ЛИЗОТИАЗИД-ТЕВА табл. 10 мг + 12,5 мг блистер №30

Место хранения:

активные ингредиенты, лизиноприл; гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит лизиноприл 10 мг или 20 мг дигидрата лизиноприла и гидрохлоротиазида 12,5 мг;

Вспомогательные вещества: прежелатинизированный крахмал, кукурузный крахмал, водородный фосфат кальция безводный, стеарат магния, маннит (E 421).

Лекарственная форма. Таблетки

Фармакотерапевтическая группа. Энгиотензинско-конвертирующие ингибиторы фермента (ингибиторы ACE) и диуретики. Код ATC S09V A03.

Клинические характеристики.

Индикация.

Лечение гипертонии после отказа монотерапии с лизиноприлом или гидрохлоротиазидом.

Гиперчувствительность к лизиноприлсу и другим ингибиторам ACE к гидрохлоротиазиоду и производным сульфонамида или других ингредиентов.

История ангионевротического отека (в том числе после использования ингибиторов ACE, идиопатической и наследственной ангиодиоэпеэмы).

Anuria, тяжелые почечные нарушения (зазор креатинина <30 мл / мин).

Тяжелые печеночные нарушения.

Ухудшение подагры.

Однокомнатное использование алискиренсодержащих лекарств для пациентов с диабетом или почечной функцией (GFR <60 мл / мин / 1,73 м ^2).

CTENOZ Mitral или аортальный клапан, гипертрофическая кардиомиопатия в нарушение гемодинамики.

Первичный гиперльдостеронизм.

Стеноз почечной артерии (двусторонний или односторонний).

Кардиогенный шок.

Порфири.

Состояние с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.

Использование у пациентов, которые находятся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например, 69).

Уровень креатинина в сыворотке> 220 ммоль / л.

Устойчив к гипокалиемии лечения или гиперкальциемией.

Огнеупорная гипонатримия.

Беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. «Приложение во время беременности или грудного вскармливания»).

Способ применения и доза.

Определение эффективной дозы зависит от клинической оценки пациента.

Обычная доза является одной таблеткой 10 мг / 12,5 мг или 20 мг / 12,5 мг 1 раз в день. Лизотиазыд-Тева следует использовать каждый день примерно в то же время. Если ожидаемый терапевтический эффект может быть достигнут в течение 2-4 недель, доза может быть увеличена до 2 таблеток 1 раз в день. Благодаря отсутствию эффективности при условии, что цель 1 раз в день рекомендуемая суточная доза разделена на 2 дозы. Максимальная суточная доза Lizotizyd-Teva составляет 40 мг / 25 мг. Продолжительность лечения определяется индивидуально, в зависимости от тяжести заболевания.

Пациенты с оформлением креатинина> 30 и <80 мл / мин можно использовать только лизотиазюз-TEVA 10 мг + 12,5 мг. Чтобы избежать симптоматической гипотензии у пациентов, принимающих диуретики, принимая мочегонное средство должно быть прекращено в течение 2-3 дней до назначения Lizotizyd-Teva.

Пациенты с печеночными нарушениями нет необходимости регулировки дозы.

Прием комбинации фиксированной дозы из лизиноприла и гидрохлоротиазида обычно рекомендуется после дозировки препарата в одиночку.

Если клиническая потребность в возможных прямых изменениях от монотерапии до фиксированной комбинации лизиноприл / гидрохлоротиазид.

Пациенты летнего возраста

У пожилых пациентов более вероятные поврежденные почечные функции почек, по мере необходимости следует исправить дозу для этой группы пациентов. Пожилые пациенты должны быть тщательно изучены по объективным и субъективным симптомам гипертонии.

Неблагоприятные реакции.

Побочные эффекты, вызванные лизиноприлом и другими ингибиторами ACE.

Из крови и лимфатической системы подавление активности костного мозга, анемии, тромбоцитопении, лейкопении, нейтропении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, лимфаденопатии, аутоиммунной болезни.

Метаболизм и питание, гипогликемия, гипергликемия, гипонатримия.

Нервная система: головокружение, головная боль, синкоп, парестезия, нарушение вкуса, расстройства сна.

Психические расстройства, настроение меняются, депрессия, путаница.

Поскольку сердечно-сосудистая система: ортостатические эффекты (включая гипотензию), у пациентов с высоким риском возможного инфаркта миокарда или инсульта в результате значительной гипотензии палпитаций, тахикардии, явления Райноуда, промывки.

Иммунная система: аутоиммунные заболевания.

По стороне слушания и равновесия: головокружение.

Из респираторной системы: кашель, ринит, одышка, бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония.

Из желудочно-кишечного тракта: диарея, рвота, тошнота, боли в животе, диспепсия, сухость во рту, панкреатит, кишечная ангиодиода, запор, вздутие живота.

Гепатобилиарные расстройства: повышенные уровни ферментов печени и билирубина, гепатоцеллюлярного или холестатического гепатита, желтухи и печени *.

Кожа и подкожная клетчатка: сыпь, зуд, гиперчувствительность / ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой и / или гортани, уважитель, алопеция, псориаз, улучшенные потоотделение, пемфигу, токсический эпидермальный некролиз, Стивенс-Джонсон Синдром, эритема мультиформная, кожная псевдолимфома **.

Из мочевой системы: почечная обесценение, уремия, острая почечная недостаточность, олигурия / анурия.

Репродуктивная система и грудь: импотенция, гинекомастия.

Из опорно-двигательного аппарата: мышечные спазмы.

Эндокринная система: неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Общие расстройства: повышенная усталость, астения, боль в груди.

Лабораторные исследования, повышенные уровни мочевины в крови, повышенные уровни креатинина в сыворотке, снижают гемоглобин, снижали уровень гематокрита.

* Сообщили о редких случаях гепатита, прогрессирующих с развитием отказа печени. Когда пациенты, которые применяют фиксированную комбинацию лизиноприла / гидрохлоротиазида, желтуха или значительное возвышение ферментов печени, должны прекратить препарат и переключаться на альтернативную терапию.

** Сообщенные случаи симптомов, которые могут включать в себя один или несколько из следующих реакций: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия / артрит, положительный тест для антиядерных антител (ANA), ESR, эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, реакция фоточувствительности или другие кожные проявления.

Что касается безопасности продуктов, содержащих лизиноприл, также сообщила о следующих побочных реакциях: дисбаланс, дезориентация, нарушение запаха, глоссит, обморозки, мышечные судороги, одышка, инфекция верхних дыхательных путей, снижение аппетита, запор, промывка кожи, протеинурия.

Побочные эффекты, вызванные гидрохлоротиазидом.

Инфекции и заражения: сиалоденит.

Из крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, подавление костного мозга.

Метаболизм и питание, анорексия, гипергликемия, гликозурия, гиперурикемия, электролит. проявление скрытого диабета.

Психиатрические расстройства: беспокойство, депрессия, нарушения сна, дезориентация, нервозность, изменения настроения.

Нервная система: головная боль, потеря аппетита, парастезия, головокружение, сонливость.

С точки зрения: ксантипсия, временное размытое видение.

Из слушания и баланса, головокружение.

Со временем сердечно-сосудистой системы: постуральная гипотензия, некротизирующая анигийт (васкулит, кожный васкулит), сердцебиение, аритмии.

Из дыхательной системы: респираторные расстройства (включая пневмонит и отек легких).

Из желудочно-кишечного тракта: раздражение желудка, диарея, запора, панкреатит, сухость во рту, жажда, тошнота, рвота.

Гепатобилиарные расстройства: желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха), холецистит.

Кожа и подкожная ткань, реакции фоточувствительности, сыпь, вольчаночноподобные реакции, реактивация кожных проявлений системной волчанки эритематоза, вартикарии, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некрольс, синдром Стивенс-Джонсона.

С опорной и соединительной тканью, мышечным спазмом, мышечной слабостью, судорогами.

Мочеполовая, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Репродуктивная система, сексуальные расстройства.

Общие расстройства: лихорадка, слабость, боль, шок, истощение.

Передозировка.

Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов ACE и лизиноприлом, гипотензией, амортизатор, амортизатор, нарушения электролита, почечной недостаточностью, гипервентиляцией, тахикардией, сердцебиение, брадикардией, головокружение, беспокойство, кашель.

Для лечения передозировки рекомендуется техническое обслуживание внутривенного солевого раствора. В случае гипотонии пациент должен быть введен в положение «шок» (на спине с поднятыми ногами). В обстоятельствах возможное введение инфузии ангиотензина II и / или внутривенных катехоламинов вождения. Если препарат был использован в последнее время, следует принять меры, направленные на устранение лизиноприла (стимулирующий рвоту, желудочную прокладку, введение абсорбентов и сульфата натрия). Лисиноприл может быть получен из организма гемодиализным. Терапия с сердечными стимуляторами показана в случае устойчивой к брадикардии для лечения других терапевтических агентов. Основными показателями тела, баланс электролита и концентрации креатинина в сыворотке, подвержены постоянному мониторингу.

Симптомы, вызванные передозировкой гидрохлоротиазида, чрезмерного диуреза, депрессии сознания (включая COMA), судороги, паресины, аритмии, почечной недостаточностью.

Сердечно-сосудистые симптомы: тахикардия, гипотензия, шок.

Неврологические симптомы: слабость, путаница, головокружение, мышечные спазмы, парестезия, истощение, расстройства сознания.

Желудочно-кишечные симптомы: тошнота, рвота, жажда.

Симптомы почек: Полиурия, Олигурия, Анурия.

Вариации лабораторных параметров: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоридемия, алкалоз, повышенные уровни мочевины азота в крови.

Реакция брадикардии или вагальни можно устранить с использованием атропина. Если сопутствующее добавление Digitalis может развивать гипокалиемию, что повысит риск аритмий.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Препарат не следует использовать беременными или женщинами, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этого препарата подтвердила беременность, его использование следует немедленно остановить и, при необходимости, заменить другие лекарства, одобренные для использования для беременных женщин.

Кормление грудью

Ингибиторы ACE

Поскольку данные об использовании лизиноприла / гидрохлоротиазида во время грудного вскармливания нет, низиноприл / гидрохлоротиазид не рекомендуется, предпочтение следует уделять альтернативным способам известного профиля безопасности, особенно при подаче новорожденного или недоношенного ребенка.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид выводится в небольших количествах в грудном молоке. Тиазиды в высоких дозах, вызывающих интенсивный диурез, могут ингибировать производство молока. Не используйте лизиноприл / гидрохлоротиазид во время грудного вскармливания. Если лизиноприл / гидрохлоротиазид используется во время лактации, его дозировка должна быть максимально ниже.

Таким образом, препарат противопоказан для использования во время лактации.

Дети. Безопасность и эффективность комбинации лизиноприла / гидрохлоротиазида у детей не было установлено, поэтому ее следует использовать, Teva Lizotizyd в этой возрастной группе.

Особенности приложения.

Лисиноприл.

Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной гипертонией. Вероятность гипотензии увеличивается в обезвоженных пациентах (например, в результате лечения диуретиками, ограничивающая потребление соли от пищи диализа, диареи или рвоты), а также в тяжелых формах гипертонии. У таких пациентов следует регулярно проверять уровень электролитов в сыворотке крови.

Симптоматическая гипотензия наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью, независимо от того, сочетается ли она с почечной недостаточностью. Чаще всего у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью вынуждены принимать высокие дозы диуретики петли и диагностируют гипонатриемию или функциональную почечную недостаточность. Пациенты при повышенном риске гипотензии, требующие отдельного мониторинга в начальном периоде лечения и выбора дозы.

Это также относится к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярных заболеваний, где значительное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярной аварии (инсульт).

Когда гипотензия пациент должен быть положен на спину; При необходимости выполните внутривенную инфузию 0,9% раствора хлорида натрия. Краткосрочный гипотензивный ответ не является противопоказанием для дальнейших доз, которые обычно могут плавно войти после восстановления эффективного объема крови и исчезновения преходящего гипотензивного ответа.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, которые имеют нормальное или низкое кровяное давление, могут возникать дополнительное снижение системного кровяного давления во время лечения лизиноприлом. Этот эффект ожидается и обычно не требует прекращения терапии лизиноприла. Если гипотензия становится симптоматической, может потребоваться уменьшить дозу или прекращение лизиноприла.

В случае острой инфаркта миокарда лизиноприл запрещается использовать, если лечение вазодилирующие препараты могут ухудшить гемодинамическое состояние пациента.

Со стабильной артериальной гипотензией (систолическое кровяное давление ниже 90 мм. Hg. Искусство. Для более
1 час) Лечение следует прекратить этот препарат.

Аортатический стеноз и митральный клапан / гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы ACE, лизиноприл следует вводить с осторожностью пациентам с митральным стенозом или сложностью оттока крови из левого желудочка (с стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатии). Если стеноз гемодинамически значимый, то препарат противопоказан (см. Раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции почек. У пациентов с сердечной недостаточностью, гипотензия, возникающая в начале лечения ингибиторами ACE, может привести к ухудшению почечной функции. В таких случаях сообщается о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимого.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или почечной артерии стеноз одиночных ингибиторов ингибиторов ACE увеличивают уровни мочевины крови и креатинина в сыворотке; Обычно эти эффекты исчезают после прекращения. Вероятность таких событий особенно высока у пациентов с почечной недостаточностью.

Наличие реноваскулярной гипертонии увеличивает риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов следует начинать при медицинском надзоре, с низкими дозами и их осторожным отбором. Поскольку диуретики могут стимулировать развитие клинической динамики, описанной выше, в течение первых недель лечения с лизиноприлом их потребление должно быть прекращено, а функция почек должна быть тесно контролироваться.

Некоторые гипертонические пациенты без кажущегося заболевания почечных судов используют лизиноприл, особенно у пациентов, получающих диуретики, вызывает повышение кровяной мочевины и креатинина сыворотки; Эти изменения имеют тенденцию быть незначительными и переходными. Вероятность возникновения выше у пациентов с нарушенной функцией почек. В таких случаях может потребоваться дозировать уменьшение и / или прекращение диуретики и / или лизиноприла.

Если стеноз почечной артерии (особенно в случае двустороннего стеноза или стеноза артерии одинокой почки) препарат может вызвать или усугубить почечную дисфункцию, что также может привести к острой почечной недостаточности.

Предыдущие приемные диуретики

Прием диуретики следует прекратить в течение 2-3 дней до лечения лизиноприла / гидрохлоротиазида. Если нет, лечение должно начинаться с монотерапии лизиноприла 5 мг.

Пациенты после трансплантации почек. Поскольку нет опыта с лизиноприлом у пациентов, проходящих трансплантаты почек, лизиноприл, вводимый таким пациентам, не рекомендуется.

Гиперчувствительность / ангиодиода. У поодиноких випадках повідомлялося про ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та гортані у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, у т.ч. лізиноприл. Ангіоневротичний набряк може розвинутися в будь-який момент під час лікування. У таких випадках прийом лізиноприлу слід негайно припинити, провести відповідне лікування і встановити спостереження за пацієнтом. Навіть у тих випадках, коли набряк обмежується тільки язиком і ознаки порушення дихання відсутні, слід контролювати стан хворого, оскільки лікування антигістамінними засобами та кортикостероїдами може виявитися недостатнім.

Зареєстровані поодинокі летальні випадки внаслідок ангіоневротичного набряку гортані або язика. Якщо набряк поширюється на язик, голосову щілину або гортань, може розвинутись порушення дихання, особливо у пацієнтів, які раніше перенесли хірургічне втручання на дихальних шляхах. У таких випадках слід негайно вжити заходів невідкладної терапії, що, зокрема, можуть включати введення адреналіну та/або забезпечення прохідності дихальних шляхів. Пацієнт має перебувати під ретельним медичним наглядом до повного і стійкого зникнення симптомів.

У пацієнтів, які мають в анамнезі ангіоневротичний набряк, не пов'язаний із застосуванням інгібітору АПФ, може бути підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку у відповідь на застосування препаратів даної групи.

Анафілактоїдні реакції при гемодіалізі. Повідомлялося про анафілактичні реакції у пацієнтів, які проходили гемодіаліз із використанням високопроточних мембран (наприклад АN 69) та одночасно лікувалися інгібітором АПФ. Цим пацієнтам необхідно запропонувати змінити діалізні мембрани на мембрани іншого типу або застосовувати антигіпертензивний препарат іншого класу.

Анафілактоїдні реакції при аферезі ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ). Рідко при аферезі ЛПНЩ за допомогою декстрансульфату у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, можуть проявлятися небезпечні для життя анафілактичні реакції. Таких реакцій можна уникнути при тимчасовій відміні терапії інгібітором АПФ перед кожним аферезом.

Десенсибілізація. У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ під час терапії десенсибілізації (наприклад, до отрути перетинчастокрилих), розвиваються стійкі анафілактоїдні реакції. Цих реакцій вдалося уникнути у тих самих пацієнтів шляхом тимчасового припинення прийому інгібіторів АПФ, але після необережного повторного застосування медичного препарату реакції відновлювалися.

Печінкова недостатність. Дуже рідко інгібітори АПФ асоціювалися з синдромом, який розпочинається з холестатичної жовтяниці і швидко прогресує до некрозу та (іноді) до летального наслідку. Механізм цього синдрому не виявлений. Пацієнтам, у яких під час прийому лізиноприлу розвинулась жовтяниця або спостерігалися значні підвищення печінкових ферментів, слід припинити прийом препарату та надати відповідну медичну допомогу.

Нейтропенія/агранулоцитоз. Повідомлялося про випадки нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії і анемії у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ. У пацієнтів з нормальною функцією нирок і при відсутності інших ускладнюючих факторів нейтропенія спостерігається рідко. Після припинення прийому інгібітору АПФ нейтропенія та агранулоцитоз мають оборотний характер. Вкрай обережно лізиноприл призначають хворим на колагеноз, пацієнтам, які проходять курс лікування імунодепресантами, приймають алопуринол або прокаїнамід, а також при поєднанні цих чинників, особливо на фоні наявного порушення функції нирок. У деяких таких пацієнтів розвиваються тяжкі інфекції, які не завжди піддаються інтенсивній терапії антибіотиками. При застосуванні препарату таким пацієнтам рекомендується проводити періодичний контроль кількості лейкоцитів у крові і попередити пацієнтів про необхідність повідомляти про будь-які ознаки інфекції.

Расова приналежність. Інгібітори АПФ можуть спричинити більш виражений ангіоневротичний набряк у пацієнтів з темним кольором шкіри, ніж у хворих європеоїдної раси. Також у даної групи хворих гіпотензивний ефект лізиноприлу є менш вираженим унаслідок переважання низьких фракцій реніну.

Літій. Загалом комбінація літію та лізиноприлу не рекомендується.

Кашель. При застосуванні інгібіторів АПФ може з'явитися непродуктивний стійкий кашель, який зникає після припинення лікування. Кашель, спричинений застосуванням інгібіторів АПФ, слід враховувати при диференційному діагнозі кашлю як один із можливих варіантів.

Оперативні втручання/анестезія. У пацієнтів, які піддаються хірургічному втручанню або анестезії препаратами, що знижують артеріальний тиск, лізиноприл може блокувати підвищення утворення ангіотензину II під впливом компенсаторного викиду реніну. Якщо спостерігається артеріальна гіпотензія, що виникла завдяки цьому механізму, необхідно відкоригувати об'єм циркулюючої крові (ОЦК).

Гіперкаліємія. У деяких пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, у т.ч. лізиноприл, спостерігається підвищення рівня калію в сироватці крові. До групи ризику розвитку гіперкаліємії належать пацієнти з нирковою недостатністю або цукровим діабетом, пацієнти, які приймають калійзберігаючі діуретики, харчові добавки з калієм або калієвмісні замінники солі, а також ті пацієнти, які приймають інші лікарські засоби, що підвищують рівень калію в сироватці крові (гепарин). Якщо прийом зазначених вище препаратів на фоні лікування інгібітором АПФ є необхідним, рекомендується регулярний контроль рівня калію в сироватці крові.

Пацієнти, хворі на цукровий діабет. У хворих на цукровий діабет, які приймають пероральні антидіабетичні засоби або інсулін, необхідно ретельно контролювати рівень глюкози в крові впродовж першого місяця терапії іАПФ.

Гідрохлоротіазид.

Порушення функції нирок. У пацієнтів із захворюваннями нирок тіазиди можуть викликати розвиток азотемії. У пацієнтів із порушеннями функції нирок можуть спостерігатися кумулятивні ефекти лікарських засобів. При прогресуючому захворюванні нирок, що характеризується збільшенням рівня небілкового азоту, слід ретельно оцінити доцільність продовження терапії і розглянути можливість припинення терапії діуретиками.

Порушення функції печінки. Тіазиди слід з обережністю застосовувати пацієнтам із порушеннями функцій печінки або прогресуючими захворюваннями печінки, оскільки найменше порушення водно-електролітного балансу у даних пацієнтів може призвести до розвитку печінкової коми.

Метаболічні та ендокринні ефекти. Терапія тіазидними діуретиками може знижувати толерантність до глюкози. Тому хворим на цукровий діабет може знадобитися корекція дози інсуліну або пероральних антидіабетичних (гіпоглікемічних) препаратів. Латентний цукровий діабет може маніфестувати на фоні терапії тіазидами.

З терапією тіазидними діуретичними засобами може бути пов'язане підвищення рівня холестерину і тригліцеридів. У деяких пацієнтів, які приймають тіазидні діуретики, може розвинутися гіперурикемія або маніфестувати подагра.

Електролітний дисбаланс. Як і при лікуванні будь-якими діуретиками, пацієнтам необхідно періодично визначати рівень електролітів сироватки крові. Тіазиди, включаючи гідрохлоротіазид, можуть призводити до водно-електролітного дисбалансу (гіпокаліємія, гіпонатріємія і гіпохлоремічний алкалоз). Симптомами водно-електролітного дисбалансу є сухість у роті, спрага, слабкість, млявість, сонливість, неспокій, біль у м'язах або судоми, м'язова слабкість, артеріальна гіпотензія, олігурія, тахікардія і шлунково-кишкові розлади, такі як нудота і блювання.

Хоча на фоні використання тіазидних діуретиків може розвиватися гіпокаліємія, одночасне застосування з лізиноприлом може зменшити гіпокаліємію, спричинену діуретиками. До груп високого ризику розвитку гіпокаліємії належать: пацієнти з цирозом печінки, з підвищеним діурезом, з недостатнім пероральним заміщенням втрат електролітів, а також пацієнти, які отримують супутню терапію кортикостероїдами або адренокортикотропним гормоном (АКТГ).

У спекотну погоду у пацієнтів, схильних до набряків, може виникати гіпонатріємія. Дефіцит хлоридів зазвичай помірний та не потребує лікування.

Тіазиди можуть зменшувати екскрецію кальцію з сечею і викликати незначне переривчасте збільшення сироваткового рівня кальцію навіть у разі відсутності виражених порушень метаболізму кальцію. Значна гіперкальціємія може бути ознакою прихованого гіперпаратиреозу, тому рекомендується припинити прийом тіазидних діуретиків до дослідження функції паращитовидних залоз. Тіазиди можуть підвищувати ниркову екскрецію магнію, що може призводити до гіпомагніємії.

Тест на допінг. Гідрохлоротіазид може стати причиною позитивного тесту на допінг.

Інше. Реакції підвищеної чутливості можуть виникати у пацієнтів з алергічною або бронхіальною астмою в анамнезі або без таких. Повідомлялося про випадки загострення або реактивації системного червоного вовчака.

Лабораторні показники.

Препарат може впливати на результати таких лабораторних аналізів: гідрохлоротіазид може знижувати рівень зв'язаного з білками йоду у плазмі крові (лікування гідрохлоротіазидом слід припинити перед проведенням лабораторного обстеження з метою оцінки функції паращитовидних залоз) та підвищувати концентрацію вільного білірубіну в сироватці крові.

Лізиноприл/гідрохлоротіазид.

Артеріальна гіпотензія і водно-електролітний дисбаланс. У деяких випадках після прийому першої дози лізиноприлу/гідрохлоротіазиду може виникати симптоматична гіпотензія. Ризик розвитку симптоматичної гіпотензії у хворих на артеріальну гіпертензію підвищується у разі наявності водно-електролітного дисбалансу, наприклад гіповолемії, гіпонатріємії, гіпохлоремічного алкалозу, гіпомагніємії або гіпокаліємії, що може бути спричинено діуретичною терапією, дієтою з низьким споживанням натрію, діалізом або періодичними проносами або блюванням. У таких хворих слід на регулярній основі перевіряти рівні електролітів у сироватці крові.

Початок терапії і коригування дози для пацієнтів, які знаходяться у групі підвищеного ризику розвитку симптоматичної гіпотензії, слід здійснювати вкрай обережно.

Лікування пацієнтів, які страждають на ішемічну хворобу серця або порушення мозкового кровообігу, слід проводити з особливою обережністю, оскільки надмірне зниження артеріального тиску може викликати інфаркт міокарда або інсульт.

У разі розвитку гострої артеріальної гіпотензії пацієнта необхідно покласти на спину; при необхідності провести внутрішньовенне вливання 0,9 % розчину натрію хлориду. Транзиторна гіпотензивна реакція не є протипоказанням для подальшого прийому препарату. Після відновлення нормального рівня артеріального тиску і ефективного об'єму крові прийом препарату можна продовжити у меншій дозі або лікування може бути продовжене одним із двох компонентів препарату.

Як і інші вазодилататори, лізиноприл/гідрохлоротіазид слід з обережністю призначати пацієнтам, які страждають на стеноз аорти або гіпертрофічну кардіоміопатію.

Порушення функції нирок. Тіазиди неефективні у пацієнтів з кліренсом креатиніну менше
30 мл/хв (тобто з помірною або тяжкою нирковою недостатністю).

Лізиноприл/гідрохлоротіазид можна призначати пацієнтам з кліренсом креатиніну 30-80 мл/хв лише після того, як титрування доз окремих компонентів показали, що існує необхідність прийому комбінованого препарату.

У деяких пацієнтів без наявних виражених реноваскулярних розладів спостерігалося незначне і тимчасове підвищення рівнів сечовини крові і сироваткового креатиніну, коли лізиноприл застосовували одночасно з діуретичним засобом. Якщо така реакція розвивається на фоні використання лізиноприлу/гідрохлоротіазиду, терапію слід припинити. За відповідних умов поновлення лікування можливе у менших дозах, а один із компонентів можна застосовувати як монотерапію.

Ризик гіпокаліємії. При поєднанні інгібітору АПФ з тіазидним діуретиком не виключається можливість розвитку гіпокаліємії. Тому слід регулярно перевіряти рівні калію в крові.

Нейтропенія/агранулоцитоз. Застосування фіксованої комбінації лізиноприлу і гідрохлоротіазиду слід припинити у випадку виявлення або підозри на нейтропенію (кількість нейтрофілів менше 1000/мм ³ ).

Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС). Повідомлялося, що супутнє застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ чи аліскірену підвищує ризик розвитку артеріальної гіпотензії, гіперглікемії, порушення функції нирок (у тому числі гострої ниркової недостатності). Таким чином, подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) шляхом супутнього застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ чи аліскірену не рекомендована.

У разі нагальної потреби застосування терапії подвійної блокади її слід здійснювати під наглядом спеціаліста та регулярно перевіряти функцію нирок, рівні електролітів та артеріального тиску. Пацієнтам з діабетичною нефропатією не рекомендується одночасно застосовувати інгібітори АПФ та блокатори рецепторів ангіотензину ІІ.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Слід брати до уваги, що під час прийому лізиноприлу здатність керувати автотранспортом чи іншими потенційно небезпечними механізмами може бути порушена внаслідок можливого запаморочення та втоми.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи.

Продемонстровано, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) при супутньому застосуванні інгібіторів АПФ, антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ або аліскірену характеризується більшою частотою розвитку таких побічних реакцій, як артеріальна гіпотензія, гіперглікемія, порушення функції нирок (у тому числі гостра ниркова недостатність), порівняно із застосування монотерапії.

Лізиноприл.

Діуретики. На початку застосування комбінації лізиноприлу з діуретиками пацієнти можуть періодично відчувати надмірне зниження артеріального тиску. Ризик розвитку симптоматичної артеріальної гіпотензії при застосуванні лізиноприлу може бути зменшений у разі припинення лікування діуретиками перед початком терапії лізиноприлом.

Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ), включаючи ацетилсаліцилову кислоту ≥ 3 г/день. Тривале застосування НПЗЗ (включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2) може зменшити антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ, викликати підвищення рівня калію у сироватці крові, погіршити функцію нирок. Ці ефекти зазвичай оборотні. Зрідка може виникнути гостра ниркова недостатність, особливо у пацієнтів з групи ризику, таких як особи літнього віку та пацієнти зі зневодненням організму.

Інші антигіпертензивні препарати. Одночасне застосування цих препаратів може підвищити гіпотензивний ефект лізиноприлу. Одночасне застосування з нітрогліцерином та іншими нітратами або іншими вазодилататорами може у подальшому знизити артеріальний тиск. Трициклічні антидепресанти/нейролептики/анестетики. Одночасне застосування деяких анестезуючих медичних засобів, трициклічних антидепресантів та нейролептичних препаратів з інгібіторами АПФ може у подальшому призвести до зниження артеріального тиску.

Симпатоміметичні препарати. Симпатоміметичні препарати можуть зменшити антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ.

Антидіабетичні препарати. Одночасне застосування інгібіторів АПФ та антидіабетичних препаратів (інсулін, гіпоглікемічні препарати) можуть підсилити ефект зниження глюкози крові з ризиком гіпоглікемії (зазвичай протягом перших тижнів комбінованої терапії та у пацієнтів з нирковою недостатністю).

Ацетилсаліцилова кислота, тромболітичні препарати, бета-блокатори, нітрати. Лізиноприл можна застосовувати одночасно з ацетилсаліциловою кислотою (у кардіологічних дозах), тромболітичними препаратами, бета-блокаторами та/або нітратами.

Алопуринол. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з алопуринолом підвищується ризик розвитку ниркової недостатності і може виникати підвищений ризик розвитку лейкопенії.

Циклоспорин. Одночасне застосування інгібіторів АПФ і циклоспорину підвищує ризик розвитку ниркової недостатності і гіперкаліємії.

Ловастатин. Одночасне застосування інгібіторів АПФ і ловастатину підвищує ризик розвитку гіперкаліємії.

Прокаїнамід, цитостатики або імуносупресивні лікарські засоби. Одночасне застосування цих засобів з інгібіторами АПФ може призводити до підвищеного ризику розвитку лейкопенії.

Гемодіаліз. Лізиноприл/гідрохлоротіазид не показаний пацієнтам, які потребують проведення діалізу, оскільки у пацієнтів, яким виконували діаліз з використанням високопроточних мембран (наприклад АN 69) одночасно з лікуванням інгібіторами АПФ, була зафіксована висока частота анафілактоїдних реакцій.

Золото. Нітритоїдні реакції (симптоми вазодилатації, включаючи припливи, нудоту, запаморочення, артеріальну гіпотензію, що може бути дуже тяжкою) після ін'єкції препарату золота (наприклад натрію ауротіомалату) відзначалися частіше у пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ.

Літій. Загалом комбінація літію та лізиноприлу не рекомендується.

Гідрохлоротіазид.

Амфотерицин В (для парентерального використання), карбеноксолон, кортикостероїди, кортикотропін (АКТГ) або стимулюючі проносні засоби. Сумісне використання з гідрохлоротіазидом може викликати електролітний дисбаланс, зокрема гіпокаліємію.

Солі кальцію. На фоні сумісного використання з тіазидними діуретиками може виникати збільшення сироваткового рівня кальцію у результаті зниження його екскреції.

Серцеві глікозиди. Підвищений ризик інтоксикації препаратами наперстянки на фоні гіпокаліємії, індукованої тіазидними діуретиками.

Смоли холестираміну і колестиполу. Одночасне застосування з гідрохлоротіазидом може зменшити або уповільнити всмоктування гідрохлоротіазиду. Таким чином, сульфаніламідні діуретики слід приймати щонайменше за 1 годину до або 4-6 годин після прийому цих препаратів.

Недеполяризуючі міорелаксанти (тубокурарину хлорид). Ефект даних препаратів може підсилюватися гідрохлоротіазидом.

Препарати, що викликають пароксизмальну шлуночкову тахікардію типу «пірует». Через ризик гіпокаліємії особливу обережність слід проявляти при одночасному використанні гідрохлоротіазиду з засобами, що асоціюються с пароксизмальною шлуночковою тахікардією типу «пірует», як, наприклад, деякі антипсихотичні препарати та інші лікарські засоби.

Соталол. Гіпокаліємія, спричинена тіазидними діуретиками, може збільшувати ризик розвитку аритмій, індукованих соталолом.

Нестероїдні протизапальні препарати. Одночасне застосування з гідрохлоротіазидом може послабити гіпотензивну дію тіазидних діуретиків.

Етанол/засоби групи барбітуратів/наркотичні анальгетичні засоби. Можлива ортостатична гіпотензія.

Протидіабетичні лікарські засоби (пероральні засоби і інсуліни). Може знадобитися коригування дозування протидіабетичного лікарського засобу.

Лікарські засоби від подагри . Може потребуватися коригування дозування лікарських засобів від подагри, оскільки гідрохлоротіазид може підвищувати рівень сечової кислоти в сироватці крові. Може потребуватися підвищення дозування пробенециду або сульфінпіразону. При спільному застосуванні тіазидних діуретиків може збільшуватися кількість випадків реакцій підвищеної чутливості до алопуринолу.

Гідрохлоротіазид може знижувати рівень йоду , зв'язаного з білками, в плазмі.

Імунодепресанти, цитостатики. Одночасне застосування може спричинити підвищення ризику виникнення лейкопенії.

Гідрохлоротіазид може спричинити хибні результати проби з бентиромідом.

Антихолінергічні засоби (атропін, біпериден). Через ослаблення моторики шлунково-кишкового тракту та зменшення швидкості евакуації зі шлунка біодоступність діуретиків тіазидного типу зростає.

Лізиноприл/гідрохлоротіазид.

Калієвмісні харчові добавки, калійзберігаючі діуретики або замінники солі з вмістом калію. Застосування калієвмісних харчових добавок, калійзберігаючих діуретиків або калієвмісних солезамінників може призводити до значного підвищення рівня калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок. Під час прийому лізиноприлу на фоні калійвивідних діуретиків гіпокаліємія, спричинена їх прийомом, може бути послаблена.

Триметоприм. Супутнє застосування інгібіторів АПФ і тіазидних діуретиків з триметопримом збільшує ризик гіперкаліємії.

Рекомендується періодичний моніторинг рівня калію в сироватці крові та ЕКГ-обстеження, якщо гідрохлоротіазид приймати одночасно з препаратами, які спричиняють поліморфну тахікардію піруетного типу (шлуночкову тахікардію) (у тому числі деякі антиаритмічні засоби), оскільки гіпокаліємія є фактором, що сприяє розвитку піруетної тахікардії:

• антиаритмічні засоби класу Іа (наприклад хінідин, гідрохінідин, дизопірамід);

• антиаритмічні засоби класу III (наприклад аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід);

• деякі нейролептики (наприклад тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, ціамемазин, сульпірид, сультоприд, амісульпірид, тіаприд, пімозид, галоперидол, дроперидол);

• інші лікарські засоби (наприклад бепридил, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин для внутрішньовенного введення, галофантрин, мізоластин, пентамідин, терфенадин, вінкамін для внутрішньовенного введення).

Вплив на результати лабораторних аналізів. Через вплив на обмін кальцію тіазиди можуть впливати на результати оцінки функції паращитовидних залоз (див. розділ «Особливості застосування»).

Карбамазепін. З огляду на ризик симптомної гіпонатріємії необхідно здійснювати клінічний та біологічний моніторинг.

Йодовмісні контрастні засоби. У випадку індукованої діуретиками дегідратації підвищується ризик розвитку гострої ниркової недостатності, переважно при застосуванні високих доз йодовмісних контрастних засобів. Пацієнти потребують регідратації до введення йодовмісних препаратів.

Амантадин. Тіазиди, у тому числі гідрохлоротіазид, можуть збільшувати ризик побічних ефектів, спричинених амантадином.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Лізиноприл та гідрохлоротіазид − інгібітор АПФ і діуретик – мають взаємодоповнюючу дію і створюють адитивний антигіпертензивний ефект. АПФ каталізує перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, який має потужний судинозвужувальний ефект і стимулює секрецію альдостерону. Гіпотензивна дія лізиноприлу пов'язана переважно з пригніченням ренін-ангіотензин-альдостеронової системи зі зменшенням концентрації у плазмі крові ангіотензину II та альдостерону. Лізиноприл має антигіпертензивну дію навіть у пацієнтів з низькореніновою гіпертензією. АПФ подібний до кінази II, ензиму, що спричиняє деградацію брадикініну. Залишається нез'ясованим, чи відіграє роль у терапевтичному ефекті лізиноприлу підвищення рівня брадикініну (потужного вазодилататора).

Гідрохлоротіазид є тіазидним діуретиком та антигіпертензивним агентом, що підвищує рівень реніну плазми крові. Гідрохлоротіазид зменшує ниркову реабсорбцію електролітів у дистальному сегменті петлі Генле і підвищує екскрецію натрію, хлору, калію, магнію, бікарбонату і води. Екскреція кальцію може знижуватись. Одночасне застосування лізиноприлу і гідрохлоротіазиду забезпечує більш виражений гіпотензивний ефект, ніж при застосуванні цих препаратів у монотерапії. Лізиноприл зазвичай знижує втрату калію, спричинену гідрохлоротіазидом.

Фармакокінетика.

Абсорбція. Лізиноприл: близько 25 %, з міжіндивідуальною варіацією в 6-60 % при досліджених дозах (5-80 мг). Наявність їжі у шлунково-кишковому тракті не впливає на абсорбцію лізиноприлу. Пік концентрації у сироватці крові досягається через 6-8 годин. Вплив на артеріальний тиск спостерігається через 1-2 години. Максимальний ефект досягається через 6 годин і триває протягом принаймні 24 годин.

Гідрохлоротіазид: діуретичний ефект спостерігається через 2 години. Максимальний ефект досягається через 4 години. Клінічно виражена дія триває 6-12 годин.

Розподіл. Зв'язування з білками: окрім АПФ, з іншими білками плазми крові лізиноприл не зв'язується. Для пацієнтів літнього віку характерні вищі концентрації лізиноприлу у плазмі крові внаслідок зменшення об'єму розподілу, ніж у пацієнтів молодшого віку.

Період напіввиведення. Лізиноприл - 12 годин (після кількох прийомів). Гідрохлоротіазид - 5,5-15 годин.

Метаболізм/елімінація. Обидва активні компоненти виводяться у незміненому вигляді нирками. Після перорального прийому приблизно 60 % гідрохлоротіазиду виводиться протягом 24 годин.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: овальні, дещо вигнуті таблетки білого кольору з гравіюванням «LZ 10» (таблетки 10 мг/12,5 мг) або «LZ 20» (таблетки 20 мг/12,5 мг) з однієї сторони та рискою з іншої.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 30 ^о С у недоступному для дітей місці.

Упаковка. По10 таблеток у блістері; по 3 блістери у коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник . АТ Фармацевтичний завод ТЕВА.

Місцезнаходження. H-4042 Дебрецен, вул. Паллагі 13, Угорщина.

Н-2100 Годолло, вул. Танчич Міхалі 82, Угорщина.