів чуття.

Рідко: дзвін у вухах, затуманення зору, зміна смаку або короткочасна втрата смаку, втрата нюху, сухість очей, сльозоточивість.

Загальні порушення і реакції у місці введення.

Дуже часто: астенія.

Нечасто: припливи.

Зміни лабораторних показників.

Нечасто: зниження рівня гемоглобіну, гематокриту, кількості лейкоцитів та тромбоцитів.

Рідко: у пацієнтів з порушеною функцією нирок, колагенозом або пацієнтів, які застосовують алопуринол, прокаїнамід або імуносупресори: апластична анемія, тромбоцитопенія, нейтропенія, еозинофілія (у поодиноких випадках – агранулоцитоз, панцитопенія), пригнічення кісткового мозку, лімфаденопатія, аутоімунні хвороби; у пацієнтів з порушеною функцією нирок, тяжкою формою серцевої недостатності, реноваскулярною артеріальною гіпертензією: підвищення концентрації сечовини, креатиніну, калію в сироватці крові, зниження концентрації натрію, гіперкаліємія (у хворих на цукровий діабет), посилене виділення альбуміну із сечею.

У поодиноких випадках зафіксована гемоліз/гемолітична анемія (у зв'язку з дефіцитом G-6-PDH), підвищення концентрації печінкових ферментів та білірубіну.

Нітрендипін

Загальні розлади.

Нечасто: астенія, грипоподібні симптоми.

З боку серцево-судинної системи.

Нечасто: аритмія, тахікардія, пальпітація серця, периферичний набряк, гіперемія, розширення судин.

Дуже рідко: артеріальна гіпотензія, стенокардія, відчуття болю за грудиною.

З боку шлунково-кишкового тракту.

Нечасто: нудота, діарея.

Рідко: болі в животі, запор, диспепсія, блювання.

Дуже рідко: гіпертрофічний гінгівіт.

З боку ендокринної системи.

Дуже рідко: гінекомастія.

З боку крові.

Дуже рідко: лейкопенія, агранулоцитоз.

З боку нервової системи.

Нечасто: головний біль.

Рідко: нервозність, парестезія, тремор, запаморочення.

З боку дихальної системи.

Рідко: диспное.

З боку шкіри та м'язів.

Рідко: свербіж, висипання, кропив'янка, міалгія.

З боку органів чуття.

Рідко: порушення зору.

З боку сечостатевої системи.

Дуже рідко: підвищена частота сечовипускання, поліурія.

Зміни лабораторних показників.

У поодиноких випадках зафіксовано підвищення концентрації печінкових ферментів.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання. Не потребує спеціальних умов зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці!

Упаковка. По 10 таблеток у блістері; по 3 блістери у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Феррер Інтернаціональ, С.А., Іспанія/Ferrer Internacional, SA, Spain.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Джоан Бускалла, 1-9, Сант-Кугат-дель-Валлес, 08173 Барселона, Іспанія/Joan Buscalla, 1-9, Sant Cugat del Valles, 08173 Barcelona, Spain.