Личный кабинет
ОКСАЛИПЛАТИН «ЭБЕВЕ» конц. д/инф. 5 мг/мл фл. 10 мл №1
rx
Код товара: 167730
Производитель: Ebewe Pharma (Австрия)
8 500,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 21.11.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Oxaliplatin ebewi.
Oxaliplatin ebewe.
Место хранения:
Активный ингредиент: оксалиплатин;
1 мл концентрата для раствора инфузии содержит 5 мг оксалиплатина;
Вспомогательные вещества: вода для инъекций.
Лекарственная форма. Концентрат для решения для инфузии.
Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые средства. Платиновые соединения.
ATH L01X код A03.
Клинические характеристики.
Индикация.
Он используется в сочетании с 5-фторурацилом (5-фу) и фолиновой кислотой для:
- Адревантная терапия колоректального рака
- Лечение метастатического колоректального рака.
Противопоказание.
- Гиперчувствительность к оксалиплатиному в анамнезе или в вспомогательные вещества.
- Ингибирование функции костного мозга перед первым курсом терапии (количество нейтрофилов <2 x 10 9 / л и / или количество тромбоцитов <100 х 10 9 / л).
- Период грудного вскармливания.
- Периферическая сенсорная невропатия с функциональными расстройствами до первого курса терапии.
- Сложные нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин).
Способ применения и доза.
Оксалиплатин всегда следует вводить перед фторопиримидинами (5-фторурацил).
Дозы для взрослых
Рекомендуемая доза оксалиплатина для адъювантной терапии составляет 85 мг / м 2 площади поверхности тела, в виде внутривенной инфузии, с интервалом 2 недели, курс 12 циклов (общая обработка - 6 месяцев).
Рекомендуемая доза оксалиплатина при лечении метастатического колоректального рака составляет 85 мг / м 2 площади поверхности тела, в виде внутривенного настой, с интервалом 2 недель.
Дозы корректируются в зависимости от переносимости терапии.
Оксалиплатин вводится в виде 2- или 6-часовой внутривенной инфузии, 250 или 500 мл разбавляют в 5% (50 мг / мл) раствора глюкозы до концентрации от 0,2 до 0,7 мг / мл; Концентрация 0,7 мг / мл является крупнейшей для использования в клинической практике при введении оксалиплатиновой дозы 85 мг / м 2 площади поверхности тела.
Оксалиплатин, как правило, используется в комбинированной терапии с 5 фторурацилом, который вводится в виде длительного инфузии. При использовании административного режима с 2-недельными интервалами 5-фторурацил вводится в виде болюсных или длинных инфузий. При введении оксалиплатина предварительная гипергидратация пациента не требуется.
Дозы для пациентов с расстройствами функции почек
Исследовано действие оксалиплатина у пациентов с тяжелыми расстройствами функции почек, поэтому таких пациентов противопоказаны. В случае незначительных нарушений функции почек или нарушений функции почек средняя серьезность лечения может начать в обычных рекомендуемых дозах и корректировать их в зависимости от степени тяжести токсических эффектов (см. «Особенности применения»).
Дозы для пациентов с расстройствами функции печени
Действие оксалиплатина на пациентах с тяжелыми расстройствами функций печени недостаточно исследованы.
Не существует увеличения острой токсичности при лечении у пациентов с оксалиплатином с отклонениями результатов функциональных испытаний печени до начала терапии, следовательно, в таких случаях доза должна нормально нужна.
Дозы для пожилых пациентов
Не существует увеличения частоты тяжелых токсичных эффектов у пациентов в возрасте от 65 лет с монотерапией с оксалиплатином или комбинированной терапией с оксалиплатином в сочетании с 5-фторурацилом, поэтому необходимо отрегулировать дозы в таких случаях.
Метод приложения
- Оксиалиплатин не может быть введен с инфузионными системами, которые включают алюминиевые части или через алюминиевые алюминия.
- Концентрат оксалиплатина при концентрации 5 мг / мл не может быть введен неразбавленным.
- Оксиалиплатин не может быть растворен в растворе хлорида натрия или разбавленного раствора хлорида натрия.
- Оксалиплатин не может быть смешиваться с любыми другими лекарственными средствами в одном настойке / флаконе или вводят одновременно через одну инфузию (особенно 5-фторурацил, щелочные лекарства, троатмол и препараты фондицинской кислоты, содержащие троатмол).
- Оксиалиплатин можно вводить одновременно с фолиевой кислотой через тройник Y-в форме Y, расположенном сразу перед местом впрыска. Оксиалиплатин и фациновая кислота запрещены смешивать в одном настойке / флаконе. Фолиевая кислота должна быть разбавлена 5% раствором глюкозы.
- После введения оксалиплатинской линии инфузии и вена промывают 5% раствором глюкозы.
Подготовка решения для инфузии
Перед использованием оксалиплатин подвержена разбавлению. Чтобы разводить концентрат для приготовления инфузионного раствора, следует использовать только 5% раствор глюкозы.
Необходимое количество оксированного окна оксалиплатина при концентрации 5 мг / мл разбавляют 250-500 мл 5% раствора глюкозы. Концентрация раствора для инфузии должна быть не менее 0,2 мг / мл. Подготовленное решение проверяется визуально. Можно использовать только четкое решение без механических включений.
Неблагоприятные реакции.
При комбинированной терапии с оксалиплатином и 5-фторурацил / фолиновой кислотой, побочные эффекты пищеварительного тракта чаще всего отмечаются (диарея, тошнота, рвота и воспаление слизистых оболочков), из системы гематопоев (нейтропения, тромбоцитопения) и от Нервная система (острый и совокупный периферийный. Сенсорная невропатия). В целом, частота и тяжесть нежелательных побочных эффектов в комбинированной терапии с оксалиплатином и 5-фторурацилом / фолиновой кислотой выше, чем при терапии только с 5-фторурацилом / фолиновой кислотой. Частота побочных эффектов, указанных ниже, определяется следующими принципами: очень частое (≥ 1/10), частое (от ≥ 1/100 до <1/10), нечастое (от ≥ 1/1000 до <1/100 ), Single (от ≥ 1/10000 до <1/1000), редкий (<1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена в соответствии с доступными данными).
По стороне системы гематопоэза
Очень частая - анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения; H Asti - фебрильная нейтропения / нейтропеновый сепсис (нейтропения 3-4 градусов с документированными инфекциями, включая летальные случаи); нечастый - сепсис; одномолитическая анемия, иммуноаллергическая тромбоцитопения; Частота неизвестна - аутоиммунная пенсионера.
Со стороны пищеварительного тракта
Очень частая - диарея, тошнота, рвота, стоматит / воспаление слизистых оболочек, боли в животе, запор, анорексия, нарушение вкуса; Частая диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюкс, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из прямой кишки; нечастое - обструкция кишечника, обструкция кишечника; Одноместный колит ( в том числе колиты и диарея, вызванные диффузом Closttridium ) , панкреатит.
По психике
Частые - депрессия , бессонница; Нечасто - нервозность.
Со стороны центральной и периферической нервной системы
Очень частая - периферическая сенсорная невропатия, головная боль, сенсорные нарушения, дискуссия; Частое головокружение, мотор неврит, менингизм; Один синдром обратной стороны лейкоэнцефалопатии (Прес) и симптом Лермитета, Диссартрии; Частота неизвестна - потеря глубоких сухожильных рефлексов и симптома Лермата.
Метаболические расстройства
Очень частые - анорексия , гипокалиемия, гипернатриемия, гипергликемия; Частое - дегидратация, гипокальцемия; Нечастый - метаболический ацидоз.
Со стороны мышечной костной системы
Очень частая - боли в спине; Частое - артрация, скелетная боль.
Сосудистой системой
Очень частые - носовые кровотечения; Частое - кровотечение, гиперемия, артериальная гипертензия, глубокие вены тромбофлебита, эмболия легочной артерии.
Со стороны иммунной системы
Очень частые - аллергия / аллергические реакции.
Со стороны дыхательной системы
Очень часто - одышка, кашель, носовое кровотечение; Частые - ринит, верхние дыхательные инфекции, икота, легочная эмболия; Одноместный - интерстициальные заболевания легких, иногда леталь, фиброз легких.
Со стороны кожи и его придатков
Очень частые - дерматологические реакции, алопеция; Частое отшелушивание кожи (синдром для пилинга кожи на ладонях и футах), эритематозные высыпания, кожные высыпания, повышенные потоотделение, изменение ногтей; Частота неизвестна - гиперенсиловый васкулит.
Слухов
Нечастые - ототоксические эффекты, глухота.
По телу видения
Частый - конъюнктивит, нарушение зрения; одноразовое снижение остроту зрения , нарушение поля зрения; Временная потеря зрения, проходящая после прекращения лечения, неврита зрительного нерва.
Со стороны системы мочи
Частые - Diesuria, Hematuria, болезненное и частое мочеиспускание.
Системы нарушения
Очень частые - реакции в местах инъекции (боль, воспаление). Лихорадка в результате инфекций (с лихорадочной нейтропенией или без нее) или вызвана иммунологическим механизмом, усталостью, аллергическими реакциями, иногда смертельными (в частности, кожные высыпания, вартикария, конъюнктивит, ринит) и анафилактические реакции (в частности, бронхопазм, ангионеротические отек, артериальная гипотензия, ощущение боли в груди и анафилактическом шоке), астения, боль, увеличение массы тела (с адъювантной терапией рака толстой кишки); Частая боль в груди, потеря веса тела (при лечении метастатического колоректального рака). Задержка реакций высокой чувствительности на оксалиплатин также сообщается через несколько часов или даже дней после инфузии.
Очень часто наблюдается увеличение температуры тела, озноб в качестве инфекционного происхождения (с появлением фебрильной нейтропении или без) и, возможно, иммунологическим происхождением.
Реакции наблюдались на месте впрыска, включая локализованную боль, покраснение, отек и тромбоз. Экстракция также может вызвать локальную боль и воспаление, которое может быть серьезным и привести к осложнениям, включая некроз, особенно в инфузионном введении оксалиплатина в периферической вене.
Лабораторные показатели
Очень частые - повышенные уровни щелочной фосфатазы, увеличения билирубина, отклонение уровней глюкозы, увеличения лактат дегидрогеназы, гипокалиемии, повышение активности ферментов печени ALT и ACT, отклонение уровня натрия; H Asti - увеличение уровня креатинина.
Нарушение нервной системы
Дозилимизирующий фактор при лечении оксалиплатина является нейротоксичность. Развивается сенсорная периферическая невропатия, которая характеризуется дизестезией и / или парестенией конечностей с судорогами или без холода, развивается. Эти симптомы отмечены почти у 95% пациентов. Продолжительность этих симптомов, которые обычно регрессируют между курсами лечения, увеличиваются с увеличением количества курсов.
Появление боли и / или функциональных расстройств, в зависимости от продолжительности симптомов, является признаком доз или даже отмена препарата.
Функциональные нарушения, в частности, трудности, выполняющие точные движения, является возможным следствием сенсорных расстройств. Риск стабильных симптомов составляет приблизительно 10% при совокупной дозе поверхности тела 850 мг / м 2 (10 курсов) и около 20% - при совокупной дозе поверхности тела 1020 мг / м 2 (12 курсов).
В большинстве случаев неврологические симптомы регрессируют или полностью исчезают после прекращения лечения. Через 6 месяцев после окончания адъювантной терапии рака толстой кишки у 87% пациентов неврологические симптомы были замечены или были слабыми. Через 3 года примерно в 3% пациентов были стабильные локализованные параметрии средней степени тяжести (2,3%) или парестезии, которые мешают функциональной активности (0,5%). Сообщается, что разрабатывает острые нейросенсорные симптомы, которые появились в течение нескольких часов после введения оксалиплатина, часто под воздействием холода. Они могут включать в себя переходную парестезию, дизестезию и гиперестезию или острую синдром дизестезии ларинго. Этот синдром, частота которого составляет 1-2%, характеризуется субъективным ощущением дисфагии или дисплея без объективных клинических признаков дыхательного бедствия (без цианоза или гипоксии), или отстает от ускорения или бронхоспазма (без дыхания). Также возможный спазм жевательных мышц, дизестезии языка, дисартрии и ощущения давления в груди. Хотя в таких случаях были использованы антигистаминные препараты, а бронхо-воздействие лекарств, симптомы быстро проходят без каких-либо помех. Увеличение продолжительности инфузии помогает уменьшить частоту проявлений этого синдрома. Иногда наблюдалось другие симптомы, а именно: спазм верхнечелюстных мышц / мышечных спазмов / сокращение мышц / принудительное мышц / миоклон, нарушение движений / атаки / атаксия / баланс равновесия, чувство сжатия в горле или груди / давление / дискомфорт / боль.
Существуют также возможные явления, связанные с нарушением функций черепных нервов, или в качестве изолированных явлений, а именно: птоз, диплопия, афония / дистония / охра, которые иногда описываются как паралич голосовых связей, дизестезии языка или дисартрии, которые иногда называют афазией, невралгией тригминального нерва / боли в лицо или глаза, снижение остроты зрения, нарушение поля зрения.
На фоне терапии с оксалиплатином другие симптомы неврологических расстройств, такие как дисартрия, потеря глубоких сухожильных рефлексов и симптома Лермата. Есть сообщения о изолированных случаях неврита глаза.
Посформетительный опыт использования препарата, частота явлений неизвестна:
Соединение.
Нарушение сердечной деятельности
Опыт Postmarketing с неизвестной частотой возникновения:
Расширение интервала QT, который может привести к желудочковой аритмии, включая пирутичную тахикардию, возможные летальные последствия (см. Раздел «Особенности применения»).
Расстройства от иммунной системы.
Оксалиплатин в сочетании с 5-FC / FC 85 мг / м 2 каждые 2 недели | Лечение метастазов | Адъювантная терапия | ||||
Все степени тяжести | Степень 3. | Степень 4. | Все степени тяжести | Степень 3. | Степень 4. | |
Аллергические реакции / аллергия | 9.1. | 1 | <1. | 10.3. | 2,3. | 0,6. |
Нарушение пищеварительной системы
Частота по количеству пораженных пациентов (%) и степени тяжести
Оксалиплатин и 5-футовый / FC, 85 мг / м 2 , через каждый 2 недели | Метастатическое заболевание | Адъювантная терапия | ||||
все градусы | 3 степень | 4 степень | все градусы | 3 степени | 4 степень | |
Тошнота | 69,9. | 8 | <1. | 73,7. | 4.8. | 0,3. |
Диарея | 60,8. | 9 | 2 | 56.3. | 8.3. | 2.5. |
Рвота | 49.0. | 6 | 1 | 47.2. | 5,3. | 0,5. |
Слизистая / стоматология | 39,9. | 4 | <1. | 42.1. | 2,8. | 0,1. |
Применение показано для профилактики или лечения мощных антиэмосных средств.
Обезвоживание, паралитическую кишечную обструкцию, кишечную обструкцию, гипокалий, метаболический ацидоз и повреждение почек, могут быть воздействия диареи / рвоты высокой степени тяжести, особенно в случаях используемого оксалиплатина в сочетании с 5-фторурацилом.
Опыт Postmarketing с неизвестной частотой возникновения:
Ишемия кишечника, включая летальные случаи (см. Раздел «Особенности применения»).
Язва и перфорация желудка, в том числе летальные случаи (см. Раздел «Особенности применения»).
Инфекции и вторжение
Частота побочных реакций среди пациентов (%)
Oksaliplatin и 5 fl / fc 85 мг / м 2 Каждые 2 недели | Лечение метастазов Все градусы | Адъювантная терапия Все градусы |
Сепсис (включая сепсис и нейтропеничный сепсис) | 1.5. | 1.7. |
Данные постмаркетинговых исследований с неизвестной частотой возникновения:
Септический шок, в том числе летальные последствия.
Нарушение от гепатобилиарной системы
Редкий:
Синдром обструкции синдрюда синдроида, известный как венозное окклюзивное заболевание печени или патологические проявления такого нарушения печени, включая фиолетовый печень, регенеративную гиперплазию лимфатических узлов, перисиноидальный фиброз. Клинические проявления могут представлять собой портальную гипертонию и / или увеличить активность трансаминаз печени.
Расстройства со стороны скелет-мышечной системы и соединительной ткани
Опыт Postmarketing с неизвестной частотой возникновения:
Рабдомиолиз, включая летальные случаи (см. Раздел «Особенности применения»).
Нарушения почками и мочевой системой
Редкий:
Острый некроз канальцев. Острый интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность.
Нарушение от дыхательной системы, грудных органов и средостения
Данные постмаркетинговых исследований с неизвестной частотой возникновения:
Ларингоспазм.
Нарушения системы гематопоэй и лимфатической системы
Частота по количеству пораженных пациентов (%) и степени тяжести
Оксалиплатин и 5- FL / FC, на 85 мг / м 2 , каждые 2 недели | Метастатическое заболевание | Адъювантная терапия | ||||
все градусы | 3 степени | 4 степени | все градусы | 3 степени | 4 степени | |
Анемия | 82.2. | 3 | <1. | 75,6. | 0,7. | 0,1. |
Нейтропения | 71,4. | 28 | 14 | 78,9. | 28,8. | 12.3 |
Тромбоцитопения | 71,6. | 4 | <1. | 77,4. | 1.5. | 0,2. |
Горячие нейтропения | 5.0. | 3.6. | 1,4. | 0,7. | 0,7. | 0,0. |
Нейтропенический сепсис | 1.1. | 0,7. | 0,4. | 1.1. | 0,6. | 0,4. |
Одинокий:
Утилизируемые внутрисосудистые коагуляции (DIC), включая летальные случаи (см. Раздел «Особенности применения»).
Данные постмаркетинговых исследований с неизвестной частотой возникновения:
Гемолитический уремический синдром, аутоиммунные Pantytopenia.
Расстройства от кожи и подкожного волокна
Опыт Postmarketing с неизвестной частотой возникновения:
Аллергический васкулит.
Передозировка.
Специфический антидот окалиплатина неизвестен. В случае передозировки можно ожидать более тяжелых побочных эффектов. Требуется регулярный мониторинг гематологических показателей. Лечение других проявлений интоксикации симптоматично.
Применение во время беременности или грудного вскармливания.
Безопасность использования оксалиплатина во время беременности не было исследовано. Доклінічні дані свідчать про те, що оксаліплатин в терапевтичних дозах може чинити ембріолетальну та/або тератогенну дію на плід, тому препарат не рекомендується застосовувати в період вагітності та жінкам репродуктивного віку, які не застосовують контрацептиви.
Призначення препарату можливе тільки після ретельного зважування користі і ризику, а також після інформування пацієнтки про ризик для плода і за умови її згоди. Належні протизаплідні засоби слід застосовувати в період проведення терапії і після її завершення, протягом 4 місяців жінкам та протягом 6 місяців чоловікам. Оксаліплатин може спричинити безпліддя.
Екскреція оксаліплатину у жіноче молоко не вивчалася, тому в період лікування оксаліплатином годування груддю необхідно припинити.
Діти.
Безпека й ефективність лікування оксаліплатином досліджувалися лише на дорослих пацієнтах, специфічна інформація щодо лікування дітей відсутня. Препарат призначений для застосування тільки у дорослих.
Особливості застосування.
Лікування оксаліплатином повинно здійснюватися лише в спеціалізованих онкологічних відділеннях під наглядом досвідчених лікарів-онкологів.
Порушення функції нирок
Враховуючи обмежену інформацію щодо лікування оксаліплатином хворих з порушеннями функції нирок середньої тяжкості, призначати препарат в таких випадках можна лише після ретельного зважування користі і ризику. При лікуванні оксаліплатином хворих з дисфункцією нирок необхідний регулярний контроль функції нирок і коригування доз залежно від токсичних ефектів.
Реакції підвищеної чутливості
Пацієнти з алергічними реакціями на сполуки платини в анамнезі повинні перебувати під пильним наглядом. У разі анафілактичної/анафілактоїдної реакції на оксаліплатин інфузію препарату слід негайно припинити і призначити відповідне симптоматичне лікування. Повторне призначення оксаліплатину в таких випадках протипоказане. Надходили повідомлення про випадки перехресних реакцій з усіма сполуками платини, які іноді завершувалися летально.
У разі екстравазації препарату інфузію слід негайно припинити та призначити звичайне місцеве симптоматичне лікування.
Неврологічні симптоми
Необхідно пильно контролювати нейротоксичну дію оксаліплатину, особливо у разі комбінованого застосування з іншими нейротоксичними препаратами. Неврологічні обстеження необхідно проводити перед кожною інфузією оксаліплатину і потім періодично.
Якщо під час або протягом декількох годин після двогодинної інфузії оксаліплатину в пацієнта розвивається ларингофарингеальна дизестезія, наступне введення препарату слід проводити не раніше ніж через 6 годин.
Периферична нейропатія
При появі симптомів нейротоксичної дії (парестезія, дизестезія) наступні дози оксаліплатину необхідно знижувати залежно від тривалості і тяжкості симптомів:
- Якщо симптоми спостерігаються більше 7 днів і турбують пацієнта, наступну дозу оксаліплатину знижують з 85 до 65 мг/м 2 поверхні тіла (при лікуванні метастатичного колоректального раку) або до 75 мг/м 2 поверхні тіла (при ад'ювантній терапії раку товстого кишечнику).
- Якщо парестезія без функціональних порушень спостерігається до початку наступного курсу терапії, наступну дозу оксаліплатину знижують з 85 мг/м 2 до 65 мг/м 2 поверхні тіла (при лікуванні метастатичного колоректального раку) або до 75 мг/м 2 поверхні тіла (при ад'ювантній терапії раку товстого кишечнику).
- Якщо парестезія з функціональними порушеннями спостерігається до початку наступного курсу терапії, оксаліплатин необхідно відмінити.
- У разі зникнення симптомів нейротоксичної дії після відміни препарату можна розглянути доцільність відновлення терапії.
Пацієнтів необхідно інформувати про те, що симптоми периферичної сенсорної нейропатії можуть зберігатися після закінчення лікування оксаліплатином (локалізовані парестезії середньої тяжкості або парестезії, які заважають функціональній діяльності, можуть проявлятися до трьох років після закінчення ад'ювантної терапії оксаліплатином).
Синдром зворотної задньої лейкоенцефалопатії (RPLS)
Випадки виникнення синдрому зворотної задньої лейкоенцефалопатії (RPLS, також відомого як PRES (синдром зворотної задньої енцефалопатії)) були зареєстровані у пацієнтів, які отримували оксаліплатин у складі комбінованої хіміотерапії. RPLS є рідкісним зворотним неврологічним захворюванням, що швидко розвивається та може супроводжуватися судомами, артеріальною гіпертензією, головним болем, сплутаністю свідомості, сліпотою та іншими зоровими та неврологічними розладами (див. розділ «Побічні реакції»). Діагноз RPLS підтверджується за допомогою методів візуалізації головного мозку, бажано МРТ (магнітно-резонансної томографії).
Нудота, блювання, діарея, дегідратація та гематологічні зміни
Профілактичне та/або терапевтичне застосування антиеметиків може допомогти послабити шлунково-кишкові токсичні ефекти (нудоту і блювання). Тяжка діарея/блювання можуть спричинити дегідратацію, паралітичну непрохідність кишечнику, обструкцію шлунково-кишкового тракту, гіпокаліємію, метаболічний ацидоз і порушення функції нирок, особливо при комбінованому застосуванні оксаліплатину і 5-фторурацилу.
Від пацієнтів, які отримували лікування оксаліплатином, надходили повідомлення про випадки ішемії кишечника, які іноді завершувалися летально. У випадку розвитку ішемії кишечника лікування слід припинити та вжити належних заходів (див. розділ «Побічні реакції»).
У разі гематологічних токсичних ефектів (кількість нейтрофілів < 1,5 х 10 9 /л та/або кількість тромбоцитів < 50 х 10 9 /л) наступний курс терапії оксаліплатином відстрочують до відновлення гематологічних показників. До початку лікування і перед кожним курсом терапії необхідно проводити повний аналіз крові з диференціацією лейкоцитів.
Якщо у пацієнта розвивається запалення слизових оболонок/стоматит з нейтропенією або без неї, наступний курс лікування відстрочується до зменшення тяжкості запалення слизових оболонок/стоматиту до ступеня 1 або нижче та/або збільшення кількості нейтрофілів до 1,5 х 10 9 /л.
Окрім ефектів, що відзначаються на фоні проведення одночасної хіміотерапії, можуть додатково спостерігатися мієлосупресивні ефекти. Пацієнти з тяжкою та стійкою мієлосупресією знаходяться в групі високого ризику розвитку інфекційних ускладнень. Сепсис, нейтропенічний сепсис та септичний шок спостерігалися у пацієнтів, які приймали оксаліплатин, включаючи летальні випадки (див. розділ «Побічні реакції»). При виникненні цих симптомів застосування оксаліплатину слід припинити.
Пацієнти повинні бути поінформовані про ризик виникнення діареї/блювання, запалення слизових оболонок/стоматиту та нейтропенії і про необхідність негайно звертатися до лікаря при появі відповідних симптомів.
Якщо оксаліплатин застосовується у поєднанні з 5-фторурацилом (з фоліновою кислотою або без неї), дози 5-фторурацилу коригують залежно від токсичних ефектів за звичайною схемою.
У разі діареї IV ступеня, нейтропенії III -IV ступеня (кількість нейтрофілів < 1,0 х 10 9 /л), фебрильній нейтропенії (лихоманка невідомого походження без клінічно чи мікробіологічно підтвердженої інфекції, абсолютна кількість нейтрофілів < 1,0 x 10 9 /л, одноразове підвищення температури до > 38,3 °C або постійна температура на рівні > 38 °C протягом більше ніж однієї години) або тромбоцитопенії III -IV ступеня (кількість тромбоцитів < 50 х 10 9 /л) дози оксаліплатину знижують з 85 мг/м 2 до 65 мг/м 2 поверхні тіла (при лікуванні метастатичного колоректального раку) або до 75 мг/м 2 поверхні тіла (при ад'ювантній терапії раку товстого кишечнику), а також знижують дози 5-фторурацилу.
Легеневі прояви
У разі нез'ясованих симптомів з боку дихальної системи (таких як непродуктивний кашель, задишка, крепітація або інфільтрати на рентгенограмі легенів) оксаліплатин необхідно відмінити до проведення пульмонологічного обстеження з метою виключення інтерстиціальної хвороби легенів або фіброзу легенів.
Фертильність
У ході доклінічних досліджень спостерігався генотоксичний вплив оксаліплатину. В зв'язку з цим пацієнтам чоловічої статі, яким проводиться терапія із застосуванням оксаліплатину, слід радити користуватись протизаплідними засобами в період проведення терапії та, принаймні, 6 місяців після її завершення, а також звернутись за послугами з консервації сперми до початку терапії, оскільки оксаліплатин може спричинити безпліддя, в тому числі і незворотне.
Жінкам слід уникати вагітності в період проведення терапії із застосуванням оксаліплатину (жінки повинні користуватись ефективними протизаплідними засобами).
Імуносупресивний вплив/підвищена схильність до інфекцій: введення живих або послаблених вакцин пацієнтам, імунна система яких порушена введенням хіміотерапевтичних препаратів, у тому числі оксаліплатину, може призвести до розвитку серйозних або смертельних інфекційних захворювань. У період проведення терапії із застосуванням оксаліплатину щеплення із введенням живих вакцин проводити не слід. Можливе введення мертвих або інактивованих вакцин, однак реакція на такі вакцини може бути слабшою.
Порушення з боку системи крові
Гемолітико-уремічний синдром (ГУС) є небезпечною для життя побічною реакцією (частота розвитку невідома). Застосування оксаліплатину слід припинити при появі перших ознак мікроангіопатичної гемолітичної анемії, а також при раптовому падінні рівня гемоглобіну з супутньою тромбоцитопенією, підвищеним рівнем білірубіну, креатиніну, азоту сечовини крові та ЛДГ у сироватці крові. Ниркова недостатність може зберігатися і після припинення застосування препарату, у цьому випадку слід провести гемодіаліз.
У пацієнтів, які отримували лікування оксаліплатином, повідомлялося про випадки дисимінованого внутрішньосудинного згортання (ДВЗ), включаючи летальні випадки. У випадку діагнозу ДВЗ лікування слід припинити і призначити належне лікування (див. розділ «Побічні реакції»). Особливу увагу слід приділити пацієнтам з порушеннями, пов'язаними з ДВЗ, такими як інфекції, сепсис, тощо.
Подовження інтервалу QT
Подовження інтервалу QT може підвищувати ризик шлуночкової аритмії, включаючи піруетну тахікардію, в тому числі з летальними наслідками (див. розділ «Побічні реакції»). За інтервалом QT слід уважно спостерігати постійно до та після застосування оксаліплатину. Особливу увагу слід звернути на пацієнтів з подовженням інтервалу QT в анамнезі та на пацієнтів зі схильністю до подовження інтервалу QT, пацієнтів, які приймають лікарські засоби, що можуть сприяти подовженню інтервалу QT, а також на пацієнтів з порушеннями електролітного обміну, такими як гіпокаліємія, гіпокальціємія чи гіпомагніємія. У випадку подовження інтервалу QT лікування оксаліплатином слід припинити (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Побічні реакції»).
Рабдоміоліз
У пацієнтів, які отримували лікування оксаліплатином, повідомлялося про випадки рабдоміолізу, включаючи летальні випадки. У випадку болю та набряку м'язів, які супроводжуються слабкістю, лихоманкою або темною сечею, лікування оксаліплатином слід припинити. Після підтвердження діагнозу рабдоміоліз слід вжити належних заходів. Застосування лікарських засобів, пов'язаних з рабдоміолізом, одночасно із застосуванням оксаліплатину має проводитися з особливою обережністю (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Побічні реакції»).
Виразка шлунку/шлунково-кишкова кровотеча та перфорація
Оксаліплатин може викликати виразку шлунку та потенційні ускладнення, такі як шлунково-кишкова кровотеча та перфорація, що може мати летальні наслідки. У випадку виразки шлунку лікування оксаліплатином слід припинити і вжити належних заходів (див. розділ «Побічні реакції»).
Печінкові прояви
У випадку порушення функції печінки за даними аналізів, або портальної гіпертензії, не зумовлених метастазами у печінці, слід зважати на можливість виникнення поодиноких випадків судинних порушень у печінці, спричинених дією препарату.
Внутрішньочеревна кровотеча може спостерігатися при введенні оксаліплатину внутрішньочеревно (спосіб застосування, не затверджений виробником).
Інструкції персоналу
Враховуючи токсичність оксаліплатину, рекомендуються нижченаведені запобіжні заходи:
- Персонал повинен мати відповідну кваліфікацію і бути поінформованим щодо техніки роботи з препаратом.
- При маніпуляціях з препаратом слід додержуватися правил роботи з цитостатиками.
- Вагітні медичні працівники не повинні працювати з препаратом.
- При роботі з препаратом персонал повинен користуватися захисним одягом: халатами, шапочками, масками, окулярами і одноразовими рукавичками.
- Для маніпуляцій з препаратом необхідно виділити спеціальне місце, де заборонено курити, їсти та пити. Робочі поверхні повинні бути закриті одноразовими аркушами абсорбуючого паперу із захисним плівковим покриттям зі зворотного боку.
- Залишки препарату, всі речі та матеріали, які використовувалися при розчиненні, розведенні і введенні розчинів оксаліплатину, а також при прибиранні (включаючи рукавички), повинні складатися у спеціальні контейнери або мішки для токсичних відходів і знищуватися відповідно зі стандартною лікарняною процедурою утилізації відходів цитотоксичних речовин згідно з діючими нормативними актами щодо знищення небезпечних відходів.
- Необхідно з обережністю прибирати блювоту та екскрети пацієнтів.
- При випадковому потраплянні концентрату або розчинів оксаліплатину на шкіру або слизові оболонки їх слід негайно промити великою кількістю води.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.
Вплив оксаліплатину на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами не досліджувався, однак потенційно можливі побічні ефекти (такі як запаморочення, нудота, блювання, неврологічні симптоми, порушення зору) можуть певною мірою впливати на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами, про що необхідно попереджати пацієнтів.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Одноразове введення оксаліплатину в дозі 85 мг/м 2 поверхні тіла безпосередньо перед введенням 5-фторурацилу не впливає на експозицію 5-фторурацилу.
Дослідження in vitro не виявили значного витіснення оксаліплатину, зв'язаного з білками плазми крові, при комбінованому застосуванні з такими препаратами, як еритроміцин, саліцилати, гранісетрон, паклітаксел і натрію вальпроат.
Особливу обережність слід виявляти, якщо пацієнт отримує оксаліплатин разом з іншими лікарськими засобами, які впливають на подовження інтервалу QT. У випадку супутнього застосування таких лікарських засобів, слід уважно спостерігати за інтервалом QT (див. розділ «Особливості застосування»). Застосування лікарських засобів, пов'язаних з рабдоміолізом, одночасно із застосуванням оксаліплатину має проводитися з особливою обережністю (див. розділ «Особливості застосування»).
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка .
Антинеопластичний агент оксаліплатин (цис-[оксалато(транс-1-1,2-діаміноциклогексан) платина]) належить до нового класу сполук платини, в яких атом платини утворює комплекс із 1,2-діаміноциклогексаном (DACH) і оксалатною групою. Оксаліплатин є енантіомером.
Оксаліплатин чинить цитотоксичну дію in vitro і протипухлинну дію in vivo щодо широкого спектра тест-систем, зокрема моделей колоректального раку людини. Була продемонстрована активність оксаліплатину in vitro та in vivo щодо різних моделей раку, резистентних до цисплатину.
При комбінованому застосуванні оксаліплатину і 5-фторурацилу in vitro та in vivo спостерігається синергічний цитотоксичний ефект.
Механізм дії оксаліплатину остаточно не з'ясований, однак дослідження показали, що водні деривати, які утворюються при біотрансформації оксаліплатину, взаємодіють з ДНК і спричинюють формування міжниткових і внутрішньониткових зшивок у ДНК, внаслідок чого порушується синтез ДНК і спостерігаються цитотоксичний і протипухлинний ефекти.
Фармакокінетика.
Фармакокінетика окремих активних метаболітів не досліджувалася. Фармакокінетичні показники (ПФК) для ультрафільтрованої платини (суміші всіх незв'язаних, активних і неактивних сполук платини) після двогодинних інфузій оксаліплатину в дозі 130 мг/м 2 поверхні тіла кожні 3 тижні (1-5 курсів) або в дозі 85 мг/м 2 поверхні тіла кожні 2 тижні (1-3 курси) наведені у таблиці нижче.
Доза | С max (мкг/мл) | ПФК 0-48 (мкг год/мл) | ПФК (мкг год/мл) | t ½ α (год) | t ½ ß (год) | t ½ γ (год) | V ss (л) | CL (л/год) |
85 мг/м 2 | ||||||||
Середні показники | 0,814 | 4,19 | 4,68 | 0,43 | 16,8 | 391 | 440 | 17,4 |
Стандартне відхилення | 0,193 | 0,647 | 1,40 | 0,35 | 5,74 | 406 | 199 | 6,35 |
130 мг/м 2 | ||||||||
Середні показники | 1,21 | 8,20 | 11,9 | 0,28 | 16,3 | 273 | 582 | 10,1 |
Стандартне відхилення | 0,10 | 2,40 | 4,60 | 0,06 | 2,90 | 19,0 | 261 | 3,07 |
У кінці двогодинної інфузії 15 % введеної платини перебуває в системному кровообігу, а 85 % швидко розподіляється у тканинах або виводиться із сечею. Внаслідок необоротного зв'язування з еритроцитами і альбуміном плазми періоди напіввиведення платини в цих сполуках близькі до часу природного оновлення еритроцитів і альбуміну плазми крові. При введенні оксаліплатину кожні 2 тижні у дозі 85 мг/м 2 поверхні тіла або кожні 3 тижні у дозі 130 мг/м 2 поверхні тіла кумуляції платини в ультрафільтраті плазми крові не спостерігається, а рівноважний стан досягається вже після першого курсу терапії. Інтер- та інтрасуб'єктна варіабельність фармакокінетичних показників загалом невелика.
Біотрансформація in vitro вважається результатом безферментної деградації. Немає ознак цитохром Р450 опосередкованого метаболізму діаміноциклогексанового кільця.
В організмі людини оксаліплатин інтенсивно біотрансформується. Після закінчення двогодинної інфузії препарату незмінений оксаліплатин вже не виявляється в ультрафільтраті плазми крові. В системному кровообігу були ідентифіковані декілька цитотоксичних продуктів біотрансформації оксаліплатину, зокрема монохлор-, дихлор- і діакво-DACH сполуки платини. Пізніше також виявляються неактивні кон'югати платини. Платина екскретується переважно із сечею (за 5 діб 54 % дози виводиться із сечею і < 3 % - з фекаліями). Більшість платини виводиться протягом 48 годин після введення препарату. У хворих з порушеннями функції нирок кліренс платини значно нижчий, ніж у пацієнтів без таких порушень (9,95 ± 1,91 л/год порівняно з 17,6 ± 2,18 л/год). Окрім того, у них статистично значимо нижчий об'єм розподілу (241 ± 36,1 л порівняно з 330 ± 40,9 л). Кліренс платини у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок не досліджувався.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості: прозорий, від безбарвного до світло-жовтого кольору розчин.
Несумісність.
- Оксаліплатин не можна вводити разом з лужними лікарськими засобами (зокрема 5-фторурацилом, трометамолом і препаратами фолінової кислоти, які містять трометамол).
- Оксаліплатин не можна розчиняти в розчині натрію хлориду або розводити розчином натрію хлориду.
- Оксаліплатин не можна змішувати з іншими лікарськими засобами в одному інфузійному мішку/флаконі або одній інфузійній лінії (інструкції щодо одночасного введення фолінової кислоти наведені в розділі «Спосіб застосування та дози»).
Оксаліплатин не можна вводити за допомогою інфузійних систем, до складу яких входять алюмінієві частини, або через голки, що містять алюміній.
Термін придатності. 2 роки.
Умови зберігання.
Зберігати при температурі не вище 25 ºС.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка.
Флакон, укупорений пробкою та алюмінієвим обжимним ковпачком, що містить 10 мл або 20 мл, або 30 мл, або 40 мл концентрату для розчину для інфузій в картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник.
ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ.
Місцезнаходження.
Мондзеєштрассе 11, 4866 Унтерах ам Аттерзеє, Австрія.
ОКСАЛИПЛАТИН
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа