Для медицинского использования препарата

Клофанил

(Clofranil)

Место хранения:

Активные вещества: кломипрамин;

1 таблетка содержит CloMiPramine гидрохлорид 25 мг;

Вспомогательные вещества : моногидрат лактозы, крахмал кукуруза, микрокристаллический, тальк, стеарат магния, коллоидный диоксид кремния, гипромелоза, диоксид натрия, гипромелоза, диоксид титана (E 117), полиэтиленгликоль 6000, алмазный синий (E 133).

Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа .

Антидепрессанты. Не избирательные ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов.

Код УАТС N06A A04.

Клинические характеристики.

Индикация.

Взрослые.

Депрессивные состояния различных этиологий, которые бегут с разными симптомами:

- эндогенные, реактивные, невротические, органические, замаскированные, инволюционные формы депрессии;

- депрессия у пациентов с шизофренией и психопатией;

- депрессивные синдромы, возникающие у пожилых людей; Депрессивные состояния, вызванные хроническими болевыми синдромом или хроническими соматическими заболеваниями;

- депрессивные расстройства настроения реактивной, невротической или психопатической природы.

Дети.

До сих пор нет достаточных доказательств безопасности и эффективности Clofranil при лечении детей с депрессивными состояниями различных этиологий, фобии, расстройства паники, каталоги, сопровождающим нарколепсией и с хроническим болевым синдромом. Следовательно, KLOFANIL не следует использовать для этих показаний для детей.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к кломипромину или любым другим ингредиентам препарата, поперечной повышенной чувствительности к трициклическим антидепрессантам группы дибензазепин.

Антиаритмические препараты, например, гинидин и пропофенон, которые не следует вводить в комбинацию с трициклическими антидепрессантами.

Одновременное использование ингибиторов МАО, а также срок менее чем за 14 дней до и после их применения. Поэтому альтернативное использование селективных мао-обратимых ингибиторов, таких как моклобемид, также противопоказано.

Недавно пропустили инфаркт миокарда, врожденный синдром удлиненного интервала Qt, острая интоксикация депозитов центральной нервной системы (спящих, обезболивающих или психотропных агентов) или алкоголя, острая задержка мочи, острый бред, необработанная закрытая глаукома, гипертофия простаты с окончательной задержкой. , пилоростеноз, паралитическая кишечная непроходимость.

Способ применения и доза.

Взрослые.

Доза препарата выбирается индивидуально, принимая во внимание состояние пациента. Лечение лечения состоит в том, чтобы добиться оптимального воздействия на фоне использования наименьших доз препарата, а также при осторожном увеличении их устранения, особенно для пожилых пациентов и детей, которые более чувствительны к клофранилу, чем пациенты промежуточного возраста группы. В качестве профилактики QT-интервала и появления серотонергической токсичности необходимо придерживаться рекомендуемых доз Clofranil, и, при необходимости, увеличение дозы должно быть сделано с осторожностью, особенно когда пациент одновременно принимает препараты, которые продлевают интервал QT.

Депрессия, обсессивные-компульсивные синдромы и фобия. Рекомендуемая начальная доза - 1 таблетка (25 мг) 2-3 раза в день. Затем, в течение первой недели лечения доза препарата постепенно увеличивается, например, на 25 мг каждые несколько дней (в зависимости от переносимости) до достижения суточной дозы 4-6 таблеток 25 мг. В тяжелых случаях суточная доза может быть увеличена до максимума, равной 250 мг. После достижения четко выраженного улучшения, содержательная доза препарата, которая составляет 2-4 таблетки 25 мг.

Панические расстройства, агорафобия. Начальная доза - 10 мг кломипрамина в день, возможно, в сочетании с приготовлением группы бензодиазепинов. Затем, в зависимости от переносимости клофранила, его доза увеличивается до желаемого эффекта; После этого препарат группы бензодиазепинов отменит препарат. В этих случаях суточная доза Clofranil варьируется к пациенту пациента и находится в диапазоне 25-100 мг. При необходимости он может быть увеличен до 150 мг. Не рекомендуется прекратить лечение в течение 6 месяцев, доза обслуживания в течение этого периода должна замедляться.

CATPLEX, сопровождающий нарколепсию. Ежедневная доза Clofranil составляет 25-75 мг.

Хронические болевые синдромы. Доза Clofranil должна быть выбрана индивидуально (10-150 мг в день) с учетом сопроводительного введения анальгетических агентов (а также с учетом возможности снижения их использования).

Пациенты пожилых людей . Начальная доза составляет 10 мг в день. Затем постепенно, для о

10 дней, суточная доза препарата увеличивается до оптимального уровня, что составляет 30-50 мг, и сохраняет его на этом уровне до конца лечения.

Дети.

Обсуждающие-компульсивные синдромы: начальная доза - 25 мг в день с увеличением индивидуальной графики до 3 мг / кг или 100 мг в течение первых 2 недель. Доза может быть увеличена в течение следующих нескольких недель до 3 мг / кг или 200 мг.

Night Enuresis: начальная доза Clofranil для детей в возрасте 6-8 лет составляет 20-30 мг; Для детей в возрасте 9-12 - 1-2 таблетки 25 мг; Для детей старше 12 лет - 1-3 таблетки 25 мг. Использование более высоких доз показано тем пациентам, в которых после 1 недели лечения нет клинического эффекта. Обычно вся доза препарата предписана в одном приеме после ужина, но в случаях, когда принудительное мочеиспускание отмечается в ранних ночах, часть дозы клофранила используется ранее, в 16 часов. После достижения желаемого эффекта лечения необходимо продолжаться в течение 1-3 месяцев, постепенно уменьшая дозу клофранила.

До сих пор нет опыта лечения детей до 6 лет.

Не существует достаточно подтвержденных данных о эффективности лечения детей и подростков с депрессивным состоянием различных этиологий, фобии, панических атак, каталогов, которые сопровождают нарколепсию и хроническим болевым синдромом. Таким образом, Клофанил не предписан детям с вышеуказанными показателями.

Неблагоприятные реакции.

Нежелательные явления, которые возникают, как правило, являются бедными и переходными, исчезающими во время продолжения лечения или после уменьшения дозы клофранила. Они не всегда связаны с активным веществом препарата в плазме крови или с дозой. Некоторые нежелательные явления, такие как общая слабость, нарушение сна, волнение, беспокойство, запоры, сухость во рту, часто трудно отличить от проявлений депрессии.

В случае развития тяжелых неблагоприятных реакций из нервной системы или психического состояния Клофанил следует отменять.

Пожилые люди особенно чувствительны к изменениям от нервной, сердечно-сосудистой системы, умственной сферы, а также антихолинергическим действием клофранила. Метаболизм и удаление лекарственных средств в этом возрасте могут замедляться, что приводит к увеличению концентраций плазмы крови, даже при нанесении средних терапевтических доз.

Частота побочных эффектов: Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10 000, <01 / 1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи.

Психические нарушения: очень часто - сонливость, общая слабость, беспокойство, увеличение аппетита; Часто - дезориентация, дезориентация, галлюцинации (особенно у пациентов с пожилыми людьми и пациентами с пациентами Паркинсона), чувством беспокойства, возбуждения, нарушения сна, статус маньяка, гипоманическое состояние, агрессивность, нарушение памяти, обесценение, деперсонализация, повышенная депрессия, нарушение., Бессонница, кошмары зевать; Нечасто - активация симптомов психоза.

Из нервной системы: очень часто - головокружение, тремор, головная боль, миоклон;

Часто - бред, нарушение речи, парестезия, мышечная слабость, увеличение мышечного тона; Нечастые судороги, атаксия; Очень редко - изменения на электроэнцефалограмм, гиперпирез, экстрапирамидальные симптомы (включая дискинезскую часть), лекарственную лихорадку, нейролептический злокачественный синдром.

Из сердечно-сосудистой системы: часто - синусовая тахикардия, сердцебиение, ортостатическая гипотензия, клинически незначительные изменения в ЭКГ (например, интервал ул. Или зубы T) у пациентов, у которых нет болезней сердца; Иногда - аритмии, увеличение артериального давления; Очень редко - нарушение внутрибардовой проводимости (например, расширение комплекса QRS, увеличение интервала QT, изменения в интервале PQ, блокады ножек ГИС-пучка, двунаправленная желудочка тахикардия, особенно у пациентов с гипокалемией) Отказ

Из пищеварительного тракта: очень часто - сухость во рту, запор; часто - тошнота; Редко - рвота, брюшное дискомфорт, диарея, анорексия, инсульфи.

С стороны гепатобилиарной системы: часто - увеличение трансаминаз в крови; Очень редко - гепатит с желтухом или без него.

Из кожи и подкожной клетчатки: очень часто - повышенное потоотделение; Часто - аллергические кожные реакции (сыпь, крапивница), фотосенсибилизация, зуд; Очень редко - локальные реакции (тромбофлебит, лимфажит, чувство теплы и аллергические кожные реакции), отек (местное или общее), выпадение волос.

Из мочевой системы: очень часто - нарушения мочеиспускания; Очень редко - удержание мочи и задержка жидкости в организме.

Из эндокринной системы и метаболизма: очень часто - увеличение массы тела, нарушение либидо и потенции; сухость во рту, повышенное потоотделение, нарушение мочеиспускания; часто - галакторея, увеличение молочных желез, прилив, мидриазу; Очень редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Из иммунной системы: очень редко - аллергический альвеолит (пневмонит) с эозинофилией или без него, системные анафилактические / анафилактоидные реакции, включая артериальную гипотензию.

Из системы крови: очень редко - лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, фиолетовый.

С чувства смысла: часто - нарушения вкусовых ощущений, ушей в ушах, нарушениях проживания, нарушения зрения, средний цвет, глаукома.

После внезапного отмены или быстрого снижения дозы клфранила, иногда существуют симптомы, такие как тошнота, рвота, боль в животе, диарея, бессонница, головная боль, раздражительность, чувствуя беспокойство.

Передозировка.

Симптомы и жалобы, которые развиваются в передозировке Клофранила, принятые внутренне, аналогичны тем, которые описаны в передоре других трехциклических антидепрессантов. Основные осложнения являются нарушениями сердца и неврологических расстройств. У детей, повседневные приема препарата внутренне необходимо рассматривать как очень серьезное дело, которое может иметь летальное следствие, независимо от полученной дозы.

Симптомы . Симптомы обычно происходят в течение 4 часов после получения препарата и достигают максимальной тяжести через 24 часа. Из-за медленного поглощения (антихолинергические воздействия препарата) продолжительность полураспада и гепатотеральной рециркуляции активного вещества, период, в течение которого пациент остается в «зоне риска», достигает 4-6 дней.

Из центральной нервной системы: сонливость, ступор, запятая, атаксия, беспокойство, возбуждение, усиление рефлексов, мышечной жесткости, хоререоатоидных движений, судороги. Кроме того, могут наблюдаться симптомы, связанные с синдромом серотонина (таких как гиперпиры, миоклон, бред и запятая).

Из сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, расширение интервала QT и аритмия с двунаправленной желудочковой тахикардией, нарушение внутриклеточной проводимости, удара, сердечной недостаточности; Очень редко - сердце остановки.

Кроме того, ингибирование дыхания, цианоза, рвота, лихорадкой, среднего возраста, повышенного потоотделения, олигурии или анурии.

Уход. Специфический антидот не существует. Лечение в основном симптоматическое и поддерживающее.

В случае подозрения в передозировке Клофранила, особенно у детей, пациент должен госпитализировать и тесно наблюдать его в течение 72 часов.

Если пациент не потерял сознание, должен сделать желудок или провоцировать рвоту как можно скорее. Если пациент без сознания, до начала полоскания желудка трахея интубирована трубкой с трубкой с трубкой манжеты, рвота в этом случае не вызывает. Эти меры рекомендуется проводить в случае, если с момента передозировки это было 12 часов и даже больше, потому что антихолинергическое действие клофранила может замедлить желудок. Чтобы замедлить поглощение препарата, целесообразно использовать активированный уголь.

Лечение основано на применении современных методов интенсивной терапии с постоянным мониторингом функций сердца, газа композиции и крови, а также на использование таких чрезвычайных мер в качестве противосудорожной терапии, искусственной вентиляции легких и методов реанимации. С тех пор, как было сообщено, что Phayastigmine может вызвать выраженную брадикардию, амографию и судороги, применять этот препарат для лечения передозировки Clofranil не рекомендуется. Гемодиализис и перитонеальный диализ неэффективны, поскольку концентрации кломипрамина в плазме крови незначительны.

Применение во время беременности или грудного вскармливания .

Опыт использования гидрохлорида CloMiPramine во время беременности ограничен. Поскольку известные отдельные отчеты обмениваются между техникой трехциклических антидепрессантов и расстройствами развития плода, следует избегать использования клофранила во время беременности, за исключением случаев, когда ожидаемый эффект лечения матери, несомненно, превышает потенциальный риск для плода.

В тех случаях, когда трициклические антидепрессанты использовались во время беременности и до доставки, у новорожденных в течение первых нескольких часов или дней синдром отмены появился в виде одышки, сонливости, колики, раздражительности, артериальной гипотензии или гипертонии, тремора или спастического явления. Отказ Чтобы избежать разработки этого синдрома, препарат должен постепенно отменяться примерно за 7 недель до ожидаемых родов. Поскольку активное вещество препарата проникает в грудное молоко, необходимо прекратить грудное вскармливание или постепенно отменить клофранил.

Дети.

Препарат используется для детей старше 6 лет. Опыт использования гидрохлорида кламинамина для лечения детей до 6 лет. Также нет достаточных данных о эффективности лечения детей с депрессивным состоянием различных этиологий, фобии, панических приступов, каталогах, которые сопровождают нарколепсию и хроническим болевым синдромом. Таким образом, гидрохлорид кламинамина не предписан детям с вышеуказанными показателями.

Особенности приложения.

Риск самоубийства.

При тяжелой депрессии риск развития суицидальных действий возрастает, что может быть сохранено до тех пор, пока он не достигнет значительной ремиссии. В связи с этим, в начале лечения, сочетание клофранила с препаратами группы бензодиазепинов или нейролептических агентов может быть показана. Существует сообщение о том, что на фоне приема клофранила есть меньшее количество смертельных случаев через передозировку, чем на фоне принимающих другие трициклические антидепрессанты.

Психические эффекты.

У многих пациентов с паническими атаками в начале лечения клофранил увеличивает беспокойство. Такое парадоксальное увеличение тревоги является самым дорогим в первые дни терапии и обычно телят в течение 2 недель.

У пациентов с шизофренией, которые получают трициклические антидепрессанты, иногда есть активация психоза.

Известно, что у пациентов с циклическими аффективными расстройствами принимают трициклические антидепрессанты, в период депрессивной фазы могут развиться маниакальные или гипоманские состояния. В таких случаях может потребоваться уменьшить дозу клофранила или отменить его и предписывать антипсихотический агент. После освобождения этих состояний, если есть признаки, лечение с помощью клофранила в низких дозах может быть восстановлена.

У пациентов, склонных к психическим расстройствам и пожилым пациентам, трициклические антидепрессанты могут спровоцировать развитие лекарственных психозов, предпочтительно ночью. После отмены лекарственного средства эти расстройства исчезают в течение нескольких дней.

Сердечно-сосудистые эффекты.

С особой осторожностью, клофранил следует назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно с сердечно-сосудистой недостаточностью, внутрисерверными расстройствами проводимости (например, с атриовентрикулярной блокадой I-II степени) или аритмии. У таких пациентов, как у пожилых пациентов, необходимо регулярно контролировать показатели функции сердечно-сосудистой системы и ЭКГ.

Можливий ризик збільшення інтервалу QT при вищих терапевтичних дозах або терапевтичних концентраціях кломіпраміну, а також у випадку сумісного призначення з селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну чи інгібіторами зворотного захоплення серотонін-норадреналіну. Тому одночасного призначення препаратів, які можуть спричинювати накопичення кломіпраміну, потрібно уникати. Також необхідно уникати одночасного призначення препаратів, які можуть подовжувати інтервал QTс. В основі цих явищ – гіпокаліємія. Тому перед призначенням кломіпраміну гідрохлорид або кломіпраміну гідрохлорид у поєднанні з інгібіторами серотоніну, серотонін-норадренергічними інгібіторами чи діуретиками необхідно оцінити рівень калію в сироватці крові.

Перед початком терапії Клофранілом слід оцінити рівень калію в сироватці крові та при його зменшенні треба його скоригувати.

Перед початком терапії Клофранілом рекомендується виміряти артеріальний тиск, оскільки у хворих на ортостатичну гіпотензію або з лабільністю судинної системи може відзначатися різке зниження артеріального тиску.

Серотонінергічний синдром.

Через ризик серотонінергічної токсичності необхідно дотримуватися рекомендованих доз і з обережністю збільшувати дозу, якщо одночасно призначений інший серотонінергічний препарат. Синдром серотоніну з такими ознаками як гіперпірексія, міоклонус, ажитація, напади, делірій і кома, може виникати, коли кломіпрамін застосовувати одночасно з серотонінергічними препаратами, такими як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, інгібітори зворотного захоплення серотонін-норадреналіну, трициклічні антидепресанти чи препарати літію. Для флуоксетину період напіввиведення становить 2-3 тижні, який рекомендується витримати до та після лікування флуоксетином.

Судоми.

Відомо, що трициклічні антидепресанти знижують поріг судомної готовності, тому Клофраніл слід призначати з особливою обережністю хворим на епілепсію, а також у разі наявності інших факторів, що спричиняють виникнення судомного синдрому, наприклад, при ушкодженнях головного мозку будь-якої етіології, одночасному застосуванні нейролептичних засобів, у період відмови від алкоголю або відміни препаратів, які мають протисудомні властивості (наприклад бензодіазепінів). Вважається, що виникнення судом під час прийому Клофранілу залежить від величини дози препарату. У зв'язку з цим не слід перевищувати рекомендовану добову дозу Клофранілу.

Клофраніл, як і інші трициклічні антидепресанти, призначають у поєднанні з електросудомною терапією тільки за умови пильного медичного спостереження.

Антіхолинергічні ефекти.

Оскільки препарат має антихолінергічні властивості, його слід призначати з особливою обережністю пацієнтам, в анамнезі яких є показання на підвищений внутрішньоочний тиск, закритокутову глаукому або затримку сечі (наприклад, унаслідок захворювань передміхурової залози).

Унаслідок антихолінергічної дії, властивої трициклічним антидепресантам, можливе зниження сльозовиділення і відносне збільшення кількості слизу у складі слізної рідини, що може призвести до ушкодження епітелію рогівки у пацієнтів, які користуються контактними лінзами.

Особливі групи пацієнтів.

Слід бути обережними при лікуванні трициклічними антидепресантами пацієнтів із тяжкими захворюваннями печінки, а також пацієнтів із пухлинами мозкового шару надниркових залоз (наприклад із феохромоцитомою, нейробластомою), оскільки у цьому випадку ці препарати можуть провокувати розвиток гіпертонічного кризу.

Через можливі кардіотоксичні ефекти слід бути обережними при лікуванні хворих на гіпертиреоз або пацієнтів, які отримують препарати гормонів щитовидної залози.

У пацієнтів із захворюваннями печінки рекомендується періодично контролювати активність печінкових ферментів.

Необхідна обережність при лікуванні Клофранілом пацієнтів із хронічними запорами. Трициклічні антидепресанти можуть спричиняти паралітичну кишкову непрохідність, переважно у пацієнтів літнього віку або у пацієнтів, які змушені дотримуватися постільного режиму.

Повідомлялося про виникнення карієсу зубів при тривалому лікуванні трициклічними антидепресантами. Тому у випадку тривалої терапії Клофранілом рекомендується регулярне обстеження пацієнта стоматологом.

Реакції гіперчутливості.

Мали місце окремі випадки анафілактичного шоку. Внутрішньовенне введення Клофранілу потребує обережності.

Зміни показників аналізу крові.

Хоча про зміни рівня лейкоцитів у період лікування Клофранілом повідомлялося лише в окремих випадках, рекомендується періодичне дослідження складу периферичної крові і уважність щодо таких симптомів як пропасниця і біль у горлі, особливо у перші місяці терапії або під час тривалого застосування препарату.

Анестезія.

Перед проведенням загальної або місцевої анестезії слід попереджати анестезіолога про те, що пацієнт приймає Клофраніл.

Інші ефекти.

Гіпертермія як симптом злоякісного нейролептичного синдрому мав місце у кількох пацієнтів, які отримували разом з Клофранілом супутню терапію нейролептичними препаратами.

Відміна препарату.

Слід уникати різкої відміни Клофранілу, оскільки це може призвести до виникнення побічних реакцій.

Вміст лактози.

Пацієнтам із рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, з гострою лактазною недостатністю та синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції не слід застосовувати препарат.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Пацієнтів, які приймають Клофраніл, необхідно попереджати про те, що у них можуть виникати нечіткість зору, сонливість та інші порушення з боку центральної нервової системи і у таких випадках їм слід відмовитися від керування автотранспортом, роботи з механізмами, а також від занять іншими видами діяльності, що потребують підвищеної уваги і швидкої реакції.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види вза ємодій.

Сумісне призначення інгібіторів CYP1A2, CYP2C19 і CYP3A4 припускає підвищення концентрації кломіпраміну і зменшення N-десметилкломіпраміну, тому не обов'язково робити вплив на загальну фармакологію.

Інгібітори MAO, які також потенціюють інгібітори CYP2D6 in vivo , такі як моклобемід, протипоказані для сумісного призначення з кломіпраміном.

Антиаритмічні препарати (такі як хінідин і пропафенон), які потенціюють інгібітори CYP2D6, не потрібно застосовувати у комбінації з тріциклічними антидепресантами.

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, які є інгібіторами CYP2D6, такі як флуоксетин, пароксетин або серталін, включаючи CYP1A2 і CYP2C19 (наприклад флувоксамін), можливо, також збільшують концентрації кломіпраміну у плазмі крові з відповідними несприятливими ефектами. Стійкий рівень кломіпраміну в сироватці крові збільшується приблизно у 4 рази при одночасному застосуванні з флувоксаміном (N-десметилкломіпрамін зменшується приблизно у 2 рази).

Сумісне лікування нейролептиками (наприклад фенотіазинами) може призвести до збільшення трициклічних антидепресантів у плазмі крові, зниження судомного порогу та нападів. Комбінація з тіоризадином може призводити до тяжких серцевих аритмій.

Сумісне застосування з тербінафіном, котрий є сильним інгібітором CYP2D6, може збільшувати експозицію та акумуляцію кломіпраміну та його N-деметильованих метаболітів. Як наслідок, при сумісному застосуванні препаратів необхідно корегувати дозу Клофранілу.

Сумісне застосування з антагоністами гістамін ₂ (Н ₂ -рецепторів, циметидином (інгібітором кількох ферментів P450, включаючи CYP2D6 і CYP3A4) може збільшувати концентрацію трициклічних антидепресантів у плазмі крові, тому їх доза має бути зменшена.

Взаємодія між постійним прийомом пероральних контрацептивів (15 або 30 мг етинілестрадіолу щодня) та Клофранілом (25 мг щодня) не встановлена. Естрогени не відомі як інгібітори CYP2D6, основний фермент залучений у кліренс кломіпраміну, і тому взаємодія не передбачається. Хоча у деяких випадках при застосуванні високої дози естрогену (50 мг щодня) та трициклічного антидепресанта іміпраміну відзначалося посилення побічних реакцій та терапевтичної реакції, але незрозумілим є відношення значущості цих випадків до кломіпраміну і зменшеня доз естрогену. Рекомендується контроль терапевтичних реакцій трициклічних антидепресантів.

Метилфенідат (наприклад Риталін) може сприяти збільшенню концентрації трициклічних антидепресантів, можливо, пригнічуючи їх метаболізм, тому необхідно корегувати дозу Клофранілу.

Деякі трициклічні антидепресанти можуть посилювати антикоагулянтну дію кумаринів (наприклад варфарину), можливо, шляхом інгібування їх метаболізму (CYP2C9). Рекомендується моніторинг протромбіну у плазмі крові.

Сумісне застосування Клофранілу з препаратами-індукторами цитохрому Р450 _, особливо CYP3A4, CYP2C19 та/або CYP1A2, може посилювати метаболізм та знижувати ефективність Клофранілу.

– Індуктори CYP3A та CYP2C, такі як рифампіцин або протисудомні препарати (наприклад барбітурати, карбамазепін, фенобарбітал та фенітоїн), можуть призвести до зниження концентрації кломіпраміну у плазмі крові.

– Відомі індуктори CYP1A2 (наприклад нікотин/інші компоненти, цигарковий дим) знижують концентрації трициклічних антидепресантів. Рівноважна концентрація кломіпраміну в осіб, які курять, у 2 рази нижча порівняно з концентрацією в осіб, які не курять.

Кломіпрамін як in vivo , так і in vitro інгібує активність CYP2D6 (окиснення спартеїну) і, як наслідок, кломіпрамін може збільшувати концентрації одночасно застосованих препаратів, що метаболізуються головним чином за участю CYP2D6, в осіб із фенотипом сильного метаболізатора.

Антиадренергічні препарати, що впливають на нейрональну передачу збудження. Клофраніл може знижувати або повністю усувати антигіпертензивну дію гуанетидину, бетанідину, резерпіну, клонідину та альфа-метилдопи. Тому у тих випадках, коли одночасно з прийомом Клофранілу необхідне лікування артеріальної гіпертензії, слід застосовувати лікарські засоби іншого типу (наприклад вазодилататори або β-адреноблокатори).

Антихолінергічні засоби . Трициклічні антидепресанти можуть посилювати антихолінергічну дію ряду засобів (наприклад фенотіазинів, антипаркінсонічних, антигістамінних препаратів, атропіну, біперидену) на органи зору, ЦНС, кишечник і сечовий міхур. Існує ризик розвитку гіпертермії.

Засоби, що пригнічують ЦНС . Трициклічні антидепресанти можуть посилювати дію алкоголю та інших засобів, що чинять пригнічувальну дію на ЦНС (наприклад опіатів, барбітуратів, бензодіазепінів або засобів для центральних анестетиків).

Діуретичні засоби. Сумісне застосування Клофранілу з діуретиками може призвести до гіпокаліємії, яка, у свою чергу, збільшує ризик подовження інтервалу QTс та тріпотіння-мерехтіння шлуночків. Гіпокаліємію треба пролікувати перед призначенням Клофранілу. Слід коригувати також і виникнення інших електролітних відхилень, наприклад, гіпомагніємії.

Інгібітори МАО . Не слід призначати Клофраніл протягом щонайменше 2 тижнів після відміни інгібіторів МАО (існує ризик розвитку таких тяжких симптомів і станів як гіпертонічний криз, гіперпірексія, міоклонус, ажиатація, генералізовані судоми, делірій і кома). Такого ж правила слід дотримуватися у тому випадку, якщо інгібітор МАО призначається після попереднього лікування Клофранілом. У будь-якому з цих випадків початкові дози Клофранілу або інгібіторів МАО мають бути невеликими, їх слід підвищувати поступово, під постійним контролем ефектів препарату.

Наявний ризик свідчить, що Клофраніл можна застосовувати не раніше ніж через 24 години після відміни інгібіторів МАО-А зворотної дії, таких як моклобемід. Але якщо подібний препарат призначається після відміни Клофранілу, тривалість перерви має становити мінімум 2 тижні.

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну. Застосування Клофранілу у поєднанні з цими засобами може призвести до посилення дії на серотонінову систему.

Серотонергічні засоби. Синдром серотоніну може зустрічатися, коли кломіпрамін застосовується із серотонергічними препаратами, такими як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (SSRIs) і інгібітори зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну (SNaRIs), трициклічними антидепресантами або літієм. Для флуоксетину період напіввиведення становить 2-3 тижні, який рекомендується витримати до і після лікування флуоксетином.

Симпатоміметичні засоби . Клофраніл може посилювати дію на серцево-судинну систему адреналіну, норадреналіну, ізопреналіну, ефедрину та фенілефрину (у тому числі й тоді, коли ці речовини входять до складу місцевих анестетиків).

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Лікувальна дія кломіпраміну здійснюється за рахунок його здатності інгібувати зворотне нейрональне захоплення норадреналіну (НА) і серотоніну (5-НТ), причому найважливішим є пригнічення зворотного захоплення серотоніну.

Кломіпраміну, крім того, властивий широкий спектр інших фармакологічних дій: альфа ₁ -адренолітична, антихолінергічна, антигістамінна та антисеротонінергічна (блокада 5-НТ-рецепторів).

Кломіпрамін впливає на депресивний синдром у цілому, в тому числі здебільшого на такі його типові прояви як психомоторна загальмованість, пригнічений настрій і тривожність. Клінічний ефект відзначається зазвичай через 2-3 тижні лікування.

Кломіпрамін має також специфічний вплив при обсесивно-компульсивних розладах, який відрізняється від його антидепресивного ефекту.

Дія кломіпраміну при хронічних больових синдромах, зумовлених або не зумовлених соматичними захворюваннями, пов'язана з полегшенням передачі нервового імпульсу, опосередкованої серотоніном і норадреналіном.

Фармакокінетика.

Всмоктування. Кломіпрамін повністю всмоктується зі шлунково-кишкового тракту. Системна біодоступність незміненого препарату становить приблизно 50 %, це пов'язано з вираженим метаболізмом при першому проходженні через печінку, що призводить до утворення активного метаболіту, N-десметилкломіпраміну.

Після прийому постійної дози препарату внутрішньо рівноважні концентрації кломіпраміну у плазмі крові в окремих пацієнтів значною мірою варіюють. При щоденному застосуванні препарату у дозі 75 мг/добу рівноважна концентрація препарату у плазмі крові встановлюється у діапазоні 20-175 нг/мл.

Значення рівноважної концентрації активного метаболіту N-десметилкломіпраміну знаходяться в аналогічному діапазоні. Однак при прийомі кломіпраміну по 75 мг на день ці значення на 40-85 % вищі, ніж концентрація кломіпраміну.

Розподіл. Зв'язування кломіпраміну з білками плазми крові досягає 97,6 %. Уявний об'єм розподілу становить приблизно 12-17 л/кг маси тіла. Концентрації препарату у спинномозковій рідині дорівнюють приблизно 2 % від рівня його у плазмі крові. Кломіпрамін проникає у грудне молоко, де виявляється у концентраціях, близьких до концентрацій у плазмі крові.

Метаболізм. Основний шлях метаболізму кломіпраміну – деметилювання з утворенням активного метаболіту, N-десметилкломіпраміну. N -десметилкломіпрамін може бути сформований кількома ферментами P450, в основному CYP3A4, CYP2C19 і CYP1A2. Кломіпрамін і N - десметилкломіпрамін гідроксилюються з утворенням 8-гідроксикломіпраміну або 8-гідрокси-N-десметилкломіпраміну. Активність 8-гідроксиметаболітів не визначена in vivo . Кломіпрамін також гідроксилюється по 2 позиції і N - десметилкломіпрамін може надалі деметилюватися з утворенням дидесметилкломіпраміну. 2- і 8-гідроксиметаболіти виділяються як глюкороніди із сечею. Виведення активних компонентів кломіпраміну і N- десметилкломіпраміну, утворюючи 2- і

8-гідроксикломіпрамін, каталізує CYP2D6.

Виведення . Після прийому препарату внутрішньо період напіввиведення з плазми крові кломіпраміну становить у середньому 21 годину (діапазон коливань – від 12 до 36 годин), а десметилкломіпраміну – у середньому 36 годин.

Приблизно 2/3 від одноразової дози кломіпраміну виводиться у вигляді водорозчинних кон'югатів із сечею і приблизно 1/3 дози – з калом. У незміненому стані із сечею виводиться приблизно 2 % від прийнятої дози кломіпраміну і приблизно 0,5 % – десметилкломіпраміну.

Фармакокінетика в окремих груп ах хворих. У пацієнтів літнього віку, незалежно від прийнятої дози кломіпраміну, внаслідок зниження інтенсивності метаболізму кломіпраміну концентрації його у плазмі крові вищі, ніж у пацієнтів молодшого віку. Вплив порушень функції печінки і нирок на фармакокінетику кломіпраміну дотепер не вивчений.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: круглі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, синього кольору з лінією розлому з одного боку та гладенькі з іншого.

Термін придатності. 4 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 10 таблеток у стрипі, по 5 стрипів у картонній упаковці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Сан Фармасьютикал Індастріз Лтд.

Місцезнаходження.

Сурвей № 214, Гавернмент Індастріал Еріа, Фаза ІІ, Сільвасса – 396230 (У.Т. Дадра & Нагар Хавелі), Індія.