КАЛЬЦИЯ ФОЛИНАТ раствор для инъекций 10 мг/мл амп. 3 мл №5

Для медицинского использования лекарственного средства

Кальций фолиевой

( Кальций фолиевой )

Место хранения:

Активный ингредиент: содержание кальция;

1 мл раствора содержат кислоты фолин 10 мг (в форме кальция фолиета);

Вспомогательные вещества: хлорид натрия, гидроксид натрия, разведенный соляной кислотой, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Инъекционный раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или легкий желтый раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, используемые для устранения токсичных эффектов противоопухолевой терапии.

ATH V03A F03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Фолит кальция представляет собой кальциевую солью 5-формилтетрагидрофолийской кислоты. Это метаболит активной фолиевой кислоты и важный коэнзим, необходимый для синтеза нуклеиновых кислот.

Фолит кальция часто используется для предотвращения токсических эффектов или нейтрализации антагонистов фолиевой кислоты (в частности метотрексата). Антагонисты льната кальция и фолата конкурируют за один мембранный конвейер, что означает отток антагонистов фолиевых антагонов. ЛИНАТЫ КАМИ КАМИ также защищает клетки от действия антагонистов фолиевой кислоты из-за добавления восстановленного резерва фолиевой силы в организме. Это источник извлеченного тетрагидрофолата, который позволяет блокаду антагонистов фолиевых антагонов и служить источником различных кофейных форм фолиевой кислоты.

Фолитат кальция также часто используется в качестве биохимического модулятора для увеличения цитотоксической активности 5-фторурацила. 5-фторурацил ингибирует тимидилату синтозности (ключевой фермент, участвующий в биосинтезе пиримидина), а показатель кальция усиливает ингибирование тимидилата синдазы из-за увеличения внутриклеточного запаса фолатов, что приводит к синтезу и цитотоксической активности. стабилизируется.

Фармакокинетика.

Поглощение

В внутримышечном введении водного раствора системная биодоступность кальция фолината сопоставима с биодоступностью с внутривенным введением, но максимальная концентрация в плазме крови (C _Max ) ниже.

Метаболизм

Людейц кальция рацемат. Активный энантиомер представляет собой L-форму (L-формилтетрагидрофолат, L-5-формалтетрагидрофолат). Основной метаболит фолиевой кислоты составляет 5-метилтетрагидрофолическую кислоту, преобразование происходит преимущественно в печени и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта.

Распределение

Объем распределения льната кальция неизвестен. Максимальная концентрация исходного соединения (фолиновая кислота, д / л-формилтетрагидрофолическая кислота) в плазме достигается 10 минут после внутривенного введения.

После дозы 25 мг площадь под фармакокинетической кривой L-5-формилтетрагидрофолата и 5-метилтетрагидрофолата составляет соответственно 28,4 ± 3,5 мг · мин / л и 129 ± 11 мг · мин / л. Неактивный D-изомер присутствует в более высоких концентрациях, чем L-5-формилтетрагидрофолат.

Ликвидация

День-жизнь составляет 32-35 минут для активной L-формы и 352-485 минут для неактивной D-формы.

Срок годности активных метаболитов составляет около 6 часов (с внутривенным и внутримышечным введением).

Экскреция

Доза 80-90% выделяется мочой (в виде 10-формилтетрагидрофолата и других неактивных метаболитов), доза 5-8% выделяется фекалиями.

Клинические характеристики.

Индикация.

- в качестве защитного агента для профилактики токсического воздействия метотрексата при использовании в средних и высоких дозах;

- как противоядие с передозировкой и интоксикацией метотрексатом и другими антагонистами фолиевой кислоты;

- в сочетании цитотоксической терапии с 5 фторурацилом (в качестве биохимического модулятора активности 5-фторурацила);

- для лечения мегалобластической анемии, благодаря дефициту фолиевой кислоты, а также профилактики и лечения дефицита фолиевых в невозможности перорального введения фолиевой кислоты.

Противопоказания .

Повышенная чувствительность к кальциению или к другим компонентам препарата.

Разрешенные анемии или другие виды анемии из-за дефицита витамина в ₁₂ .

Специальные меры безопасности.

ЛИНИЦ кальция можно вводить только внутривенно или внутримышечно. Интрадекальное использование препарата запрещено!

Допускается только один раз подборка препарата из флакона или ампулы.

Перед использованием вам нужно визуально проверить появление препарата. Это должно быть прозрачным, бесцветным или светло-желтым. Если решение грязно или в нем видимые механические включения, вы не можете использовать такой препарат.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Фолитат кальция может снизить эффективность или полностью нейтрализовать влияние антагонистов фолиевой кислоты (например, коферизоксазол, пириметамина).

Фолитат кальция может снизить эффективность антипелептических препаратов (фенобарбитал, феноитоин, главное, сукцинамиды), в результате чего частота эпилептических атак может увеличиваться (поскольку формы являются одним из кофакторов, которые усиливают метаболизм печени, уровни индукторов фермента антиконвульсов в плазме крови могут уменьшаться.

В комбинированном использовании раствора кальция и 5-фторурацила усиливается как терапевтический, так и токсический эффект 5-фторурацила.

Особенности приложения.

Лечение кальциевого фолатата в сочетании с метотрексатом или 5-фторурацилом следует проводить под контролем опытного онколога.

Фолитат кальция может маскировать симптомы пернамической анемии и другой анемии из-за дефицита витамина в ₁₂ .

Многие цитотоксические препараты, которые являются прямыми или косвенными ингибиторами синтеза ДНК, вызывая макроцитоз (в частности гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиоговы). Такой макроцитоз не следует обращаться с фолиевой кислотой.

У пациентов с эпилепсией принимая фенобарбитал, фенитоин, главное и сукцинамиды, в кальциевой терапии, фолатат может увеличить частоту эпилептических атак из-за уменьшения концентрации антипелептических препаратов в плазме крови. Следовательно, в таких случаях требуется пыльный клинический надзор, а также, при необходимости, мониторинг концентрации антипилептических препаратов в плазме крови и корректировку их доз при лечении льната кальция и после его отмены.

Использование льнат кальция в сочетании с 5-фторурацилом

Фолит кальция может усиливать токсический эффект 5-флурурацила, особенно на пожилых и ослабленных пациентов. Наиболее распространенными проявлениями токсичных действий являются лейкопения, воспаление слизистых оболочек, стоматит, диарея. Эти побочные эффекты могут быть дозировки. При необходимости снижение доз из-за токсического воздействия в совместное использование 5-фторурацила и кальциевой дозы дозы 5-фторурацила должно быть уменьшено больше, чем с монотерапией 5-фторурацил.

Лечение 5-фторурацила в сочетании с родом кальция не должно начинаться или продолжаться до полного исчезновения симптомов желудочно-кишечной токсичности, независимо от их степени тяжести. Поскольку диарея может быть признаком желудочно-кишечной токсичности (что может привести к быстрому клиническому ухудшению состояния пациента до фатального следствия), пациенты с диареей должны находиться под близким наблюдением, пока соответствующие симптомы не будут полностью исчезнуты. Особый уход требуется при лечении ослабленных пациентов и пациентов пожилых людей.

Рекомендуется предписывать более низкие исходные дозы 5-фторурацила для пожилых пациентов, а также ранее полученные лучевой терапии.

В комбинированной терапии 5-фторурацил и содержание кальция должны контролироваться уровнями кальция и, при необходимости, предписать препараты кальция.

Применение льната кальция в сочетании с метотрексатом

Рекомендации по предотвращению токсических эффектов в метотре к методике метотрексата приведены в инструкции по медицинскому применению метотрексата.

Фолитат кальция не защищает от токсического воздействия нигематологической природы во время метотрексатной терапии (например, от нефротоксического действия в результате осадка метотрексата и / или его метаболитов в почечных канальцах). У пациентов с ликвидацией отсроченного метотрексата на ранней фазе более высокой вероятности развития обратимой почечной недостаточности и других токсичных эффектов, связанных с использованием метотрексата. Почечная недостаточность (разработанная в процессе терапии метотрексатом или была доступна перед лечением), связана с задержкой в ​​выделении метотрексата, поэтому в таких случаях физиологический кальций может потребоваться в повышенных дозах или дольше.

Следует избегать применения чрезмерных доз кальция фолатата, поскольку это может вызвать снижение противоопухолевой активности метотрексата, особенно в случае опухолей центральной нервной системы, в которой кумуляция кальция льната наблюдается после нескольких лечений. курсы.

В разработке устойчивости к метотрексате в результате ухудшения мембранного транспорта также развивается устойчивость к содержанию кальция, поскольку оба вещества передаются в одну и ту же транспортную систему.

При передозировке антагонистов фолиевой кислоты (например, метотрексат) необходимо начать введение кальция, как можно скорее. С увеличением временного интервала между введением метотрексата и кальциевого фолатата, эффективность последнего, как противоядие, уменьшается.

При обнаружении отклонений лабораторных параметров или клинических симптомов токсического действия всегда необходимо проверить, не принимает ли пациент других препаратов, которые взаимодействуют с метотрексатом (например, влияют на устранение метотрексата или связывания с белками крови).

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Нет никаких доказательств того, что содержание кальция может выполнять вредное воздействие в случае беременности, но адекватные данные об использовании льната кальция для лечения беременных женщин отсутствуют.

Если метотрексат или другие антагонисты фолиевой кислоты предписаны во время беременности или грудного вскармливания (возможно, только тогда, когда ожидаемая выгода от терапии для матери явно выводит потенциальный риск для плода), нет никаких ограничений на использование содержащихся кальция, чтобы предотвратить сторону эффекты или для нейтрализации токсического воздействия метотрексата.

Использование 5-фторурацила во время беременности и грудного вскармливания противопоказано. Это также относится к комбинированной терапии с 5-фторурацилом в сочетании с содержанием кальция.

Подробная информация по этому вопросу приведена в инструкции по медицинскому применению метотрексата, других антагонистов фолиевой кислоты и 5-фторурацила.

Не известно, выделяется ли кальций в грудном молоке. При необходимости, физиологический кальций может быть использован во время периода грудного вскармливания в соответствии с терапевтическим показанием.

Возможность влиять на скорость реакции при движении автомобильным транспортом или работать с другими механизмами.

Нет информации о влиянии.

Способ применения и доза.

ЛИНИЦ кальция можно вводить только внутривенно или внутримышечно.

Внутрисовая применение препарата не допускается!

Все эти дозы показаны при расчете фолиновой кислоты.

Скорость внутривенного введения не должна превышать 160 мг / мин, из-за содержания кальция в препарате.

Решения для инфузий готовят путем разбавления препарата с 0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствора глюкозы.

Кальциофолинатная защита для метотрексата терапии

Поскольку дозы и схемы использования кальциевого фолината зависят от доз и схем терапии средним и высоким дозами метотрексата, в соответствии с соответствующей информацией рекомендуется обратиться к методу метотрексата.

Фолит кальция следует вводить парентерально с пациентами с синдромом маслабсорбции или другими желудочно-кишечными заболеваниями, когда кишечное поглощение препарата не гарантируется. Дозы более 25-50 мг следует вводить только парентерально, принимая во внимание эффект насыщения при поглощении льната кальция в желудочно-кишечном тракте.

Защита от кальциомофолина важно в случае метотрексата в дозах более 500 мг / м ² поверхности тела и целесообразным - с дозами метотрексата 100-500 мг / м ² поверхности тела.

Ниже приведены рекомендации для использования кальция для взрослых людей, пожилых пациентов и детей.

Дозы и длительность терапии кальциевой терапии с фолином определяются в первую очередь с учетом доз и схем обработки метотрексата, наличие симптомов токсичных действий, а также отдельных показателей экскреции метотрексата. Обычно фолатат кальция вводят в дозе 15 мг (6-12 мг / м ² поверхности тела) в 12-24 часах (не позднее, чем через 24 часа) после начала инфузии метотрексата. Затем одинаковые дозы кальция фолина вводятся каждые 6 часов в течение 72 часов. После нескольких парентеральных инъекций вы можете перейти в пероральное введение в виде капсул.

Через 48 часов после начала метотрексата измеряется инфузия метотрексата, измеряется остаточная концентрация метотрексата в крови. Если оно меньше 0,5 мкмоль / л, кальциевая терапия с фолом может быть остановлена. Если концентрация метотрексата превышает 0,5 мкмоль / л, защитная терапия должна быть продолжена и усилена. Фолитат кальция вводится в следующих дозах каждые 6 часов в течение 48 часов или до концентрации метотрексата <0,05 мкмоль / л:

При концентрации метотрексата ≥ 0,5 мкмоль / л - при дозе 15 мг / м ² поверхности тела;

при концентрации метотрексата ≥ 1,0 мкмоль / л - в дозе 100 мг / м ² поверхности тела;

При концентрации метотрексата ≥ 2,0 мкмоль / л - при дозе 200 мг / м ² поверхности тела.

В дополнение к лечению льната кальция, следует принимать меры для ускорения экскреции метотрексата (поддержание высокого диуреза, притяжения мочи), а также для определения уровня креатинина в сыворотке, чтобы контролировать функцию почек.

Комбинированная терапия в сочетании с 5-фторурацилом

Примените разные схемы 5-фторурацилтерапии в сочетании с кальцием, но преимущество некоторых из них еще не доказано. Вот некоторые схемы лечения для взрослых и пожилых пациентов с общим или метастатическим колоректальным раком. Данные о применении этих комбинаций для лечения детей отсутствуют.

Схема с повторением курсов каждые две недели: в первом и втором днях курса внедряйте кальций фолатата в дозе 200 мг / м ² поверхности тела на двухчасовой внутривенной инфузии, а затем - 5-фторурацил в дозе 400 Mg / M ² поверхности тела путем внутривенного болюса «грузоподъемность и 5-фторурацил в дозе 600 мг / м ² поверхности тела на 22 часа внутривенно инфузия.

Схема с повторением курсов еженедельно: фолатат кальция вводится в дозе 20 мг / м ² поверхности тела путем внутривенного болюсного впрыска или при дозе 200-500 мг / м ² поверхности тела на двухчасовой внутривенной инфузии; 5-фторурацил в дозе 500 мг / м ² поверхности тела вводят путем внутривенного болюсного инъекции в середине или в конце инфузии льната кальция.

Схема с повторением курсов ежемесячно: в первые 5 дней курса ежедневно вводит содержание кальция на дозе 20 мг / м ² поверхности тела путем внутривенного болюсного впрыска или при дозе 200-500 мг / м ² поверхности тела К двухчасовой внутривенной инфузии, а затем сразу же представляют собой 5-флурурацил в дозе 425 или 370 мг / м ² поверхности тела путем внутривенного болюсного впрыска.

В комбинированной терапии с 5-фторурацилом и кальцием содержатся, может потребоваться правильные дозы 5-фторурацила и интервалов между его введением, в зависимости от состояния пациента, клинической реакции на терапию и дозилимизирующие токсические эффекты. Соответствующие рекомендации приведены в инструкции по медицинскому использованию 5-флурурацила. Сокращение доз кальция льна не требуется.

Требуемое количество терапических курсов определяет доктор.

Применение фолината кальция в качестве противодитования антагонистов триметерационной фолиевой кислоты, триметопрома и пириметамина

Профилактика токсического воздействия триметераката: содержание кальция вводят ежедневно во время лечения триметра и в течение 72 часов после введения последней дозы триметерата. Фолитат кальция можно вводить внутривенно в течение 5-10 минут при дозе 20 мг / м ² поверхности тела каждые 6 часов (суточная доза 80 мг / м ² поверхности тела) или для приема равных 20 мг / м ² Поверхность тела 4 раза в день через уровни временных интервалов. Ежедневная доза льната кальция регулируется в зависимости от симптомов хемексадной гематологической токсичности.

Лечение передозировки триметексата: в случае передозировки (что возможно с дозами триметеэксата более 90 мг / м ² поверхности тела без сопутствующего использования кальция Folate) терапия триметеэксуат прекратилась и вводили внутривенно кальциум в дозе 40 мг. / м ² поверхности тела в течение трех дней.

Профилактика токсического воздействия триметоприма: после прекращения терапии триметопрепропрессованного фолатата кальция вводится в дозе 3-10 мг / день для нормализации гематологических параметров.

Профилактика токсических воздействий пириметамина: в терапии с высокими дозами пириметамина или длительного лечения с низкими дозами, предписывают терапию кальциевой терапии физиологическими в дозах от 5 до 50 мг / день, в зависимости от количества образовавшихся элементов в периферической крови.

Ін'єкційну форму кальцію фолінату застосовують для лікування мегалобластної анемії, обумовленої дефіцитом фолієвої кислоти, а також для профілактики і лікування дефіциту фолатів, коли не можливий або не ефективний пероральний прийом фолієвої кислоти (наприклад, при парентеральному харчуванні або при наявності тяжкого синдрому мальабсорбції).

Діти. Кальцію фолінат застосовують дітям як захисний засіб для профілактики токсичної дії метотрексату, а також як антидот при передозуванні та інтоксикації метотрексатом та іншими антагоністами фолієвої кислоти.

Передозування.

При застосуванні кальцію фолінату у дозах, значно вищих за рекомендовані, негативних наслідків не відзначалось. Проте кальцію фолінат у надмірних дозах може нейтралізувати хіміотерапевтичну дію антагоністів фолієвої кислоти.

При передозуванні 5-фторурацилу у поєднанні з кальцію фолінатом необхідно вживати заходи, рекомендовані при передозуванні 5-фторурацилу.

Побічні реакції.

За частотою побічні реакції розподілені на такі категорії: дуже поширені (≥ 1/10), поширені (≥ 1/100 – < 1/10), непоширені (≥ 1/1000 – < 1/100), рідко поширені (≥ 1/10000 – < 1/1000), поодинокі (< 1/10000).

Побічні ефекти при застосуванні за усіма показаннями

З боку нервової системи

Рідко поширені: збільшення частоти епілептичних нападів.

З боку травного тракту

Рідко поширені: шлунково-кишкові розлади при застосуванні кальцію фолінату у високих дозах.

Ефекти загального характеру і місцеві реакції

Непоширені: пропасниця.

З боку імунної системи

Поодинокі: алергічні реакції, зокрема кропив'янка, анафілактоїдні реакції.

З боку психі ки

Поодинокі: безсоння, ажитація і депресія при застосуванні кальцію фолінату у високих дозах.

Побічні ефекти при комбінованій терапії з 5-фторурацилом

Загалом профіль безпеки залежить від схеми лікування 5-фторурацилом, оскільки при такому комбінованому застосуванні посилюється токсичність 5-фторурацилу.

Побічні ефекти при схемі лікування з щомісячним введенням препаратів

З боку травного тракту

Дуже поширені: нудота і блювання.

Ефекти загального характеру і місцеві реакції

Дуже поширені: запалення слизових оболонок (тяжкі).

Кальцію фолінат не посилює інші токсичні ефекти 5-фторурацилу (зокрема нейротоксичність).

Побічні ефекти при схемі лікування і з щотижневим введенням препаратів

З боку травного тракту

Дуже поширені: тяжка діарея і дегідратація, що вимагають госпіталізації пацієнта, у поодиноких випадках навіть з летальним наслідком.

Термін придатності. Лікарський препарат в оригінальній упаковці – 2 роки.

Розчини для інфузій, приготовані шляхом розведення препарату 0,9 % розчином натрію хлориду або 5 % розчином глюкози, є фізично і хімічно стабільними щонайменше протягом 24 годин у разі зберігання при температурі не вище 25° C.

З мікробіологічної точки зору розчин для інфузій необхідно вводити одразу ж після приготування. Якщо розчин не використали негайно, за тривалістю і умовами його зберігання має слідкувати медичний персонал. Зазвичай час зберігання не має перевищувати 24 години при температурі 2-8° C, якщо тільки розчин не готували у контрольованих і атестованих асептичних умовах.

Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці у недоступному для дітей місці при температурі від 2 ^○ С до 8 ^○ С.

Несумісність. Була виявлена несумісність (випадіння осаду) при змішуванні розчинів кальцію фолінату з розчинами дроперидолу, фоскарнету і метотрексату.

Кальцію фолінат не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.

Упаковка. Ампули жовтого кольору по 3 мл або по 5 мл, по 5 або 100 ампул у пачці, або по 5 ампул в блістері, по 1 блістеру у пачці.

Категорія відпуску . За рецептом.

Виробник/Заявник. АТ «Лекхім-Харків».

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності/місцезнаходження заявника та/або представника заявника. 61115, Україна, м. Харків, вул. сімнадцятого Партз'їзду, буд. 36.