ЭТОПОЗИД-ТЕВА конц. д/р-ра д/инф. 20 мг/мл фл. 10 мл №1

Для медицинского использования препарата

Этопосид-Тева.
( Этопосид - Тева )

С Кладом :

Активное вещество: этопозид;

1 мл концентрата для раствора инфузии содержит 20 мг этопозида;

Вспомогательные вещества: лимонная кислотная кислота, полисорбат 80, этанол безводный, полиэтиленгликоль.

Лекарственная форма. Концентрат для решения для инфузии.

Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые средства. Производные подофилотоксины.

Код УАТС L01C B01.

Клинические характеристики.

Индикация.

Маленькая клетки карцинома легких.

Несемин карцинома яичек.

Острая миелопоноцитарная и миелоцитарная лейкоза (GML, подтипы M4 или M5 по классификации FAB), в комбинированной терапии в неэффективности индукционной терапии.

Паллиативная терапия непротонного рака легких, одуходействующая терапия болезни Ходжкина, индукционной терапии неводжкинской лимфомы и острым миелоцитом лейкемии, а также индукции и обращении от хорокарцина.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к этопозиду или другим компонентам препарата, выраженная миелосупрессия, тяжелые расстройства функции печени, тяжелая функция почек (зазор креатинина <15 мл / мин), острая инфекция.

SPO я бы использовал и дозировать.

Препарат вводят только медленной внутривенной инфузией в течение 30-60 минут.

Доза этопосида-TEO составляет 60-120 мг / м ² площади поверхности тела в день в течение 5 дней подряд, повторные курсы в интервале 10-20 дней. При лечении не гематологических онкологических заболеваний интервалы между курсами должны составлять не менее 21 дня. Содержимое флакона необходимо непосредственно перед использованием в 5% растворе глюкозы или 0,9% раствора хлорида натрия (100 мг этопозида на 500 мл). Всего тратит 3-4 курса лечения.

Повторные курсы химиотерапии проводятся только после нормализации гематологических показателей.

Дозы и количество циклов лечения также должны быть установлены с учетом состояния костного мозга и звон опухоли для лечения.

Коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью.

Пациенты, в которых клиренс креатинина составляет> 50 мл / мин, не требует дозирования этогопозида. Пациенты с оформлением креатинина 15-50 мл / мин первоначально используются на 75% рекомендуемой дозы этогопозида. Пациенты с разрешением креатинина <15 мл / мин не используются.

POB I CHEC и реакция .

Частота и тяжесть побочных реакций зависят от дозы этопозида и интервалов между введением. Дозолимизирующие реакции - лейкопения и тромбоцитопения. В комбинированной химиотерапии частота и тяжесть побочных эффектов увеличиваются. Побочные эффекты заданы частотой возникновения: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 - <1/10); нечасто (≥1 / 1000 - <1/100); редко (≥1 / 10000 - <1/1000); Очень редко (<1/10000).

Инфекции и вторжение

Редко: лихорадка, сепсис.

Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы)

Редко: вторичная острая лейкемия (с фазой предварительной префекты или без нее) у пациентов, получавших этопозид в сочетании с другими антинопластичными препаратами.

По системе крови и лимфатической системе

Очень часто: ингибирование функции костного мозга (в основном лейкопения и тромбоцитопения), уменьшая уровень гемоглобина (около 40%). Количество лейкоцитов обычно сокращается до минимум 5-15 дней после введения препарата (гранулоциты - 7-14 дней). Leukopenia (в том числе III или IV степени в соответствии с классификацией ВОЗ) чаще, чем тромбоцитопения. Нормализация гематологических показателей обычно происходит в течение 24-28 дней после последней дозы. Совокупная токсичность в монотерапии этопозид не отмечается.

Часто: кровотечение из-за тяжелой миелосупрессии.

Редко: анемия.

Со стороны иммунной системы

Несжимаемое: анафилактические реакции (с такими проявлениями как озноб, прилив, тахикардия, одышка, бронхоспазм, артериальная гипотензия). Анафилактические реакции, скорее всего, наблюдаются у детей, которые вводят растворы для инфузии с концентрацией этогопозида, превышают рекомендуемые. Зависимость анафилактических реакций от концентрации решений для инфузии или скорости введения препарата не устанавливается. При разработке анафилактических реакций препарата отменяет и предписывают симптоматическое лечение с помощью вазопрессорных агентов (например, адреналина), кортикостероидами, антигистаминами и, при необходимости, плазменные замены.

Метаболические и пищевые расстройства

Редко: гиперурикемия, метаболический ацидоз.

По нервной системе

Часто: периферическая невропатия, боли в спине.

Нечасто: судороги.

Редко: Подтверждение сознания, гиперкинезии, акинезии, сонливости, головокружение, усталость, изменение вкуса, слепота переходной корки.

По боковой стороне органов

Нечасто: неврит зрительный нерв, слезы.

Со стороны сердечной системы

Очень редко: инфаркт миокарда, сердечные аритмии, боль в сердце.

Сосудистой системой

Часто: артериальная гипотензия с очень быстрым введением препарата. При уменьшении скорости инфузии артериальное давление нормальное.

Неисправность: артериальная гипертония и приливы (артериальное давление обычно нормализуется в течение нескольких часов после окончания препарата); флебит; ангионевротический отек.

Респираторной системой, грудными органами и средостением

Нечасто: апноэ со спонтанной реставрацией дыхания после лечения эндопозида; внезапные фатальные реакции, связанные с бронхоспазмом; кашель, ларингоспазм и цианоз; интерстициальный пневмонит / легочный фиброз; холодно.

Редко: пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, рвота, диарея, анорексия.

Часто: стоматит.

Редко: боль в животе, запорах, эзофагит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Узкие: увеличение уровней ферментов печени, улучшение мочевины и креатинина, увеличивая уровень ALT.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: обратимая алопеция (иногда полная выпадение волос).

Процитируют: отек лица и языка, усиленный потливость.

Редко: RASH, Urticaria, кожная пигментация меняется, зуд, дерматит.

Очень редко: были отдельными случаями возврата симптомов лучистого дерматита, токсического эпидермального некролиза и синдрома Стивенс-Джонсона, но их взаимосвязь с терапией с этопозидом не доказана.

По почке и мочевой системе

Поскольку почки достигаются высокими концентрациями этогопозида, она может нарушать функцию почек из-за кукуляции.

Из репродуктивной системы и молочных желез

Очень редко: аменорея, анозулирующие циклы, снижение фертильности, гипоменорея, азооспермия.

Передозировка.

Острая передозировка сопровождается серьезными проявлениями побочных реакций, особенно лейкопении и тромбоцитопении.

Сильные слизистые слизистые и повышенные уровни сывороточного билирубина, AST, щелочной фосфатазы наблюдались после использования высоких доз этогопозида. Метаболический ацидоз и тяжелая гепатотоксичность эволюционировали после избытка рекомендуемых доз.

Лечение миелосупрессии является симптоматическим, в том числе переливание эритроцитарной и / или тромбоцитной массы и антибиотикотерапии. В случае гиперчувствительности к препарату антигистамины предписаны и внутривенное введение кортикостероидов.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Из-за отсутствия достаточных данных об использовании этогопозида во время беременности рекомендуется использовать препарат только жизненно важным показаниям.

Во время лечения репродуктивное возраст препарата должен использоваться эффективными противозачаточными средствами для предотвращения беременности. Если беременность установлена, необходимо тщательно оценить целесообразность продолжающейся терапии с учетом потенциальных преимуществ матери и возможного риска для плода.

До сих пор неизвестно, выделяется ли этопозид в грудном молоке, так что невозможно исключить развитие нежелательных последствий у детей, которые являются грудными вскармливаниями. Во время лечения в грудном вскармливании этопозид должен быть прекращена.

Дети. Препарат не применяется к детям.

Особенности приложения.

Лечение этогопозид-Тео может быть выполнено только опытным онкологом в специализированной больнице.

Этопозид не может быть введен внутриарбично, внутрибрюшинно и внутрибрюшинно. Этопозид предназначен для внутривенного введения!

Следует отметить необычайное осторожность, чтобы избежать транссудации. В случае извлечения введения препарата немедленно прекратите и остаток раствора вводятся в другую вену. В этом случае терапевтические меры могут включать холодную, промывку изотоническим раствором хлорида натрия и локальной инфильтрацией с кортикостероидами.

Этопозид вводится медленной внутривенной инфузией в течение 30-60 минут, быстрое внутривенное введение может вызвать артериальную гипотензию. Серьезность снижения артериального давления уменьшается путем продления продолжительности инфузии.

Необходимо учитывать возможность развития анафилактических реакций с такими проявлениями, как приливы (гиперемии), тахикардией, бронхоспазм и гипотензия (см. Раздел «Побочные реакции»). При разработке анафилактических реакций необходимо немедленно прекратить инфузию препарата, прописать кортикостероиды, антигистаминные препараты, коррекции циркулирующего объема крови.

Этипозид следует назначать пациентам с сердечными аритмиями, инфарктом миокарда, инфарктом анамнеза, расстройствами печени или почек, периферической невропатии, расстройствами мочеиспускания, эпилепсией или повреждение мозга, воспаление слизистой оболочки полости рта, а также пациентов. которые ранее были получены излучением или химиотерапией.

Поскольку этопозид имеет генотоксический эффект во время и на следующие последующие месяцы после получения препарата, как женщины, так и мужчины должны использовать противозачаточные средства. Учитывая возможность развития необратимого бесплодия, пациенты-мужчины рекомендуются прибегать к криоконсервации спермы до терапии этогопозид.

У пациентов, получавших этопосид-Тео, необходимо тщательно контролировать подавление функции костного мозга во время и после лечения. Зависимое от дозы ингибирование функции костного мозга является наиболее распространенной формой токсического воздействия этопозида. В начале терапии этипозид, а также перед каждым последующим администрированием композиция периферической крови должна быть проанализирована: количество тромбоцитов; гемоглобин; Количество лейкоцитов; Дифференциальный расчет клеток крови.

Если количество лейкоцитов менее 2000 / мм ³ или количество тромбоцитов составляет 150000 / мм ³ и меньше, лечение следует прекратить для завершения нормализации гематологических параметров (примерно 10 дней).

В случае подавленного костного мозга, который развивается в результате радиационной терапии или химиотерапии, использование препарата должно быть приостановлено. Рекомендуется не начать лечение этопозидом для достижения количества тромбоцитов с минимумом 100 000 / мм ³ .

Бактериальные инфекции следует обрабатывать до терапии этопозидной терапии.

Если ингибирование функции костного мозга развивается в результате лучевой терапии или химиотерапии, необходимо предпринять перерыв.

Необходимо контролировать периферические показатели крови и функции печени.

Пациенты с низким сывороточным альбумином могут быть подвергнуты повышенным рискам этопозидной токсичности. Сообщили о случаях острой лейкемии с / без миелодизпластического синдрома или без него, у пациентов, получающих химиотерапию этопозида.

Экспериментально выявленное кросс-сопротивление между антрациклинами и этопозидом.

Случаи острой лейкемии с пациентами или без или без них, используемые этопозидом в сочетании с другими противоопухолевыми агентами, такие как блеомицин, цисплатин и фосфамид, метотрексат.

Мутные растворы, а также растворы, содержащие осадок, не подходят.

Любой контакт с этопозидом следует избегать. Медицинский персонал При работе с препаратом необходимо использовать защитную одежду (перчатки, халаты), очки, маску. При вводе препарата в глазах или слизистой оболочке необходимо мыть их большим количеством потока или изотонического раствора. Нельзя допустить на работу с приготовлением беременных женщин.

Возможность влиять на скорость реакции при движении автомобильным транспортом или работать с другими механизмами.

Не существует никаких данных о влиянии этогопозида на скорость реакции при движении автомобильным транспортом или работать с другими механизмами. Если существует риск развития неблагоприятных реакций от центральной нервной системы (сонливость, усталость) или слепота переходной корки, следует избегать контроля над автотранспортом или работой с другими механизмами.

Взаимодействует , я с Li с КАРС и другими типами взаимодействия.

Совместим с цисплатином (он должен иметь в виду, что у пациентов ранее получали лечение цисплатином, снятие этогопозида уменьшается).

При применении одновременно с цитостатикой или лучевой терапией аддитивное подавление функции костного мозга (может потребовать снижения дозы).

При одновременном применении с пероральными антикоагулянтами действие последнего может быть усилено.

Фенилбутазон , салицилат натрия и салициловая кислота могут подавлять связующее белка этогопозида.

Этопозид может усиливать цитотоксические и миелосупрессивные последствия других препаратов.

Комплексное использование с миелосупрессивными препаратами (такими как циклофосфамид, кармустин (BCNU), ломестер (CCNU), 5-фторурацил, винбластин, доксорубицин и цисплатин ) может повысить эффект этогопозида и / или препарата, используемого в сочетании на костном мозге.

Совместимое применение этогопозида и циклоспорина в больших дозах может во многом может во многом может увеличить концентрацию этогопозида в сыворотке, что приводит к повышению риска побочных реакций. Возможно, такой эффект вызван уменьшением оформления и увеличения объема распределения этогопозидов, когда концентрация циклоспорина в сыворотке превышает 2000 нг / мл. Доза этогопозида с параллельным применением циклоспорина в высоких дозах должна быть уменьшена на 50%.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика . Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофилотоксина. Препарат нарушает синтез ДНК, подавляет митоз, блокирует клетки предпочтительно в G2-фазе и поздней S-фазе клеточного цикла. Цитотоксическое действие относительно здоровых клеток наблюдается только при нанесении высоких доз препарата.

Фармакокинетика. После внутривенного введения фармакокинетики подготовки дипаза с полурасходом на первом этапе около 1,5 часов, во втором - 4-11 часа. Общий зазор варьируется в пределах 33-48 мл / мин. Этопозид в небольшом количестве проникает в плевральную жидкость, определяется в слюне, печени, селезенки, почках, миометриях, в тканях мозга. В желчке минимальное количество препарата входит. Этипозид плохо проникает через барьер кровяных мозгов (концентрация этопозида в спинномозговой жидкости варьируется от количества, которая не определена, чтобы определить менее чем на 5% концентрации плазмы крови в течение первых 24 часов после внутривенного введения). Этопозид во многом (97%) связывается с белками плазмы крови.

Препарат метаболизируется в печени с образованием неактивной гидроксикислоты, а также глюкурониды и сульфаты (5-22%), имеющие минимальную цитотоксическую активность. Он выпускается в основном с мочой, в меньшем количестве (примерно 6%) - с желчими. У детей около 55% введенной дозы выводится с мочой в неизменном состоянии в течение 24 часов. Средний почечный клиренс этогопозида составляет 7-10 мл / мин или около 35% от общего зазора, когда препарат вводят при дозе 80-600 мг / м ² .

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, слегка вязкий раствор желтоватого цвета, практически нет видимых частиц.

Несовместимость. Раствор этого-топозид-Тео не может быть смешиваться в одном объеме с другими препаратами для парентерального введения, кроме растворителей, указанных в «методе применения и дозы».

Этопосид-Тео является фармацевтически несовместимым с растворами, которые имеют щелочные значения pH.

Сообщается, что растрескивая части шприцев и инфузионных систем из акриловых полимеров или акрилинитрила-бутадиена-стирола (ABS), в контакте с неразбавленным концентратом для инфузии этогопозид-Teo 20 мг / мл. С разбавленными растворами для инфузий этот эффект не наблюдается.

Дата окончания срока. 3 года.

После разведения для хранения не более 120 часов при комнатной температуре.

Условия хранения .

Хранить в оригинальной упаковке при температуре, не превышающей 25 ºС в свете, защищенном и недоступном для детей.

Упаковка. 5 или 10 мл в бутылке, покрытой защитным покрытием TevaGuard. На 1 бутылку в картонной коробке.

Категория выпуска. По рецепту.

Производитель . Pharmacham B.v. / Pharmachemie BV

Место расположения. Улица. SESWEG 5, 2031 ГА, Гарлем, Нидерланды / Swensweg 5, 2031 Г.А. Гаарлем, Нидерланды.