КЛОПИДОГРЕЛЬ табл. п/о 75 мг блистер №30

Для медицинского использования лекарственного средства

Клопидогрел

Место хранения:

Активный ингредиент: клопидогрел;

1 таблетка содержит бисульфатный клопидогрел (клопидогрел гидросульфат) в передаче в клопидогрел 75 мг;

Вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; кукурузный крахмал; микрокристаллическая целлюлоза (E 460); макрогол (полиэтиленгликоль 1500) (E 1521); натрийный кроскаррелоз; стеарат кальция; метилцеллюлоза (е 461); Диоксид титана (E 171).

Лекарственная форма. Таблетки покрыты оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки покрыты белой или белой оболочкой с желтоватым оттенком цвета, с двухслойной поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические агенты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов за исключением гепарина. ATT CODE B01A C04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Klopidogrel Выборочно подавляет связывание аденозинового фосфата (ADP) с процессором на поверхности тромбоцитов и дополнительной активацией комплекса GPIIB / IIIA под действием ADP и, таким образом, подавляет агрегацию тромбоцитов. Для формирования активного ингибирования агрегации тромбоцитов требуется бионтранформация клопидогрела. KLOPIDOGREL также подавляет агрегацию тромбоцитов, индуцированную другими агонистами, блокируя увеличение активности тромбоцитов путем выпущенного ADP. Клопидогрел необратимо модифицирует тромбоцитов ADP-рецепторы. Следовательно, тромбоциты, которые взаимодействуют с клопидогрелем, варьируются к концу их жизненного цикла. Обычная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, которая соответствует скорости обновления тромбоцитов.

Фармакодинамические эффекты. С первого дня применения в повторных ежедневных дозах 75 мг препарата наблюдается значительное замедление индуцированной ADP-индуцированной агрегации тромбоцитов. Это действие постепенно увеличивается и стабилизирует от 3 до 7 дней. С устойчивым состоянием средний уровень подавления агрегации под действием суточной дозы 75 мг составляет от 40% до 60%. Агрегация тромбоцитов и продолжительность кровотечения возвращается на начальный уровень в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

Фармакокинетика.

Поглощение. После устного введения однократных и многократных доз 75 мг в день клопидогрел быстро поглощается. Средние пиковые концентрации в плазме крови без изменяющегося клопидогрела (около 2,2-2,5 нг / мл после одной дозы 75 мг перорально) были достигнуты примерно через 45 минут после приема дозы. Поглощение составляет не менее 50% в соответствии с экскрецией метаболитов клопидогрела с мочой.

Распределение. Клопидогрел и основной (неактивный) кровопролитный метаболит, in vitro обратимо связывают с белками в плазме человека (98% и 94% соответственно). Это соединение остается ненасыщенным in vitro в широком диапазоне концентраций.

Метаболизм. Клопидогрел широко метаболизируется в печени. In vitro и in vivo есть два основных способа его метаболизма: человек возникает с участием эстеразы и приводит к гидролизу с образованием неактивной производной карбоновой кислоты (что составляет 85% всех метаболитов, циркулируемых в плазме крови) и до Другие ферменты цитохромной системы. P450. Первоначально клопидогрел превращается в промежуточный метаболит 2-оксо-клопидогрела. В результате последующего обмена веществ 2-оксо-клопидогрела сформирован производной тиол - активным метаболитом. In vitro Этот метаболический путь опосредован ферментами CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный метаболит клопидогрела (тиол производной), который был выделен in vitro , быстро и необратимо связывает с рецепторами тромбоцитов, тем самым предотвращая агрегацию тромбоцитов.

Разведение. 120 часов после получения внутренней маркировки ¹⁴ C-Clopidogrel у людей, около 50% этикетки выводились и около 46% с фекалиями. После устного введения одной дозы 75 мг, период полувыведения клопидогрела составляет около 6 часов. Срок годности основного (неактивного) метаболита, циркулирующего в крови, составляет 8 часов после одного и многократного применения препарата.

Фармакогены. CYP2C19 участвует в образовании как активного метаболита, так и промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрела. Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела и антитробкопарных эффектов, согласно измерению эксгументации тромбоцитов Ex vivo , различаются в зависимости от генотипа CYP2C19.

ALAL CYP2C19 * 1 соответствует полностью функционированию метаболизма, в то время как ALALES CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3 соответствуют нефункциональному метаболизму. ALLELES CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3 несут ответственность за большинство аллелей, которые ослабляют функцию у пациентов в европейском (85%) и монголоидных (99%) гонках с уменьшенным метаболизмом. Другие аллели, связанные с отсутствующим или ослабленным метаболизмом, намного реже. К ним относятся CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 и * 8. Пациент с уменьшенным метаболизмом имеет два нефункциональных аллеля, как отмечено выше. Согласно опубликованным генотипам CYP2C19, которые соответствуют снижению метаболизма, встречаются у 2% пациентов в европейской расе, 4% пациентов с нейтроидальной расой и 14% пациентов в китайской национальности. Теперь есть тесты, которые позволяют определить генотип CYP2C19.

Специальные категории пациентов. Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела не исследована в следующих специальных категориях пациентов.

Почечная недостаточность. Существуют данные, которые после регулярного использования 75 мг клопидогреля в день пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (зазор креатинина 5-15 мл / в минуту) ингибирование индуцированной ADP-индуцированной агрегацией тромбоцитов было менее выраженным (25%) по сравнению с тем же Эффект у здоровых добровольцев, а время кровотечения было продлено почти так же, как и у здоровых добровольцев, получающих 75 мг клопидогрела в день. Клиническая терпимость была хорошей у всех пациентов.

Отказ печени. Существуют данные, которые после регулярного введения 75 мг клопидогрела в день в течение 10 дней с тяжелой печеночной недостаточностью ингибирование ADP-индуцированной агрегации тромбоцитов было таким же, как у здоровых добровольцев. Среднее удлинение времени кровотечения было одинаково в обеих группах.

Расовая принадлежность. Распространенность аллелей CYP2C19, вызывающих промежуточную и слабую метаболическую активность CYP2C19, отличается в зависимости от расовой / этнической принадлежности (см. Раздел «Фармакогенетика»). Существуют ограниченные данные о пациентах монголоидной гонки, которые позволяют клинической ценности генотипирования этого CYP с точки зрения клинических результатов.

При нанесении лица терапевтических доз клопидогрела не наблюдалось никакого эффекта на ферменты, участвующие в метаболизме печени. Препарат не делает канцерогенное действие, генотоксическое действие, не влияет на репродуктивную функцию, а также не принимать тератогенные действия.

Клинические характеристики.

Индикация.

Профилактика проявлений атеротребоза у взрослых:

- без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубов Q), в том числе пациенты, которые были установлены стентом при проведении чрескожной коронарной ангиопластики, в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (спросить);

- при остром инфаркте миокарда со ступенчатой ​​сегментом в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (у пациентов, получающих стандартное медицинское лечение и показывать тромболитическую терапию).

Профилактика атеротреботических и тромбоэмболических событий во время мерцания предсердий. Клопидогрел в сочетании с просьбой указывается взрослыми пациентами на фибрилляции предсердий, имеющих, по меньшей мере, один фактор риска в появлении сосудистых событий, в которых существуют противопоказания для лечения антагонистов витамина К (AVK), и которые имеют низкий риск кровотечения, для Профилактика атеротрофоботических и тромбоэмболических событий. Следовательно, количество инсульта.

Видеть Также раздел «Фармакологические свойства».

Противопоказания . Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или к любому компоненту препарата. Тяжелая неудача печени. Острый кровотечение (например, язвеевая язва или внутричерепное кровоизлияние).

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Оральные антикоагулянты. Одновременное использование препарата с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может увеличить интенсивность кровотечения (см. Раздел «Особенности применения»). Хотя использование клопидогрела при дозе 75 мг в день не меняет фармакокинетический профиль S-Warfarin или международному нормализованному соотношению (МШ) у пациентов, которые лечили варфарином в течение длительного времени, одновременное использование клопидогрела и варфарина Увеличивает риск кровотечения из-за существования независимого влияния на гемостаз.

Ингибиторы гликопротеиновых рецепторов IIB / III A. Клопидогрел должен быть назначен пациентам с пациентами, получающими ингибиторы ингибиторов гликопротеиновых рецепторов IIB / III (см. Раздел «Особенности применения»).

Ацетилсалициловая кислота (спросить). Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующее действие клопидогрела на индуцированную ADP-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел усиливает влияние ASC на агрегацию тромбоцитов, вызванной коллагеном. Однако одновременное использование 500 мг ASC 2 раза в день за один день не вызывало значительного увеличения времени кровотечения, вытянутого из-за потребления клопидогрела. Поскольку фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой с увеличением риска кровотечения, одновременное использование этих препаратов требует ухода (см. Раздел «Особенности применения»).

Гепарин. Сообщалось, что, согласно клиническому исследованию, проведенному с участием здоровых добровольцев, клопидогрел не нужно было регулировать дозу гепарина и не изменил влияние гепарина в коагуляцию. Одновременное использование гепарина не изменило ингибирующее действие клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Поскольку фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и гепарином с увеличением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует ухода.

Тромболитические агенты . Существуют данные о том, что безопасность одновременного использования клопидогрела, фибриноспецифичных или фибриновых тромболитических агентов и гепарина были исследованы у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота развития клинически значимого кровотечения была аналогична, наблюдаемая при одновременном использовании тромболитических препаратов и гепарина с просьбой.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Известно, что в ходе клинического исследования, проведенного с участием здоровых добровольцев, одновременное использование клопидогрела и напроксена увеличило количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия исследований по взаимодействию препарата с другими НПВП по-прежнему не обнаруживается, увеличивается ли риск желудочно-кишечного кровотечения при нанесении со всеми НПВП. Следовательно, предосторожность требуется при использовании NSAIDS, в частности ингибиторы Cox-2 с помощью клопидогрела (см. Раздел «Особенности приложения»).

Одновременное применение других лекарств . Поскольку клопидогрел преобразуется в его активное метаболит частично под действием CYP2C19, использование препаратов, которые уменьшают активность этого фермента, скорее всего, уменьшают концентрацию активного метаболита клопидогрела в плазме крови. Клиническая значимость этого взаимодействия не ясна. Следовательно, в качестве профилактической меры следует избегать одновременное использование сильных и умеренных ингибиторов CYP2C19.

К препаратам, которые подавляют активность CYP2C19, включают омепразол, эзомепразол, флюсуксамин, флуоксетин, моксгемид, кариконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окарбазепин и хлорамфеникол.

Ингибиторы протонного насоса (IPP). Омпразол в дозе 80 мг 1 раз в день, причем сопутствующее использование с клопидогрелом или в течение 12 часов между методами этих двух лекарств снижается концентрация активного метаболита в крови на 45% (доза нагружения) и 40% (поддержание дозы) доза). Это уменьшение сопровождалось снижением подавления агрегации тромбоцитов на 39% (доза нагрузки) и 21% (поддержание дозы). Ожидается, что в аналогичном взаимодействии с клопидогрелем также будет проводиться эзомепразолом.

По результатам наблюдения и клинических испытаний, противоречивые данные о клинических последствиях этих фармакокинетических (ФК) и фармакодинамических (Fd) взаимодействий с точки зрения развития основных сердечно-сосудистых событий. В качестве меры предосторожности нет необходимости одновременно использовать омепразол или эзомепразол с помощью клопидогрела.

Менее выраженное снижение концентраций метаболита в крови наблюдалось при использовании пантопразола или ланзопразола.

При одновременном использовании пантопразола в дозе 80 мг 1 раз в день в день концентрации плазмы активного метаболита уменьшались на 20% (доза нагрузки) и на 14% (поддержание дозы). Это снижение сопровождалось снижением среднего ингибирования агрегации тромбоцитов на 15% и 11% соответственно. Полученные результаты указывают на возможность одновременного использования клопидогрела и пантопразола.

Нет никаких доказательств того, что другие лекарства, которые уменьшают производство кислот в желудке, такие как блокировщики H ₂ (за исключением циамина, который представляет собой ингибитор CYP2C9) или антацидами, влияют на активность антиблатлета клопидогрела.

Сочетание с другими лекарствами. Существуют данные, которые были проведены ряд клинических исследований с клопидогрелем и другими препаратами для изучения потенциальных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий. Клинически значимое фармакодинамическое взаимодействие с использованием клопидогрела одновременно с атенололом, нифедипином или обеими препаратами не было обнаружено. Кроме того, фармакодинамическая активность клопидогрела оставалась практически без изменений, одновременно используемая с фенобарбитальным и эстрогеном .

Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменились с одновременным применением с помощью клопидогрела.

Антациды не повлияли на уровень поглощения клопидогрела.

Известно, что данные, полученные в ходе исследований печени человека, показывают, что карбоксильные метаболиты клопидогрела могут подавлять активность цитохрома P450 2C9. Это может потенциально увеличить уровни плазмы таких препаратов, как фенитоин и толбутамид и НПВП , которые метаболизируются с использованием цитохрома P450 2S9. Несмотря на это, результаты исследования CAPRIE показывают, что фенитоин и толбутамид можно безопасно использовать одновременно с помощью клопидогрела.

За исключением информации о взаимодействии со специфическими препаратами выше, изучение взаимодействия клопидогрела с препаратами, которые обычно назначают пациентов с атеротребозом. Тем не менее, пациенты, участвовавшие в клинических экзаменов клопидогрела, использовались одновременно с диуретиками, бета-блокаторами, ангиотензинами, преобразователями фермента, антагонистами кальция, антагонистами кальция, прислонистыми агентами, коронарными вазодилаторами, антидидиабетическими препаратами (включая инсулоптептики), антипилептические агенты и антагонисты GPIIB / IIIA, без признаки клинически значимого побочного эффекта.

Особенности приложения.

Кровотечение и гематологические расстройства. В связи с риском кровотечения и гематологических побочных эффектов необходимо немедленно содержать развернутый анализ крови и / или другие соответствующие тесты, если симптомы наблюдаются при использовании препарата, указывая на возможность кровотечения. Как и другие противообладатели, клопидогрел должен быть осторожным пациентам с высоким риском кровотечения из-за травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также в случае пациентов с трудом, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIB / IIIA или нестероидным воспалительные препараты, в том числе ингибиторы COX-2. Необходимо контролировать проявления у пациентов с симптомами кровотечения, в том числе скрытых кровотечений, особенно в первые недели лечения и / или после инвазивных процедур на сердце и хирургические вмешательства. Одновременное использование клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, так как он может увеличить интенсивность кровотечения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»).

В случае запланированного хирургического вмешательства, которое временно не требует использования антиагрегантных агентов, лечение клопидогрелу должно быть прекращено за 7 дней до операции. Пациенты должны сообщать врачу (включая стоматолога), что они принимают клопидогрел перед назначением для них любую операцию или перед использованием нового лекарственного средства. Клопидогрел продлевает продолжительность кровотечения, поэтому его следует тщательно использовать для пациентов с повышенным риском кровотечения (особенно желудочно-кишечного тракта и внутриглазного).

Хворих слід попередити, що під час лікування клопідогрелем (окремо або у комбінації з АСК) кровотеча може зупинятися пізніше, ніж зазвичай і що вони повинні повідомляти лікаря про кожен випадок незвичної (за місцем чи тривалістю) кровотечі.

Тромботична тромбоцитопенічна пурпура (ТТП). Дуже рідко спостерігалися випадки тромботичної тромбоцитопенічної пурпури (ТТП) після застосування клопідогрелю, іноді навіть після його короткочасного застосування. ТТП проявляється тромбоцитопенією та мікроангіопатичною гемолітичною анемією з неврологічними проявами, нирковою дисфункцією або гарячкою. ТТП є потенційно небезпечним станом, який може призводити до летального наслідку, і тому потребує негайного лікування, у тому числі і проведення плазмаферезу.

Набута гемофілія. Повідомлялося про випадки розвитку набутої гемофілії після застосування клопідогрелю. У випадках підтвердженого ізольованого збільшення АЧТЧ (активованого часткового тромбопластинового часу), що супроводжується або не супроводжується кровотечею, питання про діагностування набутої гемофілії повинно бути розглянуто. Пацієнти, з підтвердженим діагнозом набутої гемофілії повинні знаходитися під наглядом лікаря і отримувати лікування, застосування клопідогрелю повинно бути припинено.

Нещодавно перенесений ішемічний інсульт. Через недостатність даних не рекомендується призначати клопідогрель у перші 7 днів після гострого ішемічного інсульту.

Цитохром Р450 2 С19 (CYP2C19 ). Фармакогенетика: у пацієнтів із генетично зниженою функцією CYP2C19 спостерігається менша концентрація активного метаболіту клопідогрелю у плазмі та менш виражений антитромбоцитарний ефект. Зараз існують тести, які дають змогу виявити генотип CYP2C19 у пацієнта.

Оскільки клопідогрель перетворюється у свій активний метаболіт частково під дією CYP2C19, то застосування препаратів, які знижують активність цього ферменту, найімовірніше, призведе до зменшення концентрації активного метаболіту клопідогрелю у плазмі крові. Однак клінічне значення цієї взаємодії не з'ясоване. Тому, як запобіжний захід, слід уникати одночасного застосування сильних та помірних інгібіторів CYP2C19 (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Перехресна реактивність поміж тієнопіридинів. Пацієнтів слід перевірити щодо наявності в анамнезі гіперчутливості до інших тієнопіридинів (таких як тиклопідин, прасугрель), тому що надходили повідомлення про перехрестну алергію між тієнопіридинами (див. розділ «Побічні реакції»). Застосування тієнопіридинів може призвести до виникнення від легких до важких алергічних реакцій, таких як висип, набряк Квінке, або гематологічних реакцій, таких як тромбоцитопенія і нейтропенія. Пацієнти, які в минулому мали в анамнезі алергічні реакції і/або гематологічні реакції на один тієнопіридин, можуть мати підвищений ризик розвитку тієї ж або іншої реакції на інший тієнопіридин. Моніторинг на перехресну реактивність рекомендується.

Порушення функції нирок. Терапевтичний досвід застосування клопідогрелю пацієнтам з нирковою недостатністю обмежений, тому таким пацієнтам препарат слід призначати з обережністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Порушення функції печінки. Досвід застосування препарату пацієнтам із захворюваннями печінки середньої тяжкості та можливістю виникнення геморагічного діатезу обмежений, тому таким хворим клопідогрель слід призначати з обережністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Допоміжні речовини. Якщо у пацієнта встановлена непереносимість деяких цукрів, слід проконсультуватися з лікарем, перш ніж приймати цей лікарський засіб.

Особливі застереження щодо знищення залишків та відходів. Невикористаний препарат або відходи потрібно знищити відповідно до місцевих вимог.

Застосування у період вагітності або годування груддю . Через відсутність клінічних даних про застосування клопідогрелю у період вагітності небажано призначати препарат вагітним жінкам (застережний захід).

Досліди на тваринах не виявили прямого або опосередкованого негативного впливу на вагітність, розвиток ембріона/плода, пологи та постнатальний розвиток.

Невідомо, чи екскретується клопідогрель у грудне молоко. У дослідженнях на тваринах було показано, що він екскретується в грудне молоко, тому під час лікування препаратом Клопідогрель годування груддю слід припинити.

Фертильність. Під час досліджень на лабораторних тваринах не було виявлено негативного впливу клопідогрелю на фертильність.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Клопідогрель не впливає або має незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози .

Дорослі та хворі літнього віку. Клопідогрель призначати по 75 мг 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі.

Для хворих із гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q на ЕКГ) лікування клопідогрелем слід розпочинати з одноразової навантажувальної дози 300 мг, а потім продовжувати дозою 75 мг 1 раз на добу (з ацетилсаліциловою кислотою (АСК) у дозі 75-325 мг на добу). Оскільки застосування більш високих доз АСК підвищує ризик кровотечі, рекомендується не перевищувати дозу ацетилсаліцилової кислоти 100 мг. Оптимальна тривалість лікування формально не встановлена. Результати клінічних досліджень свідчать на користь застосування препарату до 12 місяців, а максимальний ефект спостерігався через 3 місяці лікування.

Хворим із гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST клопідогрель призначати по 75 мг 1 раз на добу, починаючи з одноразової навантажувальної дози 300 мг у комбінації з АСК, з застосуванням тромболітичних препаратів або без них. Лікування хворих віком від 75 років розпочинати без навантажувальної дози клопідогрелю. Комбіновану терапію слід розпочинати якомога раніше після появи симптомів і продовжувати принаймні 4 тижні. Користь від застосування у поєднанні клопідогрелю з АСК понад чотири тижні при цьому захворюванні не вивчалася.

Пацієнтам з фібриляцією передсердь клопідогрель застосовувати в однократній добовій дозі 75 мг. Разом із клопідогрелем слід розпочати та продовжувати застосування АСК (у дозі 75-100 мг на добу).

У випадку пропуску прийому дози:

– якщо з моменту, коли потрібно було приймати чергову дозу, минуло менше 12 годин, пацієнт має негайно прийняти пропущену дозу, а наступну дозу вже приймати у звичний час;

– якщо минуло більше 12 годин, пацієнт має приймати наступну чергову дозу у звичний час та не подвоювати дозу з метою компенсування пропущеної дози.

Діти та підлітки. Клопідогрель не слід застосовувати дітям, оскільки немає даних щодо ефективності препарату.

Ниркова недостатність. Терапевтичний досвід застосування препарату пацієнтам з нирковою недостатністю обмежений.

Печінкова недостатність . Терапевтичний досвід застосування препарату пацієнтам із захворюваннями печінки середньої тяжкості та можливістю виникнення геморагічного діатезу обмежений.

Діти. Клопідогрель не слід застосовувати дітям, оскільки немає даних щодо ефективності препарату.

Передозування. При передозуванні клопідогрелю може спостерігатися подовження часу кровотечі з подальшими ускладненнями. У разі виникнення кровотечі рекомендується симптоматичне лікування.

Антидот фармакологічної активності клопідогрелю невідомий. При необхідності негайного корегування подовженого часу кровотечі дія клопідогрелю може бути припинена шляхом переливання тромбоцитарної маси.

Побічні реакції.

З боку системи кров і та лімфатичн ої систем и: тромбоцитопенія, лейкоцитопенія, еозинофілія, нейтропенія, включаючи тяжку нейтропенію, тромботична тромбоцитопенічна пурпура (ТТП) (див. розділ «Особливості застосування»), апластична анемія, панцитопенія, агранулоцитоз, тяжка тромбоцитопенія, набута гемофілія А, гранулоцитопенія, анемія.

З боку імунної системи: сироваткова хвороба, анафілактоїдні реакції, перехресна гіперчутливість між тієнопіридинами (такими як тиклопідин, прасугрель) (див. розділ «Особливості застосування»).

З боку психіки: галюцинації, сплутаність свідомості.

З боку нервової системи: внутрішньочерепні кровотечі (у деяких випадках – з летальним наслідком), головний біль, парестезія, запаморочення, зміна смакового сприйняття.

З боку органів зору: кровотеча в ділянку ока (кон'юнктивальна, окулярна, ретинальна).

З боку органів слуху та лабіринту: запаморочення.

З боку судинної системи: гематома, тяжкий крововилив, кровотеча з операційної рани, васкуліт, артеріальна гіпотензія.

Респіраторні, торакальні та медіастинальні порушення: носова кровотеча, кровотечі респіраторного шляху (кровохаркання, легеневі кровотечі), бронхоспазм, інтерстиціальний пневмоніт, еозинофільна пневмонія.

З боку шлунково-кишкового тракту: шлунково-кишкові кровотечі, діарея, абдомінальний біль, диспепсія, виразка шлунка та дванадцятипалої кишки, гастрит, блювання, нудота, запор, метеоризм, ретроперитонеальний крововилив, шлунково-кишкові та ретроперитонеальні кровотечі з летальним наслідком, панкреатит, коліт (зокрема виразковий або лімфоцитарний), стоматит.

З боку гепатобіліарної системи: гостра печінкова недостатність, гепатит, аномальні результати показників функції печінки.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: підшкірний крововилив, висипання, свербіж, внутрішньошкірні крововиливи (пурпура), бульозний дерматит (токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема), ангіоневротичний набряк, еритематозне висипання, кропив'янка, медикаментозний синдром гіперчутливості, медикаментозний висип з еозинофілією та системними проявами (DRESS синдром), екзема, плескатий лишай.

З боку кістково-м'язової системи, сполучної та кісткової тканини: кістково-м'язові крововиливи (гемартроз), артрит, артралгія, міалгія.

З боку нирок та сечовидільної системи: гематурія, гломерулонефрит, підвищення рівня креатиніну в крові.

Загальний стан і реакції у місці введення : гарячка.

Лабораторні дослідження: подовження часу кровотечі, зниження кількості нейтрофілів і тромбоцитів.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ºС.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка. Таблетки № 10, № 10х2, № 10х3 у блістерах у коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. ТОВ «Дослідний завод «ГНЦЛС».

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності. Україна, 61057, м. Харків, вул. Воробйова, 8.