МЕРОГРАМ порошок д/р-ра д/ин. 1000 мг фл. №1

Для медицинского использования препарата

( Мерограмма )

Место хранения:

Активный ингредиент: meropenem;

1 флакон содержит стерильную смесь карбоната TRI-проникновения и карбоната натрия (эквивалентно меропенему) - 500 мг или 1000 мг;

Лекарственная форма. Порошок для инъекционного раствора.

Фармакотерапевтическая группа. Антимикробные для системного применения. Карбапенема. ATH J01D H02 код.

Клинические характеристики.

Индикация.

Лечение инфекций у взрослых и детей в возрасте 3 месяцев:

· Пневмония, в том числе не пространственную и больничную пневмонию;

· Бронхолегочные инфекции в цистичном фиброзе;

· Сложные инфекции мочевыводящих путей;

· Сложные внутриабдоходовые инфекции;

· Инфекции во время родов и послеродовых инфекций;

· Сложные кожные инфекции и мягкие ткани;

· Острый бактериальный менингит.

Мериграмма может быть использована для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой в ​​подозрении на бактериальной инфекции.

Вопрос следует учитывать о предоставлении официальной рекомендации по соответствующему применению антибактериальных препаратов.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или к любому из вспомогательных веществ эталона.

Повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному агенту группы карбапенов.

Сильная повышенная чувствительность (такая как анафилактические реакции, тяжелые реакции из кожи) к любому другому типу бета-лактама антибактериального агента (например, пенициллинов или цефалоспоринов).

Способ применения и доза.

Следующие таблицы 1 - 3 содержат общие рекомендации для дозирования лекарственного средства.

Доза Meropenem и продолжительность лечения зависят от типа патогена заболевания, тяжести заболевания и индивидуальной чувствительности пациента.

Мерограммы при применении в дозе до 2 г три раза в день у взрослых и детей с весом тела более 50 кг и в дозе до 40 мг / кг три раза в день у детей могут особенно подходить для Лечение некоторых типов инфекций, таких как больничные инфекции, вызванные псевдомонами aeruginosa или Acinetobacter SPP.

Таблица 1

Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с весом тела более 50 кг

Мериграмма обычно должна использоваться в форме внутривенного вливания от 15 до 30 минут.

Кроме того, доза препарата до 1 г можно вводить в виде внутривенного болюсного инъекции в течение примерно 5 минут. Данные о безопасности, подтверждающие введение взрослых в дозе 2 г в виде внутривенного болюсного инъекции, ограничены.

Нарушение функции почек

Таблица 2

Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с весом тела более 50 кг, если зазор креатинина у пациентов составляет менее 51 мл / мин.

Данные, подтверждающие использование дозы препарата, указанного в таблице 2, отрегулированные на единицу дозы 2 г, ограничены.

Меропемен выделяется гемодиализисом и гемафильтрацией, поэтому требуемая доза препарата должна вводиться после завершения процедуры гемодиализа.

Рекомендации по установленной дозе препарата для пациентов, получающих перитонеальный диализ.

Нарушение функции печени

Для пациентов с расстройством печени дозы регулировки не нужно.

Дозировка у пожилых пациентов

Для пожилых пациентов с нормальной функцией почек или со значениями зазора креатинина выше 50 мл / мин. Регулировка дозы не требуется.

Таблица 3.

Рекомендуемые дозы для детей в возрасте от 3 месяцев до 11 лет и с весом тела до 50 кг

Опыт использования препарата для детей с нарушением функции почек.

Мериграмма обычно должна использоваться в форме внутривенного вливания от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг / кг могут вводиться в виде внутривенного болюсного инъекции в течение примерно 5 минут. Данные охраны, подтверждающие введение препаратов в дозе 40 мг / кг в качестве внутривенного болюсного введения, ограничены.

Дети с весом тела более 50 кг

Доза должна использоваться для взрослых пациентов.

Проведение внутривенных болюсных инъекций

Раствор болюсного впрыска должен быть получен путем растворения лекарственного средства мериграммы в воде для инъекции до концентрации 50 мг / мл.

Химическая и физическая устойчивость приготовленного раствора для болюсного впрыска хранили в течение 3 часов при комнатной температуре (15-25 ⁰ с).

С микробиологической точки зрения лекарственный продукт должен использоваться немедленно.

Если лекарственный продукт нельзя использовать немедленно, для термина и условия его хранения после приготовления.

Проведение внутривенного инфузии

Решение для инфузии должно быть получено путем растворения простого лекарственного средства в 0,9% растворе хлорида натрия для инфузии или 5% раствора глюкозы (декстрозы) для получения концентрации 1-20 мг / мл.

Химическая и физическая устойчивость приготовленного раствора для инфузии с использованием 0,9% раствора хлорида натрия хранила в течение 6 часов при комнатной температуре (15-25 ⁰ с) или в течение 24 часов при температуре 2-8 ⁰ C. Подготовленное решение, если это Охлаждали, следует использовать в течение 2 часов после хранения в холодильнике. С микробиологической точки зрения лекарственный продукт должен использоваться немедленно. Если лекарственный продукт нельзя использовать немедленно, для термина и условия его хранения после приготовления.

Приготовленные с 5% раствором глюкозы (декстрозы) простое решение следует использовать немедленно, то есть в течение 1 часа после приготовления.

Неблагоприятные реакции.

Наиболее частые нежелательные реакции, связанные с использованием меропенема, была диарея, сыпь, тошнота / рвота и воспаление на месте инъекции. Чаще всего нежелательные, связанные с использованием явлений меропенема методом лабораторных показателей, сообщили, были тромбоцитоз и повышение уровня ферментов печени.

Передозировка.

Относительная передозировка возможна у пациентов с нарушением функции почек, если доза препарата не регулируется. Ограниченный опыт постмаркетинга применения препарата указывает на то, что если после передозировки существуют нежелательные реакции, они соответствуют профилю этих побочных реакций и, как правило, являются легкими в серьезности проявления и прохода после отмены препарата или уменьшения его доза. Необходимо рассмотреть необходимость в симптоматическом лечении.

У пациентов с нормальной функцией почек происходит быстрое вывод препарата почками.

Гемодиализ получает меропемин и ее метаболиты из организма.

Использование во время беременности или грудного вскармливания.

Данные об использовании Meropenem от беременных женщин отсутствуют или их число ограничено.

Исследования на животных не показали прямые или косвенные последствия репродуктивной токсичности. В качестве предупредительной меры желательно избегать использования меропенема во время беременности.

Неизвестно, проникает ли человек в грудное молоко человека. Мериграмма появляется в очень низких концентрациях в грудном молоке. Учитывая преимущества терапии для женщин, необходимо принять решение относительно грудного вскармливания или прекращения лечения мероприятия.

Дети.

Препарат используются детьми в возрасте 3 месяцев.

Особенности приложения.

При выборе меропенема в качестве средства лечения целесообразно использовать антибактериальный агент группы карбапенема, с учетом таких факторов, как тяжесть инфекции, распространенность устойчивости к другим соответствующим антибактериальным агентам, а также риск выбора Препарат для бактерий, устойчивых к карбиапе.

Были зарегистрированы, как при использовании других бета-лактамных антибиотиков, серьезных, а иногда и с летальными последствиями реакции высокой чувствительности.

У пациентов, в которых существуют зарегистрированные случаи повышенной чувствительности к карбапенам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, также могут иметь повышенную чувствительность к меропенему. Перед началом терапии Meropenem следует проводить тщательный обзор по предыдущим реакциям высокой чувствительности к антибиотикам бета-лактама.

В случае тяжелой аллергической реакции использование препарата должно быть прекращено и прибегает к соответствующим мерам.

При использовании практически всех антибактериальных препаратов, в том числе меропенема, были случаи колита, связанные с использованием антибиотиков, а также случаев псевдомембранозного колита, степень тяжести которых может варьироваться от легкой до угрозы жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, в которых во время или после использования меропенема имеет диарею. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения Meropenem и использование конкретного лечения, направленного против диффузного цикл . Невозможно назначать лекарства, которые подавляют кишечный перистальтис.

В связи с риском развития печеночной токсичности (нарушение функции печени с холестаз и цитолиз), во время лечения, меропенема следует тщательно контролировать функциями печени.

Использование препаратов для пациентов с болезнями печени: при лечении меропенема у пациентов с существующими заболеваниями печени следует тщательно контролировать функциями печени. Регулировка дозы не требуется.

Лечение меропенема может привести к разработке положительного прямого или косвенного теста Koomca.

Одновременное использование Meropeley и Valproiol кислоты / натрия вальпроата не рекомендуется.

MERIGRAM содержит около 2,0 MECS или 4.0 MECA натрия на 500 мг или 1 г дозы препарата соответственно, что следует учитывать при введении пациентов, которые находятся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Возможность влиять на скорость реакции при движении автомобильным транспортом или работать с другими механизмами.

Расследование влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работами с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Исследования взаимодействия препарата с отдельно взятыми лекарственными средствами, помимо пробанецида, не были проведены.

Probenecid конкурирует с Meropenem для активного производства картофеля и, таким образом, подавляя почечную секрецию меропенема, что приводит к увеличению полураспада и увеличения концентрации плазмы крови. Осторожно следует осуществлять в случае одновременного использования пробанецида с меропреемком.

Потенциальный эффект метеменов для связывания с белками других препаратов или метаболизма не изучался. Однако связывание с белками настолько незначительны, что взаимодействие с другими соединениями с учетом этого механизма, нельзя ожидать.

При одновременном применении с карбапенемами было зарегистрировано снижение уровней вальпроевой кислоты в крови, что составляет 60-100% примерно через два дня. Из-за быстрого начала действия и степень снижения одновременного использования вальпроевой кислоты и карбапенем считается исправлена, поэтому такое взаимодействие следует избегать.

Одновременное использование антибиотиков с варфарином может увеличить его антикоагулянтный эффект. Многие доклады были зарегистрированы в антикоагулянтном воздействии перорально используемых антикоагулянтных препаратов, включая варфарин, у пациентов, которые одновременно получают антибактериальные препараты. Риск может варьироваться в зависимости от основных инфекций, возрастных и общего состояния пациента, таким образом, вклад антибактериальных препаратов для увеличения уровней MNV (международное нормализованное соотношение) для оценки его труда. Рекомендуется проводить частый контроль уровней MNV во время и вскоре после одновременного использования антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Меропемен - это карбапенемический антибиотик для парентерального использования, относительно устойчив к воздействию человеческой дигидропептидазы-1 (DHP-1), поэтому не требует добавления ингибитора DHP-1.

Meropemen обладает бактерицидным действием путем ингибирования синтеза стен бактериальных клеток в грамположительных и грамотрицательных бактериях путем связывания белков, связывающих пенициллин (PBP).

Что касается других антибактериальных агентов бета-лактама, временных индикаторов, в которых концентрация меропенема превысила минимальные ингибирующие концентрации (мисс) (T> Miss), указывало на высокую степень корреляции с эффективностью. Минимальные бактерицидные концентрации (MVS) обычно такие же, как минимальные ингибирующие концентрации (мисс). Для 76% бактерий соотношение Министерства внутренних дел: Мисс было 2 или менее.

Меропемены стабильны в тестах чувствительности, и эти тесты могут проводиться с использованием обычных рутинных методов. Испытания in vitro показывают, что Меропемен действует синергетическими с различными антибиотиками. Как показано in vitro и in vivo, Meropemen имеет источник эффекта.

На основе фармакокинетики и соотношения клинических и микробиологических результатов по отношению к диаметру зоны и минимальных ингибирующих концентраций (мисс) для микроорганизмов рекомендуется один комплекс критериев чувствительности чувствительности. Бактериальная устойчивость к меропенему может возникнуть в результате: уменьшение проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (из-за уменьшения добычи пор), снижение аффинности с целевым PBP, увеличивая экспрессию компонентов. Из продуктов с эффектом насоса и бета-лактамазы, которые могут гидролизировать карбапенуну.

В Европейском союзе были случаи инфекционных заболеваний, вызванные бактериями, устойчивыми к карбапенам.

Перекрестное сопротивление между мероприятиями и лекарствами, принадлежащими к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, с учетом целевых микроорганизмов отсутствуют. Однако бактерии могут проявлять сопротивление более чем одному классу антибактериальных препаратов в случае, если механизм, вовлеченный в действие, включает непроницаемую мембрану клеток и / или наличие насоса с эффектом (S) (насосы).

Пределы Мисс, которые были определены в ходе клинических исследований, Европейский комитет по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST) приведен в таблице 4.

Таблица 4

¹ Предельные значения меропелей для стрептококков пневмонии и гемофилус гриппа с менингитом составляют 0,25 / л мг / л.

² штаммами микроорганизмов со значениями мисс выше, чем максимальное значение S / I, очень редки или о них в настоящее время не сообщаются. Анализы для идентификации и антимикробной чувствительности относительно любого такого изолята должны быть повторены. Если результат подтвержден, изолят отправляется в справочную лабораторию. До того часу, поки є дані про клінічну відповідь для верифікованих ізолятів з МІС, вищими за поточні граничні значення резистентності (позначено курсивом), ізоляти слід реєструвати як стійкі.

³ Чутливість стафілококів до меропенему прогнозується, виходячи із даних чутливості до метициліну.

⁴ Граничні значення меропенему для Neisseria meningitidis стосується тільки менінгіту.

⁵ Граничні значення, не пов'язані з видами мікроорганізмів, були визначені в основному з даних ФК/ФД і не залежать від розподілу МІС окремих видів. Вони призначені для використання щодо видів, не зазначених у таблиці та виносках.

Поширеність набутої резистентності може змінюватися географічно та у часі для окремих видів, тому бажано спиратися на місцеву інформацію стосовно резистентності мікроорганізмів, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. У разі необхідності, коли рівень поширеності резистентності мікроорганізмів на місцевому рівні є таким, що користь від застосування лікарського засобу, принаймні стосовно деяких видів інфекцій, викликає сумніви, слід звернутися за консультацією до експерта.

Антибактеріальний спектр меропенему in vitro включає більшість клінічно значущих грам-позитивних та грамнегативних, аеробних та анаеробних штамів бактерій, як зазначено нижче.

Зазвичай чутливі види

Грампозитивні аероби

Enterococcus faecalis ⁶

Staphylococcus aureus (метицилін чутливий) ⁷

Staphylococcus species (метицилін чутливий), у тому числі Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (група В)

Група Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus та S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (група А)

Грамнегативні аероби

Citrobacter freudii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitides

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Грампозитивні анаероби

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Peptostreptococcus species (у тому числі P. micros, P. anaerobius, P. magnus )

Грамнегативні анаероби

Bacteroides caccae

Група Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Види, для яких набута резистентність може бути проблемою

Грампозитивні аероби

Enterococcus faecium ^6,8

Грамнегативні аероби

Acinetobacter species

Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

За своєю природою резистентні мікроорганізми

Грамнегативні аероби

Stenotrophomonas maltophilia

Legionella species

Інші мікроорганізми

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

⁶ Види, які виявили природну проміжну чутливість.

⁷ Усі метицилін-резистентні стафілококи є резистентними до меропенему.

⁸ Показник резистентності > 50 % в одній або кількох країнах ЄС.

Фармакокінетика.

У здорових добровольців середній період напіввиведення з плазми крові становить приблизно 1 годину; середній об'єм розподілу становить приблизно 0,25 л/кг (11-27 л); середній кліренс становить 287 мл/хв при застосуванні препарату у дозі 250 мг, зі зниженням кліренсу до 205 мл/хв при застосуванні препарату у дозі 2 г. При застосуванні препарату у дозах 500, 1000 і 2000 мг, що вводилися у вигляді інфузії протягом 30 хвилин, середні значення C _max відповідно становлять приблизно 23, 49 і 115 мкг/мл; відповідні значення AUC становили 39,3, 62,3 і 153 мкг×год/мл. Після проведення інфузії протягом 5 хвилин значення C _max становлять 52 і 112 мкг/мл при введенні препарату у дозах 500 і 1000 мг відповідно. При введенні кількох доз препарату кожні 8 годин пацієнтам з нормальною функцією нирок накопичення меропенему не спостерігалося.

У ході проведення дослідження із застосуванням меропенему у дозі 1000 мг кожні 8 годин після проведення хірургічної операції з приводу інтраабдомінальних інфекцій були виявлені значення показників C _max і періоду напіввиведення, які відповідають показникам здорових добровольців, але більший об'єм розподілу (27 л).

Розподіл

Середнє значення зв'язування меропенему з білками плазми крові становило приблизно 2% і не залежало від концентрації препарату. Після швидкого введення препарату (5 хвилин або менше) фармакокінетика є біекспоненціальною, але це набагато менш очевидне після 30-хвилинної інфузії. Було виявлено, що меропенем добре проникає у деякі рідини та тканини організму, включаючи легені, бронхіальний секрет, жовч, спинномозкову рідину, тканини статевих органів жінки, шкіру, фасції, м'язи і перитонеальні ексудати.

Метаболізм

Меропенем метаболізується шляхом гідролізу бета-лактамного кільця, утворюючи мікробіологічно неактивний метаболіт. В умовах in vitro меропенем демонструє знижену сприйнятливість до гідролізу під дією дегідропептидази-І (ДГП-І) людини порівняно з іміпенемом і потреби в одночасному застосуванні інгібітора ДГП-І немає.

Виведення.

Меропенем переважно виводиться у незміненому вигляді нирками; близько 70 % (50 - 75%) дози препарату виводиться у незміненому вигляді протягом 12 годин. Ще 28 % виділяється у вигляді мікробіологічно неактивного метаболіту. Виведення з калом являє собою лише близько 2 % дози. Виміряний нирковий кліренс та ефект пробенециду показують, що меропенем піддається як фільтрації, так і канальцевій секреції.

Ниркова недостатність

Порушення функції нирок зумовлює появу високих показників AUC у плазмі крові і триваліший період напіввиведення для меропенему. Спостерігалося збільшення показників AUC у 2,4 раза у пацієнтів з помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну (КК) 33-74 мл/хв), у 5 разів – у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (КК 4-23 мл/хв) і в 10 разів – у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі (КК <2 мл/хв) порівняно зі здоровими добровольцями (КК >80 мл/хв). Показники AUC мікробіологічно неактивного метаболіту з відкритим кільцем також значно підвищувалися у пацієнтів з порушенням функції нирок. Корекція дози препарату рекомендується пацієнтам з помірним та тяжким порушенням функції нирок.

Меропенем виводиться шляхом гемодіалізу з кліренсом, що був під час проведення гемодіалізу приблизно в 4 рази вищий, ніж у пацієнтів з анурією.

Печінкова недостатність

Дослідження з участю пацієнтів з алкогольним цирозом печінки показує відсутність впливу захворювання печінки на фармакокінетику меропенему після застосування повторних доз препарату.

Дорослі

Дослідження фармакокінетики, проведені з участю хворих, не виявили значних фармакокінетичних відмінностей порівняно зі здоровими добровольцями з аналогічною функцією нирок. Популяційна модель, розроблена на основі даних 79 пацієнтів з інтраабдомінальною інфекцією або пневмонією, показала залежність основного об'єму від маси тіла, кліренсу креатиніну і віку.

Діти

Дослідження фармакокінетики у дітей, у тому числі немовлят, з інфекцією при застосуванні препарату у дозах 10, 20 і 40 мг/кг продемонстрували значення C _max , що наближаються до значень, виявлених у дорослих після застосування препарату у дозах 500, 1000 і 2000 мг відповідно. У ході проведення порівняння були виявлені фармакокінетична залежність між дозами препарату і періодами напіввиведення, подібні до таких, що спостерігалися у всіх дорослих, крім наймолодших пацієнтів (<6 місяців t _1/2 1,6 годин). Середні значення кліренсу меропенему становили 5,8 мл/хв/кг (6-12 років), 6,2 мл/хв/кг (2-5 років), 5,3 мл/хв/кг (6-23 місяці) і 4,3 мл/хв/кг (2-5 місяців). Приблизно 60 % дози виводиться з сечею протягом 12 годин у вигляді меропенему та ще 12 % – у вигляді метаболіту. Концентрації меропенему у спинномозковій рідині у дітей з менінгітом становлять приблизно 20 % від одночасно виявлених рівнів препарату у плазмі крові, хоча відзначається значна міжіндивідуальна варіабельність показників.

Дослідження, проведені у дітей, показали, що фармакокінетика меропенему у дітей є такою ж, як у дорослих. Період напіввиведення меропенему у дітей віком до 2 років дорівнював 1,5-2,3 години, а фармакокінетика була лінійною в межах доз 10-40 мг/кг.

Пацієнти літнього віку

Дослідження фармакокінетики у здорових добровольців літнього віку (65-80 років) показали зниження кліренсу плазми крові, що корелює зі зниженням кліренсу креатиніну, пов'язаним з віком, а також незначне зниження нениркового кліренсу. Корекція дози препарату не потрібна пацієнтам літнього віку, за винятком випадків помірного і тяжкого порушення функції нирок.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: білий або майже білий кристалічний порошок.

Несумісність. Мерограм не слід змішувати або додавати до інших лікарських засобів.

Мерограм, який буде використовуватися для болюсних внутрішньовенних ін'єкцій, слід відновлювати у стерильній воді для ін'єкцій.

Меропенем у флаконах для внутрішньовенних інфузій можна безпосередньо відновити у

0,9 % розчині натрію хлориду або 5 % розчині глюкози для проведення інфузій.

Термін придатності.

2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 ⁰ С.

Після розчинення препарат необхідно використати негайно.

Упаковка.

1 флакон з порошком для розчину для ін'єкцій у картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Ауронекст Фарма Пвт. Лтд., Індія/Auronext Pharma Pvt. Ltd, India

Місцезнаходження.

А-1128, РІІКО, Індастріал ареа, Фаза ІІІ, Бхіваді, Дістрікт Алвар, Пінкод 301 019, Раджастан, Індія/ A-1128, RIICO Industrial Area, Phase-III, Bhiwadi, District Alwar, Pincode 301 019, Rajasthan, India.