НОВОСЕВЕН лиофил. порошок д/ин. 2 мг фл. с раст. №1

Хранилище:

Активное вещество : eptacog alfa (активированный) (rfviia);

1 флакон содержит 2 мг (100 кмо) или 5 мг (250 ко) альфа (активированный) эпидака;

Эксципиенты: хлорид натрия; Хлорид кальция, дигидрат; глисильглицин; Polysorbat 80; метионин; сахароза; Манит (E-421).

После растворения 1 мл раствора содержит 10 мг сахарозы.

Растворитель: гистидин, вода для инъекции.

Дозировка формы. Порошок лиофилизируется и растворитель для инъекционного раствора.

Основные физико -химические свойства: лифилизированный белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа. Гемостатические средства. Факторы коагуляции крови.

ATH CODE B02B D08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Состав препарата Novoseven ^® включает в себя активированный рекомбинантный фактор VII коагуляции с молекулярной массой ~ 50000 далтонов, продуцируемый генетической инженерией с использованием клеток почек новорожденных хомяков (NNC-клеток). Механизм действия заключается в связывании фактора VIIA с тканевым фактором. Этот комплекс переводит факторы IX и X в активную форму - IHA и HA, что вызывает трансформацию небольших количеств протромбина в тромбин. Тромбин в месте повреждения активирует тромбоциты, факторы V и VIII, которые вызывают превращение фибриногена в фибрин и образование гемостатического сгустка. Novoseven ^® в фармакологических дозах, независимо от тканевого фактора, непосредственно активирует фактор непосредственно на поверхности активированного тромбоцита, активируемых в области повреждения. Это вызывает трансформацию большого количества протромбина в тромбин без участия тканевого фактора. Соответственно, фармакодинамическое действие фактора VIIA заключается в локальном увеличении образования фактора HA, тромбина и фибрина.

Генерализованная активация системы коагуляции крови у пациентов, страдающих болезнями, которые способствуют развитию диссеминированной внутрисосудистой коагуляции (ICE), не может быть полностью исключена.

В неэкспериментальном реестре (F7HAEM-3578), который включал случаи с дефицитом врожденного фактора VII, у 3 из 91 пациентов, перенесших операцию, были отмечены тромбоэмболические явления.

Фармакокинетика .

Novoseven ^® Pharmacokinetics была исследована у 35 здоровых добровольцев европейской расы и японского во время эскалации дозы с использованием анализа коагуляции FVII. Участники были стратифицированы по полу и этническому происхождению и получали дозы 40, 80 и 160 мкг novoseven ^® на кг массы тела и/или плацебо (3 дозы). Фармакокинетические профили были пропорциональной дозой. Фармакокинетика не зависела от гендерной и этнической группы. Средний объем распределения варьировался от 130 до 165 мл/кг, средние значения зазора - от 33,3 до 37,2 мл/ч x кг и средняя половина конечной жизни - от 3,9 до 6 часов.

Фармакокинетические свойства Novoseven ^® с использованием FVII были исследованы у 12 детей (2-12 лет) и у 5 взрослых пациентов в отсутствие кровотечения. Пропорциональность дозы была изучена у детей для испытаний 90 и 180 мкг/кг массы тела в соответствии с данными, полученными ранее в более низких дозах (17,5-70 мкг/кг rfviia). Средний клиренс был примерно на 50 % выше у детей по сравнению со взрослыми (78 против 53 мл/ч x кг), в то время как средняя половина конечной половины была определена как 2,3 часа в обеих группах. Средний объем распределения в равновесии составлял 196 мл/кг у детей по сравнению с 159 мл/кг у взрослых. Очевидно, что клиренс связан с возрастом, поэтому у молодых пациентов клиренс может увеличиться более чем на 50 %.

Фармакокинетика отдельного введения novoseven ^® в условиях скорости 280-290 мл/кг, средняя продолжительность кровотока-3,75-3,80 часа, период полураспада-2,82-3,11 часа. Среднее содержание in vivo в плазме крови составляло ~ 20 % от дозы, которая была введена.

Novoseven ^® Фармакокинетика у пациентов с тромбастенией Гланкмана не была исследована, но можно предположить, что она существенно не отличается от фармакокинетики при гемофилии А и Б.

Доклинические данные безопасности.

Все данные, полученные во время доклинических исследований безопасности, были связаны с фармакологическим эффектом RFVIIA.

Потенциальный синергетический эффект в комбинированном лечении с использованием фактора RFXIII и фактора RFVIIA был показан на экспериментальной сердечно -сосудистой модели в макаке, что привело к значительному фармакологическому эффекту (тромбоз и смерти), когда используют более низкие дозы, чем эти препараты используются отдельно.

Клинические характеристики.

Показания .

Лечение кровотечения и их профилактики в хирургии или в других инвазивных процедурах у пациентов со следующими заболеваниями:

Противопоказания .

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому эксципиенту (см. Раздел композиции (вспомогательный материал)), а также к мышам, хомякам или коровам.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий .

Риск взаимодействия Novoseven ^® с концентратами коагуляции неизвестен. Следует избегать сопутствующего использования концентратов протромбинового комплекса (активированного или неактивного).

Введение антифибринолитиков у пациентов с гемофилией снижает кровопотеря в хирургии, особенно ортопедической или в областях с высокой фибринолитической активностью, например, в полости рта. Тем не менее, опыт одновременного введения антифибринолитики и Novoseven ^® ограничен.

Согласно данным доклинических исследований (см. Раздел «Данные доклинической безопасности), совместимое использование фактора VIIA и фактора XIII не рекомендуется.

Нет клинических данных о взаимодействии между фактором VIIA и фактором XIII.

Особенности приложения.

В патологических условиях, когда фактор ткани экспрессируется более интенсивно, чем обычно, при введении препарата Novoseven ^® может иметь потенциальный риск тромбоза или синдрома льда. Аналогичная ситуация может возникнуть у пациентов с выраженным атеросклерозом, синдромом аварии, сепсисом или синдромом льда.

Из -за риска тромбоэмболических осложнений препарат Novoseven ^® должен использоваться с осторожностью у пациентов с историей ишемической болезни сердца, заболевания печени, после серьезной операции, новорожденных или пациентов с риском тромбоэмболических явлений. В каждой из этих ситуаций потенциальная польза от лечения Novoseven ^® следует сравнить с риском этих осложнений.

Поскольку рекомбинантный фактор коагуляции viia novoseven ^® может содержать следы иммуноглобулинов G мышей и коров, а также другие культурные белки (сывороточные белки хомяков и коров), у пациентов, получающих его, существует опасность развития гиперзитивности в долгосрочной . В таких случаях следует учитывать внутривенное лечение антигистаминными препаратами.

В случае аллергических или анафилактических реакций препарат следует немедленно прекратить. В разработке шока вы должны прибегнуть к стандартному лечению шока. Пациент должен быть проинформирован о ранних признаках реакций гиперчувствительности. Если такие симптомы возникают, пациенту следует посоветовать немедленно остановить препарат и проконсультироваться с врачом.

При тяжелом кровотечении этот препарат следует вводить в медицинские учреждения, специализирующиеся на лечении пациентов с гемофилией с наличием ингибиторов факторов VIII или IX, а также в отсутствие такой возможности - в тесном сотрудничестве с врачом, который является специалистом в Лечение гемофилии.

Если невозможно остановить кровотечение, пациент должен быть госпитализирован. Пациенты или лица, которые им помогли, должны как можно скорее сообщить персоналу медицинского учреждения обо всех инъекциях Novoseven ^® . У пациентов с дефицитом фактора VII до и после введения препарата Novoseven ^® следует определять по протромбиновому времени и активности фактора коагуляции VII. Если активность фактора VIIA не достигает ожидаемого уровня или введения рекомендованных доз, невозможно остановить кровотечение, можно предположить образование антител. В этих случаях их уровень должен быть определен.

Случаи тромбоза были зарегистрированы у пациентов с дефицитом фактора VII, получавшим лечение Novoseven ^® во время операции, но риск такого явления не был прояснен (см. Раздел фармакодинамики).

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, гильбсорбции глюкозы или недостаточностью к сугарузу не следует использовать в этом препарате.

Применение при беременности или грудном вскармливании.

Беременность

В качестве мера предупреждения рекомендуется избежать использования Novoseven ^® во время беременности. Ограниченные данные об использовании препарата во время беременности в соответствии с утвержденными показаниями указывают на отсутствие побочных эффектов RFVIIA на ход беременности или на здоровье плода/новорожденного. Сегодня нет других соответствующих эпидемиологических данных. Исследования на животных указывают на отсутствие прямого или косвенного негативного влияния на беременность, развитие плода/эмбрионов, роды или послеродовое развитие (см. Раздел «Данные о доклинической безопасности»).

Грудное вскармливание

Неизвестно, попадает ли RFVIIA в грудное молоко. Вывод RFVIIA в грудном молоке животных не была исследована. Должно быть принято решение продолжить/остановить грудное вскармливание или терапию с помощью Novoseven ^® , учитывая преимущества грудного вскармливания для ребенка и терапии Novoseven ^® для женщины.

Плодородие

Доклинические исследования, а также данные после маркетинга не указывают негативное влияние RFVIIA на фертильность мужчин или женщин.

Способность влиять на скорость реакции при вождении или других механизмах.

Нет исследований влияния препарата на способность влиять на скорость реакций при движении или работе с другими механизмами.

Метод администрирования и доз .

Лечение должно начаться под наблюдением врача, который имеет опыт лечения гемофилии и/или кровотечения.

Дозировка
Гемофилия А или В с наличием ингибиторов или приобретенной гемофилии

Доза
Novoseven ^® следует вводить как можно скорее после кровотечения. Первоначальная рекомендуемая доза вводится внутривенно (болюс) со скоростью 90 мкг (4,5 ко) на кг массы тела.

После введения начальной дозы может возникнуть необходимость в повторном введении. Продолжительность лечения и интервалы между введением варьируются в зависимости от тяжести кровотечения, типа инвазивной процедуры или хирургии.

Дозировка для детей

Существующий клинический опыт указывает на отсутствие общей дозировки для взрослых и детей, хотя дети имеют более быстрое разрешение, чем взрослые. В связи с этим детям может потребоваться более высокие дозы RFVIIA для достижения концентрации в плазме, аналогичной концентрации у взрослых пациентов (см. Фармакокинетику).

Интервал между входами

Первоначально, чтобы достичь гемостаза, препарат вновь введен через 2-3 часа.
При необходимости, продолжение лечения после достижения эффективного гемостаза повторяется через 4, 6, 8 или 12 часов столько же, сколько и для лечения.

Легкое или умеренное кровотечение (включая амбулаторное лечение)

В амбулаторных условиях раннее введение препарата эффективно при лечении слабых или умеренных кровоизлияний в суставах, мышцах, коже и слизистых оболочках. Вы можете порекомендовать две схемы приема препарата:

1) введение двух -трех доз препарата со скоростью 90 мкг/кг массы тела с интервалами в 3 часа, а затем введение другой дозы для поддержания гемостаза;
2) Введение одной дозы препарата со скоростью 270 мкг/кг массы тела.

Продолжительность амбулаторного лечения не должна превышать 24 часа.

Не существует клинического опыта в одной дозе 270 мкг/кг массы тела у пожилых пациентов.

Тяжелое кровотечение

Рекомендуется войти в начальную дозу со скоростью 90 мкг/кг массы тела во время транспортировки пациента в больницу, где его обычно лечится. Количество следующих доз зависит от типа и серьезности кровотечения. Первоначально препарат вводится каждый второй час до улучшения клинического состояния пациента. При необходимости интервал между инъекциями увеличивается до 3 часов на 1-2 дня. После этого, в течение следующего периода лечения интервал между инъекциями постоянно увеличивается до 4, 6, 8 или 12 часов. Тяжелое кровотечение иногда должно лечиться в течение 2-3 недель и дольше (в зависимости от клинического состояния пациента).

Инвазивные процедуры/хирургия

Начальная доза со скоростью 90 мкг/кг массы тела вводится непосредственно перед вмешательством. Введение этой дозы повторяется через 2 часа, а затем в течение первых 24-48 часов-после 2-3 часов (в зависимости от количества вмешательства и клинического состояния пациента). На большой операции препарат вводится через 2-4 часа в течение 6-7 дней. Затем, в течение 2 недель, интервал между инъекциями увеличивается до 6-8 часов. Пациенты, которые перенесли большую операцию, лечатся в течение 2-3 недель до заживления ран.

Гемофилия приобретается

Доза и интервалы введения (включая амбулаторное лечение)

Novoseven ^® следует вводить как можно скорее после кровотечения. Первоначальная рекомендуемая доза вводится внутривенно (болюс) со скоростью 90 мкг (4,5 ко) на кг массы тела.

После введения начальной дозы может возникнуть необходимость в повторном введении. Продолжительность лечения и интервалы между введением варьируются в зависимости от тяжести кровотечения, типа инвазивной процедуры или хирургии.

Первоначально препарат повторно введен через 2-3 часа. При необходимости, продолжение лечения после достижения эффективного гемостаза повторяется через 4, 6, 8 или 12 часов столько же, сколько и для лечения.

Фактор VII дефицит

Доза, дозы и интервалы введения

Диапазон рекомендуемых доз для лечения кровотечения и их профилактики у пациентов, которые будут выполнять операцию или инвазивные процедуры, составляет 15-30 мкг/кг массы тела каждые 4-6 часов до гемостаза. Доза и интервал инъекции выбираются индивидуально.

Доза, дозы и интервалы введения

Диапазон рекомендуемых доз для лечения кровотечения и их профилактики у пациентов, которые будут выполнять операцию или инвазивные процедуры, составляет 90 мкг (от 80 до 120 мкг)/кг массы тела каждые 2 часа (1,5-2,5 часа). Не менее 3 доз следует вводить для поддержания эффективного гемостаза. Рекомендуется сделать инъекции болюса, поскольку медленная инфузия может быть неэффективной. Для лечения тромбастения Гланкмана пациентам, у которых нет устойчивости, должны быть в первую очередь.

Метод применения

Восстановите решение, как описано в инструкциях для пользователя препарата Novoseven ^® , и вводится в качестве внутривенной болюсной инъекции в течение 2-5 минут.

Novoseven ^® не должен смешиваться с инфузионными растворами или капелькой.

Мониторинг не является необходимым требованием, поскольку тяжесть кровотечения и клиническая реакция на введение препарата Novoseven ^® определяет необходимость его дальнейшего введения.

После введения препарата Novoseven ^®, было отмечено снижение времени протромбина и активированное конкретное время тромбопластина, но их корреляция с клинической эффективностью препарата не была обнаружена.

Novoseven ^® , пользовательская инструкция

Piek Kni, чем используйте лекарство Novoseven ^® , внимательно прочитайте эти инструкции.

Novoseven ^® поставляется в виде порошка. Перед инъекцией (инъекцией) он должен быть разбавлен растворителем, который добавляется в шприц. Растворитель - это решение гистидина. Novoseven ^® восстановлен должен быть введен в вену (внутривенная инъекция). Содержание этого пакета предназначено для разбавления и администрирования Novoseven ^® .

Вам также понадобятся инфузионный набор (трубка и бабочка), алкогольные тампоны, марли -салфетки и пятна. Эти медицинские продукты не включены в упаковку Novoseven ^® .

Не используйте оборудование без надлежащего обучения от врача или медсестры.

Всегда вымывайте руки перед использованием и убедитесь, что пространство вокруг вас чисто.

Когда вы готовите и представляете препарат непосредственно в вену, очень важно

Придерживаться асептических и антисептических правил. В неправильной технике микробы, которые могут заразить кровь, могут быть введены вместе с инъекцией.

Не открывайте оборудование, пока не будете готовы его использовать.

Не используйте оборудование, если оно упало или повреждено. Вместо этого используйте новый пакет.

Не используйте оборудование, если срок годности истек. Вместо этого используйте новый пакет. Дата закінчення терміну придатності надрукована після слів «Придатн. до» на картонній коробці, на флаконі, перехіднику для флакона та на попередньо заповненому шприці.

Не використовуйте обладнання, якщо ви підозрюєте, що обладнання забруднено (контаміновано). Замість цього використовуйте нову упаковку.

Не викидайте жодну частину набору, доки ви не ввели приготований розчин.

Обладнання призначено для одноразового використання.

Содержимое

Ця упаковка містить:

Дети.

Препарат застосовують дітям (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Передозування .

Дозолімітуюча токсичність препарату НовоСевен ^® у ході клінічних досліджень не вивчалася.

Про окремі випадки передозування повідомлялося у пацієнтів з гемофілією. Єдиним ускладненням, про яке повідомлялося у зв'язку з передозуванням, було незначне транзиторне підвищення артеріального тиску у пацієнта віком 16 років, який одержав 24 мг rFVIIа замість 5,5 мг.

Про випадки передозування у пацієнтів з набутою гемофілією або тромбастенією Гланцмана не повідомлялося.

У пацієнтів з дефіцитом фактора VII при рекомендованій дозі 15-30 мкг/кг rFVIIа один випадок передозування був асоційований з тромботичним явищем (окципітальний інсульт) у пацієнта літнього віку (> 80 років) чоловічої статі, який перевищив рекомендовану дозу у 10-20 разів. Крім того, формування антитіл до препарату НовоСевену ^® та FVII було пов'язано з передозуванням у одного пацієнта з дефіцитом фактора VII.

Установлені дози не повинні перевищувати рекомендовані через відсутність інформації про можливий додатковий ризик.

Побічні реакції .

Серйозні та несерйозні побічні реакції подано нижче за системами класів органів та частотою.

Розлади з боку крові та лімфатичної системи

Рідко (≥ 1/10 000 до < 1/ 1000) – дисеміноване внутрішньосудинне згортання (ДВЗ) та пов'язані з цим лабораторні відхилення, включаючи підвищення рівня D-димеру та зниження рівня АТ-ІІІ (див. розділ «Особливості застосування»), коагулопатія.

Розлади з боку імунної системи

Рідко (≥ 1/10 000 до < 1/ 1000) – гіперчутливість (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).

Частота невідома – анафілактичні реакції.

Розлади з боку нервової системи

Рідко (≥ 1/10 000 до < 1/1000) – головний біль.

Розлади з боку судинної системи

Рідко (≥ 1/10 000 до < 1/1000) – артеріальні тромбоемболічні явища (інфаркт міокарда, церебральний інфаркт, ішемія головного мозку, оклюзія судин головного мозку, інсульт, тромбоз артерії нирки, ішемія периферичних судин, периферичний ішемічний тромбоз та інтестинальна ішемія), стенокардія.

Нечасто (≥ 1/1 000 до < 1/100) – венозні тромбоемболічні явища (тромбоз глибоких вен, тромбоз у місці внутрішньовенного введення, легенева емболія, тромбоемболічні явища печінки, включаючи тромбоз портальної вени, тромбоз вени нирки, тромбофлебіт, тромбофлебіт поверхневих вен та інтестинальна ішемія).

Частота невідома – тромбоз порожнин серця.

Розлади з боку шлунково-кишкового тракту

Рідко (≥ 1/10 000 до < 1/1000) – нудота.

Розлади з боку шкіри та підшкірних тканин

Нечасто (≥ 1/1 000 до < 1/100) – висипання (включаючи алергічний дерматит та еритематозні висипання), свербіж та кропив'янка.

Частота невідома – припливи, ангіоневротичний набряк.

Загальні розлади та стан місця введення

Нечасто (≥ 1/1 000 до < 1/100) – зниження терапевтичної відповіді*, гарячка.

Рідко (≥ 1/10 000 до < 1/1000) – реакції у місці ін'єкції, включаючи біль у місці ін'єкції.

Лабораторні дослідження

Рідко (≥ 1/10 000 до < 1/1000) – підвищення рівня продуктів розпаду фібрину, підвищення рівня аланінамінотрансферази, лужної фосфатази, лактатдегідрогенази, а також рівня протромбіну.

У кожній групі частоти небажані ефекти представлені в порядку зменшення їх серйозності. Частота побічних ефектів, про які повідомлялося лише в постмаркетинговому періоді (не у ході клінічних досліджень), наводиться як невідома.

*Повідомлялося про випадки відсутності ефекту або слабкий вплив препарату. Слід зазначити, що важливо дотримуватися рекомендацій щодо дозування, наведених у розділі «Спосіб застосування та дози».

Тромбоемболічні явища можуть призводити до зупинки серця.

Пацієнти з набутою гемофілією.

Клінічні дослідження, проведені за участю 61 пацієнта з набутою гемофілією (включали 100 епізодів лікування), показали, що деякі побічні реакції виникали частіше (1% від усіх епізодів лікування): артеріальні тромбоемболічні явища (оклюзія судин головного мозку, інсульт), венозні тромбоемболічні явища (легенева емболія і тромбоз глибоких вен), стенокардія, нудота, гарячка, еритематозні висипання, підвищення рівня продуктів розпаду фібрину при лабораторних дослідженнях.

Утворення інгібуючих антитіл

За даними постмаркетингових та клінічних досліджень, не було жодного випадку утворення інгібуючих антитіл до препарату НовоСевен ^® або фактора VII у хворих на гемофілію А чи В. У постмаркетингових дослідженях повідомлялося про випадки утворення інгібуючих антитіл до препарату НовоСевен ^® у хворих з уродженим дефіцитом VII фактора.

Під час клінічних досліджень, проведених за участю хворих з дефіцитом VII фактора, повідомлялося тільки про таку побічну реакцію, як утворення антитіл до препарату НовоСевен ^® та фактора VII (часто: ≥ 1/100 до < 1/10). В деяких випадках антитіла в умовах in vitro спричинювали інгібуючий ефект.

Фактори ризику, що могли сприяти утворенню антитіл, включали попереднє лікування людською плазмою та/або виділеним з неї VII фактором, тяжкі мутації гена фактора VII та передозування препарату НовоСевен ^® . У хворих з дефіцитом VII фактора, що лікуються препаратом НовоСевен ^® , слід постійно контролювати наявність антитіл до VII фактора (див. розділ «Особливості застосування»).

Тромбоемболічні явища

При застосуванні препарату НовоСевен® за незатвердженими показаннями артеріальні тромбоемболічні явища є частими (≥ 1/100 до < 1/10). Вищий ризик артеріальних тромбоемболічних побічних явищ (див. вище «Розлади з боку судинної системи») (5,3 % у пацієнтів, які лікувалися препаратом НовоСевен ^® , порівняно з 2,8 % у пацієнтів, які лікувалися плацебо) був продемонстрований у метааналізі сукупних даних плацебо-контрольованих досліджень, проведених поза межами затверджених на даний час показань у різних клінічних групах, кожна з яких включала пацієнтів з різними характеристиками, а отже, і різний наявний профіль безпеки.

Безпека та ефективність препарату НовоСевен ^® за межами затверджених показань не встановлені, тому у таких випадках препарат не рекомендується.

Дата окончания срока . 3 года.

Условия хранения.

Зберігати в недоступному для дітей, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 °С.

Не заморожувати для запобігання пошкодження розчинника у шприці.

Доведено хімічну і фізичну стабільність розчиненого препарату протягом 6 годин при 25 °С або 24 годин при 5 °С. З мікробіологічної точки зору, продукт слід використати відразу. Інакше за термін і умови зберігання несе відповідальність користувач. Якщо розчинення не проводилося у контрольованих і валідованих асептичних умовах, термін зберігання розчиненого препарату не повинен перевищувати 24 години при 2-8 °С.

Несумісність . НовоСевен ^® не можна змішувати з інфузійними розчинами чи вводити крапельно.

Упаковка.

Кожна картонна коробка містить 1 скляний флакон з білим порошком для приготування розчину для ін'єкцій, закритий хлорбутиловою гумовою пробкою і закупорений алюмінієвим ковпачком із захисним знімним ковпачком з поліпропілену, та 1 попередньо заповнений шприц із скла типу 1, що містить 2 мл або 5 мл розчинника (гістидин, вода для ін'єкцій).

Шприц закритий з одного боку ковпачком з бромбутилової гуми та поліпропілену, а з іншого – поршнем з бромбутилової гуми та стопором з поліпропілену. Також у комплекті до шприца надається шток поршня з поліпропілену. Перехідник для флакона в індивідуальній упаковці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Режиссер.

А/Т Ново Нордіск/ Novo Nordisk A/S.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності .

Ново Аллє, 2880 Багсваерд, Данія/ Novo Alle, 2880 Bagsvaerd, Denmark.