Личный кабинет
КАБОМЕТИКС табл. 60 мг №30
rx
Код товара: 485798
Производитель: IPSEN PHARMA (Франция)
1 075 400,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 21.11.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Каботики
Cabometyx.
Место хранения:
Активное вещество: Cabosantinib (ы) -mate
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержащей Cabosantinib (ы), эквивалентна Cabosantinibu 20 мг или 40 мг, или 60 мг;
Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, безводная лактоза, гидроксипропилцеллюлоза, натрийный кроскарменмен, коллоидный диоксид кремния (безводный), стеарат магния;
Пленка оболочка: желтая (03K92254): гипромелоз (HPMC) 2910 (E 464), диоксид титана (E 171), триацетин, желтый оксид железа (E 172).
Лекарственная форма.
Таблетки покрыты пленкой оболочкой.
Основные физико-химические свойства.
Каботы, таблетки, покрытые пленкой оболочки, 20 мг
Круглые таблетки, покрытые пленкой оболочкой, желтой, с тиснением «XL» на одной стороне и «20» на другой стороне таблетки.
Cabotics, таблетки покрыты с помощью корпуса пленки, 40 мг
Треугольные таблетки покрыты пленочной оболочкой, желтой, с тиснением «XL» на одной стороне и «40» на другой стороне таблетки.
Cabotics, таблетки покрыты с помощью корпуса пленки, 60 мг
Овальные таблетки покрыты пленкой ножна, желтой, с тиснением «XL» на одной стороне и «60» на другой стороне таблетки.
Фармакотерапевтическая группа.
Антинопластические лекарства. Ингибиторы белка киназы. Кабозантиниб.
ATH L01XE26 код.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Cabozantinib представляет собой низкомолекулярную массу тирозинской киназы, которая ингибирует множественные рецепторные тирозинские киназы (RTKS), участвующие в росте опухоли и ангиогенеза, патологические изменения в костной ткани, устойчивость к лекарственным средствам и метастатической опухоли. В результате оценки ингибирующей активности в отношении различных киназов Cabosantinib определяли ингибитором рецептора Meth (рецептор гепатоцитов фактора роста) и рецепторы VEGF (фактор роста эндотеля сосудов). Кроме того, Cabozantinib ингибирует другие тирозинские киназы, в том числе рецептор GaS6 (AXL), рецептор коэффициента для стволовых клеток (CAT), ROS1, TYRO3, MER, стволовых клеток (CAT), TRKB, TMS, FMS-образную тирозину-3 (FLT3) и TII-2.
Фармакодинамические эффекты
Cabosantinib показал ингибирование роста опухоли, связанного с дозой, регрессией опухоли и / или подавленным метастазом в широком диапазоне доклинических моделей опухолей.
Кардиологическая электрофизиология
Увеличение на уровне источника в исправленном интервале QT с коррекцией FRIDERIA (QTCF) на 10-15 мсек 29-й день (но не в 1-й день) после начала лечения с кабозантинибом (в дозе 140 мг. день) наблюдались в контролируемом клиническом обследовании с участием пациентов с медуллярным раком щитовидной железы. Этот эффект не был связан с морфологическими изменениями волны предсердий или появлением новых сердечных ритмов. В этом исследовании ни один пациент, получающий Cabosantinib, не имел подтвержденного QTCF> 500 MSEx, который не был подтвержден при лечении карциномы клеток почек (NCC) (в дозе 60 мг).
Клиническая эффективность и безопасность
Клинические данные по почечно - клеточного рака (НКС)
Безопасность и эффективность лекарственного средства каботеи были оценены в рандомизированном открытом многоцентровом исследовании фазы III. У пациентов с Lightonlitine Realal Cell Carcinoma (NCCS), ранее полученные по меньшей мере 1 ингибиторы лечения ингибиторов лечения тирозинской киназы (VEGFR TKI) были рандомизированы (1: 1) для приема каблуки (N = 330) или Everolimus (n = 328). Пациенты могут получать другие предыдущие курсы терапии, включая цитокины или антитела, направленные на VEGF на рецепторы запрограммированной смерти - 1 (Pd-1) или лиганды. Пациенты с метастазами в мозге разрешены. Выживание без прогрессирования заболевания оценивалась комитетом для слепой независимой радиологической экспертизы, а первичный анализ проводился среди первых 375 рандомизированных пациентов. Вторичные конечные точки были доли пациентов с объективным реагированием и общим выживанием (ZV). Оценка опухоли проводилась каждые 8 недель в течение первых 12 месяцев, затем каждые 12 недель.
Основные демографические показатели и характеристики заболевания были аналогичны группами, взятыми каботыми и Эверолимусом. Большинство пациентов были мужчинами (75%), средний возраст составляет 62 года. 71% пациентов получали только один предыдущий курс TKI VEGFR; 41% пациентов получали сигналы в качестве одного предыдущего предыдущего курса VEGFR TKI. В соответствии с критериями прогностической категории Мемориальной Онкологии Центр, Слоан-Кететеринг, 46% имел благоприятный курс (0 факторов риска), 42% - промежуточный (1 фактор риска), 13% - плохое (2 или 3 риска факторы). 54% пациентов имели 3 или более органов с метастазами, включая легкие (63%), лимфатические узлы (62%), печень (29%) и кость (22%). Средняя продолжительность лечения составила 7,6 месяца (диапазон 0,3-20,5) у пациентов, получающих каботы, и 4,4 месяца (диапазон 0,21-18,9) у пациентов, получающих Эверолимус.
Статистически значимое улучшение выживания без прогрессирования заболевания наблюдается при использовании каботы по сравнению с Everolimus (диаграмма 1 и таблица 1). Запланированный промежуточный анализ общего выживания проводился при анализе выживания без прогрессирования заболевания и не достигли предела статистической значимости (Nk = 0,68 [0,51, 0,90], p = 0,006). В следующем незапланированном промежуточном анализе общей выживаемости, было показано статистически значительно улучшается у 12 пациентов , принимавших Cabotics, по сравнению с группой eberolimus ( в среднем 21,4 месяцев и 16,5 месяцев, NK = 0,66 [0,53, 0,83], р = 0,0003, Диаграмма 2).
Исследовательский анализ выживаемости без прогрессирования заболевания и общей выживаемости в группе «Все рандомизированные пациенты, получившие по меньшей мере одну дозу исследования препарата», также показали надежные результаты в пользу кабинки по сравнению с эверолимусом в различных подгруппах в соответствии с возрастом (до <65 лет по сравнению с> 65 лет, пола, группы риска Мемориального онкологического центра Слоан-Кеттеринг (благоприятный, промежуточный, плохой), статус ECOG (0 и 1), время от постановки диагноза до рандомизации (к < 1 год по сравнению с> 1 года), Met Опухоль состояния (высоким по сравнению с низким или неизвестным), метастазы в костях (отсутствие по сравнению с присутствием), висцеральные метастазы (отсутствие по сравнению с присутствием), метастазы в костях и висцеральных метастазах (отсутствие по сравнению с присутствие), количество предыдущего ставка VEGFR -TKI (1 сравнительно> 2), длительность первого VEGF (<6 месяцев по сравнению с> 6 месяцев).
Результаты пациентов с объективным ответом приведены в таблице 4.
Диаграмма 1. Выживание кривой без прогрессирования заболевания с помощью Каплана-meeer, определяется слепым независимым комитетом по радиологической экспертизы (первые 375 рандомизированных пациентов)
Вероятность выживания без прогрессирования заболевания |
 | |||
Количество пациентов риска: Cabotics Эверолимус |
Таблица 1. Обзор результатов выживаемости без прогрессирования заболевания (VBPZ), определяется Комитетом по экспертизе Blind Независимый радиологической по
Первичный анализ BBP населения | ITT население | |||
Конечная точка | Каботики | Эверолимус | Каботики | Эверолимус |
n = 187. | n = 188. | n = 330. | n = 328. | |
Среднее время VBPZ (95% ди - доверительный интервал), месяцы | 7,4 (5,6, 9.1) | 3.8 (3.7; 5.4) | 7,4 (6,6; 9.1) | 3.9 (3.7; 5.1) |
Соотношение рисков (95% ди-благотворных интервалов), Р-значение 1 | 0,58 (0,45; 0,74), р <0,0001 | 0,51 (0,41; 0,62), р <0,0001 | ||
1 критерий ранга с расслоением
Диаграмма 2. Кривая общей выживаемости Каплана-Мейера
Вероятность общей выживаемости |
 | |||
Количество пациентов с риском: Каботики Эверолимус |
Таблица 2. Краткое описание результатов в отношении процента пациентов с объективным ответом, в соответствии с докладом Комитета по экспертизы Независимый радиологической и Экспертизы
Первичный анализ части пациентов с объективным ответом в группе всех рандомизированных пациентов в соответствии с предписанным лечением | Процент пациентов с объективным откликом, согласно экспертным отчете среди Группы всех рандомизированных пациентов, соответственно предписано лечение | |||
Конечная точка | Каботики | Эверолимус | Каботики | Эверолимус |
n = 330. | n = 328. | n = 330. | n = 328. | |
Процент пациентов с объективным ответом (только частичный объективный ответ) (DI 95%) | 17% (13%, 22%) | 3% (2%, 6%) | 24% (19%, 29%) | 4% (2%, 7%) |
Р-значение 1 | р <0,0001. | р <0,0001. | ||
Частичный объективный ответ | 17% | 3% | 24% | 4% |
Среднее время на первый ответ, месяцы (ди 95%) | 1.91 (1,6; 11,0) | 2,14 (1,9; 9.2) | 1.91 (1,3; 9,8) | 3.50 (1.8; 5.6) |
Стабильная болезнь как лучший ответ | 65% | 62% | 63% | 63% |
Прогрессирование заболевания как лучший ответ | 12% | 27% | 9% | 27% |
1 хи-квадрат критерий
Педиатрическая популяция
Агентство Европейского Медицина отказалось представить ответственностью для представления результатов проведения лекарственного средства каботы во всех подгруппах педиатрической популяции по лечению почек и карцинома почек (за исключением нефробичного, нефрообратоматоматоматоматоматоза, легких личных саркомов, мезобластики Нефрома, почечная медуллярная карцинома и рабдоидная опухоль почки).
Фармакокинетика.
Поглощение
После перорального введения пиковая концентрация кабозантиниба в плазме достигается за 2-3 часа. Профили концентрации плазмы, в зависимости от времени, показывают второй пик поглощения в течение примерно через 24 часа после введения, что указывает на то, что Cabosantinib может передавать впускную печеночную рециркуляцию.
Повторное ежедневное использование кабозантиниба в дозе 140 мг в течение 19 дней привело к увеличению среднего накопления кабосантинибу около 4-5 раз (на основе области в области фармакокинетической кривой «концентрации - время») по сравнению с одноразовой дозой в администрации; Устойчивое состояние достигло примерно 15 дней.
Еда с высоким содержанием жира умеренно увеличивало максимальную концентрацию активного вещества в плазме крови и значение площади в рамках фармакокинетической кривой «концентрации - время концентрации» (41% и 57% соответственно) по сравнению с состояниями стремимости здоровых добровольцев который принимал перорально одну дозу Cabozantinib. составил 140 мг. Информация о влиянии еды, взятых через 1 час после введения кабосантинибы отсутствует.
Биологическая эквивалентность не может быть продемонстрирована между кабозантинибом в капсулах и в таблетках после введения одной дозы 140 мг со здоровыми добровольцами. Было увеличение в 19% от максимальной концентрации активного вещества в плазме крови после введения таблетки (каботех) по сравнению с капсулой (костюмом). Различие менее 10% в области фармакокинетической кривой «концентрация-время» наблюдалось после принятия кабосантинибуса (каботех) и капсул (CoStrick).
Распределение
Cabosantinib обладает высокой степенью связывания с белком плазмы человека (≥99,7%). Основываясь на измерении фармакокинетических параметров, объем распределения (VZ) составляет приблизительно 319 л (SE: ± 2,7%). Связывание плазменных белков не изменилось у пациентов с легкими или умеренными расстройствами почек или функции печени.
Биотрансформация
Cabozantinib метаболизируется в естественных условиях. Четыре метаболиты были доступны в плазме на уровне влияния (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») более 10% от выходных метаболитов: XL184-N-оксид, продукт расщепления амида XL184, моногидроксисульфат XL184 и сульфата ножниц из 6-десметилмида. Два неконфугированных метаболита (XL184-N-оксид и изделие расщепления амида XL184) имеют <1% от целевой активности ингибирования киназы исходного кабосантинибу, каждый из них составляет <10% от общего эффекта на плазма крови связана с лекарственным средством.
Cabosantinib является субстратом для CYP3A4 в пробирке метаболизма, так как нейтрализующее антитело к CYP3A4 подавляет образование XL184-N-оксид метаболит до> 80% в микросомальной инкубации печени человека, катализируемой НАДФН; Для сравнения, нейтрализующие антитела к CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, CYP2D6 и CYP2E1 не влияли на образование метаболитов кабосантиниба. Нейтрализующее антитело к CYP2C9 показало минимальное влияние на образование метаболита кабосантиниба (то есть уменьшения <20%).
Разведение
При устном использовании Cabosantinibu в дозах 60 мг, 40 мг и 20 мг, средний период полувыведения плазмы крови Кабосантина в соответствии с исследованиями, включающими 318 пациентов с карциномой почечной клетки (NCCS) и 63 здоровыми добровольцами, составляет около 99 часов. Средний плазменный зазор (воображаемый просвет) составляет почти 2,2 л / ч, после стабильного воздействия. Около 81% меченных изотопами дозы было обнаружено в течение 48 дней после применения однократной дозы 14 C-Cabosantinibu у здоровых добровольцев, при этом почти 54% дозы с калом, и около 27% - выводилось с мочой.
Фармакокинетика по специальным группам пациентов
Почечная недостаточность
Результаты исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью указывают на то, что соотношение среднего геометрического значения, рассчитанное наименьшим способом квадратов для крови крови для крови, максимальная концентрация активного вещества в плазме крови и площади под фармакокинетический кривой «концентрация - время» от 0 до бесконечности , были на 19% и 30% выше у пациентов с легкой формой почечной недостаточности (ди 90% для максимальной концентрации активного вещества в плазме крови от 91.60% до 155.51%; площадь под фармакокинетической кривой, описывающей зависимость «концентрация-время», от 0 до бесконечности от 98,79% до 171.26%) и на 2% и на 6-7% выше (90% ди для максимальной концентрации активного вещества вещества в плазме крови от 78.64% до 133,52% площади под фармакокинетической кривой «концентрация - время» от 0 до бесконечности от 79,61% до 140.11%) у больных с умеренной степенью почечной недостаточности по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Пациенты с острой почечной недостаточностью не изучались.
Отказ печени
Результаты исследования, с участием пациентов с печеночной недостаточностью, указывают на то, что воздействие (площадь под концентрацией фармакокинетической кривой - время »от 0 до бесконечности) увеличилось на 81% и 63% у пациентов с легкой и средней формой отказа печени соответственно ( ди 90% для площади под фармакокинетической кривой «концентрация - время» от 0 до бесконечности: от 121.44% до 270.34% в случае легкой степени и от 107.37% до 246.67% в случае умеренной степени). У больных с острой печеночной недостаточностью не изучены.
Раса
Фармакокинетический анализ населения не выявил клинически значимые различия в фармакокинетике кабосантиниба в зависимости от гонки пациента.
Клинические характеристики.
Индикация.
Лечение распространенной почечной клеточной карциномы (NCCS) у взрослых пациентов после предварительной обработки с помощью средств, которые влияют на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF).
Противопоказание.
Гиперчувствительность к активному ингредиенту или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.
Влияние других лекарств на Cabosantinib
Ингибиторы и индукторы CYP3A4
Предыдущий прием кетоконазола, мощный ингибитор CYP3A4 в дозе 400 мг 1 раз в день в течение 27 дней до использования одной дозы кабосантиниба, повысил содержание Cabosantiniba в плазме крови на 38% (AUC) и снизил оформление Cabozantinib на 29% у здоровых добровольцев. Мощные ингибиторы CYP3A4 следует использовать с осторожностью (включая ритонавир, андтреконазол, эритромицин, кларитромицин, сок грейпфрута).
Предварительный прием Rifampicin, мощный индуктор CYP3A4, в дозе 600 мг 1 раз в день в течение 31 дня до использования одной дозы кабосантинибу, уменьшил содержание кабосантиниба в плазме крови на 77% (AUC) и увеличила оформление Cabozantinibu на 4,3 раза у здоровых добровольцев. Постоянное одновременное введение мощных CYP3A4 индукторов следует избегать (включая рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал или лекарственных препаратов , содержащих детскую (зверобоя продырявленного)).
Регуляторы pH желудочно-кишечного тракта
Предыдущий прием эзомепразола, ингибитора протонного насоса (IPP), в дозе 40 мг 1 раз в день в течение 6 дней до использования одной дозы Cabosantinib 100 мг указывает на то, что он не имеет клинически значимого влияния на содержание Cabosantinib в плазме (AUC) у здоровых добровольцев. При одновременном введении кабосантиниба с агентами, которые изменяют рН желудка, регулировка дозы не рекомендуется (включая IPP, антагонисты антагонистов H2 и антагодистов антацидов).
Ингибиторы MRP2
В пробирке исследования данные показывают , что Cabosantinib является MRP2 субстрат. Следовательно, введение ингибиторов MRP2 может привести к увеличению концентрации Cabosantinibu в плазме.
Секвистанты желчных кислот
Секрестранты, такие как холестирамин и холестагель, могут реагировать с кабозантиниб и влиять на поглощение (или реабсорбцию), уменьшая дозу, которая является неблагоприятным влиянием (см. Раздел «Фармакодинамика»). Клиническая значимость этих потенциальных воздействий неизвестна.
Влияние Cabozantinibu на другие лекарства
Влияние кабозантинибу на фармакокинетику противозачаточных стероидов не исследовано. Поскольку эффект контрацепции не может быть гарантирован, рекомендуется использовать дополнительный метод контрацепции, в частности барьер.
Ингибиторы P-гликопротеина
Cabozantinib является ингибитором (IC 50 = 7,0 мм), но не является Р-гликопротеина (Р-ГП) транспортная деятельность в системе двунаправленной с использованием клеток , построенные к экспрессии Р-гликопротеина (MDCK-MDR1). Одночасне застосування інгібіторів P-gp може збільшувати концентрацію кабозантінібу у плазмі крові. Пацієнтів слід попереджати про прийом лікарських засобів, які вливають на Р-gp (таких як фексофенадин, аліскірен, амбрисентан, дабігатрану етексилат, дигоксин, колхіцин, маравірок, позаконазол, ранолазин, саксагліптин, ситагліптин, талінолол, толваптан) під час прийому кабозантінібу.
Особливості застосування.
Оскільки більшість побічних реакцій можуть виникати на початку лікування, необхідний ретельний контроль протягом перших восьми тижнів лікування з метою виявлення побічних реакцій та підвищеної індивідуальної чутливості до лікарського засобу щодо можливої модифікації дози. Події, що зазвичай мають ранній початок, включають гіпокальціємію, гіпокаліємію, тромбоцитопенію, артеріальну гіпертензію, синдром долонно-підошовної еритродизестезії (СДПЕ), протеїнурію та розлади шлунково-кишкового тракту (біль у животі, запалення слизової оболонки, запор, діарея, блювання). Під час початкових клінічних досліджень кабозантінібу спостерігалися зниження дози та переривання прийому внаслідок небажаних явищ у 59,8% та 70% пацієнтів, відповідно. Для 19,3% пацієнтів було потрібно два зниження дози. Середній час до першого зниження дози становив 55 днів, а для переривання першої дози – 38 днів.
Перфорації та фістули
При лікуванні кабозантінібом відмічалися серйозні шлунково-кишкові розлади, такі як перфорація шлунково-кишкового тракту та фістули, в тому числі летальні. Внутрішньочеревний запальний процес (наприклад хвороба Крона, виразковий коліт, перитоніт, дивертикуліт або апендицит) може бути фактором ризику перфорації шлунково-кишкового тракту або ускладнення від попереднього хірургічного оперативного втручання (особливо коли це пов'язано скасуванням або уповільненою реакцією на лікування). Перед початком лікування слід ретельно оцінити потенційний користь та можливий ризик терапії кабозантінібом та відстежувати виникнення симптомів перфорації та фістул, або абсцесів. Постійна або періодична діарея під час лікування може бути фактором ризику розвитку фістули прямої кишки. Лікування кабозантінібом слід повністю припинити пацієнтам, у яких розвинулася перфорація шлунково-кишкового тракту або фістули, що не контролюється належним чином.
Тромбоемболічні події
Під час лікування кабозантінібом спостерігається підвищений ризик венозної тромбоемболії, включаючи легеневу емболію, та були випадки артеріальної тромбоемболії. Пацієнтам з високим ризиком або пацієнтам з ризиком цих подій в минулому слід призначати кабозантініб із обережністю. Пацієнтам з гострим інфарктом міокарда або з будь-яким іншим клінічно значимим артеріальним тромбоемболічним ускладненням застосування кабозантінібу слід припинити.
Кровотечі
Зареєстровано випадки тяжких кровотеч при прийомі кабозантінібу. Перед початком лікування стан пацієнтів, у яких виникла тяжка кровотеча, потрібно ретельно оцінити. Пацієнтам з високим ризиком кровотеч або пацієнтам групи ризику кабозантініб не слід призначати.
Ускладнення при загоєнні ран
Зареєстровано випадки ускладнення процесу загоєння ран при прийомі кабозантінібу. Рекомендується припинити терапію кабозантінібом за 28 днів до планової операції, включаючи хірургічну стоматологію, якщо можливо. Рішення про відновлення лікування кабозантінібом після проведення хірургічних втручань необхідно приймати, зважаючи на клінічну оцінку процесу загоєння рани. Пацієнтам з ускладненням процесу загоєння ран, що потребують медичного втручання, лікування кабозантінібом слід припинити.
Артеріальна гіпертензія
Застосування кабозантінібу асоціювалося із підвищенням частоти розвитку артеріальної гіпертензії. Перед початком лікування кабозантінібом необхідно забезпечити контроль артеріального тиску. Рекомендується моніторинг артеріального тиску та лікування артеріальної гіпертензії відповідно до стандартів ведення пацієнтів із відповідною патологією. У разі тяжкої або стійкої артеріальної гіпертензії, що зберігається незважаючи на вжиті належні медичні заходи, лікарю необхідно прийняти рішення про припинення лікування або зменшення дози. У разі гіпертонічного кризу лікування кабозантінібом слід припинити.
Синдром долонно-підошовної еритродизестезії (СДПЕ)
Випадки виникнення синдрому долонно-підошовної еритродизестезії (СДПЕ) були зареєстровано у пацієнтів, які отримували кабозантініб. При тяжкому СДПЕ слід враховувати можливість припинення лікування кабозантінібом. У випадках появи долонно-підошовного синдрому прийом кабозантінібу слід припинити до зникнення симптомів або їх зменшення до 1 ступеня.
Протеїнурія
Під час лікування кабозантінібом повідомлялося про випадки виникнення протеїнурії. Під час лікування кабозантінібом потрібно регулярно контролювати вміст білка в сечі. Кабозантініб слід відмінити, якщо у пацієнта розвивається нефротичний синдром.
Синдром оборотної задньої лейкоенцефалопатії (СОЗЛ)
Випадки виникнення синдрому оборотної задньої лейкоенцефалопатії (СОЗЛ), також відомого як синдром оборотної задньої енцефалопатії (СОЗЕ), були зареєстровані у пацієнтів, які отримували кабозантініб. СОЗЛ, що може супроводжуватися судомами, порушення зору, головним болем, сплутаністю свідомості та неврологічними розладами. Пацієнтам із СОЗЛ рекомендується припинити лікування кабозантінібом.
Подовження інтервалу QT
Кабозантініб рекомендується застосовувати із обережністю пацієнтам з подовженням інтервалу QT в анамнезі, які приймають лікарські засоби, що сприяють подовженню інтервалу QT, та пацієнтам з відповідними попередніми серцевими захворюваннями, брадикардією або порушеннями електролітного балансу. При застосуванні кабозантінібу потрібен періодичний моніторинг за допомогою ЕКГ і визначення сироваткових концентрацій калію, кальцію, магнію.
Інгібітори та індуктори CYP3A4.
Кабозантініб є субстратом для CYP3A4. Одночасний прийом кабозантінібу та інгібітора CYРЗА4 кетоконазолу може призвести до вираженого збільшення експозиції кабозантінібу. Особлива обережність потрібна при застосуванні агентів, що є сильними інгібіторами CYP3A4, одночасно з кабозантінібом. Одночасне застосування кабозантінібу з потужними індукторами CYP3A4, наприклад з рифампіцином, може зменшувати експозицію і розподіл кабозантінібу. Тому слід уникати супутнього введення агентів, які є сильними індукторами CYP3A4, та кабозантінібу (див. розділи «Спосіб застосування та дози» і «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Субстрат P-глікопротеїну
Кабозантініб є інгібітором (IC 50 = 7,0 mМ), але не субстратом P-глікопротеїну (P-gp) транспортної активності в двонаправленій системі з використанням клітин, сконструйованих для експресії Р-глікопротеїну (MDCK–MDR1). Одночасне застосування інгібіторів P-gp може збільшувати концентрацію кабозантінібу у плазмі крові. Пацієнтів слід попереджати про прийом лікарських засобів, що впливають на Р-gp (таких як фексофенадин, аліскірен, амбрисентан, дабігатрану етексилат, дигоксин, колхіцин, маравірок, позаконазол, ранолазин, саксагліптин, ситагліптин, талінолол, толваптан) під час прийому кабозантінібу (див. розділ «Взаємодія з лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Інгібітори MRP2
Введення інгібіторів MRP2 може збільшувати концентрацію кабозантінібу в плазмі крові. Інгібітори MRP2 слід застосовувати обережно (включаючи циклоспорин, ефавіренз, емтрицитабін) (див. розділ «Взаємодія з лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Застереження щодо допоміжних речовин
Пацієнти з рідкісною спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом Lapp-лактази або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей лікарський засіб.
1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, по 20 мг – містить 15,54 мг лактози на дозу.
1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, по 40 мг – містить 31,07 мг лактози на дозу.
1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, по 60 мг – містить 46,61 мг лактози на дозу.
З обережністю застосовують хворим на цукровий діабет.
Будь-які залишки невикористаного лікарського засобу або відходи потрібно утилізувати відповідно до стандартів лікарняної практики.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Жінки репродуктивного віку/контрацепція для чоловіків і жінок
Жінкам репродуктивного віку під час лікування кабозантінібом слід уникати вагітності. Жінки репродуктивного віку та чоловіки повинні використовувати ефективні методи контрацепції протягом лікування та 4 місяців після завершення курсу лікування. Оскільки пероральні контрацептиви, можливо, не вважатимуться ефективними методами контрацепції, у разі їх використання слід вживати інших запобіжних заходів (див. розділ «Взаємодія з лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Вагітність
Даних щодо застосування кабозантінібу вагітними жінками немає. У ході досліджень на тваринах було виявлено репродуктивну токсичність. Потенційний ризик для людини невідомий. Кабозантініб не слід застосовувати протягом вагітності, окрім випадків нагальної клінічної необхідності.
Годування груддю
Невідомо, чи потрапляє кабозантініб або його метаболіти у грудне молоко людини. Не можна виключати ризик для немовляти, що перебуває на грудному вигодовуванні, тому під час лікування кабозантінібом та принаймні протягом 4 місяців після завершення лікування необхідно припинити грудне вигодовування.
Фертильність .
Даних щодо впливу кабозантінібу на фертильність людини немає. Результати досліджень вказують на те, що кабозантініб може негативно вплинути на фертильність у чоловіків та жінок. Чоловікам і жінкам необхідно використовувати ефективні методи контрацепції під час лікування.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Кабозантініб має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами або іншими механізмами. Під час лікування кабозантінібом деякі пацієнти повідомляли про побічні реакції, такі як стомлюваність та слабкість. Під час лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Лікування лікарським засобом КАБОМЕТИКС має призначати і проводити лікар, який має досвід призначення протипухлинних лікарських засобів.
КАБОМЕТИКС призначений для перорального застосування. Таблетки ковтають цілими, не подрібнюючи. Пацієнтам не слід вживати їжу за 2 години до і принаймні 1 годину після прийому лікарського засобу КАБОМЕТИКС.
Дози
Рекомендована доза лікарського засобу КАБОМЕТИКС становить 60 мг один раз на добу.
Лікування лікарським засобом слід продовжувати до початку прогресування захворювання або появи неприпустимих ознак токсичності .
Виникнення побічних реакцій може потребувати зниження дози, тимчасового припинення лікування та/або остаточного припинення застосування КАБОМЕТИКС (див. таблицю 3). У разі необхідності, дозу рекомендується зменшити до 40 мг, а потім до 20 мг на добу. При розвитку токсичності 3 ступеня за класифікацією СТСАЕ (Єдині термінологічні критерії побічних реакцій) або вище або розвитку токсичності 2 ступеня, необхідно тимчасово призупинити лікування. У разі виникнення стійких або серйозних подій рекомендовано знизити дозу.
Пропущену дозу не слід приймати, якщо до прийому наступної дози залишилося менше 12 годин.
Таблиця 3. Рекомендовані модифікації доз лікарського засобу КАБОМЕТИКС та необхідні заходи в разі розвитку побічних реакцій
Побічна реакція та ступінь | Рекомендовані зміни дози та заходи |
Побічні реакції 1–2 ступеня, що добре переносяться та легко лікуються | Продовжити застосування обраної дози та негайно розпочати підтримувальну терапію для зменшення симптомів. |
Побічні реакції 2 ступеня, непереносимі, які не зникають за допомогою зниження дози або підтримувальної терапії | Припинити лікування, доки токсичність не знизиться до ≤ 1 ступеня. Показано розпочати підтримувальну терапію. При відновленні терапії зменшити дозу. |
Побічні реакції 3 ступеня (за винятком клінічно невідповідних лабораторних відхилень) | Припинити лікування, доки токсичність не знизиться до ≤ 1 ступеня. Показано розпочати підтримувальну терапію. При відновленні терапії зменшити дозу. |
Побічні реакції 4 ступеня (за винятком клінічно невідповідних лабораторних відхилень) | Призупинити лікування. Негайно розпочати підтримувальну терапію. Призупинити лікування принаймні до зниження токсичності до <1 ступеня, повторно відновити терапію, зменшивши дозу лікарського засобу КАБОМЕТИКС. |
Примітка: Критерії оцінки ступеня тяжкості побічних реакцій згідно NCI-CTCAE v4.
Супутні лікарські засоби
Слід із обережністю супутньо застосовувати лікарські засоби, які є сильними інгібіторами СYP3A4, та слід уникати постійного супутнього застосування лікарських засобів, які є сильними індукторами CYP3A4 (див. розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Слід враховувати вибір альтернативного супутнього лікарського засобу, який не має або має мінімальну інгібуючу активність щодо впливу на ізофермент CYP3A4.
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти літнього віку
Не потребують корегування дози кабозантінібу пацієнти літнього віку (> 65 років).
Етнічна належність
Дані про ефективність і безпеку кабозантінібу обмежені, щоб надати рекомендації стосовно лікування лікарським засобом пацієнтів, які не є представниками європеоїдної раси.
Пацієнти з нирковою недостатністю
Кабозантініб слід призначати з обережністю пацієнтам з нирковою недостатністю легкого або помірного ступеня.
Досвід застосування кабозантінібу пацієнтам з нирковою недостатністю тяжкого ступеня, безпека і ефективність кабозантінібу для цієї популяції хворих не встановлені. Кабозантініб протипоказаний пацієнтам з нирковою недостатністю тяжкого ступеня.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Рекомендована доза для пацієнтів з печінковою недостатністю легкого або помірного ступеня становить 40 мг на добу. Пацієнти повинні стежити за побічними реакціями. У разі необхідності слід розглянути питання про коригування дози або припинення лікування. Кабозантініб не рекомендовано застосовувати пацієнтам з печінковою недостатністю тяжкого ступеня, оскільки безпека і ефективність кабозантінібу для цієї популяції хворих не встановлені.
Пацієнти із серцевою недостатністю
Дані щодо застосування пацієнтам з серцевою недостатністю обмежені. Не існує конкретних рекомендації щодо дозування для цієї популяції пацієнтів.
Діти.
Безпека та ефективність кабозантінібу для дітей та підлітків (<18 років) не встановлені. Відповідні дані відсутні. Не застосовувати дітям.
Передозування.
Спеціального лікування при передозуванні кабозантінібом не існує, а можливі симптоми передозування не встановлені. При підозрі на передозування прийом кабозантінібу слід припинити і почати підтримуючу терапію. Необхідний контроль лабораторних біохімічних показників та параметрів метаболізму і моніторинг їх принаймні щотижня або у разі наявності для цього клінічних показань. Побічні реакції, пов'язані з передозуванням, повинні розглядатися симптоматично.
Побічні реакції.
Короткий опис профілю безпеки
Найбільш поширеними серйозними побічними реакціями, пов'язаними з кабозантінібом, є біль у животі (3%), плевральний випіт (3%), діарея (2%) та нудота (2%). Найбільш поширені побічні реакції будь-якого класу (що спостерігалося щонайменше у 25% пацієнтів) включали діарею (74%), втому (56%), нудоту (50%), зниження апетиту (46%), синдром долонно-підошовної еритродизестезії (СДПЕ) (42%), артеріальну гіпертензію (37%), блювання (32%), зниження маси тіла (31%) та запор (25%).
Перелік побічних реакцій
У таблиці 4 побічні реакції розподілено за класами систем органів згідно з термінологією MedDRA і класифіковано ступенем тяжкості та за частотою таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 і < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 і < 1/100). У межах кожної групи за частотою побічні реакції представлено в порядку зменшення їх серйозності.
Таблиця 4.
Побічні реакції, відмічені в ході лікування кабозантінібом
Система органів (за MedDRA) | Дуже часто | Часто | Нечасто |
Інфекції та інвазії | абсцес | ||
З боку кровоносної та лімфатичної систем | анемія | ||
З боку органів ендокринної системи | гіпотиреоз | ||
З боку метаболізму та системи травлення | зниження апетиту, гіпофосфатемія, гіпоальбумінемія, гіпомагніємія, гіпонатріємія, гіпокаліємія, гіперкаліємія, гіпокальціємія, гіпербілірубінемія | дегідратація | |
З боку нервової системи | порушення смакової чутливості, головний біль, запаморочення | судоми | |
З боку органів слуху та рівноваги | шум у вухах | ||
З боку судинної системи | артеріальна гіпертензія | легенева емболія | |
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння | дистонія, задишка, кашель | ||
З боку травної системи | діарея, нудота, блювання, стоматит, запор, біль у животі, диспепсія | біль у верхній частині живота, гастроезофагальний рефлекс, геморой | фістула прямої кишки, панкреатит |
З боку гепатобіліарної системи | холестатичний гепатит | ||
З боку шкіри та підшкірної клітковини | синдром долонно-підошовної еритродизестезії, висипання, сухість шкіри | свербіж, алопеція | |
З боку скелетно-м'язової системи і сполучної тканини | біль у кінцівках, м'язові спазми, артралгія | остеонекроз щелепи | |
З боку нирок і сечовивідних шляхів | протеїнурія | ||
Загальні порушення | втомлюваність, запалення слизових оболонок, астенія | периферичний набряк | |
З боку лабораторних показників | Зниження маси тіла, підвищення рівня сироватки, підвищення рівня аланінамінотрансфе-рази (AЛT), підвищення рівня аспартатамінотранс-ферази (AСT), підвищення рівня лужної фосфатази (ЛФ), підвищення рівня креатиніну, підвищення рівня тригліцериду, гіперглікемія, гіпоглікемія, лімфопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, підвищення рівня гамма-глутамілтрансферази (ГГТ), підвищення рівня амілази, підвищення рівня холестерину в крові, підвищення рівня ліпази |
Опис окремих побічних реакцій
Дані щодо нижчезазначених побічних реакцій у пацієнтів, які лікувалися лікарським засобом КАБОМЕТИКС у дозі 60 мг, отримані під час основних досліджень нирковоклітинної карциноми (НКК) (див. розділ «Фармакодинаміка»).
Перфорація шлунково-кишкового тракту
Перфорацію шлунково-кишкового тракту 2 або 3 ступеня було зареєстровано у 0,9% пацієнтів із нирковоклітинною карциномою, які отримували лікування кабозантінібом (у 3 з 331). Медіана часу розвитку становила 10,0 тижнів. В клінічній програмі дослідження кабозантінібу відмічалися випадки перфорації з летальним наслідком.
Фістули
У пацієнтів, які приймали кабозантініб, фістули спостерігалися у 1,2% (у 4 з 331) та фістули прямої кишки у 6% (у 2 з 331). Одна подія була 3 ступеня вираженості, решта – 2 ступеня. Медіана часу початку захворювання становила 30,3 тижні.
Кровотеча
Частота виникнення тяжких геморагічних подій (ступінь ≥ 3) становила 2,1% у пацієнтів із нирковоклітинною карциномою, які приймали кабозантініб (у 7 з 331). Медіана часу початку захворювання становила 20,9 тижня. В клінічній програмі дослідження кабозантінібу відмічалися випадки кровотечі з летальним наслідком.
Синдром оборотної задньої лейкоенцефалопатії (СОЗЛ)
У цьому дослідженні не було повідомлень про випадки СОЗЛ, але в інших клінічних дослідженнях повідомлялося про випадки СОЗЛ.
Повідомлення про побічні реакції
▼Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливими. Це забезпечує постійний моніторинг співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції через національну систему повідомлень.
Термін придатності.
3 роки.
Умови зберігання.
Лікарський засіб не потребує особливих умов зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка.
20 мг: по 7 таблеток, вкритих плівковою оболонкою у блістері; по 4 блістери в картонній коробці або по 30 таблеток, вкритих плівковою оболонкою у пляшці з поліетилену високої щільності (HDPE) з поліпропіленовим засобом, недоступним для відкривання дітьми, з трьома контейнерами з силікагелем-осушувачем по 1 г та поліефірним волокном; по 1 пляшці в картонній коробці;
40 мг: по 7 таблеток, вкритих плівковою оболонкою у блістері; по 4 блістери в картонній коробці або по 30 таблеток, вкритих плівковою оболонкою у пляшці з поліетилену високої щільності (HDPE) з поліпропіленовим засобом, недоступним для відкривання дітьми, з трьома контейнерами з силікагелем-осушувачем по 1 г та поліефірним волокном; по 1 пляшці в картонній коробці;
60 мг: по 7 таблеток, вкритих плівковою оболонкою у блістері; по 4 блістери в картонній коробці або по 30 таблеток, вкритих плівковою оболонкою у пляшці з поліетилену високої щільності (HDPE) з поліпропіленовим засобом, недоступним для відкривання дітьми, з трьома контейнерами з силікагелем-осушувачем по 1 г та поліефірним волокном; по 1 пляшці в картонній коробці.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробник.
Патеон Франція/Patheon France.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
40 бульвар де Шамперт, Бургуен-Жальє, 38300, Франція/40 boulevard de Champaret, Bourgoin Jallieu, 38300, France.
Заявник.
ІПСЕН ФАРМА/IPSEN PHARMA.
Місцезнаходження заявника.
65, набережна Жорж Горс-92100 Булонь Бійанкур, Франція/65, quai Georges Gorse-92100 Boulogne Billancourt, France.
КАБОЗАНТИНИБ
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа