МИЛДРОНАТ капс. тверд. 500 мг блистер №90

Для медицинского использования лекарственного продукта

Mildronate®

(Mildronate®)

Композиция:

Активное вещество: Мельдония;

1 твердая капсула содержит 500 мг Мельдонии;

Экспцинаты: картофельный крахмал, диоксид кремния, стеарат кальция;

Капсула (тело и крышка): диоксид титана (E 171), желатин.

Дозировка формы. Капсулы твердые.

Основные физико -химические свойства: твердые желатиновые капсулы. Содержание капсул - это белый кристаллический порошок со слабым запахом. Гигроскопический порошок.

Фармакотерапевтическая группа.

Другие сердечные препараты. ATX C01E B22 Код.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Мельдоний является предшественником карнитина, структурного аналога гамма-бутибетаина (GBB), в котором один атом углерода заменяется атомом азота. Его влияние на тело может быть объяснено двумя.

1. Воздействие на биосинтез карнитина.

Молдония, обратимо ингибируя гамма-бутибетаин гидроксилазу, уменьшает биосинтез карнитина и, следовательно, предотвращает перенос длинноцепочечных жирных кислот через клеточные мембраны, что предотвращает накопление в клетках сильных форм нецидиновых кислот. Таким образом, повреждение клеточных мембран предотвращается.

Поскольку концентрация карнитина в ишемии снижается, бета-окисление жирных кислот задерживается, а потребление кислорода в клетках оптимизируется, окисление глюкозы стимулируется, а транспорт АТФ от его биосинтеза (митохондрии) в сайты потребления (цитозоль) восстанавливается. Фактически, клетки снабжены питательными веществами и кислородом, а также оптимизируют потребление этих веществ.

В свою очередь, когда биосинтез предшественника карнитина, т.е. GBB, увеличивается, активируется не-синтетаза, которая улучшает реологические свойства крови и уменьшает периферическое сопротивление сосудов.

По мере снижения концентрации мельдония биосинтез карнитина увеличивается, а количество жирных кислот постепенно увеличивается в клетках.

Считается, что эффективностью действия мельдония является увеличение клеточной толерантности (когда изменяется количество жирных кислот).

2. Функция медиатора в гипотетической HBB-эгической системе.

Гипотеза о том, что в организме существует система переноса нейрональных сигналов, представляет собой систему GBB-эгиции, которая обеспечивает передачу нервного импульса между клетками. Посредник этой системы является последним предшественником карнитина-GBB-эфира. В результате действия HBB-эстеразы, посредник дает ячейку электрон, несущий таким образом электрический импульс, превращается в GBB. Кроме того, гидролизованная форма GBB активно транспортируется в печень, почки и яичники, где она превращается в карнитин. В ответ на раздражение соматические клетки снова синтезируются с помощью новых молекул GBB, обеспечивая распространение сигнала.

Поскольку концентрация карнитина снижается, стимулируется синтез GBB, что приводит к увеличению концентрации эфиров GBB.

Молдоний, как отмечалось ранее, является структурным аналогом HBB и может выполнять функции «посредника». Напротив, HBB-гидроксилаза «не распознает» мельдония, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, но уменьшается. Таким образом, мельдоний, как сам по себе, заменив «посредника» и способствуя увеличению концентрации GBB, приводит к развитию соответствующей реакции организма. В результате общая метаболическая активность также увеличивается в других системах, например, в центральной нервной системе (ЦНС).

Влияние на сердечно -сосудистую систему.

В исследованиях на животных он обнаружил, что мельдония оказывает положительное влияние на сократительную активность миокарда, он присуща миокардиопротекторным действиям (включая катехоламины и алкоголь), он способен предотвратить нарушение сердечного ритма, уменьшить область инфаркта миокарда.

Ишемическая болезнь сердца (стабильная стенокардия).

Анализ клинических данных об использовании мельдонии при лечении стабильной стенокардии, нагрузка показала, что препарат снижает частоту и интенсивность стенокардии, а также количество используемого глицерилтритса. Препарат обладает выраженным антиаритмическим эффектом у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) и желудочковыми экстрасистолами, у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами наблюдается меньше действий.

Особенно важной является способность препарата снижать потребление кислорода в покое, что считается эффективным критерием антиангинальной терапии ишемической болезни сердца.

Мельдония оказывает благотворное влияние на атеросклеротические процессы в коронарных и перфейтических сосудах, снижая общий уровень холестерина в сыворотке и атерогенного индекса.

Хроническая сердечная недостаточность.

В относительно многих клинических исследованиях была проанализирована роль Мельдонии в лечении хронической сердечной недостаточности в результате ишемической болезни сердца и ее способности повышать толерантность к физическим упражнениям, а также объем работы, выполняемую пациентами с сердечной недостаточностью.

В отдельном исследовании в кардиологических институтах Латвии и Томска эффективность Мельдонии в случае сердечной недостаточности NYHA I-III Функциональный класс умеренной тяжести. Под влиянием терапии мельдонием 59-78 % пациентов, у которых была диагностирована сердечная недостаточность второго функционального класса, были первоначально включены в группу I функционального класса. Устанавливается, что использование мельдонии улучшает нетропную функцию миокарда и повышает толерантность к физической активности, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжелых побочных эффектов. Тем не менее, утверждается, что мельдоний может вызвать небольшую гипотонию. Другими возможными побочными эффектами Мельдонии являются аллергические кожные реакции, головные боли, эпигастральный дискомфорт.

В случае тяжелой сердечной недостаточности мельдония следует использовать в сочетании с другими традиционными средствами терапии сердечной недостаточностью.

Воздействие на ЦНС.

В экспериментах на животных устанавливаются антигипоксические эффекты Мельдонии и действие, способствующее мозговому циркуляции. Препарат оптимизирует перераспределение церебральной циркуляции в пользу ишемических клеток, увеличивает силу нейронов при гипоксии.

Препарат оказывает стимулирующее влияние на ЦНС - повышенную движущуюся активность и физическую выносливость, стимуляцию поведенческих реакций, а также антистрасорное действие - стимуляция симпатоадренальной системы, накопление катехоламинов в мозге и надпочечников, защита внутренних органов от изменений.

Эффективность при неврологических заболеваниях.

Было доказано, что мельдония является эффективным средством лекарства от сложной терапии острых и хронических расстройств головного мозга (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового циркуляции). Мельдоний нормализует тон и устойчивость капилляров и артериол мозга, восстанавливает их реакционную способность.

Был изучен процесс реабилитации пациентов с расстройствами неврологической природы (после страданий заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, хирургического вмешательства в мозге, травм, клещевого энцефалита).

Результаты теста терапевтической активности мельдония указывают на его дозу -зависимое положительное влияние на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости во время восстановления.

В анализе изменений в индивидуальных и общих интеллектуальных функциях после использования препарата было установлено положительное влияние на восстановленный процесс интеллектуальных функций во время выздоровления.

Устанавливается, что Moldonium улучшает выздоравливающее качество жизни (в основном из -за обновления физической функции организма), кроме того, он устраняет психологические расстройства.

Мельдония оказывает положительное влияние на функцию нервной системы - снижение нарушений у пациентов с неврологическим дефицитом во время выздоровления.

Общее неврологическое состояние пациентов (уменьшение повреждения нервов головного мозга и патология рефлексов, регрессия парезиума, улучшение координации движений и вегетативных функций) улучшается.

Фармакокинетика.

Поглощение

После одной пероральной дозы максимальная концентрация в плазме (CMAX) составляет 2,23-2,43 мкг/мл и после использования повторных доз-2,77 мкг/мл. Время максимальной концентрации в плазме в крови (TMAX) составляет 1-3 часа. Устная биодоступность составляет 78 %. Еда задержала поглощение.

Распределение

Молдоний из кровотока быстро распределяется в тканях. Объем распределения составляет 88,07 ± 8,56 л плазменных белков 78 %. Мельдония и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер.

Биотрансформация

При изучении метаболизма на экспериментальных животных устанавливается, что мельдоний в основном метабилизируется в печени.

Размножение

В удалении Мельдонии и ее метаболитов из организма есть важность почечной экскреции. После перорального введения одной дозы ранней мельдонии полупериод ранней экскреции Мельдони (T1/2) составляет приблизительно 3,5-4 часа. При применении повторных доз выходной полупериод отличается. Эти результаты указывают на возможное накопление Мельдонии в плазме крови.

Специальные группы пациентов

Пожилые пациенты

Пожилые пациенты с нарушением функции печени или почек с биодоступностью должны снизить дозу Мельдонии.

Нарушенная почечная функция

Пациенты с нарушением функции почек с биодоступностью должны снизить дозу Мельдонии. Существует взаимодействие реабсорбции Мельдонии или ее метаболитов (например, 3-гидроксимельдония) и карнитина, что увеличивает почечный клиренс карнитина. Не существует прямого влияния мельдония, HBB и комбинаций мельдония/ГББ на систему ренин-ангиотензин-альдостерона.

Нарушенная функция печени

Пациенты с нарушением функции печени с биодоступностью должны снизить дозу Мельдонии. При изучении токсичности на крысах при использовании Мельдонии в дозе более 100 мг/кг цвет печени в желтом и денатурациях жиров был установлен. Гистопатологические исследования животных после использования больших доз мельдони (400 мг/кг и 1600 мг/кг) установили накопление липидов в клетках печени. Изменения в функции печени у людей после использования больших доз 400-800 мг не наблюдались. Возможная инфильтрация жиров в клетки печени не может быть исключена.

Дети

У детей в возрасте до 18 лет нет данных о безопасности и эффективности Мельдонии, поэтому использование препарата в этой категории пациентов противопоказано.

Клинические характеристики.

Индикация.

В сложной терапии в следующих случаях:

- Болезни сердца и сосудистой системы: стабильная нагрузка на стенокардию, хроническая сердечная недостаточность (функциональный класс NYHA I-III), кардиомиопатия, функциональные расстройства сердца и сосудистая система;

- Острые и хронические ишемические расстройства церебральной циркуляции;

- снижение производительности, физическое и психо -эмоциональное напряжение;

- Во время выздоровления после цереброваскулярных расстройств, травм головы и энцефалита.

Противопоказание.

- Повышенная чувствительность к Мельдонии и/или к любому экстификации препарата;

- увеличение внутричерепного давления (в нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолей);

- Тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (не достаточных данных безопасности).

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий.

Молдония можно использовать вместе с длительными нитратами и другими антиангинальными агентами (стабильная стенокардия), сердечные гликозиды и диуретические препараты (сердечная недостаточность). Его также можно объединить с антикоагулянтами, антиагганами, антиаритмическими агентами и другими препаратами, которые улучшают микроциркуляцию.
Молдония может усилить эффект глицеретритринитратных препаратов, нифедипина, бета-блокаторов и других антигипертензивных агентов и периферических вазодилататоров.

В результате сопутствующего использования железа и мельдонии у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, состав жирных кислот в эритроцитах улучшился.

При использовании мельдония в сочетании с оротивной кислотой для удаления повреждения, вызванного ишемией/реперфузией, существует дополнительный фармакологический эффект.

Молдония помогает устранить патологические изменения в сердце, вызванные азидотитомидином (AZT), и косвенно влияет на реакции окислительного стресса, вызванного AZT, что приводит к дисфункции митохондрий. Использование мельдония в сочетании с азидотидотином или другим лечением СПИДа оказывает положительное влияние на лечение приобретенного иммунодефицита (СПИД).
В тесте потери равновесного рефлекса, вызванного этанолом, мельдоний снизил продолжительность сна. Во время суда, вызванного пентилентетразолом, было установлено ярко выраженное противосудорожное действие Мельдонии. В свою очередь, при использовании перед терапией мельдония альфа2-блок-блокера Йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтазы оксида азота (SOA) N- (G)-Nitro-L-аргинин при дозе 10 мг/кг, мельдия полностью блокируется.

Передозировка мельдония может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.

Дефицит карнитина, образованный при использовании мельдонии, может повысить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.

Мельдоний обладает защитным эффектом в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром и нейротоксичностью, вызванной эфавирентами.

Не используйте капсулы мельдония наряду с другими лекарствами, содержащими мельдония, так как может быть увеличение риска побочных реакций.

Особенности приложения.

Пациенты с нарушением печени и/или почек. В анамнезе печени или умеренной тяжести при использовании препарата (печень и/или почечная функция должна контролироваться функция печени и/или почки.

Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что Мельдони не является первым препаратом для острого коронарного синдрома.

Из -за возможного развития возбуждающего эффекта лекарство рекомендуется использовать утром.

Используйте во время беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Чтобы оценить влияние Мельдонии на беременность, развитие эмбрионов/плода, родов и послеродового развития исследований на животных недостаточно. Потенциальный риск для людей неизвестен, поэтому Мельдони противопоказан во время беременности.

Грудное вскармливание. Доступные животные указывают на проникновение Мельдонии в материнское молоко. Неизвестно, проникает ли Мельдоний в грудное молоко. Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен, поэтому во время грудного вскармливания мельдония противопоказан.

Способность влиять на скорость реакции при вождении или других механизмах.

Не было никаких исследований, чтобы оценить влияние на способность контролировать и поддерживать механизмы.

Метод администрирования и доз.

Для использования внутри. Из -за возможного возбуждающего эффекта лекарство рекомендуется использовать утром.

Взрослые
Сердце и сосудистые заболевания, расстройства циркуляции головного мозга

Доза составляет 500 мг -1000 мг в день. Ежедневная доза может быть применена сразу или разделена на 2 дозы. Максимальная ежедневная доза составляет 1000 мг.

Снижение производительности, чрезмерного напряжения и периода восстановления

Доза составляет 500 мг в день. Ежедневная доза может быть применена сразу или разделена на две одиночные дозы. Максимальная ежедневная доза составляет 500 мг.

Продолжительность лечения составляет 4-6 недель. Курс лечения может быть повторен 2-3 раза в год.

Пожилые пациенты

Для пожилых пациентов с нарушением функции печени и/или почек может потребоваться снижение дозы Мельдонии.

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку препарат выделяется через почки, пациенты с нарушением почечной функции от легкой до умеренной тяжести должны использовать более низкую дозу Мельдонии.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациенты с нарушением функции печени от легкой до умеренной тяжести должны использовать более низкую дозу Мельдонии.

Дети.
Не существует данных о безопасности и эффективности Мельдонии для детей в возрасте до 18 лет, поэтому использование Мельдонии в этой категории пациентов противопоказано.

Передозировка.

Там не было сообщений о передозировке Мельдония. Препарат с низким содержанием токсичны и не вызывает угроза побочных эффектов.

При низком кровяном давлении головные боли возможны головокружение, тахикардия, общая слабость. Лечение симптоматическим.

В случае тяжелой передозировки печень и почки следует контролировать.

Гемодиализ не является необходимым в передозировке Мельдони в связи с выраженным связыванием с белками крови.

Неблагоприятные реакции.

Побочные эффекты классифицируются по системам органов и частотой MedDRA: часто (≥1/100 до <1/10), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).

Побочные эффекты, наблюдаемые в клинических испытаниях и в периоде после регистрации:

* Побічні ефекти, які спостерігалися у раніше проведених неконтрольованих клінічних випробуваннях.

Термін придатності . 4 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Продюсер.

АТ «Гріндекс», Латвія.

Расположение производителя и его адрес места деятельности.

Стр. Крустпхлс, 53, Рейга, LV-1057, lotwian.

Тел./факс: +371 67083205 / +371 67083505

Електронна пошта: grindeks@grindeks.lv

Заявник.

АТ «Гріндекс».

Місцезнаходження заявника та/або представника заявника.

Стр. Крустпхлс, 53, Рейга, LV-1057, lotwian.