Личный кабинет
НУВИДЖИЛ табл. 150 мг №30
rx
Код товара: 485646
Производитель: Teva
12 500,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 22.11.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Ядерный
НУВИГИЛ.
Место хранения:
Активный ингредиент: армодафинил;
1 таблетка содержит армодафинил 50 мг или 150 мг, или 250 мг;
Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, прежелатинский крахмал, выраженный K29 / 32, натрийный кроскармелоз, стеарат магния.
Лекарственная форма. Таблетки
Основные физико-химические свойства.
50 мг таблетки: раунд, от белого до почти белых таблеток с тиснением с одной стороны и «205» с другой;
Таблетки 150 мг: овальный, от белого до почти белых таблеток с тиснением на одной стороне и «215» с другой;
Таблетки 250 мг: овальный, от белого до почти белых таблеток с тиснением на одной стороне и «225» с другой стороны.
Фармакотерапевтическая группа. Означает действовать на нервную систему. Психоаналептики. Психостимуляторы, значит, используются привлечь внимание гиперактивности дефицита внимания, и ноотропные препараты. Симпатомиметики центрального действия. Армодафинил.
ATH ATH N06B A13.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
ARMODAFINIL IS (R) -ENANTIOMER MODAFINIL, который представляет собой смесью 1: 1 (r) - и (S) -ентериомеров.
Механизм, посредством которого армодафинил способствует поддержанию состояния бодрости, неизвестен. Амодафинил обладает фармакологическими свойствами, похожими на модафинил, по результатам исследования у животных и исследований in vitro . (R) - и (ы) -ентомеры имеют одинаковый фармакологический эффект у животных.
Действие армодафинила и модафинила, которое определяет состояние бодрости, аналогично действию симпатомиметики, включая амфетамин и метилфенидат, хотя их фармакологический профиль отличается от профиля этих симпатомиметических аминов.
Армодафинил представляет собой косвенный агонист дофаминового рецептора. Как армодафинил, так и модафинил in vitro связывают с носителем дофамина и подавляют вторжение дофамина. Для модафинила эта активность была связана in vivo с увеличением внеклеточных уровней дофамина в некоторых областях мозга животных. В генетически модифицированных мышах, в которых не было дофаминового носителя (DAT), модафинил не вызывал состояния бодрости, что указывает на то, что это действие зависит от DAT. Однако эффект содействия состоянию бодрости, из-за модафинила, в отличие от эффекта амфетамина, у крыс не был выровнен антагонистом дофаминовых рецепторов галоперидола. Кроме того, ингибитор синтеза дофаминового альфа-метил-п-тирозина блокирует действие амфетамина, но не блокирует активность локомотора, вызванной модафинилом.
В дополнение к влиянию бодрости и повышения активности локомотора у животных модафинил может сделать психоактивный и эйфорический эффект, изменения в настроении, ощущениях, мышлениях и эмоциях, характерных для других стимуляторов центральной нервной системы. Модафинил обладает армирующими свойствами, как указывает на независимое использование препарата в обезьянах, которые были предварительно преподаны самостоятельно применять кокаин; Модафинил был частично определен как аналогичный стимулятор.
Фармакокинетика.
После использования одноразовых и многократных устных доз армодафинил демонстрирует линейный независимый от времени кинетики. Увеличение воздействия системы пропорциональна в диапазоне дозы от 50 до 400 мг. Через 12 недель использование лекарственного средства не наблюдалось зависимых изменений в кинетике. Очевидное равновесие состояние армодафинила было достигнуто после 7 дней применения. В равновесии система воздействия Armedafinil в 1,8 раза превышает экспозицию после одной дозы. Профили концентрации-время для (R) -ентомера после использования одноразовой дозы 50 мг Nulgigl ® или 100 мг смеси Modavigil® [модафинил, 1: 1 смесь (r) - и (S) -ентериомеров] практически совпадали. Однако C Max и AUC 0-∞ Armodafinil в равновесии выше, были выше согласно 37% и 70% после получения 200 мг austral ® по сравнению с соответствующими значениями для модафинила после использования 200 мг модафинила из-за более быстрого разрешения (ов). -нантиомер (период полураспада 4 часа) по сравнению с (R) -enantiomer.
Поглощение
Nulgigl ® быстро поглощается после перорального введения. Абсолютная пероральная биодоступность не может быть определена из-за неравниваемости армодафинила в воде, что делает невозможным внутривенное введение.
Воздействие еды
Влияние пищи на оральную биодоступность Nulguil ® считается минимальным; Однако после времени питания времени достигает пиковой концентрации (T m A x ) может увеличиться примерно на 2-4 часа. Поскольку удлинение T max также связано с более поздним увеличением концентраций плазмы, еда может потенциально повлиять на начало и продолжительность фармакологического эффекта Nulgigl ® .
Распределение
Nulgigl ® имеет мнимый объем распределения в размере приблизительно 42 литров. Нет данных о связывании Armodafinil с белками плазмы. Однако модафинил умеренно связывается с белками плазмы (около 60%), предпочтительно альбуминами. Потенциал взаимодействия Nulgow ® с лекарствами, которые активно связывают с белками, считаются минимальными.
Метаболизм
Данные in vitro и in vivo показывают, что армодафинил проходит гидролитическое расхищение, S-окисление и гидроксилирование ароматического кольца с последующим сопряжением глюкуронида гидроксилированных соединений.
Амидный гидролиз является единственным наиболее важным способом метаболизма, а второе значение является образованием сульфона через цитохроме P450 (CYP) 3A4 / 5. Другие продукты окисления in vitro сформированы слишком медленно, чтобы определить для них ферменты. Только два метаболита достигают значительной концентрации в плазме [(R) -модафиниловой кислоты и модафинила сульфона].
Данные распределения, метаболизм и вывод ® отсутствуют. Однако модафинил исключается преимущественно путем метаболизма в печени, а менее 10% родительского соединения выделяют из мочи. Через 11 дней после использовалась доза, была определена 81% исходной радиоактивности, предпочтительно в моче (80% по сравнению с 1% в CALI).
Разведение
После орального использования Nulgigl ® Armodafinyl показывает очевидное монокомпонентное снижение пиковых концентраций плазмы. Очевидный конец T 1/2 составляет около 15 часов. Оральный Clearant ® составляет приблизительно 33 мл / мин.
Специальные группы пациентов
Дети
Фармакокинетика армодафинила у детей не было исследовано.
Возраст
В клиническом исследовании, экспозиция системы армодафинила составляла примерно на 15% выше у пожилых пациентов (в возрасте ≥ 65 лет, n = 24), что соответствует примерно на 12% более низком оральном разрешении (CL / F), по сравнению с более молодыми субъектами (18 -45 лет, n = 25). Экспозиция системы кислоты аргодафинил (метаболита) было выше примерно на 61% и 73% соответственно для C Max и AUC 0-∞ по сравнению с младшими субъектами. Экспозиция системы сульфона метаболита составляла приблизительно на 20% у пожилых пациентов по пожилым людям по сравнению с более молодыми пациентами. Анализ подгрупп пожилых субъектов показал, что пожилые люди ≥ 75 лет и 65-74 года имели более низкий уровень устного острии в соответствии с более чем на 21% и 9% против младших субъектов. Среднее число в крови составляло приблизительно 10% выше у субъектов 65-74 года (n = 17) и на 27% выше у субъектов ≥ 75 лет (n = 7) по сравнению с младшими субъектами. Эти изменения не считаются клинически значимыми для пожилых пациентов, поскольку некоторые пожилые пациенты имеют более высокую среднюю концентрацию армодафинила в крови, для них следует считать более низкими дозами.
Секс
Анализ популяции фармакокинетики не указывает на эффект пола на фармакокинетику армодафинила.
Расовые принадлежности
Влияние расовых принадлежностей к фармакокинетике армодафинила не изучалось.
Нарушение функции почек
При изучении одной дозы 200 мг модафинил модафинил тяжелый хронический почечный (клиренс креатинина ≤ 20 мл / мин) не влиял на фармакокинетику модафинила, но воздействие модафиниловой кислоты (метаболита) увеличилась в 9 раз. Недостаточно данных для определения безопасности и эффективности применения Nulgigl ® (Armodafinil) пациентам со слабыми, умеренными или тяжелыми расстройствами почек.
Нарушение функции печени
Острый клиренс модафинила был уменьшен примерно на 60% у пациентов с циррозом печени (класс B или C в соответствии с ребенком - напитком), а концентрация равновесия состояния была в два раза выше показателей у обычных пациентов. Соответственно, доза пациентов Nulgigl ® с тяжелыми расстройствами печени следует уменьшить (см. Разделы «Способ применения и доза», «Особенности применения»). Недостаточно данных о применении Nulgigl ® (Armodafinil) в зависимости от степени повреждения печени.
Клинические исследования
Эффективность Nulgow ® для улучшения состояния бодрости была установлена в таких расстройствах: обструктивное апноэство сна / гипопное сон (совется), нарколепсия и хроническое нарушение сна (в результате расстройства «сна - бодрость») с последующая работа (HSPSPR).
Для каждого клинического исследования параметр статистической значимости считал значение p ≤ 0,05.
Синструктивный синдром апноэ сна / гипопное сон (SOAGS)
Эффективность Nulgiguil ® для поддержания состояния бодрости в чрезмерных дренажных пациентах в результате Союз было создано в 12-недельных многоцентровых плацебо-контролируемых двойных слепых исследований параллельных групп амбулаторных пациентов, которые соответствуют критериям международных нарушений сна (Icsd) для защелок (которые также соответствовали критериям американской психиатрической ассоциации
DSM IV-TR).
DSM IV-TR).
В первом исследовании 3021 в целом, 395 пациентов с Союдами были рандомизированы для получения Nulguil® 150 мг / день, NUE TM 250 мг / день или плацебо. Пациенты, используемые Nulgigl ® , показали статистически значимое улучшение способности поддерживать состояние бодрости по сравнению с пациентами, принимающими Placebo, измеряя TPB (поддержание теста бодрости) в последнее время.
Во втором исследовании были рандомизированы 3025 263 пациента с Союдами, были рандомизированы для получения Nulgigl ® 150 мг / день или плацебо. Пациенты, используемые Nulgigl ® , показали статистически значимое улучшение способности поддерживать бодрость по сравнению с пациентами, принимающими Placebo, согласно показателям TPB.
Во всех исследованиях Nulgigl ® не повлияла на ночь спать, который был оценен полиюменографией.
Нарколепсия
Эффективность Nulgiguil ® для улучшения состояния бодрости у пациентов с чрезмерным дренажем, связанным с нарколепсией, установлена в 12-недельном многоцентровом плацебо-контролируемом двойной слепой исследовании параллельных групп у амбулаторных пациентов, которые соответствуют критериям для международной классификации расстройства сна с нарколепсией. В целом, 196 пациентов были рандомизированы для получения Nulgow® 150 мг / день или 250 мг / день или плацебо. Пациенты, используемые Nulgigl ® , обнаружили статистически значимое улучшение способности поддерживать состояние бодрости по сравнению с пациентами, принимающими Placebo, согласно показателям TPB.
Nulgigl ® не повлиял на ночь спать, который был оценен полиюменографией.
Хроническое нарушение сна (из-за провала «сна - бодрость»
Эффективность Nulgow® для улучшения состояния бодрости в чрезмерных дренажных пациентах, связанных с HDSPR, показала в 12-недельном многоцентровом плацебо-контролируемом двойной слепой клинической экспертизе параллельных групп. В целом, 254 пациента с HSPPR были рандомизированы для получения ® 150 мг / день или плацебо. Nulgigl ® не повлиял на спокойной ночи, который был оценен полиюменографией.
Клинические характеристики.
Индикация.
- поддерживать состояние бодрости у пациентов с чрезмерной сонливостью с обструктивным синдромом апнои сонного апноэ / гипопного сна (в качестве дополнения к терапии постоянным положительным давлением в дыхательных путях (CPAP-терапии));
- для лечения чрезмерной сонливости, связанного с умеренным и тяжелым хроническим расстройствами сна (в результате расстройства цикла «бодрость сон), когда это возможно, когда немакологические вмешательства безуспешны или неуместны;
- поддерживать состояние бодрости у пациентов с чрезмерным ежедневным дренажным дренажем.
Противопоказание.
- гиперчувствительность к модафинилу, армодафицированию или любым другим компонентам препарата;
- Беременность.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.
Результаты и N Vitro показали, что армодафинил слабо индуцирует активность CYP1A2 и, возможно, CYP3A в зависимости от концентрации и обратимо ингибирует активность CYP2C19. In vivo Armodafinyl индуцирует CYP2B6. Armodafinil не влияет на другие ферменты CYP. Исследование in vitro показало, что армодафинил представляет собой субстрат п-гликопротеина.
Потенциальные взаимодействия с лекарственными средствами, которые ингибируют или индуцируют изонзимы цитохрома P450 или метаболизируются изо ионутами цитохрома P450 и другими печеночными ферментами.
Существование многочисленных путей метаболизма армодафинил, а также тот факт, что метаболический путь, который не связан с CYP, является наиболее быстрым в метаболизме Armodafinil, указывает на то, что существует низкая вероятность значительного воздействия на общий фармакокинетический профиль Nulgigyl ® из-за ингибирования CYP при использовании других. Лекарства.
Однако посредством частичного участия ферментов CYP3A в метаболическом устранении армодафинила одновременного приема мощных индукторов CYP3A4 / 5 (например, карбамазепин, оксарбазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампин и препараты зверя) или ингибиторы CYP3A4 / 5 ( Например, ингибиторы протеазы и ингибиторы и ингибиторы, унивистские., Нильфинавира, сахнавира, кларитромицин, эритромицин, хлорамфеникол, кетоконазол, андтреконазол, нефазодон, дилтиазем и верапамил) могут изменить концентрацию армодафинила в плазме.
Потенциал Nulgigl ® для изменения метаболизма других лекарств по индукции или подавлению ферментов
Лекарственные средства метаболизирующие CYP 3 A 4/5
Данные и N vitro показали, что метаболит Armodafinil Modafinil Sulfon является слабым индуктором активности CYP3A. В клиническом исследовании одновременное применение Nulgigl ® 250 мг привело к уменьшению системного воздействия мидазолама на 32% после одной устной дозы 5 мг и 17% после одной внутривенной дозы 2 мг. Соответственно, уровень крови и эффективность препаратов, представляющих собой субстраты ферментов CYP3A (например, стероидных противозачаточных веществ, циклоспорин, сидазолам и триазолеум), могут быть уменьшены после начала одновременного применения религиистов ® и, следовательно, коррекция дозы может требуется.
В клиническом исследовании одновременное применение Nulgigl ® 250 мг с карбамазепином 400 мг / день привело к снижению среднего системного воздействия карбамазепина примерно на 25%. Коррекция дозы карбамазепина может потребоваться путем одновременного применения с Nulgow ® , особенно в начале или при остановке одновременного использования этих лекарственных средств.
В отдельном клиническом исследовании одновременный прием Nulgigl ® 250 мг с кветиапином в суточной дозе 300-600 мг привел к уменьшению средней системы воздействия кветиапина примерно на 29%. Правильная доза не требуется.
При приеме с Nulgow ® уровни циклоспорина могут быть уменьшены. При одновременном введении этих препаратов наблюдается мониторинг концентрации циклоспорина в крови и проводить соответствующую коррекцию дозы циклоспорина.
Медицинские метаболизирующие CYP 1 A 2
Результаты и N Vitro показали, что армодафинил и его метаболитный модафинил сульфона являются слабыми индукторами CYP1A2 в зависимости от концентрации. Однако в клиническом обследовании, который использовался в качестве маркерной подложки кофеина, не было обнаружено существенного влияния на активность CYP1A2.
Медицинские метаболизирующие CYP 2 C 19
Данные и N Vitro показали, что армодафинил и в большей степени его метаболит модафинил сульпона являются обратимыми ингибиторами активности CYP2C19. В клиническом исследовании одновременное применение Nulgigl ® 400 мг привело к увеличению 40% экспозиции омепразола после одной устной дозы 40 мг в результате умеренного ингибирования активности CYP2C19. Следовательно, доза некоторых препаратов, представляющих собой субстраты CYP2C19 (например, фенитоин, диазепам, прифанолол, омепразол, эзомепразол и кломипрамин), при использовании Nulgow® .
Медицинские метаболизирующие CYP 2 B 6
Данные и N Vitro показали, что рацемический модафинил является слабым индуктором активности CYP2B6 в зависимости от концентрации.
Взаимодействие с лекарственными средствами, активными в терминах CN
Одновременное применение Nulgigl ® с Quetiapine снизила экспозицию системы кветиапина.
Данные о конкретных взаимодействиях Nulgigl ® с другими лекарственными средствами, активными в центральной нервной системе отсутствуют. Однако можно экстраполировать такую информацию на модафинил .
Одновременное использование модафинила и метилфенидата или декстроамфетамина не вызывало значительных изменений в фармакокинетическом профиле модафинила или любого из этих стимуляторов, хотя поглощение модафинила простирается примерно на один час.
Одновременное использование модафинила с CloMiPramine не изменила фармакокинетический профиль любых средств. Тем не менее, один пациент с нарколепсией во время лечения модафинила был выявлен для увеличения уровня кломипрамина и его активного метаболита десимптылломипрамина.
Данные о взаимодействии Nulgigl ® или модафинила с ингибиторами моноаминовых оксидаз (MAO) отсутствуют. Отже, при одночасному застосуванні інгібіторів МАО і Нувіджилу ® слід виявляти обережність.
Взаємодія із P -глікопротеїном
Одне дослідження in vitro показало, що армодафініл є субстратом, проте не інгібітором Р‑глікопротеїну. Клінічний вплив пригнічення Р-глікопротеїну на біодоступність армодафінілу не відомий.
Взаємодія із іншими лікарськими засобами
Дані щодо взаємодії Нувіджилу ® із іншими лікарськими засобами відсутні. Проте на Нувіджил ® можна екстраполювати таку інформацію щодо модафінілу.
Одночасне застосування модафінілу і варфарину не викликало значущих змін профілів фармакокінетики (R)- і (S)-варфарину. Проте, оскільки у цьому дослідженні застосовували тільки одноразову дозу варфарину, взаємодії не можна виключити. Тому при одночасному застосуванні Нувіджилу ® із варфарином слід розглянути більш частий контроль протромбінового часу/МНВ.
Особливості застосування.
Армодафініл – це енантіомер рацемічного модафінілу. Два енантіомери модафінілу мають різну фармакокінетику. У дорослих людей період напівжиття армодафінілу, (R)‑енантіомера приблизно у три рази довший за період напівжиття (S)-енантіомера. Значення цієї фармакокінетичної різниці між двома засобами для тривалості клінічної дії залишається невідомим. І n vitro або in vivo не виявлено жодних ознак взаємного перетворення (R)- і (S)-енантіомерів модафінілу.
Таким чином, армодафініл і модафініл не є біоеквівалентними, а отже не є взаємозамінними (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Тяжке висипання, включаючи синдром Стівенса – Джонсона
Про тяжке висипання, що вимагало госпіталізації і припинення лікування, повідомлялося у дорослих у зв'язку із прийомом Нувіджилу ® (армодафінілу) і модафінілу – рацемічної суміші (S)- і (R)- енантіомерів.
Не вивчали застосування Нувіджилу ® педіатричним пацієнтам за будь-яких показань, і засіб не затверджений для застосування дітям за будь-яких показань.
У клінічних дослідженнях модафінілу частота висипання, що призводило до припинення лікування, становила приблизно 0,8 % (13 пацієнтів на 1585) у дітей (віком < 17 років); це висипання включало 1 випадок можливого синдрому Стівенса – Джонсона і 1 випадок ймовірної мультиорганної реакції гіперчутливості.
Кілька випадків були асоційовані із лихоманкою та іншими порушеннями (наприклад з блюванням, лейкопенією).
Середній час до появи висипання, що призводило до припинення лікування, становив 13 діб. Серед 380 пацієнтів-дітей, які отримували плацебо, таких випадків не виявлено. У клінічних дослідженнях модафінілу у дорослих випадків тяжкого висипання також не виявлено (0 на 4264 пацієнти). За даними всесвітнього постмаркетингового досвіду, у дорослих і дітей виявлено рідкі випадки тяжкого висипання або висипання, що загрожувало життю, включаючи синдром Стівенса – Джонсона, токсичний епідермальний некроліз і висипання на шкірі з еозинофілією та системними симптомами (DRESS). Протягом періоду постмаркетингового застосування армодафінілу у дорослих і однієї дитини відзначалися випадки синдрому Стівенса – Джонсона та інших тяжких висипань, як і при застосуванні модафінілу, включаючи пухирі на шкірі та в ротовій порожнині. Протягом періоду постмаркетингового застосування армодафінілу спостерігався один випадок синдрому Стівенса – Джонсона у дитини. Повідомляли про один летальний випадок в результаті виникнення DRESS, що спостерігався в тісному часовому зв'язку (2 тижні) з початком лікування армодафінілом.
Фактори-предиктори ризику настання або ступеня тяжкості висипання, пов'язаного із застосуванням армодафінілу або модафінілу, невідомі. Майже всі випадки тяжкого висипання, асоційовані із цими засобами, спостерігалися протягом 1–5 тижнів після початку лікування. Проте після тривалого лікування (наприклад, 3 місяці) також були повідомлення про окремі випадки. Таким чином, за тривалістю лікування не можна передбачити потенційний ризик, про який свідчить перша поява висипання.
Хоча при прийомі Нувіджилу ® також можливі доброякісні висипання, не можна передбачити, які висипання виявляться тяжкими. Відповідно, прийом Нувіджилу ® слід припинити при перших ознаках висипання, окрім випадків, коли висипання не пов'язане із застосуванням лікарського засобу. Припинення лікування може не попередити переростання висипання у таке, що загрожує життю або викликає постійну інвалідизацію чи спотворення зовнішності пацієнта.
Ангіоневротичний набряк і анафілактоїдні реакції
При застосуванні Нувіджилу ® відмічалися ангіоневротичний набряк і гіперчутливість (із висипанням, дисфагією і бронхоспазмом). Пацієнтам слід радити припиняти лікування і негайно повідомляти лікарю про будь-які ознаки або симптоми, що свідчать про ангіоневротичний набряк або анафілаксію (такі як набряк обличчя, очей, губ, язика або гортані; труднощі при ковтанні або диханні; захриплість).
Мультиорганні реакції гіперчутливості
Відмічалися мультиорганні реакції гіперчутливості, що включали щонайменше один летальний випадок при постмаркетинговому спостереженні, після початку застосування модафінілу (медіанний час до виявлення – 13 діб; діапазон 4–33). Подібним чином протягом періоду постмаркетингового застосування армодафінілу повідомляли про один летальний випадок в результаті виникнення DRESS. Не можна виключити аналогічний ризик мультиорганних реакцій гіперчутливості щодо армодафінілу.
Хоча кількість повідомлень була обмежена, можна стверджувати, що мультиорганні реакції гіперчутливості можуть викликати госпіталізацію або загрожувати життю. Фактори-предиктори ризику виникнення або ступеня тяжкості мультиорганних реакцій гіперчутливості невідомі. Ознаки і симптоми цього розладу були різні, проте пацієнти звичайно, хоча не виключно, виявляли лихоманку і висипання, асоційовані із ураженням інших систем органів. Інші асоційовані прояви включали міокардит, гепатит, відхилення у функціональних тестах печінки, гематологічні відхилення (наприклад еозинофілію, лейкопенію, тромбоцитопенію), свербіж і астенію. Оскільки мультиорганна гіперчутливість має різні прояви, можливі інші, не описані тут симптоми ураження інших систем органів.
При підозрі на мультиорганні реакції гіперчутливості застосування Нувіджилу ® слід припинити. Хоча відсутні повідомлення про випадки перехресної алергії з іншими лікарськими засобами, які викликають цей синдром, досвід його виникнення при прийомі лікарських засобів, асоційованих із мультиорганною реакцією гіперчутливості, вказує на таку можливість.
Постійна сонливість
Пацієнтам із аномальною сонливістю, які приймають Нувіджил ® , слід повідомляти, що їхній рівень бадьорості може не повернутися до норми. Пацієнтам із надмірною сонливістю, включаючи тих, хто приймає Нувіджил ® , слід часто оцінювати ступінь їхньої сонливості і, якщо доцільно, рекомендувати утримуватися від керування автомобілем або іншої потенційно небезпечної діяльності. Лікарі, що мають право призначати відповідні лікарські засоби, також мають усвідомлювати, що пацієнти можуть не визнавати свою надмірну сонливість до прямого питання про сонливість під час певних видів діяльності.
Симптоми з боку психіки
У передреєстраційних контрольованих дослідженнях застосування Нувіджилу ® при нарколепсії, СОАГС і ХПСПР тривожність, ажитація, нервозність і дратівливість були причинами припинення лікування більш часто у пацієнтів, які застосовували Нувіджил ® , порівняно з пацієнтами, що приймали плацебо (Нувіджил ® – 1,2 % і плацебо – 0,3 %). Депресія також була частішою причиною припинення лікування у пацієнтів, які застосовували Нувіджил ® , порівняно з пацієнтами, що приймали плацебо (Нувіджил ® – 0,6 % і плацебо – 0,2 %). У клінічних дослідженнях відмічалися випадки суїцидальних думок.
Слід виявляти обережність при призначенні Нувіджилу ® пацієнтам, які мають в анамнезі психози, депресію або манію. Якщо при застосуванні Нувіджилу ® з'являться симптоми з боку психіки, слід розглянути доцільність припинення застосування Нувіджилу ® .
Побічні реакції з боку психіки відмічалися у пацієнтів, які отримували модафініл. Модафініл і армодафініл (Нувіджил ® ) дуже споріднені сполуки. Відповідно, частота і тип симптомів з боку психіки, асоційованих із Нувіджилом ® , очікуються аналогічними частоті і типу цих подій, асоційованих із модафінілом. Постмаркетингові побічні реакції, асоційовані із прийомом модафінілу, включали манію, маячні ідеї, галюцинації, суїцидальне мислення і агресію, що в деяких випадках призводили до госпіталізації. Постмаркетингові побічні реакції, асоційовані із прийомом армодафінілу, включали суїцидальне мислення, агресію і також випадки манії, що в деяких випадках призводили до госпіталізації. Багато із таких пацієнтів, проте не всі, мали психічні розлади в анамнезі. У одного здорового добровольця чоловічої статі розвинулись ідеї відносини, параноїдальні маячні уявлення і слухові галюцинації після багаторазових добових доз 600 мг модафінілу, асоційованих із депривацією сну. Через 36 годин після припинення прийому препарату ознаки психозу зникли.
Серцево-судинна система
Не досліджували достатньою мірою застосування Нувіджилу ® пацієнтам із недавнім інфарктом міокарда в анамнезі або нестабільною стенокардією, отже, таких пацієнтів слід лікувати з обережністю.
У клінічних дослідженнях модафінілу відмічалися серцево-судинні побічні реакції, що включали біль у грудях, пальпітацію, диспное і транзиторні ішемічні зміни Т-зубця на ЕКГ, які у трьох суб'єктів були асоційовані із пролапсом мітрального клапана або гіпертрофією лівого шлуночка. Таблетки Нувіджил ® не рекомендується застосовувати пацієнтам із гіпертрофією лівого шлуночка в анамнезі або пацієнтам із пролапсом мітрального клапана, у яких відмічався синдром пролапсу мітрального клапана при попередньому прийомі стимуляторів ЦНС. Про пролапс мітрального клапана свідчать такі результати (включно із іншими), як ішемічні зміни ЕКГ, біль у грудях або аритмія. При нових епізодах будь-якого із цих симптомів слід розглянути можливість кардіологічної оцінки.
Моніторинг артеріального тиску у короткострокових (≤ 3 місяців) передреєстраційних контрольованих дослідженнях застосування препарату при СОАГС, ХПСПР і нарколепсії показав незначне підвищення середнього систолічного і діастолічного артеріального тиску у пацієнтів, які застосовували Нувіджил ® , порівняно з пацієнтами, які приймали плацебо (від 1,2 до 4,3 мм рт. ст. у різних експериментальних групах). Також незначно більша частка пацієнтів, які застосовували Нувіджил ® , потребувала призначення антигіпертензивних засобів або збільшення дозування антигіпертензивних засобів (2,9 %) у порівнянні із пацієнтами, які застосовували плацебо (1,8 %). У передреєстраційних контрольованих дослідженнях було виявлено мале, проте стабільне середнє підвищення частоти пульсу порівняно з пацієнтами, що приймали плацебо. Це підвищення коливалось від 0,9 до 3,5 удару на хвилину. Для пацієнтів, що отримують Нувіджил ® , може бути доцільним моніторинг ЧСС і артеріального тиску. Слід виявляти обережність при призначенні Нувіджилу ® пацієнтам із відомою серцево-судинною хворобою.
Пацієнти (жінки), що застосовують контрацепцію
Перед початком застосування Нувіджилу ® сексуально активні жінки репродуктивного віку повинні застосовувати засоби контрацепції.
Ефективність стероїдних контрацептивів може бути знижена на фоні прийому Нувіджилу ® і протягом одного місяця після припинення лікування (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). При супутньому лікуванні Нувіджилом ® і протягом одного місяця після припинення застосування Нувіджилу ® пацієнткам, що приймають стероїдні контрацептиви (наприклад етинілестрадіол), рекомендуються альтернативні або супутні способи контрацепції.
Затримка росту плода в період вагітності та дітей грудного віку
Повідомлялося про затримку внутрішньоутробного розвитку та затримку розвитку дітей грудного віку при застосуванні армодафінілу і модафінілу. Однак причинно-наслідковий зв'язок між армодафінілом і затримкою внутрішньоутробного розвитку не встановлений. Діти можуть піддаватися впливу армодафінілу або модафінілу в період вагітності або при годуванні груддю.
Генотоксичність
Армодафініл показав негативний результат тесту на зворотні мутації бактерій in vitro та тесту на хромосомні аберації in vitro лімфоцитів людини. Модафініл показав негативний результат серії тестів in vitro (наприклад, тест на зворотні мутації бактерій, тест на TK (тимідинкіназу) мишачої лімфоми, тест на хромосомні аберації лімфоцитів людини, тест на трансформацію мишачих ембріональних клітин BALB/3T3) та in vivo (мікронуклеарний тест клітин кісткового мозку мишей). Ці дослідження свідчать, що армодафініл має низький генотоксичний потенціал.
Потенціал зловживання і залежності
Хоча потенціал зловживання армодафінілом спеціально не вивчали, ймовірно, що він аналогічний такому для модафінілу.
У людини модафініл може викликати психоактивні і ейфоричні ефекти, зміни настрою, сприйняття, мислення і відчуттів, типові для інших стимуляторів ЦНС. Модафініл має підкріплюючі властивості, про що свідчить його самозастосування мавпами, яких попередньо навчили самостійно застосовувати кокаїн. У деяких дослідженнях модафініл також частково вважали подібною до стимулятора речовиною. Лікарі мають уважно спостерігати за пацієнтами, особливо за тими, хто має в анамнезі зловживання лікарськими засобами та/або стимуляторами (наприклад, метилфенідатом, амфетаміном або кокаїном). За пацієнтами слід спостерігати щодо появи ознак неправильного застосування або зловживання (наприклад, збільшення дози або поведінка пошуку засобу).
Потенціал зловживання модафінілом (200, 400 і 800 мг) оцінювали відносно метилфенідату (45 і 90 мг) у дослідженні в стаціонарних умовах за участю осіб, що мали досвід зловживання лікарськими засобами. Результати цього клінічного дослідження показали, що модафініл може викликати психоактивні і ейфоричні ефекти, як і інші відомі стимулятори ЦНС (метилфенідат).
Вплив на результати лабораторних тестів
У дослідженнях контролювали параметри клінічної хімії, гематології і аналізу сечі. Середні рівні гамма-глутамілтрансферази (ГГТ) і лужної фосфатази (ЛФ) у плазмі крові підвищувались після застосування Нувіджилу ® , на відміну від плацебо. У декількох суб'єктів рівні ГГТ і ЛФ перевищили межі норми. Не виявлялося жодної різниці у рівнях аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (АСТ), загального білка, альбуміну або загального білірубіну, хоча були рідкісні випадки окремого підвищення рівня АСТ та/або АЛТ. Після 35 діб лікування відмітили один випадок легкої панцитопенії, яка зникла після припинення прийому препарату. У клінічних дослідженнях було виявлено слабке середнє зниження від вихідного рівня показника сечової кислоти у сироватці крові порівняно з таким при прийомі плацебо. Клінічне значення виявлених даних невідоме.
Допоміжні речовини
Даний лікарський засіб містить лактозу. Таблетки Нувіджил ® в дозуванні 50 мг, 150 мг і 250 мг містять відповідно 35,9 мг, 107,7 мг і 179,5 мг лактози моногідрату. Пацієнтам з непереносимістю галактози, дефіцитом лактази чи порушенням всмоктування глюкози‑галактози необхідно проконсультуватися з лікарем, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Порушення функції печінки
Дозу Нувіджилу ® необхідно знижувати пацієнтам із тяжкими порушеннями функції печінки з або без цирозу (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Існує недостатньо даних про застосування різних доз Нувіджилу ® (армодафінілу) відповідно до ступеня ураження печінки.
Порушення функції нирок
Недостатньо даних для визначення безпеки і ефективності застосування Нувіджилу ® (армодафінілу) пацієнтам зі слабкими, помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Застосування пацієнтам літнього віку
У пацієнтів літнього віку виведення армодафінілу та його метаболітів може бути зниженим. Отже, слід розглянути застосування нижчих доз і проводити ретельний моніторинг цієї групи пацієнтів (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Вагітність
Адекватні і добре контрольовані дослідження застосування Нувіджилу ® вагітним відсутні, тому засіб протипоказаний у період вагітності. Повідомлялося про затримку внутрішньоутробного розвитку і спонтанні аборти при застосуванні армодафінілу і модафінілу у людини. Частота виникнення спонтанних абортів не перевищує очікуваного рівня у загальній популяції. Причинно-наслідковий зв'язок між армодафінілом і затримкою внутрішньоутробного розвитку не встановлений. Не відомо, чи випадки, відмічені для армодафінілу, пов'язані із прийомом цього засобу.
Пацієнток слід попереджати про можливе підвищення ризику вагітності при одночасному застосуванні стероїдних контрацептивів і Нувіджилу ® , а також протягом одного місяця після закінчення лікування (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Годування груддю
Не відомо, чи проникають армодафініл або його метаболіти у грудне молоко. Годування груддю не рекомендується під час прийому Нувіджилу ® .
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Хоча Нувіджил ® не викликає функціональних розладів, будь-які лікарські засоби, що впливають на ЦНС, можуть змінювати навички критичного судження, мислення або моторики. Пацієнтів слід попереджати про необхідність утримуватись від керування автомобілем або роботи з іншими механізмами до набуття впевненості, що лікування Нувіджилом ® не чинитиме шкідливого впливу на їхню здатність до такої діяльності.
Спосіб застосування та дози.
Нувіджил ® слід призначати пацієнтам тільки після ретельної оцінки їхньої надмірної сонливості і встановлення діагнозу основного розладу нарколепсії, СОАГС або ХПСПР відповідно до діагностичних критеріїв Міжнародної класифікації розладів сну (ICSD) або Діагностичного і статистичного керівництва з психіатричних хвороб (DSM). Така оцінка зазвичай включає збір повного анамнезу та медичний огляд і додатково може бути доповнена лабораторними тестами. Деякі пацієнти можуть мати більше одного розладу сну, які сприяють надмірній сонливості (наприклад СОАГС і ХПСПР одночасно в одного пацієнта).
Нувіджил ® можна приймати із їжею або незалежно від прийому їжі. Проте застосування препарату одночасно з прийомом їжі може відстрочувати початок його дії, а також пролонгувати його дію (див. розділ «Фармакокінетика. Всмоктування. Вплив їжі»).
Щоб уникнути затримки початку дії, Нувіджил ® слід приймати натще.
Лікування Нувіджилом ® має починати і контролювати лікар із відповідним досвідом лікування розладів сну, який має доступ до діагностичних засобів лабораторії дослідження сну.
Нарколепсія
Рекомендована доза Нувіджилу ® пацієнтам із нарколепсією становить 150 мг або 250 мг 1 раз на добу вранці.
Синдром обструктивного апное/гіпопное сну (СОАГС)
При СОАГС Нувіджил ® не показаний для лікування основного захворювання. Якщо для пацієнта підходить терапія методом постійного позитивного тиску в дихальних шляхах (CPAP-терапія), слід докладати максимальних зусиль для застосування CPAP-терапії протягом адекватного періоду часу до початку застосування Нувіджилу ® при надмірній сонливості. При застосуванні Нувіджилу ® як доповнення до CPAP-терапії пацієнта слід заохочувати до застосування CPAP-терапії і періодично перевіряти дотримання режиму CPAP-терапії. У дослідженнях застосування Нувіджилу ® було виявлено слабку тенденцію до зниження використання CPAP-терапії із часом (середнє зниження на 18 хвилин у пацієнтів, які застосовували Нувіджил ® , порівняно зі зниженням на 6 хвилин у пацієнтів, які приймали плацебо, при середньому вихідному застосуванні 6,9 години за ніч).
Рекомендована доза Нувіджилу ® для пацієнтів із СОАГС становить 150 мг або 250 мг 1 раз на добу вранці. У пацієнтів із СОАГС дози до 250 мг/добу, застосовані як разова доза, переносились добре, проте відсутні однозначні дані, що такі дози дають додаткову користь порівняно з дозою 150 мг/добу.
Хронічне порушення сну (внаслідок розладу циклу «сон – бадьорість») при позмінній роботі (ХПСПР)
Рекомендована доза Нувіджилу ® для пацієнтів із ХПСПР становить 150 мг на добу приблизно за 1 годину до початку робочої зміни.
Дози для окремих груп пацієнтів
Дозу Нувіджилу ® слід знижувати пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки з або без цирозу. На сьогодні недостатньо даних щодо рекомендацій з дозування Нувіджилу ® (армодафінілу) залежно від ступеня ураження печінки.
На сьогодні недостатньо інформації для визначення безпеки і ефективності застосування Нувіджилу ® (армодафінілу) пацієнтам зі слабкими, помірними або тяжкими порушеннями функції нирок.
У пацієнтів літнього віку виведення армодафінілу і його метаболітів може бути знижене внаслідок вікових факторів. Відповідно, для таких пацієнтів слід розглянути застосування нижчих доз і проводити ретельний моніторинг їх стану.
Діти.
Недостатньо даних щодо ефективності та безпеки застосування препарату дітям. У пацієнтів-дітей, які отримували модафініл, спостерігалися тяжкі висипання. Армодафініл не затверджений для застосування дітям за будь-яких показань.
Передозування.
У клінічних дослідженнях Нувіджилу ® не повідомлялося про випадки передозування. Симптоми передозування Нувіджилу ® , ймовірно, аналогічні симптомам передозування модафінілу. Симптоми передозування у клінічних дослідженнях модафінілу включали збудження або ажитацію, безсоння і слабке чи помірне підвищення гемодинамічних параметрів.
На основі постмаркетингового досвіду для модафінілу не повідомлялося про випадки смертельного передозування одним модафінілом (дози до 12 г). Передозування при прийомі багатьох лікарських засобів, включаючи модафініл, призводило до летальних наслідків. Симптоми, що найчастіше супроводжують передозування модафінілом, окремо або у комбінації із іншими препаратами: безсоння, симптоми з боку центральної нервової системи, такі як неспокій, дезорієнтація, сплутаність свідомості, збудження і галюцинації, симптоми з боку травного тракту, такі як нудота і діарея, і симптоми з боку серцево-судинної системи, такі як тахікардія, брадикардія, гіпертензія і біль у грудях. Симптоми, що найчастіше супроводжують передозування армодафінілом, окремо або у комбінації із іншими препаратами: тривога, безсоння і диспное.
Специфічний антидот для Нувіджилу ® відсутній. При передозуванні необхідно застосовувати в першу чергу симптоматичну терапію з використанням серцево-судинного моніторингу. Відсутні дані щодо користі діалізу, підкислення чи підлужування сечі для посилення виведення лікарського засобу.
Побічні реакції.
СОАГС, ХПСПР і нарколепсія
Безпеку застосування Нувіджилу ® оцінювали у дослідженні за участю понад 1100 пацієнтів із надмірною сонливістю, асоційованою із СОАГС, ХПСПР і нарколепсією.
У передреєстраційних контрольованих клінічних дослідженнях найбільш частими побічними реакціями (≥ 5 %) у пацієнтів, які застосовували Нувіджил ® , що зустрічалися частіше, ніж у пацієнтів, які застосовували плацебо, були головний біль, нудота, запаморочення та безсоння. Профіль побічних реакцій був подібний у всіх дослідженнях.
У передреєстраційних контрольованих клінічних дослідженнях 44 із 645 пацієнтів (7 %), які отримували Нувіджил ® , припинили прийом внаслідок побічних реакцій, порівняно з 16 із 445 (4 %) пацієнтів, які приймали плацебо. Найбільш частою причиною припинення прийому препарату був головний біль (1 %).
Частота у контрольованих дослідженнях
У таблиці нижче (таблиця 1) наведено побічні реакції, що спостерігалися із частотою 1 % або вище і були більш частими у пацієнтів, які застосовували Нувіджил ® , порівняно з пацієнтами, які застосовували плацебо, у передреєстраційних контрольованих клінічних дослідженнях.
Особа, що призначає лікарський засіб, має усвідомлювати, що показники, наведені нижче, не можна застосовувати для передбачення частоти побічних реакцій у ході звичайної медичної практики, де характеристики пацієнтів та інші фактори можуть відрізнятися від таких під час клінічних досліджень. Так само, наведену частоту не можна прямо порівнювати із показниками інших клінічних досліджень, які включають інше лікування, користувачів або дослідників. Проте ознайомлення із цією інформацією дає особам, що призначають лікарський засіб, основу для оцінки відносного впливу фармакологічних і нефармакологічних факторів на частоту побічних реакцій у досліджуваній групі пацієнтів.
Таблиця 1
Побічні реакції, пов'язані із лікуванням, які зустрічалися з частотою 1 % або вище при проведенні плацебо-контрольованих клінічних досліджень* застосування
Нувіджилу ® (150 мг і 250 мг) при СОАГС, ХПСПР і нарколепсії у паралельних групах 1
Нувіджилу ® (150 мг і 250 мг) при СОАГС, ХПСПР і нарколепсії у паралельних групах 1
Клас системи органів | Нувіджил ® (%, N = 645) | Плацебо (%, N = 445) |
З боку серця Пальпітація | 2 | 1 |
З боку шлунково-кишкового тракту Нудота Діарея Сухість у роті Диспепсія Біль у верхніх відділах живота Запор Блювання Рідкі випорожнення | 7 4 4 2 2 1 1 1 | 3 2 1 0 1 0 0 0 |
Загальні розлади та реакції у місці введення Втомлюваність Спрага Грипоподібні симптоми Біль Пірексія | 2 1 1 1 1 | 1 0 0 0 0 |
З боку імунної системи Сезонна алергія | 1 | 0 |
З боку лабораторних показників та результатів обстежень Підвищення рівня гамма-глутамілтрансферази Підвищення ЧСС | 1 1 | 0 0 |
З боку метаболізму та харчування Анорексія Зниження апетиту | 1 1 | 0 0 |
З боку нервової системи Головная боль Запаморочення Розлади уваги Тремор Мігрень Парестезія | 17 5 1 1 1 1 | 9 2 0 0 0 0 |
З боку психіки Безсоння Тривожність Депресія Ажитація Нервозність Пригнічений настрій | 5 4 2 1 1 1 | 1 1 0 0 0 0 |
З боку нирок та сечовивідних шляхів Поліурія | 1 | 0 |
З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння Диспное | 1 | 0 |
З боку шкіри та підшкірної тканини Висип Контактний дерматит Підвищене потовиділення | 2 1 1 | 0 0 0 |
* Чотири подвійні сліпі плацебо-контрольовані клінічні дослідження застосування препарату при СОАГС, ХПСПР і нарколепсії; частота округлена до найближчого цілого числа. Включено тільки побічні реакції, частота яких при застосуванні Нувіджилу ® вища, ніж при прийомі плацебо.
1 У таблиці не наведено побічні реакції, частота яких при застосуванні Нувіджилу ® була щонайменше 1 %, проте дорівнювала або була меншою за таку при прийомі плацебо. Ці реакції включали: здуття живота, біль у грудях, бронхіт, назофарингіт, синусит, інфекції верхніх дихальних шляхів, підвищення рівня аланінамінотрансферази, підвищення рівня аспартатамінотрансферази, артралгію, біль у спині, орофарингеальний біль, кашель і гіпертензію.
Дозозалежність побічних реакцій
У передреєстраційних контрольованих клінічних дослідженнях, що порівнювали дози 150 мг/добу і 250 мг/добу Нувіджилу ® і плацебо, дозозалежний характер показали тільки такі побічні реакції: головний біль, висип, депресія, сухість у роті, безсоння і нудота. Додаткову інформацію наведено у таблиці 2.
Таблиця 2
Частота дозозалежних, пов'язаних із лікуванням побічних реакцій при проведенні плацебо-контрольованих клінічних досліджень* застосування Нувіджилу ® (150 мг і 250 мг) при СОАГС, ХПСПР і нарколепсії у паралельних групах
Клас системи органів | Нувіджил ® 250 мг (%) N = 198 | Нувіджил ® 150 мг (%) N = 447 | Нувіджил ® комбінація (%) N = 645 | Плацебо (%) N = 445 |
З боку шлунково-кишкового тракту | ||||
Нудота | 9 | 6 | 7 | 3 |
Сухість у роті | 7 | 2 | 4 | ˂1 |
З боку нервової системи | ||||
Головная боль | 23 | 14 | 17 | 9 |
З боку психіки | ||||
Безсоння | 6 | 4 | 5 | 1 |
Депресія | 3 | 1 | 2 | ˂1 |
З боку шкіри та підшкірної тканини | ||||
Висип | 4 | 1 | 2 | ˂1 |
* Чотири подвійні сліпі плацебо-контрольовані дослідження при ХПСПР, СОАГС і нарколепсії.
Зміни основних показників життєдіяльності організму
Моніторинг артеріального тиску у передреєстраційних контрольованих дослідженнях застосування препарату при СОАГС, ХПСПР і нарколепсії показав незначне підвищення середнього систолічного і діастолічного артеріального тиску у пацієнтів, які застосовували Нувіджил ® , порівняно з пацієнтами, які приймали плацебо (від 1,2 до 4,3 мм рт. ст. у різних експериментальних групах). Також незначно більша частка пацієнтів, які застосовували Нувіджил ® , потребувала призначення антигіпертензивних засобів або збільшення дозування антигіпертензивних засобів (2,9 %) у порівнянні із пацієнтами, які застосовували плацебо (1,8 %). У передреєстраційних контрольованих дослідженнях було виявлено мале, проте стабільне середнє підвищення частоти пульсу порівняно з пацієнтами, що приймали плацебо. Це підвищення коливалось від 0,9 до 3,5 удару на хвилину.
Постмаркетинговий досвід
Нижче викладено побічні реакції, що були зафіксовані під час постмаркетингового досвіду застосування Нувіджилу ® .
За частотою побічні реакції розподілені на такі категорії: часто (1/100 до < 1/10); нечасто (1/1000 до < 1/100); рідко (1/10000 до < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); невідомо (неможливо оцінити за наявними даними).
З боку серця. Дуже рідко: суправентрикулярна аритмія, інфаркт міокарда.
Загальні розлади. Рідко: аномальні відчуття, дратівливість.
З боку імунної системи. Дуже рідко: гіперчутливість до лікарського засобу, анафілаксія.
З боку нервової системи . Дуже рідко: судоми.
З боку психіки . Дуже рідко: галюцинації, гнівливість, агресія, лікарська залежність, психотичний розлад, суїцидальні думки, спроба суїциду; невідомо: манія.
З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння. Дуже рідко: відчуття здавлювання у горлі, набряк гортані.
З боку шлунково-кишкового тракту. Невідомо: виразки в ротовій порожнині (у тому числі пухирі та виразки слизової оболонки ротової порожнини).
З боку шкіри та підшкірної тканини. Дуже рідко: синдром Стівенса – Джонсона, алопеція; невідомо: медикаментозна реакція з еозинофілією та системними симптомами.
Термін придатності. 3 роки.
Умови зберігання. Зберігати при температурі нижче 25 °С, не охолоджувати або не заморожувати. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка. По 7 таблеток у блістері, по 1 блістеру у коробці (для таблеток по 150 мг та 250 мг); по 10 таблеток у блістері, по 3 блістери у коробці (для таблеток по 50 мг, 150 мг та 250 мг).
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. ПЛІВА Хрватска д.о.о. / ТОВ «ПЛІВА Хорватія».
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Прілаз баруна Філіповича 25, 10000 Загреб, Хорватія.
АРМОДАФИНИЛ
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа