МИТОКСАНТРОН «ЭБЕВЕ» конц. д/р-ра д/инф. 20 мг фл. 10 мл

Для медицинского использования лекарственного продукта

Mitoxantron "Ebeve"
( Mitoxantron « ebewe »)

Хранилище:

Активное вещество : митоксантрон;

1 мл раствора содержит 2 мг митоксантронрона (в форме гидрохлорида митоксантронрон);

Экспцинаты : хлорид натрия, тригидрат ацетата натрия, кислотная кислота уксуса, безводный натрия, соляная кислота разбавляется, вода для инъекции.

Дозировка формы. Сконцентрируйтесь на инфузионном растворе.

Основные физико -химические свойства: прозрачный синий раствор, без видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые агенты. Антрациклины и связанные с ними соединения. ATX L01D B07 Код.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Митоксантрон является производной антратенции. Это связывается с ядерной ДНК. Механизм действия Митоксантронрона еще не был полностью изучен. Митоксантрон оказывает цитотоксическое действие как на пролиферирующие, так и необработанные человеческие клетки, то есть его эффект не зависит от фазы клеточного цикла.

Mitoxantroni можно использовать в сочетании с другими противоопухолевыми агентами и глюкокортикостероидами. Это увеличивает влияние на функцию костного мозга и слизистую оболочку желудочно -кишечного тракта, но эти эффекты являются обратимыми. Адекватная коррекция дозы предотвращает соответствующие нежелательные побочные эффекты.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения клиренса митоксантронтона из плазмы крови составляет трехфазное.

Митоксантрон быстро и широко распространен в тканях.

Приблизительно 78 % митоксантронрона связывается с белками плазмы крови.

Митоксантрон выделяется почками и гепатобилиарной системой. В первые 5 дней после введения только 20-32 % дозы выводятся (6-11 % с мочой и 13-25 % с фекалиями). При моче 65 % митоксантронрона выделяется без изменений и 35 % - в основном в виде двух неактивных метаболитов и их конъюгатов глюкуронидов. Около двух третей их числа выводится в первый день.

Процесс устранения митоксантронрона является медленным, средний период полураспада составляет 12 дней (диапазон 5-18 дней). Концентрации митоксантронрона в тканях сохраняются на стабильном уровне в течение длительного времени. Периоды Mitoxantrona Half -Жизнь примерно одинаковы с одним введением препарата каждые 3 недели и с введением 5 дней подряд каждые 3 недели.

Клинические характеристики.

Индикация.

Противопоказание.

Специальные меры безопасности.

Препарат следует использовать в специализированной больнице.

При работе с препаратом необходимо следовать общим правилам безопасности при лечении цитотоксических веществ.

Необходимо использовать защитную одежду (одноразовые перчатки, маски, очки, ванные и шляпы или комбинезон).

Следует принять меры для предотвращения входа растворов митоксантронрона на кожу, слизистые мембраны или в глаза. Если это произойдет, затронутая область немедленно промывается большим количеством воды.

При выборе препарата из флакона его следует поддерживать вверх, потому что, когда вы связываетесь с раствором Mitoxantronron с помощью пробки, потенциально возможно его распылить.

Беременный медицинский персонал не может работать с препаратом.

Эта процедура чистящих поверхностей рекомендуется в случае решений митоксантронрона. Приготовьте 50 % водный раствор свежей концентрированной хлорной извести (с активным содержанием хлора приблизительно 10-13 %). Вы можете использовать коммерческие средства любых известных производителей, содержащих гипохлорит натрия или кальций. Полученный раствор хлорной известь должен быть смачивается кусочком ткани и применен в загрязненную область. Пролитый раствор митоксантронрона можно считать деактивированным после полного исчезновения синего цвета. Затем вымойте область водой и протрите сухой тканью. Все эти манипуляции должны выполняться в защитной одежде.

Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, контактирующие с митоксантроном, при приготовлении и внедрении решений для настой и очистки должны быть разрушены в соответствии с утвержденной процедурой приема утилизации цитотоксических отходов, предпочтительно по высокой темупероте сжигание.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий.

При использовании митоксантронрона в сочетании с другими препаратами, которые подавляют функцию костного мозга, милотоксичность митоксантронрон и/или других лекарств может увеличиться.

Благодаря совместному использованию митоксантронрона и других потенциально кардиотоксических препаратов (таких как другие антрациклины), риск кардиотоксических эффектов увеличивается.

Ингибирующая терапия Topoisanroni II, в частности, митоксантронтон, в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами и/или лучевой терапией связана с риском острой миелоидной лейкозы или миелодиспластического синдрома.

Иммунизация во время лечения митоксантронтона может быть неэффективной.

Особенности приложения.

Лечение митоксантронтона должно проводиться под наблюдением онколога при наличии клинического и лабораторного мониторинга пациента во время и после лечения.

При манипулировании препаратом необходимо соблюдать правила работы с цитотоксическими веществами.

В ходе лечения основные клинические, гематологические и биохимические параметры следует регулярно контролироваться. Количество элементов крови должно быть определена несколько раз в течение лечения. В зависимости от этих показателей, дозы препарата должны быть скорректированы надлежащим образом.

Mitoxantroni следует использовать с осторожностью у пациентов с миелосупрессией или плохим общим состоянием. В таких случаях рекомендуется чаще определять количество элементов крови и уделять особое внимание количеству нейтрофилов. Миелосупрессия может быть более тяжелой и длительной у пациентов, которые ранее получали химиотерапию или лучевую терапию, а также у истощенных пациентов.

Были случаи функциональных изменений от сердца, включая развитие хронической сердечной недостаточности и уменьшение фракции выброса левого желудочка. Большинство побочных эффектов от сердечно -сосудистой системы наблюдались у пациентов, которые ранее получали антрациклины или другие кардиотоксические онколитические препараты и/или лучевую терапию для области груди/средостения, а также у пациентов с кардиологическими заболеваниями. Пациентам этих категорий Митоксантрона рекомендуется вводить в полную дозу в соответствии с типичной схемой, но в таких случаях врач должен быть особенно осторожен и проводить регулярные тщательные кардиологические обследования с самого начала лечения. Особая осторожность необходима для лечения пациентов, которые ранее получали максимальные кумулятивные дозы антрациклинов (например, доксорубицин или данорубицин).

Поскольку опыт длительной терапии митоксантронтоном ограничен, также рекомендуется проводить кардиологические исследования пациентов без определенных факторов риска, если кумулятивная доза митоксантронрон превышает 160 мг/м ² поверхности тела.

Пациенты с сердечной недостаточностью, как правило, хорошо поддерживаются при лечении цифрового цифроза и/или диуретиков.

Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью, отеком, асцитом или плевральным выпотом должны быть тщательно контролироваться.

Пациенты с заболеваниями печени и почек нуждаются в осторожности.

1 флакон митоксантронрона "ebeve" 10 мг/5 мл содержит 0,739 ммоль натрия.

1 бутылка Mitoxantroni из "Ebeve" 20 мг/10 мл содержит 1,478 ммоль натрия.

Это следует учитывать при лечении пациентов, которые придерживаются контролируемой гипонатрической диеты.

Mitoxantroni может раскрашивать мочу в сине-зеленом в течение 24 часов после введения препарата. Пациенты должны быть предупреждены до этого явления.

В некоторых случаях кожа и ногти могут стать синими. Очень редко существует обратимый синий цвет склеры.

При лечении митоксантронтонового лейкоза может развиться гиперурикемия из -за быстрого лизиса опухолевых клеток. Чтобы предотвратить это явление, уровень мочевой кислоты в сыворотке следует регулярно контролироваться, а лекарственные средства для снижения концентрации мочевой кислоты до начала терапии антиумкемией.

При наличии панситопении или тяжелых выраженных инфекций митоксантронн следует использовать с осторожностью.

Системные инфекции следует лечить непосредственно до или в процессе терапии митоксантронтоном.

Mitoxantron «Ebeve» не предназначен для подкожных, внутримышечных и артериальных инъекций. После введения препарата в артерию сообщалось о случаях местной/региональной невропатии, иногда необратимых.

В использовании митоксантронрона нет опыта, кроме внутривенного введения. Безопасность интратекального введения не определена.

Mitoxantron "Ebewevo" не следует использовать интратекально. Развитие невропатии и нейротоксичности центральной и периферической нервной системой было зарегистрировано после внутритагальных инъекций невропатии и нейротоксичности. Упомянутые сообщения включали случаи эпилептических атак, которые привели к коме и тяжелым неврологическим эффектам и параличу, которые сопровождались дисфункцией кишечника и мочевым пузырем.

Иммунизация во время лечения митоксантронтона может быть неэффективной. Иммунизация следует избегать живыми вирусными вакцинами.

Лечение Mitoxantrontoon может привести к снижению количества сперматозоидов и сперматозоидов у пациентов с мужчинами.

Пациенты репродуктивного возраста и их партнеры должны использовать эффективные контрацептивы во время лечения и в течение не менее 6 месяцев после окончания терапии с помощью Mitoxantronron.

Препарат Mitoxantron "Ebewevo" физически и химически стабилен в течение 28 дней после первого открытия упаковки в случае хранения в морозильной камере, холодильнике или при комнатной температуре в защищенной или не защищенной от света.

Инфузионные растворы с концентрацией митоксантронтона 0,3 мг/мл и 0,5 мг/мл, приготовленные путем разбавления лекарственного средства 0,9 % раствор хлорида натрия, физически и химически стабильны в течение 28 дней в случае хранения при температуре 2-8 ° C в Поместите защищенную от света или при комнатной температуре (20-25 ° C) в защищенное или не защищенное от света.

Инфузионные растворы с концентрацией митоксантроне 0,3 мг/мл и 0,5 мг/мл, приготовленные путем разведения лекарственного средства 5 % раствором глюкозы, физически и химически стабильны в течение 28 дней в случае хранения при температуре 2-8 ° С. легкое место и в течение 7 дней в случае хранения при комнатной температуре (20-25 ° C) в защищенном месте или не защищенном от света.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать сразу после открытия упаковки, а также инфузионного раствора - сразу после приготовления пищи. Если раствор для лекарственного средства или инфузии не используется немедленно, медицинский персонал должен контролироваться продолжительностью и условиями хранения. Обычно время хранения не должно превышать 24 часа при комнатной температуре
(20-25 ° C), если только все манипуляции не были выполнены в контролируемых и сертифицированных асептических условиях.

Используйте во время беременности или грудного вскармливания.

Митоксантрон противопоказан во время беременности или грудного вскармливания.

Mitoxantroni может иметь лживый эффект. Следовательно, мужчинам, получавшим митоксантрон, рекомендуется воздерживаться от зачатия в течение периода лечения и в течение 6 месяцев после его окончания и обращаться за советом к сохранению спермы до начала терапии из -за возможности необратимой бесплодия в результате лечения митоксантрона.

Соответствующие клинические исследования для беременных для беременных не были выполнены. Доклинические исследования выявили репродуктивную токсичность, мутагенность и канцерогенность митоксантронрона, то есть она может потенциальная опасность для людей. Исследования тератогенности животных были недостаточными, поэтому риск тератогенных эффектов не может быть оценен. Митоксантрон не следует назначать беременной, особенно во время первого триместра беременности. В случае этого препарата во время беременности или в случае беременности во время лечения этим препаратом пациент должен быть проинформирован о потенциальной опасности для плода. Женщинам репродуктивного возраста и их партнеров по генитальным органам следует посоветовать избежать беременности и использовать эффективную контрацепцию во время терапии и по крайней мере через 6 месяцев после ее прекращения.

Митоксантрон был обнаружен в грудном молоке при значительной концентрации (18 нг/мл) через 28 дней после последнего введения препарата. Поскольку Митоксантрон может потенциально вызвать серьезные нежелательные реакции у детей, грудное вскармливание следует прекратить до начала лечения. Грудное вскармливание противопоказано во время терапии митоксантрона.

Способность влиять на скорость реакции при вождении или других механизмах.

Учитывая возможные нежелательные эффекты, Mitoxantroni может оказать небольшое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Метод администрирования и доз.

Препарат предназначен только для внутривенного введения.

Перед использованием препарат должен быть разбавлен не менее 50 мл раствора хлорида натрия или 5 % раствора глюкозы. Полученный инфузионный раствор следует вводить в течение не менее 3 минут через латеральный порт инфузионной системы в поток 0,9 % раствора хлорида натрия или 5 % раствора глюкозы.

Mitoxantron "Ebewevo" не следует смешивать с другими лекарствами в одном инфузионном флаконе.

В случае экстравазации применение препарата должно быть немедленно прекращено, а инфузия в другом вене следует продолжать. Учитывая отсутствие кожного натурального действия митоксантронрона, риск тяжелых местных реакций в случае случайного паравенного введения препарата является незначительным.

Дозы для взрослых и пожилых пациентов.

Метастатический рак молочной железы, лимфома не -Годжкина.

Монотерапия. Mitoxantroni рекомендуется вводить в начальной дозе 14 мг/м ² поверхности тела путем одноразовой внутривенной внутривенной инфузии. Курсы лечения повторяются с интервалами в
День 21, при условии, что количество лейкоцитов и тромбоцитов в крови нормализуется. При лечении пациентов с пониженными запасами костного мозга (например, в результате предыдущей химиотерапии или плохого общего состояния) рекомендуется уменьшить начальную дозу до 12 мг/м ² тела или ниже.

Следующие дозы и время их введения определяются в зависимости от степени и продолжительности миелосупрессии. Митоксантрон не используется для пациентов, если количество нейтрофилов составляет <1500/мм ³ и/или тромбоциты <25000/мм ³ . В таблице 1 представлены рекомендации по коррекции дозы при лечении широко распространенного рака молочной железы и неходжкинской лимфомы, основанной на самом низком количестве лейкоцитов и тромбоцитов (что обычно наблюдается примерно через 10 дней после введения лекарственного средства).

Таблица 1.

Комбинированная терапия. Mitoxantron может использоваться в качестве компонента комбинированной химиотерапии. При метастатическом раке молочной железы терапия митоксантроном в сочетании с циклофосфамидом и 5 -флорурацилом или метотрексатом и митомицином S. эффективна.

При использовании митоксантронрона в сочетании с другими миелосупрессивными препаратами, начальная доза должна быть уменьшена на 2-4 мг/м ² поверхности тела по сравнению с рекомендуемой дозой для монотерапии. Следующие дозы должны быть определены в зависимости от степени и продолжительности миелосупрессии (см. Таблицу 1).

Острый нэлимфобластический лейкоз.

Монотерапия для рецидива. Для индукции ремиссии рекомендуется вводить внутривенно один раз в день в дозу 12 мг/м ² поверхности тела в течение 5 дней подряд (общее количество
60 мг/м ² ). Пациенты, которые достигли полной ремиссии во время клинических испытаний, произошли после первого курса такой терапии.

Комбинированная терапия. При лікуванні гострого нелімфобластного лейкозу мітоксантрон найчастіше застосовують у поєднанні з цитарабіном. Така комбінована схема є ефективною як при первинному ГНЛЛ, так і при рецидиві захворювання.

При індукційній терапії першої лінії мітоксантрон слід вводити внутрішньовенно у дозі 10‑12 мг/м ² поверхні тіла на добу 3 дні поспіль у комбінації з цитарабіном у дозі 100 мг/м ² поверхні тіла на добу протягом 7 діб (шляхом безперервної внутрішньовенної інфузії). Зазвичай після першого курсу індукційної терапії слід призначати ще один курс індукційної терапії і курс консолідуючої терапії. Під час клінічних досліджень тривалість курсів індукційної і консолідуючої терапії мітоксантроном зменшували до 2 діб, а тривалість курсів лікування цитарабіном – до 5 діб. У кожному конкретному випадку рішення про модифікацію стандартної схеми терапії приймає лікар, зважаючи на стан хворого.

У разі рецидиву захворювання або неефективності традиційної хіміотерапії першої лінії можна застосовувати мітоксантрон у поєднанні з етопозидом. Однак слід мати на увазі, що комбінована терапія мітоксантроном і етопозидом або іншими цитотоксичними препаратами може спричиняти більш виражену мієлосупресію, ніж монотерапія мітоксантроном.

Корекцію доз мітоксантрону слід здійснювати залежно від тяжкості токсичних ефектів, відповіді на терапію та індивідуальних характеристик пацієнтів.

Гормонрефрактерний рак передміхурової залози з больовим синдромом.

Мітоксантрон слід призначати у дозі 12 мг/м ² поверхні тіла шляхом коротких внутрішньовенних інфузій з інтервалами у 21 день у поєднанні з преднізолоном (10 мг перорально).

У таблицях 2 і 3 наведені рекомендації щодо корекції доз мітоксантрону при лікуванні гормонрефрактерного раку передміхурової залози з больовим синдромом.

Таблиця 2.

Таблиця 3.

Лікування особливих груп пацієнтів.

У разі відхилення від норми результатів печінкових тестів може бути необхідною корекція доз. При лікуванні пацієнтів із захворюваннями печінки необхідна обережність.

Обережність також необхідна при лікуванні пацієнтів із захворюваннями нирок.

Діти.

Досвід застосування препарату Мітоксантрон «Ебеве» у педіатричній практиці обмежений.

Передозування.

Залежно від дози і фізичного стану пацієнта можуть відзначатися токсичні ураження системи кровотворення (з такими проявами, як агранулоцитоз, тяжка тромбоцитопенія), шлунково-кишкового тракту, печінки та нирок.

У поодиноких випадках ненавмисне одноразове введення мітоксантрону у дозах понад 10 разів вищих за рекомендовану спричиняло летальний наслідок внаслідок тяжкої лейкопенії із супутніми інфекціями.

Специфічний антидот мітоксантрону невідомий.

У випадку передозування пацієнт має перебувати під пильним наглядом. Лікування –симптоматичне і підтримуюче.

Малоймовірно, що перитонеальний діаліз або гемодіаліз можуть бути ефективними у разі передозування, оскільки мітоксантрон інтенсивно зв'язується з тканинами.

Ступінь пригнічення кровотворної функції кісткового мозку, в крайньому випадку – розвиток агранулоцитозу з некротичною ангіною і критичною тромбоцитопенією, визначають подальший перебіг хвороби при гострому і хронічному передозуванні, які у найгіршому випадку можуть мати фатальні наслідки. Так можуть виникати виразки у порожнині рота та у шлунково-кишковому тракті, геморагічний ентероколіт із масивними кровотечами, проносом і стійкими ознаками токсичного ураження нирок і печінки.

У разі аплазії кісткового мозку у результаті гострого передозування мітоксантрону, це явище має більш затяжний характер (приблизно 3 тижні).

У пацієнтів, які страждають на гострий лейкоз, можуть розвиватися виражені стоматити. При цьому треба вживати відповідних заходів щодо їх профілактики і лікування.

У поодиноких випадках можливі гострі кардіальні симптоми різного ступеня тяжкості.

При встановлені ознак передозування необхідно забезпечити профілактику інфекції призначенням антибіотиків. Для протидії агранулоцитозу і тромбоцитопренії можна вдатися до введення концентратів лейкоцитів і тромбоцитів. Проводять загальноприйняті заходи, спрямовані на підтримку основних життєвих функцій організму (відновлення балансу рідини та електролітів, спостереження за функціями нирок і печінки, суворий контроль за серцево-судинною системою, профілактика кандидозу). При будь-якому передозуванні потрібен ретельний контроль за клінічними показниками пацієнта з метою своєчасного виявлення можливих віддалених побічних явищ і ускладнень.

Побічні реакції.

Дозолімітуючим фактором при терапії мітоксантроном є пригнічення функції кісткового мозку. Найбільш виражена і тривала мієлосупресія спостерігається у пацієнтів, які раніше отримували хіміо- або променеву терапію.

У хворих на лейкоз профіль побічних ефектів у цілому порівнянний з наведеним нижче, хоча частота і тяжкість побічних ефектів (зокрема стоматиту і запалень слизових оболонок) вищі.

За частотою побічні реакції розподілені на такі категорії: дуже поширені (≥ 1/10), поширені
(≥ 1/100 – < 1/10), непоширені (≥ 1/1000 – < 1/100), рідко поширені (≥ 1/10000 – < 1/1000), поодинокі (< 1/10000).

З боку системи крові та лімфатичної системи.

Дуже поширені. Транзиторна лейкопенія зі зниженням кількості лейкоцитів до найнижчого рівня через 10-13 діб після введення мітоксантрону (тяжка лейкопенія у 6 % пацієнтів), тромбоцитопенія (тяжка тромбоцитопенія у 1 % пацієнтів). Нейтропенія. Збільшення дози на тлі близьких до найнижчого рівня гематологічних показників призводило до розвитку нейтропенії 4 ступеня у
54 % пацієнтів. Нейтропенічна пропасниця зустрічалась у 14 % хворих. Мієлосупресія, гіпоплазія кісткового мозку, гранулоцитопенія, відхилення кількості лейкоцитів.

Поширені. Анемія.

Рідко поширені. Вторинні злоякісні захворювання (гострий лейкоз).

З боку нервової системи.

Поширені. Неспецифічні небажані побічні ефекти неврологічного характеру, зокрема сонливість, неврит, сплутаність свідомості, судоми, занепокоєння, слабка парестезія. Головний біль.

Частота невідома. головокружіння.

З боку органів зору.

Поодинокі. Оборотне забарвлення склери у блакитний колір.

Частота невідома : Кон'юнктивіт.

З боку серцевої системи.

Дуже поширені . Безсимптомне зменшення фракції викиду лівого шлуночка і транзиторні зміни ЕКГ при тривалому лікуванні. Аритмії.

Поширені . Асимптоматичне зниження фракції викиду лівого шлуночка, серцева недостатність після тривалого лікування (у 2,6 % пацієнтів, які отримали кумулятивну дозу мітоксантрону
140 мг/м ² поверхні тіла); кардіоміопатія, біль у грудях, синусова брадикардія.

У пацієнтів, загальна отримана доза мітоксантрону яких становить > 160 мг/м ² , необхідно контролювати функцію серця.

Ризик розвитку серцевих розладів є вищим у пацієнтів, які отримували раніше антрациклін чи інші кардіотоксичні онколітичні препарати та/або проходили променеву терапію ділянки середостіння і крім цього страждають від супутнього серцево-судинного захворювання.

Постмаркетингові повідомлення свідчать про кардіотоксичність при застосуванні мітоксантрону в кумулятивних дозах менше 100 мг/м ² .

Частота невідома : повідомлялося про кардіоміопатію та інфаркт міокарда.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння.

Поширені. Риніт.

Непоширені. Задишка.

З боку шлунково-кишкового тракту.

Дуже поширені. Слабка нудота і блювання відзначаються приблизно у половини пацієнтів (тяжкі нудота і блювання – у 1 % хворих), стоматит, діарея, абдомінальний біль, анорексія, запор, запалення слизових оболонок, зміни смакових відчуттів.

Непоширені. Шлунково-кишкові кровотечі.

Частота невідома : панкреатит.

З боку гепатобіліарної системи.

Непоширені. Підвищення рівнів печінкових ферментів.

З боку шкіри та підшкірних тканин.

Дуже поширені. Алопеція I-II ступеня відзначається приблизно у половини пацієнтів (тяжка алопеція – у поодиноких випадках).

Поширені. Висипання, еритема.

Непоширені. Транзиторні зміни забарвлення шкіри.

Частота невідома. Повідомлялося про ураження нігтів (наприклад, оніхоліз, дистрофія нігтів), екстравазацію у місці інфузії, які можуть призвести до еритеми, набряку, болю, відчуття печіння та/або забарвлення шкіри у блакитний колір. При екстравазації можливий розвиток некрозу тканин з подальшою необхідністю в хірургічному видаленні уражених ділянок та проведенні шкірної пластики.

З боку нирок та сечовидільної системи.

Поширені. Підвищення рівня сечовини в крові, зміни забарвлення сечі протягом 24 годин після введення препарату.

Непоширені. Нефротоксичність, підвищення рівнів креатиніну та азоту в сироватці крові.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз.

Дуже поширені . Аменорея (може бути тривалою та відповідати передчасній менопаузі).

Частота невідома. порушення сперматогенезу.

Ефекти загального характеру та місцеві реакції.

Поширені. Втомлюваність, набряки.

Непоширені. Алергічні реакції (зокрема екзантема, задишка, артеріальна гіпотензія, анафілактичні/анафілактоїдні реакції), слабкість, пропасниця.

Рідко поширені. Місцеві реакції у місці екстравазації (еритема, набряк, біль, відчуття печіння, забарвлення шкіри у блакитний колір, некроз); флебіт, зміни маси тіла, слабкість.

Поодинокі. Анафілактичний шок.

З боку метаболізму.

Рідко поширені. Синдром лізису пухлини (з такими проявами як гіперурикемія, гіперкаліємія, гіперфосфатемія і гіпокальціємія).

Інфекції та інвазії.

Дуже поширені. Інфекційні захворювання, інфекції верхніх дихальних шляхів, інфекції сечовидільних шляхів.

Поширені. Пневмонія, сепсис, риніт.

Частота невідома. Опортуністичні інфекції, життєвонебезпечні інфекії, інфекції шкіри, імуносупресія.

Травми, отруєння та ускладнення процедур.

Частота невідома. Плями блакитного кольору.

Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (в тому числі кісти та поліпи).

Частота невідома. Гостра лейкемія.

Терапія інгібіторами топоізомерази II, в тому числі мітоксантроном, у поєднанні з іншими протипухлинними препаратами та/або променевою терапією пов'язувалася з розвитком гострого мієлоїдного лейкозу (ГМЛ) або мієлодиспластичного синдрому (МДС).

З боку судинної системи.

Дуже поширені. Крововиливи.

Поширені. Гіпотензія.

З боку імунної системи.

Частота невідома. Анафілактична реакція (в тому числі анафілактичний шок).

Психічні розлади.

Непоширені. Відчуття тривоги, сплутаність свідомості.

Під час монотерапії мітоксантроном та в ході комбінованої хіміотерапії рідко відзначався синдром лізису пухлини (що характеризується гіперурикемією, гіперкаліємією, гіперфосфатемією та гіпокальцемією).

У пацієнтів з лейкозом профіль побічних ефектів в цілому аналогічний, проте частота і тяжкість побічних реакцій, зокрема стоматиту та мукозиту, є вищою.

Серед пацієнтів з розсіяним склерозом, які отримували мітоксантрон, повідомлялося про два випадки раптового летального наслідку. Невідомо, чи існує причинний зв'язок із застосуванням мітоксантрону.

Термін придатності.

3 роки.

Умови зберігання.

Не потребує спеціальних умов зберігання.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Несумісність.

Не допускається змішування мітоксантрону з гепарином в одному інфузійному флаконі, оскільки при цьому може утворюватися осад.

Мітоксантрон «Ебеве» не слід змішувати з іншими лікарськими препаратами в одному інфузійному флаконі.

Упаковка.

По 5 мл (10 мг) або 10 мл (20 мг) у флаконі; по 1 флакону разом з інструкцією для медичного застосування в коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності .

Мондзеєштрассе 11, 4866 Унтерах ам Аттерзеє, Австрія.