КОЛОМИЦИН ИНЪЕКЦИЯ порошок для приготовления р-ра д/ин., инф., инг 2000000 МЕ фл. №10

Для медицинского использования препарата

Коломицын в _

( Инъекция коломыцина )

Место хранения:

Активный ингредиент: натриевые колены;

1 бутылка содержит 1000000 IU или 2000000 u, эквивалентной 33,3 мг или 66,6 мг колостиметата натрия.

Лекарственная форма. Порошок для инъекционного раствора, инфузии или вдыхания.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные агенты для системных

применение.

Код УАТС J01X B01.

Клинические характеристики.

Индикация.

Препарат предназначен для лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:

Лечение в ингаляциях легочной инфекции, вызванного псевдомонасными аэрогимозами, у пациентов с цистическим фиброзом.

Внутривенное введение для лечения некоторых сильных инфекций, вызванных грамотрицающими бактериями, включая инфекции нижних дыхательных путей и мочевыводящих путей, когда более широко используемые антибактериальные агенты системы противопоказаны или неэффективны благодаря развитию бактериальной устойчивости.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к натриевым коленке (толстой кишки) или полимексин Б.

Пациенты с Myasthenia Gravis .

Способ применения и доза.

Системное приложение.

Коломицын можно вводить как 50 мл внутривенного настой в течение 30 минут. Пациенты с полностью имплантированным устройством венозного доступа (Tivad) могут нести болюсную инъекцию в дозе до 200 млн мм в 10 мл, которые вводят в течение не менее 5 минут.

Подготовленные решения.

Решения для инфузии и инъекций:

Раствор остается физически и химически устойчивым в течение 28 дней при 4 ° С.

С микробиологической точки зрения решения должны быть использованы немедленно. Если решение было использовано не сразу, то термин и условия его хранения для использования передаются в ответственность пользователя. Как правило, растворы должны храниться в течение более 24 часов при температуре 2-8 ° С, кроме реконструированных и разбавляли в контролируемых и утвержденных стерильных условиях.

Решения для вдыхания:

Решения для ингаляций имеют одинаковую стабильность после приготовления, как описано выше, и поэтому следует вести себя так же. Пациенты, которые обрабатывают антибиотическими ингаляциями, рекомендуются использовать растворы сразу после приготовления. Если это невозможно, то решения должны храниться не более 24 часов в холодильнике.

Обычная доза для взрослых в 2000000 году должна растворяться в 10-50 мл 0,9% раствора хлорида натрия для внутривенного инфузии или в воде для инъекции до образования прозрачного раствора. Решение предназначено только для одноразового применения, и любой остаток раствора должен быть утилизирован.

Доза препарата зависит от тяжести и типа инфекции, а также от возраста, веса тела и функции почек. Если клиническая или бактериологическая эффективность препарата замедляется, доза может быть увеличена в зависимости от состояния пациента.

Пациенты с нарушением функции почек, новорожденного и пациентами с цистическим фиброзом, рекомендуется контролировать концентрацию препарата в плазме крови. Концентрации 10-15 мг / л (приблизительно 125-200 МЕ / мл) натриевых колен должны быть достаточно для лечения большинства инфекций.

Обычно лечение рекомендуется как минимум 5 дней. Лечение респираторных обострений у пациентов с цистическим фиброзом следует продолжать до 12 дней.

Дети и взрослые (в том числе пожилые люди):

С весом тела до 60 кг: 50 000-75 000 IU / кг / день. Общая суточная доза должна быть разделена на 3 дозы, которые вводят приблизительно 8-часовые интервалы. Максимальная суточная доза составляет 75 000 м / кг / день.

С весом тела более 60 кг: 1000000-20000 м 3 раза в день. Максимальная суточная доза составляет 6000000 IO.

В случае нарушенного распределения у пациентов с цистическим фиброзом может возникнуть необходимость в более высоких дозах для поддержки терапевтических уровней лекарственной плазмы.

Нарушение функции почек

В таблице ниже приведены инструкции по дозированию препарата с пациентами с весом 60 кг и более. Следует иметь в виду, что дальнейшая коррекция должна проводиться на основе концентрации препарата в крови и признаках токсичности.

Предлагаемая коррекция дозировки в нарушении функции почек

Необходимое количество порошка растворяют в 2-4 мл 0,9% хлорида натрия и вылейте в распылитель. В качестве альтернативы вы можете использовать воду для инъекций. Раствор будет несколько облачно и может пениться в тряске. Как правило, струйные или ультразвуковые распылители используются для подачи антибиотиков. Они должны обеспечивать высвобождение препарата в подходящем дыхательном диапазоне частиц 0,5-5 мкм при нанесении соответствующего компрессора. Инструкции производителя должны соблюдаться на работе и уход за распылением и компрессором.

Продукт из распылителя может попасть в воздух, или распылитель может быть оснащен фильтром. Пиление должно проводиться в хорошо проветриваемой комнате.

Решение предназначено только для одноразового применения, и любой остаток раствора должен быть утилизирован.

В небольших, неконтролируемых клинических исследованиях дозы от 500000 МЕ, два раза в день до 200 миллионов раз в день считались безопасными и эффективными у пациентов с цистическим фиброзом.

Следующие дозы приведены в качестве рекомендаций и могут быть исправлены в соответствии с клиническими реакциями пациента:

Дети <2 года: 500000-1000000 МО 2 раза в день.

Дети> 2 года и взрослые: 1000000-20000 МО 2 раза в день.

Неблагоприятные реакции.

Системное приложение

Вероятность развития нежелательных явлений может быть связана с возрастом, функцией почек и состоянием пациента.

У 27% пациентов с цистическим фиброзом сообщили о развитии нейргических реакций. Как правило, эти реакции были умеренными и проводиться независимо во время лечения или после его прекращения.

Нейротоксичность может быть связана с передозировкой, недостаточно сниженной дозой у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим использованием нервно-мышечных блокаторов или других препаратов с аналогичными невральническими эффектами. Уменьшение дозы может облегчить эти симптомы. Побочные эффекты могут включать в себя апноэ, временную чувствительность (например, парестез и головокружение), зуд, уравновешивание, атаксию, гипотензию и редко - вазомоторная нестабильность, неразборная речь, нарушение зрения, путаница или психоз.

Нежелательные эффекты от почек обычно происходили после получения доз, которые превысили рекомендуемые, у пациентов с нормальной функцией почек или из-за недостаточно сниженной дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью или в результате сопутствующего использования других нефротоксических препаратов. Эти реакции обычно обратимы при расторжении лечения.

У пациентов с цистическим фиброзом, которые обрабатывали рекомендованными дозами препарата, реакция нефротоксичности произошла редко (менее 1% пациентов). В тяжело больных госпитализированных пациентах без диагностированного кистозного фиброза на признаках нефротоксичности было зарегистрировано примерно 20% случаев.

Заявлена ​​реакция высокой чувствительности, которая включала сыпь на кожу и лечебную лихорадку. В случае таких симптомов лечения препарат следует прекратить.

На месте инъекции могут возникнуть местное раздражение.

Применение вдыхания

Вдыхание может вызвать кашель или бронхоспазм.

Сообщалось о боли в горле и оральной боли, что может быть вызвано инфекцией Candida Albicans или повышенной чувствительностью. Кожная сыпь также может указывать на повышенную чувствительность. В случае таких симптомов лечение должно быть прекращено.

Передозировка.

Передозировка препарата может вызвать несущую блокаду, что, в свою очередь, может привести к мышечной слабости, апноэ и возможной остановкой дыхания. Передозировка может вызвать острую почечную недостаточность, которая характеризуется уменьшением мочеиспускания и увеличение концентрации задачи и креатинина в плазме крови.

Специфический антидот отсутствует. Рекомендуемая поддержка терапии. Следующие меры могут быть использованы для увеличения скорости вывода толстой кишки, например, принудительного диуреса с использованием маннита, длительного гемодиализа или перитонеального гемодиализа, но их эффективность Nerdon.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Нет достаточных данных об использовании натрия Colostimetate беременными женщинами. Исследования одиночных доз у беременных женщин показали, что натрий колостиметат проникает через плацентурный барьер, поэтому может быть риск фетотоксичности в случае назначения на беременных женщин повторных доз.

Данные о возможной генотоксичности препарата ограничены, а данные о канцерогенности натрия колостиметата отсутствуют. Показано, что in vitro , натрий колостиметат вызывает хромосомные отклонения в лимфоцитах человека. Этот эффект может быть связан с уменьшением митотического индекса, который также наблюдался.

Коульки натрия могут быть использованы во время беременности, только если преимущество матери превышает потенциальный риск для плода.

Коульки натрия в небольших концентрациях проникают в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание во время лечения препаратом, чтобы лучше остановиться.

Дети. Применяйте детей от рождения.

Специальные меры безопасности.

Вдыхание антибиотиков в качестве процедуры может привести к рефлекторному бронхоспазму. Это может быть предотвращено или остановить его с соответствующими β ₂ -паранистами, если этот инструмент не помогает - лечение должно быть остановлено.

Особенности приложения.

Особое осторожность следует экспрессировать при нанесении препарата пациентам с порфиром.

В случае превышения рекомендуемой парентеральной дозы могут наблюдаться явления нефротоксичности или нейротоксичности.

Подготовка следует использовать в применении препарата с пациентом с нарушением функции почек. В умеренных и сложных степенях нарушения функции почек, вывод сульуэл натрия замедляется, поэтому должна быть скорректирована доза и интервал между дозами для предотвращения накопления препарата.

Рекомендуется оценить функцию почек в начале лечения и контролировать ее в процессе лечения. Также необходимо контролировать концентрацию натрия колостиметата в плазме крови.

Возможность влиять на скорость реакции при движении автомобильным транспортом или работать с другими механизмами.

При парифоре лечение натрия колостиметата может развивать нейротоксичность с возможным головокружением, путаницей сознания и нарушения зрения. Пациенты должны быть в состоянии избежать контроля управления и работать с механизмами при лечении препаратом.

Не нужно нарушать правила на применение лекарственного средства, оно может повредить здоровью.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Следует избегать сопроводительного использования натрия с другими лекарственными средствами с нейротоксическим и / или нефротоксическим эффектом. К ним относятся антибиотики аминогликозидовных групп, таких как гентамицин, амикацин, неицтильцын и тобрамицин. При одновременном использовании с антибиотиками группа цефалоспоринов может увеличить риск нефротоксичности.

С помощью особой осторожности, невромескульные блокировщики и диэтиловый эфир должны использоваться у пациентов, получавших натриевые кольца.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Натриевые корены - циклический полипептидный антибиотик, который исходит от Bacillus Polymyxa var. Колистин и принадлежит к группе полимиксинов. Полымиксин антибиотики представляют собой катионные агенты, действующие при повреждении клеточных мембран. В результате их физиологическое влияние летальна для бактерий. Полымиксины являются селективными на грамотрицательных бактериях, имеющих гидрофобную наружную мембрану.

Сопротивление

Устойчивые бактерии характеризуются модификацией фосфатных групп липополисахаридов, которые заменяются этаноламином или аминоарабабинозой. В природе грамотрицательных бактерий, таких как Proteus Mirabilis и Burkholderia Cepacia , существует полная замена их липидного фосфата с этаноламином или аминоарабинозами.

Перекрестное сопротивление

Перекрестное сопротивление между кальферами и полимиксином B натрия и полимиксином B.

Контрольные точки

Общий микрофон (минимальная ингибирующая концентрация) предложена для выявления бактерий, чувствительных к натриевые колены, составляет ≤ 4 мг / л.

Бактерии, для которых натрий натрийметат составляет ≥ 8 мг / л, считается устойчивым.

Чувствительность

Преобладание приобретенного сопротивления может варьироваться в зависимости от географического положения и времени для выбранных видов бактерий, и поэтому желательно получить локальную информацию в отношении сопротивления, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости, если локальное преобладание сопротивления состоит в том, что преимущество препарата в некоторых типах инфекций сомнительна, вы должны обратиться за профессиональным советом.

* Результаты in vitro могут не коррелировать с клинической эффективностью в случае Acinetobacter SPP .

Фармакокинетика.

Поглощение

Всасывание из желудочно-кишечного тракта у здоровых людей - это только небольшая степень.

Когда препарат вводили путем распыления, сообщаемое переменное поглощение, которое может зависеть от размера аэрозольных частиц, распылительной системы и состояния легких. В ходе исследований у здоровых добровольцев и пациентов с различными инфекциями, сообщалось, что концентрация препарата в плазме крови варьировалась от нуля до потенциально терапевтических концентраций 4 мг / л или более. Поэтому всегда необходимо учитывать возможность системного поглощения при лечении пациентов ингаляцией.

Распределение

У пациентов с цистическим фиброзом после использования 7,5 мг / кг / день препарата в разделенных дозах, введенных в виде 30-минутных внутривенных инфузий к стабилизации состояния, C Max был 23 ± 6 мг / л, а с мин. Через 8 часов составил 4,5 ± 4 мг / л. В другом исследовании, где 2 миллиона единиц были введены с аналогичными пациентами каждые 8 ​​часов во время

12 дней, C Max был 12,9 мг / л (5,7-29,6 мг / л), а с мин - 2,76 мг / л (1-6,2 мг / л). У здоровых добровольцев, которые сделали болюсную инъекцию 150 мг (приблизительно 2 миллионов единиц), максимальная концентрация плазмы крови 18 мг / л наблюдалась через 10 минут после инъекции.

Привязка к крови белками незначительна. Полымиксины кимют в печени, почках, мозге, сердце и мышцах.

В ходе исследования у пациентов с цистическим фиброзом стабильный объем распределения был

0,09 л / кг.

Биотрансформация

В in vivo натрия колостиметат превращается в основание. Начиная с 80% доз можно найти в моче в неизменной форме, и с помощью желчи его не выводится, можно предположить, что оставшийся препарат инактивирован в тканях. Механизм инактивации неизвестен.

Разведение

Основной путь удаления препарата после парентерального введения - удаление почек 40% парентеральной дозы, которая находится в моче в течение 8 часов, а около 80% - через 24 часа. Поскольку уплотнитель натрия в значительной степени выводится мочой, пациенты с почечной недостаточностью требует уменьшения дозы для предотвращения накопления препарата.

После внутривенного введения здоровых взрослых полон-жизнь препарата составляет примерно 1,5 часа. В исследовании, где пациенты с цистическим фиброзом были введены для одной 30-минутной внутривенной инфузии, период полураспада составлял 3,4 ± 1,4 часа.

Вывод натриевых колен после вдыхания не изучался. В исследовании у пациентов с цистическим фиброзом натриевые корены были обнаружены в моче после того, как они вдыхали 1 миллион единиц 2 раза в день в течение 3 месяцев.

Кинетика колостиметата натрия похожа на детей и взрослых, в том числе пожилых людей при нормальной функции почек. Хотя данные о применении препарата с младенцами ограничены, предполагается, что кинетика препарата у младенцев аналогична кинетике у детей и взрослых, но необходимо учитывать возможность более высоких максимальных концентраций в сыворотке крови и Более длительный период полураспада у таких пациентов, и поэтому следует контролировать подготовку уровней в сыворотке.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: белый порошок.

Несовместимость.

Следует избегать смешанных инфузий, инъекций и ингаляций, содержащих колониеметат натрия.

Дата окончания срока.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° C в недоступном для детей месте.

Упаковка.

На 10 флаконов в картонной коробке с медицинским инструментом.

Флакони закупорені гумовими пробками із хлорбутилкаучука та запечатані алюмінієвою обтискною кришкою з червоним пластиковим ковпачком типу flip-off (для дозування 1000000 МО) з ліловим пластиковим ковпачком типу flip-off (для дозування 2000000 МО).

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Кселія Фармасьютікелз АпС, Данія/Xellia Pharmaceuticals ApS, Denmark.

Місцезнаходження.

Далсландсгаде 11, 2300 Копенгаген С, Данія/Dalslandsgade 11, 2300 Copenhagen S, Denmark.

Виробник.

Пен Фармасьютікал Сервісез Лімітед, Велика Британія/Penn Pharmaceutical Services Limited, United Kingdom.

Місцезнаходження.

Юнітс 23-24, Тафарнаубах Індастріал Естеіт, Тафарнаубах, Тредегар, Гвент, NP22 3АА, Велика Британія/Units 23-24, Tafarnaubach Industrial Estate, Tafarnaubach, Tredegar, Gwent, NP22 3AA, United Kingdom.