ЭНКОРАТ ХРОНО табл. пролонг. дейст., п/о 200 мг блистер №30

Для медицинского применения л Икарь

Chrono Conreate

(E NCORE Chrono )

Место хранения:

Активные ингредиенты: вальпроата натрия и вальпроевой кислоты;

1 таблетка содержит натриевый вальпроат 133,5 мг и вальпровской кислоты 58 мг, что соответствует 200 мг вальпроата натрия;

1 таблетка содержит натриевый вальпроат 200 мг и вальпровской кислоты 87 мг, что соответствует 300 мг натрия вальпроата;

1 таблетка содержит натрий вальпроата 333 мг и вальпроективной кислоты 145 мг, что соответствует 500 мг натрия вальпроата;

Вспомогательные вещества: гипромелоза, кукурузный крахмал, коллоидный диоксид кремния, тальк, стеарат магния, акрилатный сополимер, диоксид титана (E 171), желтый FCF (E 110), полиэтиленгликоль 6000.

Лекарственная форма. Таблетки покрыты оболочкой, длительное действие.

Основные физико-химические свойства:

Раунд, диоксид таблетки покрыты оранжевой оболочкой, гладким с обеих сторон

(200 мг, 300 мг);

Таблетки формы капсулы покрыты оранжевой оболочкой, гладкими с обеих сторон (500 мг).

Фармакотерапевтическая группа. Антипилептические агенты. ATH код N03A G01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фармакологические последствия вальпроата направлены в основном в центральную нервную систему.

Препарат обладает противосудорожными эффектами в различных типах судов у животных и различных видов эпилепсии у людей.

Данные экспериментальных и клинических исследований вальпроата указывают на существование двух антиконвультовых механизмов действий.

Первый механизм является прямым фармакологическим эффектом, связанным с концентрацией вальпроата в плазме крови и мозга.

Второй механизм, очевидно, косвенный. Скорее всего, это связано с метаболитами вальпроата, которые остаются в мозге или с модификациями нейротрансмиттеров или прямых действий на мембране. Самая вероятная гипотеза, которая после использования вальпроата уровень гамма-аминомазной кислоты (GABA) увеличивается.

ValProate уменьшает продолжительность промежуточной фазы сна и одновременно увеличивает фазу медленного сна.

Фармакокинетика

Во время различных фармакокинетических исследований Вальпроата доказана, что:

- Биодоступность вальпроата в крови с пероральным использованием примерно на 100%.

Вещество в основном распределено в крови и внеклеточной быстро обновленной жидкости. Оценка проникает в спинальную жидкость и мозг. Концентрация вальпроата в спинномозговой жидкости близка к концентрации его свободной фракции в плазме крови.

- период полураспада составляет от 15 до 17 часов.

Минимальная концентрация препарата в плазме крови, необходимой для достижения терапевтического эффекта, составляет 40-50 мг / л. Эта концентрация может варьироваться от 40 до 100 мг / л. Если необходимо добиться более высоких концентраций препарата в плазме крови, то необходимо учитывать ожидаемые выгоды и риск нежелательных явлений, в частности дозу. Однако, если концентрации плазмы крови остаются выше 150 мг / л, необходимо уменьшить дозу.

- Концентрация равновесия в плазме крови достигается за 3-4 дня.

- Связывание вальпроата с белками плазмы крови достаточно значительна, зависимая доза и насыщенная.

- Препарат получают преимущественно от мочи после его метаболизма путем связывания глюкуроновой кислоты и бета-окислением.

- Однако молекула вальпроаэта может быть посвящена, однако во время гемодиализа отображается только свободная часть вальпроата (приблизительно 10%).

Valproate не вызывает индукции ферментов, которые являются частью метаболической системы цитохрома P450. В отличие от других анти эпилептических препаратов, вальпроата не ускоряет либо собственную бионтрасформацию, ни бионтранформацию других веществ, таких как эстрогенеры и пероральные антикоагулянты.

По сравнению с формой ValProate, покрытой кишечной оболочкой, форма медленного высвобождения в эквивалентных дозах имеет следующие характеристики:

- отсутствие времени задержанного поглощения после приема;

- расширенное поглощение;

- идентичная биодоступность;

- нижний пик общей и свободной концентрации в плазме крови (S _MAX ) (уменьшение _{максимума} составляет около 25%, но с относительно стабильным фазовым плато, который достигается на 4-14 часа после приема); В результате после нанесения 2 раза в день одной и той же дозы концентрации концентрации в плазме крови снижается на половину; более линейная корреляция между дозами и концентрацией в плазме крови (общее и свободное вещество);

- линейная корреляция между дозой и концентрацией в плазме крови (общее и свободное вещество).

Клинические характеристики.

Индикация.

Взрослые. Как монотерапия или в сочетании с другими антипилептическими препаратами:

- для лечения обобщенных эпилептических атак (клонические, тонические, тониско-клонические приступы, абсуданы, миоклонические и атонические атаки); Синдром Леннокс Гасто;

- для лечения частичных эпилептических атак (частичные атаки со средним обобщением или без).

Дети. Как монотерапия или в сочетании с другими антипилептическими препаратами:

- для лечения обобщенных эпилептических атак (клонические, тонические, тониско-клонические приступы, абсуданы, миоклонические и атонические атаки); Синдром Леннокс Гасто;

- для лечения частичных эпилептических атак (частичные атаки со средним обобщением или без).

Лечение маниакального синдрома в биполярных расстройствах.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к вальпроатам, дивальпроатам, валипромисту или к любому из компонентов лекарственного средства в анамнезе.

Острый гепатит.

Хронический гепатит.

Случаи тяжелого гепатита у индивидуальной или семейной истории пациента, особенно вызванные лекарственными средствами.

Порфирия.

Сочетание с Мефлохиным и экстрактом ворты Святого Иоанна (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»).

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Влияние вальпроата на другие лекарства. Вальпроевая кислота представляет собой ингибитор изонзима CYP2C9 и Cyp3a Cytochrome System P450. Ожидаемые метаболические эффекты могут быть получены на основе соответствующих схем лечения.

Особенно важными являются следующие типы взаимодействий.

Нейролептики, ингибиторы моноамин-оксидаз (IMAO), антидепрессанты и бензодиазепины. Препарат может потенцировать эффекты других нейропсихотропных агентов, таких как нейролептики, имао, антидепрессанты и бензодиазепины. В связи с этим необходимое клиническое наблюдение и, возможно, корректировка терапии. Эти клинические исследования показали, что добавление оланзапина к терапии с вальпоем или литиевым может значительно увеличить риск побочных реакций, связанных с оланзапином, таких как нейтропения, тремор, сухость во рту, повышенный аппетит, вес тела увеличивается, расстройства речевых расстройств и сонливость Отказ

Фенобарбитал. VALPOOT Увеличивает концентрации фенобарбитала в плазме из-за ингибирования метаболизма печени, что приводит к сонливости, особенно у детей. Следовательно, клиническое наблюдение необходимо для пациентов в течение первых 15 дней комбинированной терапии. В случае сонливости доза фенобарбитала должна быть немедленно уменьшена, если необходимо, для определения его концентрации плазмы.

Примидон. ValProate Увеличивает концентрацию плазмы премии, а связанные с нежелательными эффектами (такими как сонливость) усиливаются. Этот тип взаимодействия исчезает с пролонгированной терапией. Рекомендуется клиническое наблюдение, особенно в начале использования комбинированной терапии, при необходимости при необходимости регулировка дозы выпуклы.

Фенитоин. VALPROAT снижает общие концентрации фенитоина в плазме. В частности, он увеличивает концентрацию свободной доли фенитоина с возможным появлением признаков передозировки (вальпроеспособная кислота вытесняет фенитоин из его белков в крови и уменьшает его печеночную катаболизм). В связи с этим рекомендуется клиническое наблюдение. При проведении анализа определения концентрации плазмы фенитоина необходимо измерить его свободную фракцию.

Карбамазепин. Сообщинные случаи клинической токсичности у пациентов, получающих натрий / вальпроевую кислоту, валяться одновременно с карбамазепином. Это связано с тем, что вальпроат-натриевая / вальпронная кислота может потенцировать токсические эффекты карбамазепина. В связи с этим рекомендуется клиническое наблюдение, особенно в начале использования комбинированной терапии, при необходимости регулировки дозы.

Ламотриджин. В то же время использование ламотриума и вальпроевой кислоты может увеличить риск высыпания, когда на фоне терапии с вальпронной кислотой, которая уже длится некоторое время, начинает принимать ламотрид. В результате использования натрия вальпроат, метаболизм ламотригин может уменьшаться, а его средний период полураспада - увеличить. Если возможно, доза ламотригина в таких случаях должна быть уменьшена.

Зидовудин. Использование вальпроата натрия / вальпроата может привести к выраженному увеличению концентрации зонтиции плазмы, а увеличение риска цидовудина токсического эффекта.

Литий. Вальпроат не влияет на уровень лития в сыворотке.

Felbamat . ValProate может снизить средний зазор PHELBAMATE на 16%.

Темозоломид. Одновременное использование термозолида и натрия / валищной кислоты долиновой кислоты может привести к небольшому снижению зазора иммозолида, которое не значимо от клинической точки зрения.

Влияние других лекарств на вальпроевую кислоту. Антипилептические агенты с эффектами индуцирования фермента (особенно фенитоин, фенобарбитал, примиденг и карбамазепин ) снижают сывороточные концентрации вальпроевой кислоты. При использовании комбинированной терапии эти препараты следует регулировать до дозы в соответствии с клиническим откликом и уровнем препарата в крови.

Комбинация PHELBAMATE и VALPROATE снижает зазор вальпроевой кислоты на 22-50%, а, соответственно, концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови увеличивается. Необходимо контролировать его концентрацию в плазме крови.

Мефлохин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты. Кроме того, он может вызвать судороги, что приводит к риску эпилептического нападения, если эти два препарата используются одновременно. Следовательно, может потребоваться исправить дозу препарата Chrono.

Применение препарата Chrono Chrono одновременно с препаратами, которые имеют высокую степень связывания белков плазмы крови (например, ацетилсалициловой кислоты ), могут привести к увеличению концентрации свободной доли вальпроевой кислоты в плазме крови.

Одновременное использование с циметидином или эритромицином с высокой вероятностью приведет к увеличению концентрации сыворотки вальпроевой кислоты (из-за уменьшения метаболизма печени вальпроевой кислоты).

Карбапенема. Сообщалось, сообщило, что уменьшает уровень вальпроевой кислоты в крови при одновременном использовании с препаратами группы карбапенцев (панипемен, мероперен, Имипемна ), которые приводят к снижению уровня 60-100% на уровне вальпроевой кислоты в течение двух дней, иногда связано с судорогами. Из-за быстрого и значительного снижения концентрации приготовления одновременного использования карбапенемических агентов в стабилизированных пациентах принимают вальпроевую кислоту, необходимо избегать (см. Раздел «Побочные реакции»). Если следует избегать лечения этих антибиотиков, нельзя избежать, тщательный контроль уровня вальпроевой кислоты в крови должен быть проведен.

Холестирамин может уменьшить поглощение подготовки к препарату Chrono.

Rifampicin может снизить уровень вальпроата в крови, что приводит к снижению его терапевтического эффекта. При использовании ValProate одновременно с рифампицином может потребовать коррекцию дозы вальпроата.

Комбинации, которые требуют специальных оговорок, когда это применимо.

С Aztreonam: риск рака из-за уменьшения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Необходимое клиническое наблюдение за состоянием пациента, определение концентрации препаратов плазмы крови и, возможно, коррекция дозы противосудорожных средств во время лечения антибактериальным препаратом и после его отмены.

Комбинации, чтобы принять во внимание.

С нимодипином (перорально, как экстраполяция, парентерально): усиление гипотензивного эффекта нимодипина из-за увеличения его концентрации в плазме крови (уменьшение его метаболизма под действием вальпроата).

Другие взаимодействия. Вальпронная кислота обычно не приводит к эффекту ферментации, поэтому он не снижает общую концентрацию плазмы эстрогена и прогестерона у женщин, которые используют гормональные контрацептивы. По той же причине он не уменьшает общую плазму концентрацию антагонистов витамина К.

Напротив, подготовка к препарату Chrono Chrono может увеличить концентрацию свободной фракции варфарина через связывание с альбумином. Следовательно, пациенты, получающие антагонисты витамина К, следует более тщательно контролировать время протромбинов.

Одновременное использование вальпроата и топирамата было связано с энцефалопатией и / или гипермонемией. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, получающих эту комбинацию препаратов для своевременного обнаружения особенностей и симптомов гипермонеической энцефалопатии.

Кветиапин. Одновременное использование вальпроата и Quetiapine может увеличить риск развития нейтропении / лейкопении.

Особенности приложения.

Хотя натрий вальпроата только в редких случаях вызывает иммунологические проявления, необходимо весить преобладающие выгоды / преобладание риска, прежде чем применять ее к пациентам с распространенной красной волчанкой.

Могила повреждения печени.

Условия возникновения. Есть случаи тяжелых повреждений печени, которые иногда могут привести к смертельному следствию. Опыт показывает, что самый высокий риск, особенно в случае одновременного приема других противопилепных препаратов, наблюдается у младенцев и детей в возрасте до 3 лет с тяжелой эпилепсией, в частности, он касается детей с поражением мозга, умственной отсталости и / или генетически предопределенные метаболические или дегенеративные заболевания.

У детей в возрасте 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно уменьшается с возрастом.

В большинстве случаев такие поражения печени наблюдались в течение первых 6 месяцев лечения, обычно в течение 2-12 недель, и чаще всего - со сложной антипелептической терапией.

Признаки обратить внимание на. Ранняя диагностика основана на клинической картине. В частности, симптомы, которые могут предшествовать желтуху, следует учитывать, особенно у пациентов в группе риска (см. Выше «возникновение»):

- Неспецифические симптомы, которые появляются внезапно, такие как астения, анорексия, летаргия, сонливость, которые иногда связаны с повторными случаями рвоты и боли в животе.

- У пациентов с эпилепсией - рецидив эпилептических атак.

Пациент (или его семья) должен быть проинформирован о необходимости немедленно искать медицинскую помощь в появлении таких симптомов. Необходимо немедленно изучить пациента, включая клинические экзамены, лабораторные исследования функции печени.

Обнаружение. Исследование функции печени должно проводиться до начала терапии, а затем регулярно в течение первых 6 месяцев лечения. Необходимо подчеркнуть, что часто существует изолированное и переходное увеличение уровня трансаминазы без клинических признаков, особенно в начале терапии. В дополнение к обычным исследованиям, наиболее информативные исследования, отражающие синтез белка, особенно уровней протромбина. В случае подтверждения патологически низкого протромбина, особенно в связи с другими биологическими патологическими параметрами (значительное снижение уровней факторов фибриногена и коагуляции, повышенные уровни билирубина и печеночных ферментов), необходимо немедленно прекратить терапию хронометра Подготовка к подготовке. В качестве предупредительной меры и при одновременном использовании также следует остановить салицилаттерапию, поскольку у них есть тот же метаболический путь. Лабораторные анализы должны быть повторно реализованы в зависимости от определенных изменений.

Панкреатит. Очень редко были случаи тяжелого панкреатита, иногда с летальным следствием. Особенно высокий этот риск у маленьких детей. С возрастом риск этого осложнения уменьшается. Факторы риска могут быть тяжелыми эпилептическими припадками, неврологическими дефицитами и антиконвульсированной полиэлитрой. Риск смертельного следствия увеличивается в присутствии пациента нарушения функции печени на фоне панкреатита.

Если пациент острая боль в животе, необходимо как можно скорее проводить медицинское обследование. Пациенты с применением панкреатита натрия CALPROATE должны быть прекращены.

Для детей до 3 лет энкоррата препарат следует использовать в качестве монотерапии. Пациенты в этой возрастной групповой терапии должны начинаться только после взвешивания клинических преимуществ и риск повреждения печени или панкреатита. Однако вы не должны применять салицилиты детям в возрасте до 16 лет (см. Справочную информацию о аспирин / салицилатах на синдроме Рэй).

В качестве меры предосторожности с учетом риска гепатотоксичности не следует использовать одновременно с помощью этой подготовки производных салициловых кислот.

У пацієнтів з порушенням функції нирок можуть бути підвищеними концентрації вільної фракції вальпроєвої кислоти в сироватці крові, у зв'язку з чим дозу для таких пацієнтів слід зменшувати.

До початку терапії необхідно зробити аналіз крові (загальний клінічний аналіз крові, з визначенням кількості тромбоцитів, часу кровотечі та часу згортання крові), якщо у пацієнта планується хірургічна операція або у разі виникнення гематом чи спонтанної кровотечі (див. розділ «Побічні реакції»).

При підозрі на дефіцит ферментів, який впливає на цикл утворення сечовини в печінці, до початку лікування слід перевірити метаболічну функцію, оскільки існує ризик розвитку гіперамоніємії під дією вальпроату.

Необхідно попереджати пацієнта про ризик збільшення маси тіла на початку лікування і вживати належних заходів для зменшення цього ефекту (див. розділ «Побічні реакції»).

Жінки репродуктивного віку. Рішення про застосування препарату жінкам репродуктивного віку слід приймати лише після дуже ретельної оцінки, якщо користь від його застосування переважає ризик виникнення вроджених вад розвитку дитини. Таку оцінку слід виконувати як перед першим призначенням препарату, так і жінкам, які вже отримують терапію цим препаратом і планують вагітність.

Суїцидальні думки та поведінка. Надходили повідомлення про виникнення суїцидальних думок та поведінки у пацієнтів, які отримували протиепілептичні засоби за декількома показаннями. Метааналіз даних, отриманих у ході рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень протиепілептичних засобів, також показав незначне підвищення ризику виникнення суїцидальних думок та поведінки. Механізм цього ефекту не відомий.

У зв'язку з цим слід спостерігати за пацієнтами для своєчасного виявлення суїцидальних думок та поведінки і призначати належну терапію. Пацієнтів (та осіб, які за ними доглядають) слід попереджати, що при появі ознак суїцидальних думок або поведінки слід негайно звернутися по медичну допомогу.

Пацієнтів із супутнім дефіцитом карнітин-пальмітоїлтрансферази (КПТ) типу ІІ слід попередити про підвищений ризик розвитку рабдоміолізу при прийомі вальпроату.

Не рекомендується вживати алкогольні напої під час лікування вальпроатом.

Вплив на лабораторні та діагностичні тести. Оскільки вальпроат виводиться в основному нирками, частково у формі кетонових тіл, аналіз сечі на кетонові тіла може дати хибнопозитивний результат у пацієнтів з цукровим діабетом.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність.

Ризик, пов'язаний з епілепсією та препаратами проти епілепсії. У новонароджених, матері яких хворіють на епілепсію та отримують антиепілептичне лікування, загальний рівень вад розвитку був вищий, ніж показники (близько 3 %), отримані у загальній популяції. Повідомлялося, що при застосуванні декількох препаратів відзначалося збільшення кількості дітей з вадами розвитку. Найчастішими вадами розвитку були заяча губа і серцево-судинні порушення.

Не потрібно раптово припиняти антиепілептичну терапію, тому що це може призвести до виникнення судом, що може становити серйозну загрозу для вагітної та плода.

Відміняти застосування препаратів для лікування епілепсії потрібно під наглядом спеціаліста.

Ризик, пов'язаний із судомами. У період вагітності тоніко-клонічні судоми та епілептичний стан з гіпоксією становлять особливий ризик летального наслідку для матері та ненародженої дитини.

Ризик, пов'язаний з вальпроатом. У людини доступні дані свідчать про підвищену частоту незначних та значних вад розвитку, включаючи, зокрема, порушення закриття ембріональної нервової трубки, черепно-лицьові дефекти, деформації кінцівок, вади розвитку серцево-судинної системи, гіпоспадію та численні патології різних систем організму дітей, матері яких отримували вальпроат для лікування епілепсії, порівняно з цією частотою для певних інших протиепілептичних засобів.

Дані метааналізу (у тому числі дані реєстрів і когортних досліджень) показали, що частота вроджених вад розвитку у дітей, матері яких хворіють на епілепсію та отримували монотерапію вальпроатом у період вагітності, становить 10,73 % (95 % ДІ: 8,16-13,29). Наявні дані свідчать про залежність цього ефекту від дози.

Наявні дані свідчать про те, що тератогенний ризик вищий при застосуванні вальпроату у складі комбінованої терапії протиепілептичними засобами, ніж при його застосуванні як монотерапії.

Деякі дані вказують на зв'язок між впливом вальпроату на плід під час внутрішньоутробного розвитку та ризиком затримки розвитку, особливо вербального розвитку (вербального IQ), у дитини.

Затримка розвитку часто супроводжується вадами розвитку та/або дисморфією. Проте встановити причинно-наслідковий зв'язок важко, враховуючи можливий вплив на ці явища інших факторів, таких як низький рівень IQ у матері чи батька дитини, соціальні та екологічні фактори і незадовільний контроль судом у матері у період вагітності.

Також повідомлялося про розлади аутичного спектра у дітей, які зазнали впливу вальпроату під час внутрішньоутробного розвитку.

Враховуючи вищесказане, жінок репродуктивного віку необхідно інформувати про ризики та переваги застосування вальпроату у період вагітності. Жінкам перед першим призначенням препарату Енкорат Хроно або жінкам, які вже отримують препарат і планують вагітність, необхідна консультація з лікарем; при цьому лікарям настійно рекомендується обговорити з пацієнтками питання, пов'язані з впливом даного лікарського засобу на репродуктивну систему.

Якщо пацієнтка планує вагітність, необхідно переглянути доцільність подальшого застосування препарату Енкорат Хроно незалежно від того, за якими показаннями він застосовується. Якщо препарат Енкорат Хроно застосовується з метою профілактики при біполярних розладах, доцільно відмінити його. Якщо після ретельної оцінки ризиків і переваг було вирішено продовжувати терапію препаратом Енкорат Хроно за будь-якими показаннями у період вагітності, рекомендується застосовувати найнижчу ефективну дозу, розділяючи добову дозу на декілька прийомів протягом дня. Форма з пролонгованою дією може бути кращою за будь-які інші лікарські форми.

Крім того, якщо можливо, ще до запланованої вагітності слід розпочати прийом фолієвої кислоти в належних дозах (наприклад 5 мг щоденно), оскільки це може мінімізувати ризик порушення закриття ембріональної нервової трубки.

У період вагітності терапію вальпроатом не слід відміняти без повторної оцінки співвідношення користь/ризик.

Необхідно розпочати пренатальне спостереження спеціалістами для своєчасного виявлення можливого розвитку порушення закриття ембріональної нервової трубки або інших вад розвитку.

Ризик для новонароджених . Повідомлялося про окремі випадки геморагічного синдрому у новонароджених, матері яких отримували вальпроат натрію/вальпроєву кислоту під час вагітності. Цей геморагічний синдром зумовлений тромбоцитопенією та гіпофібриногенемією. Також повідомлялося про випадки афібриногенемії, деякі з яких були летальними. Однак цей синдром слід відрізняти від зниження рівнів факторів зсідання крові, залежних від вітаміну К, спричиненого фенобарбіталом та індукторами ферментів.

У зв'язку з цим для новонароджених слід робити аналіз крові з визначенням кількості тромбоцитів, плазмового рівня фібриногену, тести на зсідання крові та визначення рівня факторів зсідання крові.

Випадки гіпоглікемії були зареєстровані у новонароджених, матері яких приймали вальпроат протягом ІІІ триместру вагітності.

Випадки гіпотиреозу були зареєстровані у новонароджених, матері яких приймали вальпроат у період вагітності.

Абстинентний синдром відміни (зокрема збудження, дратівливість, підвищена збудливість, синдром підвищеної нервово-рефлекторної збудливості, гіперкінезія, порушення тонусу, тремор, судоми та порушення харчування) можуть виникнути у новонароджених, матері яких приймали вальпроат протягом останнього триместру вагітності.

Годування груддю. Екскреція вальпроату натрію у грудне молоко становить приблизно 1-10 % від його концентрації в сироватці крові.

Цей лікарський засіб може виявляти фармакологічні ефекти у новонароджених. У разі прийому препарату слід відмовитися від годування груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Пацієнтів, які керують автотранспортом аба іншими механізмами, слід попередити про небезпеку виникнення сонливості, особливо у разі комплексної протисудомної терапії або одночасного застосування інших медичних препаратів, які можуть посилювати сонливість.

Спосіб застосування та дози.

Енкорат Хроно – це препарат з уповільненим вивільненням діючої речовини, що дає змогу знизити максимальну концентрацію діючої речовини в плазмі та забезпечує більш рівномірні концентрації препарату у плазмі впродовж доби.

Обираючи дозу, слід враховувати, що цей лікарський засіб призначають дорослим і дітям з масою тіла понад 17 кг.

Цю лікарську форму не рекомендується застосовувати дітям віком до 6 років (існує ризик потрапляння у дихальні шляхи при ковтанні).

Дозування.

Початкова добова доза препарату зазвичай становить 10-15 мг/кг, потім її підвищують до досягнення оптимальної дози (див. «Початок лікування»).

Середня добова доза становить 20-30 мг/кг. Однак якщо епілепсія є неконтрольованою при таких дозах, їх можна збільшити при ретельному спостереженні за станом пацієнта.

Для дітей звичайна доза становить 30 мг/кг на добу.

Для дорослих звичайна доза становить 20-30 мг/кг на добу.

Для осіб літнього віку дозу слід встановлювати залежно від рівня контролю над епілепсією.

Добову дозу визначають залежно від віку та маси тіла пацієнта, однак слід також враховувати широкий спектр індивідуальної чутливості до вальпроату.

Встановлено кореляцію між добовою дозою, концентрацією препарату в сироватці крові та терапевтичним ефектом: дозу слід встановлювати на основі клінічної відповіді. Визначення концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі може стати доповненням до клінічного спостереження у випадках, коли епілепсію не вдається адекватно контролювати або коли існує підозра на розвиток побічних ефектів. Діапазон терапевтично ефективних концентрацій вальпроату в плазмі крові зазвичай становить 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).

Спосіб застосування.

Приймають внутрішньо.

Добову дозу слід приймати за 1 або 2 рази, бажано під час вживання їжі.

Одноразове приймання можливе у випадку добре контрольованої епілепсії.

Таблетку ковтають цілою, не подрібнюючи та не розжовуючи її.

Початок лікування.

• При переході на Енкорат Хроно рекомендується зберігати добову дозу у пацієнтів, належний контроль над захворюванням у яких був досягнутий при застосуванні форм вальпроату із негайним вивільненням діючої речовини.

• Якщо пацієнт вже отримує терапію та приймає інші протиепілептичні препарати, лікування препаратом Енкорат Хроно слід починати поступово, досягаючи оптимальної дози приблизно через 2 тижні, після чого, залежно від ефективності лікування, зменшують дози препаратів, що приймаються одночасно.

• Якщо пацієнт не приймає будь-які інші протиепілептичні препарати, то дозу слід збільшувати поступово з інтервалом у 2-3 доби, щоб досягти оптимальної дози приблизно через тиждень.

• Якщо необхідно, то комбіноване лікування із застосуванням інших протиепілептичних препаратів слід розпочинати поступово (див. «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Діти.

Препарат призначають дітям з масою тіла понад 17 кг. Цю лікарську форму не рекомендується застосовувати дітям віком до 6 років (існує ризик потрапляння у дихальні шляхи при ковтанні).

Дітям віком до 3 років рекомендується застосування вальпроату як монотерапії, але до початку терапії слід ретельно оцінити терапевтичну користь вальпроату відносно ризику ураження печінки або розвитку панкреатиту (див. розділ «Особливості застосування»).

Необхідно уникати одночасного застосування саліцилатів для лікування дітей віком до 3 років через ризик розвитку гепатотоксичності.

Передозування.

При плазмових концентраціях, вищих у 5-6 разів від терапевтичного максимуму, можливе виникнення нудоти, блювання та запаморочення.

Ознаки гострого масивного передозування зазвичай включають: поверхневу або глибоку кому, м'язову гіпотонію, гіпорефлексію, міоз, розлади дихальної функції, метаболічний ацидоз, артеріальну гіпотензію, циркуляторний колапс/шок.

Спостерігалися летальні випадки масивного передозування. Однак прогноз при передозуванні зазвичай сприятливий.

Симптоми при передозуванні можуть варіюватися, і за наявності дуже високих рівнів діючої речовини в плазмі крові можливе виникнення судом.

Повідомлялося про випадки внутрішньочерепної артеріальної гіпертензії, спричиненої набряком головного мозку.

Наявність натрію у складі вальпроату може призвести до гіпернатріємії при передозуванні.

Стаціонарні заходи при передозуванні мають бути наступними: промивання шлунка може бути корисним протягом періоду до 10-12 годин після прийому препарату; необхідний контроль серцевої діяльності та дихальної функції.

У декількох окремих випадках успішно застосовували налоксон. У разі масивного передозування успішно застосовували гемодіаліз та гемоперфузію.

Побічні реакції.

Вроджені, родинні та генетичні розлади (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

З боку системи крові: анемія, тромбоцитопенія (див. розділ «Особливості застосування»); панцитопенія, лейкопенія; ураження кісткового мозку, включаючи істинну еритроцитарну аплазію, агранулоцитоз; макроцитарна анемія, макроцитоз.

Повідомлялося про випадки зменшення рівнів фібриногену або збільшення тривалості часу кровотечі (особливо при застосуванні високих доз препарату), як правило, без клінічних наслідків. Вальпроат інгібує другу фазу агрегації тромбоцитів.

Аплазія червоного кісткового мозку або істинна еритроцитарна аплазія.

Існують повідомлення про розлади з боку зсідання крові, які відповідали хворобі Віллебранда I типу. Необхідно виконувати аналіз крові (загальний клінічний аналіз крові з підрахунком кількості тромбоцитів, часу кровотечі та проведенням тестів на зсідання крові, включаючи визначення рівня фактора VIII) перед початком терапії, а також якщо у пацієнта планується хірургічне втручання або у разі виникнення гематоми чи спонтанної кровотечі.

Результати обстежень. У результаті застосування препарату кількість тромбоцитів у крові може зменшуватися до 10 000-30 000/мм ³ . Часто цей ефект є дозозалежним і тимчасовим. Рекомендується визначати кількість тромбоцитів перед початком лікування та через 3-6 місяців після його початку, а також перед будь-яким хірургічним втручанням, особливо якщо застосовувати дози вище 30 мг/кг/добу.

Зниження рівня факторів коагуляції (щонайменше одного), патологічні результати тестів на коагуляцію (наприклад подовження протромбінового часу, подовження активованого часткового тромбопластинового часу, подовження тромбінового часу, підвищення показника міжнародного нормалізованого співвідношення (МНС)) (див. розділи «Особливості застосування» та «Застосування у період вагітності або годування груддю»), дефіцит біотину/дефіцит біотинідази.

Метаболічні та аліментарні розлади : підвищення апетиту, збільшення маси тіла (слід ретельно спостерігати за збільшенням маси тіла, оскільки воно є причиною ризику розвитку полікістозного синдрому яєчників (див. розділ «Особливості застосування»)); гіпонатріємія; гіперамоніємія, повідомлялося про поодинокі випадки гіперамоніємії без значущих уражень печінки, що підтверджувалося за результатами стандартних печінкових проб. Якщо клінічні прояви відсутні, то немає необхідності відміняти терапію. Однак якщо гіперамоніємія супроводжується неврологічними симптомами, слід провести додаткові обстеження (див. також розділ «Особливості застосування»).

З боку психіки: дезорієнтація, стан сплутаності свідомості, галюцинації, агресія*, збудження*, порушення уваги*; анормальна поведінка*, психомоторна гіперактивність*, труднощі з навчанням*.

* Ці побічні реакції головним чином спостерігаються у дітей.

З боку нервової системи: тремор; екстрапірамідні розлади, ступор*, сонливість, судоми*, погіршення пам'яті, головний біль, ністагм, запаморочення може спостерігатися через кілька хвилин після внутрішньовенної ін'єкції; спонтанно зникає протягом декількох хвилин; кома*, енцефалопатія*, летаргія* (див. нижче), оборотний паркінсонізм, атаксія, парестезія, дрібноамплітудний постуральний тремор (у першу чергу, верхніх кінцівок, він може бути лише тимчасовим; може бути потрібне зменшення дози); оборотна деменція, пов'язана з оборотною мозковою атрофією, когнітивний розлад.

*Ступор та летаргія, що можуть призвести до транзиторної коми/енцефалопатії; вони можуть бути ізольованими або пов'язаними зі збільшенням частоти нападів енцефалопатії під час терапії, їх прояви зменшуються після припинення прийому або зменшення дози препарату. Найчастіше такі ефекти виникають при комплексному лікуванні (особливо з фенобарбіталом або топіраматом) або після різкого підвищення дози вальпроату.

Повідомлялося про випадки седації (особливо при прийомі з іншими протисудомними препаратами).

Повідомлялося про випадки минущого синдрому Паркінсона.

З боку орган ів слуху : глухота.

З боку серцево-судинн ої системи: кровотеча (див. розділи «Особливості застосування» та «Застосування у період вагітності або годування груддю»); васкуліт.

З боку травного тракту: нудота, блювання, захворювання ясен (в основному гіперплазія ясен), стоматит, біль у верхній частині живота, діарея, які часто спостерігаються у деяких пацієнтів на початку лікування, але вони зазвичай зникають через кілька днів без відміни лікування . Частоту виникнення цих розладів можна значно зменшити, якщо збільшувати дози препарату дуже повільно, застосовувати таблетки, вкриті оболонкою, сповільненого вивільнення (Хроно) та приймати препарат на початку прийому їжі. В цих випадках може бути призначена симптоматична терапія; панкреатит, іноді летальний (див. розділ «Особливості застосування»). Усім пацієнтам, які скаржаться на гострий біль у животі на тлі прийому вальпроату натрію/вальпроєвої кислоти, необхідно негайно проводити медичне обстеження (аналіз ферментів підшлункової залози, інші належні лабораторні дослідження).

З боку гепатобіліарн ої системи: ураження печінки (див. розділ «Особливості застосування»).

Повідомлялося про випадки виникнення тяжкого ураження печінки, включаючи печінкову недостатність, іноді летальну. Підвищення рівня печінкових ферментів, особливо на початку терапії, яке зазвичай є транзиторним.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: гіперчутливість, транзиторна та/або дозозалежна алопеція; ангіоневротичний набряк, висипання, проблеми з волоссям (наприклад патологічна текстура волосся, зміна кольору волосся, патологічний ріст волосся); токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, синдром лікарської гіперчутливості з еозинофілією і системними симптомами (DRESS). Спостерігалися такі шкірні реакції, як екзантематозні висипання.

З боку сечовидільної системи: ниркова недостатність, ураження нирок; енурез, нетримання сечі, тубулоінтерстиціальний нефрит, оборотний синдром Фанконі, але механізм дії поки ще не ясний.

З боку репродуктивної системи: дисменорея; аменорея; чоловіче безпліддя, полікістоз яєчників; гінекомастія.

З боку дихальної системи: плевральний випіт.

З боку ендокринної системи: синдром неадекватної секреції АДГ (СНС АДГ), гіперандрогенія (гірсутизм, вірилізм, акне, облисіння у чоловіків та/або збільшення андрогену); гіпотиреоз (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Доброякісні, злоякісні та невизначені новоутворення (в тому числі кісти та поліпи): мієлодиспластичний синдром.

З боку кістково-м'язової системи: зменшення мінеральної щільності кісткової тканини, остеопенія, остеопороз і переломи у пацієнтів, які отримують тривалу терапію із застосуванням вальпроату. Механізм, за допомогою якого вальпроат впливає на метаболізм кісткової тканини, не визначений; системний червоний вовчак (див. розділ «Особливості застосування»), рабдоміоліз (див. розділ «Особливості застосування»).

Загальні розлади. Повідомлялося про випадки гіпотермії. Повідомлялося про випадки виникнення нетяжких периферичних набряків.

Допоміжна речовина жовтий захід FCF (E 110), що є у складі препарату, може спричиняти алергічні реакції.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °С в оригінальній упаковці.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка.

Таблетки по 200 мг: по 10 таблеток у стрипі, по 3 стрипи в картонній коробці.

Таблетки по 300 мг або 500 мг: по 10 таблеток у стрипі, по 1 або по 3 стрипи в картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Сан Фармасьютикал Індастріз Лтд, Індія.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Сурвей № 214, Гавернмент Індастріал Ерія, Фаза ІІ, Сільвасса – 396230 (У.Т. Дадра & Нагар Хавелі), Індія.