ЛИНЕЛИД р-р д/инф. 2 мг/мл бутылка стекл. 300 мл

Для медицинского использования лекарственного продукта

Линейд

(Linelid ^® )

Композиция:

Активное вещество: Linezolid;

1 мл раствора содержит 2 мг LineZolid (с точки зрения 100 % вещества);

Эксципиенты: цитрат натрия; Лимонная моногидратная кислота; моногидрат глюкозы; вода для инъекции.

Дозировка формы. Решение для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные агенты для системного использования. Код ATS J01X X08.

Клинические характеристики.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Линид - это антибактериальный препарат.

Во время рандомизированного, поперечного контролируемого, сравнения и плацебо -контролируемого, Тщательное изучение интервала QT с участием 40 здоровых добровольцев. Линия лекарственного средства использовали один раз в дозе 600 мг к 1-часовой внутривенной инфузии, одиноко в дозе 1 200 мг через 1-часовую внутривенную инфузию, а также введено плацебо и одноразовая пероральная доза. При введении линии лекарственного средства в дозах 600 мг и 1200 мг он не был значительно подвержен интервалу QTC при максимальной концентрации препарата в плазме крови и в любое другое время.

Фармакокинетика.

Средние показатели фармакокинетики Linezolid у взрослых после одного и множественного перорального и внутривенного использования препарата представлены в таблице 1.

Таблица 1.

Среднее (стандартное отклонение) индикаторы фармакокинетики Linezolid у взрослых

* AUC для одной дозы = AUC _{0 - ¥} ; Для множественной дозы = AUC _{0 - T.}

^† Данные, нормализованные до дозы 375 мг.

^‡ Данные, нормализованные до дозы 625 мг, внутривенную дозу вводили с инфузией 0,5 часа.

C _Макс - максимальная концентрация препарата в плазме крови; C _MIN - минимальная концентрация плазмы крови; T _max - время до достижения C _Max ; AUC-это область под кривой времени концентрации; T _1/2 - половина жизни; CL - это система системы.

Поглощение

Linezolid интенсивно поглощается после перорального введения. Максимальные концентрации в плазме достигаются примерно через 1-2 часа после использования, а абсолютная биодоступность препарата составляет около 100 %. Следовательно, Linezolid может использоваться перорально или внутривенно без коррекции дозы.

Linezolid может быть использован независимо от потребления пищи. Время достижения максимальной концентрации увеличивается с 1,5 до 2,2 часа, и C _MAX уменьшается примерно на 17 %, когда L LineZolid с высоким содержанием жира. Однако общее воздействие, которое оценивается в AUC _{0- ¥} , аналогична в обоих случаях.

Распределение

Исследования фармакокинетики показали, что Linezolid быстро распределен в тканях с хорошей перфузией. Приблизительно 31 % линезолидов связывается с белками плазмы крови, и это не зависит от концентрации препарата. Объем распределения LineZolid в равновесии у здоровых взрослых добровольцев составляет 40-50 литров.

Концентрации LineZolid определяли в различных жидкостях с участием ограниченного числа участников в исследованиях фазы 1 после повторного введения LineZolid. Соотношение концентрации линейногозолида в слюне к концентрации в плазме в крови составляло 1,2: 1, а соотношение концентрации линейного зона в концентрации в плазме в крови - 0,55: 1.

Метаболизм

LineZolid в основном метаболизируется окислением морфололинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоновых кислот с открытым кольцом: метаболит аминоэтаксиновой кислоты (A) и метаболита гидроксиэтилглицина (B). Предполагается, что метаболит А образуется ферментативным, в то время как образование метаболита при опосредованном негментативным механизмом, который включает химическое окисление in vitro . Исследования in vitro показали, что Linezolid минимально метаболизируется с возможным участием в этом процессе системы цитохрома человека P450. Тем не менее, метаболические пути для Linezolid не были полностью поняты.

Размножение

Клиренс двенадцатиперстной кишки составляет приблизительно 65 % от общего клиренса линолидов. В состоянии равновесия приблизительно 30 % дозы обнаруживается в моче в форме линейного звена, 40 % - в форме метаболита B и 10 % - в форме метаболита A. Среднее почечное клиренс LineZolid составляет 40 мл/мин, что указывает на трубчатую реабсорбцию. Linezolid в фекалии практически не определяется, в то время как около 6 % дозы обнаружены в фекалии в форме метаболита B и 3 % - в форме метаболита A.

Небольшая нелинейность клиренса наблюдалась с увеличением дозы Linezolid, что, очевидно, является следствием более низкого клиренса почек и двенадцатиперстной кишки этого препарата при его более высоких концентрациях. Тем не менее, это различие в разрешении была незначительной и не влияла на воображаемую половину жизни.

Клинические характеристики.

Индикация.

Обработка инфекций, вызванных чувствительными штаммами анаэробных или аэробных грам -позитивных микроорганизмов, включая инфекции, сопровождаемые бактериемией, такими как:

-Поскупает пневмонию;

- не -госпитальная пневмония;

-Сложные кожные инфекции и его структуры, включая инфекции на фоне диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита, вызванного стафилококком Aureus (чувствительный метициллин и метициллин, устойчивые изоляты), Streptococcus pyogenes ;

- несложные кожные инфекции и его структуры, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллин -чувствительные изоляты) или Streptococcus pyogenes;

- Инфекции, вызванные энтерококками, в том числе ванкомицином, устойчивым к энтерококку Faecium и Faecalis .

Если патогены включают грамм -негативные микроорганизмы, рецепт комбинированной терапии показан клинически.

Противопоказание.

Известная гиперчувствительность к Linezolid или любым другим компонентом препарата.

Линид не должен использоваться у пациентов, получающих какие -либо лекарства, которые подавляют моноаминоксидазу A и B (например, феноэльзин, изокарбоксид, селегилин, моклобемид) или в течение двух недель после принятия таких лекарств.

За исключением случаев, когда существует возможность тщательного мониторинга и мониторинга артериального давления, линейд не следует назначать для пациентов с такими сопутствующими клиническими состояниями или сопутствующим введением следующих лекарств:

- Неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, карциноид, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоаэффективное расстройство, острые эпизоды головокружения.

- Ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклических антидепрессантов, агонистов 5-NT ₁ рецепторов серотонина (триптаны), прямые и косвенные симпатомиметики (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфадрин, фенилпропрессолы) (допамин, добайтамин), петифриновый.

Специальные меры безопасности.

Миелосупрессия

Сообщалось о возникновении миелосупрессии (включая анемию, лейкопению, пенстопению и тромбоцитопению)), получавших линейные. После отмены Linezolid различные параметры крови возвращались к значениям, наблюдаемым до лечения. Вполне вероятно, что риск развития этих эффектов связан с продолжительностью лечения. У пожилых пациентов использование LineZolid может сопровождаться более высоким риском патологических изменений в крови по сравнению с более молодыми пациентами. Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (независимо от того, проходят ли они процедуры диализа), могут увеличить частоту тромбоцитопении. Таким образом, у следующих пациентов требуется тщательный мониторинг формулы крови: пациенты с существующей анемией, гранулоцитопении или тромбоцитопении; Пациенты, получающие сопутствующие препараты, которые могут снизить уровень гемоглобина, уменьшить количество элементов крови или негативно влиять на количество или функциональную активность тромбоцитов; пациенты с тяжелой почечной недостаточностью; Пациенты, чье лечение длится более 10-14 дней. Желательно использовать LineZolid для лечения таких пациентов только в сочетании с тщательным контролем гемоглобина, общего теста крови и, если возможно, количество тромбоцитов.

Если во время лечения Linezolid развивается значительная миелосупрессия, лечение следует остановить. Исключением являются случаи, когда продолжение лечения признается абсолютно необходимым. В таких ситуациях следует контролировать тщательный мониторинг общих анализов крови, а соответствующие стратегии лечения осуществляются.

Кроме того , рекомендуется контролировать общий анализ крови (включая уровни гемоглобина, количество тромбоцитов, общее количество лейкоцитов и развернутую формулу лейкоцитов) у пациентов, перенесших LineZolid, независимо от выхода, анализов крови.

В группе пациентов, получающих LineZolid в течение более 28 дней (максимальная рекомендованная продолжительность лечения), наблюдалось увеличение частоты серьезной анемии. Такие пациенты чаще нуждались в переливании крови. Случаи анемии с необходимостью переливания крови также сообщались в период после маркетинга. Эта анемия чаще встречалась у пациентов, получающих Linezolid в течение более 28 дней.

Также в период после маркетинга сообщалось о случаях сидеобластической анемии. Среди случаев, когда было известно время лечения, большинство пациентов получали Linezolid более 28 дней. После остановки Linezolid большинство пациентов были полностью или частично восстановлены в результате лечения анемии или даже без лечения.

Непрерывность Монтакта в клинических испытаниях, движущих пациентам пациентов с препаратом Cirtems Caterer Coster

В ходе открытого исследования с участием пациентов с серьезными внутрисосудистыми инфекциями, вызванными использованием катетеров, наблюдалось увеличение смертности в группе пациентов, которые использовали линейную зону, по сравнению с лечением ванкомицином/дикациллином/оксациллином (78/363 (21,5 (16,0 %)). Основным фактором, влияющим на уровень смертности, было состояние грамофильной инфекции на начальном уровне.

Частота смертности у пациентов с инфекциями, вызванными грамположительными организмами, была сопоставимой (коэффициент несоответствия 0,96, 95% доверительный интервал 0,58–1,59), но в группе лечения Linezolid была значительно выше у пациентов с любыми пациентами -что другое Патоген или отсутствие патогенов на начальном уровне (коэффициент несоответствия 2,48, 95% доверительный интервал 1,38-4,46). Наибольшее расхождение наблюдалось во время лечения и в течение 7 дней после отмены испытательного препарата. Исследование в группе лечения LineZolid было больше пациентов, у которых развились грамотрицательные инфекции во время исследования, а также пациентов, которые умерли от инфекций, вызванных грамотрицательными патогенами и полимикробными инфекциями. Таким образом, при сложных инфекциях кожи и мягких тканей для лечения пациентов с установленными или возможными связанными с ними грамотрицательными патогенами следует использовать только при отсутствии других вариантов лечения (см. Раздел «Показания»). В таких обстоятельствах необходимо начать параллельное обращение с грамотрицательной инфекцией.

Диарея и колит, связанные с использованием антибиотиков

Почти все антибиотики, в том числе Linezolid, сообщили о диареи и колите, связанных с антибиотиками, включая псевдомембранный колит, и связанный с диареей Clostridium difficile (CDAD), тяжесть которого может варьироваться в результате умеренного исхода для детей. Таким образом, важно рассмотреть этот диагноз у пациентов, у которых развивается диарея во время или после использования Linezolid. При наличии подозрений в диареи или колите, связанном с использованием антибиотиков, или подтверждением этого диагноза, необходимо прекратить текущее лечение антибактериальными препаратами (включая Linezolid) и немедленно начать соответствующие терапевтические меры. В таких ситуациях использование лекарств, которые подавляют перистальтику противопоказано.

Потенциальные взаимодействия, которые вызывают повышение артериального давления

За исключением случаев, когда пациенты не могут контролироваться на предмет возможного увеличения артериального давления, линейная зона не должна назначаться для пациентов с неконтролируемой гипертонией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или сопутствующим введением таких типов препаратов, как: (эг админиблин, неорфинефрино), допоминергические агенты (эг. такие как дофамин, добутамин).

Лактоацидоз

При использовании Linezolid сообщалось о лактоацидозе. Пациенты с симптомами и проявлениями метаболического ацидоза, включая рецидивирующую тошноту или рвоту, боль в животе, низкий бикарбонат или гипервентиляцию, должны обращаться за медицинской помощью во время использования Linezolid. В случае лактоцидоза следует учитывать преимущества дальнейшего лечения линейными и потенциальными рисками.

Дисфункция митохондрий

Linezolid ингибирует синтез митохондриального белка. В результате этой депрессии могут развиться такие побочные реакции, как лактоацидоз, анемия и невропатия (периферический и зрительный нерв). Эти явления чаще встречаются с использованием препарата в течение более 28 дней.

Синдром серотонина

Были получены спонтанные сообщения о развитии синдрома серотонина, связанного с сопутствующим использованием линейных и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSR)). Таким образом, одновременное использование линейных и серотонинергических препаратов противопоказано (см. «Противопоказания»), за исключением случаев, когда использование как LineZolid, так и одновременное использование серотонинергических препаратов имеет решающее значение. В таких случаях пациент должен наблюдаться, чтобы идентифицировать симптомы синдрома серотонина, такие как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и координация нарушения движения. В случае таких симптомов врач должен рассмотреть возможность отмены конкретного препарата. После отмены серотонинергического препарата может возникнуть симптомы отмены.

Периферическая невропатия и зрительная невропатия

Сообщалось о развитии периферической невропатии, а также невропатией зрительного нерва, которая иногда прогрессировала до потери зрения у пациентов, которые получали лечение с помощью лиелида. В первую очередь такие сообщения заинтересованные пациенты, получающие лечение в течение более 28 дней (максимальная рекомендованная продолжительность лечения).

Всем пациентам следует рекомендовать сообщать о симптомах зрения, таких как изменения остроты зрения, изменения в восприятии цветов, нечеткое зрение или потеря части поля зрения. В таких случаях рекомендуется срочно исследовать офтальмолога, если это необходимо. Если пациент принимает LineID в течение более 28 дней, видение следует регулярно проверять.

В случае периферической невропатии или зрительной невропатии необходимо взвесить преимущество дальнейшего лечения линейдами и потенциальными рисками.

Существует возможное увеличение риска невропатии при использовании LineZolid для лечения пациентов, получающих или недавно получающих лечение антибактериального лечения для туберкулеза.

Судороги

Случаи были зарегистрированы у пациентов, получавших терапию лиелидом. В большинстве случаев история фактора риска в истории судорог. Пациенты должны быть сообщены врачам, если у них ранее есть судороги.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Linezolid является неселективным ингибитором моноаминоксидазы (MAO) ретроактивного действия. Однако в дозах, используемых для антибактериальной терапии, он не имеет депрессии. В ходе исследований взаимодействия лекарств и исследований безопасности Linezolid, очень ограниченного количества данных об использовании LineZolid для лечения пациентов с основными заболеваниями и/или сопутствующим лечением лекарств, при которых определенные риски из -за депрессии Мао произошел. Следовательно, использование LineZolid в таких обстоятельствах не рекомендуется, если осторожно мониторинг и мониторинг состояния пациента (см. Раздел «Противопоказания» и «взаимодействие с другими лекарственными продуктами и другими типами взаимодействий»).

Использовать в сочетании с богатыми продуктами тирамина

Пацієнтам слід рекомендувати уникати споживання великої кількості продуктів, збагачених тираміном (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Суперінфекція

Вплив лінезоліду на нормальну мікрофлору не вивчався під час клінічних випробувань.

Застосування антибіотиків іноді може призводити до надмірного росту нечутливих організмів. Наприклад, приблизно у 3 % пацієнтів, які отримували лінезолід у рекомендованих дозах, протягом клінічних досліджень спостерігали виникнення кандидозу, пов'язаного у застосуванням препарата. У разі виникнення суперінфекцій під час лікування слід вживати відповідних заходів.

Особливі групи пацієнтів

Застосовувати лінезолід для лікування пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю слід з обережністю та лише у ситуаціях, коли очікувана користь є більшою за теоретичний ризик (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Застосовувати лінезолід для лікування пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю рекомендовано лише у ситуаціях, коли очікувана користь є більшою за теоретичний ризик (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Немає необхідності в корекції дози препарату залежно від статі пацієнта.

Порушення фертильної функції

Про можливість впливу лінезоліду на репродуктивну функцію чоловіків невідомо.

Клінічні випробування

Безпека та ефективність лінезоліду при застосуванні його протягом більш ніж 28 днів не встановлені.

У контрольованих клінічних випробуваннях не брали участь пацієнти з діабетичними ураженнями стоп, пролежнями або ішемічними ураженнями, тяжкими опіками чи гангреною. Відповідно, досвід застосування лінезоліду для лікування таких станів обмежений.

Допоміжні речовини

1 мл розчину містить 45,7 мг (тобто 13,7 г/300 мл) глюкози. Це слід враховувати при лікуванні пацієнтів із цукровим діабетом або іншими станами, пов'язаними з непереносимістю глюкози. 1 мл розчину також містить 0,38 мг (114 мг/300 мл) натрію. Вміст натрію слід враховувати пацієнтам, які дотримуються дієти зі зниженим споживанням натрію.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Інгібітори моноаміноксидази

Лінезолід є неселективним інгібітором моноаміноксидази (МАО) зворотної дії. У дослідженнях взаємодії лікарських препаратів та дослідженнях безпеки лінезоліду було отримано дуже обмежену кількість даних про застосування лінезоліду для лікування пацієнтів, які отримують супутню терапію препаратами, що створюють певні ризики внаслідок пригнічення МАО. Тому застосування лінезоліду за таких обставин не рекомендоване, якщо неможливо проводити ретельне спостереження та моніторинг стану пацієнта (див. розділи «Протипоказання» та «Особливі заходи безпеки»).

Потенційні взаємодії, що призводять до підвищення артеріального тиску

У здорових добровольців з нормальним артеріальним тиском лінезолід збільшує підвищення артеріального тиску, спричинене псевдоефедрином та фенілпропаноламіду гідрохлоридом. Комбіноване введення лінезоліду та псевдоефедрину або фенілпропаноламіду гідрохлориду призводить до зростання систолічного артеріального тиску в середньому на 30–40 мм. Rt. Искусство. порівняно зі зростанням на 11–15 мм. Rt. Искусство. під впливом виключно лінезоліду, на 14–18 мм. Rt. Искусство. під впливом виключно псевдоефедрину або фенілпропаноламіну, та на 8–11 мм. Rt. Искусство. при застосуванні плацебо. Аналогічних досліджень за участю пацієнтів з артеріальною гіпертензією не проводили. Рекомендовано ретельно підбирати дози препаратів, які виявляють вазопресорний вплив, включаючи дофамінергічні препарати, щоб отримати бажаний результат при комбінованому застосуванні лінезоліду з цими препаратами.

Потенційні серотонінергічні взаємодії

Потенційні взаємодії лікарських препаратів вивчали у дослідженні за участю здорових добровольців. Учасники отримували декстрометорфан (дві дози по 20 мг з інтервалом у 4 години) у комбінації з лінезолідом або без нього. У здорових добровольців, які отримували лінезолід та декстрометорфан, не спостерігали проявів серотонінового синдрому (сплутаність свідомості, марення, занепокоєння, тремор, патологічний рум'янець, посилене потовиділення, гіперпірексія).

Досвід постмаркетингового використання: було отримано одне повідомлення щодо виникнення проявів, подібних до проявів серотонінового синдрому, у пацієнта, який приймав лінезолід та декстрометорфан; ці прояви зникли після відміни обох препаратів.

Протягом клінічного застосування лінезоліду та серотонінергічних препаратів, включаючи антидепресанти (такі як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (SSRI)), були описані випадки розвитку серотонінового синдрому. Таким чином, хоча комбіноване застосування цих препаратів протипоказане (див. розділ «Протипоказання»), лікування пацієнтів, для яких лікування як лінезолідом, так і серотонінергічними препаратами має вирішальне значення, описано у розділі «Особливі заходи безпеки».

Застосування у поєднанні з насиченими тираміном продуктами

У пацієнтів, які отримували лінезолід та тирамін у кількості менш ніж 100 мг, не спостерігали значного вазопресорного ефекту. Це свідчить про необхідність уникати лише надлишкового споживання продуктів та напоїв з великим вмістом тираміну (а саме, зрілих сирів, дріжджових екстрактів, недистильованих алкогольних напоїв та ферментованих продуктів із соєвих бобів, таких як соєвий соус).

Препарати, які метаболізуються за допомогою цитохрому P450

Лінезолід не є індуктором цитохрому P450 (CYP450). Крім того, лінезолід не інгібує активність клінічно значущих ізоформ СYР (наприклад 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4) у людини. Тому не очікується впливу лінезоліду на фармакокінетику інших лікарських засобів, які метаболізуються цими основними ферментами.

Одночасне застосування лінезоліду суттєво не впливає на фармакокінетичні характеристики (S)-варфарину, який активно метаболізується за допомогою CYP2C9. Такі лікарські засоби, як варфарин і фенітоїн, які є субстратами CYP2C9, можна застосовувати разом з лінезолідом без зміни режиму дозування.

Сильні індуктори CYP 3A4

Рифампін. Одночасне застосування рифампіну і лінезоліду призводило до зниження C _max лінезоліду на 21 % і зниження AUC _0-12 лінезоліду на 32 %. Клінічна значущість цієї взаємодії не встановлена. Механізм цієї взаємодії повністю не вивчений і може бути пов'язаний з індукцією печінкових ферментів. Інші сильні індуктори печінкових ферментів (наприклад карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал) можуть спричинити подібне або менш сильне зниження експозиції лінезоліду.

Антибіотики

Азтреонам. Фармакокінетика лінезоліду або азтреонаму не змінюється при одночасному застосуванні цих препаратів.

Гентаміцин. Фармакокінетика лінезоліду або гентаміцину не змінюється при одночасному застосуванні цих препаратів.

Антиоксиданти

При одночасному застосуванні препарату з вітаміном С або вітаміном Е проводити корекцію дози лінезоліду не рекомендується.

Особливості застосування.

Застосування у період вагітності або годування груддю .

Застосування під час вагітності. Немає адекватних даних щодо застосування препарату Лінелід вагітним жінкам. Результати досліджень на тваринах продемонстрували наявність репродуктивної токсичності. Існує потенційний ризик для людини. Лінелід не слід застосовувати у період вагітності, окрім випадків, коли очікувана користь перевищує потенційний ризик.

Застосування під час годування груддю. Результати досліджень на тваринах показали, що лінезолід та його метаболіти можуть проникати в грудне молоко. Отже, слід припинити годування груддю протягом лікування препаратом.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Необхідно попереджати пацієнтів про можливість розвитку запаморочення або симптомів порушення зору (див. розділ «Особливі заходи безпеки» та «Побічні реакції») під час прийому лінезоліду та рекомендувати їм не керувати автомобілем та не працювати з іншими механізмами у разі виникнення названих симптомів.

Спосіб застосування та дози.

Перед застосуванням препарату слід зробити шкірну пробу на чутливість до лінезоліду.

Пацієнти, лікування яких було розпочато з призначення Лінеліду у вигляді внутрішньовенних інфузій, можуть бути переведені на лікування Лінелідом у формі для перорального застосування. У такому разі підбір дози не потрібний, оскільки біодоступність лінезоліду при прийомі внутрішньо становить майже 100 %.

Таблица 2

^† Новонароджені < 7 днів . Більшість недоношених новонароджених у віці < 7 днів (< 34 тижнів гестації) мають нижчі показники системного кліренсу лінезоліду та вищі показники AUC, ніж більшість доношених новонароджених і дітей старшого віку. Лікування таких новонароджених слід починати з дози 10 мг/кг кожні 12 годин. Для новонароджених з недостатньою клінічною відповіддю на препарат можна розглянути можливість застосування дози 10 мг/кг кожні 8 годин. Усі пацієнти віком до 7 днів повинні отримувати дозу 10 мг/кг кожні 8 годин.

Вказівки щодо застосування. Лінелід для внутрішньовенних ін'єкцій випускається в одноразових, готових до використання інфузійних пакетах. Безпосередньо перед використанням видалити захисну упаковку із фольги і провести візуальну перевірку лікарського засобу на наявність механічних домішок;протягом приблизно 1 хвилини стискувати пакет, щоб впевнитися в його цілісності. Якщо пакет протікає, розчин не використовують оскільки може бути порушена його стерильність. Залишки невикористаного розчину слід утилізувати згідно з діючими вимогами. Не використовувати упаковки, у яких порушена цілісність.

Внутрішньовенна інфузія здійснюється протягом 30–120 хвилин. Не можна з'єднувати інфузійні пакети послідовно!

При одночасному введенні препарату Лінелід для внутрішньовенних ін'єкцій з іншим засобом кожен препарат слід вводити окремо, відповідно до рекомендованої дози і способу застосування кожного лікарського засобу.

При використанні однієї внутрішньовенної системи для послідовного введення декількох препаратів цю систему до і після введення препарату Лінелід для внутрішньовенних ін'єкцій слід промити інфузійним розчином, сумісним з препаратом Лінелід та з іншим препаратом, який вводиться через цю систему.

Сумісні розчини для інфузій: 0,9 % розчин натрію хлориду для ін'єкцій, 5 % розчин декстрози для ін'єкцій, розчин Рінгера лактатний для ін'єкцій.

Основні випадки несумісності

Виникала фізична несумісність, коли Лінелід для внутрішньовенних ін'єкцій вводили через Y-подібний з'єднувач спільно з такими препар атами: амфотерицин В, хлорпромазину гідрохлорид, діазепам, пентамідину ізотіонат, еритроміцину лактобіонат, фенітоїн натрію і триметоприм-сульфаметоксазол. Крім того, Лінелід для внутрішньовенних ін'єкцій був хімічно несумісний з цефтріаксоном натрію.

Застосування пацієнтам літнього віку . Немає потреби в корекції дози.

Застосування пацієнтам з нирковою недостатністю (зокрема з кліренсом креатиніну < 30 мл/хв). Фармакокінетика лінезоліду не змінюється у пацієнтів з будь-яким ступенем ниркової недостатності; проте два основні метаболіти лінезоліду кумулюються у пацієнтів з нирковою недостатністю зі збільшеним їх накопиченням у пацієнтів з більшим ступенем тяжкості ниркової дисфункції. Незалежно від функції нирок досягалися однакові концентрації лінезоліду у плазмі крові, тому для пацієнтів з нирковою недостатністю не рекомендують проводити корекцію дози. Проте, враховуючи відсутність інформації про клінічну значущість накопичення основних метаболітів, слід зважити застосування лінезоліду пацієнтам з нирковою недостатністю і потенційні ризики накопичення таких метаболітів. І лінезолід, і два метаболіти виводяться шляхом гемодіалізу. Інформація про вплив перитонеального діалізу на фармакокінетику лінезоліду відсутня. Оскільки через 3 години після введення препарату приблизно 30 % дози виводиться протягом 3-годинного сеансу гемодіалізу, пацієнтам, які отримували подібне лікування, лінезолід слід призначати після гемодіалізу.

Застосування пацієнтам із печінковою недостатністю . Клінічні дані з цього питання обмежені, тому рекомендується призначати лінезолід лише тоді, коли очікувана перевага від лікування вища за потенційний ризик.

Дети.

Застосовують з перших днів життя.

У дітей віком від 12 до 17 років фармакокінетика лінезоліду подібна до такої у дорослих при застосуванні препарату у дозі 600 мг. Таким чином, у підлітків, які отримують препарат у дозі 600 мг кожні 12 годин щоденно, буде спостерігатися така ж сама експозиція, як і у дорослих пацієнтів при прийомі препарату в тій самій дозі.

У дітей віком від 1 тижня до 12 років призначення препарату у дозі 10 мг/кг кожні 8 годин щоденно забезпечує експозицію, яка наближається до такої, що досягається у дорослих при призначенні препарату в дозі 600 мг двічі на добу.

У новонароджених віком до 1 тижня системний кліренс лінезоліду (із розрахунку на 1 кг маси тіла) швидко зростає протягом першого тижня життя. Таким чином, у новонароджених, які отримують препарат в дозі 10 мг/кг кожні 8 годин щодобово, спостерігається більш висока системна експозиція препарату у перший день після народження. Проте не очікується надмірної кумуляції препарату в організмі при такому дозуванні протягом першого тижня життя немовляти (внаслідок швидко зростаючого кліренсу препарату протягом перших 7 днів життя)(див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Передозування.

Специфічного антидоту немає.

Не було зареєстровано випадків передозування.

У разі передозування показане симптоматичне лікування з проведенням заходів щодо підтримки рівня клубочкової фільтрації. Приблизно 30 % прийнятої дози препарату виводиться протягом 3 годин гемодіалізу, але немає даних щодо виведення лінезоліду під час процедур перитонеального діалізу або гемоперфузії. Два первинних метаболіти лінезоліду також виводяться шляхом гемодіалізу.

Побічні реакції.

Зазначена інформація ґрунтується на даних, отриманих в ході клінічних досліджень, під час яких більше ніж 2000 дорослих пацієнтів отримували рекомендовані дози препарату Лінелід протягом періоду до 28 днів.

Приблизно у 22 % пацієнтів розвивались побічні реакції; Намножесу Алжин 1,1 % Полем Найбільш частими побічними реакціями, які призводили до відміни препарату, були головний біль, діарея, нудота та блювання. Приблизно 3% пацієнтів припинили лікування через розвиток обумовлених препаратом побічних реакцій.

Частота побічних реакцій визначена таким чином: дуже часто ( > 1/10), часто ( > 1/100,< 1/10), нечасто ( > 1/1 000,< 1/100), поодинокі ( > 1/10 000,< 1/1 000), рідкісні (< 1/10 000) і частота невідома (не можна встановити на підставі наявних даних).

Несовместимость.

Лінелід для ін'єкцій фізично несумісний з такими препаратами для введення

через Y-подібний перехідник інфузійної системи: амфотерицин В, хлорпромазину гідрохлорид, діазепам, пентамідину ізотіонат, фенітоїн натрій, еритроміцину лактобіонат та триметоприм/сульфаметоксазол.

Лінезолід для ін'єкцій хімічно несумісний у комбінації з цефтріаксону натрієвою сіллю. Не можна вводити добавки до розчину для інфузій. Якщо ін'єкційний лінезолід призначається одночасно з іншим препаратом, кожен препарат слід вводити окремо, відповідно до рекомендацій щодо дозування та способу введення кожного засобу.

Дата окончания срока. 2 года.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °С. Не заморожувати.

Держись вне досягаемости детей.

Після відкриття вміст пакета слід використати негайно.

Упаковка. По 300 мл у пляшці скляній № 1 у пачці з картону; по 300 мл у контейнері полімерному № 1 у пачці з картону.

Категорія відпуску. За рецептом.

Продюсер. ТОВ «Юрія-Фарм».

Расположение. 03680, Україна, м. Київ, вул. М. Амосова, 10.