МЕДОГРЕЛЬ табл. п/плен. оболочкой 75 мг блистер №30

Для медицинского использования лекарственного средства

Meadogrel

(Medogrel)

Место хранения:

Действующее вещество: 1 таблетка содержит бисульфат бисульфат от 97.86 мг, что эквивалентно клопидогреля 75 мг;

Вспомогательные вещества: Лактоза безводная, микрокристаллическая целлюлоза, кросс-отчет, глицерин dibogenate, тальк, покрывающая пленка OPADRY II 85G34669 розовый (constitronted: поливиниловый, тальк, диоксид титана (Е 171), macrool 3350, лецитин (Е 322), оксида железа красного (е 172)).

Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки диоксида , покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с диаметром около 9 мм, с маркировкой «и» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические агенты. Antiagregants. ATH код B01A C04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Клопидогрел селективно подавляет связывание adenosineind фосфата (АДФ) с процессором на поверхности тромбоцитов и дальнейшей активации GPIIb / IIIa комплекса под действием АДФ и таким образом подавляет агрегацию тромбоцитов. Для того, чтобы сформировать активное ингибирование агрегации тромбоцитов, биотрансформацию клопидогреля требуется. Клопидогрел также подавляет агрегацию тромбоцитов, индуцированная другими агонистами, путем блокирования повышения активности тромбоцитов высвобождаемым АДФ.

Клопидогрел необратимо изменяет тромбоцитов АДФ-рецепторы. Следовательно, тромбоциты, которые стали взаимодействующими с клопидогрелем меняться к концу своего жизненного цикла. Нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, которая соответствует скорости тромбоцитов обновления.

С первого дня применения в повторных суточных дозах 75 мг препарата имеется существенное замедление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Это действие постепенно увеличивается и стабилизируется между 3 и 7 дней. При стабильном состоянии, средний уровень подавления агрегации под действием суточной дозы 75 мг составляет от 40% до 60%. Агрегации тромбоцитов и продолжительность кровотечений возвращения к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального введения одного и нескольких многократных доз 75 мг в сутки, клопидогрел быстро всасывается. Средние пиковые концентрации в плазме неизмененного клопидогреля (около 2,2-2,5 нг / мл после однократной дозы 75 мг перорально) были достигнуты примерно 45 минут после приема дозы. Поглощение составляет не менее 50% в соответствии с экскреции метаболитов клопидогрела с мочой.

Распределение. Клопидогрел и основной (неактивный) в крови циркулирующего метаболит, в пробирке обратимо связывается с белками плазмы человека (98% и 94% соответственно). Это соединение остается ненасыщенным в пробирке в широком диапазоне концентраций.

Метаболизм. Клопидогрел метаболизируется в печени. В пробирке и в естественных условиях Существуют два основных способа его метаболизма: одна происходит с участием эстераз и приводит к гидролизу с образованием неактивной кислоты производного карбоновой (что составляет 85% от всех циркулирующих метаболитов в плазме), а также к другим ферменты системы цитохрома Р450. Вначале клопидогрел превращается в промежуточный метаболит 2-оксо-клопидогрел. В результате последующего метаболизма 2-оксо-клопидогрел, тиол производного образуются - активный метаболит. В пробирке этот метаболический путь опосредован ферментами CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный метаболит клопидогреля (тиол производное), который был выделен в пробирке, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, тем самым предотвращая агрегацию тромбоцитов.

Разведение. 120 часов после приема внутрь меченного ¹⁴ С-клопидогрель у людей, около 50% этикетки были выведены и около 46% с калом. После перорального введения однократной дозы 75 мг, период полураспада в клопидогрела составляет около 6 часов. Полураспада основного (неактивного) metabolator циркулирующего в крови 8 часов после однократного и многократного применения препарата.

Pharmacogenes. CYP2C19 участвует в формировании как активного метаболита и промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрела. Фармакокинетика активного метаболита клопидогреля и antithrombocar эффектов, в соответствии с измерением EX естественных условиях агрегации тромбоцитов, различаются в зависимости от генотипа CYP2C19.

Аллель CYP2C19 * 1 соответствует полностью функционирующему обмену веществ, в то время как аллели CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3 соответствует нефункциональному обмену веществ. Аллели CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3 ответственны за большинство аллелей, которые ослабляют функцию у пациентов в европейском (85%) и монголоидной (99%) гонках с пониженным метаболизмом. Другие аллели, связанные с отсутствующими или ослабленным метаболизмом гораздо реже. Они включают CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 и * 8. Пациент с пониженным метаболизмом имеет два нефункциональные allels, как было отмечено выше.

Клинические характеристики.

Индикация:

Профилактика проявлений atherotrombosis у взрослых:

- с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубов д), включая пациентов, которые были установлены стент при проведении чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК);

- с острым инфарктом миокарда с шагом сегмента в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (у больных, получающих стандартное лечение, и с указанием тромболитической терапии).

Профилактика atherotrombotic и тромбоэмболических событий во время фибрилляции предсердий. Клопидогрел в комбинации с АСК указывает взрослых с предсердные пациентов фибрилляции, имеющий по меньшей мере один фактор риска в возникновении сердечно-сосудистых событий, в которых имеются противопоказания для лечения витамина К (АВК) антагонистов и которые имеют низкий риск кровотечений, для предотвращение atherotrophobotic и тромбоэмболических событий. Таким образом, число инсультов.

Для получения дополнительной информации см. Раздел «Фармакологические свойства».

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или к любому компоненту препарата. Тяжелая печеночная недостаточность. Острое кровотечение (например, пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние).

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Пероральные антикоагулянты. Одновременное использование препарата medogrel с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может увеличить интенсивность кровотечения (смотри раздел «Особенности применения»). Хотя использование клопидогреля в дозе 75 мг в сутки не изменяет фармакокинетический профиль S-варфарин или международную нормализованное отношение (MSH) у пациентов, которые лечились с варфарином в течение длительного времени, одновременное применение клопидогрела и варфарина увеличивает риск кровотечения из-за существования независимого влияния на гемостаз.

Ингибиторы гликопротеиновых рецепторов IIb / III. Клопидогрель должен быть назначен больным с пациентами, получавшими ингибиторы рецепторов гликопротеина IIb / III (смотри раздел «Особенности применения»).

Ацетилсалициловая кислота (АСК). Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующее действие клопидогрела на агрегацию тромбоцитов на АДФ-индуцированную, но клопидогрел усиливает эффект ASC на агрегацию тромбоцитов, индуцированной коллагеном. Однако одновременное использование 500 мг ASC 2 раза в день в течение одного дня не вызывает значительное увеличение времени кровотечения, вытянутую из-за приема клопидогреля. Так как фармакодинамические взаимодействия клопидогреля и ацетилсалициловой кислотой с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности (смотри раздел «Особенности применения»).

Гепарин. Клопидогрел не нужно корректировать дозу гепарина и не изменял действие гепарина на коагуляцию. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Так как фармакодинамические взаимодействия между клопидогрелем и гепарином с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Тромболитические агенты. Безопасность одновременного использования клопидогреля, fibrinospecific или антифибриновых тромболитических средств и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогична тем, которые наблюдались при одновременном применении тромболитических препаратов и гепарина с АСК (смотрите раздел «Побочные реакции»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Одновременное использование клопидогреля и напроксена увеличивает количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия исследований по взаимодействию препарата с другими НПВС, она до сих пор не выяснили, является ли риск желудочно-кишечных кровотечений возрастает при применении со всеми НПВП. Поэтому необходима осторожность при использовании НПВС, в частности, ингибиторы СОХ-2, с клопидогрелем (смотри раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение других препаратов. Поскольку клопидогрель превращается в свой активный метаболит частично с действием CYP2C19, применение препаратов, которые снижают активность этого фермента, скорее всего, чтобы уменьшить концентрацию активного метаболита клопидогреля в плазме. Клиническое значение этого взаимодействия не ясно. Поэтому, в качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения сильных и умеренных ингибиторов CYP2C19 (см разделы «Особенности» и фармакокинетики).

Для препаратов, которые подавляют активность CYP2C19 включают омепразол, Эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, moxhemid, cariconazole, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, okarbazepine и хлорамфеникол.

Ингибиторы протонного насоса (НПЭ). Omprazole в дозе 80 мг 1 раз в сутки, при одновременном применении клопидогрела или в течение 12 часов между приемами этих двух препаратов, снижает концентрацию активного метаболита в крови на 45% (нагрузочная доза) и 40% (техническое обслуживание доза). Это уменьшение сопровождается уменьшением в подавлении агрегации тромбоцитов на 39% (нагрузочная доза) и 21% (поддерживающая доза). Ожидается, что в подобном взаимодействии с клопидогрелем также будет осуществляться эзомепразола.

Имеющиеся противоречивые данные о клинических последствий этих фармакокинетических (ФК) и фармакодинамических (ФД) взаимодействия с точки зрения развития основных сердечно-сосудистых событий. В качестве меры предосторожности не следует применять одновременно с клопидогрелом использовать омепразол или эзомепразол (смотри раздел «Особенности применения»).

Менее выраженное падение концентрации метаболита в крови наблюдалось при использовании пантопразола или лансопразол. Имеющиеся данные о возможности одновременного использования клопидогреля и пантопразола.

Там нет никаких доказательств того, что другие препараты, которые уменьшают образование кислот в желудке, такие как, например, Н2-блокаторы (за исключением cimetine, который является ингибитором CYP2C9) или антациды влияют на антитромбоцитарной активности клопидогрела.

Сочетание с другими лекарствами. Клинически значимого фармакодинамических взаимодействия с использованием клопидогреля одновременно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами не было обнаружено. Кроме того, фармакодинамическая активность клопидогрель остается практически неизменной при одновременном использовании с фенобарбиталом и эстрогеном. Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при одновременном применении с клопидогрелем. Антациды не влияют на уровень абсорбции клопидогрела. Карбоксильные метаболиты клопидогреля могут подавлять активность цитохрома Р450 2С9. Это может потенциально повышать уровни в плазме крови таких препаратов , как фенитоин и толбутамид и НПВП, которые метаболизируются с помощью цитохрома Р450 2С9. Несмотря на это, считается, что фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелом.

Для получения информации о взаимодействии со специфическими препаратами Кроме этого, данные о взаимодействии клопидогреля с лекарственными средствами, которые обычно предписанным пациентов с atherotrombosis отсутствуют. Было установлено, что одновременное использование клопидогреля и других лекарственных средств, в том числе диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы фермента, преобразующего ангиотензин, антагонисты кальция, краситель уровней, коронарные вазодилататоры, противодиабетических препаратов (в том числе insulopters), противоэпилептических агентов и / антагонистов GPIB III , признаки клинически значимых побочных эффектов не обнаружено.

Особенности приложения.

Кровотечение и гематологические расстройства. Из-за риска кровотечения и побочных гематологических эффектов необходимо немедленно включать развернутый анализ крови и / или другие соответствующие тесты, если симптомы наблюдаются при использовании препарата, указывающих на возможность кровотечения (см раздел «Побочные реакции»). Как и другие antiplateletics, клопидогрел следует с осторожностью для пациентов с высоким риском кровотечения из-за травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также в случае пациентов с АСК, гепарин, ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa, или нестероидные анти- противовоспалительные препараты, включая ингибиторы СОХ-2. Необходимо следить за проявлениями у больных с симптомами кровотечения, включая скрытые кровотечения, особенно в течение первых недель лечения и / или после инвазивных процедур на сердце и хирургических вмешательствах. Одновременное использование клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, так как это может увеличить интенсивность кровотечения (см раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий»).

В случае планового хирургического вмешательства, которое временно не требует применения антитромбоцитарных средств, лечение клопидогрелем следует прекратить за 7 дней до операции. Пациенты должны сообщать врачу (включая дантиста), что они принимают клопидогрел перед назначением им любой операции или перед использованием нового лекарственного средства. Клопидогрел увеличивает длительность кровотечения, поэтому его следует использовать с осторожностью пациентам с повышенным риском развития кровотечений (особенно желудочно-кишечного тракта и внутриглазных).

Пациенты должны быть предупреждены о том, что во время лечения клопидогрелом (отдельно или в комбинации с АСК), кровотечение может остановить позже, чем обычно, и что они должны сообщать врачу о каждом случае необычного (по месту или длительности) кровотечения.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП). Очень редко были случаи тромботической тромбоцитопенической фиолетовый (ТТП) после применения клопидогрела, иногда даже после кратковременного применения. ТТП проявляется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией с неврологическими проявлениями, почечной дисфункцией или лихорадкой. Т Т е потенциально опасное состояние , которое может привести к летальному следствию, и , следовательно , требуют немедленного лечения, включая плазмаферез.

Недавно переносили ишемический инсульт. В связи с недостаточностью данных не рекомендуется назначать клопидогрел в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.

Цитохром Р450 2 С19 (CYP2C19). Pharmacogenes: У пациентов с генетически сниженной функцией CYP2C19 есть меньшая концентрация активного метаболита клопидогреля в плазме и менее выраженной antithrombocytic эффекта. Теперь есть тесты, которые позволяют обнаруживать генотип CYP2C19 у пациента.

Поскольку клопидогрель превращается в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19, применение препаратов, которые снижают активность этого фермента, скорее всего, чтобы уменьшить концентрацию активного метаболита в плазме клопидогреля. Однако клиническое значение этого взаимодействия не ясно. Поэтому, в качестве меры предосторожности, одновременного использования сильных и умеренных ингибиторов CYP2C19, следует избегать (смотрите раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий», список ингибиторов CYP2C19, приводятся в разделе «Фармакокинетика»).

Аллергические перекрестные взаимодействия. Пациенты должны проверяться на предмет наличия в истории гиперчувствительность к другим tienopyridines (например, тиклопидин, Prassugl), потому что сообщения о аллергии поперечного сечения между Tienopyridines (смотрите раздел «Побочные реакции»).

Нарушение функции почек. Терапевтический опыт применения клопидогреля пациентов с почечной недостаточностью ограничен, поэтому такие пациенты следует назначать с осторожностью (смотрите раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени. Опыт применения препарата с пациентами с заболеваниями средней тяжести, а также возможность геморрагического диатеза ограничен, поэтому такие пациенты с клопидогрелем следует назначать с осторожностью (смотрите раздел «Способ применения и дозы»).

Вспомогательные вещества. Meadogrel содержит лактозу. Пацієнтам з такими рідкісними спадковими захворюваннями як непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або порушення мальабсорбції глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.

Особливі застереження щодо видалення залишків та відходів. Будь-який невикористаний препарат або відходи потрібно знищити відповідно до місцевих вимог.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Через відсутність клінічних даних про застосування клопідогрелю у період вагітності небажано призначати препарат вагітним жінкам (застережний захід).

Невідомо, чи екскретується клопідогрель у грудне молоко. Тому під час лікування препаратом годування груддю слід припинити.

Фертильність. Не виявлено негативного впливу клопідогрелю на фертильність.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Клопідогрель не впливає або має незначний вплив на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або роботі з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Дорослі та хворі літнього віку.

Медогрель призначати по 75 мг 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі.

У хворих із гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q на ЕКГ) лікування клопідогрелем розпочинати з одноразової навантажувальної дози 300 мг, а потім продовжувати дозою 75 мг 1 раз на добу (з ацетилсаліциловою кислотою (АСК) у дозі 75-325 мг на добу). Оскільки застосування більш високих доз АСК підвищує ризик кровотечі, рекомендується не перевищувати дозу ацетилсаліцилової кислоти 100 мг. Оптимальна тривалість лікування формально не встановлена. Результати клінічних досліджень свідчать на користь застосування препарату до 12 місяців, а максимальний ефект спостерігався через 3 місяці лікування.

Хворим із гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST клопідогрель призначати по 75 мг 1 раз на добу, починаючи з одноразової навантажувальної дози 300 мг у комбінації з АСК, з застосуванням тромболітичних препаратів або без них. Лікування хворих віком від 75 років починати без навантажувальної дози клопідогрелю. Комбіновану терапію слід розпочинати якомога раніше після появи симптомів і продовжувати принаймні 4 тижні. Користь від комбінації клопідогрелю з АСК понад чотири тижні при цьому захворюванні не вивчалася.

Пацієнтам з фібриляцією передсердь клопідогрель застосовувати в однократній добовій дозі 75 мг.

Разом із клопідогрелем слід розпочати та продовжувати застосування АСК (у дозі 75-100 мг на добу) (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

У випадку пропуску дози:

– якщо з моменту, коли потрібно було приймати чергову дозу, минуло менше 12 годин: пацієнт має негайно прийняти пропущену дозу, а наступну дозу вже приймати у звичний час;

– якщо минуло більше 12 годин, пацієнт має приймати наступну чергову дозу у звичний час та не подвоювати дозу з метою компенсування пропущеної дози.

Діти та підлітки. Клопідогрель не слід застосовувати дітям, оскільки не має даних щодо ефективності препарату (див. розділ «Фармакодинаміка»).

Ниркова недостатність. Терапевтичний досвід застосування препарату пацієнтам з нирковою недостатністю обмежений (див. розділ «Особливості застосування»).

Печінкова недостатність . Терапевтичний досвід застосування препарату пацієнтам із захворюваннями печінки середньої тяжкості та можливістю виникнення геморагічного діатезу обмежений (див. розділ «Особливості застосування»).

Діти.

Клопідогрель не слід застосовувати дітям, оскільки не має даних щодо ефективності препарату (див. розділ «Фармакодинаміка»).

Передозування.

При передозуванні клопідогрелю може спостерігатися подовження часу кровотечі з подальшими ускладненнями. У разі виникнення кровотечі рекомендується симптоматичне лікування.

Антидот фармакологічної активності клопідогрелю невідомий. При необхідності негайного корегування подовженого часу кровотечі дія клопідогрелю може бути припинена шляхом переливання тромбоцитарної маси.

Побічні реакції.

Побічні реакції розподілені за системою органів, частота їх виникнення визначена таким чином: поширені (від > 1/100 до < 1/10), непоширені (від > 1/1000 до < 1/100), рідко поширені (від

> 1/10000 до < 1/1000), дуже рідко поширені (< 1/10000). Для кожного класу системи органів побічні ефекти зазначені у порядку зниження їх тяжкості.

* Інформація стосовно клопідогрелю з частотою «частота невідома».

Повідомлення про підозрювані побічні реакції.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції після схвалення лікарського засобу дозвільними органами є важливою процедурою. Це дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення «користь/ризик» застосування цього лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про усі підозрювані побічні реакції через національні системи повідомлень.

Термін придатності.

Для блістера з полівінілхлориду та алюмінієвої фольги – 1 рік.

Для алюмінієвого блістера – 3 роки.

Умови зберігання.

Для блістера з полівінілхлориду та алюмінієвої фольги: зберігати при температурі не вище 25 °С в оригінальній упаковці в недоступному для дітей місці.

Для алюмінієвого блістера: зберігати при температурі не вище 30 °С в оригінальній упаковці в недоступному для дітей місці.

Несумісність. Невідома.

Упаковка.

По 10 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, у блістері.

По 3 блістери в картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Актавіс Лтд/Actavis Ltd.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

BLB 016, Балебел Індастріал Істейт, Зейтан ZTN3000, Мальта/

BLB 016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN3000, Malta.