МЕТОТРЕКСАТ-ТЕВА раствор для инъекций 100 мг/мл фл. 10 мл №1

Для медицинского использования препарата

Метотрексат Teva.

(Метотрексат - Тева)

Место хранения:

Активный ингредиент: метотрексат;

1 мл раствора содержит 100 мг метотрексата;

Вспомогательные вещества: гидроксид натрия, соляная кислота разбавляет ( в случае необходимости), воду для инъекций.

Лекарственная форма. Инъекционный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антиметаболиты. Структурные аналоги фолиевой кислоты. Код УАТС L01B A01.

Клинические характеристики.

Индикация.

Трофобластические опухоли (хориокарцинома, chorocoadenoma, пузырь депозит), острый лимфобластный лейкоз, neuroleykosis, остеосаркомы, Nehodjkinskaya лимфом, лимфом Беркитты, запущенный стул и шеи, рак молочной железы, запущенные этапы гриба микоза, тяжелые формы псориаза, тяжелые случаи ревматоидного артрита ,

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, беременность или грудного вскармливания, неудовлетворительное питание, тяжелые печени или почек расстройства, расстройства от системы кроветворения (в частности, гипоплазии костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или выраженной анемии), алкогольной зависимости, легочной токсичности вызванное действием метотрексата, активных инфекционных заболеваний, синдром иммунодефицита.

Способ применения и доза.

Дозы и продолжительность лечения определяются индивидуально, в зависимости от схемы химиотерапии, показаний, переносимость препарата. Лечение следует проводить врач, который имеет опыт использования метотрексата.

Инъекционное раствор метотрексат не содержит никаких антимикробных консерванты и поэтому не может быть использован с тем же флакона для использования последующих доз.

При разведении 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы для инфузии, химическая и физическая стабильность во время использования приготовленной инъекции готовила раствор в течение 24 часов при температуре 15-25 ^° С

Трофобласта опухолей. Для пациентов, в которых нет метастазов или трофобластические опухоли с метастазами не рискуют, суточная доза препарата составляет 15-30 мг внутримышечно в течение 5 дней. Такие курсы, при необходимости, повторяют 3-5 раз с перерывом в 1 или более недель.

Для пациентов с высоким риском развития опухолей трофобласта, комбинированная терапия должна быть введена, который содержит 300 мг / м ² метотрексата, а затем - фолиевую кислоты.

Эффективность терапии оценивается по концентрации хорионического гонадотропина в сыворотке крови.

Острый лимфобластный лейкоз. Метотрексата используется в комплексной терапии острого лимфобластного лейкоза в дозировании 15-30 мг / м ² внутримышечно или внутривенно один раз в неделю. Пряный лимфобластный лейкоз у детей лечится протокол химиотерапии. Терапевтический протокол состоит из протоколов индукции, консолидации и реиндукции и регулируется соответствующим приказом регулирующего органа региона.

Neuroleukosis. Лекарственное средство вводят intratecally, с интервалом по крайней мере, 1 недели. Максимальная концентрация в интратекальном введении составляет 1 мг / мл. Вполне возможно, чтобы разбавить раствор 0,9% хлорида натрия. Дозировка препарата с интратекальным введением зависит от возраста пациента: возраст до 1 года - 6 мг, 1 года - 8 мг, 2 года - 10 мг, 3 лет и старше - 12 мг.

Для взрослых, доза препарата не должна превышать 15 мг. Лечение продолжать нормализовать цитологии спинномозговой жидкости, после чего дополнительное введение рекомендуется в течение еще 1 дозы, а затем перейти к профилактическим дозам, которые, в соответствии с величиной, совпадает с терапевтическим, а с интервалами - строго индивидуальными.

Остеосаркома. При лечении остеосаркомы, препарат применяют в высоких дозах (8-12 г / м ²⁾ в комбинации с другими цитостатиками , за которыми следует кислоты терапии фолиевой (см высокие дозы метотрексата).

Лимфомы ( в том числе Лимфома Беркитта). На I-II стадии заболевания метотрексат в некоторых случаях обеспечивает длительную ремиссию, даже при применении внутрь. На стадии III, метотрексат используется в комбинации с другими противоопухолевыми лекарствами. Лечение всех стадий требует несколько курсов терапии с перерывом на 7-10 дней. Доза метотрексата в составе комплексной терапии 0.625-2.5 мг / кг в сутки. Дети с Nehodjkinskaya лимфомой используются схемы лечения острого лимфобластного лейкоза.

Рак головы и шеи. В монотерапии, вводят 40 мг / м ² один раз в неделю до наступления терапевтического эффекта. Фолиевая кислота не применяется.

Рак молочной железы. Метотрексата вводят внутривенно в дозе 10-60 мг / м ^2, с общими формами рака, как правило, в сочетании с другими противоопухолевыми лекарствами. Одни и те же режимы используются для адъювантной терапии после мастэктомии и / или лучевой терапии.

Гриб micosis. Метотрексата вводят внутримышечно в дозе 50 мг 1 раз в неделю или 25 мг 2 раза в неделю.

В половине случаев, терапия с использованием метотрексата приводило к клинической ремиссии. Снижение дозы или удаление препарата определяется реакцией пациента и гематологических показателей.

Псориаз. Лечение псориаза у женщин должно быть начато сразу же после менструального цикла. За неделю до начала терапии с применением метотрексата следует вводить тестовую дозу 5-10 мг препарата парентерально для выявления idiocyncratic реакций у пациента.

Для взрослых, дозирующий схема следующим образом: 10-25 мг внутримышечно или внутривенно в неделю. Дозу увеличивают постепенно, в достижении оптимального клинического эффекта, чтобы начать дозу, чтобы уменьшить низкой эффективной. Результат оптимальны для большинства пациентов происходит в течение 2-3 месяцев, а улучшение - после 4 недель лечения. Прекращение приводят наркотики к рецидиву симптомов в течение периода от 2 недель до 6 месяцев.

Ревматоидный артрит. При использовании метотрексата внутривенно или внутримышечно начальная доза для взрослых пациентов составляет 10 мг в неделю. При необходимости, эта доза метотрексата может быть постепенно увеличена на 2,5 мг каждую неделю до достижения максимальной дозы 25 мг. За неделю до начала терапии, метотрексат должен быть предписан тестовой дозой препарата 5-10 мг парентерально для выявления идиосинкразии у пациентов.

У большинства пациентов улучшение наблюдается в течение 4-6 недель. Через 6 месяцев, клинический результат терапии достигается, после чего иногда необходимо корректировать дозировку для поддержания оптимального клинического результата.

После окончания терапии может возникнуть рецидив ревматоидного артрита.

Высокие дозы метотрексата. По крайней мере, за 24 часа до введения метотрексата, бикарбонат натрия следует назначать бикарбонат натрия: 1 г каждые 4-6 часов. Введение продолжаться в течение 24 часов после введения последней дозы фолиевой кислоты. До основы терапии, метотрексат уровня рН в моче должен быть выше 7,5, клиренс креатинина должен превышать 60 мл / мин, а содержание креатинина в сыворотке крови должна быть меньше, чем 120 мкмоль / л. Diuresz должна превышать 2000 мл / м ² / день.

Дозировка метотрексат варьирует от 200 мг / м ² до 12000 мг / м ^2. Такая доза может вводиться внутривенно в концентрации от 2,5 до 25 мг / мл, в 0,9% растворе хлорида натрия от 100 мл до 1 л, соответственно. Продолжительность инфузии - от 30 минут до 6 часов соответственно. В течение 24 часов после такой терапии, терапии должны быть запущены с помощью фолиевой кислоты, чтобы защитить нормальные клетки от токсического действия метотрексата.

Дозировка фолиевой кислоты зависит от дозы метотрексата. Стандартная терапия включает в себя 15 мг фолиевой кислоты внутривенно каждые 3 часа в течение первых 24 часов, а затем - 15 мг фолиевой кислоты перорально каждые 6 часов в течение следующих 24 часов. Если концентрация метотрексата в плазме составляет менее 10 ^-7 моль / л, кислота фолиевая терапия может быть остановлена. В случае высокого содержания креатинина в сыворотке или в случае низкого клиренса креатинина, дозировка кислоты фолиевой должна быть увеличена. Альтернативная схема возобновляемой терапии включает назначение фолиевой кислоты в дозировке 5% от общей дозы метотрексата, предназначенной для пациента (максимальная кислота доза фолиевой составляет 500 мг) в 200 мл 0,9% раствора хлорида натрия в течение 2 ч, кислоты терапия фолиевая должен начаться через 24 часа после введения метотрексата. После этого, 15 мг фолиевой кислоты вводят перорально каждые 6 часов в течение 3 дней.

Изменение дозировки.

Если число лейкоцитов или тромбоцитов уменьшается в первый день терапии, дозировки метотрексата, со стандартной терапией при дозировке 40 мг / м ^2, то необходимо изменить в соответствии со следующей схемой , основанной на самом низком индексе.

Если число лейкоцитов 2500-3500 на мм ³ и / или числа тромбоцитов составляет 75000-125000 на 1 мм ^3, необходимо прекратить лечение в неделю. В случае, если показатели крови нормализовались, лечение может быть продолжено. Если показатели крови не нормализованы, то необходимо уменьшить дозировку препарата.

Метотрексата не следует назначать пациентам, в которых клиренс креатинина менее 60 мл / мин. В случае токсического воздействия на печень, лечение следует прекратить.

Пациенты с почечной недостаточностью

У больных с почечной недостаточностью требуется снижение дозы.

Больные летнего возраста

Лето пациентов метотрексат следует использовать с осторожностью в связи с уменьшением почечной функции и печенью. Необходимо рассмотреть возможность уменьшить дозу и тщательно наблюдать за состоянием пациента.

Неблагоприятные реакции.

Наиболее частыми побочными эффектами при лечении метотрексатом является язвенный стоматит, лейкопения, тошнота и желудочные расстройства, общее ухудшение самочувствия, внезапная слабость, повышение температуры тела, озноб, сонливость и иммунитета. В целом, серьезные побочные эффекты и их интенсивность зависят от дозы и частоты введения лекарственного средства.

Инфекции и Invases: Пневмония, Открытие Lysay, Открытие инфекции (иногда с летальным исходом), кистозный, вагинит, сепсис, фарингит, пневматика пневмония, нокардиоз, гистоплазмоз, криптококкоз, herpesless гепатит, вкрапленный простой герпес, фурункулез.

Доброкачественные опухоли, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы): лимфома, синдром лизиса опухоли, лимфопролиферативных расстройств.

Из желудочно - кишечного тракта: гингивит, фарингит, стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, рвота с примесью крови, желудочно- кишечные кровотечения, желудочно - кишечные язвы, энтерит, боли в животе, земле.

Из крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения и / или тромбоцитопения, pangitoropenia, подавление костного мозга, мегалобластная анемия, апластическая анемия, нейтропения, лимфаденопатия, эозинофилия.

Гепатобилиарной: значительное увеличение трансаминаз печени, хронической печеночной токсичности (фиброз, цирроз печени), потерю жира печени, острый гепатит, атрофия печени, некроз печени.

От иммунной системы: hypogamlobulinemia, анафилактические реакции.

Нарушение обмена веществ: сахарный диабет.

Психические нарушения: расстройства настроения, потеря либидо.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, расстройство зрения, апатия, спутанность сознания, депрессия, временное ухудшение познавательной способности, речевые расстройства (в частности , дизартрия, афазия), нарушение чувствительности, гемипарез, парез и судороги; При внутривенном введении, лейкоэнцефалопатия у больных с остеосаркомы и у лиц , получавших крановое спинного лучевая терапия, острые неврологические синдромы (ненормальное поведение, координационные sensoral расстройства и патологические рефлексы) наблюдаются у пациентов , использующих высокие дозы метотрексата; В случае интратекального введения, химической arachnomening с симптомами в виде головной боли, боли в спине, ригидность затылочных мышц, повышение температуры тела; Парес, как правило, временные, паралич верхних и нижних конечностей, что влияет на один или несколько нервов спинного мозга; Лейкоэнцефалопатия с тревогой, мании, бессонница, атаксия, деменция, а иногда и с сильными судорогами.

Из органов зрения: раздражение глаз, нарушение зрения, impeccity, конъюнктивит, переходная слепота, потеря зрения.

Сердечно - сосудистые заболевания: артериальная гипотензия, тромбоэмболические явления (включая артериальный тромбоз, тромбофлебит, тромбоз головного мозга, тромбоз глубоких вен, легочная тромбоз), васкулит, перикардит, экссудативный перикардит.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения: интерстициальный pneumonite (иногда с летальным исходом), фиброз легких, хронических интерстициальных заболеваний легких, одышка, плеврит, альвеолита.

Из почек и мочевыводящих путей: тяжелой нефропатии или почечной недостаточности, азотемии, дизурия, гематурия.

От репродуктивной системы: нарушение растительных и сперматогенеза, временных oligospermen, нарушение менструального цикла и вагинальных выделений, бесплодия, выкидышей, отклонений в развитии плода, подавление сперматогенеза, импотенция, вагинальных язв, гинекомастие.

Из кожи и подкожной ткани: эритематозная сыпь, зуд, крапивница, язвы, повышенная светочувствительность, нарушение пигментации, алопеция, ephemosis, teleigntasia, акне, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, внезапная псориаз, увеличение ревматических узлов.

Со стороны системы каркасно-мышечной: Artration / Malgia, остеопороз.

Другие: изменения в месте введения, мукозит, повышенная усталость, плохое самочувствие, повышение температуры тела, летальное следствие.

Передозировка.

Симптомы передозировки проявляются в усилении одного или нескольких побочных эффектов. При продолжении лечения, токсические эффекты становятся более выраженными. В случае передозировки, желательно вводить фолиевую кислоту, как можно скорее, по крайней мере, 15 мг каждый

3 часа, внутривенно. Дозировка фолиевой кислоты и периодичности введения зависит от количества введенного метотрексата и концентрации метотрексата в плазме крови. Intratechnical передозировка обрабатывают немедленном люмбальной пункции, а затем verticulumulomar перфузии и систематической терапии с использованием фолиевой кислоты. В случае необходимости, общие меры поддержки и переливание крови могут быть проведены.

При значительном передозировке, гидратация и моча подщелачивание необходимо, чтобы предотвратить осаждение метотрексата и / или его метаболитов в почечных канальцах. Нормальный гемодиализ и перитонеальный диализ не улучшают удаление метотрексата. Для того, чтобы обеспечить эффективный зазор метотрексата позволяет интенсивный прерывистый гемодиализ с использованием высокой проницаемости diabies (High-Flux).

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Исследования показали тератогенное действие метотрексата, поэтому его не следует использовать во время беременности.

Пациенты репродуктивного возраста (и женщины, и мужчины) и их партнеры должны использовать эффективные контрацептивные средства во время лечения и не менее 3 месяцев после окончания терапии метотрексатом. Если пациент лечение метотрексатом еще забеременеть, она должна быть информирована о риске негативных последствий метотрексата на плод.

За период лечения грудное вскармливание следует прекратить.

Дети.

Препарат может быть использован для детей, больных с легкой лимфобластный лейкоз, neuroleykoz и не-Ходжкина лимфомы только в комбинированной терапии. Это очень осторожно, чтобы применить к младенцам, поскольку они имеют более низкие функции печени и почек.

Специальные меры безопасности.

При подготовке метотрексата для инъекций, используйте защитные перчатки, маску и защитные очки должны быть использованы. Подготовка метотрексата, а также подготовка любого цитостатического медицинского препарата, должна происходить с вертикальной вентиляцией. Пролил препарат должен быть смыт достаточным количеством воды.

Особенности приложения.

Лечение метотрексата следует проводить под наблюдением квалифицированного онколога, который имеет опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических агентов.

Лечение псориаза и ревматоидного артрита следует проводить только под наблюдением дерматолога и ревматолога.

Во время лечения метотрексатом следует проводить такие лабораторные исследования: анализ крови, общее определение количества тромбоцитов и гематокрита; анализ мочи и почечной функции; определение активности ферментов печени; Флюорограмма грудной клетки рекомендуется.

У больных с плеврит и асцит должны быть уплотнены до начала лечения, чтобы предотвратить расширение полувыведения метотрексата и развитие токсических явлений.

Как и в других цитотоксических лекарственных средствах, метотрексат может привести к синдрому лизиса, опухолей у пациентов с быстро растущими опухолями. Для того, чтобы предотвратить или уменьшить проявления этого состояния, соответствующее симптоматическое лечение следует проводить.

При лікуванні псоріазу рекомендується регулярно проводити такі дослідження: щомісяця − аналіз крові, кожні 1-3 місяці − дослідження печінкової та ниркової функцій. Зазвичай при терапії, спрямованій на лікування новоутворень, дослідження проводять частіше. На початку лікування чи при зміні дозування або впродовж періодів, коли збільшується ризик накопичення метотрексату в крові (наприклад, при зневодненні), слід проводити частіші медичні дослідження.

Після призначення метотрексату іноді спостерігалися тимчасові погіршення показників функції печінки, що зазвичай не вимагало змін у лікуванні. Постійні погіршення результатів досліджень печінкової функції до початку лікування та/або зниження рівня альбуміну в сироватці крові можуть вказувати на тяжку печінкову токсичність і вимагають подальших досліджень.

З обережністю слід застосовувати метотрексат пацієнтам з інфекційними захворюваннями, пептичними виразками, неспецифічними виразковими колітами, немовлятам та людям літнього віку.

У випадку виникнення тяжкої лейкопенії під час лікування метотрексатом можливий розвиток інфекційних захворювань. У таких випадках слід припинити терапію і провести симптоматичне антибактеріальне лікування.

Метотрексат може спричинити ураження нирок та розвиток ниркової недостатності. Рекомендовано регулярно перевіряти показники ниркової функції, зокрема алкаліни сечі та вимірювати сироваткові рівні метотрексату. При нефротоксичності показане припинення лікування метотрексатом.

У випадку тяжкого ураження кісткового мозку може знадобитися переливання крові або тромбоцитарної маси.

Легеневе захворювання, спричинене застосуванням метотрексату у дозах понад 7,5 мг на тиждень, може бути небезпечним на будь-якій стадії лікування. Такий стан не завжди піддається лікуванню. Симптоми легеневих захворювань (особливо сухий непродуктивний кашель) або неспецифічна пневмонія, що зустрічаються на фоні терапії метотрексатом, можуть бути ознаками потенційно тяжкого ураження й вимагати припинення лікування та проведення ретельного обстеження пацієнта. При лікуванні пневмоній, спричинених застосуванням метотрексату, одразу ж після негайного припинення терапії, може знадобитися лікування кортикостероїдами. У випадку токсичного впливу на легені відновлення терапії із застосуванням метотрексату протипоказане.

Діарея та виразкові стоматити вимагають припинення терапії з огляду на ризик виникнення геморагічних ентеритів та летального наслідку пацієнта від кишкової перфорації.

Особливої уваги потребує лікування пацієнтів з порушеною функцією нирок, їм слід застосовувати знижені дози препарату, через подовжений час виведення метотрексату.

Для пацієнтів, які проходять тривалу терапію, наприклад, пацієнти з псоріазом, немає канцерогенних факторів. Дані про канцерогенні впливи на пацієнтів, які лікуються метотрексатом від ревматичних артритів, обмежені.

Чоловікам та жінкам слід застосовувати засоби контрацепції впродовж лікування метотрексатом та принаймні впродовж 3-х місяців після припинення терапії.

Незважаючи на те, що порівняно з лікуванням неопластичних захворювань при лікуванні псоріазу та ревматоїдних артритів застосовують невеликі дози метотрексату, можливе накопичення препарату та виникнення інтоксикації. Пацієнтів слід проінформувати про існуючі ризики та необхідність негайно повідомляти про симптоми інтоксикації. Після накопичення дози 1,5 мг, пацієнтам, які лікуються від псоріазу та ревматоїдних артритів, рекомендується біопсія печінки. Ознаки фіброзу чи цирозу печінки вимагають припинення терапії. Хоча зміни показників функції печінки зазвичай не свідчать про необхідність припиняти лікування, пацієнтам слід застосовувати метотрексат з обережністю.

Псоріатичні ураження можуть посилюватись при сукупному впливі УФ опромінення. Після застосування метотрексату можуть з'являтись променевий дерматит та сонячні опіки.

Слід уникати комбінованого застосування метотрексату та інших потенційно гепатотоксичних лікарських засобів, а також вживання алкоголю.

Повідомлялося про випадки розвитку злоякісних лімфом у пацієнтів, які отримували низькі дози метотрексату. Іноді вони зникали після відміни метотрексату без необхідності застосування цитотоксичних препаратів. У таких випадках слід спочатку припинити лікування метотрексатом. При відсутності ремісії розпочинають належну терапію.

При одночасному застосуванні з променевою терапією, метотрексат може збільшувати ризик некрозу м'яких тканин.

У дітей, що отримують метотрексат, рекомендується періодично проводити спеціальні тести на визначення пізнавальних здібностей для виявлення на ранній стадії когнітивних розладів.

У пацієнтів з існуючим порушенням кровотворення препарат слід застосовувати з обережністю або взагалі не застосовувати. При лікуванні псоріазу необхідно негайно припинити застосування метотрексату у випадку суттєвого зниження кількості формених елементів крові. Терапію метотрексатом у пацієнтів з новоутвореннями можна продовжувати тільки якщо потенційна користь переважає можливий ризик розвитку тяжкої мієлосупресії. Мієлосупресія також може відзначатися після інтратекального введення метотрексату. Пацієнти з глибокою гранулоцитопенією та пропасницею вимагають негайного обстеження та зазвичай парентерального застосування антибіотиків широкого спектру дії.

Вакцинація може виявитись неефективною, якщо проводиться під час терапії метотрексатом. Як правило, не рекомендується застосовувати живі противірусні вакцини.

У пацієнтів, які проходять терапію метотрексатом, повідомлялось про випадки розвитку генералізованих інфекцій після вакцинації проти віспи.

Повідомлялося про летальні випадки внаслідок інтерстиціальної пневмонії та поодинокі випадки розвитку інтерстиціальних обструктивних захворювань легень.

У випадку блювання, діареї чи стоматиту, що можуть призвести до зневоднення, слід відмінити терапію метотрексатом до нормалізації стану пацієнта.

Слід з особливою обережністю застосовувати метотрексат за наявності пептичної виразкової хвороби або виразкового коліту.

При застосуванні препарату одночасно з променевою терапією може підвищуватися ризик некрозу м'яких тканин та остеонекрозу.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

З огляду на те що метотрексат може спричинити запаморочення, розлади зору, парез та геміпарез, слід утриматися від керування автотранспортом та роботи з іншими механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Не слід призначати нестероїдні протизапальні засоби до або під час лікування високими дозами метотрексату (> 10 мг метотрексату на тиждень). Відзначалися випадки летального наслідку пацієнтів унаслідок тяжких гематологічних розладів та кровотечі, які пов'язувалися з одночасним призначенням високих доз метотрексату та деяких нестероїдних протизапальних засобів.

Нестероїдні протизапальні засоби, саліцилати та інші слабкі органічні кислоти можуть знижувати нирковий кліренс метотрексату та посилювати його токсичність. Потенційна токсичність метотрексату збільшується особливо при одночасному застосуванні нестероїдних протизапальних засобів та сечогінних засобів. У ревматології зазвичай слід застосовувати комбінацію метотрексату в невеликих дозах з нестероїдними протизапальними засобами.

Пробенецид, пеніциліни та інгібітори протонної помпи знижують транспортну функцію ниркових канальців, що може спричинити накопичення токсичних рівнів метотрексату.

Слід уважно спостерігати за станом хворого при супутньому застосуванні цих препаратів. При застосуванні разом з високими або низькими дозами спостерігалась також гематологічна та гастроінтестинальна токсичність.

Зв'язаний з білками метотрексат може витіснятися саліцитами, нестероїдними протизапальними засобами, сульфонамідами, фенітоїном, тетрациклінами, хлорамфеніколом, р-амінобензойною кислотою, доксорубіцином, блеоміцином, циклофосфамідом, аміноглікозидами, алопуринолом, вінкристином, гідрокортизоном, преднізоном, аспарагіназою та цитозином арабінозиду. При підвищенні концентрації у плазмі крові незв'язаного метотрексату можуть посилюватися токсичні ефекти.

Слід з обережністю поєднувати високі дози метотрексату з потенційно нефротоксичними (наприклад, цисплатин) препаратами.

Слід з обережністю поєднувати метотрексат з потенційно гепатотоксичними (наприклад, алкоголь, лефлунамід, азатіоприн, сульфазалін) речовинами.

Пероральні антибіотики (включаючи тетрацикліни, хлорамфенікол та антибіотики широкого спектра дії, що не абсорбуються організмом, так звані кишкові антисептики) можуть впливати на кишкову флору та блокувати адсорбцію метотрексату.

При застосуванні у комбінації з іншими цитостатичними препаратами може виникнути фармакодинамічна взаємодія, що проявляється у підвищенні терапевтичної активності та посиленні токсичності.

У пацієнтів, що проходять хвильову терапію , можлива взаємодія з радіоактивними речовинами.

Пацієнтам, які застосовують метотрексат, не слід проводити вакцинації живими вакцинами. Частковий або повний захист забезпечується неактивованими вакцинами.

Вітамінні розчини, що містять фолієву кислоту , можуть зменшити ефективність системно застосовуваного метотрексату. Проте високі дози фолінату кальцію можуть зменшити ефективність інтратекально введеного метотрексату. Нестача фолієвої кислоти може посилити токсичність метотрексату.

У деяких випадках повідомлялося про потенціювання пригнічення кісткового мозку у пацієнтів, які лікувалися метотрексатом у комбінації з антагоністами фолієвої кислоти ( триметоприм, сульфаметоксазол ). Не рекомендується застосування метотрексату у поєднанні з сульфонамідами .

Метотрексат може знижувати кліренс теофіліну.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Метотрексат є антагоністом фолієвої кислоти, який конкурентно інгібує дегідрофолатредуктазу – фермент, що сприяє перетворенню фолієвої кислоти у тетрагідрофолієву кислоту. Інгібування утворення тетрагідрофоліату обмежує кількість моновуглецевих фрагментів, необхідних для синтезу пуринів і перетворення дезоксиуридилату у тимідилат при синтезі ДНК, що спричиняє пригнічення процесів репарації та репродукції клітин.

Фармакокінетика.

Метотрексат при парентеральному введенні активно транспортується через клітинні мембрани, розповсюджується по тканинах організму з підвищеною концентрацією у нирках, жовчному міхурі, селезінці, печінці та шкірі. Метотрексат конкурує з редукованими фоліатами за активне транспортування через клітинні мембрани шляхом однобічного, опосередкованого переносником процесу активного транспорту. Приблизно 50 % препарату в крові зв'язується з білками плазми крові та утримується протягом кількох тижнів у нирках і протягом кількох тижнів у печінці. Підтримуюча концентрація у плазмі крові накопичення метотрексату у тканинах можуть бути отримані за допомогою щоденних повторних введень. Дози препарату не досягають терапевтичних концентрацій у спинномозковій рідині при парентеральному введенні. Метотрексат проникає крізь плаценту і виділяється у грудне молоко. Найвище співвідношення концентрацій препарату у грудному молоці та плазмі крові становить 0,08:1.

Метотрексат піддається метаболізму у печінці та всередині клітин з утворенням поліглутаматних форм, що можуть бути знову перетворені у метотрексат за участю гідролазних ферментів.

Препарат виводиться переважно нирками шляхом клубочкової фільтрації та активного транспортування. Незначна кількість препарату потрапляє у жовч і виділяється з фекаліями. Відзначено значну кореляцію між кліренсом метотрексату і креатиніну.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості : прозорий, від помаранчевого до коричневого кольору розчин, практично не містить механічних включень.

Несумісність. Метотрексат не слід змішувати в одній ємкості з іншими лікарськими засобами.

Термін придатності. 2,5 року.

Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ^° С у захищеному від світла та недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 10 мл у флаконі, по 1 флакону у коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Фармахемі Б.В.

Місцезнаходження. Вул. Свенсвег 5, 2031 GА Харлем, Нідерланди.