ЛЕВЕТИРАЦЕТАМ ГРИНДЕКС раствор 100 мг/мл фл. 300 мл

Для медицинского использования лекарственного средства

Леветилсетам Гриндекс

(Леветирацетам Гринтекс)

Место хранения:

Активное вещество: леветирацетам;

1 мл содержит 100 мг леветирацетаму;

Вспомогательные вещества: цитрат натрия, лимонная кислота безводная, метилпарагидроксыбензоат (E 218), глицерин, ацесульфам калия, жидкий мальтит, малиновый подсластитель очищенной водой.

Лекарственная форма. Оральный раствор.

Основные физические и химические свойства: бесцветная или желтоватая чистая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Антипилептические агенты. ЛеветирацSetam.

ATH код N03A H14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Леветирацесслам является производным пирролидон (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидино-ацетамида) химической структуры, отличается от известных антипилептических препаратов.

Механизм действия леветирацесетаму плохо понял, но обнаружил, что он отличается от известного механизма противоэпилептических препаратов. Основываясь на исследованиях in vitro и в исследованиях in vivo свидетельствуют о том, что леветирацесете не меняет основные характеристики нервных клеток и нормальной нейротрансмиссии. Исследования in vitro показали, что леветирацесэтам влияет на уровни Vnutrishnoneyroneynalni Ca ²⁺ путем частичного ингибирования тока Ca ²⁺ через N-типа N-типа и уменьшение выпуска Ca ²⁺ из интранинторонных депо. Он также частично устраняет ингибирование тока Габы и Глицинрегулованохо, что вызвано действием цинка и бета-карбололинами. Кроме того, во время исследования in vitro леветирацесета связывают с определенными областями в мозговых тканях грызунов. Сайт связывания белка представляет собой синаптическую везикул 2А, участвую в слиянии, а везикул высвобождают нейротрансмиттеров. Леветирацетаму аффинические аналогии и связанные с ними белок 2А синаптического везикулятора соотносятся со степенью их противосудорожного действия в аудиофонских моделях эпилепсии у мышей. Эти результаты предполагают, что взаимодействие между леветирацетамом и синаптическим везикулом белком 2A может частично объяснить механизм антипилептического препарата.

Леветирацесслам обеспечивает защиту от судорог в широком диапазоне моделей частичных и первичных обобщенных приступов у животных, не вызывая эффекта просудомного. Основной метаболит неактивен.

Активность наркотиков подтверждается в отношении обоих очаговых, так и обобщенных изъятий (эпилептиформные проявления / реакции фотопароксизмальны).

Фармакокинетика.

Леветирацесетсет имеет высокую растворимость и проницаемость. Фармакокинетика является линейной, независимой от времени и характеризуется низкой междо- и внутрисубную изменчивость. После повторного использования лекарственного средства не меняется. Не было отмечено никаких доказательств воздействия пола, гонки или циркадного ритма фармакокинетики. Фармакокинетический профиль был похож на здоровых добровольцев и пациентов с эпилепсией.

С его полным и линейным поглощением препарата уровней плазмы могут быть предсказаны из пероральной дозы леветирацетаму, выраженного в масвере тела Mg / Kg. Поэтому мониторинг плазмы уровней леветирацетаму не нужен.

У взрослых и детей существует значительная корреляция между концентрацией препарата в плазме и слюне (соотношение концентраций в слюне / плазмена от 1 до 1,7 для таблеток и через 4 часа после приема перорального раствора).

Взрослые и подростки

Поглощение.

Леветирацесслам быстро поглощается после перорального введения. Абсолютная оральная биодоступность близка к 100%. Максимальная концентрация плазмы (C _Max) достигается через 1,3 часа после дозирования. Равновесие достигается через 2 дня препарата два раза в день. Максимальная концентрация (C _max) обычно составляет 31 и 43 мкг / мл после одной дозы дозы 1000 мг и повторила 1000 мг два раза в день соответственно. Степень поглощения не зависит от дозы и не изменилась под воздействием пищи.

Распределение.

Данные о распространении препарата в тканях человека там. Нет леветирацетам, ни его основной метаболит не оказали значительно не связываться с белками плазмы (<10%). Леветирацетаму Объем распределения от 0,5 до 0,7 л / кг, который примерно равен общему объему воды в организме.

Метаболизм.

Леветирацетаму метаболизм у людей незначительно. Основной маршрут обмена веществ (24% дозы) является ферментативный гидролиз ацетамисловой группы. Печеночные цитохромы P450 изоформ не участвуют в образовании основного метаболита - UCB L057. Гидролиз ацетамисловой группы наблюдал большое количество клеток, включая клетки крови. Metabolite UCB L057 Фармакологически неактивен.

Также двумя незначительными метаболитами. Один из них сформирован в результате гидроксилирования Pirolidonovoho кольца (1,6% дозы), второй - потому что розимненьня пиролидоновой кольца (доза 0,9%).

Другие неопределенные компоненты составляли только 0,6% дозы.

Наблюдалось взаимное преобразование леветирацетаму энантиомерам или основным метаболитом в условиях in vivo .

Исследования in vitro Леветирацесслам и его основным метаболитом не препятствовали активности основных изоформ цитохрома P450 (Cyp3a4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2e1 и 1a2), глюкуроносилтрасферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпокидсидроксилази. Также леветирацесслам не ингибируют глюкуронициацию вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре человеческих гепатоцитов леветирацесэтам показал слабый эффект или не влияет на конъюгацию этинилештагов или CYP1A1 / 2. При высоких концентрациях (680 мг / мл) леветирацесэтам Спрочнявская слабая индукция CYP2B6 и CYP3A4, однако в концентрациях приблизительно C _Max , аналогична повторным применению после 1500 мг два раза в день, этот эффект не был биологически значимым. Поэтому леветирацетаму взаимодействие с другими веществами или наоборот вряд ли.

Разведение.

Срок годности препарата от плазмы у взрослых составлял 7 ± 1 час и не зависел от дозы, пути введения или повторного использования. Среднее общее оформление составило 0,96 мл / мин / кг.

Основное количество препарата, в среднем, 95% дозы, выводится почками (приблизительно 93% дозы выводится в течение 48 часов). Поскольку фекалии вывели только 0,3% дозы.

Совокупное экскреция мочи Леветирацетаму и его основной метаболит составила 66% и 24% дозы, соответственно в течение первых 48 часов. Почечная очистка леветирацетаму и UCB L057 составляет 0,6 и 4,2 мл / мин / кг, соответственно, указывая на то, что выход леветирацетаму со стороны гломерелярной фильтрации с последующим реабсорбцией в канальцах и основным метаболитом также выделяется активной трубчатой ​​выделением в дополнение к гломерельной фильтрации. Вывод леветирацетаму соотносятся с зазором креатинина.

Пациенты пожилых людей.

У пожилых пациентов полурохозяйство увеличилось на 40% (10-11 часов). Это связано с ухудшением функции почек в этой популяции (см. Раздел «Дозировка и администрирование»).

Нарушение функции почек.

Очевидная общая очистка леветирацетаму и его основным метаболитом коррелирует с оформлением креатинина. Следовательно, пациенты с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется регулировать суточную дозу леветирацетаму обслуживания в соответствии с зазором креатинина (см. Раздел «Дозировка и администрирование»).

У пациентов с анурией в конечной стадии заболевания почек ликвидация полурохозяйства составляла приблизительно 25 и 3,1 часа соответственно между диализными сессиями и во время встречи. Во время типичного 4-часового сеанса диализа выводится 51% леветирацетаму.

Нарушение функции печени.

Фармакокинетика леветирацетаму без изменений у пациентов с легкой до умеренного печени (класс A и B на масштабе Child-Pugh). У пациентов с тяжелым ухудшением печени (класс C по шкале Child-Pugh) полное оформление было на 50% ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени, но это было в основном связано с уменьшением почечной очистки.

Требуются пациенты с легкой до умеренной печеночной ухудрения дозы дозы дозы. У пациентов с серьезным нарушением печеночной функцией клиренс креатинина может не полностью отразить тяжесть почечной недостаточности. Таким образом, если креатинин очистки <60 мл / мин / 1,73 м ^2, сохранение суточной дозы рекомендуется уменьшить на 50% (см. Раздел «Дозировка и администрирование»).

Дети в возрасте 4-12 лет.

После получения одной дозы (20 мг / кг) у детей с эпилепсией леветирацетаму полурасходом 6 часов. Очевидный клиренс составлял 1,43 мл / мин / кг. После повторного устного устного введения (20-60 мг / кг / день) у пациентов с эпилепсией дети (4-12 лет) леветирацесетам всмоктовався быстро. Максимальная концентрация в плазме достигается до 0,5-1 час после приема дозы. Максимальная концентрация и площадь под кривой концентрации от времени увеличивали линейно и дозу-зависимую. Период полураспада было примерно 5 часов; Очевидная общая очистка - 1,1 мл / мин / кг.

Младенцы и дети (1 месяц до 4 лет).

После одной дозы (20 мг / кг) перорального раствора 100 мг / мл у пациентов с эпилепсией дети (в возрасте от 1 месяца до 4 лет) леветирацесет намокуваются быстрыми пиковыми концентрациями плазмы, наблюдались примерно через 1 час после приема дозы. Фармакокинетические параметры показали, что период полураспада был короче (5,3 часа), чем у взрослых (7,2 ч) и очевидным разрешением - быстрее (1,5 мл / мин / кг), чем взрослые (0,96 мл / мин / кг).

Результаты фармакокинетического анализа населения, проведенные у пациентов в возрасте от 1 месяца до 16 лет, показали значительную корреляцию между массу тела с видимым разрешением (зазор увеличивается с увеличением массы тела) и объемом распределения видимого. Возраст также повлиял на оба параметра. Этот эффект был более выражен в младших возрасте младшего возраста, уменьшился с увеличением и был исчезновенно маленьким детьми в возрасте около 4 лет.

Эти два популяции фармакокинетического анализа показали видимое увеличение оформления леветирацетамуляму около 20% с сопутствующим использованием ферментениндукующих антипилептических препаратов.

Клинические характеристики.

Показания .

Монотерапия (препарат выбора) на:

- Частичные судороги со средним обобщением или без взрослых и подростков в возрасте 16 лет, которые впервые были диагностированы эпилепсией.

Как дополнительная терапия для:

- частичные судороги со средним обобщением или без взрослых и детей в возрасте 1 месяц, пациенты с эпилепсией;

Противопоказание.

Гиперчувствительность к лететирацетаму или другим производным пирролидона, а также любого препарата.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Антиепилептические препараты.

Препарат не взаимодействует с другими противопилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроингислота, фенобарбитал, ламотригин, габапентин и примидон), и они не влияют на фармакокинетику леветирацетаму.

Как у взрослых, нет данных о клинически значимых лекарственных взаимодействиях в педиатрических пациентах, получающих до 60 мг / кг / день леветирацетаму.

Обратите внимание, что оформление леветирацетаму 20% выше у детей и подростков (в возрасте от 4 до 17 лет), которые принимают противосудорожные средства Фермендовмисни. Коррекция дозы не требуется.

Леветирацесслам не влияет на концентрацию плазмы карбамазепина, вальпроата.

Пробенецид.

Пробенецид (500 мг четыре раза в день) - препарат, который блокирует секрецию почечных канальцев, ингибирует почечный клиренс первичного метаболита, но не леветирацетаму. Однако концентрация этого метаболита остается низкой. Ожидается, что другие препараты, которые получают активной трубчатой ​​выделением, также могут снизить почечную клиренс метаболита. Удача леветирацетаму на пробенецид не было исследовано, леветирацетаму воздействие на другие препараты, которые активно выделяются, такие как нестероидальные противовоспалительные препараты (НПВП), сульфонамиды и метотрексат, неизвестны.

Оральные контрацептивы.

Леветирацесслам Ежедневная доза 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел); Эндокринные параметры (уровни лютеинизирующего гормона (LH) и прогестерона) не изменились.

Дигоксин и варфарин.

Леветирацесслам Ежедневная доза 2000 мг не меняет фармакокинетику дигоксина и варфарина; Временные значения протромбина остались неизменными. Дигоксин, оральные контрацептивы и варфарин, в свою очередь, не повлияли на фармакокинетику леветирацетаму, в то время как приложение.

Антациды.

Нет данных о влиянии антацидов на поглощение леветирацетаму.

Еда и алкоголь.

Леветирацетаму степень поглощения не зависит от еды, но скорость поглощения несколько ускорена. Нет данных о взаимодействии с алкоголем леветирацетаму.

Особенности приложения.

Остановка лечения

При необходимости удалите препарат рекомендуется постепенно. Для взрослых и подростков весом 50 кг или больше дозы снижены до 500 мг 2 раза в день каждые 2-4 недели; Для детей в возрасте до 6 месяцев, детей и подростков весом менее 50 кг доза должны быть уменьшены не более 10 мг / кг, 2 раза в день каждые 2 недели; Для младенцев до 6 месяцев доза должна быть уменьшена на не более 7 мг / кг 2 раза в день каждые 2 недели.

Почечная недостаточность

Пациенты с почечной недостаточностью могут потребовать дозу регулировки леветирацетаму. Пациенты с серьезной нарушением функции печени рекомендуется оценить функцию почек перед введенной дозами (см. Раздел «Дозировка и введение»).

Самоубийство

У пациентов, получавших антипилептические препараты (включая леветирацетамом), были случаи самоубийства, попытки самоубийства и суицидальных мыслей.

Результаты метанализа рандомизированных, контролируемых плацебо-контролируемых испытаний показали небольшой повышенный риск самоубийств и поведения и поведения. Механизм этого риска не понимается. Благодаря риску таких пациентов следует контролировать на признаках депрессии и / или суицидальных мыслей, а также при необходимости выполнять корректировку лечения. Пациенты (или их опекуны) следует предупредить о необходимости сообщать о любых симптомах депрессии и / или суицидальных мыслей к вашему врачу.

Дети

Доступные данные о педиатрических пациентах не указывают на воздействие на рост и половое созревание. Но долгосрочные последствия для обучения возможностей для обучения, интеллекта, роста, эндокринной функции, полового созревания, репродуктивного потенциала у детей не были изучены.

Нет достаточных клинических данных о безопасности препарата для детей с эпилепсией в возрасте 1 года.

Вспомогательные вещества.

Продукт содержит метилпарахидрооксыбензоат (E 218), что может вызвать аллергические реакции (возможно отложенные). Он также содержит маслянистую жидкость, поэтому пациенты с редкими наследственными условиями, связанными с непереносимостью фруктозы, препарат противопоказан.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Соответствующие данные об использовании леветирацетаму беременных женщин нет.

Результаты исследований животных указывают на репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Использование нескольких антиепилепных препаратов потенциально повышает вероятность аномалий плода по сравнению с монотерапией. Леветирацесслам не следует использовать во время беременности, если не срочные потребности, а также женщины репродуктивного века, которые не используют контрацепцию. Как и в случае с другими антипилептическими препаратами, физиологические изменения во время беременности могут изменить концентрацию леветирацетаму. Уменьшение концентрации леветирацетаму наиболее выражена в третьем триместре (до 60% от начальной концентрации перед беременностью). Отмена противопилепных препаратов может вызвать острую болезнь, которая может повлиять на беременных женщин и плод.

Леветирацесслам попадает в грудное молоко. Потому что кормление грудью не рекомендуется. Однако, если леветирацесэтам следует использовать во время лактации, следует взвесить преимущества и риск лечения и важности грудного вскармливания.

Влияние на репродуктивную функцию.

Не было никаких эффектов на репродуктивную функцию в исследованиях животных. Доступные клинические данные не, потенциальный риск для людей неизвестен.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Влияние препарата на способность водить автомобиль или другие механизмы не выполнено. Из-за возможной индивидуальной чувствительности некоторые пациенты могут наблюдать сонливость и другие симптомы, связанные с воздействием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таких пациентов должны быть осторожны во время занятий, которые требуют высокой концентрации, такой как вождение или операционное оборудование.

Способ применения и доза.

Препарат используется внутри, независимо от еды. Оральный раствор можно принимать непосредственно или после разбавления в стакане воды. Добову дозу розподіляти на 2 однакових прийоми.

Монотерапія

Монотерапію у дорослих і підлітків віком від 16 років слід починати з рекомендованої дози 250 мг 2 рази на добу (500 мг/добу) з подальшим підвищенням дози до 500 мг 2 рази на добу (до 1000 мг/добу) через 2 тижні. Можливе збільшення дози на 250 мг 2 рази на добу (на 500 мг/добу) кожні 2 тижні залежно від клінічної відповіді. Максимальна добова доза становить 1500 мг 2 рази на добу (3000 мг/добу).

Додаткова терапія

Лікар повинен призначити найбільш відповідну лікарську форму, спосіб застосування та кількість прийомів препарату залежно від маси тіла та дози.

Дорослі та підлітки (12-17 років) з масою тіла від 50 кг

Лікування слід розпочинати з дози 500 мг 2 рази на добу (1000 мг/добу). Залежно від клінічної відповіді та переносимості добову дозу можна збільшити до 1500 мг 2 рази на добу (3000 мг/добу). Дозу можна збільшувати чи зменшувати на 1000 мг/добу кожні 2-4 тижні.

Немовлята віком 6-23 місяці, діти (2-11 років) та підлітки (12-17 років) з масою тіла менше 50 кг

Початкова терапевтична доза становить 10 мг/кг 2 рази на добу.

Залежно від клінічної відповіді та переносимості дозу можна збільшувати до 30 мг/кг 2 рази на добу. Дозу не можна збільшувати чи зменшувати більше ніж на 10 мг/кг 2 рази на добу кожні 2 тижні. Слід застосовувати найменшу ефективну дозу.

Дітям з масою тіла більше 50 кг дозування призначають за схемою, що приведена для дорослих.

Таблиця 1

Рекомендовані дози для немовлят віком від 6 місяців, дітей та підлітків

Немовлята віком від 1 до 6 місяців

Початкова терапевтична доза становить 7 мг/кг двічі на добу.

Залежно від клінічної відповіді та переносимості дозу можна збільшувати до 21 мг/кг 2 рази на добу. Дозу не можна збільшувати чи зменшувати більше ніж на 7 мг/кг 2 рази на добу кожні 2 тижні. Слід застосовувати мінімальну ефективну дозу.

Таблиця 2

Дози, рекомендовані для немовлят віком до 6 місяців

Пацієнти літнього віку.

Корекція дози літнім пацієнтам необхідна тільки у разі наявних порушень функції нирок (див. підрозділ «Пацієнти з порушенням функції нирок»).

Пацієнти з порушенням функції нирок

Добову дозу леветирацетаму необхідно коригувати залежно від рівня кліренсу креатиніну (КК). Дозу препарату слід коригувати, як показано у таблицях 3‒4. Спочатку необхідно визначити кліренс креатиніну пацієнта (CLcr) у мл/хв/1,73м ² .

У дорослих CLcr в мл/хв можна розрахувати за рівнем креатиніну у сироватці крові за такою формулою:

[140 - вік (в роках)] × маса тіла (кг)

CLcr = ----------------------------------------------------- × (0,85 для жінок)

72 × КК сироватки крові (мг/дл)

Потім CLcr відкоригувати відповідно до площі поверхні тіла (ППТ):

CLcr (мл/хв)

CLcr (мл/хв/1,73 м ² ) = -------------------------- × 1,73

ППТ пацієнта (м ² )

Для підлітків молодшого віку, дітей та немовлят застосовувати таку формулу (формула Шварца):

Зріст (см) × ks

CLcr =---------------------------------------------------

Креатинін сироватки крові (мг/дл)

У доношених немовлят віком до 1 року ks= 0,45; у дітей віком до 13 років та підлітків-дівчаток ks= 0,55; у підлітків-хлопців ks= 0,7.

Таблиця 3

Рекомендації щодо корекції дози для дорослих пацієнтів та підлітків

з масою тіла 50 кг та більше із порушенням функції нирок

^* У перший день лікування рекомендується застосувати навантажувальну дозу леветирацетаму 750 мг.

^** Після діалізу рекомендується застосувати додаткову дозу 250-500 мг.

Таблиця 4

Рекомендації щодо корекції дози для дітей із порушенням функції нирок

⁽¹⁾ У перший день лікування рекомендується застосувати навантажувальну дозу 10,5 мг/кг (0,105 мл/кг).

⁽²⁾ У перший день лікування рекомендується застосувати навантажувальну дозу 15 мг/кг (0,15 мл/кг).

⁽³⁾ Після діалізу рекомендується застосувати додаткову дозу 3,5-7 мг/кг (0,035-0,07 мл/кг).

⁽⁴⁾ Після діалізу рекомендується застосувати додаткову дозу 5-10 мг/кг (0,05-0,1 мл/кг).

Пацієнти з порушенням функції печінки

Для пацієнтів зі слабким та помірним порушенням функції печінки корекція дози не потрібна. У пацієнтів із тяжкими порушеннями функції печінки кліренс креатиніну може не повною мірою відображати ступінь ниркової недостатності. Тому пацієнтам із кліренсом креатиніну <60 мл/хв/1,73 м ² добову підтримуючу дозу рекомендовано зменшити на 50 %.

Метод застосування розчину орального

Дозування здійснювати за допомогою мірного шприца, що додається в упаковці.

Шприци номінальної ємкості:

Відміряну дозу розводити у склянці води (200 мл|) або в пляшці для годування.

Інструкція з дозування розчину за допомогою мірного шприца:

Діти.

Леветирацетам Гріндекс, розчин для орального застосування, можна призначати дітям від 1 місяця до 6 років. Лікар проводить підбір оптимальної лікарської форми залежно від віку, маси тіла та дози. Препарат не рекомендований для застосування дітям віком до 1 місяця у зв'язку з відсутністю даних щодо безпеки та ефективності препарату.

Необхідно мати на увазі, що не можна застосовувати препарат у формі таблеток для початкового лікування дітей з масою тіла нижче 25 кг у випадках призначення високих доз; пацієнтам, які не можуть ковтати таблетки; для застосування у дозах нижче 250 мг. У таких випадках необхідно застосовувати препарат у формі розчину для перорального застосування.

Безпека застосування препарату як монотерапії для дітей та підлітків віком до 16 років не встановлена.

Передозування .

Симптоми . Сонливість, збудження, агресія, пригнічення дихання, пригнічення свідомості, кома.

Лікування . У випадку гострого передозування необхідно промивати шлунок або викликати блювання. Спеціального антидоту немає. При необхідності проводять симптоматичне лікування, у т.ч. з використанням гемодіалізу (виводиться до 60 % леветирацетаму та 74 % первинного метаболіту).

Побічні реакції.

Побічні реакції, про які повідомлялося у клінічних дослідженнях (стосовно дорослих, підлітків, дітей і немовлят віком від 1 місяця) і протягом постмаркетингового періоду, перераховані в таблиці 5 за класифікацією органів і систем з визначенням їх частоти: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); рідко (≥ 1/10000 до <1/1000) і дуже рідко (<1/10000).

Таблица 5

*При проявах панцитопенії у деяких випадках спостерігалося пригнічення кісткового мозку.

**Ризик анорексії зростає при одночасному застосуванні леветирацетаму з топіраматом.
***При проявах алопеції у деяких випадках відзначалося відновлення волосяного покриву після припинення застосування леветирацетаму.

Можливі прояви алергічних реакцій на леветирацетам або допоміжні речовини, що містяться у препараті.

Термін придатності . 3 роки. Термін придатності після першого відкриття флакона – 7 місяців.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від дії світла.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 300 мл у флаконі № 1 у комплекті з мірним шприцом та адаптером для шприца в пачці із картону.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Ремедика ТОВ.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності .

Вул. Ахарнон, Лiмассол Iндустрiал Естате, 3056 Лiмассол, Кiпр (будівля 1 - головна, будівля 2 - пеніциліни, будівля 4 - цефалоспорини, будівля 5 - протипухлинні/гормони, будівля 10 – протипухлинні).

Заявник.

АТ «Гріндекс».

Місцезнаходження заявника .

Вул. Крустпілс, 53, Рига, LV-1057, Латвія.