Личный кабинет
ЛЕРКАМЕН АПФ 10/20 табл. №28
rx
Код товара: 171402
Производитель: Menarini International (Люксембург)
3 800,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 24.11.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Леркамен Ace 10/20.
Место хранения:
активные ингредиенты, лорканидипин, эналаприл;
Trerkamen ® ACE 10/10 1 таблетка, пленка, покрытая оболочкой, содержащая гидрохлорид Lercanidipine 10 мг, эквивалентный 9,44 мг Lercanidipine и EnalaPril Maleate 10 мг, эквивалентный 7,64 мг эналаприла;
Планшет Lerkamen ® ACE 10/20 1, пленка, покрытая оболочкой, содержащая гидрохлорид Lercanidipine 10 мг, эквивалентный 9,44 мг лекардипин и эналаприла Maleate 20 мг, что эквивалентно 15,29 мг эналаприла;
Вспомогательные вещества :
Моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, крахмал натрия (тип а), повидон, бикарбонат натрия, стеарат магния;
SPAN ® Таблетки Lerkamen Ace 10/10: Opadry 02F29056 (гипромеллоз, диоксид титана (E 171), тальк, полиэтиленгликоль);
Таблетки SPAN ® Lerkamen Ace 10/20: Opadry 02F22330 (Hypromellose, диоксид титана (E 171), тальк, полиэтиленгликоль, хинолин желтый (E 104), желтый оксид железа (E 172)).
Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
Lerkamen ® ACE 10/10: белые, круглые, биконвексы, мембрана с пленочной покрытием;
Lerkamen ® ACE 10/20: желтые, круглые, биконвексуальные таблетки, оболочка с покрытием пленки.
Фармакотерапевтическая группа. Ингибирующие ингибиторы и блокаторы кальция канала. Эналаприл и лорканидипин. ATX S09V код V02.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Lerkamen Ace ® - комбикорийное лекарственное средство, состоящее из гидрохлорида Lercanidipine (блокатора канала кальция) и эналаприла для америки (ингибитор ACE), два антигипертензивных агента с дополнительными механизмами действия для контроля артериального давления у пациентов с существенной гипертензией.
Эналаприл.
EnalaPrilum - соль малеиновой кислоты эналаприла, которая представляет собой производную из двух аминокислот L-аланина и L-пролиновой. Энгиотензин-конвертирующий фермент (ACE) - Peptydyldypeptydaza, который катализирует преобразование ангиотензина I в ангиотензин II на прессозе. После поглощения эналаприла гидролизован на эналапрылату, который ингибирует туз. Ингибирование ACE приводит к снижению ангиотензина II в плазме крови, что увеличивается в активности плазмы Renin (из-за механизма блокировки отрицательного выбора RININ Рабочее соединение) и для уменьшения секреции альдостерона.
Поскольку ACE идентична Kinase II, эналаприл может также ингибировать крах Брадикинна, сильного вазодепрессорного пептида. Но до сих пор роль механизма терапевтического воздействия эналаприла еще не ясна.
Несмотря на то, что эналаприл уменьшает кровяное давление, прежде всего, посредством ингибирования системы ренин-ангиотензин-альдостерона, она также эффективна у пациентов с низким ренином в плазме крови.
У пациентов с гипертонией использование эналаприла снижает кровяное давление в лежачие и не стоящее значительного увеличения частоты сердечных сокращений.
В редких случаях симптоматическая ортостатическая гипотензия. У некоторых пациентов нормализация артериального давления происходит в течение нескольких недель лечения. Внезапное прекращение эналаприла не приводит к резкому увеличению артериального давления.
Эффективное ингибирование активности ACE обычно происходит в течение 2-4 часов после перорального введения одной дозы эналаприла. Получение антигипертензивных действий обычно происходит через 1 час с максимальным уменьшением артериального давления через 4-6 часов после применения. Продолжительность зависит от дозы, но дозы рекомендуется антигипертензивный и гемодинамический эффект длится не менее 24 часов.
Гемодинамические исследования, связанные с пациентами с помощью основной гипертонии, показали, что снижение артериального давления связано с уменьшением периферической сосудистой резистентности и сердечной продукции увеличенной минуты; изменения в сердечных сокращении или не было незначительным. После использования ENALALAPRIL RECAL кровоток увеличился, в то время как скорость фильтрации клубочков остается неизменной. Знаки удержания натрия и воды наблюдаются. Однако у пациентов с низкой ставкой фильтрации к гломерелярной фильтрации к параметрам лечения обычно увеличиваются.
В краткосрочных клинических исследованиях при использовании эналаприла у пациентов с диабетом и без заболевания почек со снижением альбуминурии и выделения мочи IgG и полной белковой мочи.
Совместное применение ингибиторов ACE и блокаторов рецепторов Angiotensin II было исследовано в двух крупных, рандомизированных, одновременных контролируемых исследованиях (только те телемасартан, и в сочетании с Рамиприлом Глобальной конечной точки зрения) и VA Nephron-D (ветеранов по делам нефропатии на диабете))) Отказ
OnTarget представлял собой исследование, проведенное с пациентами с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями или историей диабета типа 2, которые сопровождаются признаками повреждения целевого органа. VA NEPHRON-D представлял собой исследование, проводимое с участием пациентов с диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования не обнаружили существенного благотворного воздействия на результаты почек и / или сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от них по сравнению с монотерапией, было отмечено повышенным риском гиперкалиемии, острые повреждения почек и / или гипотензии. Учитывая сходство фармакодинамические свойства, эти результаты также применимы к другим ингибиторам ACE и блокаторами II ангиотензина II.
Следовательно, объединенное использование ингибиторов ACE и блокаторов рецепторов II ангиотензина не указано у пациентов с диабетической нефропатией.
Высота (AlishiRen Export в диабете 2 типа 2 с использованием конечных точек сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) было проведено исследование для выявления положительного влияния добавления алискирену в стандартную терапию ингибиторами ACE или блокаторами ангиотензина II у пациентов с диабетом 2 типа и хроническим заболеванием, сердечно-сосудистым. сосудистые заболевания или те, с обоими заболеваниями. Это исследование было прервано ранее из-за повышенного риска нежелательных последствий. Смерты от болезней сердца и инсульта были чаще в группе, обработанной Алискиреном, чем в группе, принимая плацебо, и отчеты о неблагоприятных явлениях и серьезных неблагоприятных явлениях (гиперкалиемия, гипотензия и дисфункция почек) были более чащеми в группе, которые взяли алискирену, чем в Группа получала плацебо.
Lercanidipine.
Lercanidipine - антагонист кальция дигидропиридина, который ингибирует трансмембранный приток кальция в сердечную и гладкую мышцу. Механизм антигипертензивных действий на основе прямого релаксационного воздействия на гладкую мышцу кровеносных сосудов, что снижает полное периферийное сопротивление. Несмотря на короткий период полураспада Lercanidipine, он имеет длительный антигипертензивный эффект из-за высокого коэффициента мембранного разделения и лишено отрицательного неотропного действия из-за его высокой сосудистой селективности.
Поскольку вазодилатация вызвала лерканидипин постепенно развивается, острая гипотензия с рефлекторной тахикардией редко у пациентов с гипертонии.
Как и в случае с другими асимметричными 1,4-дигидропиридинами, антигипертензивная активность Lercanidipine в основном связана с действиями (ыми) -ентомерами.
Эналаприл / lercanidipine.
Сочетание этих веществ имеет аддитивный антигипертензивный эффект, снижение артериального давления происходит больше, чем при получении каждого из этих компонентов отдельно.
Lerkamen ® Ace 10/10
При поддержке (двойной слепой) дополнительный фазовый III клиническое исследование, проведенное с 342 пациентами без клинической реакции на Lercanidipine 10 мг (где они были определены как пациенты с диастолическим артериальным давлением, сидящие 95-114 мм рт. И как у пациентов с систолическим Артериальное давление в сидячем положении 140-189 мм рт. Ст. Арт.) Через 12 недель двойной слепой обработки остаточного снижения в систолическом артериальном давлении пациента в положении сидения при принятии комбинированного эналаприла 10 мг Lercanidipine и 10 мг появились 5 4 мм. Хг. Искусство. выше, чем при принятии только лирканидипина 10 мг (-7,7 мм рт. арт. С по сравнению с -2,3 мм рт. арт., p <0,001). Кроме того, оставшееся снижение диастолического артериального давления пациента было обнаружено на 2,8 мм ртгг. Искусство. Выше при принятии комбинаций, чем с монотерапией (-7,1 мм рт. ХГ. Арт. По сравнению с -4,3 мм рт. Х., P <0,001). Доля пациентов с клинической реакцией была значительно выше с комбинированной терапией, чем с монотерапией: 41% по сравнению с 24% (р <0,001) для систолического артериального давления с пациентом, и 35% по сравнению с 24% (P = 0,032) Диастолическое кровяное давление с больным сидеть. При приведении комбинации лекарств по сравнению с монотерапией значительно чаще наблюдается нормализация систолической (39% против 22%, р <0,001) и диастолическое кровяное давление с сидящим пациентом (29% против 19%, p = 0,023). При наблюдении на открытой фазе исследования может увеличить дозу до 20 мг эналаприла в сочетании с 10 мг Lercanidipine, но для поддержания уровня кровяного давления> 140/90 мм рт. Искусство.: Доза была увеличена в 133 из 221 пациентов, а после увеличения диастолического артериального давления пациента, сидящего в ⅓ нормальных пациентов.
Lerkamen ® Ace 10/20
При поддержке (двойной слепой) дополнительный фазовый III клиническое исследование, проведенное с 327 пациентами без клинической реакции на эналаприл 20 мг (они определяются как пациенты с диастолическим артериальным давлением, сидящие 95-114 мм рт. И как пациентов с систолической кровью Давление в сидячем положении 140-189 мм рт. Арт.), Остаточное снижение систолического артериального давления с пациентом, сидящим при принятии комбинации эналаприла 20 мг Lercanidipine и 10 мг, было значительно выше, чем с монотерапией (- 9,8 мм рт. , по сравнению с -6,7 мм рт. Арт., p = 0,013). Аналогичная разность проявлена и остаточное снижение диастолического артериального давления с пациентом, сидящим (-9,2 мм. Hg. Искусство по сравнению с -7,5 мм рт. Искусство., P = 0,015). Доля пациентов с клинической реакцией была значительно выше с комбинированной терапией, чем с монотерапией: 53% по сравнению с 43% (р = 0,076) для диастолического артериального давления с пациентом сидя и 41% по сравнению с 33% (P = 0,116) для систолическое артериальное давление с больным сидеть. В несколько большим процентом пациентов, принимающих комбинацию препаратов, была нормализация диастолика (48% против 37%, р = 0,055) и систолическое кровяное давление с больным сидящим (33% против 28%, P = 0,325) сравнивают монотерапию Отказ
Фармакокинетика.
Было наблюдалось сопутствующее введение эналаприла и лирканидипина фармакокинетических взаимодействий.
Эналаприл.
Поглощение . После того, как оральный эналаприл быстро поглощается, и его максимальные концентрации сыворотки достигаются в течение 1 часа. Учитывая содержание эналаприла в моче, степень поглощения после перорального применения в виде эналаприла Maleate составляет приблизительно 60%. Поглощение применения орального эналаприла не влияет на доступность пищи в желудочно-кишечном тракте.
Распределение. После поглощения орального эналаприла, принятого быстро и широко гидролизован в эналапрылате - мощный ингибитор ACE. Пиковые концентрации сыворотки наблюдаются примерно через 4 часа после перорального введения эналаприла Maleate. Эффективный Half-Life EnalaPrylatu после повторного устного приема эналаприли составляет 11 часов. У людей с нормальной функцией почек, равновесие концентрации сыворотки, равновесие после 4 дней после начала лечения. В надгранных концентрациях, которые являются терапевтически важными, эналаприл связан с белками плазмы, не превышает 60%.
Биотрансформация. Помимо преобразования Enalaprylat учитывает значительный метаболизм эналаприла.
Устранение. Эналапрылату ликвидация происходит в основном через почки. Основной компонентом является мочой эналапрылат (приблизительно 40% приложенной дозы) и неизменным эналаприлом (около 20%).
Почечная дисфункция. Эналаприл воздействия и эналапрылату увеличился у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с легким или умеренным нарушением (клиренс креатинина 40-60 мл / мин) устойчивое состояние AUC Enalaprylatu было приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной почечной функцией после приложения от 1 до 5 мг один раз в день. При тяжелой почечной недостаточности (зазор креатинина ≤ 30 мл / мин) уровень AUC увеличился примерно в 8 раз. Эффективный Half-Life EnalaPrylatu после повторного использования эналаприла Maleate продлен на этом уровне почечной недостаточности и времени достижения равновесной концентрации увеличивается. Эналапрылат может привести к системному кровотоку для гемодиализ. Диализис оформление составляет 62 мл / мин.
Кормление грудью. Через 4-6 часов после введения 20 мг оральных пиковых концентраций эналаприла в грудном молоке из пяти женщин в послеродовом периоде в среднем усреднено 1,7 мг / л (диапазон от 0,54 до 5,9 мг / л). Средние пиковые концентрации эналапрылату составляли 1,7 мг / л (диапазон 1,2-2,3 мг / л); Пики концентрации происходили в разное время в течение 24 часов. Согласно данным на уровне пиковых концентраций в грудном молоке, считается, что ребенок кормил только грудное молоко получает не более 0,16% препарата от дозированной матери, выбранной на кг. Женщина, которая принимала устный эналаприл 10 мг в день в течение 11 месяцев, пиковая концентрация эналаприла (2 мг / дл) наблюдалась примерно через 4 часа после принятия дозы и пиковых концентраций эналапрылату (0,75 мг / л) было достигнуто примерно через 9 часов после принятия доза. Общее ежедневное количество эналаприла в грудном молоке составляла 1,44 мг / л и эналапрылату 0,63 мг / л соответственно. Через 4 часа после введения одной дозы эналаприла 5 мг и одна большая одноразовая доза эналаприла 10 мг два уровня эналапрылату пациентами в грудном молоке была ниже предела обнаружения (<0,2 мг / л); Уровни эналаприла не были определены.
Lercanidipine.
Поглощение . Lercanidipine полностью поглощается после перорального введения, а максимальная концентрация плазмы достигается примерно через 1,5-3 часа.
Две энантиомеры Lercanidipine показали одинаковые профили плазмы, пиковая концентрация идентична, а пиковая концентрация плазмы и AUC в среднем в 1,2 раза выше для (S) -ентоомеры. Ликвидация полувыведения двух энантиомеров в основном одинаково. В in vivo наблюдается взаимозаменяемость двух энантиомеров.
Поскольку метаболизм первичного прохода выразил абсолютную биодоступность перорального лорканидипина, взятого в условиях поста, составляет приблизительно 10%. Однако биодоступность у здоровых добровольцев в условиях поста снижается до ⅓ вышеупомянутого.
Доступность, принятая устно Lercanidipine, увеличивается в 4 раза, подлежит его применению в течение 2 часов после еды высоко в жире. Соответственно, препарат следует принимать перед едой.
Распределение. Распределение от плазмы к тканям и органам является быстрым и обширным.
Степень связывания белка Lercanidipine превышает 98%. Поскольку уровень белка у пациентов с тяжелой почечной или печеночной дисфункцией, снижение содержания свободных фракций Lercanidipine может быть выше.
Биотрансформация. Lercanidipine широко метаболизируется ферментом CYP3A4; Любые связанные соединения в моче или фекалии не найдены. Он преобразовал в основном в неактивные метаболиты, а приблизительно 50% дозы выводились в моче.
Эксперименты in vitro с микросом печени человека показали, что Lercanidipine значительно ингибирует два фермента - CYP3A4 и CYP2D6 - при концентрациях 160 и в 40 раз выше, чем его пиковые концентрации плазмы, которые достигаются после нанесения дозы 20 мг.
Кроме того, изучение взаимодействия людей показало, что Lercanidipine не изменил уровень мидазолама (типичный субстрат CYP3A4) плазмы или метопролол (типичный субстрат CYP2D6). Таким образом, следует ожидать использование Lercanidipine в терапевтических дозах бионтрасформации препаратов метаболизированного CYP3A4 или CYP2D6.
Устранение. Устранение происходит в основном благодаря бионтрасформации. Средний период полураспада на 8-10 часов; Через высокое сродство для липидных мембран терапевтическая активность продлена до 24 часов. После повторного использования накопление наблюдалось.
Линейность / нелинейность. Уровень плазмы Lercanidipine после перорального введения не распространяется непосредственно дозы (нелинейной кинетики). После использования 10, 20 или 40 мг пиковые концентрации плазмы наблюдались в соотношении 1: 3: 8, а площадь под фармакокинетической кривой «Время концентрации» плазмы - в соотношении 1: 4: 18, что обеспечивает Для прогрессивной насыщения обмена веществ в первом отрывке. Відповідно, доступність підвищується зі збільшенням дози.
Додаткова інформація про спеціальні популяції. Було показано, що фармакокінетика лерканідипіну у хворих літнього віку та у хворих з легкою і помірною дисфункцією нирок або печінки подібна до такої, що спостерігається у загальній популяції хворих. У хворих з тяжкою дисфункцією нирок або у хворих, яким проводять сеанси діалізу, концентрації препарату були вищими (приблизно 70 %). У хворих з помірним або тяжким ураженням печінки системна біодоступність лерканідипіну, вірогідно, збільшується, оскільки зазвичай препарат екстенсивно метаболізується у печінці.
Доклінічні дані з безпеки.
Комбінація еналаприлу та лерканідипіну.
Можлива токсичність комбінованого препарату еналаприлу та лерканідипіну була вивчена на щурах: препарат вводився перорально протягом 3 місяців, було проведено два тести на генотоксичність. Токсикологічний профіль комбінованого препарату не відрізнявся від профілів двох його компонентів у разі їх застосування окремо.
Відповідні дані існують окремо для двох компонентів – еналаприлу та лерканідипіну.
Еналаприл.
Доклінічні дані, отримані в традиційних дослідженнях з фармакології безпеки, токсичності багаторазових доз, генотоксичності і канцерогенної дії, не виявляють будь-якої особливої небезпеки для людини.
Дані досліджень репродуктивної токсичності дають змогу припустити, що еналаприл не впливає на фертильність і функціонування репродуктивної системи у щурів і не чинить тератогенної дії. У ході дослідження препарат вводили самкам щурів до спаровування і протягом вагітності, під час лактації була відмічена підвищена смертність потомства. Як виявилось, препарат проникає крізь плаценту і виводиться з молоком. Було показано, що препарати класу інгібіторів ангіотензинперетворювального ферменту мають побічний вплив на пізній розвиток плода, що може призводити до смерті, вроджених патологій черепа. Крім того, повідомлялося про фетотоксичність, уповільнення внутрішньоутробного розвитку та незрощення артеріальної протоки. Ці порушення розвитку частково можна пояснити прямим впливом інгібіторів АПФ на ренін-ангіотензинову систему плода, частково – ішемією, пов'язаною з артеріальною гіпотензією матері, а також зниженням плодо-плацентарного кровотоку і зменшенням надходження до плода кисню і поживних речовин.
Лерканідипін.
Дані, отримані в ході доклінічних стандартних фармакологічних досліджень з безпеки, досліджень з токсичності багаторазових доз, генотоксичності, канцерогенного потенціалу, а також репродуктивної токсичності, вказують на відсутність особливої небезпеки препарату для людини.
Значні ефекти, які спостерігалися в тривалих дослідженнях на щурах і собаках, прямо або побічно були пов'язані з відомим впливом високих доз антагоністів кальцію, тобто були наслідком надмірно високої фармакодинамічної активності.
Лікування лерканідипіном не впливало на фертильність і загальне функціонування репродуктивної системи у щурів, проте введення високих доз призводило до загибелі потомства в перед- і постімплантаційний період, а також до уповільнення внутрішньоутробного розвитку. У дослідженнях на щурах і кролях тератогенного впливу лерканідипіну виявлено не було, однак тератогенність інших препаратів дигідропіридинового ряду в дослідженнях на тваринах була виявлена. Застосування високих доз лерканідипіну (12 мг/кг/добу) під час пологів може призводити до дистоції.
Процес розподілу лерканідипіну та/або його метаболітів в організмі вагітних тварин та їх проникнення у молоко не вивчалися.
Клінічні характеристики.
Показання.
Леркамен ® АПФ 10/10:
лікування есенціальної гіпертензії у хворих, у яких артеріальний тиск недостатньо контролюється при монотерапії лерканідипіну гідрохлоридом у дозі 10 мг. Починати лікування артеріальної гіпертензії відразу комбінованим препаратом Леркамен ® АПФ 10/10 не слід.
Леркамен ® АПФ 10/20:
лікування есенціальної гіпертензії у хворих, у яких артеріальний тиск недостатньо контролюється при монотерапії еналаприлу малеатом у дозі 20 мг. Починати лікування артеріальної гіпертензії відразу комбінованим препаратом Леркамен ® АПФ 10/20 не слід.
Протипоказання.
Гіперчутливість до діючих речовин препарату, будь-якого інгібітору АПФ або блокаторів кальцієвих каналів дигідропіридинового ряду, а також до будь-якої з допоміжних речовин (див. розділ «Склад»).
Наявність в анамнезі ангіонабряку в результаті попереднього лікування інгібітором АПФ.
Спадковий або ідіопатичний ангіонабряк.
Вагітність або планування вагітності (див. розділи «Особливості застосування» та «Застосування у період вагітності або годування груддю»).
Одночасне застосування препарату Леркамен ® АПФ і препаратів, що містять аліскірен, протипоказано пацієнтам з цукровим діабетом або порушенням функції нирок (ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м 2 ) (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Фармакодинаміка»).
Обструкція відтоку крові з лівого шлуночка, в тому числі стеноз аорти.
Застійна серцева недостатність, з приводу якої не проводилося лікування.
Нестабільна стенокардія.
Протягом одного місяця після перенесеного інфаркту міокарда.
Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну < 30 мл/хв), в тому числі у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі.
Тяжка печінкова недостатність.
Супутнє застосування із:
потужними інгібіторами CYP3A4 (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»);
циклоспорином (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»);
грейпфрутовим соком (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Антигіпертензивна дія препарату Леркамен ® АПФ може бути підсилена іншими лікарськими засобами, що знижують артеріальний тиск, такими як діуретичні засоби, β-блокаторами, α-блокаторами та іншими речовинами.
Крім цього, спостерігаються нижченаведені взаємодії з кожною із діючих речовин цього лікарського засобу.
Еналаприлу малеат.
Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи
Дані клінічних досліджень показують, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), що пов'язана із одночасним застосуванням інгібіторів АПФ та блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену, призводить до підвищення частоти небажаних явищ, таких як гіпотензія, гіперкаліємія і зниження функції нирок (в тому числі гостра ниркова недостатність), в порівнянні з використанням одного засобу, який діє на РААС (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування» та «Фармакодинаміка»).
Калійзберігаючі діуретичні засоби та добавки, що містять калій
Інгібітори АПФ знижують втрату калію, спричинену діуретичними засобами. Калійзберігаючі діуретичні засоби (наприклад спіронолактон, еплеренон, тріамтерен або амілорид), добавки, що містять калій, або речовини, що містять солі калію, можуть призвести до значного підвищення концентрації калію у сироватці. Якщо такі препарати супутньо призначають при доведеній гіпокаліємії, то їх потрібно застосовувати з обережністю та під частим контролем вмісту калію у сироватці (див. розділ «Особливості застосування»).
Діуретичні засоби (тіазидні та петльові діуретичні засоби)
Попереднє лікування високими дозами діуретичних засобів може спричинити зниження об'єму циркулюючої крові та ризик артеріальної гіпотензії на початку застосування еналаприлу (див. розділ «Особливості застосування»). Гіпотензивні ефекти можна зменшити шляхом відміни діуретичних засобів, збільшення вживання солі або рідини або застосуванням низької початкової дози еналаприлу.
Інгібітори mTOR (наприклад сиролімус, еверолімус, темсиролімус)
Пацієнти, які супутньо приймають інгібітори mTOR, можуть мати підвищений ризик виникнення ангіонабряку (див. розділ «Особливості застосування»).
Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)
Пацієнти, які супутньо приймають ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), можуть мати підвищений ризик виникнення гіперкаліємії (див. розділ «Особливості застосування»).
Інші антигіпертензивні засоби
Супутнє застосування з іншими антигіпертензивними засобами може призвести до посилення дії еналаприлу. Супутнє застосування нітрогліцерину та інших нітратів або судинорозширювальних засобів може призвести до додаткового зниження артеріального тиску.
Літій
Під час супутнього застосування літію з інгібіторами АПФ спостерігалося оборотне підвищення концентрації літію у сироватці та посилення його токсичних ефектів. Супутнє застосування діуретичних засобів групи тіазидів може збільшувати концентрацію рівнів літію і, відповідно, посилювати токсичні ефекти літію при одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ. Тому застосування еналаприлу з препаратами літію не рекомендується, але якщо їх одночасне застосування необхідне, то потрібний ретельний моніторинг рівнів літію у сироватці (див. розділ « Особливості застосування» ) .
Трициклічні антидепресанти/антипсихотики/анестетики/наркотичні засоби
При супутньому застосуванні деяких анестетиків, трициклічних антидепресантів і антипсихотиків з інгібіторами АПФ можливе додаткове зниження артеріального тиску (див. розділ «Особливості застосування» ) .
Нестероїдні протизапальні препарати, включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2), можуть знижувати ефективність діуретиків та інших антигіпертензивних препаратів. Тому антигіпертензивна дія антагоністів рецепторів ангіотензину II або інгібіторів АПФ може бути знижена при одночасному застосуванні із НПЗП, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2.
Спільне застосування НПЗП (включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2) і антагоністів рецепторів ангіотензину II або інгібіторів АПФ супроводжується адитивним ефектом у вигляді підвищення концентрації калію в сироватці і може призводити до погіршення функції нирок. Як правило, дані ефекти оборотні. У рідкісних випадках може розвиватися гостра ниркова недостатність, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок (наприклад у пацієнтів літнього віку або зневоднених пацієнтів, включаючи тих, хто отримує терапію діуретиками). Тому спільний прийом цих препаратів слід призначати з обережністю, особливо пацієнтам з порушенням функції нирок. Пацієнти повинні отримувати достатню кількість рідини. Як після початку спільної терапії, так і згодом функцію нирок слід періодично контролювати.
Препарати золота
При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ, у тому числі еналаприлу, з препаратами золота, призначеними для ін'єкційного введення (натрію ауротіомалат), були повідомлення про виникнення рідкісних нітритоподібних реакцій, що супроводжуються такими симптомами, як припливи до обличчя, нудота, блювання та артеріальна гіпотензія.
Симпатоміметики
Симпатоміметики можуть послаблювати антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ.
Антидіабетичні засоби
Проведені епідеміологічні дослідження дали змогу припустити, що застосування інгібіторів АПФ одночасно з антидіабетичними засобами (інсулін, пероральні гіпоглікемічні препарати) може спричинити зниження рівня глюкози у крові з ризиком виникнення гіпоглікемії. Найбільш вірогідно даний феномен виникає у перші тижні сумісного лікування та у хворих із порушеннями функції нирок (див. розділи «Особливості застосування» та «Побічні реакції»).
Алкоголь
Алкоголь посилює гіпотензивну дію інгібіторів АПФ.
Ацетилсаліцилова кислота, тромболітики і β-блокатори
Одночасне застосування еналаприлу з ацетилсаліциловою кислотою (у кардіологічних дозах), тромболітиками і β-блокаторами небезпеки не становить.
Лерканідипін.
Інгібітори CYP3A4
Оскільки лерканідипін метаболізується ферментом CYP3A4, супутнє застосування інгібіторів та індукторів CYP3A4 може вплинути на метаболізм та екскрецію лерканідипіну.
Комбіноване застосування лерканідипіну і потужних інгібіторів CYP3A4 (наприклад кетоконазолу, ітраконазолу, ритонавіру, еритроміцину, тролеандоміцину) протипоказано (див. розділ «Протипоказання»).
В рамках дослідження взаємодії з кетоконазолом, потужним інгібітором CYP3A4, було відзначено значне зростання рівнів плазмових концентрацій лерканідипіну (15-кратне збільшення площі під кривою «концентрація-час» (AUC) і 8-кратне зростання C max еутомера S-лерканідипіну).
Циклоспорин
Циклоспорин і лерканідипін не можна застосовувати разом (див. розділ «Протипоказання»).
Після спільного застосування спостерігалося збільшення концентрацій обох препаратів в плазмі. Дослідження за участю молодих добровольців показало, що при введенні циклоспорину через 3 години після прийому лерканідипіну рівень лерканідипіну у плазмі не змінюється, однак AUC циклоспорину збільшується на 27 %. При одночасному застосуванні лерканідипіну та циклоспорину спостерігалося 3-кратне зростання рівня лерканідипіну у плазмі і збільшення AUC циклоспорину на 21 %.
Сік грейпфрута
Лерканідипін не слід приймати разом з соком грейпфрута (див. розділ «Протипоказання»).
Як і в інших дигідропіридинів, метаболізм лерканідипіну уповільнюється під впливом соку грейпфрута з подальшим підвищенням системної доступності лерканідипіну та посиленням гіпотензивної дії.
Алкоголь
Слід утримуватися від вживання алкоголю у зв'язку з тим, що він здатний підсилювати вазодилатуючий ефект антигіпертензивних препаратів (див. розділ «Особливості застосування»).
Субстрати CYP3A4
Потрібно бути обережним при одночасному призначенні лерканідипіну з іншими субстратами CYP3A4, такими як терфенадин, астемізол, антиаритмічні засоби ІІІ класу (наприклад аміодарон, хінідин).
Індуктори CYP3A4
Потрібно бути обережним при одночасному застосуванні лерканідипіну із індукторами CYP3A4, такими як протисудомні засоби (наприклад фенітоїн, карбамазепін) та рифампіцин, через те що антигіпертензивна дія лерканідипіну може бути знижена. Таким чином, необхідно частіше ніж зазвичай контролювати рівень артеріального тиску.
Дигоксин
Одночасне застосування 20 мг лерканідипіну у хворих, які постійно приймали β-метилдигоксин, не виявило ніякої фармакокінетичної взаємодії. У здорових добровольців одночасне застосування 20 мг лерканідипіну з дигоксином призводило до підвищення С max (середнього максимального значення) дигоксину на 33 %, тоді як не відбувалося значущих змін ні AUC (площа під кривою), ні ниркового кліренсу. Хворі, які одночасно застосовують лерканідипін та дигоксин, повинні перебувати під суворим контролем щодо можливої появи клінічних ознак інтоксикації дигоксином.
Мідазолам
У добровольців літнього віку супутнє пероральне застосування мідазоламу в дозі 20 мг посилювало всмоктування лерканідипіну (приблизно на 40 %), але знижувало його швидкість всмоктування (t max збільшився з 1,75 до 3 годин). Концентрація мідазоламу не змінювалася.
Метопролол
Одночасне застосування лерканідипіну та метопрололу (β-блокатор, що виводиться із організму переважно через печінку) не виявило зміни біодоступності метопрололу, тоді як біодоступність лерканідипіну знижувалася на 50 %. Цей ефект може бути наслідком зниження кровотоку у печінці, спричиненого β-блокаторами, і, відповідно, це може відбуватися і з іншими препаратами цього класу. Однак лерканідипін можна безпечно застосовувати у той самий час, що і блокатори β-адренорецепторів.
Циметидин
Одночасне застосування циметидину у дозі 800 мг на добу не спричиняє суттєвих змін рівня лерканідипіну у плазмі, але потрібна обережність при застосуванні значно більших доз циметидину, через те що біодоступність, а отже і гіпотензивна дія лерканідипіну можуть підвищуватися.
Флуоксетин
Дослідження взаємодії лерканідипіну з флуоксетином як інгібітором СYP2D6 та CYP3A4, яке проводилося за участю здорових добровольців віком 65±7 років (середнє значення ± стандартне відхилення), не виявило клінічно значущої модифікації фармакокінетики лерканідипіну.
Симвастатин
Коли лерканідипін у дозі 20 мг повторно одночасно застосовували з 40 мг симвастатину, AUC лерканідипіну змінювалася незначно, тоді як AUC симвастатину підвищувалася до 56 % і AUC його основного метаболіту, β-гідроксикислоти, – до 28 %. Малоймовірно, що такі зміни є клінічно значущими. Не очікується взаємодії, якщо лерканідипін приймати вранці, а симвастатин – ввечері, як це показано для препаратів цієї групи.
Варфарин
Одночасне застосування лерканідипіну у дозі 20 мг натще здоровим добровольцям не змінювало фармакокінетики варфарину.
Діти
Дослідження взаємодій проводилися тільки за участю дорослих.
Особливості застосування.
Симптоматична артеріальна гіпотензія.
Симптоматична артеріальна гіпотензія рідко спостерігається у пацієнтів з неускладненою артеріальною гіпертензією. При лікуванні еналаприлом пацієнтів з артеріальною гіпертензією ризик симптоматичної гіпотензії зростає, якщо порушений водно-електролітний баланс і відбувається втрата рідини, наприклад, після лікування діуретиками, дієти з обмеженням солі, діалізу, діареї або блювання (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). У пацієнтів з серцевою недостатністю (з супутньою нирковою недостатністю або без такої) спостерігалася симптоматична гіпотензія. Вона частіше виникає у пацієнтів з серцевою недостатністю більш тяжкого ступеня, що пов'язано із застосуванням високих доз петльових діуретиків, гіпонатріємією або порушенням функції нирок. Лікування таких пацієнтів слід починати під медичним спостереженням, а також слід продовжувати це спостереження при зміні дози еналаприлу та/або діуретика. Ці ж рекомендації застосовні до пацієнтів з ішемічною хворобою серця або з цереброваскулярною патологією, у яких надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або гострого порушення мозкового кровообігу.
У разі артеріальної гіпотензії пацієнта слід перевести в положення лежачи на спині і у разі потреби, провести внутрішньовенну інфузію фізіологічного розчину. Оборотна гіпотензивна дія не є протипоказанням до подальшого застосування препарату, яке може бути продовжено після того, як артеріальний тиск підвищиться після поповнення об'єму.
У деяких пацієнтів з серцевою недостатністю і нормальним або низьким артеріальним тиском еналаприл може сприяти додатковому зниженню артеріального тиску. Даний ефект є очікуваним і зазвичай не є причиною припинення терапії. Якщо артеріальна гіпотензія стає симптоматичною, то може виникнути необхідність зменшення дози та/або відміни діуретика та/або еналаприлу.
Синдром слабкості синусового вузла.
З обережністю потрібно призначати препарат хворим з синдромом слабкості синусового вузла, якщо штучний водій ритму не імплантований.
Порушення функції лівого шлуночка та ішемічна хвороба серця.
Незважаючи на те, що гемодинамічно контрольовані дослідження не виявили жодних порушень функції шлуночків, препарати групи блокаторів кальцієвих каналів потрібно з обережністю застосовувати хворим із порушенням функції лівого шлуночка. Передбачається, що застосування деяких препаратів дигідропіридинового ряду короткої дії може асоціюватися з підвищеним серцево-судинним ризиком у хворих на ішемічну хворобу серця. Хоча лерканідипін – препарат тривалої дії, потрібно бути обережним, застосовуючи його таким пацієнтам.
У рідкісних випадках застосування деяких препаратів дигідропіридинового ряду може спричинити прекардіальний біль або стенокардію. Дуже рідко у хворих із наявними нападами стенокардії може збільшуватися їх частота, тривалість та тяжкість. Можливі окремі випадки інфаркту міокарда (див. розділ «Побічні реакції»).
Застосування при порушенні функції нирок.
Особлива обережність потрібна при застосуванні еналаприлу хворим з легким або помірним порушенням функції нирок. Частиною рутинного спостереження за такими пацієнтами, є плановий контроль рівня калію та креатиніну у сироватці. Повідомлення про ниркову недостатність, обумовлену застосуванням еналаприлу, стосувалися головним чином хворих з тяжкою серцевою недостатністю або з основним захворюванням нирок, у тому числі зі стенозом ниркових артерій. У разі своєчасного діагностування та відповідного лікування ниркова недостатність, спричинена дією еналаприлу, має оборотний характер. У деяких хворих з артеріальною гіпертензією без попереднього захворювання нирок комбіноване застосування еналаприлу та діуретичного засобу може спричинити підвищення рівня сечовини та креатиніну у крові. Може бути необхідним зменшення дози еналаприлу та/або відміна діуретичного засобу. У таких випадках слід враховувати наявність стенозу ниркової артерії (див. розділ «Особливості застосування. Реноваскулярна артеріальна гіпертензія»).
Реноваскулярна артеріальна гіпертензія.
Застосування інгібіторів АПФ у пацієнтів з двобічним стенозом ниркової артерії єдиної функціонуючої нирки підвищує ризик виникнення артеріальної гіпотензії та ниркової недостатності. У цьому випадку порушення функції нирок може супроводжуватися лише незначними змінами концентрації креатиніну в сироватці. Лікування таких хворих потрібно розпочинати під безпосереднім медичним контролем із застосуванням низьких доз та обережною зміною дози, а функцію нирок потрібно контролювати на початку та під час лікування.
Трансплантація нирок.
Досвіду застосування лерканідипіну та еналаприлу хворим, які нещодавно перенесли трансплантацію нирки, немає. Тому таким пацієнтам застосовувати Леркамен ® АПФ не рекомендується.
Печінкова недостатність.
Антигіпертензивний ефект лерканідипіну може посилитися у хворих з порушенням функції печінки. Зрідка при застосуванні інгібіторів АПФ у хворих спостерігається синдром, який розпочинається холестатичною жовтяницею або гепатитом, що швидко прогресує до раптового розвитку некрозу печінки, іноді з летальним наслідком. Механізм цього синдрому незрозумілий. Хворі, у яких розвинулася жовтяниця або помітно підвищився рівень печінкових ферментів при застосуванні інгібіторів АПФ, повинні припинити їх прийом, і таким пацієнтам потрібно призначити відповідне лікування.
Нейтропенія/агранулоцитоз.
У хворих, які застосовують інгібітори АПФ, повідомлялося про розвиток нейтропенії/ агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії. Нейтропенія виявляється у рідкісних випадках у хворих з нормальною нирковою функцією та без особливих факторів ризику. Еналаприл слід з особливою обережністю застосовувати хворим із судинним колагенозом, при лікуванні імунодепресивними засобами, алопуринолом, прокаїнамідом або при наявності декількох цих факторів ризику, особливо при попередньому порушенні функції нирок. У деяких пацієнтів розвивалися тяжкі інфекційні процеси, які не піддавалися антибіотикотерапії. При застосуванні еналаприлу у таких хворих рекомендується регулярно контролювати лейкоцитарну формулу, а хворих потрібно проінструктувати стосовно необхідності повідомляти лікаря про будь-які ознаки інфекції.
Гіперчутливість/ангіонабряк.
При лікуванні інгібіторами АПФ, зокрема еналаприлом, повідомлялося про розвиток ангіонабряку обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та/або гортані. Такий набряк може розвинутися в будь-який момент протягом лікування. У цьому випадку слід негайно припинити прийом еналаприлу; пацієнт повинен перебувати під медичним наглядом до повного зникнення всіх симптомів. Навіть якщо набряк вражає тільки язик, без супутньої дихальної недостатності, необхідне тривале спостереження, оскільки лікування антигістамінними засобами та кортикостероїдами може бути недостатнім.
У рідкісних випадках повідомлялося про смерть пацієнта у зв'язку з ангіонабряком гортані або язика. При набряку язика, голосової щілини або гортані відмічається підвищений ризик обструкції дихальних шляхів, особливо у пацієнтів, які перенесли операцію на дихальних шляхах.
Якщо набряк поширюється на язик, голосову щілину або гортань і може викликати обструкцію дихальних шляхів, слід негайно проводити належне лікування, яке може включати підшкірне введення розчину адреналіну 1:1000 (0,3 мл – 0,5 мл) і/або заходи щодо забезпечення прохідності дихальних шляхів.
У представників негроїдної раси відзначені більш часті випадки ангіонабряку порівняно з іншими пацієнтами, які отримували інгібітори АПФ.
Пацієнти з ангіонабряком іншої етіології в анамнезі при призначенні інгібіторів АПФ належать до групи підвищеного ризику щодо даного ускладнення (див. розділ «Протипоказання»).
Підвищений ризик виникнення ангіонабряку (наприклад набряк дихальних шляхів або язика з респіраторним порушенням або без нього) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій») спостерігався при сумісному застосуванні інгібіторів АПФ із інгібіторами mTOR (наприклад з сиролімусом, еверолімусом, темсиролімусом).
Анафілактоїдні реакції під час десенсибілізуючої терапії, спрямованої проти отрути перетинчастокрилих.
Анафілактоїдні реакції, що загрожують життю, рідко виникають під час застосування інгібіторів АПФ та одночасного проведення десенсибілізуючої терапії проти отрути перетинчастокрилих. Таких реакцій можна уникнути шляхом тимчасової відміни прийому інгібітору АПФ до початку десенсибілізуючої терапії.
Анафілактоїдні реакції під час аферезу ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ).
Анафілактоїдні реакції, що загрожують життю, рідко виникають під час застосування інгібіторів АПФ та одночасного проведення аферезу ЛПНЩ з декстрану сульфатом. Таких реакцій можна уникнути шляхом тимчасової відміни прийому інгібітору АПФ перед кожною процедурою аферезу.
Гіпоглікемія.
У пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують пероральні антидіабетичні препарати або інсулін, на початку лікування інгібіторами АПФ необхідний ретельний контроль гіпоглікемії, особливо в перший місяць комбінованої терапії (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Кашель.
Повідомлялося про виникнення кашлю при лікуванні інгібіторами АПФ. Звичайно кашель має непродуктивний характер і припиняється після відміни препарату. Кашель унаслідок лікування інгібітором АПФ необхідно враховувати при диференційній діагностиці кашлю.
Оперативні втручання/анестезія.
Під час великих хірургічних операцій або при анестезії із застосуванням засобів, які спричинюють артеріальну гіпотензію, еналаприл блокує утворення ангіотензину ІІ вторинно до компенсаторного звільнення реніну. Якщо при цьому виникає артеріальна гіпотензія, яку можна пояснити цими механізмами взаємодії, вона може бути відкорегована шляхом збільшення об'єму рідини.
Гіперкаліємія.
У деяких пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, в тому числі еналаприл, відзначалося збільшення сироваткової концентрації калію. Підвищений ризик розвитку гіперкаліємії відзначається при нирковій недостатності, погіршенні ниркової функції, якщо вік пацієнта > 70 років, гіпоальдостеронізмі, при цукровому діабеті, інтеркурентних захворюваннях, особливо при зневодненні, гострій серцевій декомпенсації, метаболічному ацидозі і супутньому прийомі калійзберігаючих діуретиків (наприклад спіронолактону, еплеренону, тріамтерену або амілориду), калієвих добавок або замінників солей, які містять калій, а також інших діючих речовин, що викликають збільшення сироваткового калію (таких як гепарин, ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)). При застосуванні препаратів калію, калійзберігаючих діуретиків та замінників солі, що містять калій, у пацієнтів з порушеннями функції нирок можливе значне підвищення концентрації калію в сироватці. Гіперкаліємія здатна викликати розвиток аритмій тяжкого ступеня, у тому числі з летальним наслідком. Якщо ж застосування вищеназваних препаратів одночасно з еналаприлом є доцільним, лікування слід проводити з обережністю, часто контролюючи концентрацію калію в сироватці (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Рекомендований регулярний контроль калію в сироватці крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Літій.
Комбінація літію та еналаприлу зазвичай не рекомендується (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС).
Існують свідчення, що супутнє застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену збільшує ризик розвитку артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії і зниження функції нирок (в тому числі гострої ниркової недостатності). Тому подвійна блокада РААС на тлі спільного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендується (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Фармакодинаміка»).
Якщо терапія з подвійною блокадою є абсолютно необхідною, то її слід проводити тільки під наглядом фахівця, а також на тлі ретельного спостереження за функцією нирок, вмістом електролітів і артеріальним тиском.
Одночасне застосування інгібіторів АПФ та блокаторів рецепторів ангіотензину II не показано пацієнтам з діабетичною нефропатією.
Індуктори CYP3A4.
Індуктори CYP3A4, такі як протисудомні засоби (наприклад фенітоїн, карбамазепін) і рифампіцин, можуть знижувати рівень лерканідипіну у сироватці крові, і тому ефективність дії лерканідипіну може виявитися нижче очікуваної (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Етнічні відмінності.
Як і у разі застосування інших інгібіторів АПФ, у пацієнтів негроїдної раси антигіпертензивний ефект еналаприлу може бути менш виражений, ніж у пацієнтів інших рас, можливо, через більшу розповсюдженість низького рівня реніну в осіб даної раси.
Вагітність.
Лікарський засіб протипоказаний вагітним або жінкам, які планують завагітніти. Якщо під час лікування цим лікарським засобом підтверджується вагітність, його застосування необхідно негайно припинити і замінити іншим лікарським засобом, дозволеним до застосування у період вагітності.
Лактація.
Леркамен ® АПФ не рекомендований до застосування під час лактації (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).
Діти.
Безпека та ефективність даного комбінованого препарату для дітей під час контрольованих досліджень не доведені.
Алкоголь.
Слід уникати вживання алкоголю через те, що він може призвести до посилення судинорозширювальної антигіпертензивної дії лікарських засобів.
Лактоза.
Хворим зі спадковою непереносимістю до галактози, із дефіцитом лактази Лаппа або порушенням всмоктування глюкози-галактози не слід застосовувати даний лікарський засіб.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Вагітність.
Еналаприл.
Інгібітори АПФ (еналаприл) протипоказані вагітним і жінкам, які планують вагітність.
Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенної дії, пов'язаної із застосуванням інгібіторів АПФ під час І триместру вагітності, не дають змоги зробити будь-яких певних висновків; однак незначне підвищення ризику не може бути виключене. Пацієнткам, які планують вагітність, слід замінити терапію інгібіторами АПФ на терапію альтернативними антигіпертензивними засобами, які мають встановлений профіль безпеки для застосування у період вагітності, крім випадків, коли терапія інгібіторами АПФ вважається необхідною. Коли діагностується вагітність, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити і у разі необхідності, розпочати терапію альтернативними засобами.
Застосування інгібіторів АПФ у ІІ і ІІІ триместрі вагітності призводить у людини до ефектів фетотоксичності (погіршення ниркової функції, олігогідрамніону, уповільнення окостеніння кісток черепа) та неонатальної токсичності (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія) (див. розділ « Доклінічні дані з безпеки»). У матері можливий розвиток олігогідрамніону, імовірно, як прояв зниженої ниркової функції плода; що може призвести до контрактур кінцівок, краніоцефальних деформацій та гіпоплазії легень. У разі застосування інгібітору АПФ у ІІ і ІІІ триместрах вагітності слід проводити ультразвукове дослідження пацієнток для перевірки функції нирок та стану кісток черепа. Немовлят, матері яких приймали інгібітори АПФ, необхідно спостерігати щодо артеріальної гіпотензії (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).
Лерканідипін.
У дослідженнях лерканідипіну на тваринах тератогенних ефектів виявлено не було, однак ці ефекти проявлялися під впливом інших дигідропіридинових сполук.
Клінічні дані щодо застосування лерканідипіну у період вагітності відсутні, тому його прийом не рекомендований вагітним або жінкам репродуктивного віку, які не застосовують ефективну контрацепцію.
Комбінація еналаприлу та лерканідипіну
Відповідно до вищезазначеного, прийом препарату Леркамен ® АПФ протипоказаний вагітним і жінкам, які планують вагітність. Коли діагностується вагітність, лікування даним лікарським засобом слід негайно припинити і у разі необхідності, розпочати терапію альтернативними засобами. Даних щодо застосування еналаприлу малеату/ лерканідипіну гідрохлориду вагітним недостатньо або немає. Дослідження на тваринах є недостатніми відносно репродуктивної токсичності (див. розділ «Доклінічні дані з безпеки»)
Годування груддю.
Еналаприл.
Деякі фармакокінетичні дані показують дуже низькі концентрації еналаприлу у грудному молоці (див. розділ «Фармакокінетика»). Хоча незначні концентрації інгібіторів АПФ не мають клінічного значення, через гіпотетичний ризик виникнення побічних реакцій у немовлят (вплив на серцево-судинну систему та функцію нирок), а також у зв'язку з недостатністю досвіду клінічного застосування препарату Леркамен ® АПФ, проводити лікування еналаприлом пацієнток, які годують груддю недоношених або дітей перших тижнів життя, не рекомендується. При грудному вигодовуванні немовляти в більш старшому віці прийом препарату Леркамен ® АПФ матір'ю допускається тільки у випадку крайньої необхідності і при умові медичного спостереження за немовлям щодо виникнення побічних реакцій.
Лерканідипін.
Дані про виділення лерканідипіну з грудним молоком відсутні.
Комбінація еналаприлу та лерканідипіну.
Відповідно до вищесказаного, Леркамен ® АПФ не рекомендується до застосування під час годування груддю.
Фертильність.
Повідомлялося про випадки, коли у деяких пацієнтів, що приймають блокатори кальцієвих каналів, виникали оборотні біохімічні зміни в голівці сперматозоїда, здатні негативно впливати на процес запліднення. При повторних невдалих спробах екстракорпорального запліднення, а також за відсутності інших пояснень слід допускати можливість того, що причиною цих невдач могло бути застосування блокаторів кальцієвих каналів.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Леркамен ® АПФ має незначний вплив на здатність керувати автотранспортом та іншими механізмами. Проте слід бути обережним, оскільки можуть виникати запаморочення, астенія, втомлюваність, а в рідкісних випадках – сонливість (див. розділ «Побічні реакції»).
Спосіб застосування та дози.
Леркамен ® АПФ 10/10
Якщо артеріальний тиск хворого контролюється недостатньо при монотерапії лерканідипіну гідрохлоридом у дозі 10 мг, то лікування можна продовжити, застосовуючи дозу лерканідипіну гідрохлориду 20 мг, або можна застосувати комбінований лікарський засіб Леркамен ® АПФ 10/10.
Леркамен ® АПФ 10/20
Якщо артеріальний тиск хворого контролюється недостатньо при монотерапії еналаприлу малеатом у дозі 20 мг, то лікування можна продовжити, застосовуючи більш високі дози еналаприлу малеату, або можна застосувати комбінований лікарський засіб Леркамен ® АПФ 10/20.
Рекомендується індивідуальний підбір дози з урахуванням компонентів препарату. В прийнятних з клінічної точки зору випадках можлива пряма заміна монотерапії на комбінований препарат з фіксованими дозами компонентів.
Дозування.
Рекомендована доза – одна таблетка один раз на день як мінімум за 15 хвилин до їди.
Хворі літнього віку.
Доза залежить від стану нирок пацієнта (див. розділ «Хворі з порушенням функції нирок»).
Хворі з порушенням функції нирок.
Леркамен ® АПФ протипоказаний хворим з тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) або хворим, яким проводять гемодіаліз (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»). Слід бути обережним при застосуванні препарату хворим з легким або помірним порушенням функції нирок.
Хворі з порушенням функції печінки.
Леркамен ® АПФ протипоказаний хворим з тяжким порушенням функції печінки. Слід бути обережним при застосуванні препарату хворим з легким або помірним порушенням функції печінки.
Спосіб застосування.
Запобіжні заходи при прийомі даного лікарського препарату або поводженні з ним:
препарат переважно слід приймати вранці, щонайменше за 15 хвилин до сніданку;
- даний препарат не слід приймати з грейпфрутовим соком (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Протипоказання»).
Діти.
Застосування препарату Леркамен ® АПФ дітям для лікування артеріальної гіпертензії не показано.
Передозування.
В рамках післяреєстраційного досвіду повідомляли про декілька випадків навмисного передозування, які потребували госпіталізації, пов'язаних із прийомом еналаприлу/лерканідипіну в дозах від 100 до 1000 мг кожної речовини. Симптоми, про які повідомляли (зниження систолічного тиску, брадикардія, занепокоєння, сонливість і біль у боці), могли бути наслідком супутнього застосування інших лікарських препаратів у високих дозах (наприклад β-блокаторів).
Симптоми передозування еналаприлу та лерканідипіну окремо.
Найбільш явні ознаки передозування еналаприлу, про які повідомлялося дотепер, – це значна артеріальна гіпотензія (яка починається приблизно через шість годин після прийому таблеток) та супроводжується блокадою ренін-ангіотензинової системи і ступором. При передозуванні інгібіторами АПФ можуть розвиватися такі симптоми: гостра судинна недостатність, електролітні порушення, ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, серцебиття, брадикардія, запаморочення, тривожність і кашель. Після прийому 300 мг і 440 мг еналаприлу рівень еналаприлату в сироватці крові був вищим відповідно в 100 і 200 разів у порівнянні з рівнем, який зазвичай спостерігається після прийому терапевтичних доз.
Як і щодо інших дигідропіридинів, передозування лерканідипіну може викликати виражену периферичну вазодилатацію зі значною гіпотензією і рефлекторною тахікардією.
Лікування у разі передозування еналаприлу та лерканідипіну окремо.
При передозуванні еналаприлу рекомендується провести внутрішньовенну інфузію фізіологічного розчину. При розвитку артеріальної гіпотензії пацієнта слід перевести у горизонтальне положення. По можливості слід провести інфузію ангіотензину II та/або внутрішньовенне введення катехоламінів. При наданні допомоги відразу після прийому таблеток слід вжити заходів з видалення еналаприлу малеату зі шлунково-кишкового тракту (наприклад, шляхом індукції блювання, промивання шлунка, введення абсорбентів або сульфату натрію). З циркуляторного русла еналаприлат можна вивести за допомогою гемодіалізу (див. розділ «Особливості застосування»). При стійкій брадикардії показана терапія з використанням кардіостимулятора. При цьому слід постійно контролювати життєво важливі показники, сироваткові рівні електролітів і креатиніну.
У разі розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії, брадикардії і втрати свідомості після прийому лерканідипіну слід вжити заходів з підтримки кровообігу з внутрішньовенним введенням атропіну для купірування брадикардії. З огляду на тривалу фармакологічну дію лерканідипіну, за станом серцево-судинної системи пацієнта з передозуванням необхідно спостерігати протягом не менше 24 годин. Дані стосовно ефективності застосування діалізу відсутні. У зв'язку з дуже високою ліпофільністю препарату його плазматичні рівні, найімовірніше, не будуть служити індикаторами тривалості періоду ризику. Діаліз може виявитися неефективним.
Побічні реакції.
Безпеку препарату Леркамен ® АПФ оцінювали в ході п'яти подвійних сліпих контрольованих клінічних досліджень і в двох довгострокових відкритих розширених фазах. Загалом 1141 пацієнт отримував Леркамен ® АПФ. Побічні реакції даної комбінованої терапії відповідають тим побічним реакціям, які властиві складовим компонентам препарату, якщо їх застосовувати окремо. Побічні реакції, що найчастіше виникають в ході лікування препаратом Леркамен ® АПФ: кашель (4,03 %), запаморочення (1,67 %) і головний біль (1,67 %).
У таблиці нижче розподілені за органами і системами органів MedDRA і частотою виникнення побічні реакції, про які повідомлялося в ході клінічних досліджень препарату Леркамен ® АПФ, для яких існує явний причинно-наслідковий зв'язок. Класифікація частот: дуже часто (> 1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); рідко (≥1/10000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10000); невідомо (оцінка за наявними даними неможлива).
Порушення з боку системи крові та лімфатичної системи | |
Нечасто | Тромбоцитопенія |
Рідко | Знижений рівень гемоглобіну |
Порушення з боку імунної системи | |
Рідко | Гіперчутливість |
Порушення з боку харчування та обміну речовин | |
Нечасто | Гіперкаліємія |
Порушення з боку психіки | |
Нечасто | Відчуття тривоги |
Порушення з боку нервової системи | |
Часто | Запаморочення, головний біль |
Нечасто | Запаморочення при вставанні |
Порушення з боку органів слуху та лабіринту | |
Нечасто | Головокружіння |
Рідко | Шум у вухах |
Порушення з боку серця | |
Нечасто | Тахікардія, серцебиття |
Порушення з боку судинної системи | |
Нечасто | Припливи, гіпотонія |
Рідко | Гостра судинна недостатність |
Порушення з боку органів дихання, грудної клітки та середостіння | |
Часто | Кашель |
Рідко | Сухість в горлі, біль у ротоглотці |
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту | |
Нечасто | Біль в животі, запор, нудота |
Рідко | Диспепсія, набряк губ, захворювання язика, діарея, сухість у роті, гінгівіт |
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів | |
Нечасто | Підвищення рівня АЛТ і АСТ |
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин | |
Нечасто | Еритема |
Рідко | Ангіонабряк, набряк обличчя, дерматит, висип, кропив'янка |
Порушення з боку скелетної мускулатури і сполучної тканини | |
Нечасто | Артралгія |
Порушення з боку нирок і сечовивідних шляхів | |
Нечасто | Полакіурія |
Рідко | Ніктурія, поліурія |
Порушення з боку статевої системи та молочних залоз | |
Рідко | Еректильна дисфункція |
Загальні розлади і порушення у місці введення | |
Нечасто | Астенія, втомлюваність, відчуття жару, периферичні набряки |
Небажані ефекти, що виникли тільки в одного пацієнта, наведені з частотою «рідко».
Додаткова інформація за окремими компонентами.
Побічні реакції, про які повідомляли щодо одного з компонентів (еналаприл або лерканідипін) можуть бути також потенційними побічними реакціями препарату Леркамен ® АПФ, навіть якщо вони не спостерігалися під час клінічних випробувань або протягом постмаркетингового періоду.
Еналаприл.
Еналаприл може спричиняти нижчезазначені побічні реакції.
Порушення з боку системи крові та лімфатичної системи.
Нечасто: анемія (в тому числі апластична і гемолітична).
Рідко: нейтропенія, зниження концентрації гемоглобіну, зниження гематокриту, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, пригнічення функції кісткового мозку, панцитопенія, лімфаденопатія, аутоімунні захворювання.
Порушення з боку ендокринної системи.
Невідомо: синдром порушення секреції антидіуретичного гормону (SIADH).
Порушення з боку обміну речовин і харчування.
Нечасто: гіпоглікемія (див. розділ «Особливості застосування»).
Порушення з боку нервової системи та психічні розлади.
Часто: головний біль, депресія.
Нечасто: сплутаність свідомості, сонливість, безсоння, підвищена збудливість, парестезії, головокружіння.
Рідко: патологічні сновидіння, розлади сну.
Порушення з боку органів зору.
Дуже часто: розмитість зору.
Порушення з боку серцево-судинної системи.
Дуже часто: запаморочення.
Часто: гіпотензія (у тому числі ортостатична гіпотензія), непритомність, біль у грудній клітці, порушення ритму, стенокардія, тахікардія.
Нечасто: ортостатична гіпотензія, серцебиття, інфаркт міокарда або порушення мозкового кровообігу*, ймовірно, на тлі тяжкої артеріальної гіпотензії у пацієнтів з групи ризику (див. розділ «Особливості застосування»).
Рідко: хвороба Рейно.
*Частота виникнення явищ порівняно з частотою при прийомі плацебо і в групах активного контролю у клінічних випробуваннях.
Порушення з боку органів дихання, грудної клітки та середостіння.
Дуже часто: кашель.
Часто: задишка.
Нечасто: ринорея, біль у горлі або осиплість голосу, бронхоспазм/астма.
Рідко: легеневий інфільтрат, риніт, алергічний альвеоліт/еозинофільна пневмонія.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту.
Дуже часто: нудота.
Часто: діарея, біль у животі, зміна смакового сприйняття.
Нечасто: кишкова непрохідність, панкреатит, блювання, диспепсія, запор, анорексія, подразнення шлунка, сухість у роті, пептичні виразки.
Рідко: стоматит/афтозні виразки, глосит.
Дуже рідко: ангіонабряк кишечнику.
Порушення з боку печінки і жовчовивідних шляхів.
Рідко: печінкова недостатність, гепатит (гепатоцелюлярний або холестатичний), гепатит з некрозом, холестаз (у тому числі з жовтяницею).
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин.
Часто: висип, гіперчутливість/ангіонабряк (зафіксовано випадки ангіонабряку обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та/або гортані (див. розділ «Особливості застосування»).
Нечасто: гіпергідроз, свербіж, кропив'янка, алопеція.
Рідко: поліморфна еритема, синдром Стівенса – Джонсона, ексфоліативний дерматит, токсичний епідермальний некроліз, пухирчатка, еритродермія.
Описаний симптомокомплекс, який може включати такі явища: гарячка, серозит, васкуліт, міалгія/міозит, артралгія/артрит, позитивний титр АНА, підвищення ШОЕ, еозинофілія і лейкоцитоз. Може виникати висип, фоточутливість або інші порушення з боку шкіри.
Порушення з боку нирок і сечовивідної системи.
Нечасто: ниркова дисфункція, ниркова недостатність, протеїнурія.
Рідко: олігурія.
Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз.
Нечасто: імпотенція.
Рідко: гінекомастія.
Порушення загального характеру.
Дуже часто: астенія.
Часто: втомлюваність.
Нечасто: м'язові судоми, припливи, шум у вухах, слабкість, гарячка.
Дані обстеження.
Часто: гіперкаліємія, підвищення сироваткової концентрації креатиніну.
Нечасто: підвищення концентрації сечовини в крові, гіпонатріємія.
Рідко: підвищення активності печінкових ферментів, підвищення рівня білірубіну у сироватці.
Лерканідипін.
У контрольованих клінічних дослідженнях найбільш поширеними були такі побічні реакції: головний біль, запаморочення, периферичні набряки, тахікардія, серцебиття і припливи, частота виникнення кожної з перерахованих реакцій серед пацієнтів – менше 1%.
Порушення з боку імунної системи.
Дуже рідко: гіперчутливість.
Порушення психіки.
Рідко: сонливість.
Порушення з боку нервової системи.
Нечасто: запаморочення, головний біль.
Порушення з боку серця.
Нечасто: тахікардія, серцебиття.
Рідко: стенокардія.
Порушення з боку судинної системи.
Нечасто: припливи.
Дуже рідко: непритомність.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту.
Рідко: нудота, диспепсія, діарея, біль у животі, блювання.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин.
Рідко: висипання.
Порушення з боку скелетної мускулатури і сполучної тканини.
Рідко: міалгія.
Порушення з боку нирок і сечовивідних шляхів.
Рідко: поліурія.
Порушення загального характеру.
Нечасто: периферичні набряки.
Рідко: астенія, стомлюваність.
На підставі окремих повідомлень в постмаркетинговий період зафіксовано такі дуже рідкісні побічні реакції (<1/10000): гіпертрофія ясен, оборотне підвищення рівня печінкових трансаміназ у сироватці крові, артеріальна гіпотензія, часте сечовипускання і біль у грудній клітці.
Деякі препарати дигідропіридинового ряду рідко можуть спричиняти прекардіальний біль або стенокардію. Дуже рідко у пацієнтів із наявними нападами стенокардії можливе збільшення їх частоти, тривалості та тяжкості. У поодиноких випадках може розвиватися інфаркт міокарда.
Лерканідипін не проявляє негативного впливу на рівень цукру в крові та ліпідів у сироватці крові.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу відіграють важливу роль. Це дає змогу продовжувати моніторинг співвідношення користь/ризик стосовно даного лікарського засобу. Працівників охорони здоров'я просять повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції.
Термін придатності. 2 роки.
Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 ºС. Для захисту від дії світла та вологи препарат зберігати в оригінальній упаковці. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка. 14 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, у блістері; 2 блістери в картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник.
Рекордаті Індустріа Кіміка е Фармачеутика С.п.А., Італія.
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
Віа Чівіталі, 1 20148 – Мілан (МІ), Італія.
Заявник.
Менаріні Інтернешонал Оперейшонс Люксембург С.А., Люксембург.
Місцезнаходження заявника.
1, Авеню де ла Гар, Л-1611 Люксембург, Люксембург.
Повноважний представник.
БЕРЛІН-ХЕМІ АГ.
Місцезнаходження представника.
Глінікер Вег 125, 12489 Берлін, Німеччина.
За ліцензією компанії РЕКОРДАТІ
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа