Личный кабинет
ОКСАЛАК концентрат для приготовления раствора 5мг/мл фл. 20мл №1
rx
Код товара: 686634
Производитель: Accord Healthcare (Великобритания)
28 400,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 21.11.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного продукта
Оксалак
Оксалак
Композиция:
Активное вещество: оксалиплатин;
1 мл концентрата содержит 5 мг оксалиплатина;
Эксципиент: вода для инъекции.
Дозировка формы. Сконцентрируйтесь на инфузионном растворе.
Основные физико -химические свойства: прозрачный бесцветный раствор в прозрачном стеклянном флаконе. При визуальном осмотре решение должно быть практически свободным от видимых механических включений.
Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые агенты. Платиновые соединения. Oksaliplatin.
ATH CODE L01X A03.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Оксиплатин является противоопухолевым препаратом, который принадлежит к новому классу платиновых соединений, в которых платиновый атом образует комплекс с 1,2-диаминиклоксаном (DACH) и оксалатом.
Оксиплатин является единственным Enanthiomer ( CIS -[(1 R, 2R ) -1.2-Cyclogexandamine- n, n '] oxalato (2-)- O, O ') Platinum.
Оксиплатин показывает широкий спектр как цитотоксичности in vitro, так и противоопухолевого in vivo на различных моделях опухолей, включая модели колоректального рака человека. Оксиплатин также демонстрирует in vitro и in vivo на различных клеточных линиях, устойчивых к цисплатину.
В сочетании с 5-флюорурацилом (5-FU) наблюдалось синергетическое цитотоксическое действие in vitro и in vivo .
Изучение механизма действия, хотя и не хорошо изучено, указывает на то, что производные воды, которые образуются в результате биотрансформации оксалиплатина, взаимодействуют с ДНК посредством образования внутри- и интегральных перекрестных мостов. Таким образом, синтез ДНК нарушен, что приводит к цитотоксическим и противоопухолевым эффектам.
Эффективность оксиплатина (в дозировке 85 мг/м 2 каждые 2 недели) в сочетании с 5-флуорурацилом/фоллиловой кислотой (5-FU/FC) у пациентов с метастатическим колоректальным раком демонстрируется в процессе 3 клинических испытаний:
-С сравнительное исследование (фаза III) первого выбора было выполнено в рамках исследования EFS2962, в котором 420 пациентов были рандомизированы в 2 группы: те, кто получил только 5-FU/FC (LV5FU2, n = 210), и те, кто получил только 5-FU/FC (LV5FU2, n = 210) и те кто получил только 5 комбинаций оксалиплатина с 5-FU/FC (folfh4, n = 210);
-Са сравнительное исследование (фаза III) проводилось в рамках исследования EFS4584 с участием 821 пациента, которые ранее получали противоопухолевое лечение иринотеканом (CRT-11) и 5-FU/FC и которое было несовершенным для него. Пациенты были рандомизированы в 3 группы: только 5-FU/FC (LV5FU2, N = 275), только оксалиплайн (n = 275) и комбинация оксалиплана с 5-FU/FC (folfh4, n = 271);
-В структуры исследования EFS2964, исследование (фаза II) было проведено без контрольной группы с участием пациентов, которые ранее получали противоопухолевое лечение только 5-FU/FC и были неприемлемы к нему, в которых они получали Обработка оксиплатина и 5-FU/FC Комбинация (folfh4, n = 57).
Два рандомизированных клинических исследования EFC2962 с участием пациентов, получающих первую линию терапии, и EFC4584, участвующие у пациентов, которые проходили время для прогрессирования заболевания (время TTP до прогрессирования) по сравнению с монотерапией 5-FU/FC.
В ходе исследования EFC4584, в котором участвовали пациенты, которые проходили предварительное лечение и были неприемлемы к нему, разница между средней общей выживаемостью (выживаемость OS-Overall) между комбинацией ocaliplain и 5-FU/FC не достигла статистически. надежный уровень.
Таблица 1
Частота терапевтического ответа при применении схемы Folfox4 по сравнению со схемой LV5FU2
Частота возникновения терапевтического ответа % (DI = 95 %) Независимый радиологический контроль Анализ всех пациентов, участвующих в исследовании (анализ ITT) | Lv5fu2 | Folfox4 | Оксиплатин монотерапия |
Первый выбор терапии EFC2962 | 22 (16–27) | 49 (42-56) | На* |
Ответ был оценен каждые 8 недель | P = 0,0001 критерий | ||
Пациенты, которые ранее получали противоопухолевое лечение EFC4584 (Нечувствительный к CPT-11 + 5-FU/FC) | 0,7 (0,0–2,7) | 11.1 (7,6–15,5) | 1.1 (0,2–3,2) |
Ответ был оценен каждые 6 недель | Критерий р < 0,0001 | ||
Пациенты, которые ранее получали противоопухолевое лечение EFC2964 (Нечувствительный к 5-FU/FC) Ответ был оценен каждые 12 недель | На* | 23 (13–36) | На* |
* Na - не применяется.
Таблица 2
Средняя выживаемость без прогрессирования заболевания (WBP) /среднего времени до прогрессирования (CDP): схема Folfox4 по сравнению со схемой LV5FU2
Медиана VBP/CHDP (месяцы) (Di = 95 %) Независимый радиологический контроль Анализ всех пациентов, участвующих в исследовании (анализ ITT) | Lv5fu2 | Folfox4 | Оксиплатин монотерапия |
Первый выбор терапии EFC2962 (VBP) | 6,0 (5,5–6,5) | 8.2 (7,2–8,8) | На* |
Логран Критерий P = 0,0003 | |||
Пациенты, которые ранее получали противоопухолевое лечение EFC4584 (TTP) (Нечувствительный к CPT-11 + 5-FU/FC) | 2,6 (1,8–2,9) | 5,3 (4,7–6,1) | 2,1 (1,6–2,7) |
Логран Критерий Р <0,0001 | |||
Пациенты, которые ранее получали противоопухолевое лечение EFC2964 (Нечувствительный к 5-FU/FC) | На* | 5,1 (3,1–5,7) | На* |
* Na - не применяется.
Таблица 3
Медиана общего выживания (ZV): сравнение схемы Folfox4 с схемой LV5FU2
Медиана ZV, месяцы (DI = 95 %) Анализ всех пациентов, участвующих в исследовании Анализ ITT) | Lv5fu2 | Folfox4 | Оксиплатин монотерапия |
Первый выбор терапии EFC2962 | 14.7 (13,0–18,2) | 16.2 (14,7–18,2) | На* |
Логран Критерий P = 0,12 | |||
Пациенты, которые ранее получали противоопухолевое лечение EFC4584 (Нечувствительный к CPT-11 + 5-FU/FC) | 8.8 (7,3–9,3) | 9.9 (9,1–10,5) | 8.1 (7,2–8,7) |
Логран Критерий P = 0,09 | |||
Пациенты, которые ранее получали противоопухолевое лечение EFC2964 | На* | 10.8 (9,3–12,8) | На* |
* Na - не применяется.
Среди пациентов, у которых были симптомы заболевания в начале исследования и ранее получали противоопухолевые лекарства (EFS4584), значительно положительная динамика симптомов наблюдалась в большей степени, которая получала ocaliplain от 5-FU/FC, чем в группе, получающей только 5 - FU/FC (27,7 % по сравнению с 14,6 % P≤0,0033).
Пациенты, которые не получали предыдущего лечения (EFC2962), не имели статистически значимой разницы между двумя группами в любом качество жизни.
Тем не менее, качество жизни, определяющее общее здоровье и наличие или отсутствие боли, обычно было лучше в контрольной группе и хуже у пациентов, которые получали оксалипластин через тошноту и рвоту.
При назначении адъювантной терапии во время сравнительного исследования мозаики фазы III (EFC3313) 2246 пациентов были рандомизированы в группах (899 пациентов со стадией II заболевания (B2) и 1347 пациентов со стадией III заболевания (герцог C) Полное повышение повышения квалификации. , N = 1123 (b2/c) = 451/c) 672).
Таблица 4
EFC3313: 3-летняя выживаемость без рецидива заболевания (анализ ITT)* Для всей популяции пациентов
Медицинская группа | Lv5fu2 | Folfox4 |
Процент пациентов с 3 годами выживаемости без рецидива заболевания (DI = 95 %) | 73,3 (70,6–75,9) | 78.7 (76.2–81.1) |
Рацион риска (DI = 95 %) | 0,76 (0,64–0,89) | |
Стратифицированный логрейный критерий | P = 0,0008 | |
* Медиана дальнейшего наблюдения после завершения лечения составила 44,2 месяца (все пациенты наблюдались не менее 3 лет после завершения лечения).
Исследование продемонстрировало полное значительное преимущество в течение 3-летней выживаемости без комбинированной терапии рецидивов (свободного от заболевания) с оксалиплатином и 5-FU/FC (FOLFOX4) по сравнению с 5-FU/FC (LV5FU2).
Таблица 5
EFC3313: 3-летняя выживаемость без рецидива заболевания (ITT-анализ)* В зависимости от стадии заболевания
Стадия болезни | Этап II (B2 по классификации герцога) | Этап III (C по классификации герцога) | ||
Медицинская группа | Lv5fu2 | Folfox4 | Lv5fu2 | Folfox4 |
Процент пациентов с 3 года выживания без рецидива (Di = 95 %) | 84.3 (80,9–87,7) | 87.4 (84,3–90,5) | 65,8 (62,2–69,5) | 72,8 (69,4–76,2) |
Коэффициент риска (Di = 95 %) | 0,79 (0,57–1,09) | 0,75 (0,62–0,90) | ||
Логран Критерий | P = 0,151 | P = 0,002 | ||
* Медиана дальнейшего наблюдения после завершения лечения составила 44,2 месяца (все пациенты наблюдались не менее 3 лет после завершения лечения).
Общая выживаемость (анализ ITT ). На момент анализа 3 -летней выживаемости без рецидива заболевания, которая была основной конечной точкой исследования мозаики, 85,1 % пациентов остались живыми в терапевтической группе Folfox4 по сравнению с 83,8 % пациентов в терапевтической группе LV5FU2. Это указывает на общее снижение уровня смертности на 10 % в пользу folfox4, что не достигло статистически значимой разницы (отношение риска - 0,90).
Цифровые значения составляли 92,2 % по сравнению с 92,4 % в подгруппе пациентов с заболеванием II стадии (B2 по классификации герцога) (соотношение риска = 1,01) и 80,4 % по сравнению с 78,1 % на подгруппной стадии II (C от герцога Классификация) (отношение риска - 0,87) для лечения Folfox4 и LV5FU2 соответственно.
Монотерапия оксиплатина была оценена у детей в процессе 2 исследований и фазы (69 пациентов) и 2 фазы (166 пациентов). В общей сложности было получено 235 детей (в возрасте от 7 месяцев до 22 лет) с твердыми опухолями. Эффективность монотерапии оксалиплатином у детей, получающих лечение, не была установлена. Оба исследования II фазы были прекращены из -за отсутствия терапевтического ответа на опухоли.
Фармакокинетика.
Фармакокинетика отдельных активных метаболитов не определена. Фармакокинетика ультрафильтрированной платины, т.е. смеси всех видов неравноактивных и неактивных платинистов в плазме крови , после 2 -часовой инфузии 2 недели для 1–3 курсов показаны в таблице 6.
Таблица 6
Сводка результатов оценки фармакокинетических параметров платины в ультрафильтрате плазмы крови после повторного введения оксалиплатина в дозе 85 мг/м 2 каждые 2 недели или в дозе 130 мг 2 каждые 3 недели каждые
Доза | С макс | AUC 0-48 | Аук | T 1/2 α | T 1/2 β | T 1/2 Y. | V SS | Прозрачный |
MCG/ML | MCG/ML | MCG/ML | часы | часы | часы | литры | L/г | |
85 мг/м² (Поле Стандартное отклонение) | 0,814 0,193 | 4.19 0,647 | 4.68 1.40 | 0,43 0,35 | 16.8 5,74 | 391 406 | 440 199 | 17.4 6.35 |
130 мг/м² (Поле Стандартное отклонение) | 1,21 0,10 | 8.20 2,40 | 11,9 4.60 | 0,28 0,06 | 16.3 2,90 | 273 19.0 | 582 261 | 10.1 3.07 |
Средние значения AUC 0-48 и C Max были определены при 3 курса (85 мг/м 2 ) или 5 курса (130 мг/м 2 ).
Средние значения AUC, V SS и клиренса были определены в 1 курсе.
Значения C MAX , AUC, AUC 0-48 , V SS и CL были определены с помощью не совместимых анализов.
T 1/2α , T 1/2β и T 1/2 Y были определены с помощью анализа компартмента (комбинированные 1-3 курса).
В конце 2-часовой инфузии 15 % введенной платины находится в системном кровообращении, а оставшиеся 85 % быстро распределяются в тканях или выделяются в моче.
Необратимое связывание с эритроцитами и плазменными белками приводит к тому факту, что половина жизни этих матриц близка к естественному циклу эритроцитов и сывороточного альбумина. В ультрафильтрате плазмы крови не было никакой кумуляции оксалиплатина при применении как 85 мг/м 2 каждые 2 недели, так и 130 мг/м 2 каждые 3 недели, равновесие достигалось в этом матрице во время первого курса лечения. Индикаторы у разных пациентов и у одного и того же пациента, как правило, незначительны.
Биотрансформация in vitro является результатом неавтономно -деградации, и отсутствие признаков метаболизма диаминоциклоксана (DACH) кольца из -за цитохрома P450 не наблюдается.
Оксиплатин подвержен значительной биотрансформации и не обнаруживается неизменным при ультрафильтрации плазмы крови в конце 2-часовой инфузии. Позже, системный кровоток выявил отдельные цитотоксические метаболиты, в том числе монохлор, дихлор- и диаквосовый гал-платинут, а также некоторые неактивные конъюгаты.
Платина выводится в основном с мочой в течение первых 48 часов после введения. К 5 -м дню приблизительно 54 % от общей дозы встречается в моче и менее 3 % в фекалиях.
Почечная недостаточность. Пациенты с почечной недостаточностью наблюдали статистически значимое снижение клиренса с 17,6 ± 2,18 л/ч до 9,95 ± 1,91 л/ч, а также статистически значимое уменьшение объема распределения от 330 ± 40,9 до 241 ± 36,1 литра. Влияние сильной почечной недостаточности на платиновое разрешение не было достаточно оценено.
Влияние почечной недостаточности на распределение оксалиплатина было изучено у пациентов с различной степенью почечной дисфункции. Оксиплатин вводили в дозе 85 мг/м 2 у пациентов контрольной группы с нормальной функцией почек (CLCR> 80 мл/мин, n = 12) и пациентов с легкой (CLCR 50 - 80 мл/мин, n = 13 ) и умеренная (CLCR 30-49 мл/мин, n = 11) почечная недостаточность, а также в дозе 65 мг/м 2 у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CLCR <30 мл/мин, n = 5). Среднее воздействие препарата составило 9, 4, 6 и 3 циклов соответственно, а фармакокинетические данные во время цикла 1 были получены у 11, 13, 10 и 4 пациентов соответственно.
Было увеличено платина AUC в ультрафильтрате плазмы (UFP) и снижение общего и почечного клиренса (CL) и V SS при увеличении почечной недостаточности, особенно в небольшой группе в зависимости от состояния почечной функции по сравнению с нормальной почек Функция для AUC составила 1,36 (1,08; 1,71), 2,34 (1,82; 3,01) и 4,81 (3,49; 6, 6, 6, 6, 64) у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, соответственно.
Удаление оксалиплатина в значительной степени коррелирует с клиренсом креатинина. Общий клиренс платины в UFP составил 0,74 (0,59; 0,92), 0,43 (0,33; 0,55) и 0,21 (0,15; 0,29) и V SS - 0,52 (0,41; 0,65), 0,73 (0,59; 0,91) и 0,27 (0,20; 0,36) для пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью. Таким образом, общий клиренс от тела платины в UFP снизился на 26 % с легкой, на 57 %, на 79 % с тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией.
Почечный клиренс платины при UFP снизился у пациентов с нарушением функции почек на 30 % с легкой, 65 % в среднем и 84 % с тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
В UFP наблюдалось увеличение бетапериодической платины по мере увеличения почечной недостаточности, в основном у группы пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Несмотря на то, что число пациентов с тяжелой почечной дисфункцией было небольшим, эти данные обеспокоены пациентами с тяжелой почечной недостаточностью, их следует учитывать при назначении оккалиплана у пациентов с почечной недостаточностью (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности "И" метод применения и дозы ").
Клинические характеристики.
Индикация.
В сочетании с 5-фторурацилом и фоллиловой кислотой рекомендуется оксалиплатин для:
- адъювантная терапия колоректального рака стадии III (стадия C по классификации герцога) после полного удаления первичной опухоли;
- Лечение метастатического колоректального рака.
Противопоказание.
Препарат противопоказан у пациентов:
- с гиперчувствительностью к оксалиплатину;
- во время грудного вскармливания;
- в миелосупрессии (количество нейтрофилов <2 × 10 9 /л и /или количества тромбоцитов <100 × 10 9 /л) до начала первого цикла лечения;
- При периферической сенсорной невропатии, сопровождаемой функциональными расстройствами, до начала первого цикла лечения;
- При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами эмодий .
Пациенты, получающие одну дозу оксалиплатина 85 мг/м 2 непосредственно на назначение 5-флюрурацила, никаких изменений в фармакологическом действии 5-фторурацила.
В ходе исследований Vitro не наблюдал значительной замены оксалиплатина, связанного с белками плазмы крови со следующими препаратами: эритромицин, салицилаты, гранисетрон, паклитаксел и вальпроат натрия.
Если ocaliplain используется одновременно с другими лекарственными продуктами с известной способностью продлевать интервал QT, необходимо осуществлять осторожность, и интервал QT должен тщательно контролироваться (см. Раздел «Функции применения»). В случае оксалиплатина, одновременно с другими лекарственными продуктами, которые могут быть связаны с возникновением рабдомиолиза, рекомендуется быть осторожным (см. Раздел «Функции применения»).
Особенности приложения.
Оксиплатин должен использоваться только в специализированных онкологических палатах и под наблюдением опытного онколога. |
Нарушенная почечная функция. Пациентов с нарушением почечной и умеренной почечной функции следует тщательно контролироваться, чтобы обнаружить побочные реакции и корректировать дозу в зависимости от уровня токсичности (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
Гиперчувствительность реакций. Необходимо обеспечить особенно тщательный мониторинг пациентов, чья история аллергии на другие платиновые препараты. В случае анафилактических реакций во время инфузии препарат следует сразу же прекратить и подходящее симптоматическое лечение. Повторное управление оксалиплатином для таких пациентов противопоказано. Были сообщения о перекрестных реакциях со всеми платиновыми соединениями, которые иногда имели смерть.
В случае экстравазации препарата инфузия должна быть немедленно прекращена и назначена обычным местным симптоматическим лечением.
Неврологические симптомы. Проявления неврологической токсичности оксалиплатина следует тщательно контролироваться, особенно при использовании в сочетании с лекарствами, характеризующимися специфической неврологической токсичностью. Неврологическое обследование должно проводиться до начала каждого введения, а затем периодически после введения.
Пацієнтам, у яких під час інфузії або протягом кількох годин після проведення 2-годинної інфузії розвивається гостра гортанно-глоткова дизестезія (див. розділ «Побічні реакції»), наступне введення препарату слід проводити не раніше ніж через 6 годин. Для запобігання виникненню такої дизестезії потрібно проінформувати пацієнта щодо необхідності уникнення холоду та ковтання свіжої/холодної їжі та/або напоїв протягом декількох годин після застосування препарату.
Периферична нейропатія. Якщо виникають неврологічні симптоми (парестезія, дизестезія), корекція дози оксаліплатину повинна базуватися на тривалості та ступені тяжкості цих симптомів:
− якщо симптоми зберігаються більше 7 днів та непокоять пацієнта, наступну дозу оксаліплатину слід зменшити на 25 %;
− якщо парестезія без функціональних порушень зберігається до наступного циклу лікування, наступну дозу оксаліплатину слід зменшити на 25 %;
− якщо парестезія з функціональними порушеннями зберігається до наступного циклу, лікування оксаліплатином слід припинити;
− якщо ці симптоми зникають після припинення лікування оксаліплатином, можна розглянути питання про поновлення лікування.
Необхідно проінформувати пацієнтів, що симптоми сенсорної периферичної нейропатії можуть зберігатися після припинення лікування. Помірна локалізована парестезія або парестезія, що може заважати функціональній активності, може спостерігатися протягом більше 3 років після припинення ад'ювантної терапії.
Синдром зворотної задньої лейкоенцефалопатії (RPLS). Випадки виникнення RPLS, також відомого як PRES (синдром зворотної задньої енцефалопатії) були зареєстровані у пацієнтів, які отримували оксаліплатин у складі комбінованої хіміотерапії. RPLS є рідкісним оборотним неврологічним захворюванням, що швидко розвивається та може супроводжуватися судомами, артеріальною гіпертензією, головним болем, сплутаністю свідомості, сліпотою та іншими зоровими та неврологічними розладами (див. розділ «Побічні реакції»). Діагноз RPLS підтверджується за допомогою методів візуалізації головного мозку, бажано МРТ (магнітно-резонансної томографії).
Нудота, блювання, діарея, дегідратація та гематологічні зміни. Шлунково-кишкова токсичність оксаліплатину, яка проявляється у вигляді нудоти та блювання, потребує застосування протиблювальних засобів із профілактичною та/або лікувальною метою (див. розділ «Побічні реакції»).
Сильна діарея та/або блювання можуть призвести до зневоднення організму, паралітичної кишкової непрохідності, обструкції кишечнику, гіпокаліємії, метаболічного ацидозу та порушення функції нирок, особливо при комбінованому застосуванні оксаліплатину із 5-ФУ.
При застосуванні оксаліплатину повідомляли про випадки ішемії кишечнику, в тому числі з летальним наслідком. У разі виникнення ішемії кишечнику необхідно відмінити оксаліплатин і розпочати відповідне лікування (див. розділ «Побічні реакції»).
У разі розвитку гематологічної токсичності (кількість нейтрофілів <1,5×10 9 /л або кількість тромбоцитів <50×10 9 /л) початок наступного курсу відкладають до встановлення допустимих рівнів гематологічних показників. Розгорнутий аналіз крові з визначенням лейкоцитарної формули слід проводити до початку терапії оксаліплатином та перед кожним наступним курсом. Мієлосупресивні ефекти препарату можуть бути адитивними відповідним ефектам хіміотерапевтичних засобів, які застосовують одночасно. У пацієнтів з тяжкою та стійкою мієлосупресією зафіксовано високий ризик інфекційних захворювань. У пацієнтів, які отримували оксаліплатин, спостерігалися випадки сепсису, нейтропенічного сепсису та септичного шоку, в тому числі з летальним наслідком (див. розділ «Побічні реакції»). У разі виникнення будь-якого з цих явищ оксаліплатин слід відмінити.
Пацієнтів необхідно поінформувати, що в разі розвитку діареї/блювання, мукозиту/стоматиту та нейтропенії після застосування оксаліплатину та 5-ФУ слід негайно звернутися до лікаря для отримання належного лікування цих симптомів.
У разі розвитку мукозиту/стоматиту, що супроводжується або не супроводжується нейтропенією, наступне введення препарату слід відкласти, поки прояви мукозиту/стоматиту не зменшаться і не досягнуть I ступеня тяжкості або нижче та/або до встановлення кількості нейтрофілів >1,5×10 9 /л. Якщо оксаліплатин застосовують у комбінації із 5-ФУ (з фоліновою кислотою або без неї), у зв'язку з токсичністю 5-ФУ зазвичай рекомендується корекція його дози.
При діареї 4-го ступеня (за класифікацією ВООЗ), нейтропенії 3–4 ступеня (кількість нейтрофілів <1×10 9 /л), фебрильній нейтропенії (підвищення температури тіла з невідомої причини без клінічно або мікробіологічно документованої інфекції при абсолютній кількості нейтрофілів (АКН) <1,0×10 9 /л), окремому підвищенні температури тіла >38,3 °C або стійкому підвищенні температури тіла > 38 °C протягом більш ніж 1 години, тромбоцитопенії 3–4 ступеня (кількість тромбоцитів <50×10 9 /л) при зниженні дози 5-фторурацилу також необхідно знизити дозу оксаліплатину на 25 %.
Легеневі прояви. У разі виникнення респіраторних симптомів неясної етіології, таких як непродуктивний кашель, диспное, хрипи або легеневі інфільтрати на рентгенограмі, необхідно припинити лікування оксаліплатином до виключення інтерстиційного пневмоніту або фіброзу легень шляхом проведення додаткових обстежень легень (див. розділ «Побічні реакції»).
Розлади з боку крові. Гемолітико-уремічний синдром (ГУС) є небезпечною для життя побічною реакцією (частота якої не визначена). Оксаліплатин слід відмінити при перших ознаках, які можуть вказувати на мікроангіопатичну гемолітичну анемію, таких як швидке зниження рівня гемоглобіну при супутній тромбоцитопенії або підвищення рівня білірубіну, креатиніну, сечовини крові або ЛДГ. Ниркова недостатність може бути необоротною після відміни препарату та потребує проведення діалізу.
У зв'язку з лікуванням оксаліплатином зафіксовано випадки дисемінованого внутрішньосудинного зсідання крові (ДВЗ-синдром), у тому числі летальні. У разі виникнення ДВЗ-синдрому необхідно відмінити оксаліплатин і розпочати відповідне лікування (див. розділ «Побічні реакції»). За пацієнтами зі станами, які асоціюються з розвитком ДВЗ-синдрому, такими як інфекції, сепсис, необхідно здійснювати особливо ретельний нагляд.
Подовження інтервалу QT. Подовження інтервалу QT може підвищувати ризик виникнення шлуночкових аритмій, у тому числі поліморфної шлуночкової тахікардії ( torsade de pointes ), яка може мати летальний наслідок (див. розділ «Побічні реакції»). Необхідний ретельний періодичний контроль за інтервалом QT до та після призначення оксаліплатину. Особливий контроль показаний пацієнтам із подовженням інтервалу QT в анамнезі або зі схильністю до подовження інтервалу QT, пацієнтам, які приймають лікарські засоби з відомою здатністю подовжувати інтервал QT, та пацієнтам із порушеннями електролітної рівноваги, такими як гіпокаліємія, гіпокальціємія або гіпомагніємія.
Рабдоміоліз. У пацієнтів, які отримували оксаліплатин, було зареєстровано випадки рабдоміолізу, в тому числі летальні. У разі виникнення болю у м'язах та набряку м'язів у поєднанні зі слабкістю, підвищенням температури тіла або потемнінням сечі оксаліплатин необхідно відмінити. При підтвердженні діагнозу рабдоміолізу слід призначити відповідне лікування. У разі одночасного застосування з оксаліплатином лікарських засобів, які асоціюються з виникненням рабдоміолізу, показаний особливо ретельний нагляд за пацієнтом (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» і «Побічні реакції»).
Виразки шлунково-кишкового тракту/кровотечі та перфорації виразок шлунково-кишкового тракту. Лікування оксаліплатином може призводити до виникнення виразок шлунково-кишкового тракту та потенційних ускладнень, таких як кровотечі та перфорації шлунково-кишкового тракту, які можуть мати летальний наслідок. У разі виникнення виразки шлунково-кишкового тракту необхідно відмінити оксаліплатин і розпочати відповідне лікування (див. розділ «Побічні реакції»).
Печінкові прояви. У разі порушення функції печінки за даними аналізів або портальної гіпертензії, не зумовлених метастазами у печінці, слід зважати на можливість виникнення поодиноких випадків судинних порушень у печінці, спричинених дією препарату.
Беременность. Інформацію щодо застосування вагітним наведено у розділі «Застосування у період вагітності або годування груддю».
Фертильність. Під час доклінічних досліджень були виявлені генотоксичні ефекти оксаліплатину. Чоловікам рекомендується застосовувати надійні засоби контрацепції протягом усього періоду прийому оксаліплатину і протягом 6 місяців після припинення терапії, а також проконсультуватися про можливість консервації сперми до початку терапії, оскільки оксаліплатин може спричинити необоротну безплідність. Жінкам слід уникати вагітності під час прийому препарату та використовувати надійні засоби контрацепції (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).
Інші застереження. У разі введення оксаліплатину інтраперитонеальним шляхом (що не є шляхом введення, рекомендованим інструкцією для застосування препарату) може виникнути перитонеальна кровотеча.
Используйте во время беременности или грудного вскармливания.
Беременность. Дотепер немає даних щодо безпеки застосування оксаліплатину вагітним жінкам. При дослідженнях на тваринах спостерігалась репродуктивна токсичність. Тому оксаліплатин не рекомендується призначати вагітним жінкам та жінкам репродуктивного віку, які не застосовують контрацептиви.
Питання про призначення оксаліплатину вагітним можна розглядати лише після чіткого інформування пацієнтки про ризик для плода та отримання її згоди.
Під час прийому препарату пацієнти повинні використовувати належні засоби контрацепції. Необхідно продовжувати їх застосування після закінчення лікування: жінкам - протягом 4 місяців, чоловікам – протягом 6 місяців.
Період годування груддю. Проникнення оксаліплатину в грудне молоко не вивчали. Під час лікування оксаліплатином годування груддю протипоказане.
Фертильність. Оксаліплатин може негативно впливати на фертильність. У зв'язку з потенційним генотоксичним ефектом оксаліплатину слід використовувати належні контрацептивні засоби під час лікування цим препаратом та протягом 4 місяців жінкам та 6 місяців чоловікам після закінчення цього лікування.
Способность влиять на скорость реакции при вождении или других механизмах.
Дію оксаліплатину на здатність керувати автомобілем не вивчали. Проте, оскільки прийом оксаліплатину підвищує ризик виникнення запаморочення, нудоти, блювання та інших неврологічних симптомів, що впливають на ходьбу і рівновагу, лікування може мати незначний або помірний вплив на здатність керувати автомобілем.
На здатність пацієнтів керувати транспортними засобами і працювати з іншими механізмами можуть впливати порушення зору, зокрема тимчасова втрата зору (проходить після припинення терапії). Таким чином, пацієнтів необхідно попереджати про можливий вплив цих проявів на здатність керувати транспортними засобами і працювати з іншими механізмами.
Метод администрирования и доз.
Препарат призначений тільки для лікування дорослих пацієнтів
Рекомендована доза оксаліплатину при призначенні ад'ювантної терапії становить 85 мг/м 2 внутрішньовенно, цю ж дозу вводять повторно кожні два тижні протягом 12 циклів (6 місяців).
Рекомендована доза оксаліплатину при лікуванні метастатичного колоректального раку становить 85 мг/м 2 внутрішньовенно, яку вводять повторно кожні 2 тижні до припинення прогресування захворювання або до появи ознак непереносимої токсичності.
Дозу потрібно коригувати відповідно до індивідуальної переносимості препарату (див. розділ «Особливості застосування»).
Оксаліплатин слід завжди вводити раніше, ніж фторопіримідини, наприклад перед введенням 5-фторурацилу
Оксаліплатин вводять у вигляді 2–6-годинної внутрішньовенної інфузії розведеним у 250–500 мл 5 % розчину глюкози (50 мг/мл) для отримання концентрації від 0,2 до 0,7 мг/мл; 0,7 мг/мл відповідає найвищій концентрації, що застосовується у клінічній практиці, при дозі оксаліплатину 85 мг/м 2 .
Оксаліплатин вводять переважно у комбінації з безперервною інфузією 5-фторурацилу.
Для схеми лікування, що повторюється кожні 2 тижні, рекомендується комбінувати болюсне введення та безперервну інфузію 5-фторурацилу.
Особливі категорії пацієнтів .
Пацієнти з порушеннями функції нирок . Оксаліплатин протипоказано застосовувати пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю (див. розділи «Фармакологічні властивості» і «Протипоказання»).
Для пацієнтів із порушеннями функції нирок легкого та помірного ступеня тяжкості рекомендована доза оксаліплатину становить 85 мг/м 2 (див. розділи «Фармакологічні властивості» і «Особливості застосування»).
Печінкова недостатність. У процесі дослідження І фази за участю пацієнтів із печінковою недостатністю різного ступеня частота та тяжкість гепатобіліарних розладів була пов'язана із прогресуванням захворювання та порушеннями функції печінки, що існували.
У процесі клінічних досліджень не проводили спеціальної корекції доз для пацієнтів із порушеннями функції печінки.
Пацієнти літнього віку . Не спостерігалось збільшення токсичності оксаліплатину при його застосуванні як монотерапії або у комбінації з 5-фторурацилом пацієнтам віком від 65 років. Таким чином, немає необхідності у спеціальній корекції доз для пацієнтів літнього віку.
Дети. Відповідних показань для застосування оксаліплатину дітям не існує. Ефективність застосування оксаліплатину як монотерапії дітям зі солідними пухлинами не була встановлена (див. розділ «Фармакологічні властивості»).
Спосіб застосування
Перед введенням оксаліплатин слід розводити. Для розведення концентрату для приготування розчину для інфузій застосовувати лише рекомендований розчинник – розчин глюкози 5 %.
Оксаліплатин застосовують у вигляді внутрішньовенної інфузії. Застосування препарату не потребує гіпергідратації.
Оксаліплатин, розведений у 250–500 мл 5 % розчину глюкози (50 мг/мл) для отримання концентрації не менше 0,2 мг/мл, вводять у центральну або периферичну вену протягом 2–6 годин.
Інфузія оксаліплатину повинна завжди проводитися раніше, ніж інфузія 5-ФУ.
У разі утворення гематоми в місці ін'єкції введення препарату потрібно негайно припинити.
Інструкції щодо застосування та утилізації. Як і при роботі з іншими потенційно токсичними речовинами, при приготуванні розчинів оксаліплатину необхідно дотримуватись застережних заходів. Поводження з цією цитотоксичною речовиною вимагає від медичного персоналу дотримання всіх застережних заходів для гарантії захисту працівника та його оточення.
Приготування розчинів для ін'єкцій цитотоксичних речовин повинен здійснювати досвідчений спеціаліст, обізнаний із особливостями застосування цих лікарських засобів, з дотриманням умов, що гарантують захист навколишнього середовища та насамперед персоналу, який працює з цими лікарськими засобами. Необхідна наявність спеціально призначеної ділянки для здійснення підготовчих операцій. У відведеній для цього ділянці заборонено палити, вживати їжу або напої.
Персонал повинен бути забезпечений відповідними матеріалами для роботи з лікарським засобом – медичними халатами зі значно довшими рукавами, захисними масками, головними уборами, захисними окулярами, стерильними одноразовими рукавичками, захисними покриттями для робочого місця, контейнерами та пакетами для збору відходів.
Особлива обережність необхідна при контакті з екскрементами та блювотними масами пацієнта.
Слід попередити вагітних жінок про необхідність уникнення роботи з цитотоксичними речовинами.
З будь-якою пошкодженою упаковкою необхідно поводитись із дотриманням цих застережних заходів та вважати її забрудненим відходом. Забруднені відходи необхідно спалювати в твердих зафіксованих контейнерах з відповідним маркуванням (див. «Утилізація»).
При потраплянні концентрату оксаліплатину, відновленого розчину або розчину для інфузій на шкіру слід негайно та ретельно промити уражену ділянку водою.
При потраплянні концентрату оксаліплатину, відновленого розчину або розчину для інфузій на слизові оболонки слід негайно та ретельно промити уражену ділянку водою.
Спеціальні застережні заходи щодо введення.
− Ніколи не застосовувати препарат у нерозведеному вигляді.
− Використовувати лише рекомендований розчинник.
Інструкція щодо застосування з фоліновою кислотою (динатрію фолінатом або кальцію фолінатом).
Внутрішньовенна інфузія оксаліплатину 85 мг/м 2 у 250-500 мл 5 % розчину глюкози проводиться в той же самий час, що і внутрішньовенна інфузія фолінової кислоти у 5 % розчині глюкози. Вона триває від 2 до 6 годин і проводиться за допомогою Y-подібної інфузійної системи з розвилкою безпосередньо перед місцем інфузії.
Ці два лікарські засоби не можна змішувати в одному ін'єкційному мішку. Фолінова кислота не повинна містити трометамол як допоміжну речовину. Її слід розводити лише 5 % розчином глюкози і ніколи не застосовувати для цього лужні розчини або натрію хлорид або розчини, що містять хлориди.
Інструкція щодо застосування з 5-ФУ
Оксаліплатин слід завжди вводити раніше, ніж фторопіримідини, наприклад перед введенням 5-ФУ.
Після введення оксаліплатину інфузійну систему потрібно промити і тільки після цього вводити 5-ФУ.
Для отримання додаткової інформації щодо препаратів, які можна комбінувати з оксаліплатином, дивіться інструкції для медичного застосування лікарського засобу відповідного виробника.
Перед застосуванням проводять візуальний контроль концентрату для розчину для інфузій. Можна застосовувати лише прозорий розчин без частинок.
Препарат із флакона призначений лише для одноразового застосування. Будь-який невикористаний розчин підлягає знищенню.
Розведення перед інфузією. З флакона відбирають необхідну кількість концентрату для приготування розчину та розводять у 250-500 мл 5 % розчину глюкози для отримання концентрації оксаліплатину від 0,2 до 0,7 мг/мл. Фізична та хімічна стабільність оксаліплатину продемонстрована при концентрації від 0,2 до 2 мг/мл.
Вводять у вигляді внутрішньовенної інфузії.
Після розведення 5 % розчином глюкози фізико-хімічна стабільність розчину зберігається 48 годин при температурі від 2 до 8 °C або 24 години при температурі 25 °C.
Проте, з мікробіологічної точки зору, приготований розчин слід використати одразу.
Якщо розчин не був введений одразу ж після приготування, відповідальність за дотримання умов та терміну зберігання несе виключно спеціаліст, який застосовує розчин. Термін зберігання не повинен перевищувати 24 години при температурі від 2 до 8 °C, якщо розведення проводилось із дотриманням правил асептики, в контрольованих та стандартизованих умовах.
Інфузійний розчин слід використати негайно. Перед застосуванням розчину проводять його візуальний контроль. Можна використовувати лише прозорий розчин без частинок.
Ніколи не використовувати розчини, які містять хлориди, або розчин хлориду натрію для розведення.
Сумісність розчину оксаліплатину для інфузій тестувалась зі стандартними ПВХ-системами для введення.
Інфузія . Застосування оксаліплатину не потребує прегідратації. Оксаліплатин, розведений у 250-500 мл 5 % розчину глюкози для отримання концентрації не менше 0,2 мг/мл, слід вводити в периферичну або центральну вену протягом 2-6 годин. При застосуванні оксаліплатину в комбінації з 5-ФУ інфузія оксаліплатину повинна передувати введенню 5-ФУ.
Использование. Будь-які залишки препарату та всі предмети, які використовували для розчинення та введення оксаліплатину, необхідно знищити відповідно до стандартної процедури утилізації цитотоксичних відходів, слід брати до уваги діючі нормативні акти стосовно знищення токсичних відходів.
Дети.
Препарат призначений для застосування тільки дорослими. Відповідних показань для застосування оксаліплатину дітям не існує. Ефективність застосування оксаліплатину як монотерапії дітям зі солідними пухлинами не була встановлена (див. розділ «Фармакологічні властивості»).
Передозировка.
Антидот оксаліплатину невідомий. У разі передозування можна очікувати посилення вираженості побічних ефектів. Необхідно здійснювати гематологічний контроль одночасно зі симптоматичним лікуванням інших проявів інтоксикації.
Неблагоприятные реакции.
При комбінованій терапії оксаліплатином та 5-фторурацилом/фоліновою кислотою (5-ФУ/ФК) найчастіше спостерігалися шлунково-кишкові побічні реакції (діарея, нудота, блювання та мукозит), гематологічні розлади (нейтропенія, тромбоцитопенія) та неврологічні синдроми (гостра та дозозалежна сенсорна периферична нейропатія). Ці побічні реакції загалом частіше спостерігалися та характеризувалися більш тяжким перебігом при комбінації оксаліплатину з 5-ФУ/ФК, ніж при терапії тільки 5-ФУ/ФК.
Побічні реакції, зазначені нижче, спостерігалися у процесі клінічних досліджень та отримані в результаті постмаркетингового досвіду.
Частота побічних ефектів, зазначених нижче, визначалась за допомогою таких критеріїв: дуже часто ( > 1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто ( > 1/1000, <1/100), рідко ( > 1/10000, <1/1000), дуже рідко ( > 1/10000), частота невідома (не можна визначити на основі доступних даних).
Лабораторні дослідження: дуже часто – підвищення рівня печінкових ферментів, підвищення рівня лужної фосфатази (ЛФ) у крові, підвищення рівня білірубіну у крові, підвищення рівня ЛДГ у крові, збільшення маси тіла (при ад'ювантній терапії); часто – підвищення рівня креатиніну, втрата маси тіла (при лікуванні метастатичного раку).
З боку крові та лімфатичної системи*: дуже часто – анемія, нейтропенія, тромбоцитопенія, лейкопенія, лімфопенія; часто – фебрильна нейтропенія; рідко – імуноалергічна тромбоцитопенія, гемолітична анемія.
З боку нервової системи*: дуже часто – периферична сенсорна нейропатія, сенсорні розлади, порушення смаку, головний біль; часто – запаморочення, неврит рухового нерва, менінгізм; рідко – дизартрія, синдром зворотної задньої лейкоенцефалопатії (PRES) (див. розділ «Особливості застосування»).
З боку органів зору: часто – кон'юнктивіт, розлади зору; рідко – тимчасове зниження гостроти зору, розлади поля зору, оптичний неврит; тимчасова втрата зору, яка проходить після припинення терапії.
З боку органів слуху: нечасто – ототоксичність; рідко – глухота.
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та медіастинальні розлади: дуже часто – диспное, кашель, носова кровотеча; часто – гикавка, емболія легеневої артерії; рідко – гострі інтерстиційні захворювання легень (іноді летальні), легеневий фіброз**.
З боку шлунково-кишкового тракту*: дуже часто – нудота, діарея, блювання, стоматит/мукозит, біль у животі, запор; часто – диспепсія, гастроезофагеальний рефлюкс, шлунково-кишкова кровотеча; ректальна кровотеча; нечасто – парез кишечнику, обструкція кишечнику; рідко – коліт, включаючи діарею, спричинену Clostridium difficile ; диарея; панкреатит.
З боку нирок та сечовидільної системи: часто – гематурія, дизурія, порушення частоти сечовипускання.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: дуже часто – розлади з боку шкіри, алопеція; нечасто – лущення шкіри (наприклад, долонно-підошовний синдром), еритематозне висипання, висипання, гіпергідроз, розлади з боку нігтів.
З боку опорно-рухового апарату: дуже часто – біль у спині, часто – артралгія, біль у кістках.
З боку метаболізму та харчування: дуже часто – анорексія, гіперглікемія, гіпокаліємія, гіпернатріємія; часто – дегідратація, гіпокальціємія; нечасто – метаболічний ацидоз.
Інфекції та інвазії*: дуже часто – інфекції; часто – риніт, інфекції верхніх дихальних шляхів, нейтропенічний сепсис; нечасто – сепсис+.
З боку судин: часто – кровотеча, гіперемія, тромбофлебіт глибоких вен, артеріальна гіпертензія, тромбоемболія.
Загальні розлади та реакції у місці введення: дуже часто – втомлюваність, гарячка+++, астенія, біль, реакція у місці ін'єкції++++.
З боку імунної системи*: дуже часто – алергія/алергічна реакція++.
Психічні реакції: часто – депресія, безсоння; нечасто – нервозність.
Травми, отруєння і ускладнення, пов'язані з процедурами: часто – падіння.
* Дивіться докладну інформацію у розділі, наведеному нижче.
** Дивіться розділ «Особливості застосування».
+ Часто спостерігається септична нейтропенія, в тому числі з летальним наслідком.
++ Дуже часті алергія/алергічна реакція, що виникали переважно під час проведення інфузії та іноді завершувалися летально. До частих алергічних реакцій належать шкірні висипання (зокрема кропив'янка), кон'юнктивіт та риніт. Анафілактичні реакції, включаючи бронхоспазм, ангіоневротичний набряк, артеріальну гіпотензію, відчуття болю у грудній клітці та анафілактичний шок, або анафілактоїдні реакції. Повідомляли про реакції підвищеної чутливості сповільненого типу, які виникали через кілька годин або навіть днів після інфузії.
+++ Дуже часто спостерігається підвищення температури тіла, озноб (тремтіння) як інфекційного походження (з появою фебрильної нейтропенії або без), так і, можливо, імунологічного походження.
++++ Спостерігалися реакції у місці ін'єкції, в тому числі локалізований біль, почервоніння, набряк та тромбоз. Екстравазація також може спричинити місцевий біль і запалення, які можуть бути тяжкими та призвести до ускладнень, у тому числі й до некрозу, особливо при інфузійному введенні оксаліплатину у периферичну вену (див. розділ «Особливі заходи безпеки»).
Розлади з боку крові та лімфатичної системи.
Таблиця 7
Частота розвитку побічних реакцій у пацієнтів (%), за ступенями
Оксаліплатин у комбінації з 5-ФУ/ФК 85 мг/м 2 кожні 2 тижні | Лікування метастазів | Ад'ювантна терапія | ||||
Усі ступені | Ступінь 3 | Ступінь 4 | Усі ступені | Ступінь 3 | Ступінь 4 | |
Анемия | 82,2 | 3 | < 1 | 75,6 | 0,7 | 0,1 |
Нейтропенія | 71.4 | 28 | 14 | 78,9 | 28,8 | 12,3 |
Тромбоцитопенія | 71,6 | 4 | < 1 | 77,4 | 1.5 | 0,2 |
Фебрильна нейтропенія | 5 | 3,6 | 1.4 | 0,7 | 0,7 | 0 |
Рідко (>1/10000, <1/1000): дисеміноване внутрішньосудинне зсідання крові (ДВЗ-синдром), в тому числі з летальним наслідком (див. розділ «Особливості застосування»).
Побічні реакції, які спостерігалися у післяреєстраційний період (з невідомою частотою): гемолітичний уремічний синдром, аутоімунна панцитопенія, панцитопенія, вторинний лейкоз.
Інфекційні та паразитарні захворювання.
Частота розвитку побічних реакцій у пацієнтів (%), за ступенями
Таблиця 8
Оксаліплатин у комбінації з 5-ФУ/ФК 85 мг/м 2 кожні 2 тижні | Лікування метастазів Всі ступені тяжкості | Ад'ювантна терапія Всі ступені тяжкості |
Сепсис (у тому числі нейтропенічний) | 1.5 | 1.7 |
Побічні реакції, які спостерігалися у післяреєстраційний період (з невідомою частотою): септичний шок, у тому числі з летальним наслідком.
Розлади з боку імунної системи.
Таблиця 9
Оксаліплатин у комбінації з 5-ФУ/ФК 85 мг/м 2 кожні 2 тижні | Лікування метастазів | Ад'ювантна терапія | ||||
Всі ступені тяжкості | Ступінь 3 | Ступінь 4 | Всі ступені тяжкості | Ступінь 3 | Ступінь 4 | |
Алергічні реакції/алергії | 9.1 | 1 | < 1 | 10.3 | 2,3 | 0,6 |
Побічні реакції, які спостерігалися у післяреєстраційний період (з невідомою частотою): реакції підвищеної чутливості сповільненого типу.
Розлади з боку нервової системи. Неврологічна токсичність оксаліплатину залежить від дози. Вона головним чином проявляється у вигляді сенсорної периферичної нейропатії, для якої характерна дизестезія та/або парестезія кінцівок, що супроводжується або не супроводжується судомами, які часто спричинені холодом. Ці симптоми спостерігаються приблизно у 95 % пацієнтів, які отримують лікування. Тривалість цих симптомів, регресія яких зазвичай настає між курсами лікування, зростає при збільшенні кількості курсів лікування.
Залежно від тривалості симптомів, таких як біль та/або функціональні порушення (див. розділ «Особливості застосування»), необхідна корекція дози або навіть відміна лікування. Таке функціональне порушення, як складнощі з виконанням точних рухів, є можливим наслідком порушення сенсорних функцій. Ризик виникнення стійких симптомів для кумулятивної дози приблизно 850 мг/м 2 (тобто 10 курсів) становить приблизно 10 %, для кумулятивної дози 1020 мг/м 2 (тобто 12 курсів) – приблизно 20 %.
У більшості випадків спостерігається позитивна динаміка неврологічної симптоматики або повне зникнення симптомів на момент припинення лікування.
Через 6 місяців після припинення ад'ювантної терапії колоректального раку у 87 % пацієнтів симптоми не спостерігалися або проявлялись у легкій формі. Через 3 роки і більше приблизно у 3 % пацієнтів була виявлена або стійка локалізована парестезія помірного ступеня тяжкості (2,3 %), або парестезія, яка може заважати функціональній активності (0,5 %).
Повідомляли про гострі нейросенсорні порушення. Ці симптоми розпочинаються протягом кількох годин після введення препарату та часто виникають у результаті дії холоду. Вони характеризуються минущою парестезією, дизестезією та гіпостезією. Цей гострий синдром фаринголарингеальної дизестезії, частота прояву якого за оціночними даними становить від 1 до 2 %, характеризується суб'єктивним відчуттям дисфагії або диспное/відчуття ядухи без жодних об'єктивних ознак респіраторного дистрес-синдрому (не супроводжується ціанозом або гіпоксією) або ларингоспазму, або бронхоспазму (без стридору або свистячого дихання).
Хоча у таких випадках призначалися антигістамінні препарати та бронходилататори, ці симптоми швидко минають, навіть при відсутності лікування. Подовження часу інфузії протягом наступних курсів сприяє зменшенню частоти проявів даного синдрому (див. розділ «Особливості застосування»).
Спостерігалися й інші симптоми: спазми щелеп, м'язовий спазм, мимовільні скорочення м'язів, міоклонуси, розлади координації рухів, порушення ходи, атаксія, порушення рівноваги, стиснення глотки або грудній клітці, пригніченість, дискомфорт та біль. Також одночасно або окремо можливе ураження краніальних нервів у вигляді птозу повік, диплопії, афонії, дисфонії, хрипів, що іноді називають паралічем голосових зв'язок, дизестезії язика або дизартрії, яку іноді називають афазією, невралгії трійчастого нерва, болю в обличчі або очах, зниження гостроти зору, розлади поля зору.
Інші неврологічні симптоми, такі як дизартрія, втрата глибоких сухожильних рефлексів та симптом Лермітта, спостерігалися під час лікування оксаліплатином. Також зафіксовано поодинокі випадки невриту зорового нерва.
Побічні реакції, які спостерігалися у післяреєстраційний період (з невідомою частотою): судоми, ішемічні і геморагічні цереброваскулярні порушення.
Розлади з боку серця. Побічні реакції, які спостерігалися у післяреєстраційний період (з невідомою частотою): подовження інтервалу QT, яке може призводити до виникнення шлуночкових аритмій, у тому числі поліморфної шлуночкової тахікардії ( torsade de pointes ), яка може мати летальний наслідок (див. розділ «Особливості застосування»), гострий коронарний синдром, включаючи інфаркт міокарда, коронарний артеріоспазм і стенокардія у пацієнтів, які отримували оксаліплатин у поєднанні зі 5-ФУ або бевацизумабом.
Розлади з боку органів дихання, грудної клітки і середостіння. Побічні реакції, які спостерігалися у післяреєстраційний період (з невідомою частотою): ларингоспазм; пневмонія і бронхопневмонія, в тому числі з летальним наслідком.
Гастроінтестинальні розлади.
Таблиця 10
Частота розвитку побічних реакцій у пацієнтів (%), за ступенями
Оксаліплатин у комбінації з 5-ФУ/ФК 85 мг/м 2 кожні 2 тижні | Лікування метастазів | Ад'ювантна терапія | ||||
Усі ступені | Ступінь 3 | Ступінь 4 | Усі ступені | Ступінь 3 | Ступінь 4 | |
Тошнота | 69,9 | 8 | < 1 | 73,7 | 4.8 | 0,3 |
Диарея | 60,8 | 9 | 2 | 56,3 | 8.3 | 2.5 |
Блювання | 49 | 6 | 1 | 47,2 | 5,3 | 0,5 |
Мукозит/стоматит | 39,9 | 4 | < 1 | 42,1 | 2,8 | 0,1 |
Показане лікування або профілактичний прийом потужних протиблювальних засобів.
Тяжка діарея/блювання можуть призвести до зневоднення, паралітичної непрохідності кишечнику, закупорки кишечнику, гіпокаліємії, метаболічного ацидозу та ниркової недостатності, особливо при комбінованому застосуванні оксаліплатину із 5-ФУ.
Побічні реакції, які спостерігалися у післяреєстраційний період (з невідомою частотою): ішемія кишечнику, в тому числі з летальним наслідком (див. розділ «Особливості застосування»), езофагіт.
Виразки та перфорації шлунково-кишкового тракту, які можуть бути летальними (див. розділ «Особливості застосування»).
Гепатобіліарні розлади. Дуже рідко: синдром обструкції синусоїдів печінки, відомий також як венооклюзійний печінковий синдром, або патологічні відхилення, пов'язані з ним, які включають пеліоз печінки, вузлову регенеративну гіперплазію та перисинусоїдальний фіброз. Клінічними проявами можуть бути портальна гіпертензія та/або підвищення рівня трансаміназ.
Розлади з боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини. Побічні реакції, які спостерігалися у післяреєстраційний період (з невідомою частотою): рабдоміоліз, у тому числі з летальним наслідком (див. розділ «Особливості застосування»).
Розлади з боку нирок та сечовидільної системи. Дуже рідко: гострий тубулярний некроз, гострий інтерстиційний нефрит і гостра ниркова недостатність.
Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини. Побічні реакції, які спостерігалися у післяреєстраційний період (з невідомою частотою): лейкоцитокластичний васкуліт.
Дата окончания срока. 2 года.
Условия хранения.
Зберігати флакон у оригінальній упаковці для захисту від світла. Не заморожувати. Держись вне досягаемости детей.
Після розведення у 5 % розчині глюкози хімічна та фізична стабільність готового розчину зберігається протягом 48 годин, при температурі від 2 до 8 °С та 24 години при температурі +25 °С.
З мікробіологічної точки зору препарат слід застосовувати негайно. Якщо його не використано негайно, час та умови зберігання перед застосуванням є відповідальністю користувача і зазвичай не мають перевищувати 24 години при температурі 2–8 °C, якщо тільки розведення не було проведене у місці з контрольованими та валідованими асептичними умовами.
Несовместимость.
Ніколи не змішувати розведений препарат з іншими лікарськими засобами в одному флаконі або системі для інфузій, не вказаними в інструкції для медичного застосування.
Не застосовувати одночасно з лужними лікарськими засобами або середовищами (особливо з 5-фторурацилом, лужними розчинами, трометамолом та лікарськими засобами, що містять фолінову кислоту та трометамол як допоміжні речовини).
Лужні розчини та препарати негативно впливають на стабільність оксаліплатину.
Не розводити сольовими розчинами, що містять хлориди (включаючи хлориди Са, К та Na).
Не змішувати з іншими лікарськими засобами в одному і тому ж флаконі для інфузії або системі для внутрішньовенного вливання.
Не використовувати ін'єкційні засоби, що містять алюміній.
Упаковка.
По 10 мл, 20 мл, 40 мл у флаконі, по 1 флакону в пачці.
Категория отпуска. За рецептом.
Продюсер.
АККОРД ХЕЛСКЕА ЛІМІТЕД/ACCORD HEALTHCARE LIMITED.
Расположение производителя и адрес места деятельности.
ПЕРШИЙ ПОВЕРХ, СЕЙДЖ ХАУС, 319 ПІННЕР РОУД, ХЕРРОУ, HA1 4HF, Велика Британія/GROUND FLOOR, SAGE HOUSE, 319 PINNER ROAD, HARROW, HA1 4HF, United Kingdom.
ОКСАЛИПЛАТИН
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа