МЕПЕНАМ 1г №1

Для медицинского использования лекарственного средства

Mepenam.

( Mepenam )

Место хранения:

Активный ингредиент: meropenem;

1 флакон содержит тригидратный маропенамя, с точки зрения Меропемена - 1,0 г;

Вспомогательное вещество : карбонат натрия безводный.

Лекарственная форма. Порошок для инъекционного раствора.

Основные физики и химические свойства: порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антимикробные для системного применения. Карбапенема. ATH J01D H02 код.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Местенам обладает бактерицидным действием путем ингибирования синтеза стен бактериальных клеток в граммоположительных и грамотрицательных бактериях путем связывания с белками, которые связывают пенициллин (PBP).

Что касается других антибактериальных агентов бета-лактама, временных индикаторов, в которых концентрация меропенема превысила минимальные ингибирующие концентрации (мисс) (T> Miss), указывало на высокую степень корреляции с эффективностью. Есть доказательства того, что на доклиническом этапе меропемин продемонстрировали активность в концентрациях плазмы в крови, которые превысили мисс для заражения микроорганизмами примерно на 40% дозированного интервала. Это целевое значение не было установлено клинически.

Бактериальная устойчивость к меропенему может возникнуть в результате: уменьшение проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (из-за уменьшения добычи пор), снижение аффинности с целевым PBP, увеличивая экспрессию компонентов. Из продуктов с эффектом насоса и бета-лактамазы, которые могут гидролизировать карбапенуну.

Были случаи инфекционных заболеваний, вызванные бактериями, устойчивыми к карбапенам.

Перекрестное сопротивление между мероприятиями и лекарствами, принадлежащими к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, с учетом целевых микроорганизмов отсутствуют. Однако бактерии могут проявлять устойчивость к более чем одному классу антибактериальных препаратов в случае, если механизм, участвующий в действии, включает непроницающую мембрану ячейки или наличие насоса EXPLUX (ы).

Пределы Мисс, которые были определены в ходе клинических исследований, Европейский комитет по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST) перечислены ниже.

Таблица 1

¹ Предельные значения меропелей для стрептококков пневмонии и гемофилус гриппа с менингитом составляют 0,25 / л мг / л.

² штаммами микроорганизмов со значениями мисс выше, чем максимальное значение S / I, очень редки или о них в настоящее время не сообщаются. Анализы для идентификации и противомикробной чувствительности относительно любого такого изолята должны быть повторяться, и, если результат подтвержден, изолят отправляется в опорную лабораторию. К тому времени, что существует данные клинического ответа для проверенных изолятов от промывки, выше текущих пределов сопротивления, изоляты должны быть зарегистрированы как постоянные.

³ Чувствительность стафилококков к меропенему проецируется на основе чувствительности метициллина.

⁴ Предельные значения Meropenem для Neisseria Meningitidis относятся только к менингиту.

⁵ Граничные значения, которые не связаны с типами микроорганизмов, были определены в основном на основе данных FC / FD и не зависят от распределения мисс отдельных видов. Они предназначены для использования в отношении видов, не указанных в таблице и сносках.

- «Анализ чувствительности не рекомендуется, поскольку вид является плохой целью для лекарств.

Распространенность приобретенного сопротивления может варьироваться в зависимости от географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно полагаться на местную информацию о сопротивлении микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости, когда уровень распространенности микроорганизмов на местном уровне таково, что преимущество использования лекарственного средства, по меньшей мере, относительно определенных типов инфекций, сомнений, должно быть решено консультацией к эксперту.

Ниже приведены патогенные микроорганизмы с учетом клинического опыта и терапевтических протоколов заболеваний.

Обычно чувствительные виды

Граммоположительные аэробы: Enterococcus Faecalis ⁶ ; Staphylococcus aureus (мексиллинг) ⁷ ; Виды Staphylococcus (метициллинг), в том числе стафилококк эпидермидис , стрептококки агалактии (группа б); Streptococcus milleri group ( s . Anginosus , s . Constellatus и s . Intermedius ), streptococcus pneumoniae , streptococcus pyogenes ( группа a).

Грамотрицательные аэробы: Citrobacter Freudii, Citrobacter Koseri, Enterobacter Aerogenes, Enterobacter Cloacae , Escherichia Coli, Haemophilus Thrineenzae, Klebsiella Oxytoca, Klebsiella Pneumoniae, Morganella Morganii, Neisseria Meningitides, Proteus Mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia Marcescens.

Граммоположительные анаэроб: Closttridium Prepringens, Pepptriphilus Asacaccharolyticus, виды пептострептококков (включая с . Micro, P. Anaerobius, P. Magnus ) .

Грамотрицы Anaerobes: бактериоиды Caccae ; Групповые бактериоиды Fragilis, Prevotella Bivia , Prevotella Devices .

Типы, для которых приобретенное сопротивление может быть проблемой

Грамоположительные аэробы: Enterococcus Faecium ^6.8

Грамотрицательные аэробы: ацинетобактерные виды, бурколдюрия Cepacia , псевдомонас Aeruginosa.

По его природе, устойчивым к микроорганизмам

Грамотрицы аэробов: Стенотрофомонас мальтофилия, виды легионеллы .

Другие микроорганизмы: хламидофила пневмония , хламидофила Psittaci , Coxiella Burnnetii , микоплазма пневмония .

⁶ видов, которые показали естественную промежуточную чувствительность.

⁷ Все мерлициллиновые стафилококки устойчивы к меропенему.

⁸ показатель сопротивления> 50% в одном или нескольких странах ЕС.

Фармакокинетика.

У здоровых добровольцев средний период полураспада в плазме крови примерно

1 час; Средний объем распределения составляет приблизительно 0,25 л / кг (11-27 л); Средний клиренс составляет 287 мл / мин, когда препарат используется в дозе 250 мг с уменьшением зазора до 205 мл / мин при использовании дозы в дозе 2 г. При нанесении препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг в форме настой в течение 30 минут средние значения C _max соответственно составляют приблизительно 23, 49 и 115 мкг / мл; Соответствующие значения AUC составляют 39,3, 62,3 и 153 мкг × Н / мл. После инфузии в течение 5 минут значение C _Max составляет 52 и 112 мкг / мл при введении доз 500 и 1000 мг соответственно. При внедрении нескольких доз препарата каждые 8 ​​часов с нормальной функцией накопления почек меропенема не наблюдается.

Существуют доказательства того, что при введении до дозы 1000 мг каждые 8 ​​часов пациентов после хирургической хирургии для внутрибрюсдоминальных инфекций были обнаружены значениями C _Max значения и полураспада, соответствующие показателям здоровых людей, но больший объем распределения (27 литров).

Распределение. Средство связывания Meropenem с белками плазмы крови примерно

2% и не зависит от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 минут или меньше) фармакокинетика - это Biexponential, но он гораздо менее очевиден после

30-минутная инфузия. Меропемены хорошо проникают в некоторые жидкости и ткани организма, включая легкие, выделение бронхов, желчи, спинальную жидкость, ткань генитальных органов женщин, кожи, фасции, мышц и брюшиных источников.

Метаболизм. Меропемен метаболизируется гидролизом бета-лактамного кольца, образуя микробиологически неактивное метаболит. In vitro , Меропемен демонстрирует уменьшенную восприимчивость к гидролизу под действием дегидропептидазы-и (Bp-I) человека, по сравнению с имипенем и необходимостью одновременного использования ингибитора BP-и нет.

Разведение. Меропемен, прежде всего, выделяется без изменений почками; Около 70% (50-75%) доза препарата удаляется в неизменной форме в течение 12 часов. Еще 28% выделяются как микробиологически неактивные метаболиты. Снятие с фекалиями составляет всего около 2% дозы. Измеренная почечная очистка и эффект пробанецида показывают, что Меропемены подвергаются как фильтрации, так и на трубчатую секрецию.

Почечная недостаточность. Нарушение функции почек вызывает появление высоких уровней AUC в плазме крови и более длительный период полувыведения для меропенема. Характерным увеличением AUCS в 2,4 раза у пациентов с умеренными расстройствами функции почек (клиренс креатинина (CK) 33-74 мл / мин), 5 раз - у пациентов с тяжелой почечной функцией (кк 4-23 мл / мин) и Б.

10 раз - у пациентов в гемодиализе (кК <2 мл / мин) по сравнению со здоровыми добровольцами (QC> 80 мл / мин). Показатели микробиологически неактивного метаболита AUC с открытым кольцом также значительно выше у пациентов с нарушенной функцией почек. Коррекция дозы препарата рекомендуется пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функции почек.

Меропемены выделяются гемодиалисисом с разрешением, который находился в гемодиализе примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией.

Отказ печени. Существуют данные об отсутствии заболевания печени на фармакокинетике мероцема после использования повторных доз препарата.

Дети. Существуют данные о фармакокинетике у детей (включая младенцев) с инфекцией: при использовании препарата в дозах 10, 20 и 40 мг / кг значения C _Max приближаются к значениям C _Max у взрослых после Подготовка в дозах 500, 1000 и 2000 мг соответственно. Средние значения зазора Meropenem составляют 5,8 мл / мин / кг (6-12 лет), 6,2 мл / мин / кг (2-5 лет), 5,3 мл / мин / кг (6-23 месяца) и 4,3 мл / Мин / кг (2-5 месяцев). Приблизительно 60% дозы выводится с мочой в течение 12 часов в виде масопенем и еще 12% - в виде метаболита. Концентрации меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляют приблизительно 20% обнаруженных уровней препарата в плазме крови, хотя существует значительная междиализация показателей.

Пациенты пожилых людей. Данные фармакокинетики у здоровых пожилых волонтеров пожилых людей (65-80 лет) указывают на снижение плазмы крови, которое соотносится с уменьшением оформления креатинина, связанного с возрастом, а также небольшое снижение немецкого разрешения. Коррекция дозы препарата не требуется пациентами пожилых людей, за исключением умеренной и тяжелой почечной функции.

Клинические характеристики.

Индикация.

Мепенам указан для лечения таких инфекций у взрослых и детей от 3 месяцев:

- пневмония, в том числе не пространственная и больница пневмония;

- бронхолегочные инфекции в кистозной концентрации;

- сложные инфекции мочевыводящих путей;

- сложные внутрибдоменные инфекции;

- инфекции во время родов и послеродовых инфекций;

- сложные кожные инфекции и мягкие ткани;

- острый бактериальный менингит.

Мепенам можно использовать для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой в ​​подозрении на бактериальной инфекции.

Вопрос следует учитывать о предоставлении официальной рекомендации по соответствующему применению антибактериальных препаратов.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к активным веществам и / или к любому из вспомогательных веществ и / или к любому другому антибактериальному агенту группы карбапенов.

Сильная повышенная чувствительность (такая как анафилактические реакции, тяжелые реакции из кожи) к любому другому типу бета-лактама антибактериального агента (например, пенициллинов или цефалоспоринов).

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Probenecid конкурирует с MeropeName для активного трубчатого производства и, таким образом, подавляя секрецию почек меропенема, что приводит к увеличению полураспада и увеличения концентрации меропенема в плазме крови. Осторожно следует осуществлять в случае одновременного использования пробанецида с меропреемком.

Потенциальный эффект меропенема для связывания с белками других препаратов или метаболизма не изучался. Однако связывание с белками настолько незначительны, что взаимодействие с другими соединениями с учетом этого механизма, нельзя ожидать.

При одновременном использовании карбапените, уменьшение уровней вальпроевой кислоты в крови было зафиксировано, что привело к снижению уровней вальпроевой кислоты примерно через два дня, было 60-100%. Из-за быстрого начала действия и степень снижения одновременного использования вальпроевой кислоты и карбапенем считается исправлена, поэтому такое взаимодействие следует избегать.

Одновременное использование антибиотиков с варфарином может увеличить его антикоагулянтный эффект. Многие доклады были зарегистрированы в антикоагулянтном воздействии перорально используемых антикоагулянтных препаратов, включая варфарин, у пациентов, которые одновременно получают антибактериальные препараты. Риск может варьироваться в зависимости от основных инфекций, возрастных и общего состояния пациента. Таким образом, вклад антибактериальных препаратов для увеличения уровней МНВ (международное нормализованное отношение) трудно оценить. Рекомендуется проводить частый контроль уровней MNV во время и вскоре после одновременного использования антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

Особенности приложения.

При выборе меропенема в качестве средства лечения целесообразно использовать антибактериальный агент группы карбапените, с учетом таких факторов, как тяжесть инфекции, распространенностью устойчивость к другим соответствующим антибактериальным агентам, а также риск Выбор препарата для бактерий, устойчивых к карбапенам.

Были зарегистрированы, как при использовании других бета-лактамных антибиотиков, серьезных, а иногда и смертельных, реакция повышенной чувствительности.

У пациентов, в которых существуют случаи повышенной чувствительности к карбапенам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, также могут иметь повышенную чувствительность к меропенему. Перед началом терапии Meropenem следует проводить тщательный обзор по предыдущим реакциям высокой чувствительности к антибиотикам бета-лактама.

В случае тяжелой аллергической реакции использование препарата должно быть прекращено и прибегает к соответствующим мерам.

При использовании практически всех антибактериальных препаратов, в том числе меропенема, были случаи колита, связанные с использованием антибиотиков, а также случаев псевдомембранозного колита, степень тяжести которых может варьироваться от легкой до угрозы жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, в которых во время или после использования меропенема имеет диарею. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения Meropenem и использование конкретного лечения, направленного против диффузного цикл . Невозможно назначать лекарства, которые подавляют кишечный перистальтис.

При лечении карбапените, в том числе меропенема, редко сообщают о нападениях.

В связи с риском развития печеночной токсичности (нарушение функции печени с холестаз и цитолиз), во время лечения, меропенема следует тщательно контролировать функциями печени.

Использование препаратов для пациентов с болезнями печени: при лечении меропенема у пациентов с существующими заболеваниями печени следует тщательно контролировать функциями печени. Регулировка дозы не требуется.

Лечение меропенема может привести к разработке положительного прямого или косвенного теста Koomca.

Одновременное использование Meropeley и Valproiol кислоты / натрия вальпроата не рекомендуется.

MEPENAM содержит около 4,0 натрия Meps на 1 г дозы препарата, который необходимо учитывать при введении пациентам, которые находятся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Сумма данных об использовании Меропенема у беременных женщин ограничена.

Доступные доклинические данные свидетельствуют о отсутствии прямого или косвенного воздействия репродуктивной токсичности. В качестве предупредительной меры желательно избегать использования меропенема во время беременности.

Неизвестно, проникает ли человек в грудное молоко человека. Меропемены встречаются в очень низких концентрациях в грудном молоке. Принимая во внимание преимущества терапии для женщин, необходимо принять решение о том, стоит ли останавливать грудное вскармливание или лечение меропелема.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Расследование воздействия препарата на способность управлять транспортными средствами и работой с механизмами не было проведено, но необходимо учитывать возможные побочные реакции из нервной системы.

Способ применения и доза .

Перед началом терапии необходимо исключить наличие повышенной чувствительности к MEPENAM, что делает тест кожи.

Следующие таблицы содержат общие рекомендации для дозирования лекарственного средства.

Доза Meropenem и продолжительность лечения зависят от типа патогена заболевания, тяжести заболевания и индивидуальной чувствительности пациента.

Meropemen при применении в дозе до 2 г три раза в день со взрослыми и детьми с весом тела
50 кг и в дозе до 40 мг / кг три раза в день для детей могут особенно подходить для лечения некоторых типов инфекций, таких как больничные инфекции, вызванные псевдомонасными аэропостами или ацинетобактером SPP.

Таблица 2

Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с весом тела более 50 кг

Мепенам зазвичай слід застосовувати у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю від 15 до

30 хвилин.

Крім того, дози препарату до 1 г включно можна вводити у вигляді внутрішньовенної болюсної ін'єкції протягом приблизно 5 хвилин. Дані з безпеки, що підтверджують введення дорослим препарату у дозі 2 г у вигляді внутрішньовенної болюсної ін'єкції, обмежені.

Порушення функції нирок.

Таблиця 3

Рекомендовані дози препарату для дорослих та дітей з масою тіла більше 50 кг, якщо кліренс креатиніну у пацієнтів становить менше 51 мл/хв

Дані, що підтверджують застосування вказаних у таблиці 3 доз препарату, відкоригованих на одиницю дози 2 г, обмежені.

Меропенем виводиться за допомогою гемодіалізу та гемофільтрації, тому необхідну дозу препарату слід вводити після завершення процедури гемодіалізу.

Рекомендацій щодо встановленої дози препарату для пацієнтів, які знаходяться на перитонеальному діалізі, немає.

Порушення функції печінки. Для пацієнтів з порушенням функції печінки коригування дози препарату не потрібне.

Дозування для пацієнтів літнього віку. Для пацієнтів літнього віку з нормальною функцією нирок або зі значеннями кліренсу креатиніну вище 50 мл/хв коригування дози не потрібне.

Таблиця 4

Рекомендовані дози препарату для дітей віком від 3 місяців до 11 років і з масою тіла до 50 кг

Досвіду застосування препарату дітям з порушенням функції нирок немає.

Мепенам зазвичай слід застосовувати у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю від 15 до

30 хвилин. Крім того, дози меропенему до 20 мг/кг можуть бути введені у вигляді внутрішньовенної болюсної ін'єкції протягом приблизно 5 хвилин. Дані з безпеки, що підтверджують введення дітям препарату у дозі 40 мг/кг у вигляді внутрішньовенної болюсної ін'єкції, обмежені.

Діти з масою тіла більше 50 кг. Слід застосовувати дозу як для дорослих пацієнтів.

Проведення внутрішньовенної болюсної ін'єкції. Розчин для болюсної ін'єкції слід готувати шляхом розчинення лікарського засобу Мепенам у воді для ін'єкцій до отримання концентрації

50 мг/мл (20 мл на 1 г меропенему).

Хімічна і фізична стабільність приготованого розчину для болюсної ін'єкції зберігалася протягом

3 годин при кімнатній температурі (15-25 ^о С). Однак з мікробіологічної точки зору лікарський засіб необхідно використати негайно.

Якщо лікарський засіб одразу ж не використали, за термін та умови його зберігання після приготування відповідає лікар.

Проведення внутрішньовенної інфузії. Розчин для інфузії слід готувати шляхом розчинення лікарського засобу Мепенам у 0,9 % розчині натрію хлориду для інфузій або у 5 % розчині глюкози (декстрози) для інфузій до отримання концентрації 1-20 мг/мл.

Хімічна і фізична стабільність приготованого розчину для інфузії з використанням 0,9 % розчину натрію хлориду зберігається протягом 6 годин при кімнатній температурі (15-25 ^о С) або впродовж 24 годин при температурі 2-8 ^о С. Приготований розчин, якщо він був охолоджений, слід використати протягом 2 годин після зберігання у холодильнику. З мікробіологічної точки зору лікарський засіб необхідно використати негайно. Якщо лікарський засіб одразу ж не використали, за термін та умови його зберігання після приготування відповідає лікар.

Приготований з 5 % розчином глюкози (декстрози) розчин Мепенаму слід використати негайно, тобто протягом 1 години після приготування.

Кожен флакон призначений тільки для одноразового використання.

При приготуванні розчину і під час його застосування слід використовувати стандартні асептичні методи роботи.

Розчин слід струсити перед використанням.

Рекомендується застосовувати свіжоприготовлені розчини.

Діти.

Препарат застосовувати дітям віком від 3 місяців.

Передозування.

Відносне передозування можливе у пацієнтів з порушенням функції нирок у разі, якщо доза препарату не коригується. Якщо після передозування виникають небажані реакції, вони узгоджуються з профілем зазначених побічних реакцій і, як правило, є легкими за тяжкістю проявів та минають після відміни препарату або зниження його дози. Слід розглянути необхідність симптоматичного лікування.

В осіб з нормальною функцією нирок відбувається швидке виведення препарату нирками.

Гемодіаліз виводить меропенем і його метаболіти з організму.

Побічні реакції.

Таблиця 5

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

В оригінальній упаковці, при температурі не вище 25 °С. Не заморожувати. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Несумісність.

Мепенам не слід додавати до інших лікарських засобів або змішувати з іншими лікарськими засобами, крім тих, що зазначені у розділі «Спосіб застосування та дози» .

Упаковка.

По 1,0 г у флаконах, 1 флакон у пачці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

ПАТ «Київмедпрепарат».

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Україна, 01032, м. Київ, вул. Саксаганського, 139.