КОРИНФАР УНО 40 табл. пролонг. дейст., п/о 40 мг блистер №100

Для медицинского использования лекарственного средства

Korinfar ^® 40 UNF

(C Orinfar ^® UNO 40)

Место хранения:

Активный ингредиент : Nipedipin;

1 таблетка содержит 40 мг нифедипину;

Вспомогательные вещества: микрокрысталична целлюлоза, целлюлоза, моногидрат лактозы, стеарат магния, гипромеллозы, коллоидный безводный кремнезем, макрогол, тальк, оксид красного железа (E 172), диоксид титана (E 171).

Лекарственная форма. Таблетки длительное действие.

Основные физические и химические свойства: красно-коричневые, круглые таблетки с двумя биконвексами диаметром 7 мм, оболочкой с пленочным покрытием.

Фармакотерапевтическая группа. Селективный кальций антахонисты с преобладающим влиянием на кровеносные сосуды. Код ATX C08C A05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нифедипин представляет собой антагонист кальция, такой как 1,4-дигидропиридин. Антагонисты кальция снижают поток ионов кальция через «медленные» каналы кальция в клетки. Нифедипин действует в первую очередь на гладких мышцах коронарных артерий и периферийных сосудов, практически не влияет на применение на миокарде на терапевтических дозах.

Нифедипин обеспечивает снижение периферической сосудистого сопротивления и способствует коронарным артериям, что приведет к улучшению кровообращения.

В начале терапии с использованием блокаторов каналов кальция может быть рефлекторным увеличением частоты сердечных сокращений и увеличение выхода сердца. Однако этого недостаточно компенсировать вазодилатацию.

В случаях долгосрочной терапии с использованием NifeDipine начальное увеличение сердечной продукции возвращается к предыдущим фигурам. Гораздо более выраженное снижение артериального давления во время лечения с нифедипином может CPOSETERIHATYYSYA у пациентов с гипертонией.

Фармакокинетика.

После перорального введения нифедипин быстро быстро и почти полностью поглощается. Нифедипин имеет эффект «первого прохода» через печень, системную биодоступность препарата, когда пероральное введение
50-70%. Максимальная концентрация нифедипина в плазме крови и сыворотку достигается примерно через 30-85 минут - в случае препарата в таблетке длительного действия. 95-98% нифедипина связывается с белками плазмы (альбумин). Средний показатель объема распределения нифедипина (VSS) составляет 0,77-1.12 л / кг. После того, как пероральное введение нифедипин почти полностью метаболизируется в печени, в основном путем окислительных процессов, неактивных метаболитов.

Нифедипин выводится в основном почками в качестве метаболитов и только
5-15% - желчь в фекалии. Только следовые количества неизменного вещества (менее 0,1%) обнаружены в моче.

Продолжительность полураспада составляет от 1,7 до 3,4 часа.

Накопление лекарственного средства в организме при длительном лечении терапевтических доз не описано. С пониженной функцией печени происходит четкое распространение полураспадата активного вещества и уменьшает общий зазор плазмы. При необходимости в таких случаях уменьшите дозу.

Клинические характеристики.

Индикация.

Esentialna Hipertenziya.

Противопоказание.

- повышенная чувствительность к активному веществу или к любому компоненту продукта;

- кардиогенный шок;

- высокая степень стеноза аорты;

- stenokardiya нестабильна;

- острый инфаркт миокарда (в течение первых 4 недель);

- получение сопутствующего рифампицина (из-за неспособности достичь эффективных уровней нифедипина в плазме крови из-за индукции фермента);

- илеостома или колостома.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Препараты, которые влияют на эффективность нифедипина

Нифедипин метаболизируется через цитохромный P450 3A4, поскольку препараты, которые ингибируют или индуцируют эту ферментную систему, могут изменить «первый проход» (после перорального введения) или зазор нифедипина.

При нанесении нифедипина вместе со следующими препаратами следует учитывать степень и продолжительность взаимодействия.

Rifampicin.

Rifampicin значительно вызывает цитохромную систему P450 3A4. Сопутствующее введение нифедипина с биодоступностью рифампицина значительно снижается и, таким образом, его эффективность ослаблена. В связи с этим использование комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано.

В приложении после слабых или умеренных ингибиторов цитохрома P450 3A4 следует контролировать кровяное давление и, при необходимости, следует учитывать снижение дозы нифедипина.

Макролидные антибиотики (например, эритромицин)

Никаких исследований во взаимодействии нифедипина и макролидных антибиотиков не проводились. Некоторые макролидные антибиотики опосредованные ингибирование метаболизма цитохрома P450 3A4 других препаратов. Следовательно, мы не можем исключить вероятность увеличения концентраций нифедипина в плазме крови во время сопутствующего использования обоих лекарств.

Азитромицин, который структурно аналогичен представителям класса макролидных антибиотиков, не ингибирует CYP3A4.

Ингибиторы анти-ВИЧ-протеазы (например, ритонавир)

Ингибиторы взаимодействия Нифедипин и определенная анти-ВИЧ-протеаза не проводится. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома P450 3A4. Кроме того, препараты этого класса ингибируют in vitro , опосредованную системой цитохрома P450 3A4 непедипинового метаболизма. При использовании в сочетании с нифедипином не может исключать значительное увеличение концентрации нифедипина в плазме крови из-за уменьшения обмена веществ в первом отрыве и снижению экскреции скорости.

Азол противорегалей (например, кетоконазол)

Официальные клинические испытания, которые изучают вероятность взаимодействия между нифедипином и некоторыми азолами противогрибковыми агентами еще не проведены. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома P450 3A4. В сочетании с пероральным нифедипином не может исключать значительное увеличение системной биодоступности нифедипина из-за уменьшения обмена веществ в первом отрывке.

Флуоксетин

Взаимодействие нифедипина и флуоксетина не было проведено. Известно, что флуоксетин ингибирует in vitro опосредованного системой метаболизма цитохрома P450 3A4 нифедипина. Сопущенное введение обоих лекарств не может исключать увеличение концентраций нифедипина в плазме крови.

Нефазодон.

Взаимодействие нифедипина и нефазодона было выполнено. Известно, что Nompazodon ингибирует in vitro опосредованного цитохромной системой P450 3A4 метаболизма других препаратов. Сопущенное введение обоих лекарств не может исключать увеличение концентраций нифедипина в плазме крови.

Hinuprystyn / dalfoprystyn

Сопутствующее использование Hinuprystynu / Dalfoprystynu и нифедипин может привести к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови.

Вальпронная кислота

Взаимодействие нифедипина и вальпроочной кислоты не проводилось. Известно, что вальпроенная кислота увеличивает концентрацию плазмы структурно аналогичного блокатора кальциевого канала нимодипина из-за ингибирования фермента, ввиду этого, мы не можем исключить увеличение концентраций нифедипина в плазме крови и повышению эффективности.

Ciminidine.

В результате ингибирования цитохрома P450 3A4 Cimetidine увеличивает концентрацию нифедипина в плазме крови и может увеличить антигипертензивный эффект.

Трициклические антидепрессанты, вазодилаторы

В случае комбинации нифедипина с трициклическими антидепрессантами возможна вазодирующий агент для усиления антигипертензивного эффекта.

Дополнительные исследования

CISAPRIDE.

Сопущенное использование цисаприида и нифедипина может привести к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови.

Анти эпилептические агенты, которые вызывают систему цитохрома P450 3A4, таких как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал

Фенитоин вызывает цитохромную систему P450 3A4. При одновременном использовании с фенитоином биодоступность нифедипина уменьшается, а эффективность ослаблена. Сопутствующее введение обоих препаратов, необходимых для контроля клинической реакции на терапию с нифедипином и, при необходимости, рассмотреть возможность увеличения дозы нифедипина. В случае увеличения дозы нифедипина во время одновременного использования обоих лекарств при удалении фенитоина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Официальные клинические испытания для изучения вероятности потенциального взаимодействия между нифедипином и карбамазепином или фенобарбиталом не проводились. Известно, что оба лекарства снижают концентрации плазмы структурно аналогичного блокатора кальциевого канала нимодипина из-за индукции фермента. Следовательно, мы не можем исключить уменьшение концентрации нифедипина в плазме крови и снизить эффективность.

Diltiazem Nifedipine уменьшает разложение, которое может вызвать уменьшение дозы.

Влияние нифедипина на другие лекарства

Антигипертензивные препараты

Нифедипин может увеличить антигипертензивный эффект антигипертензивных препаратов, используемых одновременно, таких как:

Сопутствующее введение нифедипина с β-блокаторами требует тщательного мониторинга пациента, известного как редкие случаи обострения сердечной недостаточности.

Дигоксин, теофиллайн вызывает увеличение уровней плазмы дигоксина и теофиллина (с учетом симптомов передозировки дигоксина, после определения дигоксина может потребовать дозу уменьшения гликозида).

Хинидин

Сопутствующее введение нифедипина и хинидина в некоторых случаях уменьшило уровни хинидина, а при прекращении нифедипина - резкое увеличение концентрации хинидин в плазме крови. Следовательно, хотя приложение или аннулирование Nifedipine рекомендуется контролировать концентрацию хинидина в плазме крови и при необходимости - регулировать дозу хинидин. Некоторые авторы сообщили о увеличении концентрации нифедипина в плазме крови во время сопутствующего использования обоих лекарств, но другие авторы не наблюдали изменения в фармакокинетике нифедипина.

Следовательно, необходимо тщательно контролировать кровяное давление при включении в схему Hibydynu нифедипинтерапии. При необходимости следует уменьшить дозу нифедипина.

Tacrolmus

Известно, что такролимус метаболизируется через цитохромную систему P450 3A4. Опубликованные данные указывают на то, что в некоторых случаях доза Tacrolimus с сопутствующим использованием нифедипина может быть уменьшена. Сопутствующее введение обоих лекарств следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови, а если необходимо учитывать снижение дозы такролимуса.

Сопутствующее введение винкрестина наблюдается ослаблением выходных винкрестина, уменьшение дозы; Гефалоспорины - увеличение уровней цефалоспорина в плазме крови.

Другие виды взаимодействия

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок ингибирует цитохромную систему P450 3A4. Использование сока грейпфрута при использовании нифедипина увеличивает концентрацию препарата в плазме и повышенную продолжительность действия нифедипина из-за уменьшения обмена веществ в первом прохождении или снижении разрешения. В результате антигипертензивные эффекты могут увеличить. После регулярного использования сока грейпфрута этот эффект может длиться не менее 3 дней после последнего использования сока.

Ввиду этого, когда терапия, нифедипин следует избегать использования сока грейпфрута / грейпфрута.

Использование нифедипина может привести к ложном положительным результатам со спектрофотометрическим определением ванилильмыхдалевой концентрации кислоты в моче (но с способом высокоэффективной жидкостной хроматографии, этот эффект не наблюдается).

Особенности приложения.

При тяжелой артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. Х. Искусство), тяжелая сердечная недостаточность, препарат следует использовать с осторожностью.

Данные о безопасности и эффективности препарата при хорошо контролируемых исследованиях с участием беременных женщин отсутствуют.

Исследования на животных показали эмбриотоксическое число, а платсинтотоксичнотехнические фетотоксические эффекты при введении во время и после периода органогенеза.

На основании имеющихся клинических доказательств конкретный пренатальный риск не был установлен. Несмотря на то, что ослабленное увеличение заболеваемости перинатальной асфаксией, рождением кесарева сечения и преждевременных родов и синтакратства роста и внутривелогом. Наконец, не ясно, являются ли эти посты следствием наличия гипертонии, его лечение или удельный препарат эффекта.

Доступная информация недостаточна для предотвращения серьезных неблагоприятных воздействий на плод или новорожденных. Следовательно, любое использование препарата во время беременности через 20 недель требует очень тщательной оценки риска для получения выгоды от лечения, а вопрос лекарственной терапии следует рассматривать только при альтернативном лечении не указано или не доказано неэффективным.

При использовании в сочетании с нифедипином внутривенно сульфат магния требует тщательного мониторинга кровяного давления из-за возможности значительного снижения артериального давления, которое может нанести вред матери и плоду.

Как и в случае других не деформированных материалов, необходимо быть осторожным при применении препарата пациентам с существующим сильным сужением желудочно-кишечного тракта из-за возможности обструктивных симптомов. Есть очень редко дискурс, что может потребовать хирургического вмешательства.

В редких случаях обструктивные симптомы были описаны при отсутствии истории расстройств желудочно-кишечного тракта.

Препарат не следует использовать у пациентов с илеостомой (после проктоколектромных).

Использование препарата может привести к ложном положительным результатам с рентгеновским исследованием с использованием контрастного агента бария (например, дефекты заполнения интерпретируются как полип).

Пациенты с нарушенной функцией печени требуют тщательного мониторинга и, в тяжелых случаях - уменьшение дозы.

Нифедипин метаболизируется через цитохромную систему P450 3A4 из-за этих препаратов, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут изменить «первый проход» или очистить клинизию.

Для лекарств, которые являются слабыми для умеренных ингибиторов цитохрома P450 3A4 и могут привести к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови, включают, например:

Если сопутствующее использование препарата с этими препаратами, необходимыми для контроля артериального давления и, при необходимости, рассмотрите возможность уменьшения дозы нифедипина.

Отдельные эксперименты по in vitro обнаружили взаимосвязь между использованием антагонистов кальция, в частности нифедипина и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов, которые ухудшают мощность последнего в оплодотворение. Если попытки оплодотворения in vitro безуспешно неудачны, отсутствие других объяснений, антагонисты кальция, такие как нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.

Препарат не следует использовать, если связь между предварительным использованием нифедипина и ишемической боли. У пациентов с ангин-атаками атаки могут возникать чаще, а их продолжительность и интенсивность могут увеличиваться, особенно в начале лечения.

Лекарства с активным ингредиентом Nifedipine не распространяются на пациентов с острыми приступами стабильной стенокардии.

Надо предписывать препарат с пациентами, которые находятся в гемодиализе, в условиях злокачественной артериальной гипертонии или гиповолемии, поскольку расширение кровеносных сосудов может привести к значительному снижению артериального давления.

Использование пациентов с нифедипином с диабетом может потребовать лечения коррекции.

Пациенты, которые страдают от редких наследственных заболеваний, таких как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или малабсорбция глюкозы-галактозы, не должны давать korinfar ^® UNO 40.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Использование нифедипина противопоказано во время беременности до 20-й недели.

Использование Nifedipine во время беременности через 20 недель требует тщательной оценки коэффициента риска / выгоды, вопрос лекарственной терапии следует рассматривать только тогда, когда альтернативное лечение не указано или оказалось неэффективным. Эти исследования препарата на беременных женщин доступны.

Исследования на животных показали развитие и фетотоксихнозную тератогенность препарата.

При застосуванні препарату одночасно з внутрішньовенним введенням магнію сульфату необхідний ретельний моніторинг артеріального тиску через можливість його значного зниження, що може зашкодити матері та плоду.

Ніфедипін потрапляє у грудне молоко, тому при необхідності застосування ніфедипіну годування груддю слід припинити.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Проведення терапії з застосуванням ніфедипіну вимагає постійного медичного нагляду. Через можливу індивідуальну чутливість у деяких пацієнтів може порушуватися здатність до керування автотранспортом або роботи з іншими механізмами. Більшою мірою ці застереження стосуються початкового періоду проведення терапії, періоду збільшення дози препарату, під час зміни на інший препарат.

Спосіб застосування та дози.

Дози препарату та тривалість лікування визначає лiкар iндивiдуально вiдповiдно до тяжкостi захворювання і реакції хворого на лікування.

Залежно від стану хворого, у кожному окремому випадку дозу слід збільшувати поступово до досягнення оптимального терапевтичного ефекту.

Пацієнти з порушеннями функцiй печiнки можуть потребувати ретельного нагляду, а в тяжких випадках – зниження дози.

Хворим, якi мають тяжкi порушення мозкового кровообігу (тяжке цереброваскулярне захворювання), препарат слід призначати у знижених дозах.

Есенцiальна гiпертензія

Середня добова доза становить 1 таблетку 1 раз на день (по 40 мг 1 раз на день).

Препарат приймати внутрішньо вранці за 30 хвилин до сніданку, не розжовуючи i запиваючи достатньою кiлькiстю рiдини (наприклад, 1 склянкою води). Таблетки рекомендується приймати в один і той самий час, уникати вживання грейпфрутового соку разом з препаратом.

Одночасне вживання їжі підвищує біологічну доступність і максимальні концентрації діючої речовини у плазмі крові.

Таблетки Коринфар ^® Уно 40 не можна розділяти, тому що після цього захист від світла, який надає покриття таблетки, не буде гарантований.

Діти.

Препарат не застосовувати дітям.

Передозування.

Симптоми гострої інтоксикації: порушення свідомості, кома, артеріальна гіпотензія, тахікардія/брадикардія, гіперглікемія, метаболічний ацидоз, гіпоксія, кардіогенний шок, що супроводжується набряком легенів.

Лікування. Найважливішими терапевтичними заходами є видалення препарату з організму та відновлення стабільності функціонування серцево-судинної системи.

Після перорального застосування рекомендується повністю випорожнити шлунок, якщо необхідно, у комбінації з промиванням тонкого кишечнику для запобігання абсорбції діючої речовини.

При застосуванні проносних засобів слід враховувати, що антагоністи кальцію призводять до зниження тонусу мускулатури кишечнику аж до атонії кишечнику. Оскільки для ніфедипіну характерний високий ступінь зв'язування з білками плазми крові та відносно невеликий об'єм розподілу, гемодіаліз неефективний, проте рекомендується проведення плазмаферезу.

Брадикардію можна усунути ß-симпатоміметиками. При уповільненні серцевого ритму, що загрожує життю, рекомендується застосування штучного водія ритму.

Артеріальну гіпотензію, що виникла внаслідок кардіогенного шоку і вазодилатації, можна усувати препаратами кальцію (10-20 мл 10 % розчину кальцію хлориду або глюконату вводити внутрішньовенно повільно, потім повторювати у рази потреби). Внаслідок цього сироваткові рівні кальцію можуть досягти верхньої межі норми або бути дещо підвищеними. Якщо введення кальцію недостатньо ефективне, доцільним є застосування допаміну, добутаміну, адреналіну або норадреналіну. Дози цих препаратів слід визначати з урахуванням досягнутого лікувального ефекту. До додаткового введення рідини слід підходити дуже обережно, оскільки при цьому підвищується небезпека перенавантаження серця.

Побічні реакції.

З боку системи кровотворення та лімфатичної системи: зміна показників формули крові, анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія та тромботична мікроангіопатія, агранулоцитоз.

З боку імунної системи: алергічні реакції, алергічний набряк (включаючи набряк гортані), свербіж, кропив'янка, висипання, анафілактична/анафілактоїдна реакція, ангіоедема, набряк обличчя.

З боку психіки: тривога, розлади сну, зміна настрою, нервозність.

З боку метаболізму: гіперглікемія.

З боку нервової системи: головний біль, особливо на початку лікування; запаморочення, мігрень, тремор, парестезія, дизестезія, гіпестезія, сонливість, слабкість, вертиго.

З боку органів зору: незначна тимчасова зміна зорового сприйняття , порушення зору, біль в очах.

З боку серцево-судинної системи: припливи, посилене серцебиття, тахікардія, набряки, вазодилатація, втрата свідомості, гіпотензія, інфаркт міокарда, біль у грудях, еритромегалія, особливо на початку лікування; тромбоцитопенічна пурпура. На початку терапії у пацієнтів, хворих на стенокардію, можливе збільшення частоти, тривалості нападів або зростання тяжкості симптомів.

З боку дихальної системи: носова кровотеча; закладеність носа; судоми бронхіальних м'язів, включаючи диспное, що загрожує життю, яке минає після припинення лікування.

З боку травного тракту: запор, порушення функцій травного тракту, такі як диспепсія, діарея, біль у животі, метеоризм, нудота, блювання, сухість у роті, гіперплазія ясен, недостатність гастроезофагеального сфінктера, відчуття переповненості шлунка, відрижка, відсутність апетиту, біль у шлунково-кишковому тракті, безоар, дисфагія, виразка кишечнику, кишкова непрохідність.

З боку гепатобіліарної системи: транзиторне підвищення активності трансаміназ, жовтяниця, внутрішньопечінковий холестаз.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: еритема, припливи, хвороба Мітчела, особливо на початку лікування; реакції підвищеної чутливості шкіри, такі як свербіж, екзантема, набряки шкіри та слизових оболонок, пітливість, кропив'янка, фотодерматит, пурпура, ексфоліативний дерматит, токсичний епідермальний некроліз, реакція фоточутливості. У випадках тривалого прийому ніфедипіну можлива гіперплазія ясен, що повністю проходить після відміни препарату.

З боку опорно-рухової системи: міалгія, артралгія, м'язові судоми, набряк суглобів.

З боку нирок та сечовивідних шляхів: тимчасове зниження функцій нирок у хворих із нирковою недостатністю; полакіурія, дизурія, ніктурія, підвищення частоти сечовипускання, підвищення кількості добового виведення сечі.

З боку статевої системи та молочних залоз: гінекомастія, процес є оборотним, симптоми минають після припинення прийому ніфедипіну, еректильна дисфункція.

Загальні розлади: підвищена втомлюваність, відчуття нездужання, гарячка, неспецифічний біль.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання . Лікарський засіб не потребує спеціальних умов зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 10 таблеток у блістері; по 2 або 5, або 10 блістерів у коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Меркле ГмбХ.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності. Людвіг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Німеччина.