ЛЕВОФЛОКСАЦИН раствор для инф. 0,5% бутылка 150 мл

активное вещество:

100 мл раствора содержит гемигидрат левофлоксацина, в передаче в безводное 100% левофлоксацин 500 мг;

Вспомогательные вещества: хлорид натрия, эретат динатрии, разведенный соляной кислотой, гидроксид натрия, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Инфузионный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные агенты группы хинолонов. Фторхинолоны.

ATS код J01M A12.

Клинические характеристики.

Индикация. Назначают для лечения бактериальных воспалительных процессов у взрослых, вызванных бактериями, чувствительными к левофлоксацину: воспаление легких, осложненные инфекциями мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), кожей и мягкой ткани.

Противопоказание. Повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам, эпилепсии, побочные эффекты сухожилий после предварительного использования хинолонов.

Способ применения и доза.

Перед применением препарата необходимо провести образец чувствительности. Подготовка к внутривенному введению используется в течение 3 часов после перфорации резиновой трубки. Легкая защита с инфузией не требуется. Когда комнатная освещая, решение для внутривенного введения может храниться не более 3 дней без защиты от света. Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции.

Для лечения взрослых с нормальной функцией почек , в которой клиренс креатинина составляет более 50 мл / мин, обычно рекомендуется такие дозы препарата:

* Целесообразно увеличить дозу в случаях тяжелой инфекции (это относится только к решениям для инфузии).

** По данным условия пациента через несколько дней возможен переход от первоначального внутривенного введения в пероральное введение с одной и той же дозировкой.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, для пациентов с ослабленной функцией почек, необходимо уменьшить.

Дозировка для взрослых пациентов в нарушении функции почек, в которой клиренс креатинина составляет менее 50 мл / мин:

¹ После того, как гемодиализис или хронический амбулаторный перитонеальный диализ (HPD) дополнительные дозы не требуются.

Дозировка для пациентов с функцией печени. Коррекция дозы не требуется, так как левофлоксацин незначительна в небольшой степени в печени.

Дозировка для пожилых пациентов. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы.

Решение для внутривенного введения левофлоксацина вводят внутривенно путем капельной инфузии. Продолжительность введения 100 мл левофлоксацина (100 мл раствора, содержащего 500 мг левофлоксацина), должно составлять не менее 60 минут.

Продолжительность лечения зависит от хода заболевания. Как с использованием других антибактериальных агентов, рекомендуется продолжать лечение левофлоксацином, по меньшей мере, 48-72 часа после нормализации температуры тела или подтверждена микробиологическим разрушением патогенов.

Побочные реакции .

Частота побочных реакций определяется на основе такого условного обозначения: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥1 / 1000, ≤1 / 100), редко (≥1 / 10000, ≤1 / 1000), очень редко (≤1 / 10000), частота неизвестна (не может быть оценена, основана на доступных данных).

Инфекции и инвасы.

Непроница: микозы и распространение других устойчивых микроорганизмов.

Нарушения системы крови и лимфатической системы.

Непроница: Лейкопения, эозинофилия.

Редко: тромбоцитопения, нейтропения.

Очень редко: агранулоцитоз.

Частота неизвестна: Pannopenia, гемолитическая анемия.

Расстройства иммунной системы.

Очень редко: анафилактический шок (см. Раздел «Особенности применения»). Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда встречаться даже после получения первой дозы.

Частота неизвестна: повышенная чувствительность (гиперчувствительность) (см. Раздел «Особенности применения»).

Метаболизм и расстройства пищевых продуктов.

Нечасто: анорексия.

Очень редко: гипогликемия, особенно у пациентов с диабетом Mellitus (см. Раздел «Особенности применения»).

Психические расстройства.

Нечасто: бессонница, нервная.

Редко: психотические расстройства, депрессия, путаница сознания, тревоги, выполнение, беспокойство.

Очень редко: психотические реакции с саморазрушающим поведением, включая суицидальную ориентацию мышления или действия (см. Раздел «Особенности применения»), галлюцинации.

Расстройства нервной системы.

Узкие: головокружение, головная боль, сонливость.

Редко: судороги, тремор, парестезия.

Очень редко: сенсорная или сенсорная периферическая невропатия, дисогуция (субъективное расстройство вкуса), включая агаву (потери вкуса), паросма (расстройство запаха), включая аномию (отсутствие запаха).

Расстройства зрения.

Очень редко: визуальные нарушения.

Расстройства слуха и уха лабиринт.

Нечасто: головокружение.

Очень редко: нарушение слуха.

Частота неизвестна: звонит в уши.

Сердечные расстройства.

Редко: тахикардия.

Частота неизвестна: расширение интервала QT на электрокардиограмме (см. Разделы «Особенности применения» и «передозировка»).

Сосудистые расстройства.

Редко: артериальная гипотензия.

Дыхание, декабрь и медиастеические расстройства.

Редко: бронхосмысмы, религиозные.

Очень редко: аллергический пневмонит.

Желудочно-кишечные расстройства.

Часто: диарея, тошнота.

Непроница: рвота, боли в животе, диспепсия, вздутие живота, запор.

Редко: геморрагическая диарея, что в редких случаях может указывать на энтеколит, включая псевдомембранозный колит.

Гепатобилиарные расстройства.

Часто: увеличение ферментов печени (ALT / AST, щелочная фосфатаза, GGTP).

Нечастый: увеличение крови билирубин.

Очень редко: гепатит.

Частота неизвестна: были случаи желтухи и тяжелых поражений печени, включая случаи острой печеночной недостаточности, при приеме левофлоксацина, главным образом у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. Раздел «Особенности применения»).

Нарушения из кожи и подкожных тканей.

Нечасто: сыпь, зуд.

Редко: УРИТ.

Очень редко: ангионевротический отек, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению.

Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролис (синдром промежуток), синдром Стивенс-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, гипергидроз.

Иногда слизистые ревности могут возникать даже после получения первой дозы.

Нарушения из костной и мышечной системы и соединительной ткани.

Редко: поражения сухожилий (см. Раздел «Особенности применения»), включая тенденцинит (например, ACHILLES сухожилия), артралгию, Мальгию.

Очень редко: разрыв сухожилия (см. Раздел «Особенности применения»). Этот нежелательный побочный эффект может быть в течение 48 часов с начала лечения и привязанности ахиллесов сухожилия обеих футов. Возможная мышечная слабость, которая может иметь особое значение для пациентов с Гравизом Miaaastenia.

Частота неизвестна: поражение мышц (рабдомиолиза).

Нарушения почек и мочевой системы.

Некомпертизы: повышенные ставки креатинина в сыворотке.

Очень редко: острая почечная недостаточность (например, в результате интерстициального нефрита).

Общие расстройства и состояния на месте вставки.

Нечастый: астения.

Очень редко: Пирексия.

Частота неизвестна: боль (включая боль в спине, груди и конечности).

Другие нежелательные побочные эффекты, связанные с принимать фторхинолоны:

Передозировка.

Наиболее важные ожидаемые симптомы передозировки левофлоксацина относятся к центральной нервной системе (путаница и нарушение сознания, головокружение, судорожные атаки). Согласно результатам исследований, с использованием доз выше терапевтического, произошло удлинение интервала QT. В случаях передозировки осуществляется тщательный мониторинг пациента, включая ЭКГ. Лечение симптоматическое.

Гемодиалисис, включая перитонеальный диализ или гапд, не эффективен для удаления левофлоксацина от тела. Нет конкретных антидотов.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Из-за отсутствия исследований и с учетом возможного повреждения шинелонов суставного хряща в организме, который растет, левофлоксацин не может быть назначен беременным женщинам и женщинам, которые кормит грудью. Если во время лечения левофлоксацин диагностируется беременность, это должно быть проинформировано врачом.

Дети.

Дети и подростки (до 18 лет) не могут быть назначены левофлоксацином, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Особенности приложения.

В очень суровом ходе воспаления легких, вызванных пневмококком, препарат левофлоксацина не может дать оптимальный терапевтический эффект.

Больничные инфекции, вызванные P. Aeruginosa , могут потребовать комбинированной терапии.

Продолжительность администрации.

Рекомендуемая продолжительность введения составляет не менее 60 минут для решения 500 мг для инфузии левофлоксацина.

Тенцинит и сухожилия разрываются.

Редко может возникнуть случаи пенсинита. Чаще всего это касается ахиллесов сухожилий и могут привести к разбитому сухожимую. Риск тенденции и разрыва сухожилия увеличивается у пожилых пациентов и пациентов, которые принимают кортикостероиды. Поэтому для таких пациентов необходимо тщательное наблюдение, если они предписаны левофлоксацином. В случае подозрения в лечении в зависимости от левофлоксацина его следует немедленно прекратить и начать лечение (например, обеспечение иммобилизации сухожилия).

Заболевания, вызванные диффузкой Closttridium.

Диарея, особенно в тяжелых случаях, настойчивом и / или геморрагическом, во время лечения, левофлоксацин может представлять собой симптомом заболевания, вызванного диффузной , наиболее суровой формой которого является псевдомембранозным колитом. Если есть подозрения на псевдомембранозном колите, вы должны немедленно остановить инфузию левофлоксацина, и пациенты следует немедленно обращаться с поддержкой агентов и применять конкретную терапию (например, пероральное введение ванкомицина). Средства, которые подавляют кишечную моторику противопоказаны в этой клинической ситуации.

Пациенты склонны к суду.

Инфузионный раствор левофлоксацина противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. Эта подготовка, а также другие хинолоны, следует использовать с особой осторожностью пациентам у пациентов, таких как пациенты с поражениями центральной нервной системы, с одновременными препаратами Phenbuffen и нестероидных противовоспалительных препаратов или лекарств, которые увеличивают судорожные готовности (уменьшите Судорожный порог), такой как теофиллин. В случае судебного лечения левофлоксацин следует прекратить.

Пациенты с дефицитом дегидрогеназы глюкозы-6-фосфата.

Пациенты с скрытыми или существующими дефектами активности дегидрогеназы глюкозы-6-фосфатной дегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальных агентов группы хинолонов, поэтому левофлоксацин следует использовать с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Поскольку левофлоксацин получен преимущественно почками, требуется коррекция дозы для пациентов с ослабленной функцией почек (почечная недостаточность).

Ответ повышенной чувствительности.

Левофлоксацин может привести к серьезным реакциям высокой чувствительности (такой как ангионевротический отек до анафилактического удара) после использования начальной дозы. В этом случае пациенты должны немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу.

Гипогликемия.

Как и в случае со всеми хинолонами, были зарегистрированы случаи гипогликемии, особенно у пациентов с диабетом Mellitus, который получил сопутствующую терапию гипогликемическими агентами перорально (например, глибенкамида) или инсулином. Рекомендуется тщательное наблюдение глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом.

Профилактика фотосенсибилизации.

Хотя фотосенсибилизация происходит очень редко при приеме левофлоксацина, чтобы избежать пациентов, не рекомендуется пациентам без особой необходимости для сильных солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.

Пациенты, получающие антагонисты витамина К.

Учитывая возможное увеличение коагуляционных испытаний (коэффициент нормализации PF / международное) и / или кровотечение у пациентов, принимающих левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, Warfarin), с помощью коагуляционных испытаний следует наблюдать, если эти препараты используются одновременно.

Психотические реакции.

Сообщается с психотическими реакциями у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они продвинулись к суицидальным мыслям и саморазрушающему поведению, иногда только после получения одной дозы левофлоксацина. Если пациент возникает эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и принимать соответствующие меры. Рекомендуется использовать левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентами с психическими заболеваниями в истории.

Расширение интервала QT.

Доверие с осторожностью использовать фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентов с известными факторами риска для продления интервала QT, например:

- врожденный синдром наблюдения за интервалом QT;

- сопутствующее использование лекарств, известных благодаря его способности расширить интервал QT (например, антиаритмические средства класса Ia и III, трициклические антидепрессанты, макролиды);

- выгруженный электролит дисбаланс (например, гипокалиемия, гипономиамия);

- пациенты пожилых людей;

- Болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Периферическая невропатия.

Прикосновение или сенсорное периферическая невропатия сообщалось у пациентов, принимающих фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, которые могут быстро произойти. Прием левофлоксацина следует остановить, если пациент наблюдается симптомы невропатии, чтобы предотвратить возникновение необратимого состояния.

Опиаты.

У пациентов, получающих левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может потребоваться подтвердить положительные результаты на опиатах с помощью более конкретных методов.

Гепатобилерные нарушения.

Случаи некротического гепатита сообщаются на печени печени, причем лев дефлоксацин предпочтительно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, такими как сепсис (см. Раздел «Побочные реакции»). Пациенты должны быть рекомендованы прекратить лечение и искать врача, если существуют такие проявления и симптомы заболеваний печени, такие как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боль в животе.

Возможность влиять на скорость реакции при движении автомобильным транспортом или работать с другими механизмами.

Пациенты, которые управляют транспортными средствами работают с машинами и механизмами, необходимо учитывать возможные нежелательные реакции из нервной системы (головокружение, онемение, сонливость, путаница, видение и нарушения слуховых расстройств, моторных расстройств, включая во время ходьбы).

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Влияние других препаратов для левофлоксацина препарата.

Теофиллин, Фенбуффом или аналогичные нестероидные противовоспалительные препараты.

Не было обнаружено никакого фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллом. Однако значительное снижение судорожного порога возможно при одновременном использовании хинолонов с теофиллин, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые уменьшают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии Fenbuffen была примерно на 13% выше, чем при получении только левофлоксацина.

Пробенецид и циминидин.

Пробенецид и циминидац статистически значительно влияют удаление левофлоксацина. Почечная очистка левофлоксацина снижается в присутствии источника 24% и пробанецид на 34%, поскольку оба лекарства способны блокировать трубчатую секрецию левофлоксацина. Необходимо лечить одновременное использование левофлоксацина с лекарственными средствами, которые влияют на трубчатую секрецию, такие как пробанецид и Cimethyline, особенно пациенты с почечной недостаточностью.

Другая информация.

Клинические исследования фармакологии продемонстрировали, что не было клинически значимого влияния на левофлоксацин в дополнение к таким препаратам: карбонат кальция, дипоксин, глибенкамид, ранитидин.

Вплив препарату Левофлоксацин на інші лікарські засоби.

Циклоспорин.

Період напіввиведення циклоспорину збільшується на 33 % при одночасному застосуванні з левофлоксацином.

Антагоністи вітаміну К.

При одночасному застосуванні з антагоністами вітаміну К (наприклад варфарином) повідомлялося про підвищення коагуляційних тестів (ПЧ/міжнародне нормалізаційне співвідношення) і/або кровотечі, які можуть бути вираженими. Зважаючи на це, пацієнтам, які отримують паралельно антагоністи вітаміну К, необхідно здійснювати контроль показників коагуляції.

Лікарські засоби, що подовжують інтервал QT.

Левофлоксацин, подібно до інших фторхінолонів, слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які отримують лікарські засоби, відомі своєю здатністю подовжувати інтервал QT (наприклад протиаритмічні засоби класу ІА та ІІІ, трициклічні антидепресанти та макроліди).

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Левофлоксацин – синтетичний антибактеріальний засіб із групи фторхінолонів, S-енантіомер рацемічної суміші лікарського засобу офлоксацин.

Механізм дії.

Як антибактеріальний препарат із групи фторхінолонів левофлоксацин діє на комплекс ДНК-ДНК-гірази та топоізомеразу ІV.

Співвідношення фармакокінетика/фармакодинаміка.

Ступінь бактеріальної активності левофлоксацину залежить від співвідношення максимальної концентрації у сироватці крові (С _max ) чи площі під фармакокінетичною кривою (АUC) та мінімальної інгібуючої (пригнічувальної) концентрації (МІК (МПК)).

Механізм резистентності.

Основний механізм резистентності є наслідком мутації у генах gyr-A. In vitro існує перехресна резистентність між левофлоксацином та іншими фторхінолонами.

Завдяки механізму дії зазвичай не існує перехресної резистентності між левофлоксацином та іншими класами антибактеріальних засобів.

Межові значення.

Рекомендовані Європейським комітетом з тестування антимікробної чутливості (EUCAST) межові значення МІК для левофлоксацину, що відділяють чутливі мікроорганізми від організмів проміжно чутливих (помірно резистентних) та проміжно чутливі від резистентних організмів, представлено у нижченаведеній таблиці тестування МІК (мг/л).

Клінічні межові значення МІК EUCAST для левофлоксацину (20.06.2006):

Рекомендовані CLSI (Інститутом Клінічних та Лабораторних Стандартів, раніше NCCLS) межові значення МІК для левофлоксацину, що відрізняють чутливі від проміжно чутливих організмів та проміжно чутливі від резистентних організмів, представлені у нижченаведеній таблиці для тестування МІК (мкг/мл) чи диско-дифузного методу (діаметр зони [мм] з використанням диска з левофлоксацином 5 мкг).

Рекомендовані CLSI межові значення МІК та диско-дифузного методу для левофлоксацину (М100-S17, 2007):

Антибактеріальний спектр.

Розповсюдженість резистентності може варіювати географічно та за часом для окремих видів, тому бажано отримати локальну інформацію про резистентність, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. При необхідності слід звернутися за порадою до спеціаліста, коли місцева розповсюдженість резистентності є такою, що користь препарату, щонайменше при деяких типах інфекцій, є сумнівною.

* Клінічна ефективність була продемонстрована для чутливих ізолятів у ході затверджених клінічних досліджень.

** Природна проміжна чутливість.

Інші дані.

Госпітальні інфекції, спричинені P . aeruginosa , можуть потребувати комбінованої терапії.

Фармакокінетика.

Абсорбція.

Немає суттєвої різниці між фармакокінетикою левофлоксацину після внутрішньовенного та перорального введення.

Після внутрішньовенного введення препарат накопичується у слизовій оболонці бронхів та бронхіальному секреті тканини легенів (концентрація у легенях перевищує таку у плазмі крові), сечі. У спинномозкову рідину левофлоксацин потрапляє погано.

Розподіл.

Приблизно 30-40 % левофлоксацину зв'язується з протеїном сироватки крові. Кумулятивний ефект левофлоксацину при застосуванні 500 мг 1 раз на добу при багаторазовому застосуванні практично відсутній. Існує незначний, але передбачуваний кумулятивний ефект після застосування доз по 500 мг двічі на добу. Стабільний стан досягається протягом 3 днів.

Проникнення у тканини та рідини організму.

Проникнення у слизову оболонку бронхів, бронхіальний секрет тканин легенів (БСТЛ).

Максимальна концентрація левофлоксацину у слизовій оболонці бронхів та бронхіальному секреті легенів після застосування 500 мг перорально становила 8,3 мкг/г та 10,8 мкг/мл відповідно. Ці показники досягалися протягом однієї години після прийому препарату.

Проникнення у тканини легенів.

Максимальна концентрація левофлоксацину у тканинах легенів після застосування 500 мг перорально становила приблизно 11,3 мкг/г та досягалася через 4-6 годин після застосування препарату. Концентрація у легенях перевищує таку у плазмі крові.

Проникнення у вміст пустули.

Максимальна концентрація левофлоксацину 4-6,7 мкг/мл у вмісті пустули досягалася через 2-4 години після застосування препарату через 3 дні застосування препарату при дозах 500 мг 1 або 2 рази на добу відповідно.

Проникнення у цереброспінальну (спинномозкову) рідину.

Левофлоксацин погано проникає у цереброспінальну рідину.

Проникнення у тканини простати.

Після застосування 500 мг левофлоксацину 1 раз на добу протягом 3 днів середня концентрація у тканині простати досягала 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г та 2 мкг/г відповідно через 2 години, 6 годин та 24 години; середній коефіцієнт концентрацій простата/плазма становив 1,84.

Концентрація у сечі.

Середня концентрація у сечі через 8-12 годин після разового прийому перорально дози 150 мг, 300 мг чи 500 мг левофлоксацину становила 44 мг/л, 91 мг/л або 200 мг/л відповідно.

Біотрансформація.

Левофлоксацин метаболізується дуже незначною мірою, метаболітами є дисметил-левофлоксацин та левофлоксацин N-оксид. Ці метаболіти становлять менше 5 % кількості препарату, що виділяється з сечею. Левофлоксацин – стереохімічно стабільний та не підлягає інверсії хіральної структури.

Виведення.

Після перорального та внутрішньовенного введення левофлоксацин виводиться з плазми крові відносно повільно (період напіввиведення становить 6-8 годин). Виведення відбувається зазвичай нирками (понад 85 % введеної дози).

Немає суттєвої різниці щодо фармакокінетики левофлоксацину після внутрішньовенного та перорального введення, що свідчить про те, що ці шляхи (пероральний та внутрішньовенний) є взаємозамінними.

Лінійність.

Левофлоксацин слідує лінійній фармакокінетиці у діапазоні 50-600 мг.

Пацієнти з нирковою недостатністю.

На фармакокінетику левофлоксацину впливає ниркова недостатність. При зниженні функції нирок знижується ниркове виведення та кліренс, а періоди напіввиведення збільшуються, як видно з нижченаведеної таблиці:

Пацієнти літнього віку.

Немає значних відмінностей у фармакокінетиці левофлоксацину у молодих пацієнтів та пацієнтів літнього віку, крім відмінностей, пов'язаних із кліренсом креатиніну.

Гендерні відмінності.

Окремий аналіз щодо пацієнтів жіночої та чоловічої статі продемонстрував незначні відмінності у фармакокінетиці левофлоксацину залежно від статі. Не існує доказів того, що гендерні відмінності є клінічно значущими.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: прозора рідина від жовтого до зеленувато-жовтого кольору. Теоретична осмолярність – 300 мосмоль/л.

Несумісність.

Левофлоксацин не слід змішувати з гепарином чи лужними розчинами (наприклад з гідрокарбонатом натрію), з іншими лікарськими засобами, крім лікарських засобів, вказаних у розділі «Спосіб застосування та дози».

Змішування з іншими розчинами для інфузій.

Левофлоксацин сумісний з такими розчинами для інфузій:

Термін придатності.

3 роки.

Умови зберігання . Зберігати при температурі не вище 25 °C, у захищеному від світла та недоступному для дітей місці.

Упаковка . По 100 мл або 150 мл у пляшці, по 1 пляшці у пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Закрите акціонерне товариство «Інфузія».

Місцезнаходження. Україна, 04073, м. Київ, Московський проспект, буд. 21-А.