Личный кабинет
МИКОП капс. 250мг №100
rx
Код товара: 653807
Производитель: Hetero Labs (Индия)
11 400,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 22.11.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного продукта
Миков
Микоп
Хранилище:
Активное вещество: микофенолат мофетил;
1 капсула содержит 250 мг микофенолята мофетила;
Экспцинаты: прегелатинизированный крахмал, кросхормелоза натрий, повидон, стеарат магния;
Капсульная оболочка: желатин, диоксид титана (E 171), индигоармин (E 132), красный оксид железа (E 172), желтый оксид железа (E 172)).
Дозировка формы. Капсулы.
Основные физико-химические свойства: сплошные капсулы размером с желатин с коричневым телом и синей крышкой, с «H», отмечающими на крышке и «M1»-при теле, заполненном порошком от белого до почти белого.
Фармакотерапевтическая группа. Селективные иммуносупрессивные препараты. Микофенольная кислота. ATH CODE L04A A06.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Микофенолат мофетил является 2-морфолиноэтиловым эфиром микофеноловой кислоты (IFC).
Микофеноловая кислота 2-морфолиноэтил является мощным селективным неконкурентным и обратимым ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы ( IMFDG), который ингибирует синтез гунозиновых нуклеотидов DENovo без включения в ДНК. 2-морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на других клетках, поскольку пролиферация лимфоцитов Т- и В очень сильно зависит от синтеза пурин- де-нова , в то время как клетки других типов могут перейти к обход.
Микофеноловая кислота 2-морфолиноэтил является мощным селективным неконкурентным и обратимым ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы ( IMFDG), который ингибирует синтез гунозиновых нуклеотидов DENovo без включения в ДНК. 2-морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на других клетках, поскольку пролиферация лимфоцитов Т- и В очень сильно зависит от синтеза пурин- де-нова , в то время как клетки других типов могут перейти к обход.
Фармакокинетика.
Поглощение
После перорального введения существует быстрое и полное поглощение и полное пре -системное метаболизм микофенолата мофетила с образованием активного метаболита микофеноловой кислоты (IFC). На основании подавления острого отторжения иммуносупрессивной активности препарата препарата коррелирует с концентрацией микофеноловой кислоты. Средняя биодоступность микофенолата мофетила при пероральном введении в соответствии с AUC MFC (площадь под кривой концентрации) составляет 94 % от того же с его внутривенным введением. Потребление пищи не влияет на степень поглощения микофенолата мофетила (AUC MFC ) при назначении 1,5 г 2 раза в день для пациентов после трансплантации почек. Однако максимальная концентрация микофеноловой кислоты при использовании во время приема пищи уменьшается на 40 %. После перорального введения концентрации микофенолята мофетила в плазме крови не определяется.
Распределение
В результате рециркуляции препарата печеночной инстанции препарата, как правило, приблизительно из-за
Через 6-12 часов после принятия препарата наблюдается вторичное увеличение концентрации микофеноловой кислоты в плазме крови. При использовании с холестирамином (4 г 3 раза в день) AUC MFC уменьшается примерно на 40 %, что указывает на значительную степень рециркуляции печени и неинтерии.
Через 6-12 часов после принятия препарата наблюдается вторичное увеличение концентрации микофеноловой кислоты в плазме крови. При использовании с холестирамином (4 г 3 раза в день) AUC MFC уменьшается примерно на 40 %, что указывает на значительную степень рециркуляции печени и неинтерии.
В клинически значимых концентрациях микофеноловая кислота на 97 % связана с плазменным альбумином.
Метаболизм
Микофеноловая кислота метаболизируется при действии глюкуронилтрансферазы (изоформы UGT1A9) с образованием неактивного фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты. Фенольный глюкуронид in vivo микофеноловой кислоты превращается обратно в свободную микофеноловую кислоту с помощью печеночной рециркуляции. Также образуется более низкий кислый (ACMPAG), который является фармакологически активным и может вызвать некоторые побочные эффекты мофетил -микофенолата (диарея, лейкопения).
Размножение
Небольшие количества препарата (<1 % дозы) выделяются в моче в виде микофеноловой кислоты. После перорального введения радиоактивно меченного микофенолата 93 % полученной дозы выводится в моче и 6 % с фекалиями. Много (около 87 %) введенной дозы выделяется в моче в виде фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты.
Микофеноловая кислота и фенольный глюкуронид микофеноловой кислоты при клинически определенных концентрациях не удаляются гемодиализом. Однако при более высоких концентрациях фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты (> 100 мкг/мл) можно удалить небольшое количество.
Разрушив печеночную рециркуляцию лекарственного средства, холестирамин желчных кислот уменьшает AUC IFC (см. Раздел Overdosis).
Фармакокинетика (все этапы, кроме поглощения) микофеноловой кислоты, зависит от нескольких носителей. Органические анионы и белок 2, связанные с множественной устойчивостью к лекарствам, участвуют в фармакокинетике (все стадии, кроме поглощения) микофеноловой кислоты; Изоформы органических анионов, белка 2, связанные с множественной устойчивостью к лекарствам, и белок резистентности к раку молочной железы - это носители, которые связаны с билиарным экскрецией глюкуронидов. Множественная устойчивость белка 1 также может транспортировать микофеноловую кислоту, но его вклад, по -видимому, уменьшается до процесса поглощения. В почках микофеноловая кислота и ее метаболиты взаимодействуют с почечными носителями органических анионов.
В раннем периоде после трансплантации (до 40 дней после трансплантации почек, сердца или печени средние значения MFC составляли приблизительно 30 %, а максимальные концентрации были приблизительно на 40 % ниже, чем в позднем периоде после трансплантации ( 3–6 месяцев после трансплантации).
Специальные группы пациентов.
Пациенты с почечной недостаточностью
В исследовании с одним введением среднего AUC IFC в плазме крови было на 28-75 % выше у пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <25 мл/мин/1,73 м 2 ), чем у здоровых добровольцев и пациентов с пациентами со здоровыми добровольцами менее выраженными поражениями почек. Однако после принятия одной дозы средней AUC фенольной глюкуронидной микофеноловой кислоты была в 3-6 раз выше у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, чем у пациентов с легкой почечной недостаточностью и у здоровых добровольцев, что согласуется с известными данными об выделении фенола глюкуронид. Исследования повторного использования микофенолята мофетила при тяжелой почечной недостаточности не выполнялись. Не существует данных о пациентах с тяжелой хронической почечной недостаточностью после трансплантации сердца и печени.
Задержка функции пересадки почек
У пациентов с задержками пересадки почек после пересадки среднее значение AUC 0-12 для микофенольной кислоты сравнивалось с пациентами, которые начали функционировать после трансплантации без задержки. Среднее значение AUC 0-12 для фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты в плазме крови было в 2-3 раза больше, чем у пациентов, пересадка которой начала функционировать после пересадки без задержки. Возможны временные увеличения свободной фракции и концентрация микофеноловой кислоты в плазме крови у пациентов с функцией трансплантации почек. В таких случаях не требуется доза мофетил -микофенолата.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Добровольцы с алкогольным циррозом печени обнаружили, что поражения паренхимы печени не влияют на процесс глюкуронидации микофеноловой кислоты. Влияние патологии печени на этот процесс зависит от конкретного заболевания. Однако в случае заболевания печени с преобладанием желчных трактов (таких как первичный билиарный цирроз), эффект может быть различным.
Дети
Фармакокинетические параметры изучались у детей после трансплантации почек (в возрасте от 2 до 2 до
18 лет), который получил микофенолат мофетил в дозе 600 мг/м 2 перорально два раза в день. При использовании этой дозы AUC IFC была аналогична дочели у взрослых пациентов после трансплантации почек, которая получала микофенолат мофетиль в дозе 1 г 2 раза в день в начале и поздние периоды после трансплантации. Значение AUC IFC в разных возрастных группах была сопоставимой в ранние и поздние пост -трансплантационные периоды.
Пожилые пациенты
Изменения в фармакокинетике микофенолата мофетила и его метаболитов у пожилых пациентов (≥ 65 лет) по сравнению с более молодыми пациентами после трансплантации не были обнаружены.
Пациенты, принимающие пероральные контрацептивы
Микофенолат мофетил не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными продуктами и другими типами взаимодействий»).
С одновременным введением с комбинированными оральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол (0,02-0,04 мг) и левоноргестрелем (0,05–0,15 мг), деогестрел (0,15 мг) или гестоден (0,05-0, 1 мг), микофенолат (1 g 2 раза в день), микофенолат (1 раза в день), 1 мг), микофенолат (1 раза в день), 1 мг), микофенолат (1 раза в день). В исследовании с участием женщин после трансплантации, в котором не было других иммунодепрессантов, не оказывало клинически значимого влияния на ингибирование овуляции при действии пероральных противозачаточных средств. Уровень прогестерона, лютеинизирующего гормона и фолликула -стимулирующего гормона существенно не изменился.
Клинические характеристики.
Показания .
Профилактика острого отторжения органов у пациентов после трансплантации почек, сердца, сердца, печени при комбинированной терапии циклоспорином и кортикостероидами.
Противопоказание.
Препарат Mikoco не должен использоваться у пациентов с гиперчувствительностью к микофенолят мофетил, микофеноловой кислоты или любого другого компонента препарата. При использовании микофенолята мофетила наблюдались случаи реакций гиперчувствительности (см. Раздел «Побочные реакции»).
Препарат Mikoco не следует использовать для женщин репродуктивного возраста, которые не используют высокоэффективную контрацепцию (см. Раздел «Использование во время беременности или грудное вскармливание»).
Лечение препаратом Mikoco не должно начинаться для женщин репродуктивного возраста без получения результатов теста на беременность для устранения непреднамеренного использования во время беременности (см. Раздел «Применение во время беременности или грудное вскармливание»).
Препарат Mikoco не должен использоваться беременными женщинами, за исключением случаев, когда нет подходящего альтернативного лечения для предотвращения отторжения трансплантации (см. Раздел «Использование во время беременности или кормления грудью»).
Препарат Mikoco не следует использовать для женщин грудью (см. Раздел «Использование во время беременности или грудного вскармливания»).
Специальные меры безопасности .
Поскольку микофенолят мофетил во время экспериментов на животных оказал тератогенный эффект, капсулы лекарственного средства, который Mikov не должен открываться или разорвать. Следует избегать вдыхания порошка, содержащегося в капсулах лекарственного средства Mikop, или его прямого входа на кожу или слизистые оболочки. Если это произойдет, вы должны тщательно промыть пораженную область мылом и только водой.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими видами эмодий.
Ацикловир .
При введении микофенолата мофетила вместе с ацикловиром наблюдались более высокие концентрации ацикловира в плазме крови, чем при использовании ацикловира отдельно. Изменения в фармакокинетике фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты (увеличение на 8 % для фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты) были минимальными и не считались клинически значимыми. Поскольку концентрация в плазме фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты, как и ацикловир, увеличивается с почечной недостаточностью, вполне вероятно, что микофенолят мофетил и ацикловир или его пролифы, такие как валацикловир, конкурируют за трубчатую секрецию и даже больше концентраций.
Антациды и ингибиторы протонного насоса .
С совместимым использованием микофенолатного мофетила вместе с антацидами (алюминиевый и магний гидроксид) и ингибиторами протонного насоса, включая лансопразол и пантопразол, наблюдалось снижение воздействия микофеноловой кислоты. Не было значительного различия в частоте отторжения трансплантации у пациентов, получающих мофетил -микофенолат и ингибиторы протонного насоса, и у пациентов, получавших мофетил -микофенолат и не получали ингибиторы протонного насоса. Этот результат позволяет экстраполировать эти данные ко всем антацидам, поскольку снижение воздействия с одновременным использованием микофенолатного мофетила с магнием и алюминием с гидроксидами было значительно меньше, чем когда микофенолат мофета с ингибиторами протонных насосов одновременно.
Препараты, влияющие на циркуляцию печени (такие как холестирамин, циклоспорин А, антибиотики) .
Следует соблюдать осторожность при получении микофенолята мофетила с лекарственными средствами, которые влияют на печеночную циркуляцию, поскольку они могут снизить эффективность лекарственного средства Mikop.
Холестирамин
После применения одной дозы 1,5 г микофенолята мофетила для здоровых добровольцев, которые были предварительно использованы 4 г холестирамина 3 раза в день в течение 4 дней, снижение AUC IFC на 40 % (см. Разделы «Особенности использования», »,« Использование »,», «Особенности использования», »,« Функции использования »,», снижение AUC IFC на 40 % (см. Разделы «Особенности использования». Фармакокинетика »). Необходимо быть осторожным при назначении микофенолата мофетила и холестирамина из -за возможности снижения эффективности Mikop.
Циклоспорин А.
Микофенолат мофетил не влияет на фармакокинетику циклоспорина A. Если сопутствующее использование циклоспорина остановлена, можно ожидать увеличения области под кривой концентрации примерно на 30 %. Циклоспорин A влияет на рециркуляцию печени-кишечника, что приводит к снижению воздействия микофеноловой кислоты на 30-50 % у пациентов с трансплантацией почек, получающих микофенолатный мофетил и циклопорин, по сравнению с пациентами, получающими сиролимотилаус и белта. Анкет И наоборот, следует ожидать изменений в воздействии микофеноловой кислоты при транспортировке пациентов из циклоспорина А в один из иммунодепрессантов, что не влияет на циркуляцию печени.
Антибиотики, которые уменьшают количество бактерий, продуцирующих β-глюкуронидазу в кишечнике (например, аминогликозиды, цефалоспорины, фторохинолоны и пенициллины), могут влиять на печеночную циркуляцию MFKG (микоронидальная кислота). Доступная информация о следующих антибиотиках:
Ципрофлоксацин или амоксициллин с клавулоновой кислотой
В течение нескольких дней, сразу после перорального введения ципрофлоксацина или амоксициллина с клавулоновой кислотой у пациентов с трансплантированной почкой, наблюдалось снижение прогнозной (минимальной) концентрации микофеноловой кислоты примерно на 50 %. При продолжении терапии антибиотиками этот эффект, как правило, уменьшался и исчез после прекращения лечения антибиотиками. Изменения в микофеноловой кислоте, полученном уровне, не могут точно отражать изменения в общем воздействии микофеноловой кислоты. Следовательно, изменение дозы препарата Mikoco обычно не является необходимым из -за отсутствия клинических данных о дисфункции трансплантации. Тем не менее, тщательный клинический мониторинг требуется во время комбинированного лечения и сразу после терапии антибиотиками.
Норфроксацин и метронидазол
У здоровых добровольцев не наблюдалось значительного взаимодействия при назначении микофенолата мофетила одним из этих антибактериальных препаратов. Однако сопутствующее использование микофенолата мофетила в сочетании с норфроксацином и метронидазолом снижает воздействие микофеноловой кислоты примерно на 30 % после единого использования препарата.
Триметоприм/сульфаметоксазол
Не было никакого влияния на биодоступность микофеноловой кислоты.
Лекарства, которые влияют на глюкуронический (например, Iswaconazole, Telmisartan)
Сопутствующее использование лекарств, которые ингибируют IFC Glucuronic, может увеличить воздействие IFC. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при использовании этих препаратов одновременно с Mikop.
Изоконазол
Увеличение версии AUC 0 на 35 % наблюдалось во время одновременного использования с мазаконазолом.
Телмисартан
Сопутствующее использование телмисартана и микофенолята мофетила привело к снижению концентрации микофеноловой кислоты примерно на 30 %. Телмисартан изменяет экскрецию микофеноловой кислоты за счет усиления экспрессии рецептора, активируемого пролифератором пероксиса, гамма (PPARGAMMA), что, в свою очередь, приводит к повышению экспрессии и активности изоформы1A1 уридиндифосфат-глюкоронилтрансферасафазы. При сравнении частоты отторжения трансплантации или побочных реакций у пациентов, получающих мофетил -микофенолат с телмисартаном или без него, клинических последствий фармакокинетического взаимодействия между этими препаратами не наблюдалось.
Ganciclovir
За результатами дослідження з разовим пероральним прийомом рекомендованих доз мікофенолату мофетилу і внутрішньовенним введенням ганцикловіру, з урахуванням відомого впливу ниркової недостатності на фармакокінетику мікофенолату мофетилу (див. розділ «Спосіб застосування та дози») і ганцикловіру, можна припустити, що одночасне застосування цих препаратів (що конкурують за механізми канальцевої секреції) спричинить підвищення концентрацій фенольного глюкуроніду мікофенолової кислоти і ганцикловіру. Істотної зміни фармакокінетики мікофенолової кислоти не очікується, тому коригувати дозу препарату Мікоп не потрібно. Якщо препарат Мікоп і ганцикловір або його проліки, наприклад, валганцикловір, призначати одночасно хворим із нирковою недостатністю, необхідно дотримуватися рекомендованого для ганцикловіру режиму дозування і ретельно спостерігати за пацієнтами.
Пероральні контрацептиви
Препарат Мікоп не впливає на фармакокінетику та фармакодинаміку пероральних контрацептивів при одночасному застосуванні (див. розділ «Фармакокінетика»).
Рифампіцин
У пацієнтів, які не приймають циклоспорин, одночасне застосування мікофенолату мофетилу і рифампіцину супроводжувалося зниженням експозиції мікофенолової кислоти від 18 % до 70 % (AUC 0-12годин ). Рекомендується контроль за експозицією мікофенолової кислоти та корекція дози препарату Мікоп для підтримання клінічного ефекту при сумісному застосуванні.
Севеламер
Зниження С макс і AUC (0-12 г) мікофенолової кислоти на 30 % та 25 % відповідно спостерігалося при одночасному застосуванні мікофенолату мофетилу з севеламером без будь-яких клінічних наслідків (тобто без відторгнення трансплантата). Однак з метою зведення до мінімуму впливу севеламеру на всмоктування мікофенолової кислоти рекомендується приймати препарат Мікоп щонайменше за 1 годину до або через 3 години після прийому севеламеру. Немає даних щодо застосування мікофенолату мофетилу з іншими фосфатзв'язуючими речовинами, крім севеламеру.
Такролімус
При одночасному застосуванні такролімусу і мікофенолату мофетилу не виявлено значущого впливу на AUC та С макс мікофенолової кислоти, активного метаболіту мікофенолату мофетилу, у пацієнтів після пересадки печінки. У пацієнтів із печінковим трансплантатом AUC такролімусу після багаторазового застосування мікофенолату мофетилу у дозі 1,5 г двічі на добу зростала приблизно на 20 %. Однак у пацієнтів після трансплантації нирок прийом мікофенолату мофетилу не впливав на концентрацію такролімусу (див. розділ «Особливості застосування»).
Живі вакцини
Живі вакцини не слід вводити пацієнтам із порушеною імунною відповіддю. Утворення антитіл у відповідь на інші вакцини може бути знижене (див. розділ «Особливості застосування»).
Діти.
Дослідження взаємодії проводили лише у дорослих.
Потенційні взаємодії.
Одночасне застосування пробенециду та мікофенолату мофетилу у мавп супроводжувалося збільшенням AUC фенольного глюкуроніду мікофенолової кислоти у плазмі крові у 3 рази. Таким чином, інші лікарські засоби, які піддаються канальцевій секреції у нирках, можуть конкурувати з фенольним глюкуронідом мікофенолової кислоти, що призводить до збільшення концентрації фенольного глюкуроніду мікофенолової кислоти або іншого препарату у плазмі крові, який також піддається канальцевій секреції.
Особливості застосування .
Новоутворення
У пацієнтів, які отримують імуносупресивну терапію, у тому числі комбіновану, включаючи мікофенолату мофетил, спостерігається підвищений ризик розвитку лімфом та інших злоякісних новоутворень, особливо шкіри (див. розділ «Побічні реакції»). Цей ризик вочевидь пов'язаний не із застосуванням будь-якого препарату як такого, а з інтенсивністю і тривалістю імуносупресії. Для мінімізації ризику раку шкіри слід обмежити вплив сонячних і ультрафіолетових променів носінням відповідного закритого одягу і використанням сонцезахисних кремів з високим значенням захисного фактора.
Інфекції
У пацієнтів, які отримують імуносупресивну терапію, у тому числі мікофенолату мофетил, спостерігається підвищений ризик виникнення опортуністичних інфекцій (бактеріальних, грибкових, вірусних і протозойних), інфекцій з летальним наслідком та сепсису (див. розділ «Побічні реакції»). До таких інфекцій належать реактивація латентних вірусних інфекцій, таких як реактивація гепатиту В або реактивація гепатиту С, та інфекцій, спричинених поліомавірусами (ВК-вірусасоційована нефропатія, прогресивна мультифокальна лейкоенцефалопатія, асоційована з вірусом JC). У пацієнтів-носіїв, які отримували імуносупресивну терапію, повідомляли про випадки реактивації гепатиту В або гепатиту С. Ці інфекції часто пов'язані з високим загальним імуносупресивним навантаженням і можуть призвести до серйозних або летальних наслідків, що лікар має взяти до уваги при диференційній діагностиці пацієнтів з імуносупресією з порушеною функцією нирок або неврологічними симптомами.
Мікофенолова кислота має цитостатичний ефект на В- і Т-лімфоцити, тому може спостерігатися посилення тяжкості COVID-19, і слід розглянути відповідні клінічні дії.
Повідомляли про випадки гіпогаммаглобулінемії у зв'язку з рецидивуючими інфекціями у пацієнтів, які отримують мікофенолату мофетил у комбінації з іншими імуносупресантами. У деяких із цих випадків переведення пацієнтів з лікування мікофенолату мофетилом на терапію альтернативним імуносупресантом супроводжувалося поверненням рівня IgG у сироватці крові до норми. У пацієнтів, які отримують терапію мікофенолату мофетилом і у яких розвинулися рецидивуючі інфекції, слід визначити рівень імуноглобулінів у сироватці крові. У разі стійкої клінічно значущої гіпогаммаглобулінемії слід розглянути питання про відповідні клінічні заходи, беручи до уваги потенційні цитостатичні ефекти мікофенолової кислоти на Т- і В-лімфоцити.
Опубліковано повідомлення про бронхоектази у дорослих і дітей, які отримували мікофенолату мофетил у комбінації з іншими імуносупресантами. У деяких із цих випадків переведення пацієнтів з лікування мікофенолату мофетилом на терапію іншим імуносупресантом призводило до позитивної динаміки респіраторних симптомів. Ризик бронхоектазів може бути пов'язаний із гіпогаммаглобулінемією або з безпосереднім впливом на легені. Також є окремі повідомлення про інтерстиційне захворювання легень і фіброз легень, деякі з них були летальними (див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнтам, у яких розвинулися стійкі легеневі симптоми, такі як кашель і задишка, рекомендується пройти обстеження.
Кров та лімфатична система
Пацієнтів, які отримують препарат Мікоп, слід контролювати щодо нейтропенії, яка може бути пов'язана власне з терапією препаратом Мікоп, супутнім застосуванням інших лікарських засобів, з вірусними інфекціями або з поєднанням цих факторів. При лікуванні препаратом Мікоп необхідно визначати розгорнуту формулу крові протягом першого місяця – щотижнево, протягом другого і третього місяців лікування – два рази на місяць, а далі протягом першого року – щомісячно. При розвитку нейтропенії (абсолютна кількість нейтрофілів < 1300 в 1 мкл) необхідно перервати або припинити лікування препаратом Мікоп.
Повідомляли про випадки істинної еритроцитарної аплазії у пацієнтів, які отримували лікування мікофенолату мофетилом у комбінації з іншими імуносупресантами. Механізм виникнення істинної еритроцитарної аплазії при застосуванні мікофенолату мофетилу невідомий. Істинна еритроцитарна аплазія може бути оборотною при зменшенні дози або припиненні лікування мікофенолату мофетилом. Зміни в лікуванні препаратом Мікоп слід проводити лише при відповідному спостереженні пацієнтів після трансплантації з метою мінімізації ризику відторгнення трансплантата (див. розділ «Побічні реакції»).
Пацієнтів, які приймають препарат Мікоп, потрібно проінформувати про необхідність одразу ж повідомляти лікаря про будь-які ознаки інфекції, кровоточивості (гематом), кровотеч або інші ознаки пригнічення кісткового мозку.
Пацієнтів слід проінформувати про те, що під час лікування препаратом Мікоп вакцинація може бути менш ефективною і необхідно уникати застосування живих ослаблених вакцин (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Лікарям слід керуватися національними рекомендаціями щодо вакцинації проти грипу.
Шлунково-кишковий тракт
Оскільки застосування мікофенолату мофетилу асоціювалося з підвищеним ризиком побічних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту, включаючи нечасті випадки звиразкування шлунково-кишкового тракту, шлунково-кишкові кровотечі, перфорації шлунково-кишкового тракту, препарат Мікоп слід застосовувати з обережністю пацієнтам з активними серйозними захворюваннями шлунково-кишкового тракту.
Мікофенолату мофетил є інгібітором інозинмонофосфатдегідрогенази. Тому слід уникати застосування препарату Мікоп пацієнтам із рідкісним спадковим дефіцитом гіпоксантингуанінфосфорибозилтрансферази, таким як синдром Леша–Найєна і Келлі–Зигміллера.
Взаємодії
Необхідно дотримуватися обережності при переведенні пацієнта з комбінованої терапії, що містить імуносупресанти, які впливають на печінково-кишкову рециркуляцію мікофенолової кислоти, наприклад, циклоспорин та інші препарати, які не мають такого впливу, наприклад, такролімус, сиролімус, белатасепт, або навпаки, оскільки це може призвести до змін експозиції мікофенолової кислоти. Лікарські засоби, які впливають на печінково-кишкову циркуляцію мікофенолової кислоти (наприклад холестирамін, антибіотики) слід застосовувати з обережністю у зв'язку з їх потенційною можливістю зменшувати рівень у плазмі крові та ефективність препарату Мікоп (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Терапевтичний моніторинг мікофенолової кислоти може бути доцільним у разі зміни комбінованої терапії (наприклад, з циклоспорину на такролімус або навпаки) або з метою забезпечення відповідної імуносупресії у пацієнтів з високим імунологічним ризиком (наприклад, ризик відторгнення, лікування із застосуванням антибіотиків, додавання або вилучення препарату, що взаємодіє).
Не рекомендується призначати препарат Мікоп одночасно з азатіоприном, оскільки їх одночасне застосування не вивчали.
Співвідношення ризик/користь при застосуванні мікофенолату мофетилу у комбінації з такролімусом або сиролімусом не встановлене (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Особливі групи пацієнтів
У пацієнтів літнього віку може спостерігатися підвищення ризику виникнення небажаних явищ, зокрема деяких інфекцій (включаючи інвазивну тканинну цитомегаловірусну інфекцію) та, імовірно, шлунково-кишкових кровотеч і набряку легень, порівняно з пацієнтами молодшого віку (див. розділ «Побічні ефекти»).
Тератогенна дія
Мікофенолат є сильним тератогеном для людини. Повідомляли про спонтанний аборт (з частотою 45–49 %) і вроджені вади розвитку (з частотою 23–27 % за оцінками) після експозиції мікофенолату мофетилу у період вагітності. Тому препарат Мікоп протипоказаний у період вагітності, крім випадків, коли немає відповідного альтернативного лікування для запобігання відторгнення трансплантата. Жінок і чоловіків репродуктивного віку слід проінформовувати про ризики і необхідність дотримуватися рекомендацій, зазначених у розділі «Застосування у період вагітності або годування груддю» (наприклад, методи контрацепції, тести на вагітність), до, під час і після терапії препаратом Мікоп. Лікарям слід впевнитися, що жінки і чоловіки, які приймають мікофенолат, розуміють ризик заподіяння шкоди дитині, необхідність застосування ефективної контрацепції і необхідність негайної консультації з лікарем, якщо є ймовірність настання вагітності.
Контрацепція (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»)
Чіткі клінічні докази вказують на високий ризик викидня та вроджених вад розвитку при застосуванні мікофенолату мофетилу у період вагітності, тому слід вжити всіх заходів, щоб уникнути вагітності під час лікування препаратом Мікоп, тому жінкам репродуктивного віку слід застосовувати принаймні один надійний спосіб контрацепції або одночасно два надійні способи контрацепції до початку лікування препаратом Мікоп під час лікування та протягом 6 тижнів після припинення лікування, якщо утримання від статевих контактів не є обраним способом контрацепції. Для мінімізації імовірності неефективності контрацепції та настання незапланованої вагітності віддається перевага одночасному застосуванню двох взаємодоповнюючих способів контрацепції.
Додаткові запобіжні заходи
Пацієнтам не слід здавати кров під час терапії та протягом щонайменше 6 тижнів після припинення прийому мікофенолату. Чоловікам не можна бути донорами сперми під час терапії та протягом 90 днів після припинення прийому мікофенолату.
Утилізація невикористаного препарату та препарату із простроченим терміном придатності: надходження лікарського засобу у зовнішнє середовище необхідно звести до мінімуму. Лікарський засіб не слід викидати у стічні води і побутові відходи. Для утилізації необхідно використовувати так звану «систему збору відходів» при наявності такої.
Застосування у період вагітності або годування груддю .
Жінки репродуктивного віку
Необхідно уникати вагітності у період застосування мікофенолату мофетилу. Тому жінкам репродуктивного віку слід застосовувати принаймні один надійний спосіб контрацепції до початку лікування препаратом Мікоп, під час лікування та протягом 6 тижнів після припинення лікування, якщо утримання від статевих контактів не є обраним способом контрацепції. Віддається перевага одночасному застосуванню двох взаємодоповнюючих способів контрацепції.
Вагітність
Застосування препарату Мікоп протипоказане у період вагітності, крім випадків, коли немає відповідного альтернативного лікування для запобігання відторгнення трансплантата.
Лікування не слід розпочинати жінкам репродуктивного віку без отримання негативних результатів тесту на вагітність, щоб виключити ненавмисне застосування у період вагітності.
Жінок і чоловіків репродуктивного віку на початку лікування слід проінформувати про підвищений ризик втрати плода під час вагітності і вроджених вад розвитку, а також проконсультувати щодо попередження і планування вагітності.
До початку лікування препаратом Мікоп у жінок репродуктивного віку повинні бути два негативні тести сечі або сироваткові тести на вагітність з чутливістю щонайменше 25 мМО/мл для виключення ненавмисного впливу на ембріон мікофенолату мофетилу. Рекомендуються два сироваткові тести або тести сечі на вагітність із чутливістю щонайменше 25 мМО/мл; другий тест рекомендується проводити через 8–10 днів після першого тесту та безпосередньо перед початком застосування мікофенолату мофетилу. При трансплантаціях від померлих донорів, якщо відсутня можливість проведення двох тестів до початку лікування з інтервалом 8–10 днів (з причини невизначеності часового проміжку, коли буде наявний орган для трансплантації), тест на вагітність слід провести безпосередньо перед початком лікування, а наступний – через 8–10 днів.
Тести на вагітність слід повторити, якщо це необхідно з клінічної точки зору (наприклад, після повідомлення про перерву у контрацепції). Результати всіх тестів на вагітність слід обговорити з пацієнтом. Пацієнтів слід проінструктувати про необхідність консультації з лікарем негайно після настання вагітності.
Мікофенолат є сильним тератогеном для людини і характеризується підвищеним ризиком спонтанних абортів і вроджених вад розвитку при експозиції у період вагітності:
· спонтанні аборти спостерігалися у 45–49 % вагітних жінок, які отримували мікофенолату мофетил, порівняно з повідомленою частотою 12–33 % у пацієнтів після трансплантації солідного органа, які отримували лікування іншими імуносупресантами, ніж мікофенолату мофетилом;
· за даними наукової літератури, вроджені вади спостерігалися у 23–27 % дітей, народжених живими, чиї матері отримували мікофенолату мофетил у період вагітності (порівняно з
2–3 % дітей, народжених живими, в загальній популяції, і приблизно 4–5 % дітей, народжених живими, чиї матері після трансплантації солідного органа отримували лікування іншими імуносупресантами, ніж мофетилумікофенолат).
Вроджені вади розвитку, включаючи повідомлення про множинні вроджені вади, спостерігалися у постмаркетинговому періоді у дітей пацієнток, які отримували мікофенолату мофетил у комбінації з іншими імуносупресантами у період вагітності. Найчастіше повідомляли про такі вроджені вади:
· аномалії вуха (наприклад, аномально сформоване або відсутнє зовнішнє/середнє вухо), атрезія зовнішнього слухового проходу;
· вроджена вада серця, наприклад, дефекти міжпередсердної і міжшлуночкової перегородки;
· вроджена вада обличчя, наприклад, розщеплення губи, розщеплення піднебіння, мікрогнатія і гіпертелоризм орбіт;
· аномалії ока (наприклад, колобома);
· вроджені вади пальців (наприклад, полідактилія, синдактилія);
· трахео-езофагеальні вроджені вади (наприклад, атрезія стравоходу);
· вроджені вади нервової системи, такі як незрощення дуг хребців;
· аномалії нирок.
Крім того, були отримані окремі повідомлення про такі вроджені вади:
· мікрофтальмія;
· вроджена кіста судинних сплетінь;
· агенез прозорої перегородки;
· агенез нюхового нерва.
Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність.
Годування груддю
Мікофенолату мофетил проникає у молоко лактуючих щурів. Невідомо, чи проникає ця діюча речовина у грудне молоко людини. З огляду на ймовірність виникнення серйозних побічних реакцій при застосуванні мікофенолату мофетилу у немовлят, які знаходяться на грудному вигодовуванні, препарат Мікоп протипоказаний у період годування груддю (див. розділ «Протипоказання»).
Чоловіки
Обмежені клінічні дані не вказують на підвищений ризик вроджених вад або викидня, якщо батько піддався впливу мікофенолату мофетилу.
МФК є потужним тератогеном. Невідомо, чи присутня МФК у спермі. Розрахунки на основі даних досліджень на тваринах показують, що максимальна кількість МФК, яка потенційно може бути передана жінці, настільки мала, що ефект малоймовірний. У дослідженнях на тваринах продемонстровано, що мікофенолату мофетил є генотоксичним при концентраціях, що незначно перевищують терапевтичні експозиції людини, тому неможливо повністю виключити ризик генотоксичного впливу на клітини сперми.
Таким чином, рекомендуються такі запобіжні заходи: статево активним пацієнтам чоловічої статі або їх партнеркам рекомендується застосування надійного способу контрацепції під час лікування пацієнта чоловічої статі та принаймні 90 днів після припинення застосування мікофенолату мофетилу. Кваліфікований медичний працівник повинен проінформувати та обговорити з пацієнтами чоловічої статі з репродуктивним потенціалом можливі ризики при зачатті дитини.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Мікофенолату мофетил має помірний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами. Мікофенолату мофетил може спричиняти сонливість, сплутаність свідомості, запаморочення, тремор або артеріальну гіпотензію, і тому пацієнтам рекомендується бути обережними під час керування транспортними засобами або іншими механізмами.
Спосіб застосування та дози .
Лікування препаратом Мікоп повинен призначати і контролювати спеціаліст з трансплантації з відповідною кваліфікацією.
Дозування
Профілактика відторгнення нирки
Дорослі
Прийом препарату необхідно починати протягом 72 годин після проведення трансплантації. Пацієнтам із нирковими трансплантатами рекомендується прийом по 1 г двічі на добу (добова доза 2 г).
Діти віком від 2 до 18 років
Рекомендована доза мофетилу мікофенолату становить 600 мг/м 2 перорально двічі на добу (до максимальної добової дози 2 г). Мікоп слід призначати лише пацієнтам з площею поверхні тіла не менше 1,25 м 2 . Пацієнтам з площею поверхні тіла від 1,25 до 1,5 м 2 Мікоп, капсули, можна призначати у дозі 750 мг двічі на добу (добова доза – 1,5 г). Пацієнтам з площею поверхні тіла більше 1,5 м 2 Мікоп, капсули, можливо призначати у дозі 1 г двічі на добу (добова доза – 2 г). Оскільки деякі побічні реакції виникають частіше у дітей і підлітків, ніж у дорослих (див. розділ «Побічні реакції»), може виникнути потреба у тимчасовому зниженні дози або припиненні лікування препаратом Мікоп. При цьому слід враховувати важливі клінічні фактори, у тому числі тяжкість реакції.
Діти віком до 2 років
Існують обмежені дані щодо безпеки та ефективності препарату для дітей віком до 2 років. У зв'язку з цим наявних даних недостатньо для рекомендацій щодо дозування і тому застосування препарату Мікоп дітям віком до 2 років не рекомендується.
Профілактика відторгнення серця
Дорослі
Прийом препарату перорально необхідно починати протягом 5 днів після проведення трансплантації. Хворим із трансплантатом серця рекомендується прийом по 1,5 г двічі на добу (добова доза – 3 г).
Діти
Даних з безпеки та ефективності мікофенолату мофетилу для дітей після трансплантації серця немає.
Профілактика відторгнення печінки
Дорослі
Препарат Мікоп перорально слід призначати якомога швидше залежно від можливості пацієнта переносити препарат. Рекомендований режим дозування – по 1,5 г 2 рази на добу (добова доза – 3 г).
Діти
Даних з безпеки та ефективності мікофенолату мофетилу для дітей після трансплантації печінки немає.
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти літнього віку
Для пацієнтів літнього віку (≥ 65 років) після трансплантації нирки рекомендована доза становить 1 г 2 рази на добу, а після трансплантації серця і печінки – 1,5 г 2 рази на добу.
Пацієнти з нирковою недостатністю
Пацієнтам з тяжкою хронічною нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації менше 25 мл/хв/1,73 м 2 ), що знаходяться за межами безпосереднього пост-трансплантаційного періоду, слід уникати доз, що перевищують 1 г 2 рази на добу. За такими пацієнтами необхідно ретельно спостерігати. Корекція дози пацієнтам із затримкою функції ниркового трансплантата після операції не потрібна (див. розділ «Фармакокінетика»). Немає даних щодо пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, які перенесли пересадку серця або печінки.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Пацієнтам після трансплантації нирки, які мають тяжке ураження паренхіми печінки, корекція дози не потрібна. Даних щодо пацієнтів з тяжким ураженням паренхіми печінки, які перенесли трансплантацію серця, немає.
Лікування протягом епізодів відторгнення
Мікофенолова кислота (МФК) є активним метаболітом мофетилу мікофенолату. Відторгнення ниркового трансплантата не призводить до зміни фармакокінетики мікофенолової кислоти. У таких випадках припинення лікування препаратом Мікоп або зменшення його дози не потрібне. Немає обґрунтування щодо необхідності корекції дози при відторгненні трансплантата серця. Немає даних щодо фармакокінетики мікофенолової кислоти під час відторгнення трансплантата печінки.
Діти
Немає даних щодо лікування першого епізоду або рефрактерного відторгнення після трансплантації у дітей.
Спосіб застосування
Пероральне застосування
Запобіжні заходи, яких слід вжити до прийому даного лікарського засобу
Оскільки мікофенолат мофетилу продемонстрував тератогенну дію у щурів і кролів, капсули препарату Мікоп не слід відкривати або розламувати з метою уникнення вдихання порошку, що міститься в капсулах препарату, та його прямого потрапляння на шкіру або слизові оболонки. Якщо це відбулося, потрібно ретельно промити забруднену ділянку шкіри водою з милом, а очі – лише проточною водою.
Діти.
Даних з безпеки та ефективності застосування мікофенолату мофетилу для дітей після трансплантації печінки та після трансплантації серця немає. Існують обмежені дані щодо безпеки та ефективності мікофенолату мофетилу у дітей віком до 2 років після трансплантації нирки.
Немає даних щодо лікування першого епізоду або рефрактерного відторгнення після трансплантації у дітей.
Передозування.
Дані про передозування мікофенолату мофетилу були отримані в ході клінічних досліджень та післяреєстраційного застосування. У багатьох з них про побічні реакції не повідомляли. Побічні реакції, що виникли при передозуванні, збігалися з відомим профілем безпеки препарату.
Очікується, що передозування мікофенолату мофетилу може призвести до надмірного пригнічення імунної системи і підвищеної чутливості до інфекцій та пригнічення кісткового мозку (див. розділ «Особливості застосування»). У разі розвитку нейтропенії застосування препарату Мікоп слід припинити або зменшити дозу препарату (див. розділ «Особливості застосування»).
Не слід очікувати, що клінічно значущу кількість мікофенолової кислоти чи глюкуронід
2-морфолінового ефіру мікофенолової кислоти можна видалити з організму методом гемодіалізу. Препарати, що звʼязують жовчні кислоти, наприклад холестирамін, можуть виводити мікофенолову кислоту з організму, зменшуючи його кишково-печінкову рециркуляцію (див. розділ «Фармакокінетика»).
2-морфолінового ефіру мікофенолової кислоти можна видалити з організму методом гемодіалізу. Препарати, що звʼязують жовчні кислоти, наприклад холестирамін, можуть виводити мікофенолову кислоту з організму, зменшуючи його кишково-печінкову рециркуляцію (див. розділ «Фармакокінетика»).
Побічні реакції.
Основними побічними реакціями, повʼязаними із застосуванням мікофенолату мофетилу в комбінації з циклоспорином і кортикостероїдами, є діарея, лейкопенія, сепсис і блювання; існують також дані про підвищення частоти деяких типів інфекцій (див. розділ «Особливості застосування»).
Побічні реакції, отримані в результаті клінічних випробувань та постмаркетингового досвіду, перераховані в таблиці 1 за системою органів MedDRA (SOC) та їх частотою. Для визначення частоти побічних реакцій використовують такі категорії: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), рідко (≥1/10000 до <1/1000) і дуже рідко (<1/10000). Через великі відмінності, що спостерігаються у частоті певних побічних реакцій за різними показаннями трансплантації, частота представлена окремо для пацієнтів з пересадкою нирок, печінки та серця.
Підсумок побічних реакцій на лікарські засоби,
що виникають у пацієнтів, які отримували Мікофенолату мофетил, капсули,
про які повідомлялося з клінічних випробувань та постмаркетингового досвіду
Таблиця 1.
Побічна реакція (MedDRA)/Система органів | Трансплантація нирок n = 991 | Трансплантація печінки n = 277 | Трансплантація серця n = 289 |
Частота | Частота | Частота | |
Інфекції та інвазії | |||
Бактеріальні інфекції | Дуже часто | Дуже часто | Дуже часто |
Грибкові інфекції | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
Протозойні інфекції | Нечасто | Нечасто | Нечасто |
Вірусні інфекції | Дуже часто | Дуже часто | Дуже часто |
Новоутворення доброякісне, злоякісне та не визначене (включаючи кісти та поліпи) | |||
Доброякісне новоутворення шкіри | Часто | Часто | Часто |
Лімфома | Нечасто | Нечасто | Нечасто |
Лімфопроліферативний розлад | Нечасто | Нечасто | Нечасто |
Новоутворення | Часто | Часто | Часто |
Рак шкіри | Часто | Нечасто | Часто |
З боку крові та лімфатичної системи | |||
Анемія | Дуже часто | Дуже часто | Дуже часто |
Істинна еритроцитарна аплазія | Нечасто | Нечасто | Нечасто |
Недостатність кісткового мозку | Нечасто | Нечасто | Нечасто |
Ехімоз | Часто | Часто | Дуже часто |
Лейкоцитоз | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
Лейкопенія | Дуже часто | Дуже часто | Дуже часто |
Панцитопенія | Часто | Часто | Нечасто |
Псевдолімфома | Нечасто | Нечасто | Часто |
Тромбоцитопенія | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
З боку м етаболізм у і харчування | |||
Ацидоз | Часто | Часто | Дуже часто |
Гіперхолестеринемія | Дуже часто | Часто | Дуже часто |
Гіперглікемія | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
Гіперкаліємія | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
Гіперліпідемія | Часто | Часто | Дуже часто |
Гіпокальціємія | Часто | Дуже часто | Часто |
Гіпокаліємія | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
Гіпомагнезіємія | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
Гіпофосфатемія | Дуже часто | Дуже часто | Часто |
Гіперурикемія | Часто | Часто | Дуже часто |
Подагра | Часто | Часто | Дуже часто |
Зменшення маси тіла | Часто | Часто | Часто |
Психічні розлади | |||
Сплутаність свідомості | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
Депресія | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
Безсоння | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
Збудження | Нечасто | Часто | Дуже часто |
Тривожність | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
Мислення аномальне | Нечасто | Часто | Часто |
З боку нервової системи | |||
Запаморочення | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
Головний біль | Дуже часто | Дуже часто | Дуже часто |
Гіпертонія | Часто | Часто | Дуже часто |
Парестезії | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
Сонливість | Часто | Часто | Дуже часто |
Тремор | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
Конвульсії | Часто | Часто | Часто |
Дисгевзія | Нечасто | Нечасто | Часто |
Серцеві розлади | |||
Тахікардія | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
Судинні розлади | |||
Гіпертензія | Дуже часто | Дуже часто | Дуже часто |
Гіпотензія | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
Кістозна лімфангіома | Нечасто | Нечасто | Нечасто |
Венозний тромбоз | Часто | Часто | Часто |
Вазодилатація | Часто | Часто | Дуже часто |
Респіраторні, торакальні та середостінні розлади | |||
Бронхоектази | Нечасто | Нечасто | Нечасто |
Кашель | Дуже часто | Дуже часто | Дуже часто |
Задишка | Дуже часто | Дуже часто | Дуже часто |
Інтерстиціальна хвороба легенів | Нечасто | Дуже рідко | Дуже рідко |
Плевральний випіт | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
Легеневий фіброз | Дуже рідко | Нечасто | Нечасто |
Шлунково-кишкові розлади | |||
Здуття живота | Часто | Дуже часто | Часто |
Біль у животі | Дуже часто | Дуже часто | Дуже часто |
Коліт | Часто | Часто | Часто |
Запор | Дуже часто | Дуже часто | Дуже часто |
Зменшення апетиту | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
Діарея | Дуже часто | Дуже часто | Дуже часто |
Диспепсія | Дуже часто | Дуже часто | Дуже часто |
Езофагіт | Часто | Часто | Часто |
Відрижка | Нечасто | Нечасто | Часто |
Метеоризм | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
Гастрит | Часто | Часто | Часто |
Шлунково-кишкові крововиливи | Часто | Часто | Часто |
Виразка шлунково-кишкового тракту | Часто | Часто | Часто |
Гіперплазія ясен | Часто | Часто | Часто |
Кишкова непрохідність | Часто | Часто | Часто |
Виразка рота | Часто | Часто | Часто |
Нудота | Дуже часто | Дуже часто | Дуже часто |
Панкреатит | Нечасто | Часто | Нечасто |
Стоматит | Часто | Часто | Часто |
Блювання | Дуже часто | Дуже часто | Дуже часто |
З боку імунної системи | |||
Підвищена чутливість | Нечасто | Часто | Часто |
Гіпогаммаглобулінемія | Нечасто | Дуже рідко | Дуже рідко |
Гепатобіліарні порушення | |||
Підвищення лужної фосфатази крові | Часто | Часто | Часто |
Підвищення лактатдегідрогенази крові | Часто | Нечасто | Дуже часто |
Підвищення печінкових ферментів | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
Гепатит | Часто | Дуже часто | Нечасто |
Гіпербілірубінемія | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
Жовтяниця | Нечасто | Часто | Часто |
З боку шкіри та підшкірної клітковини | |||
Акне | Часто | Часто | Дуже часто |
Алопеція | Часто | Часто | Часто |
Висип | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
Гіпертрофія шкіри | Часто | Часто | Дуже часто |
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини | |||
Артралгія | Часто | Часто | Дуже часто |
М'язова слабкість | Часто | Часто | Дуже часто |
З боку нирок і сечовиділ ьної системи | |||
Підвищення рівня креатиніну у крові | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
Підвищення рівня сечовини у крові | Нечасто | Дуже часто | Дуже часто |
Гематурія | Дуже часто | Часто | Часто |
Порушення функції нирок | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
Загальні розлади | |||
Астенія | Дуже часто | Дуже часто | Дуже часто |
Застуда | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
Набряки | Дуже часто | Дуже часто | Дуже часто |
Грижа | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
Нездужання | Часто | Часто | Часто |
Біль | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
Пропасниця | Дуже часто | Дуже часто | Дуже часто |
Примітка: 991 (2 г/3 г препарат щодня), 289 (3 г препарат щодня) та 277 (2 г IV/3 г перорально препарат щодня) пацієнтів лікували в дослідженнях фази III для запобігання відторгнення при нирковій, серцевій та трансплантації печінки відповідно.
Опис вибраних побічних реакцій
Злоякісні утворення
У пацієнтів, які отримують імуносупресивні схеми, що включають комбінації лікарських препаратів, включаючи мікофенолату мофетил, капсули, підвищений ризик розвитку лімфом та інших злоякісних новоутворень, особливо шкіри (див. розділ «Особливості застосування»). Трирічні дані про безпеку у пацієнтів з трансплантацією нирок та серця не виявили жодних несподіваних змін у захворюваності на злоякісність порівняно з даними 1-го року. За пацієнтами з трансплантацією печінки слідкували не менше 1 року, але менше 3 років.
Інфекції
Усі пацієнти, які отримують імунодепресанти, мають підвищений ризик бактеріальних, вірусних та грибкових інфекцій (деякі з яких можуть призвести до летального результату), у тому числі спричинених умовно-патогенними агентами та прихованою вірусною реактивацією. Ризик збільшується при загальному імуносупресивному навантаженні (див. розділ «Особливості застосування»). Найбільш серйозними інфекціями були сепсис, перитоніт, менінгіт, ендокардит, туберкульоз та атипова мікобактеріальна інфекція. Найбільш поширеними умовно-патогенними інфекціями у пацієнтів, які отримували мікофенолату мофетил, капсули, (2 г або 3 г щодня) з іншими імунодепресантами в контрольованих клінічних випробуваннях у пацієнтів з трансплантацією нирок, серця та печінки, які проходили протягом щонайменше 1 року, були кандидозні слизисті, ЦМВ віремія/синдром та простий герпес. Частка пацієнтів із ЦМВ віремія/синдромом становила 13,5 %. Повідомляли про випадки нефропатії, асоційованої з вірусом БК, а також випадки прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії (РМL), асоційованої з з вірусом СК у пацієнтів, які отримували імунодепресанти, включаючи мікофенолату мофетил, капсули.
Розлади крові та лімфи
Цитопенії, включаючи лейкопенію, анемію, тромбоцитопенію та панцитопенію, є відомими ризиками, пов'язаними з мікофенолату мофетилом, і можуть призвести або сприяти появі інфекцій та крововиливів (див. розділ «Особливості застосування»). Повідомляли про агранулоцитоз та нейтропенію; тому рекомендується регулярний моніторинг пацієнтів, які приймають мікофенолату мофетил, капсули (див. розділ «Особливості застосування»). Повідомляли про апластичну анемію та недостатність кісткового мозку у пацієнтів, які отримували мікофенолату мофетил, капсули, деякі з яких були летальними.
Повідомляли про випадки чистої аплазії еритроцитів (PRCA) у пацієнтів, які отримували мікофенолату мофетил, капсули (див. розділ «Особливості застосування»).
Поодинокі випадки аномальної нейтрофільної морфології, включаючи набуту аномалію Пельгера-Хуета, спостерігали у пацієнтів, які отримували мікофенолату мофетил, капсули. Ці зміни не пов'язані з порушенням функції нейтрофілів. Ці зміни можуть свідчити про «лівий зсув» зрілості нейтрофілів при гематологічних дослідженнях, що може помилково трактуватися як ознака зараження у пацієнтів з імунодепресією, таких як ті, хто отримує мікофенолату мофетил, капсули.
Шлунково-кишкові розлади
Найбільш серйозними шлунково-кишковими розладами були виразка та крововиливи, які є відомими ризиками, пов'язаними з мікофенолату мофетилом. Виразки рота, стравоходу, шлунка, дванадцятипалої кишки та кишечнику часто ускладнюються кровотечею. Також під час ключових клінічних випробувань повідомляли про гематемез, мелену та геморагічні форми гастриту і коліту. Однак найчастішими розладами шлунково-кишкового тракту були діарея, нудота та блювання. Ендоскопічне дослідження пацієнтів із діареєю, пов'язаною з мікофенолату мофетилом, капсули, виявило поодинокі випадки атрофії кишкової ворсинки (див. розділ «Особливості застосування»).
Підвищена чутливість
Повідомляли про реакції гіперчутливості, включаючи ангіоневротичний набряк та анафілактичну реакцію.
Вагітність, пуберперія та перинатальні стани
Повідомляли про випадки мимовільного переривання вагітності у пацієнтів, які зазнали впливу мікофенолату мофетилу, головним чином у І триместрі, див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю».
Вроджені порушення
Вроджені вади спостерігаються після маркетингу у дітей пацієнтів, які зазнали впливу мікофенолату мофетилу у поєднанні з іншими імунодепресантами, див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю».
Дихальні, грудні та середостінні розлади
Були поодинокі повідомлення про інтерстиціальну хворобу легенів та легеневий фіброз у пацієнтів, які отримували мікофенолату мофетил у поєднанні з іншими імунодепресантами, деякі з яких були летальними. Повідомляли також про бронхоектатичну хворобу у дітей та дорослих.
Розлади імунної системи
Повідомляли про гіпогаммаглобулінемію у пацієнтів, які отримували мікофенолату мофетил у поєднанні з іншими імунодепресантами.
Загальні порушення
Про набряки, включаючи периферичний набряк обличчя та мошонки, повідомляли дуже часто під час основних досліджень. Також дуже часто повідомляли про болі в опорно-руховому апараті, такі як міалгія, болі в шиї та спині.
Спеціальні групи населення
Діти
Тип і частота побічних реакцій в клінічному дослідженні, в якому брали участь 92 дітей віком від 2 до 18 років, яким застосовували 600 мг/м 2 мікофенолату мофетилу перорально двічі на добу, як правило, були схожими на ті, що спостерігалися у дорослих пацієнтів, які отримували по 1 г мікофенолату мофетилу двічі на добу. Однак такі побічні явища, пов'язані з лікуванням, були частішими у педіатричної популяції, особливо у дітей віком до 6 років, порівняно з дорослими: діарея, сепсис, лейкопенія, анемія та інфекція.
Пацієнти літнього віку
У пацієнтів літнього віку (≥ 65 років), як правило, підвищений ризик виникнення побічних реакцій через імуносупресію. Пацієнти літнього віку, які отримують мікофенолату мофетил у рамках комбінованого імуносупресивного режиму, можуть мати підвищений ризик виникнення певних інфекцій (включаючи інвазивне захворювання цитомегаловірусної тканини) та, можливо, шлунково-кишкових крововиливів та набряку легень порівняно з молодшими особами.
Термін придатності . 2 роки.
Умови зберігання.
Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ºС у недоступному для дітей місці.
Упаковка.
По 10 капсул у блістері, по 10 блістерів у картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник.
Гетеро Лабз Лімітед/Hetero Labs Limited.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності .
Юніт-V, Блок V і VA, ТСІІС - Формулейшн СЕЗ, С. №№ 439, 440, 441 і 458, Полепаллі Віледж, Джадчерла Мандал, Телангана Стейт, 509301, Індія.
Unit-V, Block V and VA, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.
МИКОФЕНОЛОВАЯ КИСЛОТА
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа