Для медицинского использования лекарственного средства

Ламизил ^® .

(Lamisil ^® )

Место хранения:

Активное вещество: 1 таблетка содержит гидрохлорид Terbinafine 281,25 мг, который составляет 250 мг в передаче тербинафина;

Вспомогательные вещества : стеарат магния, коллоидная диоксида кремния, гипромелоза, гликолят натрия гликолята (тип A), микрокристаллическая целлюлоза.

Лекарственная форма. Таблетки

Основные физико-химические свойства:

Таблетки круглые, диоксид, с формованными краями, от белого до белого с желтым оттенком цвета, с гладкой или слегка неравномерной поверхностью, с рисом с одной стороны и 150 надписи 250 (в кругу) на другой стороне планшет.

Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковые препараты для использования в дерматологии. Противогрибковые препараты для системного применения. Тербинафин.

АТО Код. D01b a02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Terbinafine - это алиламин, который имеет широкий спектр противогрибковых эффектов кожных инфекций, волос и ногтей, вызванных такими дерматофитами, как трихофийтон (например , Т. Рубрум, Т. Ментагрофиты, Т. Верукосум, Т. Тонссуран, Т. Средний скринчатый), Микроспорум (например , микроспорский Canis), эпидермофитонов флоккозума и дрожжевые грибы рода Candida (например, Candida Albicans ) и Pityrosporum . В низких концентрациях Тербинафин раскрывает фунгицидное действие против дерматофитов, плесени и некоторых диморфных грибов. Деятельность относительно дрожжевых грибов в зависимости от их видов может быть фунгицидным или фунгистатическим.

Тербинафин специально способствует ранней стадии биосинтеза стеринов в грибной камере. Это приводит к дефициту эргостерола и на внутриклеточное накопление скваль, вызывая гибель грибной клетки. Эффект тербинафина проводится путем ингибирования фермента сокеленопоксидазы в клеточной мембране грибка. Этот фермент не принадлежит цитохромной системе P450.

При нанесении внутреннего препарата накапливается в коже в концентрациях, которые обеспечивают фунгическое действие препарата.

Фармакокинетика.

После перорального введения тербинафин хорошо поглощается (> 70%); Абсолютная биодоступность тербинафина, которая является частью Lamisil ^® в таблетках, в результате пресистмельного метаболизма составляет около 50%. Одноральная доза оральной дозы 250 мг тербинафина показала среднее значение пиковых концентраций в плазме крови - 1,30 мкг / мл через 1,5 часа после получения препарата. В равновесии по сравнению с одноразовой дозой максимальная концентрация тербинафина была в среднем на 25% выше, а плазма AUC увеличилась в 2,3 раза. На основании увеличения плазмы может быть рассчитано эффективный период полураспада (~ 30 часов). Еда обнаруживает умеренный приток биодоступности тербинафина (увеличение AUC до менее чем 20%), но не столько требует коррекции дозы.

Тербинафин твердо связывает с белками в плазме крови. Он быстро распространяется через дерму и концентрируется в липофильном слое.

Terbinafine также выпускается в саларе кожи и, таким образом, достигает высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже, обогащенной кожным салом. Также доказано, что тербинафин распределяется на ногтевых пластинах в течение первых недель после начала терапии. Terbinafine метаболизируется быстро и широко связано, включающее как минимум семи изоферментов CYP со значительным вкладом CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. В результате бионтрасформации тербинафина образуются метаболиты, которые не имеют противогрибковой активности и получают в основном с мочой. Срок годности препарата составляет 17 часов. Нет доказательств накапливать препарат в организме.

Изменение в фармакокинетике препарата в зависимости от возраста пациента не наблюдается, но скорость удаления препарата из организма может быть уменьшена у пациентов с нарушением функции почек или печени, что приводит к Увеличение уровня тербинафина в крови.

Биодоступность Lamisil ^® не зависит от еды.

Исследование фармакокинетики одиночных доз препарата с участием пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина <50 мл / мин) или с существующими заболеваниями печени показал, что зазор ламзил ^® может быть уменьшен примерно на 50%.

Клинические характеристики.

Индикация.

Грибные инфекции кожи и ногтей, вызванные трихофийтоном (например, T. Rubrum, T. Mentagrofhytes , T. verrucosum, T. скрипкой ), микроспортена и эпидермофонтона .

1. Сильный лишайник (трихофитивность гладкой кожи, трихофитическая промежутка и дерматофит), когда локализация поражения, тяжести или распространенности инфекции определяет целесообразность оральной терапии.

2. Онихомикоз.

Противопоказание.

Гиперчувствительность к тербинафине или любым вспомогательным веществам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими формами взаимодействия.

Влияние других лекарств на тербинафин

Оформление тербинафина в плазме крови может быть увеличено путем препаратов, которые вызывают обмен веществ и могут быть уменьшены путем препаратов, которые ингибируются цитохром P450. В случае необходимости сопутствующего обращения с такими препаратами дозировка Lamzil ^® следует регулировать соответственно.

Лекарства, которые могут повысить эффект или плазменные концентрации тербинафина

Ciminidine снизил клиренс тербинафина на 30%.

Fluconazole повысил индексы C _Max и Auc Terbinafine на 52% и 69% соответственно из-за ингибирования ферментов CYP2C9 и Cyp3a4. Такое же рост индикаторов можно наблюдать при одновременном использовании с препаратами тербинафина, которые подавляют CYP2C9 и Cyp3a4, такие как кетоконазол и амиодарон.

Лекарства, которые могут уменьшить эффект или плазменные концентрации тербинафина

Rifampicin повысил клиренс тербинафина на 100%.

Влияние тербинафина на другие лекарства

Результаты исследований, проведенных in vitro с участием здоровых добровольцев, показывают, что тербинафин имеет небольшой потенциал для подавления или повышения очистки препаратов, которые метаболизируются с участием цитохрома P450 (например, терфенадина, триазолеум, толбутамин или оральные контрацептивы ), За исключением тех препаратов, которые метаболизируются с CYP2D6.

Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дипоксина.

Никакое влияние тербинафина на фармакокинетику флуконазола не наблюдалось. Кроме того, не было клинически значимого взаимодействия между тербинафином и сопровождающими препаратами с возможным потенциалом взаимодействия, такого как сореметококсазол (триметоприм и сульфаметоксазол), зидовудин или теофилин.

Некоторые случаи нарушения менструальных нарушений (межрементурное кровотечение и нерегулярное менструальное циклов) были зарегистрированы у пациентов, принимающих Lamzyl® одновременно с оральными контрацентами, хотя частота этих расстройств остается в пределах частоты побочных реакций у пациентов, принимающих только оральные контрацептивы.

Лекарства, влияние или плазменные концентрации которых могут увеличить тербинафин:

Тербинафин уменьшил клиренс кофеина, который вводил внутривенно на 21%.

В ходе исследований in vitro и in vivo было обнаружено, что Terbinafin подавляет CYP2D6 - опосредованный метаболизм. Эти данные могут быть клинически важными для пациентов, получающих препараты CYP2D6, такие как трициклические антидепрессанты (TCAS), бета-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIS), антиаритмические препараты (включая класс 1А, 1В и 1С) и моноамин-оксидаза (мао-1С) Ингибиторы типа B, в случае, когда употребление препарата имеет небольшой диапазон терапевтической концентрации.

Тербинафин снизил оформление осмотрительности на 82%.

В ходе исследований с участием здоровых добровольцев, в которых процессы метаболизма декстрометорфаны (противотусительный препарат и маркерный субстрат CYP2D6) были быстрыми, тербинафин увеличил коэффициент метаболического взаимодействия декстрометорфана / декстрорфана в моче в среднем 16-97. раз. Таким образом, использование тербинафина может привести к изменению состояния быстрых метаболизирующих CYP2D6 на состояние медленных метаболизаторов.

Лекарства, влияние или концентрации плазмы, которые могут уменьшить тербинафин:

Тербинафин увеличил оформление циклоспорина на 15%.

У пациентов, получающих тербинафин одновременно с варфарином, редко зарегистрированные изменения в международном нормализованном соотношении (INR) и / или протромбинском времени.

Другой

Lamisil ^® следует использовать с осторожностью пациентами с красной волчанкой, поскольку сообщения о очень редких случаях обострения красной волчанки.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Домашние животные, проведенные по изучению токсического воздействия препарата на плод и фертильность, не нашли нежелательные явления.

Клинический опыт Lamzil ^® Беременных женщин очень ограничен, поэтому Lamzil ^® не следует использовать во время беременности, за исключением случаев беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения орального тербинафина и ожидаемых преимуществ матери, преобладающей любой потенциальный риск для плода.

Тербинафин проникает в грудное молоко, и поэтому женщины, которые кормит грудью, не должны получать лечение с помощью Lamisil ^® .

Данные о влиянии LAMISIL ^® на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Пациенты, в которых головокружение проявляется как нежелательное влияние на использование препарата, следует избегать контроля транспортных средств и механизмов.

Способ применения и доза.

Препарат предназначен для перорального введения.

Взрослые предписаны на 1 таблетку 250 мг 1 раз в день.

Продолжительность лечения зависит от природы и тяжести заболевания.

Кожная инфекция

Рекомендуемая продолжительность лечения:

Полное исчезновение симптомов инфекции может происходить только через несколько недель после обнаружения отсутствия патогенов лабораторным контролем.

Кожа головы в головной инфекции

Рекомендуемая продолжительность лечения грибальными поражениями кожи головы - 4 недели.

Грибковое поражение кожи головы наблюдается в основном у детей.

Онихомикоз

Продолжительность лечения для большинства пациентов - от 6 недель до 3 месяцев. Периоды лечения на протяжении всего до 3 месяцев могут продолжаться у пациентов с поражениями ногтей на пальцах, ногтях на ногах, за исключением большого пальца, или в младших пациентах. При лечении поражений ногтей на пальцах обычно достаточно 3 месяца, хотя у некоторых пациентов могут потребоваться лечение в течение 6 месяцев или дольше. Пациенты, которые нуждаются в более длительном лечении, определяются при уменьшенном уровне роста ногтей в течение первых недель лечения.

Полное исчезновение симптомов инфекции может происходить только через несколько недель после обнаружения отсутствия патогенов лабораторным контролем.

Специальные группы населения

Пациенты с нарушением функции печени

Ламзил ^® в таблетках не рекомендуется использовать пациентов с хроническим или активным заболеванием печени.

Пациенты с нарушенной функцией почек

Использование LAMISIL ^® в таблетках пациентам с нарушением функции почек не было должным образом изучено и поэтому не рекомендуется для этой группы пациентов.

Дети

Данные о безопасности устного применения детей Lamisil ^® , полученные в ходе постмаркетинга. Применение препарата Lamisil ^® , проведенного в Великобритании, включающем 314 пациентов, показали, что профиль нежелательных явлений у детей аналогичен такому взрослому. Доказательства появления каких-либо новых, необычных или более серьезных реакций, чем тех, которые были отмечены у взрослых пациентов. Сегодня данные об использовании препарата для детей ограничены, поэтому его использование не рекомендуется в этой возрастной категории пациентов.

Пациенты летнего возраста

Свидетельство о том, что для пожилых пациентов необходимо изменить дозу препарата или что они наблюдаются по боковым реакциям, которые отличаются от тех, кто в младших пациентах. В этой возрастной группе при применении препарата вы должны учитывать возможность нарушения функции печени или почек.

Дети.

Данные об использовании препарата для детей ограничены, поэтому его использование не рекомендуется для этой возрастной категории пациентов.

Передозировка.

Известно о нескольких случаях передозировки (введение до 5 г ламисила ^® ). В то же время были отмечены головная боль, тошнота, боль в эпигастрем и головокружение. Лечение, рекомендованное в случае передозировки, включает удаление препарата, прежде всего, путем активированного угля и, при необходимости, использование симптоматической опорной терапии.

Неблагоприятные реакции.

Неблагоприятные реакции обычно слабые и умеренно выражены и имеют укороченный характер. Наблюдалось нежелательные реакции ниже клинических исследований препарата или в процессе исследований посформета.

Для оценки частоты различных побочных реакций такая классификация используется:

Очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥1 / 1000, <1/100); редко (≥1 / 10000, <1/1000); Очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена ​​на основе доступных данных).

Інші небажані реакції на препарат, що були зареєстровані під час постмаркетингового дослідження на підставі спонтанних повідомлень

Нижчезазначені небажані реакції на препарат були визначені на підставі постмаркетингових спонтанних реакцій та систематизуються за класами систем органів.

Оскільки повідомлення про ці реакції надходили на добровільній основі від пацієнтів, кількість яких невідома, не завжди можна достовірно оцінити їх частоту.

Розлади з боку імунної системи : анафілактичні реакції, реакції, подібні до сироваткової хвороби, реакції гіперчутливості, включаючи алергічні реакції (у т.ч. анафілаксію).

Розлади з боку нервової системи : аносмія, у тому числі постійна аносмія, гіпосмія, гіпоестезія, парестезія.

Розлади з боку органів зору: затуманення зору, зниження гостроти зору.

Розлади з боку судин : васкуліт.

Розлади з боку шлунково-кишкового тракту : панкреатит.

Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини: висипання з еозинофілією та системними симптомами, ексфоліативний та бульозний дерматит.

Розлади з боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини : рабдоміоліз.

Загальні розлади та реакції у місці введення препарату : грипоподібні захворювання.

Дослідження : підвищений рівень креатинфосфокінази крові, зміни протромбінового часу (подовження, скорочення) у пацієнтів, які одночасно приймали варфарин.

Термін придатності.

3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати у недоступному для дітей місці. Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 ^○ С.

Несумісність.

Невідома.

Упаковка. По 14 таблеток у блістері, по 1 блістеру в коробці з картону пакувального.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Новартіс Фармасьютикалс ЮК Лтд, Великобританія/Novartis Pharmaceuticals UK Ltd, United Kingdom

Новартіс Фарма Продакшн ГмбХ, Німеччина / Novartis Pharma Produktions GmbH

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Вімблхерст Роад, Хоршем, Західний Сьюсекс, RH12 5 AB, Великобританія/ Wimblehurst Road, Horsham, West Sussex, RH12 5AB, United Kingdom.