Личный кабинет
ЭПИЛЕПТАЛ табл. 100 мг блистер №30
rx
Код товара: 95737
Производитель: Фармак (Украина, Киев)
3 200,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 19.04.2025
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования препарата
Эпилептал
Эпилептал
Композиция :
Активное вещество: ламотриджин;
1 таблетка содержит ламотригин 25 мг, 50 мг или 100 мг с точки зрения 100 % вещества;
Экспцинаты: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, крахмал натрия (тип A), повидон, желтый оксид железа (E 172), стеарат магния.
Дозировка формы. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа.
Антиэпилептические агенты. Ламотригин. Код ATS N03A X09.
Клинические характеристики.
Индикация.
Эпилепсия у взрослых и детей в возрасте 12 лет (монотерапия или дополнительная терапия для частичных и генерализованных атак, включая тонические атаки, а также атаки, связанные с синдромом Леннокс-Гасто).
Эпилепсия у детей в возрасте от 2 до 12 лет (в качестве дополнительной терапии для частичных и генерализованных атак, включая тонизированные атаки, а также атаки, связанные с синдромом Леннокс-Гасто).
После контроля атак введение вспомогательных препаратов может быть прекращено и продолжена монотерапией эпилептальной ® .
Монотерапия типичных абсцессов.
Биполярные расстройства (взрослые): чтобы предотвратить фазы эмоциональных расстройств, преимущественно предотвращая депрессивные эпизоды.
Противопоказание.
Гиперчувствительность к компонентам препарата.
Метод администрирования и доз.
Таблетки эпилептала ® должны проглотить целое без пережевывания или разрыва.
Если назначенная доза эпилептала ® не соответствует количеству активного вещества в таблетке, следует назначать наименьшую дозу, которая соответствует всей таблетке.
Эпилепсия.
Монотерапия дочерей и детей в возрасте 12 лет ( см. Таблицу 1)
Первоначальная доза эпилептала ® составляет 25 мг один раз в день в течение 2 недель, а затем принимает 50 мг/день в течение следующих 2 недель, а затем увеличивалась на 50-100 мг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный эффект. Обычная доза обслуживания составляет 100-200 мг/день для приемов 1-2. Некоторым пациентам может потребоваться доза 500 мг/день.
Таблица 1. Рекомендуемое лечение эпилепсии для взрослых и детей в возрасте 12 лет.
Режим лечения | 1 -я и 2 -я неделя нет | 3 -й и 4 -й недели нет | Поддержка дозы | |
Монотерапия | 25 мг/день (1 прием) | 50 мг/день (1 прием) | 100-200 мг/день (на 1-2 приема), достигаемое постепенным увеличением дозы на 50-100 мг каждые 1-2 недели | |
Комбинированная терапия с вальтроатом натрия, несмотря на другие сопутствующие препараты | 12,5 мг/день (получение на 25 мг через день) | 25 мг/день (1 прием) | 100-200 мг/день (на 1-2 приема), достигаемое постепенным увеличением дозы на 25-50 мг каждые 1-2 недели | |
Комбинированная терапия без вальпроата натрия | Этот режим лечения следует использовать: - с фенитоином, - с карбамазепином, - с фенобарбиталом, - с Примидоном или с другими индукторы глюкуронического ламотригина | 50 мг/день (1 прием) | 100 мг/день (2 приема) | 200-400 мг/день (на 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы на 100 мг каждый 1-2 недели |
Этот режим лечения следует использовать для других препаратов, которые не вызывают или не подавляют глюкуронизация ламотригина. | 25 мг/день (1 прием) | 50 мг/день (1 прием) | 100-200 мг/день (для 1-2 приемов), достигнутых постепенным увеличением дозы на 50-100 мг каждые 1-2 недели | |
Дети от 2 до 12 лет (см. Таблицу 2)
Первоначальная доза эпилептала ® для лечения типичных абсцессов составляет 0,3 мг/кг массы тела/день для 1-2 приемов в течение 2 недель, а затем занимайте 0,6 мг/кг массы тела/день для 1-2 приемов в течение следующих 2 недель. Впоследствии доза увеличивается на 0,6 мг/кг массы тела каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный эффект. Обычная доза обслуживания составляет 1-10 мг /кг массы тела /день для приемов 1-2. Некоторым пациентам может потребоваться более высокая доза.
Из -за риска сыпь первоначальная доза и скорость дальнейшего увеличения дозы не должны быть превышены.
Комбинированная терапия
Взрослые и дети в возрасте 12 лет (см. Таблицу 1)
Для пациентов, получающих вальпроат (отдельно или с другими антиэпилептическими препаратами), начальная доза эпилептала ® составляет 25 мг через день в течение 2 недель, а затем 25 мг каждый день в течение следующих 2 недель. После этого доза должна быть увеличена (как можно больше на 25-50 мг/день) каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная доза обслуживания составляет 100-200 мг/день для приемов 1-2.
Для пациентов, получающих другие антиэпилептические препараты или другие индукторы-индукторы глюкуронического ламотригина в сочетании с другими антиэпилептическими препаратами (кроме вальпроата натрия), начальная доза эпилептала ® составляет 50 мг раз в день в течение 2 недель. Затем доза должна быть увеличена (как можно больше на 100 мг) каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная доза обслуживания составляет 200-400 мг/день для 2 приемов. Некоторым пациентам может потребоваться доза 700 мг/день.
Для пациентов, которые принимают другие препараты, которые не вызывают значительного индуцированного или подавляющего глюкуронового ламотригина (см. «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий»), начальная доза эпилептала ® составляет 25 мг один раз в день в течение 2 недель, в последующем - 50 мг один раз в день. После этого доза должна быть увеличена (как можно больше на 50-100 мг/день) каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная доза обслуживания составляет 100-200 мг/день для приемов 1-2.
Пациенты, принимающие антиэлиптические препараты, чье взаимодействие с ламотригином неизвестно, используют режим лечения, как у пациентов, которые используют ламотригин с вальпроатом.
Из -за риска сыпь первоначальная доза и скорость дальнейшего увеличения дозы не могут быть превышены.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет (см. Таблицу 2)
Для детей, получающих вальпроат натрия в сочетании с или без противэпилептических препаратов, начальная доза эпилептала ® составляет 0,15 мг/кг массы тела в день в день в течение 1 недели, а затем 0,3 мг/кг массы тела в день для 1 введения в течение следующих 2 недель. Затем доза должна быть увеличена (максимум 0,3 мг/кг массы тела) каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Доза обслуживания составляет 1-5 мг/кг массы тела для 1-2 доз (максимум 200 мг/день).
Для детей, получающих другие антиэпилептические препараты или другие препараты-индуции глюкуронического ламотригина в сочетании с другими антиэпилептическими препаратами (кроме вальпроата натрия), начальная доза эпилептала ® составляет 0,6 мг/кг массы тела в день в течение 2 недель. 2 недели. Кроме того, доза должна быть увеличена (как можно больше на 1,2 мг/кг массы тела) каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Средняя доза обслуживания составляет 5-15 мг/кг массы тела в день для 2 доз (максимум 400 мг/день).
Для детей, которые принимают другие препараты, которые не вызывают существенного индуцированного или ингибируемого глюкуронического ламотригина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными продуктами и другими типами взаимодействий»), начальная доза эпилептала ® составляет 0,3 мг/кг массы тела в день в течение 1-2 м. В течение следующих 2 недель. После этого доза должна быть увеличена (как можно больше на 0,6 мг/кг массы тела) каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная доза обслуживания составляет 1-10 мг/кг массы тела в день для приемов 1-2. Максимальная доза составляет 200 мг/день.
Чтобы правильно рассчитать дозу обслуживания, веса ребенка следует контролировать.
Дети, которые принимают антилиптические препараты, чье взаимодействие с ламотриджином неизвестно, рекомендуется использовать тот же режим лечения, что и для пациентов, которые берут ламотригин с вальпроатом.
Таблица 2. Рекомендуемый режим лечения эпилепсии у детей в возрасте от 2 до 12 лет (общая ежедневная доза в массе тела мг/кг)
Режим лечения | 1 -я и 2 -я неделя нет | 3 -й и 4 -й недели нет | Поддержка дозы | |
Монотерапия типичных абсцессов | 0,3 мг/кг (1-2 приема) | 0,6 мг/кг (1-2 приема) | 1-10 мг/кг (на 1-2 приема) достигается постепенным увеличением дозы на 0,6 мг/кг каждые 1-2 недели, максимум 200 мг/день | |
Комбинированная терапия с вальтроатом натрия, несмотря на другие сопутствующие препараты | 0,15 мг/кг (1 прием) | 0,3 мг/кг (1 прием) | 1-5 мг/кг (на 1-2 приема) достигается постепенным увеличением дозы на 0,3 мг/кг каждые 1-2 недели, максимум - 200 мг/день | |
Комбинированная терапия без вальпроата натрия | Этот режим лечения следует использовать: - с фенитоином, - с карбамазепином, - с фенобарбиталом, - с Примидоном или с другими индукторы глюкуронического ламотригина | 0,6 мг/кг (2 приема) | 1,2 мг/кг (2 приема) | 5-15 мг/кг (на 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы на 1,2 мг/кг каждые 1-2 недели, максимум - 400 мг/день |
Этот режим лечения должен применяться к другим препаратам, которые не вызывают или не подавляют глюкуроническую ламотригина существенно или ингибируют | 0,3 мг/кг (1-2 приема) | 0,6 мг/кг (1-2 приема) | 1-10 мг/кг (на 1-2 приемах) достигается постепенным увеличением дозы на 0,6 мг/кг каждые 1-2 недели, максимум - 200 мг/день | |
Из -за риска сыпь первоначальная доза и скорость дальнейшего увеличения дозы не должны быть превышены.
Следует иметь в виду, что, учитывая отсутствие таблеток эпилептала ® в дозе 2 мг, невозможно начать лечение для детей с весом менее 17 кг.
Общие рекомендации по лечению эпилепсии
В случае прекращения приема сопутствующих антиэпилептических препаратов для достижения монотерапии ламотриджином или в случае дополнительного введения других антиэпилептических препаратов во время лечения ламотригином следует учитывать при эффекте, которое может возникнуть на фармакокинетике ламотрингина.
Биполярные расстройства
Взрослые. Из -за риска сыпь первоначальная доза и скорость дальнейшего увеличения дозы не должны быть превышены.
Epileptal ® рекомендуется для пациентов с биполярными расстройствами с высоким риском депрессивных эпизодов в будущем.
Следующий переходный режим должен соблюдаться. Этот режим включает в себя увеличение дозы ламотригина для достижения дозы поддерживающей стабилизации в течение 6 недель (см. Таблицу 3), после чего введение других психотропных и/или антиэпилептических препаратов может быть остановлено в случае клинической осуществимости (см. Таблицу 4).
Следует рассматривать дополнительную терапию для предотвращения маниакальных эпизодов, поскольку эпилептальный ® efyptal ® не был установлен при маниакальном синдроме.
Таблица 3. Рекомендуемая схема увеличения дозы ламотригина для достижения поддерживающей дневной дозы стабилизации при лечении взрослых с биполярными расстройствами
Режим лечения | Неделя 1-2 | 3-4-й неделя | Неделя 5 | Доза стабилизации* (6 -я неделя) |
а) Дополнительная терапия с ингибиторами глюкуронации lamotrigune, таких как вальпроат | 12,5 мг (25 мг через день) | 25 мг (1 раз в день) | 50 мг (1 раз в день или на 2 приема) | 100 мг (1 раз в день или на 2 приема) (максимальная ежедневная доза 200 мг) |
б) Дополнительная терапия глюкуроническими индукторами ламотригина у пациентов, которые не принимают ингибиторы, такие как вальпроат. Этот режим лечения следует использовать: - с фенитоином, - с карбамазепином, - с фенобарбиталом, - с Примидоном или с другими индукторы глюкуронического ламотригина | 50 мг (1 раз в день) | 100 мг (к 2 приема) | 200 мг (к 2 приема) | 300 мг на 6 -й неделе, поднимаясь на 400 мг/день при необходимости для 7 -й недели (на 2 приема) |
в) монотерапия Ламотриджин или Дополнительная терапия в Пациенты, которые Другие используются Наркотики, которые Не существенно депресс или Индуцировать глюкуронизацию ламотригина | 25 мг (1 раз в день) | 50 мг (1 раз в день или на 2 приема) | 100 мг (1 раз в день или на 2 приема) | 200 мг (От 100 до 400 мг) (1 раз в день или на 2 приема) |
Примечание. Пациенты, принимающие антиэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, должны использовать схему расширения дозы, которая рекомендуется для сопутствующего использования вальпроата.
* Доза стабилизации может быть изменена в зависимости от клинического ответа.
Схема достижения ежедневной дозы поддерживающей стабилизации (доза стабилизации может варьироваться в зависимости от клинического ответа).
а ) Дополнительная терапия глюкуроническими ингибиторами ламотригина, например, с вальпроатом.
Первоначальная доза - 25 мг через день в течение 2 недель, затем 25 мг один раз в день в течение следующих 2 недель. Доза должна быть увеличена до 50 мг в день (для приемов 1-2) в течение 5-й недели. Обычная доза для достижения оптимального ответа составляет 100 мг в день (для приемов 1-2). Однако доза может быть увеличена до максимум 200 мг/день в зависимости от клинического ответа.
б) Дополнительная терапия глюкуроническими индукторами ламотригина у пациентов, которые не принимают ингибиторы, такие как вальпроат. Этот режим лечения следует использовать с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронического ламотридена.
Первоначальная доза - 50 мг один раз в день в течение 2 недель, затем 100 мг/день (распределена по 2 дозам) в течение следующих 2 недель. Доза должна быть увеличена до 200 мг/день (для 2 приемов) в течение 5 -й недели. Доза может быть увеличена до 300 мг/день на 6 -й неделе, но обычная доза для достижения оптимального ответа составляет 400 мг/день (для 2 приемов), которая может быть назначена с 7 -й недели.
c) Монотерапия ламотриджином или дополнительная терапия у пациентов, которые используют другие препараты, которые не вызывают существенного индуцированного или ингибируют глюкуронику ламотригина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий»).
Первоначальная доза для этих пациентов составляет 25 мг один раз в день в течение 2 недель, а затем 50 мг/день (для приемов 1-2) в течение следующих 2 недель. Доза должна быть увеличена до 100 мг/день на 5 -й неделе. Обычная доза для достижения оптимального ответа составляет 200 мг/день (для приемов 1-2), но во время клинических исследований были использованы дозы 100-400 мг. После достижения необходимой поддерживающей дозы стабилизации другие психотропные препараты могут быть прекращены в соответствии со схемой ниже (см. Таблицу 4).
Таблица 4. Поддержка дозы стабилизации при биполярных расстройствах с последующим прекращением.
Режим лечения | Неделя 1 | Неделя 2 | С 3 -й недели* |
а) с последующим Благодаря прекращению приема ингибиторов глюкуронического ламотригина, например, вальпроат | Удвоить дозу стабилизации не превышает 100 мг/неделю, Например, доза стабилизации 100 мг в день увеличивается в течение 1 недели до 200 мг/день | Поддерживать эту дозу 200 мг/день (разделенные на 2 приема) | |
б) с последующей отменой индукторов глюкуронического ламотригина в зависимости от начальной дозы. Этот режим лечения следует использовать: - с фенитоином, - с карбамазепином, - с фенобарбиталом, - с Примидоном или с другими Индукции глюкуронического ламотригина B | 400 мг | 300 мг | 200 мг |
300 мг | 225 мг | 150 мг | |
200 мг | 150 мг | 100 мг | |
в) с последующим прекращением принятия других препаратов, которые существенно не подавляют и не вызывают глюкуроники ламотригина в | Поддерживайте дозу, полученную при увеличении дозы (200 мг/день), распределенной по 2 дозам (100-400 мг) | ||
*Доза может быть увеличена по мере необходимости до 400 мг/день.
Не следует использовать пациенты, принимающие антиэпилептические препараты с неизвестным воздействием на фармакокинетику ламотригина, которая сохраняет существующую дозу эпилептала ® , и его коррекция выполняется на основе клинического состояния.
И необходимая доза стабилизации ламотриджина должна быть удвоена и храниться на этом уровне после остановки вальпроата.
B Доза ламотридена должна постепенно уменьшаться в течение 3 недель после прекращения глюкуронических препаратов;
Необходимо поддерживать дозу, достигнутую после ее увеличения.
Схема изменения ежедневной дозировки эпилептала ® для пациентов с биполярными расстройствами с дополнительным назначением других лекарств.
Не существует клинического опыта изменения дозировки ламотригина в случае других лекарств, но на основе данных о взаимодействии лекарств вы можете порекомендовать следующую схему (Таблица 5).
Таблица 5. Схема изменения ежедневной дозировки ламотригина для пациентов с биполярными расстройствами с дополнительной назначением других препаратов
Режим лечения | Доза стабилизации ламотриджина (мг/день) | Неделя 1 | Неделя 2 | С 3 -й недели |
Дополнительные ингибиторы назначения глюкуронического ламотригина, такие как вальпроат, в зависимости от начальной дозы ламотригина | 200 мг | 100 мг | Чтобы поддержать эту дозу (100 мг/день) | |
300 мг | 150 мг | Чтобы поддержать эту дозу (150 мг/день) | ||
400 мг | 200 мг | Чтобы поддержать эту дозу (200 мг/день) | ||
Дополнительное назначение индукторов глюкуроники пациентов с ламотригином, которые не принимают вальпроат и в зависимости от начальной дозы Ламотриджин. Этот режим лечения следует использовать: - с фенитоином, - с карбамазепином, - с фенобарбиталом, - с Примидоном или с другими индукторы глюкуронического ламотригина | 200 мг | 200 мг | 300 мг | 400 мг |
150 мг | 150 мг | 225 мг | 300 мг | |
100 мг | 100 мг | 150 мг | 200 мг | |
Дополнительный рецепт других препаратов, которые существенно не подавляют и не вызывают глюкуронный ламотригин | Поддерживать дозу, достигнутую после увеличения дозы (200 мг/день) (100-400 мг) | |||
Примечание. Пациенты, принимающие антиэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотридена, должны использовать увеличение дозы, которое рекомендуется для сопутствующего использования вальпроата.
Прекращение пациентов с ламотригином с биполярными расстройствами
Не было увеличения частоты, тяжести или типа побочных реакций после внезапного отмены препарата по сравнению с плацебо. Поэтому вы можете прекратить принимать препарат немедленно, не постепенно уменьшая дозу.
Повторное лечение
Когда пациент, который остановил лечение, назначается как повторное лечение эпилепталом ® , необходимо четко установить необходимость увеличения дозы поддержания, поскольку существует риск разрыва из -за высокой начальной дозы и превышения рекомендуемой дозы ламотригина. Чем больше интервал между временем получения предыдущей дозы, тем больше внимания следует уделять дозу увеличить уровень дозы обслуживания. Если интервал после остановки ламотригина превышал в 5 раз больше половины жизни, доза ламотригина увеличивается до дозы обслуживания в соответствии с существующей схемой.
Не рекомендуется повторять лечение ламотригина, если лечение было прекращено из -за появления сыпи из -за предыдущего лечения ламотригином. В этом случае при решении вопроса об изменении препарата необходимо взвесить ожидаемую выгоду от лечения и возможного риска.
Общие рекомендации по дозировке для специальных групп пациентов
Женщины, которые принимают гормональные контрацептивы
а) Начало лечения ламотригином у пациентов, которые уже принимают гормональные контрацептивы.
Хотя пероральные контрацептивы увеличивают клиренс ламотригина, внесите коррективы в схему увеличения дозы ламотригина в случае введения только гормональных контрацептивов. Доза увеличивается в соответствии с рекомендуемой схемой в тех случаях, когда ламотригин добавляется в вальпроат (глюкуронный ингибитор ламотригина) или к индуктору глюкуроны ламотриджина или ламотриджина в отсутствие вальпроата или индукции глюкуронизации ламотрига.
б) начало курса лечения гормональными контрацептивами у пациентов, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индуцировки глюкуронического ламотригина.
В большинстве случаев доза обслуживания ламотриджина должна быть увеличена дважды. Рекомендуется, чтобы с самого начала лечения гормональными контрацептивами доза ламотриджина увеличилась с 50 до 100 мг/день в неделю в соответствии с индивидуальным клиническим ответом на лечение. Увеличение дозы не должно превышать указанный уровень, если такое увеличение дозы не требуется в соответствии с клиническим ответом.
c) Прекращение лечения гормональными контрацептивами у пациентов, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотригина и не принимают индукторы глюкуронического ламотригина.
В большинстве случаев доза обслуживания ламотридена должна быть уменьшена до 50 %. Рекомендуется снизить ежедневную дозу ламотригина постепенно с 50 до 100 мг каждой недели (не более 25 % от общей дозы в неделю) в течение 3 недель, если в соответствии с индивидуальным клиническим ответом, лечение не предназначено для другого.
Используйте вместе с атазанавиром/ритонавиром. Хотя использование атазанавира/ритонавира снижает концентрацию ламотригина в плазме крови, нет необходимости изменять рекомендуемую дозировку эпилептала ® на основе использования атазанавира/ритонавира. Увеличение дозы препарата должно основываться на рекомендациях в зависимости от схемы эпилептала ® : либо эпилептал ® добавляется в вальпроат (ингибитор глюкуронического ламотригина), либо к индуктору глюкуронизации ламотригина, или эпилептального гельтала ® - без ваалпротального.
У пациентов, которые уже используются вспомогательные дозы эпилептала ® и не используют глюкуронические индукторы, доза эпилептала ® может быть увеличена, если лечение атазанавиром/ритонавиром добавляется или уменьшается, если лечение атазанавиром/ританавиром останавливается.
Пожилые пациенты (от 65 лет). Вам не нужно менять дозу. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе не отличается от того, что у молодых пациентов.
Печеночная недостаточность. Первоначальная доза, увеличение дозы и поддерживающая доза должна быть снижена на 50 % у средней степени (шкала детей-пюх, степень B) и 75 % с тяжелой (шкала ребенка, степень C) печеночная недостаточность. Увеличение дозы и доза поддержания корректируются в соответствии с клиническим эффектом.
Необходимость почек при введении пациентов с почечной недостаточностью должна быть осуществлена. При лечении пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности начальная доза ламотриджина основана на индивидуальной схеме антиэпилептического лечения, при лечении пациентов со значительной почечной недостаточностью следует снизить поддерживающую дозу ламотригина.
Неблагоприятные реакции.
От кожи и подкожных тканей: кожная высыпания. Кожные сыпи носили макулярную папулярию по своей природе, чаще встречались в течение 8 недель с начала лечения и исчезали после прекращения ламотригина. Сообщалось о тяжелых жизненно важных кожных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лиелла). Хотя большинство пациентов выздоравливали после прекращения препарата, у некоторых из них необратимые шрамы; В некоторых случаях эти симптомы привели к смертельному концу. Общий риск высыпания кожи, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджина и превышающей рекомендуемую схему увеличения доз с лечением ламотригином, а также с сопутствующим использованием вальпроата. Также сообщалось, что кожные высыпания являются частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается различными системными симптомами (см. «Из иммунной системы»).
Из крови и лимфатической системы: гематологические аномалии (включая нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, пенстопения, апластическая анемия и агранулоцитоз), лимфаденопатия. Гематологические нарушения могут быть как связаны, так и не связаны с синдромом гиперчувствительности.
Из иммунной системы: синдром гиперчувствительности, включая такие симптомы, как лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, изменения в крови и нарушение функции печени, распространение внутрисосудистого крови и множественную органную недостаточность. Раш также сообщалась в рамках синдрома гиперчувствительности, который сопровождался различными системными симптомами, включая лихорадку, лимфаденопатию, набухание лица, изменения крови и нарушение функции печени. Синдром может иметь различную степень тяжести и иногда может привести к распространению внутрисосудистого коагуляции и множественной органной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (такие как лихорадка и лимфоденопатия) могут происходить даже в отсутствие кожной сыпи. При наличии таких симптомов пациент должен быть немедленно осмотреть и, в отсутствие других причин, остановить использование эпилептала ® .
Психические расстройства: агрессивность, раздражительность, клеща, галлюцинации и растерянность.
Из нервной системы: головная боль, сонливость, бессонница, головокружение, тремор, атаксия, нистагм, асептический менингит (см. «Особенности использования»), возбуждение тревоги, потеря равновесия, моторные расстройства, повышенная частота приступов; Устрование болезни Паркинсона, экстрапирамидных расстройств и хореоаттоза у пациентов с этой патологией.
Из органов зрения: диплопия, подгузник перед глазами, конъюнктивит.
Из желудочно -кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея.
Из гепатобилиарной системы: повышенные индикаторы функциональных печеночных тестов, нарушения функции печени, печеночной недостаточности. Нарушение функции печени обычно происходит из -за реакций гиперчувствительности, но есть некоторые случаи без видимых признаков гиперчувствительности.
Из опорно -двигательной системы и соединительных тканей: артралгия, реакции волчанки.
Общие расстройства: усталость, боль в спине.
Передозировка.
Есть сообщения о острой передозировке (при получении доз, которые были в 10-20 раз выше максимальных терапевтических доз), включая смертельные случаи. Симптомами передозировки были атаксия, нистагм, нарушение сознания, основные эпилептические припадки и кома. Также сообщалось, что передозировка расширяет зуб QRS (задержка внутрижелудочкового поведения).
В случае передозировки пациент должен быть госпитализирован для соответствующей вспомогательной терапии.
Используйте во время беременности или грудного вскармливания.
Риск , связанный с использованием антиэпилептических препаратов в целом .
Женщины репродуктивного возраста должны искать совета врача. При планировании беременности необходимо пересмотреть потребность в антиэпилептическом лечении. Женщины с уже лечившимися пациентами по эпилепсии должны избегать внезапного прерывания антиэпилептической терапии, поскольку это может вызвать обострение атак и иметь серьезные последствия как для женщин, так и для ребенка.
Риск врожденных аномалий у детей, получавших антиэпилептические препараты, выше, чем у примерно 3 %в общей численности населения. Наиболее распространенными дефектами, о которых сообщалось, были расщелину губ (LIP), развитие сердечно -сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Риск врожденных дефектов выше комбинированной антиэпилептической терапии по сравнению с монотерапией, поэтому вы должны использовать монотерапию, если это возможно.
Риск, связанный с использованием ламотригина
Были получены данные о пост -маркетинге из нескольких проспективных регистров с участием более 2000 женщин, которые получали монотерапию ламотриджином в первом триместре беременности. В целом, согласно этим данным, не было значительного увеличения риска большинства врожденных дефектов, но в соответствии с ограниченным числом регистров повышенный риск такого врожденного дефекта был указан в качестве изолированной пероральной расщелины. Согласно контрольному исследованию, не было увеличения риска развития изолированной пероральной щели по сравнению с другими дефектами после использования ламотригина. При необходимости, эпилептал ® во время беременности следует использовать самые низкие из возможных терапевтических доз.
Данных об использовании ламотриджина в комбинированной терапии недостаточно, чтобы сделать вывод, влияет ли ламотригин на риск дефектов развития, связанных с другими лекарствами.
Как и другие лекарства, эпилептал ® может быть назначен во время беременности, только если ожидаемая выгода для матери перевешивает возможный риск для плода.
Ламотригин оказывает слабое ингибирующее влияние на дигидрофолатераредктазу и, следовательно, теоретически может увеличить риск нарушения эмбрионального развития за счет снижения уровня фолиевой кислоты (см. Раздел «особенности использования»). Поэтому вы должны рассмотреть необходимость в фолиевой кислоте во время планирования и ранней беременности.
Физиологические изменения во время беременности могут повлиять на уровень ламмумы и/или ее терапевтического эффекта. Во время беременности были случаи снижения ламотригина, что потенциально увеличило риск потери контроля над атаками. После рождения ребенка уровень ламотридена может быстро увеличиться с потенциальным риском дозозависимых побочных реакций. Следовательно, уровень ламотригина в сыворотке следует проверять ранее, во время беременности и после родов. При необходимости доза ламотридена должна быть модифицирована для поддержания концентрации ламотригина в сыворотке на уровне беременности или адаптации в соответствии с клиническим состоянием. Доза -зависимые побочные реакции следует контролировать после рождения ребенка.
Грудное вскармливание .
Сообщалось, что ламотригин проникает в грудное молоко в переменных концентрациях. В этом случае уровень ламотригина у младенца может достигать 50 % от соответствующего уровня матери. Следовательно, у некоторых детей, которые кормили грудью, уровни ламотригина в сыворотке могут достичь уровней, на которых был возможен фармакологический эффект.
Следовательно, грудное вскармливание следует сравнить с возможным риском побочных эффектов у ребенка.
Дети.
Нет достаточной информации об использовании эпилептала ® для лечения детей в возрасте до 2 лет пациентов с эпилепсией, поэтому не рекомендуется использовать препарат в этой категории возраста.
Epileptal ® не предназначен для лечения биполярных расстройств у детей (см. «Особенности использования»). Безопасность и эффективность эпилептала ® для лечения биполярных расстройств в этой возрастной группе не были проведены. Соответственно, невозможно дать рекомендации по дозировке препарата.
Особенности приложения.
Кожные реакции. В течение первых 8 недель с начала лечения ламотригином могут возникнуть побочные эффекты кожи в виде сыпи. В большинстве случаев сыпь является умеренной и проходящей без лечения, но тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, который нуждался в госпитализации и прекращении эпилептала ® . Пациенты, имеющие синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, возникают после того, как ламотригин не должен вводить в ламотригин.
У детей риск серьезных кожных сыпей выше, чем у взрослых.
У детей первые признаки кожной сыпи могут быть приняты за инфекцию, поэтому врачи должны обратить внимание на возможность побочной реакции на препарат у детей, у которых сыпь и лихорадка в течение первых 8 недель терапии.
Общий риск высыпания кожи, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджина и превышающей рекомендуемую схему увеличения доз с лечением ламотригином, а также с сопутствующим использованием вальпроата.
Ламотригин следует использовать с осторожностью для лечения пациентов, у которых была аллергия или сыпь при использовании других антиэпилептических препаратов в истории, поскольку частота умеренной сыпи после лечения ламотригином в этой группе пациентов была в 3 раза выше, чем в группе без такого анамнеза.
Если возникают высыпания кожи, вы должны немедленно осмотреть пациента (как взрослого, так и ребенка) и прекратить принимать эпилепт ® , если нет доказательств того, что высыпания кожи не связаны с препаратом. Не рекомендуется переоценить лечение ламотригином, если оно было прекращено из -за начала сыпи из -за предыдущего лечения ламотриджином. В этом случае при решении вопроса об изменении препарата необходимо взвесить ожидаемую выгоду от лечения и возможного риска.
Также сообщалось, что кожные высыпания являются частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается различными системными симптомами, включая лихорадку, лимфаденопатию, отеки лица, изменения в крови и нарушение функции печени, асептический менингит (см. Раздел «боковые реакции»). Синдром может иметь различную степень тяжести и иногда может привести к распространению внутрисосудистого коагуляции и множественной органной недостаточности. Ранние признаки синдрома гиперчувствительности (такие как лихорадка и лимфаденопатия) могут возникать даже в отсутствие кожной сыпи. При наличии таких симптомов пациент должен быть немедленно осмотреть и, в отсутствие других причин, перестать принимать эпилепт ® .
Асептический менингит, который является одним из симптомов гиперчувствительности, в большинстве случаев имеет обратное развитие, но в некоторых случаях может вернуться, когда ламотригин переадевован. Повторное введение ламотриджина вызывает быструю доходность симптомов, которые часто являются более тяжелыми. Пациенты, которые были отменены в связи с появлением асептического менингита, не должны быть направлены.
Суицидальный риск. При лечении пациентов с различными показателями (включая эпилепсию) антиэпилептические препараты сообщают о суицидальных намерениях и поведении. Согласно метаанализу рандомизированных плацебо контролируемых клинических испытаний с использованием антиэпилептических препаратов, включая ламотригин, было продемонстрировано небольшое увеличение риска суицидальных намерений и поведения. Механизм этого риска неизвестен, но имеющиеся данные не исключают возможности увеличения этого риска из -за использования ламотригина. Следовательно, пациенты должны тщательно контролироваться; В случае таких признаков пациенты и те, кто заботится о них, должны обращаться за медицинской помощью.
Согласно литературе, тяжелые эпилептические припадки могут вызывать рабдомиолиаз, множественную органную недостаточность и диссеминированный синдром внутрисосудистого коагуляции, иногда со смертельным концом. Подобные случаи возможны на фоне лечения ламотриджином.
Биполярные расстройства. Пациенты, получавшие эпилептал ® с помощью биполярного расстройства, должны контролироваться в случае клинического ухудшения (который включает новые симптомы) и суицидальность, особенно в начале лечения или во время изменений дозировки. Некоторые пациенты, которые имеют в анамнезе суицидальное поведение или мнение у молодых людей и пациентов, которые в значительной степени продемонстрировали суицидальные намерения перед лечением, может быть увеличен риск самоубийств или попыток суицидальных, что потребует тщательного ухода.
Пациенты и люди, которые заботятся о них, должны быть предупреждены о необходимости какого-либо ухудшения их состояния (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных намерений/поведения или тенденции к самоповреждению, чтобы немедленно обратиться за медицинской помощью. У таких випадках слід внести корективи до терапевтичного режиму або навіть припинити лікування.
Діти та підлітки. Лікування антидепресантами пов'язано з підвищеним ризиком суїцидальних намірів та поведінки у дітей та підлітків з великими депресивними розладами та іншими психіатричними розладами.
Прийом гормональних контрацептивів.
Вплив гормональних контрацептивів на ефективність ламотриджину
Були отримані дані, що комбінація етинілестрадіол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг збільшує виведення ламотриджину приблизно у 2 рази, що, у свою чергу, зменшує рівень ламотриджину (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Для отримання максимального терапевтичного ефекту в більшості випадків потрібно збільшити (шляхом титрації) підтримуючу дозу ламотриджину (в 2 рази). У жінок, які ще не приймають препарати-індуктори глюкуронізації ламотриджину і вже приймають гормональні контрацептиви (з тижневою перервою між курсами), може спостерігатися поступове тимчасове підвищення рівня ламотриджину під час тижневої перерви. Це підвищення буде більшим, якщо дозу ламотриджину збільшити за день до або протягом тижневої перерви (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Тому жінки, які починають приймати пероральні контрацептиви або закінчують курс застосування пероральних контрацептивів, повинні постійно перебувати під наглядом лікаря і в більшості випадків їм потрібна корекція дози ламотриджину.
Інші пероральні контрацептиви та гормонозамісні препарати не були вивчені, але вони можуть аналогічно впливати на фармакокінетичні властивості ламотриджину.
Вплив ламотриджину на ефективність гормональних контрацептивів
За результатами клінічного дослідження щодо вивчення взаємодії було виявлено незначне збільшення виведення левоноргестрелу та зміни рівня фолікулостимулюючого та лютеїнізуючого гормонів у сироватці крові у випадку, коли ламотриджин застосовували разом з гормональними контрацептивами (комбінація етинілестрадіол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг). Вплив цих змін на овуляцію яєчників невідомий. Але не можна відкидати можливості, що у деяких пацієнтів, які одночасно приймають ламотриджин і гормональні контрацептиви, ці зміни призводять до зниження ефективності останніх. Тому пацієнти повинні своєчасно повідомляти про зміни в менструальному циклі, наприклад про появу раптової кровотечі.
Вплив ламотриджину на субстрати органічних катіонних транспортерів 2 (ОКТ 2)
Ламотриджин є інгібітором ниркової тубулярної секреції через білки органічних катіонних транспортерів. Це може спричиняти збільшення плазмового рівня деяких препаратів, що екскретуються головним чином вищезазначеним шляхом. Тому застосування Епілепталу ® із субстратами ОКТ 2, що мають вузький терапевтичний індекс, наприклад з дофетилідом, не рекомендується.
Дигідрофолатредуктаза. Епілептал ® є слабким інгібітором дигідрофолатредуктази, тому при тривалому застосуванні можливий його вплив на метаболізм фолатів. Однак при тривалому застосуванні ламотриджину не відбувалося будь-яких істотних змін кількості гемоглобіну, середнього об`єму еритроцитів, концентрації фолатів у сироватці крові та еритроцитах протягом 1 року та концентрації фолатів в еритроцитах протягом 5 років.
Ниркова недостатність У дослідженнях одноразової дози у пацієнтів із термінальними стадіями ниркової недостатності концентрації ламотриджину у плазмі крові суттєво не змінювалися. Однак можлива акумуляція глюкуронідного метаболіту. Тому при лікуванні пацієнтів із ураженнями нирок необхідно дотримуватися обережності.
Пацієнти, які приймають інші препарати, що містять ламотриджин. Епілептал ® не призначають пацієнтам, які вже лікуються будь-яким іншим препаратом, що містить ламотриджин.
Розвиток у дітей. Даних стосовно впливу ламотриджину на зростання, статеве дозрівання, формування когнитивних, емоційних та поведінкових функцій немає.
Эпилепсия. Раптове припинення прийому Епілепталу ® , як і інших протиепілептичних засобів, може спровокувати збільшення частоти нападів. За винятком тих випадків, коли стан пацієнта вимагає раптового припинення прийому препарату (як, наприклад, при появі висипань), дозу Епілепталу ® слід зменшувати поступово, не менше 2 тижнів.
Може спостерігатися суттєве клінічне погіршення у частоті виникнення нападів замість покращання стану. У хворих, які мають більше ніж 1 тип нападів, покращення контролю за одним типом нападів слід ретельно зважити порівняно з погіршенням контролю за іншим типом нападів. Лікування ламотриджином може загострювати міоклонічні напади.
Є дані, що відповідь на лікування комбінацією з індукторами ферментів є слабшою, ніж на лікування комбінацією протиепілептичних засобів, що не індукують ферменти. Причина цього невідома.
При лікуванні дітей з типовими малими епілептичними нападами ефект досягається не у всіх пацієнтів.
Биполярные расстройства
Дети. Лікування антидепресантами пов`язано з підвищеним ризиком суїцидальних намірів та поведінки у дітей з великими депресивними розладами та іншими психіатричними розладами.
Плодородие. Застосування ламотриджину у ході репродуктивних досліджень на тваринах не порушувало фертильності. Даних про вплив ламотриджину на фертильність у людей немає.
Тератогенність. Ламотриджин є слабким інгібітором дигідрофолат-редуктази. Теоретично існує ризик вроджених вад плода людини, якщо жінка у період вагітності лікується інгібіторами фолатів. Однак репродуктивні токсикологічні дослідження ламотриджину на тваринах у дозах, що перевищували терапевтичні дози для людей, не виявили тератогенного ефекту.
Препарат містить лактозу, тому пацієнтам з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, недостатністю лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції не можна застосовувати препарат.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.
Ефект ламотриджину, пов'язаний з координацією зору, руху очей, управління тілом, і суб'єктивний седативний ефект не відрізняються від такого при застосуванні плацебо. При прийомі ламотриджину повідомлялося про запаморочення та диплопію, тому пацієнти повинні спочатку оцінити власну реакцію на лікування ламотриджином, перед тим як сісти за кермо автомобіля або працювати з іншими механізмами. Оскільки існує індивідуальна реакція на антиепілептичні лікарські засоби, пацієнту слід проконсультуватися з лікарем стосовно особливостей керування автомобілем у цих випадках.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий.
Було встановлено, що уридиндифосфоглюкуронілтрансфераза – це фермент, який відповідає за метаболізм ламотриджину. Немає доказів того, що ламотриджин може спричинити клінічно значущу стимуляцію або пригнічення окисних ферментів печінки, що беруть участь у метаболізмі ліків, і малоймовірно, що може виникнути взаємодія між ламотриджином і ліками, які метаболізуються цитохромними Р450 ферментами. Ламотриджин может вызвать свой собственный метаболизм, но этот эффект является умеренным и не имеет существенных клинических последствий.
Таблиця 6. Вплив інших лікарських засобів на печінкові ферменти
Лікарські засоби, які значно пригнічують печінкові ферменти | Лікарські засоби, які значно індукують печінкові ферменти | Лікарські засоби, які не пригнічують та не індукують печінкові ферменти |
Вальпроат | Карбамазепин Фенитоин Примидон Фенобарбитал Рифампицин Лопинавир/Ритонавир Атазановір/ритонавір* Комбінація етинілестрадіол/левоноргестрел** | Литий Бупропион Оланзапин Оккарбазепин Фелбамат Габапентин Леветирацетам Прегабалин Топирамат Зонисамид Арипипразол |
* див. розділ «Спосіб застосування та дози»
** Інші пероральні контрацептиви та гормонозамісні препарати не вивчались, але вони можуть аналогічно впливати на фармакокінетичні властивості ламотриджину (див. розділ «Спосіб застосування та дози» та розділ «Особливості застосування»).
Взаємодія з протиепілептичними препаратами
Вальпроат, який гальмує глюкуронізацію ламотриджину, знижує метаболізм ламотриджину і збільшує середній період напівжиття приблизно в 2 рази.
Деякі протиепілептичні препарати (такі як фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал і примідон), що індукують печінкові ферменти, індукують метаболізм глюкуронізації ламотриджину та прискорюють метаболізм ламотриджину.
Є повідомлення про побічні явища з боку центральної нервової системи, що включали запаморочення, атаксію, диплопію, помутніння зору і нудоту, у пацієнтів, які отримували карбамазепін одночасно з ламотриджином. Ці явища звичайно зникають при зменшенні дози карбамазепіну. Подібний ефект було виявлено при дослідженні ламотриджину та окскарбазепіну з участю здорових дорослих добровольців, але зменшення дози вивчено не було.
У ході досліджень з участю здорових дорослих добровольців, які приймали дозу ламотриджину 200 мг та дозу окскарбазепіну 1200 мг, було виявлено, що окскарбазепін не змінював метаболізм ламотриджину, а ламотриджин, у свою чергу, не змінював метаболізм окскарбазепіну.
У ході досліджень з участю здорових добровольців було виявлено, що сумісне застосування фелбамату у дозі 1200 мг 2 рази на добу і ламотриджину у дозі 100 мг 2 рази на добу протягом 10 днів не мало клінічно значущого впливу на фармакокінетику останнього.
Відповідно до даних ретроспективного аналізу плазмових рівнів у пацієнтів, які застосовували ламотриджин із або без габапентину, було виявлено, що габапентин не змінює наявний рівень кліренсу ламотриджину.
Потенційна медикаментозна взаємодія між леветирацином та ламотриджином була вивчена шляхом оцінювання рівня концентрацій обох препаратів у сироватці крові під час плацебоконтрольованих клінічних досліджень. За цими даними, речовини не змінюють фармакокінетику один одного.
Стійка концентрація ламотриджину у плазмі крові не змінюється при сумісному застосуванні з прегабаліном (200 мг 3 рази на добу). Не существует фармакокинетического взаимодействия между ламотригином и прегабалином.
Топирамат не влияет на концентрацию ламотригина в плазме. Использование ламотригина на 15 % увеличивает концентрацию топирамата.
За даними дослідження, застосування зонісаміду (200-400 мг/добу) разом з ламотриджином (150-500 мг/добу) протягом 35 днів для лікування епілепсії не мало суттєвого впливу на фармакокінетику ламотриджину.
Хоча описані випадки зміни концентрації інших протиепілептичних препаратів у плазмі крові, контрольні дослідження показали, що ламотриджин не впливає на концентрацію в плазмі супутніх протиепілептичних засобів. Результати досліджень in vitro засвідчили, що ламотриджин не витісняє інші протиепілептичні препарати з їхніх зв'язків з білками.
Взаимодействие с другими психотропными веществами
При одночасному прийомі 100 мг/день ламотриджину та 2 г глюконату літію, що застосовували 2 рази на день протягом 6 днів 20 пацієнтам, фармакокінетика літію не змінилась.
Багаторазові пероральні дози бупропіону не мали статистично значущого впливу на фармакокінетику ламотриджину в ході досліджень з участю 12 пацієнтів, лише призвели до слабкого підвищення рівня глюкуроніду ламотриджину.
У ході досліджень з участю здорових дорослих добровольців 15 мг оланзапіну зменшували площу під кривою «концентрація-час» та C max ламотриджину в середньому на 24 % та 20 % відповідно. Такий високий ефект у клінічній практиці зустрічається рідко. 200 мг ламотриджину не впливає на фармакокінетику оланзапіну.
Багаторазові пероральні дози ламотриджину 400 мг на добу не спричиняли клінічно значущого впливу на фармакокінетику рисперидону при прийомі разової дози 2 мг у ході досліджень з участю 14 здорових дорослих добровольців. При сумісному застосуванні 2 мг рисперидону з ламотриджином у 12 з 14 добровольців повідомлялося про виникнення сонливості порівняно з 1 на 20 добровольців при застосуванні лише рисперидону. При применении только ламотриджина не было обнаружено никакого случая сонливости.
У ході клінічного дослідження з участю 18 дорослих пацієнтів з біполярним розладом, які отримували ламотриджин (>/=100 мг/день), дозу арипіпразолу було збільшено з 10 мг/день до 30 мг/день протягом 7 днів та застосовували ще протягом 7 днів. Загалом спостерігалося приблизно 10 % зменшення C max та AUC ламотриджину. Не очікується, що ефект таких змін буде мати клінічні наслідки.
Експерименти in vitro показали, що на формування первинного метаболіту ламотриджину, 2-N-глюкуроніду, лише мінімально може впливати амітриптилін, бупропіон, клоназепам, флуоксетин, галоперидол або лоразепам. За даними вивчення метаболізму буфуралолу в мікросомах печінки людини можна визначити, що ламотриджин не зменшує кліренс препаратів, які метаболізуються головним чином за допомогою CYP2D6. Результати in vitro експериментів також дають можливість стверджувати, що на кліренс ламотриджину навряд чи можуть вплинути клозапін, фенелзин, рисперидон, сертралін або тразодон.
Взаємодія з гормональними контрацептивами
Вплив гормональних контрацептивів на фармакокінетику ламотриджину
У ході дослідженні за участю 16 жінок-добровольців, які приймали таблетку ламотриджину з комбінацією етинілестрадіол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг, було відзначено збільшення виведення ламотриджину приблизно у 2 рази, що, у свою чергу, спричинило зменшення площі під кривою «концентрація-час» та C max ламотриджину в середньому на 52 % та 39 % відповідно. Концентація ламотриджину в сироватці крові поступово зростала протягом тижневої перерви, досягаючи в середньому приблизно у 2 рази вищої концентрації ближче до кінця тижневої перерви, ніж при сумісному застосуванні препаратів (див. розділ «Спосіб застосування та дози» та розділ «Особливості застосування»).
Вплив ламотриджину на фармакокінетику гормональних контрацептивів
За даними досліджень, у 16 жінок-добровольців незмінна доза ламотриджину 300 мг не впливала на фармакокінетику етинілестрадіолу, який є частиною комбінованої таблетки перорального контрацептива. Спостерігалося постійне невелике збільшення виведення левоноргестрелу, що, у свою чергу, спричиняло зменшення площі під кривою «концентрація-час» та C max левоноргестрелу в середньому на 19 % та 12 % відповідно. Вимірювання сироваткового рівня фолікулостимулюючого гормону, лютеїнізуючого гормону та естрадіолу протягом дослідження показало пригнічення яєчникової гормональної активності в деяких жінок, хоча виміри рівня прогестерону в сироватці крові виявили, що немає ніяких гормональних симптомів овуляції у жодної із 16 жінок. Вплив змін рівнів сироваткових фолікулостимулюючого та лютеїнізуючого гормонів та незначного збільшення виведення левоноргестрелу на активність яєчникової овуляції невідомий (див. розділ «Особливості застосування»). Вплив ламотриджину в добовій дозі понад 300 мг не досліджували. Дослідження інших гормональних контрацептивів також не проводили.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
У ході досліджень з участю 10 чоловіків-добровольців, які приймали рифампіцин, збільшувався рівень виведення та зменшувався період напіврозпаду ламотриджину внаслідок індукції печінкових ферментів, відповідальних за глюкуронізацію. Для пацієнтів, які отримують супутню терапію рифампіцином, потрібно дотримуватися режиму лікування, рекомендованого для лікування ламотриджином і відповідними індукторами глюкуронізації (див. розділ «Особливості застосування»).
За даними досліджень з участю здорових добровольців, лопінавір/ритонавір приблизно вдвічі знижують плазмову концентрацію ламотриджину шляхом індукції глюкуронізації. Для лікування пацієнтів, які вже застосовують лопінавір/ритонавір, слід дотримуватись режиму терапії, рекомендованого при застосуванні ламотриджину та індукторів глюкуронізації (див. розділ «Особливості застосування»).
За даними досліджень з участю здорових добровольців, застосування атазанавіру/ритонавіру (300 мг/100 мг) зменшувало AUC та C max ламотриджину у плазмі крові (у дозі 100 мг) у середньому на 32 % та 6 % відповідно (див. розділ «Особливості застосування»).
Дані вивчення in vitro впливу ламотриджину на органічні катіонні транспортери 2 (ОКТ 2) продемонстрували, що ламотриджин, але не N(2)-глюкуронід метаболіт, є інгібітором ОКТ 2 у потенційно клінічно значущих концентраціях. Ці дані демонструють, що ламотриджин є більш потужним інгібітором ОКТ 2, ніж циметидин, з ІС 50 показниками 53,8 µМ та 186 µМ відповідно (див. розділ «Особливості застосування»).
Взаємодія із залученням лабораторних тест ів
Повідомлялося про взаємодію ламотриджину з тестами, що застосовуються для швидкого визначення деяких лікарських засобів у сечі, результатом чого можуть стати хибно-позитивні показники, особливо при визначенні фенциклидину. Для підтвердження позитивних результатів необхідно застосувати альтернативний більш специфічний хімічний метод.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Ламотриджин – протисудомний препарат, блокує потенціалзалежні натрієві канали пресинаптичних мембран нейронів у фазі повільної інактивації. Блокує надлишкове вивільнення нейромедіаторів, головним чином глутамінової кислоти – «збуджуючої» амінокислоти, яка відіграє ключову роль у розвитку епілептичних нападів.
Фармакокинетика. Після застосування внутрішньо швидко і повністю всмоктується зі шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація у плазмі крові досягається приблизно через 2,5 години, час її досягнення може збільшуватися після вживання їжі без зміни ступеня абсорбції. Має лінійний фармакокінетичний профіль при прийманні до 450 мг. Зв'язування з білками плазми – близько 55 %. Об'єм розподілу – 0,92-1,22 л/кг. Метаболізується у печінці за участю ферменту глюкуронілтрансферази з утворенням N-глюкуроніду. Кліренс у дорослих становить у середньому 39±14 мл/хв, період напіввиведення – 29 годин незалежно від дози препарату. Проникає у грудне молоко в концентрації, яка досягає 40-60 % від концентрації у плазмі крові. Виводиться головним чином у вигляді метаболітів (глюкуронідів) та частково (менше 10 %) у незмінному вигляді з сечею, близько 2 % – з фекаліями.
При одночасному застосуванні з препаратами, що індукують мікросомальні окислювальні ферменти печінки, період напіввиведення скорочується приблизно до 14 годин, при сполученні з препаратами вальпроєвої кислоти (інгібують мікросомальні окислювальні ферменти печінки) – зростає до 70 годин. Ламотриджин не впливає на фармакокінетику інших протиепілептичних препаратів.
У дітей до 12 років кліренс ламотриджину, розрахований за масою тіла, вищий, ніж у дорослих, період напіввиведення менший. Найбільш високий кліренс у дітей до 5 років. У молодих пацієнтів та у пацієнтів літнього віку істотних відмінностей кліренса не спостерігається.
У пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю середні значення кліренса становлять 0,42 мл/хв/кг, у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі – 0,33 мл/хв/кг між сеансами гемодіалізу та 1,57 мл/хв/кг під час гемодіалізу; середні значення періоду напіввиведення – 42,9 години, 57,4 та 13 годин відповідно. Протягом 4-годинного сеансу гемодіалізу виводиться близько 20 % ламотриджину.
У пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого, середнього та тяжкого ступеня (класи А, В і С за Чайлдом-П'ю) середні значення кліренсу становлять 0,31, 0,24 та 0,1 мл/хв/кг відповідно.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості: таблетки по 25 мг та 100 мг круглої форми з двоопуклою поверхнею, блідо-жовтого кольору; таблетки по 50 мг круглої форми, плоскоциліндричні з рискою і фаскою, блідо-жовтого кольору. На поверхні допускаються незначні мармуровість та вкраплення.
Дата окончания срока. 3 года.
Не используйте препарат после даты истечения срока действия, указанной в пакете.
Условия хранения.
Зберігати у захищеному від світла місці при температурі не вище 25 0 С. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка.
10 таблеток в блистере. По 3 блістери у пачці.
Категория отпуска. По рецепту.
Продюсер. ПАТ «Фармак».
Расположение.
Украина, 04080, Kyiv, str. Фрунзе, 63.
ЛАМОТРИГИН
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа
