МИРТАЗАПИН САНДОЗ табл. п/плен. оболочкой 15 мг блистер №20

Для медицинского использования лекарственного средства

Миртазапин Сандос

(Миртазапины Сандоз)

Место хранения:

Активное вещество: Mirthazapin;

1 таблетка содержит мрартзапин 15 мг или 30 мг;

вспомогательные вещества: ядро таблетки - лактоза моногидрат, кукурузный крахмал, гидроксипропилцеллюлоза, диоксид кремния коллоидный безводный, магния стеарат;

Таблетки 15 мг: Оболочка (желтый) - гидроксипропилметилцеллюлоза, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль 8000, оксид железа желтый (Е 172), хинолиновый желтый (е 104), желтый мера FCF. (E 110);

Таблетки для 30 мг: оболочки (оксид бежевый) - гидроксипропилметилцеллюлоза, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль 8000, оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172), оксид железа (E 172);

Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки 15 мг: желтые овальные, таблетки , покрытые диоксидом оболочки пленки, с рисом, с одной стороны;

Таблетки для 30 мг: бежевая овальная, таблетка двуокиси покрытой оболочкой пленки, с рисом, с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. ATH N06A X11 код.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Mirthazapin является антагонистом пресинаптических рецепторов A _2, который усиливает центральные норадренергический и серотонинергическую neurotransmisia. Усиление серотонинергической нейротрансмиссии происходит исключительно через 5-HT ₁ рецепторов, так как Mirthazapin блоков 5-НТ ₂ и 5-НТ ₃ -рецепторов. Оба анти-удручает активностью обладают антидепрессивной активностью, с энантиомеров S (+) блоки А ₂ - и 5-НТ ₂ -рецепторов, и энантиомер R (-) блоков 5-НТ ₃ рецепторов. Mirthazapin блокирует Н ₁ рецепторы, которые определяют его седативные свойства. В терапевтических дозах Миртазапин практически не имеет антихолинергической активности и не влияет на сердечно-сосудистую систему.

Фармакокинетика.

После устного применения Mirtazapin быстро и хорошо впитывается (биодоступность составляет приблизительно 50%), достигая максимальной концентрации плазмы крови примерно через 2 часа. Почти 85% мраслозапина связывается с белками плазмы крови. Средний период полураспада составляет 20-40 часов; Зарегистрированные случаи, когда период полураспада составила 65 часов; Более короткий период полураспада обычно наблюдается у молодых пациентов. Длительный период полураспада позволяет вам принимать препарат один раз в день. Стабильная концентрация достигается через 3-4 дня, после чего накопление исчезает. В рекомендуемых дозах фармакокинетика Миртазапина является линейной. Еда не влияет на фармакокинетику Миртазапина.

Миртазапин активно метаболизируется и выделяется из организма с мочой и фекалиями в течение нескольких дней. Основными способами бионтрасформации являются демобилинг и окисление с последующим сопряжением. Данные в пробирке с microsom печени указывают на то , что ферменты CYP2D6 и CYP1A2 цитохрома Р450 участвуют в формировании 8-гидрокси метаболита morthapin, и CYP3A4 считается ответственным за образование N-диметил и N-оксида метаболиты. N-деметилматический метаболит является фармакологически активным и, вероятно, демонстрирует тот же фармакологический эффект, что и исходный материал.

Оформление Миртазапина может уменьшаться с почечной или печеночной недостаточностью.

Клинические характеристики.

Индикация.

Лечение состояний глубокой депрессии.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к mirthazapin или к любому другому компоненту препарата.

Сопутствующее использование мраслозапина с ингибиторами моноамической оксидазы (MAO).

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Фармакодинамические взаимодействия.

Миртаспин не следует принимать одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после окончания терапии. По завершении лечения Mirtazapine должен пройти за 2 недели до того, как пациенты смогут использовать ингибиторы MAO.

Кроме того, сопровождающее получение измерений с селективными ингибиторами ингибиторов серотонина и другими серотонинергическими активных веществами (L-триптофан, treptan, трамадол, linozolid, венлафаксин, литию и препаратов , содержащих детскую (Hypericum продырявленной) может привести к эффектам, вызванный серотонином , В комбинированном применении этих активных веществ с Mirtazpin рекомендуется быть осторожным и при тщательном медицинском наблюдении.

Mirthazapine может усилить седативный свойства бензодиазепинов и других седативных препаратов (в частности, большинство антипсихотиков, антагонисты Н ₁ рецепторов, опиоиды). Это должно быть осторожно, предписывая эти препараты вместе с Миртазапином.

Миртазапин может повысить депрессивный эффект алкоголя в центральную нервную систему, поэтому пациенты должны быть воздержания от употребления алкоголя при лечении препарата.

Миртазапин в дозе 30 мг 1 раз в день вызвал небольшое, но статистически значимое увеличение Mn (международный нормализованный индекс, INR) у пациентов с варфарином. Рекомендуется контролировать Mn в случае сопутствующего использования варфарина с мирасазом из-за возможности его увеличения.

Риск продления QT и / или желудочковой аритмии интервала (например, Torsade де пуантах) может увеличиться , когда подготовка препаратов, расширяющих интервал QT (например, некоторые антипсихотические препараты и антибиотики) , могут быть увеличены.

Фармакокинетические взаимодействия.

Карбамазепин и фенитоин, индукторы CYP3A4 повышают оформление миртазапина примерно в 2 раза и, как следствие, средняя концентрация мирасапина в плазме крови снижается на 60% и 45% соответственно. Когда карбамазепин или любой другой индуктор метаболизма печени (например, рифампицин) добавляют к терапии миртазапина, доза последнего должна быть увеличена. Если лечение с таким препаратом останавливается, может потребоваться уменьшить дозу мраразапина.

Сопровождающее использование мощного ингибитора кетоконазола CYP3A4 увеличило пиковые уровни в плазме крови и AUC (площадь под кривой «концентрация / время») мраразапина примерно на 40% и

50% соответственно.

При нанесении циметина (слабый ингибитор CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4) с мирасзацином средняя плазменная концентрация мраслозапина может увеличиваться более 50%. Следует принимать интеллектуальные меры и снизить дозу в совместимом применении мраслоазапина с мощными ингибиторами Cyp3a4, ингибиторами ВИЧ-протеза, противогрибковыми агентами азола, эритромицин, циметин или непазодоном.

Не существует клинически значимого фармакокинетического взаимодействия, обнаруженного при одновременном применении миртазапина с пароксетином, амитриптином, рисперидоном или литием.

Особенности приложения.

Самоубийство / суицидальные мысли или клиническое ухудшение. Депрессия связана с повышенным риском самоубийственных мыслей, ущерба к себе вред и самоубийство (случаи, связанные с самоубийством). Этот риск продолжается до экспрессии ремиссии. Поскольку улучшение не может произойти в течение первых нескольких недель лечения или более, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до улучшения. В соответствии с общим клиническим опытом риск самоубийства может увеличиваться на ранних этапах восстановления.

Известно, что пациенты с суицидальными случаями в анамнезе или пациентам, которые демонстрируют выраженную степень самоубийственного мышления до начала лечения, имеют более высокий риск самоубийств или попыток самоубийства и должны находиться под тщательным контролем по всем лечению. Анализ клинических исследований антидепрессантов, используемых взрослыми с психическими расстройствами, показал повышенный риск самоубийства при принятии антидепрессантов по сравнению с пациентами в возрасте до 25 лет, принимая плацебо.

Во время терапии антидепрессанты нуждаются в тщательном наблюдении пациентов с высоким риском суицидального поведения, особенно в начале терапии и после изменения дозировки. Пациенты (и карьеры пациентов) должны предупредить необходимость обратить внимание на любые клинические проявления, самоубийственным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении и немедленно обращаться за медицинскими рекомендациями, если возникли такие симптомы.

Учитывая возможность самоубийства, особенно в начале лечения, пациент должен давать минимальное необходимое количество таблеток мраслозапин.

Ингибирование деятельности костного мозга. При лечении Миртазапина было подавление активности костного мозга, которое обычно проявляется гранулоцитопенией или агранулоцитозом.

Сообщается об одиночных случаях агранулоцитоза, обычно обратимого, но иногда с летальными последствиями (главным образом у пациентов в возрасте 65 лет). Доктор должен обратить внимание на такие симптомы, как лихорадка, болит горло, стоматит или другие признаки инфекции. Когда есть такие симптомы, лечение должно быть прекращено и сделать анализ крови.

Желтуха. Лечение должно быть прекращено, если есть желтуха.

Государства, которые требуют медицинского надзора. Тщательная дозировка, а также регулярное и тщательное наблюдение, требуется пациентами со следующими состояниями:

- эпилепсия и органические поражения мозга. Миртаспин следует использовать с особой осторожностью пациентам с эпилептическими атаками в анамнезе. Лечение должно быть прекращено пациентами, которые разрабатывают эпилептические атаки или когда наблюдается увеличение эпилептических атак;

- Недостаточность печени: после употребления перального использования 15 мг маттазапина, его зазор уменьшился примерно на 35% у пациентов с отказом печени или умеренной тяжестью по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Средняя концентрация мирасапина в плазме увеличилась на 55%. Предполагается, что 30 мг Муртапина, необходимо учитывать выгоду / потенциальный риск для пациента;

- почечная недостаточность: после одноразового устного употребления 15 мг матчапина у пациентов с почечной недостаточностью умеренной тяжести (10 мл / мин ≤ зазор креатинина <40 мл / мин) или тяжелая степень (зазор креатина <10 мл / мин. ) клиренс mirthazapin снизились примерно на 30% и 50% соответственно по сравнению со здоровыми пациентами. Средняя концентрация мирасапина в плазме крови увеличилась на 55% и 115% соответственно. Не было существенных различий у пациентов с почечной недостаточностью тяжести света (40 мл / мин ≤ зазоров креатинина <80 мл / мин) по сравнению с контрольной группой. Назначение 30 мг миртазапина, выгода / потенциальный риск для пациента следует учитывать и контролировать оформление креатинина;

- сердечные заболевания, такие как расстройства проводимости, стенокардина, и недавно переведенные инфаркт миокарда. Такие случаи требуют обычных мер предосторожности и назначение сопровождающей терапии с осторожностью;

- артериальная гипотензия;

- Диабет Mellitus: у пациентов с сахарным диабетом антидепрессанты могут повлиять на уровень глюкозы в крови. Может потребоваться исправить дозу инсулина и / или оральных гипогликемических препаратов, а также рекомендуется тщательное наблюдение.

Как с использованием других антидепрессантов, необходимо учитывать следующее:

- при нанесении антидепрессантов пациентам пациентам с шизофренией или другими психическими расстройствами психотические симптомы могут усугубить; может стать более интенсивными параноидальными мыслями;

- При лечении депрессивной фазы биполярного расстройства он может перейти к манической фазе. Необходимо внимательно соблюдать пациентов с маниальными или гипоманическими проявлениями в анамнезе. Использование Mirtazapine должно быть остановлено, если пациент включен в маниальную фазу;

- Хотя зависимость от Mirtazapin не возникает, Postmarketing опыт показывает, что внезапное прекращение лечения после длительного применения иногда может привести к появлению симптомов отмены. Большинство аннулированных реакций проявляются незначительными клиническими симптомами и проходят сами по себе. Среди различных симптомов отмены отмены, чаще всего были головокружение, волнение, проблемы, головная боль и тошнота. Хотя они были представлены как симптомы отмены, следует понимать, что они могут быть связаны с курсом базового заболевания. Рекомендуется постепенно остановить лечение Mirtazapin;

- Необходимо быть осторожным при лечении пациентов с нарушениями мочи, в том числе Как следствие гипертрофии простаты, пациенты с острой закрытой глаукомой и повышенным внутриглазным давлением (однако влияние добитапитапина вряд ли благодаря его очень низкой антихолинергической активности);

- Acksia / Psychomotor возбуждение: использование антидепрессантов связано с развитием ALCOHESES, характеризующегося субъективно неприятным или тревожным волнением и необходимостью часто перемещаться вместе с невозможностью сидеть спокойно сидеть или стоять. Скорее всего, эти симптомы могут возникнуть в течение первых нескольких недель лечения, поэтому увеличение дозы может быть вредным для здоровья;

- сообщения о случаях продления интервала QT, трепетание-точек, желудочковой тахикардии и внезапной летальными последствиями. Большинство сообщений связаны с передозировкой или связаны с пациентами с другими факторами риска для продления интервала QT, в частности, одновременно предписанные препараты, которые расширяют интервал QT.

Следует управлять миразазапином пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями или семейной историей анамнеза интервала QT, а также с другими препаратами, которые могут продлить интервал QT.

Гипонатриемия. Были отдельные отчеты о гипонатриеме с использованием миртазапина, которые связаны с неадекватной секрецией антидиуретического гормона (ADG). Пациенты старшего возраста или пациентов, которые используют сопутствующую терапию, что может вызвать гипонатриемию, требует использования мер предосторожности.

Синдром серотонина. Взаимодействие с серотонергическими активными веществами: синдром серотонина может возникнуть, когда селективные ингибиторы захвата серотонина используются одновременно с другими серотонергическими активными веществами. Симптомы синдрома серотонина могут представлять собой гипертермию, мышечную жесткость, миоклоний, автономную нестабильность с возможными быстрыми колебаниями в жизненно важных показателях. Изменения в психическом состоянии включают в себя путаницу сознания, раздражительности и экстремальное возбуждение, которое прогрессирует к бремоне и запятую. Синдром серотонина встречается очень редко у пациентов, леченных только мраразапином.

Пациенты пожилых людей. Назначение Миртазапина пациентам пожилых людей, нежелательных последствий с использованием антидепрессантов следует учитывать. Появление побочных реакций у пожилых пациентов наблюдалось не чаще чаще, чем пациентов в других возрастных категориях.

Лактоза. Следовательно, препарат содержит лактозу, поэтому ее не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицита лактазы или синдрома малаабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Беременность. ОГРАНИЧЕННЫЕ ДАННЫЕ ПО ПРИМЕНЕНИИ МИРТАЗАПИНУНСКОЙ ЖЕНЩИНЫМИ не указывают на повышенный риск рождения дефектов. Исследования животных показали какие-либо тератогенные эффекты, которые проявлялись клиническими симптомами, но было неблагоприятное влияние на внутриутробное развитие.

Эпидемиологические данные указывают на то, что использование SZSS во время беременности, особенно в конце беременности, может увеличить риск развития артериальной гипертонии в новорожденном (PPPN). Хотя эти исследования не изучались PPPHN с лечением миртазапина, этот потенциальный риск не может быть исключен, с учетом соответствующего механизма действия (увеличение концентраций серотонина).

Это необходимо с особой осторожностью с учетом корреляции / потенциального риска для плода, назначать препарат беременным женщинам. Если Миртазапин используется для рождения ребенка или непосредственно перед родом, рекомендуется провести постнатальный надзор за новорожденным, чтобы принять во внимание возможные эффекты отмены.

Период грудного вскармливания. Исследования на животных и существующие ограниченные данные исследований по человеку показали экскрецию миртазапина в грудном молоке в очень небольшом количестве. Решение о продолжении / прекращении грудного вскармливания или продолжения / остановки терапии Миртаспина принимается с учетом преимуществ для ребенка и преимущества лечения Mirtazapin для женщины.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Миртаспин имеет небольшое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Препарат может ухудшить концентрацию и внимание (особенно на начальной стадии обработки). Пациенты, которые используют Mirtazapin, должны избегать реализации потенциально опасных действий, требующих концентрации и внимания.

Способ применения и доза.

Взрослые. Эффективная суточная доза обычно составляет от 15 до 45 мг; Начальная доза составляет 15 или 30 мг. Миртазапин начинает проявлять эффект в целом через 1-2 недели лечения. Лечение адекватной дозой должна вызвать положительный ответ в течение 2-4 недель. С недостаточной дозой ответом можно увеличить. Якщо протягом наступних 2-4 тижнів ефекту не спостерігається, препарат слід відмінити.

Пацієнти літнього віку. Рекомендована доза така ж сама, як і для дорослих. З метою досягнення задовільного та безпечного результату збільшення дози для пацієнтів літнього віку здійснюють під ретельним наглядом лікаря.

Дозування при порушенні функції нирок. Кліренс міртазапіну може зменшуватися у пацієнтів із нирковою недостатністю помірного або тяжкого ступеня (кліренс креатиніну < 40 мл/хв). Призначаючи препарат цій категорії пацієнтів, слід контролювати кліренс креатиніну.

Дозування при печінковій недостатності. Кліренс міртазапіну може зменшуватися у пацієнтів із печінковою недостатністю. Цей факт слід брати до уваги, призначаючи препарат цій категорії пацієнтів, особливо з печінковою недостатністю тяжкого ступеня. Розпочинати лікування слід з найменшої дози, контролюючи кліренс міртазапіну, особливо у разі підвищення дози.

Період напіввиведення міртазапіну становить 20-40 годин, тому його можна застосовувати 1 раз на добу. Бажано застосовувати препарат одноразово на ніч перед сном. Добову дозу препарату можна також розподілити на 2 прийоми (вранці та ввечері; більшу дозу слід приймати на ніч).

Таблетки слід застосовувати внутрішньо, ковтати, не розжовуючи; при необхідності – запивати водою.

Пацієнтів із депресією слід лікувати протягом тривалого часу, щонайменше 6 місяців, до повного зникнення симптомів.

Рекомендується припиняти лікування міртазапіном поступово, щоб уникнути симптомів відміни.

Діти.

Препарат не застосовувати для лікування дітей. Поведінка, пов'язана з суїцидом (спроби самогубства та суїцидальні думки), та ворожість (переважно агресія, опозиційна поведінка та гнів) найчастіше спостерігалися серед дітей та підлітків, яких лікували антидепресантами. Якщо, ґрунтуючись на клінічній необхідності, розпочали лікування, за пацієнтом необхідно ретельно спостерігати щодо виникнення суїцидальних симптомів. Окрім того, довгострокові дані з безпеки у дітей та підлітків щодо росту, дозрівання, когнітивного та поведінкового розвитку відсутні.

Передозування.

Наявний досвід щодо передозування міртазапіном свідчить про те, що спостерігалися симптоми зазвичай легкого ступеня тяжкості. Повідомлялося про пригнічення центральної нервової системи з дезорієнтацією та тривалою седатацією, що супроводжувалося тахікардією та незначною артеріальною гіпо- або гіпертензією. Однак можливі більш тяжкі наслідки (включаючи летальні) при застосуванні дози, набагато більшої від терапевтичної, особливо при змішаних передозуваннях.

У цих випадках також повідомлялося про випадки подовження інтервалу QT та шлуночкову тахікардію типу torsade de pointes .

При передозуванні пацієнти мають отримувати відповідну симптоматичну терапію для підтримки життєвих функцій організму. Слід провести моніторинг ЕКГ. Можна застосовувати активоване вугілля або зробити промивання шлунка.

Діти. При передозуванні слід вжити заходів, що описані для дорослих.

Побічні реакції.

Пацієнти у стані депресії мають чисельні симптоми, що можуть бути пов'язані із самим захворюванням. Однак інколи важко визначити, які саме симптоми є проявом хвороби, а які – результатом лікування міртазапіном.

Найпоширенішими побічними реакціями, що виникають у понад 5 % пацієнтів, яких лікують препаратом, є сонливість, седатація, сухість у роті, збільшення маси тіла, підвищення апетиту, запаморочення та підвищена втомлюваність.

Небажані ефекти класифіковано за частотою проявів: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (побічні реакції від спонтанних звітів).

З боку крові та лімфатичної системи: частота невідома – пригнічення функції кісткового мозку (гранулоцитопенія, агранулоцитоз, апластична анемія, тромбоцитопенія), еозинофілія.

З боку ендокринної системи: частота невідома – порушення секреції антидіуретичного гормону.

Метаболізм та порушення харчування: дуже часто – збільшення маси тіла, підвищення апетиту; частота невідома – гіпонатріємія.

Психічні порушення: часто – незвичні сновидіння, сплутаність свідомості, неспокій, безсоння; нечасто – нічні жахи, манія, ажитація, галюцинації, психомоторна збудженість (у т.ч. акатизія, гіперкінезія); рідко – агресія; частота невідома – суїцидальні настрої, суїцидальна поведінка.

З боку нервової системи: дуже часто – сонливість, седатація, головний біль; часто – загальмованість, запаморочення, тремор; нечасто – парестезія, синдром неспокійних ніг, синкопе; рідко – міоклонія; частота невідома – судоми (крововиливи), серотоніновий синдром, парестезії ротової порожнини, дизартрія.

З боку судинної системи: часто – ортостатична гіпотензія; нечасто – артеріальна гіпотензія.

З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – сухість у роті; часто – нудота, діарея, блювання, запор; нечасто – гіпестезія ротової порожнини; рідко – панкреатит; частота невідома – набряк слизової оболонки порожнини рота, підвищене виділення слини.

З боку гепатобіліарної системи: рідко – підвищення активності трансаміназ у сироватці крові.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто – екзантема; частота невідома – синдром Стівенса-Джонсона, бульозний дерматит, мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз.

З боку кістково-м'язової та сполучної тканини: часто – артралгія, міалгія, біль у спині, частота невідома – рабдоміоліз.

З боку нирок та сечовидільної системи: частота невідома – затримка сечі.

Загальні порушення: часто – периферичні набряки, підвищена втомлюваність; частота невідома – сомнамбулізм, генералізований набряк, локалізований набряк.

Лабораторні показники: частота невідома – підвищення рівня креатинкінази.

Зниження дози зазвичай не призводить до зменшення сонливості/седатації, але може загрожувати ефективності антидепресанта.

Збудження та безсоння, що можуть бути симптомами депресії, можуть розвинутися або погіршитися внаслідок лікування антидепресантами, у т.ч. міртазапіном.

Про випадки суїцидального мислення та суїцидальної поведінки повідомлялося під час терапії міртазапіном або одразу після припинення лікування.

Оцінка лабораторних показників при клінічних дослідженнях свідчила про тимчасове збільшення рівня трансаміназ та гамма-глютамілтрансферази (однак не повідомлялося про побічні реакції, пов'язані з міртазапіном, що виникали з більшою частотою протягом лікування міртазапіном, ніж плацебо).

Педіатрична популяція.

У клінічних дослідженнях у дітей спостерігалися такі небажані явища: збільшення маси тіла, кропив'янка та гіпертригліцеридемія.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Спеціальні умови зберігання не вимагаються.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 10 таблеток у блістері; по 2 (10 × 2) блістери у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Салютас Фарма ГмбХ, Німеччина.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Отто-вон-Гюріке-Аллеє 1, 39179, Барлебен, Німеччина.