МИРАПЕКС ПД табл. пролонг. дейст. 0,375 мг блистер №30

Для медицинского использования препарата

^Mirapex® PD.

( Mirapex ^® ER )

Место хранения:

Активный ингредиент: Pramipexol;

1 длительная таблетка содержит:

0,375 мг Pramipexole дигидрохлорида моногидрата, что соответствует Pramipexol 0,26 мг;

0,75 мг Pramipexole дигидрохлорида моногидрата, что соответствует Pramipexol 0,52 мг;

1,5 мг Pramipexol из дигидрохлорида моногидрата, что соответствует Pramipexol 1,05 мг;

Вспомогательные вещества: гипромелоза 2208, кукурузный крахмал, карбомер 941, силиконовый диоксид коллоидный безводный, стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки длительное действие.

Фармакотерапевтическая группа. Дофаминергические агенты. Агонисты дофамины.

ATC N04B код C05.

Клинические характеристики.

Показания .

Mirapex PD показывает взрослый для лечения симптомов идиопатической болезни Паркинсона, как отдельно (без леводопов), а в сочетании с леводопой, то есть по всему заболеванию. Для лечения развернутых этапов, когда эффект леводопов ослаблен или становится нестабильным, а также существуют колебания терапевтического эффекта (расторжение дозы или колебания на принципе «Акты - не действительны»).

Противопоказания .

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Способ применения и доза .

Таблетки длительного действия mirapex pd представляют собой лекарственную форму Perpetrexol для перорального введения 1 раз в день.

Первоначальная терапия.

Дозы следует постепенно увеличиваться, начиная от 0,375 мг Pramipexole Diгидрохлорида моногидрата в день, а затем повышение должно проводиться каждые 5-7 дней. Если пациенты не являются убыточными из нежелательных реакций, то для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо удерживать титрование дозы.

При необходимости суточная доза должна увеличиться с еженедельными интервалами 0,75 мг до максимальной дозы, которая составляет 4,5 мг дигидрохлорида дигидрохлорида Pramipexole моногидрата в день.

Но следует учитывать, что вероятность сонливости увеличивается при получении доз, которые превышают 1,5 мг Прампеквела дигидрохлорида моногидрата в день (см. Раздел «Побочные реакции»).

Пациенты, которые уже принимают таблетки Mirapex, могут быть переданы на прием длительных Mirapex PD. Лучше сделать на ночь с сохранением той же суточной дозы. После переноса длительного действия Mirapex DFA может быть отрегулирован в зависимости от реакции пациента на лечение (см. Раздел Фармакодинамики).

Поддерживая лечение.

Максимальная доза Pramipexole варьируется от 0,375 мг до максимума 4,5 мг моногидрата дигидрохлорида Pramipexol Diгидрохлорида в день. При увеличении дозы в пилотных исследованиях эффективность препарата наблюдалась при введении суточной дозы 1,5 мг Прампексола дигидрохлорида моногидрата. Дополнительные корректировки дозы должны быть выполнены с учетом клинических реакций и случаев побочных реакций. Во время клинических исследований приблизительно 5% пациентов обрабатывали дозами, которые не превышали 1,5 мг Прампоксола моногидрата дигидрохлорида. В прогрессивных пациентах Паркинсона пациенты могут быть полезными дозами Pramipexol, превышающей 1,5 мг Прампексола дигидрохлорида моногидрата в день, если терапия с уменьшением дозы леводопов планируется. Рекомендуется уменьшить дозу леводопов при увеличении дозы таблеток Mirapex PD, а также с поддержкой терапии этим препаратом, в зависимости от реакций у отдельных пациентов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»).

Пропустил прием таблетки.

Если доза пройдена, необходимо пролонгировать планшет PD Mirapex в течение 12 часов от привычного времени приема. Если после прохождения в администрацию было более 12 часов, планшет не принимает, а следующая доза требуется, чтобы на следующий день в привычном времени приема.

Прекращение лечения.

Внезапное прерывание дофаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома. Следовательно, доза Pramipexol должна быть постепенно снижена, со скоростью 0,75 мг Прампексола дигидрохлорида моногидрата в день, пока суточная доза не снижается до 0,75 мг Pramipexole моногидрата дигидрохлорида. После этого доза должна быть уменьшена до 0,375 мг Прампексола дигидрохлорида моногидрата в день (см. Раздел «Особенности применения»).

Дозировка для пациентов с почечной недостаточностью.

Вывод Pramipexol зависит от функции почек. Режим дозировки предлагается:

При ухудшении функций почек во время поддерживающей терапии следует соблюдать вышеуказанные рекомендации.

Дозировка для пациентов с печеночной недостаточностью.

Вероятно, нет необходимости регулировать дозу для пациентов с печеночной недостаточностью, поскольку около 90% абсорбирующего активного вещества происходят почками. Однако потенциальное воздействие печеночной недостаточности на фармакокинетику препарата не было исследовано.

Метод приложения.

Таблетки следует проглотить в целом, питьевую воду, не жевать, не разделить на части и не дробиться. Питание не влияет на препарат. Mirapex PD должен занять каждый день примерно в то же время.

Побочные реакции .

Ожидаемые боковые реакции.

В приложении Mirapex PD ожидается, что ожидается, что такие побочные реакции: необычные мечты, амнезия, симптомы контрольных расстройств, основанные на компульсивном поведении, а именно: неясную необходимость для продуктов питания, непреодолимого привлечения к покупкам, гиперсистему и патологическому привлечению к азартным играм; сердечная недостаточность; Подтверждение сознания, запор, заблуждение, головокружение, дискинезия, дисплей, усталость, галлюцинация, головная боль, икота, гиперкинезия, гиперфагия, артериальная гипотензия, бессонница, либидо расстройства, тошнота, паранойя, периферическое тему, пневмония, зуд, сыпь или другие реакции повышенная чувствительность; Тревога, сонливость, внезапные атаки сна, обморозка, нарушение зрения, включая диплопию, нарушение зрения и снижение остроту зрения, рвоту, снижение массы тела, включая потерю аппетита, увеличить вес тела.

Анализ объединенных плацебо-контролируемых исследований, в которых только 1778 пациентов с болезнью Паркинсона, которые взяли Pramipexol, и 1297 пациентов, принимающих плацебо, показали, что неблагоприятные реакции на препарат часто наблюдались в обеих группах. У 67% пациентов принимают прампекс, а у 54% пациентов принимают плацебо, по меньшей мере, одна неблагоприятная реакция на препарат.

Неблагоприятные реакции на препарат, упомянутый в таблице ниже, являются явления, возникшие в
0,1% или более пациентов, получавшихся Pramipexol, и чаще всего сообщили, что при принятии плацебо, чем при получении плацебо или, как сообщается, когда определенное явление считалось клинически значимым. Большинство неблагоприятных реакций на препарат были из слабых до умеренных, конечно, они начали на ранней стадии терапии и имели тенденцию исчезнуть даже при продолжении терапии.

В рамках классификации классификации систем органов, побочные реакции представлены под заголовками, указывающими на частоту их возникновения (количество пациентов, в которых ожидается реакция), используя такие категории как очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 - <1/10); не часто
(≥ 1/1000 - <1/100); редко (≥ 1/10000 - <1/1000); очень редко (<1/10000); Неизвестно (нельзя подсчитать имеющимися данными).

Неблагоприятные реакции на препарат в препарате в пациентах Паркинсона, наиболее часто сообщают (≥ 5%) (чаще в лечении прампексола, чем при лечении плацебо), были такие реакции, как тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, Запор., Галлюцинации, головная боль и усталость. Частота сонливости увеличивается при получении доз более 1,5 мг праминации дигидрохлорида дигидрата моногидрата в день (см. Раздел «Способ применения и доза»). Побочный эффект на препарат, который чаще всего возникла при принятии леводопов, была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникнуть в начале лечения, особенно если титрование Прампоэкола осуществляется слишком быстро.

Инфекции и инвасы:

Нечасто - пневмония.

Эндокринной системой:

нечасто - неадекватная секреция антидиуретического гормона

Психические расстройства:

Часто - необычные мечты, симптомы контрольных расстройств, основанные на компульсивном поведении; путаница сознания, галлюцинаций, бессонницы;

нечасто - несоблюдение необходимости для продуктов питания ¹ , неотразимое привлечение к магазинам, заблуждениям, гиперфагии ¹ , гиперсексуализма, расстройства либидо, паранойи, патологическое привлечение к азартным играм, проблемам.

Редко - мания.

По нервной системе:

Очень часто - головокружение, дискинезия, сонливость;

часто - головная боль;

Узкая амнезия, гиперкинезия, внезапные судороги сна, обморок.

Расстройства визуальной функции:

Часто - визуальные нарушения, включая диплопию, нарушение зрения и остроту зрения.

Из сердечно-сосудистой системы:

Очень часто - гипотензия;

Нечасто - сердечная недостаточность ¹ .

Респираторной системой:

Нередко - выпущено, икота.

Из желудочно-кишечного тракта:

Очень часто - тошнота;

Часто - запор, рвота.

От кожи и подкожной клетки:

Недорогая - повышенная чувствительность, зуд, сыпь.

Общие расстройства и реакции на входном сайте:

Часто - усталость, периферические отеки.

Исследование:

Часто - нижняя часть тела, включая потерю аппетита;

Нечасто - увеличение массы тела.

¹ Эта неблагоприятная реакция наблюдалась в период Postmarketing. На 95% частота не выше, чем нечасто, но может быть ниже. Установление точной частоты невозможна, поскольку неблагоприятная реакция не наблюдалась во время клинических исследований среди 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, которые обращались с Прампексом.

Сонливость. Прием прампексол часто связан с сонливостью и редкой - с чрезмерной сонливостью в дневное время и случаи внезапного атаки сна (см. Раздел «Особенности применения»).

Либидо расстройства. Прием прампексола может быть нечасто связан с расстройствами либидо (увеличивается или уменьшается).

Расстройства контроля над мотивацией. При лечении агонистов дофамин, в том числе MIRAPEX PD, симптомы индуцирующего контрольного расстройства, включая патологическое привлечение к азартным играм, усилию, гиперсексуализма, навязчивые расходы или покупки, переедание и компульсивное питание (см. Раздел «Особенности приложения»).

Во время перекрестного ретроспективного скрининга и исследований методом «Case-Control», в котором были вовлечены 3090 пациентов с болезнью Паркинсона, 13,6% всех пациентов, которые проходили дофаминергические или подлинно терапию, имеют симптомы контроля за последние шесть месяцев. Наблюдаемые проявления включали патологический поезд для азартных игр, неотразимое привлечение к покупкам, не личным потребностям в еде, а также навязчивое сексуальное поведение (гиперсексуальность). Возможные самостоятельные факторы риска для возникновения контрольных расстройств включали дофаминергическую терапию и более высокие дозы в дофаминергической терапии, младшего возраста (≤ 65 лет), удаление в браке и присутствии в семье патологических объектов для азартных игр, которые сообщили о пациенте.

Сердечная недостаточность. Во время клинических исследований и периода постмаркета сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, которые использовали Pramipexol. Во время фармацидемиологического исследования Pramipexole он был связан с повышенным риском сердечной недостаточности по сравнению с отсутствием использования (отношение риска 1,86; 95% Ci, 1,21-2,85).

Передозировка .

Нет клинического опыта значительной передозировки. Ожидаемые побочные реакции могут быть реакциями, связанными с фармакодинамическим дофаминовым агонистом, включая тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинацию, беспокойство и атререальную гипотензию. В агонистов дофамина нет установленного антидота. При наличии признаков стимуляции центральной нервной системы может быть показано введение нейролептического агента. Лечение передозировки может потребовать общих опорных мер вместе с стиркой желудка, внутривенного введение жидкостей, активированного углерода и контроля над электрокардиограммой.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Беременность . Влияние на беременность и лактацию у людей не было исследовано. Mirapex PD не следует использовать во время беременности, если нет безусловной необходимости, то есть, когда потенциальные выгоды о оправдывают потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание POIR. Поскольку лечение Pramipexol подавляет секрецию пролактина у людей, ожидается ингибирование лактации. Проникновение Прампексола в грудном молоке не было исследовано. Из-за отсутствия соответствующих данных относительно людей MIRAPEX PD не следует использовать при грудном вскармливании. Но, если использование этого препарата нельзя избежать, грудное вскармливание должно быть прекращено.

Фертильность. Исследование последствий фертильности у людей не проводилось.

Дети.

Безопасность и эффективность использования MIRAPEX PD к детям в возрасте до 18 лет не устанавливаются. Нет никакого обоснования возможности использования Mirapex PD к детям в болезни Паркинсона.

Особенности приложения .

При назначении MIRAPEX PD для пациентов с болезнью Паркинсона и почечной недостаточности рекомендуется восстановленная доза (см. Способ применения и доза »).

Галлюцинаций. Галлюцинации известны как побочный эффект при лечении агонистов дофамин и леводопы. Пациенты должны быть проинформированы, что они могут возникнуть (в основном визуальные) галлюцинации.

Дискинезия. При прогрессивном Паркинсоне Дисконсония Dyskinsia может возникнуть во время начального титрования Мирапекса PD в сочетании с лечением леводопоиа. Если это произойдет, доза леводопов должна быть уменьшена.

Внезапная атака сна или сонливости. Прием прампексола связан с сонливостью и внезапными атаками сна, в частности в пациентах Паркинсона. О внезапной атаке сна в день деятельности, что в некоторых случаях он возникает без осознания этого или без появления функций предупреждения, его редко сообщалось. Пациенты должны сообщать об этом. Они должны рекомендовать быть осторожным при управлении транспортным средством или при работе с другими механизмами во время лечения MIRAPEX PD. Пациенты, у которых есть сонливость и / или внезапные атаки сна, должны воздерживаться от вождения автомобиля или работать с другими механизмами. Кроме того, необходимо учитывать снижение дозы или прекращения лечения. Благодаря возможным аддитивным эффектам рекомендуется соблюдать осторожность, когда в сочетании с Pramipexol пациенты принимают другие успокаивающие лекарства или спирт (см. Разделы «взаимодействия с другими лекарствами и другими типами взаимодействия», «способность влиять на скорость реакции при движении автотранспорт или работа с другими. Механизмы »и« боковые реакции »).

Расстройства контроля над мотивацией . Пациенты должны тщательно следить за развитием расстройств над движением. Пациенты и тех, кто заботится о них, следует знать, что при лечении агонистов дофамин, в том числе Mirapex PD, симптомы индуцированного расстройства контроля включают патологическое привлечение к азартным играм, усилию, гиперсистему, навязчивые венки или покупки, переедание и компульсивное использование. Питание. В разработке таких симметричных, необходимо учитывать возможность уменьшения дозы / расторжения препарата.

Мания и бред. Пациенты должны тщательно следить за развитием мании и бред. Пациенты и тех, кто заботится о них, состоит в том, чтобы знать, что мания и бред могут возникнуть у пациентов, получающих терапию PrimePexol. В разработке таких симметричных, необходимо учитывать возможность уменьшения дозы / расторжения препарата.

Пациенты с психотическими расстройствами. Пациенты с психотическими расстройствами должны быть обработаны только агонистами дофамин, если потенциальные выгоды преобладают по риску. Следует избегать одновременного приема антипсихотических лекарств и прампексол (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»).

Офтальмологическое наблюдение. Офтальмологічне спостереження рекомендується здійснювати через однакові проміжки часу або при виникненні патологій зору.

Тяжке серцево-судинне захворювання. Слід дотримуватися обережності при тяжкому серцево-судинному захворюванні. Рекомендується контролювати артеріальний тиск, особливо на початку лікування, через існування загального ризику ортостатичної артеріальної гіпотензії, пов'язаної з дофамінергічною терапією.

Злоякісний нейролептичний синдром. Повідомлялося про симптоми, що наводять на думку про наявність злоякісного нейролептичного синдрому. У таких випадках відразу ж припиняли дофамінергічну терапію (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

МІРАПЕКС ПД може завдавати значного впливу на здатність керувати автотранспортом або працювати з машинним обладнанням. Можуть виникати галюцинації або сонливість.

Пацієнтів, які лікуються препаратом МІРАПЕКС ПД і у яких при такому лікуванні з'являється сонливість та/або раптові напади сну, потрібно поінформувати про те, що їм слід утримуватися від керування транспортними засобами або займатися діяльністю, під час якої через ослаблену пильність вони можуть наражати себе або інших на небезпеку отримання серйозної травми або смерті (наприклад при управлінні машинним обладнанням), доти, поки не перестануть виникати рецидивні випадки і сонливість.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Зв'язування з білками плазми крові.

Здатність праміпексолу зв'язуватися з білками плазми крові є дуже низькою (< 20 %), незначна біотрансформація спостерігається у чоловіків. Тому взаємодія з іншими лікарськими засобами, що впливають на зв'язування препарату з білками крові або його виведення шляхом біотрансформації, є малоймовірною. Оскільки антихолінергічні засоби виводяться з організму головним чином шляхом біотрансформації, потенціал взаємодії є обмеженим, хоча взаємодія з антихолінергічними засобами не досліджувалася. Фармакокінетичної взаємодії з селегіліном або леводопою немає.

Інгібітори/конкуренти метаболічного шляху активного виведення препарату нирками.

Циметидин скорочував нирковий кліренс праміпексолу приблизно на 34 %, ймовірно, шляхом пригнічення катіонної секреторної транспортної системи ниркових канальців. Тому лікарські засоби, що є інгібіторами цього метаболічного шляху активного виведення препарату нирками або які виводяться цим шляхом, такі як циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хінін та прокаїнамід, можуть взаємодіяти з праміпексолом, що спричиняє зниження кліренсу праміпексолу. Можливість зниження дози праміпексолу потрібно розглянути, коли ці лікарські засоби приймаються одночасно з МІРАПЕКС ПД.

Поєднання з леводопою.

Якщо МІРАПЕКС ПД приймається одночасно з леводопою, рекомендується знижувати дозу леводопи, а дозу інших препаратів, що застосовуються при хворобі Паркінсона, слід залишати постійною при підвищенні дози МІРАПЕКС ПД.

Через можливі адитивні ефекти слід рекомендувати пацієнтам дотримуватися обережності при прийомі інших седативних лікарських засобів або алкоголю у поєднанні з праміпексолом (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», «Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами» та «Побічні реакції»).

Антипсихотичні лікарські засоби.

Одночасного прийому антипсихотичних лікарських засобів і праміпексолу потрібно уникати (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»), наприклад, якщо можна очікувати антагоністичних ефектів.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Праміпексол є агоністом дофаміну, що з високою селективністю і специфічністю зв'язується з підродиною дофамінових рецепторів D ₂ ; серед них він має переважну схожість з рецепторами D ₃ , а також повну притаманну їм активність.

Праміпексол пом'якшує порушення моторної функції, властиві хворобі Паркінсона, шляхом стимуляції дофамінових рецепторів у смугастому тілі.

Фармакокінетика.

Праміпексол повністю всмоктується після перорального прийому. Абсолютна біодоступність перевищує 90 %. Під час дослідження першої фази, в якій праміпексол з негайним вивільненням і таблетки пролонгованої дії оцінювалися при їх прийомі натще, мінімальна і максимальна концентрації в плазмі крові (C _min , C _max ), а також дія (площа під фармакокінетичною кривою (AUC)) однієї й тієї добової дози таблеток пролонгованої дії МІРАПЕКС ПД, що приймалися 1 раз на добу, і таблеток МІРАПЕКС, що приймалися 3 рази на добу, були еквівалентними.

Прийом таблеток пролонгованої дії МІРАПЕКС ПД 1 раз на добу спричиняє рідші коливання концентрації праміпексолу у плазмі крові протягом 24 годин порівняно з прийомом таблеток праміпексол з негайним вивільненням 3 рази на добу. Максимальні концентрації у плазмі крові досягаються приблизно через 6 годин після прийому таблеток пролонгованої дії МІРАПЕКС ПД 1 раз на добу. Стабільна дія досягається щонайбільше через 5 днів постійного введення дози.

Одночасний прийом разом з їжею загалом не впливає на біодоступність праміпексолу. Вживання їжі з високим вмістом жиру спричиняло підвищення максимальної концентрації (C _max ) приблизно на 24 % після одноразового введення дози і приблизно на 20 % після багаторазового введення дози, а також затримку досягнення максимальної концентрації препарату у здорових добровольців приблизно на 2 години. Одночасний прийом їжі не впливав на загальну дію препарату (AUC). Підвищення максимальної концентрації (C _max ) не вважається клінічно значущим.

Тоді як маса тіла не впливає на площу під фармакокінетичною кривою (AUC), було виявлено, що вона впливає на об'єм розподілу, а тому і на максимальні концентрації (C _max ). Вага тіла, підвищена на 30 кг, спричиняє підвищення максимальної концентрації (C _max ) на 45 %. Проте у ході досліджень III фази у пацієнтів з хворобою Паркінсона не було виявлено клінічно значущого впливу маси тіла на терапевтичний ефект і переносимість таблеток пролонгованої дії МІРАПЕКС ПД. Праміпексол демонструє лінійну кінетику і невелику мінливість рівнів препарату у плазмі крові у різних пацієнтів. У людини здатність праміпексолу зв'язуватися з білком є дуже низькою (< 20 %), а об'єм розподілу є великим (400 л).

У людини праміпексол метаболізується лише незначною мірою.

Виведення праміпексолу у незміненому вигляді нирками є основним шляхом виведення препарату. Приблизно 90 % ¹⁴ C маркованої дози виводиться нирками, тоді як менше 2 % було виявлено у калі. Загальний кліренс праміпексолу становить приблизно 500 мл/хв, а нирковий кліренс – приблизно 400 мл/хв. Період напіввиведення (t½) варіює від 8 годин у молодих людей до 12 годин у літніх людей.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості:

Для таблетки по 0,375 мг – білі або майже білі, круглі, двоопуклі таблетки зі скошеними краями, з видавленим з одного боку логотипом компанії «ВІ», а з іншого боку – «P1».

Для таблетки по 0,75 мг – білі або майже білі, круглі, двоопуклі таблетки зі скошеними краями, з видавленим з одного боку логотипом компанії «ВІ», а з іншого боку – «P2».

Для таблетки по 1,5 мг – білі або майже білі, овальні, двоопуклі таблетки, з видавленим з одного боку логотипом компанії «ВІ», а з іншого боку – «P3».

т ермін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці в сухому місці для захисту від вологи, при температурі не вище 25 °C. Зберігати у місці, недоступному для дітей!

Упаковка.

По 10 таблеток у блістері; по 3 блістери в картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Берінгер Інгельхайм Фарма ГмбХ і Ко. КГ, Німеччина.

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, Germany.

Місцезнаходження.

Бінгер Штрассе 173, D-55216 Інгельхайм, Німеччина.

Binger Strasse 173, D-55216 Ingelheim, Germany.