Вы здесь:ГлавнаяКаталог товаровАптечный товар

Назад к списку

КАПЕЦИБЕКС 500 табл. №120

Код товара: 384460

Производитель: Accord Healthcare (Великобритания)

22 400,00 RUB

в наличии

Цена и наличие актуальны на: 21.11.2024

Задать вопрос по этому продукту

Написать жалобу

поиск медикаментов, лекарства, таблеток

Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!

Инструкция

Для медицинского использования лекарственного средства

CapeCebex 500.

Capecibex 500.

Место хранения:

Активный ингредиент: CapeCitabine;

1 таблетка содержит 500 мг капецитабина;

Вспомогательные вещества: безводная лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармендоз натрия, гипромелоза, стеарат магния;

Мембрана пленки: гипромелоза, тальк, диоксид титана (E 171), желтый оксид железа (E 172), оксид железа красный (E 172).

Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки продолговатого формы, диоксида, покрыты скорлупой пленки, оранжево-розовый цвет, с гравировкой «500» на одной стороне и уровне на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые средства. Антиметаболиты.

АТО Код. L01b c06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

CapeCitabine - это нецитотоксическое производное фторопиримидина карбамата, орального предшественника цитотоксического соединения 5-фторурацила (5-фу). CapeCitabine активируется на нескольких этапах фермента. Окончательное преобразование к 5-фуму возникает под действием темидиновой фосфорилазы в опухолевой ткани, а также в здоровых тканях тела, но, как правило, на низком уровне. На моделях раковых ксенотрансляций CAPECITABINE продемонстрировал синергетический эффект в сочетании с доцетакселом, который может быть связан с увеличением активности тимидиновой фосфорилазы доцетакселом.

Доказательства предполагают, что метаболизм анаболического способа 5-FU блокирует реакцию метилирования дезоксиридиловой кислоты к темнотической кислоте, что предотвращает синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Инбилдинг 5-FU также подавляет синтез РНК и белков. Поскольку ДНК и РНК требуются для подразделения и роста клеток, 5-я могут вызвать дефицит тимидина, что способствует несбалансированному росту и смерти клеток. Воздействия на ДНК и РНК более выражены в клетках с более интенсивной пролиферацией и с более высоким уровнем обмена веществ 5-фу.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика CapeCitabine определялась в диапазоне доз 502-3514 мг / м ² / день. Параметры CapeCitabine, 5'-дезокси-5-фторцитидин (5'-DFCT) и 5'-дезокси-5-фторинидин (5'-DFUR) в день 1 и 14 были аналогичны. В 14-й день AUC 5-FU был на 30-35% выше. Уменьшение дозы капецитабина привело к снижению воздействия 5-фу более чем пропорционально дозы из-за нелинейной фармакокинетики активного метаболита.

Поглощение

После приема перорального приема быстро и полностью поглощается, после чего он проходит бионтранформацию в метаболитах 5'-дезокси-5-флуороцитидин (5'-DFCT) и
5'-DFUR. Питание уменьшает скорость поглощения капецитабина, но не оказывает существенного влияния на размер площади под кривой «концентрация-время» (AUS) 5'-DFUR и следующим метаболитом 5-фу. При назначении препарата после еды в дозе 1250 мг / м ² на 14-й день максимальных концентраций _CAPECITABINE , 5'-DFC, 5'-DFUR, 5-FU и Phobals были соответственно 4,67, 3,05 12, 1, 0,95 и 5,46 мкг / мл. Время достижения максимальной концентрации T _MAH составляет 1,50, 2,00, 2,00, 2,00 и 3,34 часа, а Aus - 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 и 36,3 мкг × Н / мл соответственно.

Распределение

Исследование плазмы крови человека in vitro продемонстрировало , что для CapeCitabine, 5'-DFCT, 5'-DFUR и 5-Fu связь с белками крови (главным образом с альбумином) соответственно 54%, 10%, 62% и 10%.

Метаболизм

Капецитабин метаболизируется в печени под действием карбоксилестереэстераза до метаболита 5'-DFCT, который затем превращается в 5'-DFUR под действием цитидинезаминазы, который в основном в тканях печени и опухоли. Дальнейшая каталитическая активация 5'-DFUR происходит из-за темидина фосфорилазы. Ферменты, участвующие в каталитической активации, являются как опухолевые ткани, так и в нормальных тканях, но обычно на более низком уровне. Еще одна фермент биопроформация капецитабина до 5-фу приводит к более высоким концентрациям в опухолевых тканях. В случае колоректальных опухолей значительная часть 5-фу локализуется в стромальных опухолевых клетках. После орального использования пациентов с CapeCitabine с колоректальным раком соотношение концентрации 5-фу в колоректальных опухолях к концентрации в соседних тканях составила 3,2 (диапазон от 0,9 до 8,0). Соотношение концентрации 5-FF в опухоле до концентрации плазмы крови составляло 21,4 (диапазон от 3,9 до 59,9, n = 8), в то время как соотношение концентрации в здоровых тканях к концентрации плазмы крови составляло 8,9 (диапазон от 3,0 до 25,8, n = 8). При измерении активность тимидина фосфорилазы составляла в 4 раза выше в первичной колоректальной опухоли по сравнению со смежными нормальными тканями. Согласно иммуногистохимическим исследованиям, большинство тимидиновых фосфорилаза локализуются в стромальных опухолевых клетках.

Затем 5-фу катаболизированный дигидропиримидиндиндин дегидрогеназа (DPD) с образованием менее токсичного дигидро-5-фторурацила (Фу ₂ ). Дигидропиримидиназа расщепляет пиримидиновое кольцо с образованием 5-фтороидопропионной кислоты (FPK). Окончательная реакция - расщепление β-мочевинопропионазина FUPP до α-фтор-β-аланина (Phob), который находится в моче. Деятельность дигидропиримидиндинской дегидрогеназы ограничивает скорость реакции. Дефицит DPD может привести к увеличению токсичности капецитабина.

Разведение

Half-Life (T _1/2 ) Capectabin, 5'-DFC, 5'-DFUR, 5-FU и Phoba составляет 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 и 3,23 часа соответственно. После перорального введения метаболиты Capecitabine в основном выделяются мочой. Экскреция с мочой - 95,5%, с фекалиями - 2,6%. Основным метаболитом в моче является фобал, который составляет 57% приемной дозы. Приблизительно 3% от принятой дозы выводится в неизменном состоянии.

Комбинированная терапия

В ходе фазовых исследований не было никакого влияния капецитабина на фармакокинетику доцетаксела и паклитаксела (C _MAH и AUS) и влияния доцетаксела и паклитаксела на фармакокинетику капецитабины и 5'-DFUR.

Фармакокинетика в специальных клинических группах.

Население фармакокинетический анализ проводили после лечения CapeCitabine в дозе 1250 мг / м ² два раза в день 505 пациентов с колоректальным раком. Пол, наличие или отсутствие метастазов в печени перед лечением, индекс общего состояния пациента для Карновска, концентрации общего билирубина, сывороточного альбумина, активности Альт, а также актов не оказало значительного влияния на фармакокинетику 5'-DFUR, 5-FU и Phob.

Пациенты с метастатическим повреждением печени. Согласно фармакокинетическим исследованиям у пациентов с легким и умеренным степенью расстройства печени, заранее определенные метастазы, биодоступность капецитабина и воздействия на 5 фунтов могут увеличить по сравнению с пациентами без нарушений функций печени. Данные из фармакокинетики для пациентов с тяжелыми расстройствами функций печени отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек . При различных степенях (от легких в тяжелых) почечная недостаточность в ракообразных фармакокинетиках неизменного препарата и 5-фу не зависит от оформления креатинина (CK). КК влияет на значение AUC 5'-DFUR (увеличение AUC на 35% - с уменьшением 50%) и фообалами (увеличение AUC на 114% за счет сокращения КК на 50%). FOBAL - метаболит, который не имеет антипролиферативной активности.

Летний возраст. Исходя из данных фармакокинетического анализа населения, который включал пациентов с широким возрастом (27-86 лет), из которых 234 пациента (46%) в возрасте 65 лет, возраст не влияет на фармакокинетику 5'-DFUR и 5 -ФУ. AUC FOBA увеличивается с возрастом (возрастающий возраст 20% сопровождался увеличением AUC Phoba на 15%), что, вероятно, связано с изменением функции почек.

Этнические факторы. После употребления устного употребления 825 мг / м ² капецитабины два раза в день в течение 14 дней у пациентов с японской национальностью (N = 18) C _Max Capecitabine было ниже на 36%, а AUC - на 24% по сравнению с такими у пациентов в европейской гонке (N = 22.). Пациенты в японской национальности также имели 25% ниже C _{Max Max} и 34% нижних фоонов AUC по сравнению с пациентами в европейской гонке. Клиническое значение этой разницы неизвестно. Нет существенной разницы в экспозиции других метаболитов (5'-DFCT, 5'-DFUR и 5-FU).

Клинические характеристики.

Индикация.

Рак молочной железы:

- локальный распределенный или метастатический рак молочной железы, в сочетании с доцетакселом после неэффективной химиотерапии, который включает препараты препарата антрациклина;

- Местный распределенный или метастатический рак молочной железы, в качестве монотерапии после неэффективной химиотерапии, включая налоговые препараты антрациклина, или в присутствии противопоказаний к терапии антрациклины.

Рак толстой кишки, колоректальный рак:

- рак толстой кишки, в адъювантной терапии после хирургического лечения рака III (этап с Dewuk);

- метастатический колоректальный рак.

Рак желудка:

- Подготовка к первой линии лечения распределенного рака желудка, в сочетании с препаратами на основе платины.

Противопоказание. Сильная, в том числе неожиданные реакции на лечение фторопиримидина в анамнезе. Повышенная чувствительность к капецитабину или к любому компоненту препарата, или для фторурацила. Известный является полным дефицитом дигидропиримидиндинда дегидрогеназы (DPD) (см. Раздел «Особенности применения»). Период беременности или грудное вскармливание. Жесткая лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Серьезные нарушения функции печени. Небольшая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин). Противопоказания к использованию любого лекарственного средства, используемого в комбинации. Недавнее или сопровождающее обращение с бривидин (см. Разделы «Особенности применения» и «взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия» на взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Специальные меры безопасности.

Следует наблюдаться процедуры безопасного обращения с цитотоксическими препаратами.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых пациентов.

Brivodine.

Клинически значимое взаимодействие между брибилиями и фторупиримидинами (например, CAPECITABINE, 5-фторурацилом, Tegafur) описывается в результате ингибирования дигидропиримидиндин дегидрогеназы бриводинми. Это взаимодействие, которое вызывает повышенную токсичность фторопиримидина, потенциально может привести к смертельному следствию. Таким образом, Brivodine противопоказан для использования одновременно с CapeCitabine (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Должен быть период ожидания не менее 4 недель между концом лечения с бривидин и началом капецитабинной терапии. Лечение с бривидин может быть запущена через 24 часа после получения последней дозы CapeCitabine .

Антикоагулянты Kumarin Row. CapeCitabine усиливает влияние косвенных антикоагулянтов (варфарина и Фенпрокомона), что может привести к нарушению индексов коагуляции и возникновения кровотечения в течение нескольких дней или месяцев с начала терапии Capecitabine, а в некоторых случаях - в течение одного месяца После окончания лечения CapeCitabine. Во время клинического изучения взаимодействия после мольного введения S-варфарина в дозе 20 мг лечения капецитабин привел к увеличению варфарина AUS на 57% и международному нормализованному соотношению (МШ) на 91%. Поскольку метаболизм R-Warfarin не нарушал, указывалось, что указывает на то, что подавления капецитабина представляет собой аненксим 2C9 и не влияет на изонзимы 1А2 и 3А4. У пациентов, которые одновременно принимают капецитабины и оральные антикоагулянты - производные кумарина, подробные мониторинг показателей кровокоагуляции (MES или протромбинов) и выбирать антикоагулянтную дозу.

Субстраты цитохрома P450 2с9. Исследования взаимодействия CAPECITABINE и других препаратов, метаболизируемых изонзима 2C9 цитохрома P450 Cytochrome System не проводились. Необходимо предписывать капецитабину этими препаратами (например, с фенитоином).

Фенитоин. При одновременном использовании капецитабина и фенитоина были отдельными случаями повышенной концентрации фенитоина в плазме крови, сопровождающиеся возникновением симптомов интоксикации с фенитоином. У пациентов принимая капецитабин одновременно с фенитоином, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

Фолиевая кислота / фолиевая кислота . Фолиевая кислота существенно не влияет на фармакокинетику капецитабина и ее метаболитов. Однако фолликальная кислота влияет на фармакодинамику капецитабина, которая может привести к увеличению токсичности капецитабина: максимальная передача дозы CAPECUBEX 500 в режиме монотерапии в режиме прерывистой дозировки составляет 3000 мг / м ² в день и с комбинированным использованием с фолиновой кислотой (30 мг устно в два раза в день) - всего 2000 мг / м ² в день.

Увеличенная токсичность возможна в переходе от 5-FU / LV к схеме обработки Capecitabine. Это также может наблюдаться при использовании фолиевой кислоты для устранения дефицита фолиевой кислоты из-за сходства между фолиной и фолиевой кислотами.

Антациды. Влияние антацидов, содержащих гидроксид алюминия и магния, фармакокинетика капецитабина изучалась у пациентов с опухолями. Антациды, содержащие гидроксид алюминия и магния, слегка повышают концентрацию капецитабина и одного метаболита (5'-DFC) в плазме крови; Для трех основных метаболитов (5'-DFUR, 5-FE и FBA) CapeCitabine они не влияют.

Алопуринол. Было взаимодействие между алопуринолом и 5-фторурацилом с возможным снижением эффективности 5-фторурацила. В связи с этим следует избегать одновременное использование капецитабина и аллопуринола.

Интерферон альфа. Максимальная передача дозы CAPECEBEX 500 составляет 2000 мг / м ² в день с комбинированным использованием с интерфероном альфа-2а (3 млн. М. М ² в день) по сравнению с 3000 мг / м ² в день при нанесении Capacecibex 500 в режиме монотерапии.

Лучевая терапия. Максимальная передача дозы дозы Capacecoxex 500 в режиме монотерапии в схеме прерывистой дозировки составляет 3000 мг / м ² в день, причем совместное использование с радиационной терапией рака прямой кишки - 2000 мг / м ² в день при непрерывном курсе радиации Терапия или ежедневный 6-недельный курс. Радиационная терапия в период с понедельника по пятницу.

Оксалиплатин. При комбинированном использовании капецитабина и оксалиплатина с бевацизумаб или без бевацизумаба, клинически значимая разница в воздействии капецитабина или его метаболитов, свободной платины и общая платина не отмечается.

Бевацизумаб. Клинически значимое влияние бевацизумаба не было отмечено для фармакокинетических параметров капецитабина и его метаболитов в присутствии оксалиплатина.

Взаимодействие лекарственного средства - еда. Во время всех клинических исследований пациенты были учреждены принять капецитабин в течение 30 минут после еды. Поскольку доступные данные о безопасности и эффективности основаны на использовании CapeCitabine с едой, рекомендуется принимать капецитабину с едой. Прием препарата CapaceCBEX 500 с пищей приводит к замедлению скорости поглощения капецитабина.

Особенности приложения.

Токсическое действие, которое зависит от дозы. Токсическое действие, которое зависит от дозы, выражается диареей, боли в животе, тошноте, стоматит, синдроме для ладони (синонимы: ладонистое эритродизность или периферическая эритема, вызванная химиотерапией). Большинство побочных эффектов обратимы и не требуют полной отмены препарата, хотя может возникнуть необходимость в коррекции дозы или временного удаления.

Диарея. По мнению пациентов с тяжелыми диариями, необходимо внимательно наблюдать, проводя их для регидратации и восстановления потери электролитов во время дегидратации. Как можно скорее, рекомендуется прописать стандартные антидиатрические препараты (например, лоперамид). Диарея II степени в соответствии с критериями национального института рака Канады (NCIC STS, версия 2) определяется как увеличение количества дефекций до 4-6 раз в день или дефекация ночью; Степень диареи III - как увеличение количества дефекций до 7-9 раз в день или нетекалии и малабсорбции; Диарея IV степени - как увеличение количества дефекций ≥ 10 / день или массивная диарея с примесями крови или необходимость в парентеральных инфузиях. При необходимости доза препарата должна быть уменьшена (см. Раздел «Способ применения и доза»).

Обезвоживание. Необходимо предотвратить развитие обезвоживания и коррекции дегидратации в случае его возникновения. Обезвоживание может быстро развиваться у пациентов с анорексией, астенией, тошнотой, рвотой или диареей. Обезвоживание может вызвать острую почечную недостаточность, особенно у пациентов с существующей нарушением почечной функции или, если капецитабин используется одновременно с препаратами с известным нефротоксическим действием. Острая почечная недостаточность в результате обезвоживания может быть потенциально смертельным. С появлением обработки обезвоживания II (или выше) с помощью Capacecibex 500 необходимо немедленно остановиться и сделать коррекцию дегидратации. Восстановление лечения возможна при адекватной коррекции дегидратации и коррекции / контроля причинах осадков (см. Раздел «Способ применения и доза»). Коррекция дозы в случае осаждения побочных эффектов должна быть выполнена при необходимости.

Палмино-несущий синдром (синонимы: лантерные эритродемы или периферическая эритема, вызванные химиотерапией). Долонно-підошовний синдром І ступеня не порушує щоденної активності пацієнта і проявляється онімінням, парестезіями, дизестезіями, поколюванням, безболісним набряком або почервонінням долонь і/або підошов, дискомфортом.

Долонно-підошовний синдром II ступеня проявляється болісним почервонінням і набряками кисті рук і/або підошов; спричинений цими проявами дискомфорт порушує щоденну активність пацієнта.

Долонно-підошовний синдром III ступеня визначається як волога десквамація, утворення виразок, поява пухирів і гострий біль долонь та/або підошов та/або тяжкий дискомфорт, що не дає можливості пацієнтам працювати або займатися повсякденною діяльністю.

Персистуючий або тяжкий долонно-підошовний синдром (ступеня ІІ або вище) може зрештою призвести до втрати відбитків пальців, що може вплинути на ідентифікацію пацієнта.

У разі появи долонно-підошовного синдрому II або III ступеня прийом капецитабіну слід припинити до зникнення симптомів або їх зменшення до І ступеня; при наступній появі синдрому III ступеня дозу капецитабіну потрібно зменшити (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Пацієнтам, які одночасно отримують препарат Капецибекс 500 і цисплатин, застосування вітаміну В ₆ (піридоксин) з метою симптоматичного або вторинного профілактичного лікування долонно-підошовного синдрому не рекомендується, оскільки це може призвести до зниження ефективності цисплатину.

Деякі дані свідчать про те, що декспантенол ефективний для профілактики долонно-підошовного синдрому у пацієнтів, які отримували капецитабін.

Кардіотоксичність. Спектр кардіотоксичності при лікуванні капецитабіном аналогічний такому при застосуванні інших фторпіримідинів і включає інфаркт міокарда, стенокардію, аритмії, кардіогенний шок, раптовий летальний наслідок, зупинку серця, серцеву недостатність і зміни ЕКГ (включаючи дуже рідкісні випадки подовження інтервалу QT). Ці побічні ефекти частіше характерні для пацієнтів з ішемічною хворобою серця. При застосуванні капецитабіну повідомляли про випадки серцевих аритмій (включаючи фібриляцію шлуночків, піруетну шлуночкову тахікардію, брадикардію), стенокардії, інфаркту міокарда, серцевої недостатності, кардіоміопатії. При призначенні препарату Капецибекс 500 пацієнтам із клінічно значущим захворюванням серця, аритміями і стенокардією необхідно проявляти обережність.

Гіпо- або гіперкальціємія. Під час лікування капецитабіном повідомляли про гіпо- або гіперкальціємію.

Захворювання центральної або периферичної нервової системи. При призначенні препарату Капецибекс 500 пацієнтам із захворюванням центральної або периферичної нервової системи, наприклад метастазами в головний мозок або з невропатією, необхідно проявляти обережність.

Цукровий діабет або порушення рівня електролітів. При призначенні препарату Капецибекс 500 пацієнтам із цукровим діабетом або порушенням рівня електролітів необхідно проявляти обережність, оскільки застосування капецитабіну може призводити до погіршення їх перебігу.

Антикоагулянти – похідні кумарину. У ході дослідження взаємодії з одноразовим застосуванням варфарину спостерігалося суттєве збільшення середньої величини площі під кривою «концентрація-час» (АUС) S-варфарину (на 57 %), що свідчить про наявність взаємодії, вірогідно, в результаті пригнічення капецитабіном ізоферменту 2С9 системи цитохрому Р450. Пацієнтам, які одночасно приймають капецитабін і пероральні антикоагулянти – похідні кумарину, необхідно проводити детальний моніторинг показників згортання крові (МНС або протромбіновий час) і підбирати дозу антикоагулянту.

Бривудин.

Бривудин протипоказано застосовувати одночасно з капецитабіном. Після такої лікарської взаємодії повідомляли про летальні випадки. Повинен бути період очікування щонайменше 4 тижні між завершенням лікування бривудином та початком терапії капецитабіном. Лікування бривудином можна розпочати через 24 години після прийому останньої дози капецитабіну (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

У разі випадкового прийому бривудину пацієнтами, які отримують лікування капецитабіном, слід вжити ефективних заходів з метою зменшення токсичності капецитабіну. Рекомендується негайна госпіталізація. Слід розпочати усі необхідні заходи з метою попередження системних інфекцій та дегідратації.

Порушення функції печінки. У зв'язку з відсутністю даних з безпеки та ефективності для пацієнтів з порушенням функції печінки застосування капецитабіну необхідно ретельно моніторувати у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості, незалежно від наявності або відсутності метастазів у печінку. Якщо в результаті лікування капецитабіном спостерігається гіпербілірубінемія, що перевищує верхню межу норми більш ніж у 3 рази, або підвищується активність печінкових амінотрансфераз (АЛТ, АСТ) більше ніж у 2,5 рази порівняно з верхньою межею норми, застосування капецитабіну слід припинити. Лікування капецитабіном як монотерапією можна відновити при зниженні рівня білірубіну і активності печінкових трансаміназ нижче за вказані межі.

Порушення функції нирок. Частота виникнення побічних реакцій III та IV ступеня у пацієнтів з порушенням функції нирок помірного ступеня тяжкості (кліренс креатиніну – 30-50 мл/хв) підвищена порівняно з такою у загальній групі пацієнтів.

Дефіцит дигідропіримідиндегідрогенази (ДПД). Активність ДПД є швидкість-лімітуючим фактором катаболізму 5-фторурацилу (див. розділ «Фармакокінетика»), тому пацієнти з дефіцитом ДПД мають підвищений ризик токсичності, пов'язаної із фторпіримідинами, включаючи, наприклад, стоматит, діарею, запалення слизових оболонок, нейтропенію та нейротоксичність.

Токсичність, пов'язана із дефіцитом ДПД, зазвичай виникає під час першого циклу лікування або після підвищення дози.

Повний дефіцит ДПД. Повний дефіцит ДПД зустрічається рідко (0,01-0,5 % представників європеоїдної раси). Пацієнти з повним дефіцитом ДПД мають підвищений ризик загрозливої для життя або летальної токсичності, тому їм не слід застосовувати препарат Капецибекс 500 (див. розділ «Протипоказання»).

Частковий дефіцит ДПД. Частковий дефіцит ДПД, за оцінками, спостерігається у 3-9 % представників європеоїдної раси. Пацієнти із частковим дефіцитом ДПД мають підвищений ризик тяжкої і потенційно загрозливої для життя токсичності. Для зменшення цієї токсичності слід розглянути питання щодо зниження початкової дози. Дефіцит ДПД слід розглядати у якості параметра, який потрібно брати до уваги разом із іншими рутинними заходами щодо зниження дози. Зниження початкової дози може впливати на ефективність лікування. У разі відсутності серйозної токсичності наступні дози можуть бути збільшені за умови ретельного моніторингу.

Тестування для визначення дефіциту ДПД. Рекомендується проводити тестування на фенотип та/або генотип до початку лікування препаратом Капецибекс 500, незважаючи на невизначеність відносно оптимальних методик тестування до початку лікування. Слід розглянути відповідні клінічні рекомендації.

Генотипова характеристика дефіциту ДПД. Попереднє тестування на рідкісні мутації гену DPYD дає змогу виявити пацієнтів із дефіцитом DPYD. 4 варіанти DPYD c.1905+1G>A (також відомий, як DPYD*2A), c.1679T>G (DPYD*13), c.2846A>T та c.1236G>A/HapB3 можуть призвести до повної відсутності або зниження ферментативної активності ДПД. Інші рідкісні варіанти також можуть бути пов'язані із підвищеним ризиком тяжкої або загрозливої для життя токсичності.

Відомо, що деякі гомозиготні та складні гетерозиготні мутації в локусі гену DPYD (наприклад, комбінації 4 варіантів із хоча б 1 алелем c.1905+1G>A або c.1679T>G) спричиняють повну або майже повну відсутність ферментативної активності ДПД.

Пацієнти з певними гетерозиготними варіантами DPYD (включаючи варіанти c.1905+1G>A, c.1679T>G, c.2846A>T та c.1236G>A/HapB3) мають підвищений ризик тяжкої токсичності при лікуванні фторпіримідинами.

Частота гетерозиготного с.1905+1G>А генотипу в гені DPYD у представників європеоїдної раси становить приблизно 1 %, 1,1 % для с.2846A>T, 2,6-6,3 % – для с.1236G>A/HapB3 варіантів та від 0,07 до 0,1 % – для с.1679T>G.

Дані щодо частоти 4 варіантів DPYD в інших расах, крім європейської, є обмеженими. На даний час 4 варіанти DPYD (c.1905+1G>A, c.1679T>G, c.2846A>T та c.1236G>A/HapB3) вважаються практично відсутніми у представників африканської або азійської раси.

Фенотипова характеристика дефіциту ДПД. Для фенотипової характеристики дефіциту ДПД рекомендується вимірювання у плазмі крові початкового рівня урацилу – ендогенного субстрату ДПД.

Підвищені концентрації урацилу до початку лікування пов'язані з підвищеним ризиком його токсичності. Незважаючи на невизначеність відносно порогових значень ДПД, що визначають повний або частковий дефіцит ДПД, рівень ДПД в крові ≥ 16 нг/мл та < 150 нг/мл слід розглядати, як такий, що свідчить про частковий дефіцит ДПД та пов'язаний із підвищеним ризиком токсичності фторпіримідинів. Рівень урацилу в крові ≥ 150 нг/мл слід розглядати, як такий, що свідчить про повну відсутність ДПД та пов'язаний із ризиком для життя або летальною токсичністю фторпіримідинів.

Офтальмологічні ускладнення. Стан пацієнтів слід ретельно контролювати щодо офтальмологічних ускладнень, таких як кератит або порушення з боку рогової оболонки, особливо при наявності порушень з боку органів зору в анамнезі. При клінічній необхідності слід розпочати лікування порушень зору.

Тяжкі шкірні реакції. Лікування капецитабіном може спричинити тяжкі шкірні реакції, такі як синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. Слід остаточно припинити застосування препарату Капецибекс 500 пацієнтам, у яких розвинулися тяжкі шкірні реакції протягом застосування препарату.

Оскільки препарат містить лактозу як допоміжну речовину, пацієнтам із вродженою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа, порушенням всмоктування глюкози-галактози не слід застосовувати препарат Капецибекс 500.

Таблетку препарату не можна подрібнювати або розламувати. У разі контакту пацієнта або медичного працівника із подрібненою або розламаною таблеткою можуть виникнути побічні реакції (див. розділ «Побічні реакції»).

Утилізація невикористаного препарату та препарату із простроченим терміном придатності: надходження лікарського засобу у зовнішнє середовище необхідно звести до мінімуму. Лікарський засіб не слід викидати у стічні води і побутові відходи. Для утилізації необхідно використовувати так звану «систему збору відходів» при наявності такої.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Жінки репродуктивного віку/контрацепція у чоловіків та жінок

Жінкам репродуктивного віку необхідно рекомендувати уникати вагітності у період лікування капецитабіном. При настанні вагітності протягом лікування слід роз'яснити пацієнтці потенційний негативний вплив на плід. Слід застосовувати ефективні методи контрацепції протягом лікування та протягом 6 місяців після прийому останньої дози капецитабіну.

З огляду на результати досліджень на генотоксичність, пацієнтам чоловічої статі із партнерками репродуктивного віку слід застосовувати ефективні методи контрацепції протягом лікування та протягом 3 місяців після прийому останньої дози капецитабіну.

Вагітність

Застосування капецитабіну вагітним не вивчали, однак можна припустити, що застосування капецитабіну вагітним може бути шкідливим для плода. У ході досліджень репродуктивної токсичності у тварин капецитабін спричиняв ембріолетальність та тератогенність, які є очікуваними ефектами похідних фторпіримідину. У період вагітності застосовувати капецитабін не слід.

Період годування груддю

Невідомо, чи проникає капецитабін у грудне молоко людини. Дослідження щодо впливу капецитабіну на вироблення грудного молока або присутності капецитабіну в грудному молоці людини не проводились. У грудному молоці лактуючих тварин були виявлені значні кількості капецитабіну та його метаболітів. Оскільки потенційна шкода для немовлят, які отримують грудне годування, невідома, слід припинити годування груддю під час лікування капецитабіном та протягом 2 тижнів після прийому останньої дози.

Фертильність

Відсутні дані про вплив капецитабіну на фертильність. У базові дослідження застосування капецитабіну були включені тільки ті жінки репродуктивного віку та чоловіки, які погоджувалися застосовувати прийнятні методи контролю народжуваності для запобігання вагітності протягом дослідження та відповідний термін потому. У дослідженнях на тваринах спостерігався вплив на фертильність.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Препарат має незначний або помірний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати зі складними механізмами. Препарат Капецибекс 500 може спричинити запаморочення, слабкість і нудоту.

Спосіб застосування та дози.

Препарат Капецибекс 500 може призначати лише кваліфікований лікар, який має досвід застосування антинеопластичних лікарських засобів. Для всіх пацієнтів рекомендований ретельний моніторинг протягом першого циклу лікування.

Лікування слід відмінити при прогресуванні захворювання або розвитку неприйнятної токсичності.

Стандартне дозування

Таблетки Капецибекс 500 слід ковтати цілими не пізніше ніж через 30 хвилин після вживання їжі, запиваючи водою.

Таблетки Капецибекс 500 не можна подрібнювати або розламувати.

Монотерапія

Рак ободової кишки, колоректальний рак та рак молочної залози: рекомендована початкова добова доза препарату Капецибекс 500 як ад'ювантної терапії становить 2500 мг/м ² поверхні тіла і застосовується у вигляді тритижневих циклів: приймати щодня протягом 2 тижнів, після чого робити тижневу перерву. Сумарну добову дозу препарату Капецибекс 500 розподіляти на два прийоми (по 1250 мг/м ² поверхні тіла зранку і ввечері). Рекомендована загальна тривалість ад'ювантної терапії у пацієнтів з раком ободової кишки ІІІ стадії становить 6 місяців.

Комбінована терапія

Рак молочної залози: рекомендована початкова доза капецитабіну для лікування метастатичного раку молочної залози становить по 1250 мг/м ² 2 рази на добу протягом 2 тижнів з подальшою тижневою перервою у комбінації з доцетакселом (75 мг/м ² 1 раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії). Премедикація пероральними кортикостероїдами, такими як дексаметазон, проводиться перед введенням доцетакселу відповідно до інструкції для застосування доцетакселу пацієнтам, які отримують комбінацію капецитабін плюс доцетаксел.

Рак ободової кишки, колоректальний рак, рак шлунка: у режимі комбінованого лікування початкову дозу препарату Капецибекс 500 необхідно зменшити до 800-1000 мг/м ² 2 рази на добу протягом 2 тижнів з подальшою тижневою перервою або до 625 мг/м ² 2 рази на добу при безперервному застосуванні. При комбінації з іринотеканом (200 мг/м ² на день 1-й) рекомендована початкова доза становить 800 мг/м ² 2 рази на добу протягом 2 тижнів з подальшою тижневою перервою. Включення бевацизумабу у схему комбінованого застосування не вплинуло на початкову дозу препарату Капецибекс 500. Загальна рекомендована тривалість ад'ювантної терапії у пацієнтів з раком ободової кишки III стадії становить 6 місяців.

Протиблювальні засоби та премедикацію для забезпечення адекватної гідратації призначати пацієнтам, які отримують препарат Капецибекс 500 у комбінації з цисплатином або оксаліплатином, перед введенням цисплатину відповідно до інструкції для застосування цисплатину та оксаліплатину.

Дозу препарату Капецибекс 500 розраховувати за площею поверхні тіла. У таблицях 1, 2 наведено розрахунки стандартної та зниженої дози (див. «Корекція дози у процесі лікування») для початкової дози препарату Капецибекс 500 1250 мг/м ² або 1000 мг/м ² .

Розрахунки стандартної та зниженої початкової дози препарату Капецибекс 500

1250 мг/м ² залежно від площі поверхні тіла

Таблиця 1

Доза 1250 мг/м ² (2 рази на добу)
Площа поверхні тіла, м ²	Повна доза 1250 мг/м ²	Кількість таблеток по 150 мг і/ або по 500 мг на кожний прийом (зранку і ввечері)		Знижена доза (75 %) 950 мг/м ²	Знижена доза (50 %) 625 мг/м ²
	Доза на 1 прийом, мг	150 мг	500 мг	Доза на 1 прийом, мг	Доза на 1 прийом, мг
≤1,26	1500	-	3	1150	800
1,27-1,38	1650	1	3	1300	800
1,39-1,52	1800	2	3	1450	950
1,53-1,66	2000	-	4	1500	1000
1,67-1,78	2150	1	4	1650	1000
1,79-1,92	2300	2	4	1800	1150
1,93-2,06	2500	-	5	1950	1300
2,07-2,18	2650	1	5	2000	1300
≥2,19	2800	2	5	2150	1450

Розрахунки стандартної та зниженої початкової дози препарату Капецибекс 500

1000 мг/м ²

залежно від площі поверхні тіла

Таблиця 2

Доза 1000 мг/м ² (2 рази на добу)
Площа поверхні тіла, м ²	Повна доза 1000 мг/м ²	Кількість таблеток по 150 мг і/ або по 500 мг на кожний прийом (зранку і ввечері)		Знижена доза (75 %) 750 мг/м ²	Знижена доза (50 %) 500 мг/м ²
Площа поверхні тіла, м ²	Доза на 1 прийом, мг	150 мг	500 мг	Доза на 1 прийом, мг	Доза на 1 прийом, мг
≤1,26	1150	1	2	800	600
1,27-1,38	1300	2	2	1000	600
1,39-1,52	1450	3	2	1100	750
1,53-1,66	1600	4	2	1200	800
1,67-1,78	1750	5	2	1300	800
1,79-1,92	1800	2	3	1400	900
1,93-2,06	2000	-	4	1500	1000
2,07-2,18	2150	1	4	1600	1050
≥2,19	2300	2	4	1750	1100

Корекція дози у процесі лікування

Загальні рекомендації

Явища токсичності при лікуванні препаратом Капецибекс 500 можна усунути за допомогою симптоматичної терапії та/або зміни дози препарату Капецибекс 500 (перервавши лікування або зменшивши дозу препарату). Якщо дозу довелося зменшити, надалі її не слід збільшувати.

При явищах токсичності, які, на думку лікаря, малоймовірно, стануть серйозними або будуть загрожувати життю, наприклад, алопеція, зміна смакових відчуттів, зміни нігтів, застосування препарату можна продовжувати в тій самій дозі, не перериваючи лікування та не зменшуючи дозу препарату.

Пацієнтів, які отримують лікування препаратом Капецибекс 500, необхідно попередити, що лікування потрібно припинити у разі розвитку помірних або тяжких токсичних реакцій. Якщо через токсичні явища було пропущено кілька прийомів капецитабіну, то пропущені дози не потрібно застосовувати додатково.

Гематологічна токсичність

Пацієнтам із початковим рівнем нейтрофілів <1,5 × 10 ⁹ /л та/або тромбоцитів <100 × 10 ⁹ /л не можна призначати терапію капецитабіном. Терапію слід призупинити, якщо у ході лікування під час позапланових лабораторних досліджень виявлено зниження рівня нейтрофілів <1,0 × 10 ⁹ /л або тромбоцитів <75 × 10 ⁹ /л.

Нижче наводяться рекомендації для зміни дози у разі токсичних явищ відповідно до критеріїв ознак токсичності. Критерії розроблені Національним онкологічним інститутом Канади (NCIC СТС, версія 1).

Схема зниження дози препарату Капецибекс 500 (тритижневий цикл або безперервне лікування)

Таблиця 3

Ступінь токсичності за даними НОІК *	Зміни дози протягом курсу терапії	Корегування дози для наступного циклу (% початкової дози)
Ступінь І	Дозу не змінювати	Дозу не змінювати
Ступінь II
- з першою появою ознак токсичності	Припинити терапію, поки ознаки токсичності не зменшаться до ступеня 0-І	100 %
- з другою появою ознак токсичності		75 %
- з третьою появою ознак токсичності		50 %
- з четвертою появою ознак токсичності	Відмінити препарат	Не застосовувати
Ступінь III
- з першою появою ознак токсичності	Припинити терапію, доки ознаки токсичності не зменшаться до ступеня 0-І	75 %
- з другою появою ознак токсичності		50 %
- з третьою появою ознак токсичності	Відмінити препарат	Не застосовувати
Ступінь IV
- з першою появою ознак токсичності	Відмінити препарат або, якщо в інтересах пацієнта лікування необхідно продовжити, припинити терапію, поки ознаки токсичності не зменшаться до ступеня 0-І.	50 %
- з другою появою ознак токсичності	Відмінити препарат	Не застосовувати

* відповідно до загальних критеріїв токсичності (версія 1) групи спеціалістів з клінічних досліджень Національного інституту раку Канади (NCIC CTG) або загальних критеріїв оцінки ступеня тяжкості побічних реакцій (CTCAE) програми оцінки терапії раку Національного інституту раку США, версія 4.0. Інформацію щодо долонно-підошовного синдрому і гіпербілірубінемії див. у розділі «Особливості застосування».

Зміна дози у разі виникнення явищ токсичності при застосуванні капецитабіну протягом тритижневого циклу у комбінації з іншими лікарськими засобами

Зміну дози при виникненні явищ токсичності при застосуванні препарату Капецибекс 500 протягом тритижневого циклу у комбінації з іншими лікарськими засобами необхідно проводити відповідно до таблиці 3 для капецитабіну та відповідно до інструкцій для медичного застосування інших лікарських засобів.

На початку курсу лікування при необхідності відстрочення терапії препаратом Капецибекс 500 або іншим лікарським засобом слід відстрочити також призначення інших препаратів до періоду можливості призначення всіх компонентів схеми.

При виникненні токсичних явищ під час лікування, які, на думку лікаря, не пов'язані із застосуванням капецитабіну, терапію препаратом Капецибекс 500 необхідно продовжувати та провести корекцію дози інших лікарських засобів-компонентів схеми відповідно до інструкцій для медичного застосування.

У разі необхідності відміни інших лікарських засобів-компонентів схеми лікування препаратом Капецибекс 500 можна продовжити при досягненні необхідних умов для повторного призначення препарату Капецибекс 500.

Указані рекомендації стосуються всіх показань для застосування та всіх груп пацієнтів.

Зміна дози при виникненні явищ токсичності при безперервному режимі застосування капецитабіну у комбінації з іншими лікарськими засобами

Зміну дози при виникненні явищ токсичності при безперервному режимі застосування капецитабіну у комбінації з іншими лікарськими засобами необхідно проводити відповідно до таблиці 3 для капецитабіну та відповідно до інструкцій для медичного застосування інших лікарських засобів.

Корекція дози в особливих випадках

Пацієнти з порушеннями функції печінки

Даних з безпеки та ефективності для пацієнтів з порушенням функції печінки недостатньо для надання рекомендацій щодо корекції дози. Немає інформації про порушення функції печінки внаслідок цирозу або гепатиту.

Пацієнти з порушеннями функції нирок

Капецитабін протипоказаний пацієнтам з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв за Кокрофтом-Голтом на початковому рівні). Частота виникнення побічних реакцій ІІІ або ІV ступеня у пацієнтів з помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 30-50 мл/хв на початковому рівні) підвищується порівняно з таким у загальній популяції. Для пацієнтів з початковою помірною нирковою недостатністю рекомендовано зменшити початкову дозу до 75 % від стандартної (1250 мг/м ² ). Пацієнтам із початковою помірною нирковою недостатністю зниження початкової дози 1000 мг/м ² не потрібне. Пацієнтам із нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 51-80 мл/хв) корекція початкової дози не потрібна.

При виникненні побічних явищ II, III або IV ступеня рекомендований ретельний моніторинг, негайна відміна лікування та зміна дози відповідно до таблиці 3. При зниженні рівня креатиніну менше 30 мл/хв лікування препаратом Капецибекс 500 необхідно припинити. Рекомендації щодо корекції дози при помірній нирковій недостатності однакові як при монотерапії капецитабіном, так і при комбінованій терапії.

Пацієнти літнього віку

Коригування початкової дози при монотерапії капецитабіном не потрібне. Проте у пацієнтів віком ≥ 60 років побічні реакції III та IV ступенів, пов'язані з лікуванням, розвивалися частіше, ніж у молодших пацієнтів.

Рекомендується ретельний моніторинг стану пацієнтів віком ≥ 60 років. При застосуванні капецитабіну в комбінації з іншими лікарськими засобами у пацієнтів літнього віку (≥ 65 років) відзначалася більша частота небажаних ефектів III та IV ступенів токсичності, які призвели до відміни лікування, порівняно з пацієнтами молодшого віку.

При лікуванні капецитабіном у комбінації з доцетакселом у пацієнтів віком від 60 років відзначалося збільшення частоти небажаних ефектів III та IV ступенів токсичності. Пацієнтам цієї вікової категорії при комбінованому лікуванні капецитабіном та доцетакселом рекомендується зменшити початкову дозу препарату Капецибекс 500 до 75 % (950 мг/м ² двічі на добу).

При відсутності явищ токсичності при лікуванні пацієнтів віком ≥ 60 років зниженою початковою дозою капецитабіну у комбінації з доцетакселом, дозу капецитабіну можна поступово збільшити до 1250 мг/м ² двічі на добу.

Діти.

Безпеку і ефективність застосування капецитабіну дітям не вивчали.

Передозування. Симптоми гострого передозування: нудота, блювання, діарея, мукозит, подразнення шлунково-кишкового тракту та кровотечі, а також пригнічення кісткового мозку. Лікування повинно включати стандартні терапевтичні та підтримуючі заходи з метою корекції клінічних проявів та запобігання можливих ускладнень.

Побічні реакції.

Загальний профіль безпеки капецитабіну базується на основі даних більше 3000 пацієнтів, які отримували лікування капецитабіном у режимі монотерапії або в комбінації з різними схемами хіміотерапії для різних показань для застосування. Профіль безпеки монотерапії капецитабіном при метастазуючому раку молочної залози, метастазуючому колоректальному раку та раку ободової кишки в ад'ювантній терапії є порівнянним.

Найчастішими та/або клінічно значущими побічними реакціями, пов'язаними з лікуванням, були реакції з боку шлунково-кишкового тракту (діарея, нудота, блювання, біль у животі, стоматит), долонно-підошовний синдром (долонно-підошовна еритродизестезія), слабкість, астенія, анорексія, кардіотоксичність, прогресування порушення ниркової функції у пацієнтів з нирковою недостатністю, тромбоз/емболія.

Побічні реакції, які, на думку дослідника, розглядались як можливо, ймовірно або віддалено пов'язані із застосуванням капецитабіну, були отримані у ході клінічних досліджень монотерапії капецитабіном (у режимі ад'ювантної терапії раку ободової кишки, лікування метастазуючого колоректального раку та метастазуючого раку молочної залози) та в ході клінічних досліджень застосування капецитабіну у комбінації з різними схемами хіміотерапії для різних комбінацій. Для визначення частоти побічних реакцій використовують такі категорії: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до <1/100), рідко (від ≥1/10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000). У кожній групі за частотою побічні реакції представлені в порядку зменшення тяжкості проявів.

Монотерапія

Нижче наведено побічні реакції, пов'язані з монотерапією капецитабіном, на основі об'єднаного аналізу даних безпеки, одержаних в ході трьох основних досліджень. Побічні реакції внесені у відповідну групу за частотою згідно із загальною частотою в об'єднаному аналізі.

Інфекції та інвазії: часто – герпес (вірусна інфекція), назофарингіт, інфекції нижніх дихальних шляхів; нечасто – сепсис, інфекції сечових шляхів, целюліт (запалення пухкої клітковини), тонзиліт, фарингіт, кандидоз ротової порожнини, грип, гастроентерит, грибкова інфекція, інфекція, абсцес зубів.

Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення: нечасто – ліпома.

З боку системи крові та лімфатичної системи: часто – анемія, нейтропенія; нечасто – фебрильна нейтропенія, панцитопенія, гранулоцитопенія, тромбоцитопенія, лейкопенія, гемолітична анемія, збільшення МНС/подовження протромбінового часу.

З боку імунної системи: нечасто – реакції підвищеної чутливості; рідко – ангіоневротичний набряк.

З боку обміну речовин, метаболізму: дуже часто – анорексія; часто – дегідратація, зменшення маси тіла; нечасто – цукровий діабет, гіпокаліємія, розлади апетиту, погане харчування, гіпертригліцеридемія.

Психічні розлади: часто – безсоння, депресія; нечасто – сплутаність свідомості, гострий тривожний стан з реакцією паніки, депресивний настрій, зниження лібідо.

З боку нервової системи: часто – головний біль, загальмованість, запаморочення, парестезії, спотворення смаку; нечасто – афазія, порушення пам'яті, атаксія, синкопе, порушення рівноваги, порушення чутливості, периферична нейропатія; дуже рідко – токсична лейкоенцефалопатія.

З боку органів зору: часто – сльозотеча, кон'юнктивіт, подразнення органів зору; нечасто – зниження гостроти зору, диплопія; рідко – стеноз слізної протоки, розлади рогівки, кератит, крапчастий кератит.

З боку органів слуху: нечасто – запаморочення, біль у вухах.

З боку серця: нечасто – нестабільна стенокардія, стенокардія, ішемія/інфаркт міокарда, фібриляція передсердь, аритмія, тахікардія, синусова тахікардія, відчуття серцебиття; рідко – фібриляція шлуночків, подовження інтервалу QT, піруетна шлуночкова тахікардія, брадикардія, вазоспазм.

З боку судин: часто – тромбофлебіт; нечасто – тромбоз глибоких вен, артеріальна гіпертензія, петехії, артеріальна гіпотензія, припливи, периферичне відчуття холоду.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – задишка, носові кровотечі, кашель, ринорея; нечасто – легенева емболія, пневмоторакс, кровохаркання, астма, задишка при фізичному навантаженні.

З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – діарея, блювання, нудота, стоматит, біль у животі; часто – шлунково-кишкові кровотечі, запори, біль у верхніх відділах живота, диспепсія, метеоризм, сухість у роті; нечасто – кишкова непрохідність, асцит, ентерит, гастрит, дисфагія, біль у нижніх відділах живота, езофагіт, абдомінальний дискомфорт, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, коліт, кров у фекаліях.

З боку гепатобіліарної системи: часто – гіпербілірубінемія, відхилення рівня функціональних печінкових тестів; нечасто – жовтяниця; рідко – печінкова недостатність та холестатичний гепатит.

З боку шкіри і підшкірної клітковини: дуже часто – долонно-підошовний синдром (на основі постмаркетингового досвіду, персистуючий або тяжкий синдром долонно-підошовної еритродизестезії може зрештою привести до втрати відбитків пальців (див. розділ «Особливості застосування»); часто – висипання, алопеція, еритема, сухість шкіри, свербіж, гіперпігментація шкіри, макулярне висипання, злущення шкіри, дерматит, порушення пігментації, порушення з боку нігтів; нечасто – утворення пухирів та виразок на шкірі, висипання, кропив'янка, реакції фоточутливості, еритема долонь, набряк обличчя, пурпура, оборотний променевий синдром; рідко – шкірний червоний вовчак; дуже рідко – тяжкі шкірні реакції, такі як синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: часто – біль у кінцівках, біль у спині, артралгія; нечасто – набряк суглобів, біль у кістках, біль обличчя, ригідність опорно-рухової системи, слабкість у м'язах.

З боку нирок та сечовидільної системи: нечасто – гідронефроз, нетримання сечі, гематурія, ніктурія, підвищення рівня креатиніну крові.

Розлади репродуктивної системи та молочних залоз: нечасто – вагінальні кровотечі.

Загальні розлади: дуже часто – слабкість, астенія; часто – гіпертермія, периферичні набряки, нездужання, біль у грудній клітці; нечасто – набряк, гарячка, грипоподібні симптоми, озноб, підвищення температури тіла.

У даному контексті «часті побічні реакції» у підрозділі «Монотерапія» вказані тяжкі побічні реакції та/або побічні реакції, що загрожують життю (III-IV ступеня), або медично значущі побічні реакції.

Комбінована терапія

Нижче наведено побічні реакції, зареєстровані при застосуванні капецитабіну у комбінації з різними схемами хіміотерапії при різних показаннях до застосування на основі даних з безпеки від більш ніж 3000 пацієнтів, додатково до вже зареєстрованих при монотерапії та/або які спостерігалися з вищою частотою. Деякі побічні реакції часто спостерігаються при хіміотерапії (наприклад, периферична чутлива невропатія при застосуванні доцетакселу або оксаліплатину, реакції підвищеної чутливості при застосуванні бевацизумабу). Однак не можна виключити можливість посилення вказаних побічних явищ при застосуванні капецитабіну.

Інфекції та інвазії: часто – оперізувальний лишай, інфекції сечовивідних шляхів, кандидоз ротової порожнини, інфекції верхніх дихальних шляхів, риніт, грип, інфекції*, герпес ротової порожнини.

З боку системи крові та лімфатичної системи: дуже часто – нейтропенія*, лейкопенія*, фебрильна гарячка*, тромбоцитопенія*, анемія*; часто – пригнічення кісткового мозку, фебрильна нейтропенія.

З боку імунної системи: часто – реакції підвищеної чутливості.

З боку обміну речовин, метаболізму: дуже часто – зниження апетиту; часто – гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпомагніємія, гіпокальціємія, гіперглікемія.

Психічні розлади: часто – розлади сну, неспокій.

З боку нервової системи: дуже часто – парестезії та дизестезії, периферична нейропатія, периферична чутлива нейропатія, спотворення смаку, головний біль; часто – нейротоксичність, тремор, невралгія, реакції підвищеної чутливості, гіпестезія.

З боку органів зору: дуже часто – сльозотеча; часто – порушення зору, сухість очей, біль в очах, зниження гостроти зору, розпливчатий зір.

З боку органів слуху: нечасто – дзвін у вухах, зниження слуху.

З боку серця: часто – фібриляція передсердь, ішемія/інфаркт міокарда.

З боку судин: дуже часто – набряки нижніх кінцівок, артеріальна гіпертензія, тромбоз/емболія*; часто – припливи, артеріальна гіпотензія, гіпертензивний криз, гіперемія, флебіт.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже часто – ангіна, дизестезія глотки; часто – гикавка, фаринголарингеальний біль, дисфонія.

З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – запор, диспепсія; часто – кровотечі з верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, виразки слизової оболонки ротової порожнини, гастрит, здуття живота, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, біль у роті, дисфагія, ректальна кровотеча, біль у нижніх відділах живота, дизестезії ротової порожнини, парестезії ротової порожнини, гіпестезія ротової порожнини, дискомфорт у животі.

З боку гепатобіліарної системи: часто – відхилення рівня функціональних печінкових тестів.

З боку шкіри і підшкірної клітковини: дуже часто – алопеція, порушення з боку нігтів; часто – гіпергідроз, еритематозні висипання, кропив'янка, нічна підвищена пітливість.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: дуже часто – артралгії, міалгії, біль у кінцівках; часто – біль у щелепах, біль у спині, м'язові спазми, тризм, слабість у м'язах.

З боку нирок та сечовидільної системи: часто – гематурія, протеїнурія, зниження кліренсу креатиніну нирками, дизурія; рідко – гостра ниркова недостатність внаслідок зневоднення (див. розділ «Особливості застосування»).

Загальні розлади: дуже часто – підвищення температури тіла, слабість, загальмованість*, чутливість до підвищеної температури, астенія; часто – запалення слизових оболонок, біль у кінцівках, больові відчуття, озноб, біль у грудній клітці, грипоподібні симптоми, гарячка*, інфузійні реакції, реакції у місці введення, біль у місці інфузії, біль у місці ін'єкції.

Пошкодження (травми, рани), отруєння: часто – забій.

* Частота включає всі ступені тяжкості, за винятком побічних реакцій, відзначених знаком «*», що включали лише побічні реакції III-IV ступеня.

Окремі побічні реакції

Долонно-підошовний синдром

При застосуванні капецитабіну у дозі 1250 мг/м ² двічі на добу протягом 2 тижнів з подальшою тижневою перервою долонно-підошовний синдром усіх ступенів тяжкості в дослідженнях монотерапії (ад'ювантна терапія раку ободової кишки, лікування метастазуючого колоректального раку, лікування раку молочної залози) реєструвався у 53–60 % пацієнтів та у 63 % пацієнтів із метастазуючим раком молочної залози у групі лікування капецитабіном/доцетакселом. При застосуванні капецитабіну в дозі 1000 мг/м ² двічі на добу протягом 2 тижнів з подальшою тижневою перервою долонно-підошовний синдром усіх ступенів тяжкості спостерігався у 22–30 % пацієнтів, які отримували комбіноване лікування з капецитабіном.

Мета-аналіз даних, отриманих від більш ніж 4700 пацієнтів у ході 14 клінічних досліджень, продемонстрував, що долонно-підошовний синдром усіх ступенів тяжкості при застосуванні капецитабіну у режимі монотерапії або комбінованого лікування з різними схемами хіміотерапії при різних показаннях для застосування (рак ободової кишки, колоректальний рак, рак шлунка, рак молочної залози) виникав у 43 % (2066) пацієнтів у середньому через 239 днів після початку лікування капецитабіном. З підвищеним ризиком розвитку долонно-підошовного синдрому при всіх досліджених комбінаціях статистично достовірно були пов'язані такі коваріанти: збільшення початкової дози капецитабіну (у грамах), зменшення кумулятивної дози капецитабіну (0,1 *кг), збільшення відносної інтенсивності дози у перші 6 тижнів лікування, збільшення тривалості лікування (тижні), збільшення віку пацієнта (приріст на 10 років), жіноча стать, добрий початковий загальний статус пацієнта (0 проти ≥ 1).

Діарея

Виникнення діареї під час лікування капецитабіном спостерігалося у майже 50 % пацієнтів. За результатами мета-аналізу даних 14 клінічних досліджень, з підвищеним ризиком розвитку діареї при всіх досліджених комбінаціях статистично достовірно були пов'язані такі коваріанти: збільшення початкової дози капецитабіну (у грамах), збільшення тривалості лікування (тижні), збільшення віку пацієнта (приріст на 10 років), жіноча стать. Зі зниженням ризику розвитку діареї статистично достовірно були пов'язані такі коваріанти: зростання кумулятивної дози капецитабіну (0,1 *кг) та відносної інтенсивності дози у перші 6 тижнів лікування.

Кардіотоксичність

Окрім вказаних кардіальних побічних реакцій, були зареєстровані такі побічні реакції з частотою менше 0,1 % при монотерапії капецитабіном на основі об'єднаного аналізу даних з безпеки, отриманих від 949 пацієнтів – учасників 7 клінічних досліджень: кардіоміопатія, серцева недостатність, шлуночкові екстрасистоли, раптовий летальний наслідок.

Енцефалопатія

Окрім вказаних побічних реакцій, монотерапія капецитабіном на основі об'єднаного аналізу даних з безпеки, отриманих у ході 7 клінічних досліджень, асоціювалась із виникненням енцефалопатії з частотою менше 0,1 %.

Контакт із подрібненою або розламаною таблеткою препарату Капецибекс 500

При контакті з подрібненою або розламаною таблеткою препарату Капецибекс 500 були зафіксовані наступні побічні реакції: подразнення слизової оболонки очей, набряк очей, шкірні висипання, головний біль, парестезія, діарея, нудота, подразнення шлунка та блювання.

Побічні реакції в особливих групах пацієнтів

Пацієнти літнього віку: у пацієнтів віком ≥60 років, які отримували монотерапію капецитабіном та комбіноване лікування капецитабіном та доцетакселом, спостерігався підвищений ризик частоти виникнення побічних реакцій III та IV ступеня та серйозних побічних реакцій, пов'язаних із лікуванням, порівняно з таким у пацієнтів віком <60 років. Більш раннє припинення лікування у результаті побічних реакцій спостерігалось у більшої кількості пацієнтів віком ≥60 років, які отримували комбіноване лікування капецитабіном та доцетакселом порівняно з пацієнтами віком <60 років.

У дослідженнях було відзначено, що з віком (збільшення віку на 10 років) спостерігалося статистично достовірне збільшення ризику розвитку долонно-підошовного синдрому та діареї, а також зниження ризику розвитку нейтропенії.

Стать

Мета-аналіз даних від більш ніж 4700 пацієнтів – учасників 14 клінічних досліджень, при об'єднанні даних усіх досліджень продемонстрував, що жіноча стать статистично достовірно асоціюється з підвищеним ризиком розвитку долонно-підошовного синдрому та діареї, а також зі зниженням ризику розвитку нейтропенії.

Пацієнти з порушенням функції нирок

У пацієнтів з порушенням функції нирок до початку лікування, які отримували монотерапію капецитабіном (з приводу колоректального раку), спостерігалося підвищення частоти побічних реакцій III і IV ступеня, пов'язаних із лікуванням, порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок (36 % – у пацієнтів без порушення функції нирок, 41 % – у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого ступеня та 54 % – у пацієнтів з помірною нирковою недостатністю). У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю частіше виникала необхідність у зниженні дози (44 %) порівняно з 33 % та 32 % пацієнтів без ниркової недостатності та з нирковою недостатністю легкого ступеня відповідно, та частіше спостерігалася передчасна відміна лікування (у 21 % пацієнтів під час перших двох курсів) порівняно з 5 % та 8 % у пацієнтів з відсутністю порушення функції нирок та нирковою недостатністю легкого ступеня.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції. Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу регуляторними органами є важливою процедурою. Вона дає змогу продовжувати моніторувати співвідношення користь/ризик для цього лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про усі підозрювані побічні реакції через національні системи повідомлень інформації про побічні реакції.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 10 таблеток у блістері. По 3, 6 або 12 блістерів у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Аккорд Хелскеа Лімітед /Accord Healthcare Limited.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності. Перший поверх, Сейдж Хаус, 319 Піннер Роуд, Херроу, НА1 4HF, Велика Британія / Ground Floor, Sage House, 319 Pinner Road, Harrow, HA1 4HF, United Kingdom.

КАПЕЦИТАБИН

Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.

Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.

В аптеке бывают лекарства-аналоги.

Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.

Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.

Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.

Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.

Список отзывов пуст

Добавить отзыв

Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа