Личный кабинет
ОКСАЛИПЛАТИН АМАКСА конц. д/инф. 5 мг/мл фл. 10 мл №1
rx
Код товара: 317955
Производитель: Amaxa
9 600,00 RUB
нет в наличии
Сообщить когда товар появиться в наличии
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Оксиплатин Амакс
Оксалиплатин Амакса
Композиция:
Активное вещество: оксалиплатин;
1 мл концентрата содержит 5 мг оксалиплатина;
Эксципиент: вода для инъекции.
Дозировка формы. Сконцентрируйтесь на инфузионном растворе.
Основные физико -химические свойства: прозрачное, бесцветное решение.
Фармакотерапевтическая группа. Другие противоопухолевые агенты, платиновые соединения.
Код ATH L01X A03.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Оксиплатин амакса является противоопухолевым препаратом, который принадлежит к новому классу платиновых соединений, содержащих платиновый атом с 1,2-диминоциклоксаном (DACG) и оксалатной группой.
Оксиплатин амакса является единственным энантиомером ( SP -4-2)-[(1 R , 2 R ) -Cycloxan-1,2-диамин-K N , K n ¢ ] [oxalato (2-)-K O , K O 2 ] Platinum.
Оксиплатин amaxa демонстрирует широкий спектр цитотоксичности in vitro, так и противоопухолевой активности in vivo на различных моделях опухолевых систем, включая модели колоректального рака человека. Оксиплатин Amax также демонстрирует активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к циплеру.
Как in vitro , так и in vivo синергическое цитотоксическое действие в сочетании с 5-флюрурацилом.
Изучение механизма действия оксалиплатина, хотя и не полностью объяснено концом, демонстрирует, что производные вод, которые образуются в результате биотрансформации оксалиплатина, взаимодействуют с ДНК с образованием как меж-, так и внутризмехлочных перекрестных банд, что приводит к нарушению синтеза ДНК.
Пациенты с метастазированием колоректального рака сообщили о эффективности оксалиплатина (85 мг/м 2 каждые 2 недели) в сочетании с 5-фторурацилом/фоллиловой кислотой (5-FU/FC) в трех клинических исследованиях:
В исследовании EFC2962 первого фаза лечения двумя сравнениями 420 пациентов были произвольно распределены либо для лечения только 5-FU/FC (LV5FU2, n = 210), либо для комбинированного лечения оксалиплатином и 5-FU/FC (folfox4, n = 210).
В сравнительном исследовании EFC4584 фазы III с участием трех групп пациентов, получающих лечение ранее, пациенты в количестве 821 человека с устойчивостью к комбинированному лечению с помощью иринотекана (CPT-11) + 5-FU/FC были произвольно распределены для лечения только 5-FU (LV5FU2, N = 275) или обработки с помощью COMPARIIN с помощью COMPARIIN с помощью COMPARIIN с помощью COMPARIIN с помощью COMPARIIN с помощью COMPARIIN с помощью COMPARIIN с помощью COMPARIIN с помощью COMPARIIN с помощью COMPARIIN с помощью COMBICEIIN с помощью ATATIN с помощью COMPARTIN с сочетанием ATATIN с сочетанием ATATIN с помощью COMBIC 5-FU/FC (folfox4, n = 271).
Неконтролируемое исследование EFC2964 II включало пациентов с устойчивостью к лечению только 5-FU/FC, которые получали комбинированное лечение оксалиплатином и 5-FU/FC (folfox4, n = 57) в рамках исследования.
Два рандомизированных клинических исследования EFC2962 с участием пациентов с первой линией и EFC4584 с участием пациентов, получающих лечение, продемонстрировали гораздо более высокий уровень ответа и более длительное выживаемость без заболевания (HDP)/времени до прогрессирования заболевания (CDP) по сравнению с пациентами. В исследовании EFC4584, который проводился с участием пациентов, которые ранее подвергались предварительному лечению и были неприемлемы к нему, разница в медиане общей выживаемости (ZV) между группами лечения оксиплатина и 5-FU/FC по сравнению с группой лечения только 5-FU/FC не достигла статистически значимого уровня.
Таблица 1
Уровень клинической эффективности схемы Folfox4 по сравнению со схемой LV5FU2
Частота терапевтического ответа, % (DI = 95 %) независимый радиологический контроль, анализ среди всех пациентов, участвующих в исследовании (анализ ITT) | Lv5fu2 | Folfox4 | Оксиплатин монотерапия |
EFC2962 Первый выбор терапия Ответ был оценен каждые 8 недель | 22 (16-27) | 49 (42-56) | На* |
Критерий p = 0,0001 | |||
Пациенты, которые ранее получали противоопухолевое лечение EFC4584 (Нечувствительный к CPT-11 + 5-FU/FC) Ответ был оценен каждые 6 недель | 0,7 (0,0-2,7) | 11.1 (7,6-15,5) | 1.1 (0,2-3,2) |
Критерий р <0,0001 | |||
Пациенты, которые ранее получали противоопухолевое лечение EFC2964 (Нечувствительный к 5-FU/FC) Ответ был оценен каждые 12 недель | На* | 23 (13-36) | На* |
Na* - не применяется.
Таблица 2
Средняя выживаемость без прогрессирования заболевания (VBP) / Медиана времени до прогрессирования (CDP): схема FOLFOX4 по сравнению со схемой LV5FU2
Медианные месяцы VBP/CPP (DI = 95 %) Независимый радиологический контроль ITT -анализ | Lv5fu2 | Folfox4 | Оксиплатин монотерапия |
Первый выбор терапии EFC2962 (VBP) | 6,0 (5,5-6,5) | 8.2 (7,2-8,8) | На* |
Логран Критерий P = 0,0003 | |||
Пациенты, которые ранее получали противоопухолевое лечение EFC4584 (CDP) (нечувствительное к CPT-11 + 5-FU/FC) | 2,6 (1,8-2,9) | 5,3 (4,7-6,1) | 2,1 (1,6-2,7) |
Логран Критерий Р <0,0001 | |||
Пациенты, которые ранее получали противоопухолевое лечение EFC2964 (Нечувствительный к 5-FU/FC) | На* | 5,1 (3,1-5,7) | На* |
Na* - не применяется.
Таблица 3
Медиана общая выживаемость (ZV): схема folfox4 по сравнению со схемой LV5FU2
Медиана ZV, месяцы (DI = 95 %) ITT -анализ | Lv5fu2 | Folfox4 | Оксиплатин монотерапия |
EFC2962 Первый выбор терапия | 14.7 (13,0-18,2) | 16.2 (14,7-18,2) | На* |
Logran Criterion P = 0,12 | |||
Пациенты, которые ранее получали лечение EFC4584 (Нечувствительный к CPT-11 + 5-FU/FC) | 8.8 (7,3-9,3) | 9.9 (9,1-10,5) | 8.1 (7.2-8.7) |
Критерий р <0,0001 | |||
Пациенты, которые ранее получали лечение EFC2964 (Нечувствительный к 5-FU/FC) | На* | 10.8 (9,3-12,8) | На* |
Na* - не применяется.
Среди пациентов, получавших лечение ранее (EFC4584) и имели симптомы в начале лечения, на большей части лечения оксалиплатином и 5-FU/FC значительно улучшилось симптомы, связанные с заболеванием, по сравнению с пациентами, которые получали только 5-FU/FC (27,7 % против 14,6 %, р = 0,0033.
Среди пациентов, которые не получали лечение ранее (EFC2962), статистически значимое различие между двумя группами лечения для любого из 5 качества жизни не было выявлено. Тем не менее, качество жизни в измерении общего состояния здоровья и боли, как правило, было лучше в контрольной группе и хуже тошноты и рвоты при лечении оксалиплатина. В сравнительном исследовании (EFC3313) III фазовая мозаика 2246 пациентов (899 на стадии II/B2 от Duke и 1347 на стадии III/S от Duke), которая проводилась адъювантной терапией (LV5FU2, n = 1123 (B2/448/675), или для комбинированного лечения с QUALIPLATIN и 5-чаевым/448/675), или для комбинированного лечения с QUALIPLATIN и 5-часовым и 5-де-миниму. 1123 (B2/C) = 451/672).
Таблица 4
EFC3313: 3-летняя выживаемость без признаков заболевания (анализ ITT)* Для всей группы пациентов
Группа лечения | Lv5fu2 | Folfox4 |
Процент пациентов с 3 годами выживаемости без рецидива заболевания (DI = 95 %) | 73,3 (70,6-75,9) | 78.7 (76.2-81.1) |
Рацион риска (DI = 95 %) | 0,76 (0,64-0,89) | |
Стратифицированный логрейный критерий | P = 0,0008 | |
* Медиана дальнейшего наблюдения составила 44,2 месяца (все пациенты наблюдались не менее 3 лет после завершения лечения).
Исследование продемонстрировало полное значительное преимущество с точки зрения трехлетней выживаемости, без признаков заболевания для комбинации группы лечения оксалиплатина и 5-FU/FC (FOLFOX4) по сравнению с лечением только 5-FU/FC (LV5FU2).
Таблица 5
EFC3313: 3-летняя выживаемость без признаков заболевания (анализ ITT)* В зависимости от стадии заболевания
Стадия болезни | Этап II (B2 по классификации герцога) | Этап III (C по классификации герцога) | ||
Медицинская группа | Lv5fu2 | Folfox4 | Lv5fu2 | Folfox4 |
Процент пациентов с 3 годами выживаемости без признаков заболевания (DI = 95 %) | 84.3 (80,9-87,7) | 87.4 (84,3-90,5) | 65,8 (62,2-69,5) | 72,8 (69,4-76,2) |
Коэффициент риска (Di = 95 %) | 0,79 (0,57-1,09) | 0,75 (0,62-0,90) | ||
Логран Критерий | P = 0,151 | P = 0,002 | ||
* Медиана дальнейшего наблюдения составила 44,2 месяца (все пациенты наблюдались не менее 3 лет после завершения лечения).
Общая выживаемость (анализ намерения лечения).
На момент анализа 3 -летней выживаемости без признаков заболевания, которая была основной конечной точкой исследования мозаики, 85,1 % пациентов остались живыми в группе лечения FOLFOX4 против 83,8 % в группе лечения LV5FU2. Это указывало на общее снижение риска 10 % в пользу folfox4, которое не достигло статистически значимой разницы (отношение риска = 0,90). Количественные показатели составляли 92,2 % против 92,4 % в подгруппе с заболеванием II стадии (B2 по герцогу) (соотношение риска = 1,01) и 80,4 % против 78,1 % в подгруппе с стадией III (C от Duke) (справа) для риска = 0,87).
Монотерапия оксиплатина была оценена для педиатрической группы в 2 исследованиях I (69 пациентов) и 2 фазы (166 пациентов). В общей сложности было получено 235 педиатрических пациентов (в возрасте от 7 месяцев до 22 лет) с солидными опухолями. Эффективность монотерапии оксалиплатином в педиатрических группах не была установлена. Набор в обоих исследованиях фазы II был остановлен из -за отсутствия ответа опухоли.
Фармакокинетика.
Фармакокинетика отдельных активных соединений не была изучена. Фармакокинетика ультрафильтрированной платины, представленной смесью всех свободных, активных и неактивных молекул платины, после двухчасовой инфузии оксалиплатина при дозе 130 мг/м 2 каждые 3 недели (от 1 до 5 циклов) и оксалиплатина в дозе 85 мг/м 2 .
Таблица 6
Фармакокинетические параметры платины, определяемые в ультрафильтрате плазмы после множественной инъекции оксалиплатина в дозе 85 мг/м 2 каждые 2 недели или в дозе 130 мг/м 2 каждые 3 недели
Доза | С макс (MCG/ML) | AUC 0-48 (MCG · г/мл) | Аук (MCG · г/мл) | T 1/2α (час) | T 1/2β (час) | T 1/2γ (час) | V SS (L) | Очистка (L/г) |
85 мг/м² Полевое стандартное отклонение | 0,814 0,193 | 4.19 0,647 | 4.68 1.40 | 0,43 0,35 | 16.8 5,74 | 391 406 | 440 199 | 17.4 6.35 |
130 мг/м² Среднее стандартное отклонение | 1,21 0,10 | 8.20 2,40 | 11,9 4.60 | 0,28 0,06 | 16.3 2,90 | 273 19.0 | 582 261 | 10.1 3.07 |
Средние значения AUC 0–48 и C MAX определяли в течение 3 цикла (85 мг/м 2 ) или 5 цикла (130 мг/м 2 ).
Средние значения AUC, V SS и клиренса (CL) были определены в течение 1 цикла.
Значения C MAX , AUC, AUC 0–48 , V SS и клиренс определяли методом неконфессиональных.
Значения T 1/2α , T 1/2β , T 1/2γ были определены методом анализа компартмента (комбинированные циклы 1 - 3).
В конце двухчасовой инфузии 15 % используемого платины присутствуют в системной циркуляции, оставшиеся 85 % быстро распределяются в тканях или выделяются в моче. Необратимое связывание с эритроцитами и плазменными белками приводит к полужице в этих средах, близких к естественной циркуляции эритроцитов и сывороточного альбумина. После использования 85 мг/м 2 каждые 2 недели или 130 мг/м 2 2 недель накопления при ультрафильтрации плазмы не наблюдались, и фаза плато была достигнута в этой среде за 1 цикл. Внутренняя вариабельность и межбюбжет, как правило, низкая.
Считается, что биотрансформация in vitro является результатом незензимного распада, и нет никаких признаков метаболизма диаминоциклоксана (DACH) p450.
Оксиплатин в организме пациентов подвергается обширной биотрансформации, в конце двухчасовой инфузии препарат в неизменной форме при ультрафильтрации плазмы не обнаруживался. Системная циркуляция идентифицировала несколько продуктов цитотоксической биотрансформации, в частности, монохлор, дикра- и диассуаты дах-платинома вместе с рядом неактивных конъюгатов.
Платина в основном выводится в моче, зазор происходит в основном в течение первых 48 часов после использования. На 5 -й день приблизительно 54 % от общей дозы выводится в моче и <3 % с фекалиями.
Влияние почечной недостаточности на распределение оксалиплатина было изучено у пациентов с различной степенью нарушения почечной функции. Амакси оксалиплайн использовали в дозе 85 мг/м 2 пациентов с нормальной функцией почек (CLCR> 80 мл/мин, n = 12) и пациентов с мягкой (CLCR = от 50 до 80 мл/мин, n = 13 ) и умеренной (CLCR = от 30 до 49 мл, N = 11) серой почечной недостаточности (CLCR <30 мл/мин. N = 5). Среднее использование препарата составило 9, 4, 6 и 3 циклов соответственно, а фармакокинетические данные в течение 1 цикла были получены для 11, 13, 10 и 4 пациентов, соответственно.
Было увеличено платиновое AUC в плазме (UFP), AUC/дозу и снижение общего и почечного клиренса (CL) и V SS при увеличении почечной недостаточности, особенно у (низких) пациентов с почечной недостаточностью: 90 % от скорости) функция почек для AUC/дозы составляла 1,36 (1,08; 1,71); 2,34 (1,82; 3,01) и 4,81 (3,49; 6,64) у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью соответственно.
Удаление оксалиплатина в значительной степени коррелирует с клиренсом креатинина. Общий клиренс платины в UFP составлял 0,74 (0,59; 0,92), 0,43 (0,33; 0,55) и 0,21 (0,15; 0,29) и для V SS , соответственно 0,52 (0,41; 0,65), 0,73 (0,59; сходство. Таким образом, общий клиренс от корпуса платина в UFP снижался на 26 %. Получил 26 %. Получил 5 %. среднее, на 79 % с тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией.
Почечный клиренс платины в UFP был меньше у пациентов с нарушением функции почек на 30 % с легкой, 65 % со средним и 84 % с тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией.
Было увеличено бетапериодический период платины в UFP, поскольку степень почечной недостаточности увеличивается, в основном у группы пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Несмотря на то, что число пациентов с тяжелой почечной дисфункцией было небольшим, эти данные обеспокоены пациентами с тяжелой почечной недостаточностью, и, безусловно, следует учитывать при назначении пациентов с оксалиплайном с почечной недостаточностью (см. Разделы ».
Клинические характеристики.
Индикация.
Амакси оккалиплатин используется в сочетании с 5-флюрурацилом (5-FU) и фоллиловой кислотой (FC);
- Для стадии III реатерапия (стадия C по классификации герцога) рака толстой кишки после полного удаления первичной опухоли;
- Для лечения метастатического колоректального рака.
Противопоказание.
Оксалиплатин противопоказан для пациентов:
с гиперчувствительностью к оксалиплатину или любым вспомогательным веществам;
во время грудного вскармливания;
в миелосупрессии перед началом первого курса лечения, в соответствии с начальным уровнем нейтрофилов <2x10 9 /L и /или уровня тромбоцитов <100x10 9 /L;
в периферической сенсорной невропатии с функциональным ухудшением до первого курса лечения;
при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) (см. Раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).
Специальные меры безопасности.
Использование оксалиплатина ограничено медицинскими учреждениями, специализирующимися на цитотоксической химиотерапии, и выполняется только под наблюдением компетентного онколога.
Почечная недостаточность.
Пациенты с легкой и умеренной почечной недостаточностью должны быть тщательно контролироваться, и доза должна скорректироваться в соответствии с токсичностью (см. Раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).
Гиперчувствительность реакций.
Пациентам с анамнезом аллергических проявлений при использовании других платиновых препаратов должны быть предоставлены специальный мониторинг. В случае анафилактических проявлений инфузия должна быть остановлена немедленно и соответствующего симптоматического лечения. Повторное использование оксиплатина для таких пациентов противопоказано. Для всех платиновых соединений сообщалось о перекрестных реакциях.
В случае экстравазации оксалиплатина инфузия должна быть немедленно остановлена, а обычное локальное симптоматическое лечение должно быть запущено.
Неврологические симптомы.
Неврологическая токсичность оксалиплатина следует тщательно контролировать, особенно если препарат используется вместе с другими лекарствами, характеризующимися неврологической токсичностью. Неврологическое обследование проводится до каждого использования и периодически после использования.
Для пациентов, которые, во время инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии, развивается острая дизестезия острой гортани-фарингеальной дизестезии (см. Раздел «Побочные реакции»), последующая инфузия оксалиплатина должна проводиться в течение 6 часов.
Периферическая невропатия.
Если неврологические симптомы (парестезия, дизестезия) проявляются, приведенная ниже дозировка регулировки оксалиплатина рекомендуется в соответствии с продолжительностью и тяжестью симптомов:
Если симптомы длятся дольше семи дней и являются опасными, следующая доза оксалиплатина снижается с 85 до 65 мг/м 2 (антиметастатическая терапия) или до 75 мг/м 2 (адъювантная терапия);
Если парестезия без функциональных расстройств сохраняется, следующая доза оксалиплатина сохраняется от 85 до 65 мг/м 2 (антиметастатическая терапия) или до 75 мг/м 2 (адъювантная терапия);
Если парестезия с функциональными расстройствами сохраняется следующим циклом, использование оксалиплатина останавливается;
Если состояние улучшается после прекращения терапии оксалиплатином, вы можете рассмотреть возможность обновления терапии.
Пациенты должны быть проинформированы о возможности постоянных симптомов периферической сенсорной невропатии после лечения. Ограниченные умеренные парестезии или парестезии, которые могут влиять на функциональную активность, могут храниться в течение более 3 лет после отмены адъювантной обработки.
Обратимый лейкоэнцефалопатический синдром (RPLS).
Пациенты, получающие оксалиплатин в комбинированной химиотерапии, сообщались в случаях обратимого лейкоэнцефалопатического синдрома (RPLS, также известный как Pres - Pres - Общий обратимый синдром обратной энцефалопатии). Rpls - rhydkiSniй, oborotniй, шviodko evolюцihoniючiй newrologhhyniй stanan, hyryrhnhe -ryrhnhe -ryrghnhe -ryrh ГОЛОВНЕЙС, СПОНАНАНЯ, СПЛАНАНЯ, СПОЛОТУРИТА Gangnoз rpls ґruntiath-yphyrdжennni-meToDAMI-whiaLyзц hoзku, банальный
Нудота, блювання, діарея, дегідратація і гематологічні зміни.
Шлунково-кишкова токсичність, що проявляється у вигляді нудоти і блювання, потребує профілактичної та/або терапевтичної протиблювотної терапії (див. розділ «Побічні реакції»).
Гострою діареєю/блюванням можуть бути викликані дегідратація, паралітичний ілеус, кишкова непрохідність, гіпокаліємія, метаболічний ацидоз і ниркова недостатність, особливо при поєднанні оксаліплатину з 5-фторурацилом.
У разі розвитку гематологічної токсичності (кількість нейтрофілів <1,5x10 9 /л або тромбоцитів <50x10 9 /л) слід відкласти застосування наступного курсу терапії, поки гематологічні показники не повернуться до допустимих рівнів. Перед початком терапії і перед кожним наступним курсом слід виконувати повний аналіз крові із лейкограмою.
Пацієнтам слід належним чином повідомити про ризик розвитку діареї/блювання, мукозиту/стоматиту і нейтропенії після застосування оксаліплатину і 5-фторурацилу, щоб вони могли терміново зв'язатися з лікарем для відповідного лікування.
Якщо виникає мукозит/стоматит з або без нейтропенії, наступне лікування відкладається до одужання від мукозиту/стоматиту до 1 ступеня тяжкості або менше та/або поки кількість нейтрофілів не становитиме >1,5x10 9 /л.
Для оксаліплатину у комбінації з 5-фторурацилом (із фоліновою кислотою або без неї) потрібне коригування дози залежно від токсичності, пов'язаної із 5-фторурацилом.
У разі діареї 4 ступеня (за класифікацією ВООЗ), нейтропенії 3-4 ступенів (нейтрофіли <1,0x10 9 /л), тромбоцитопенії 3-4 ступеня (тромбоцити <50x10 9 /л) дозу оксаліплатину зменшують з 85 до 65 мг/м 2 (антиметастатична терапія) або до 75 мг/м 2 (ад'ювантна терапія).
Легеневі розлади.
У разі непояснених респіраторних симптомів, таких як сухий кашель, задишка, тріскучі хрипи або рентгенологічні легеневі інфільтрати, застосування оксаліплатину припиняють, поки подальші обстеження не виключать інтерстиціальну хворобу легенів (див. розділ «Побічні реакції»).
Печінкові розлади.
У разі порушення функції печінки за даними аналізів або портальної гіпертензії, не зумовлених метастазами у печінці, слід зважати на можливість виникнення поодиноких випадків судинних порушень у печінці, спричинених дією препарату.
Беременность.
Для застосування вагітним жінкам див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю».
Репродуктивна функція.
У доклінічних дослідженнях оксаліплатину спостерігались генотоксичні наслідки. Тому пацієнтам чоловічої статі, які лікуються оксаліплатином, рекомендується використовувати надійні методи контрацепції під час лікування і протягом 6 місяців після лікування та звернутися за консультацією щодо консервації сперми до лікування, тому що оксаліплатин може мати необоротну протизаплідну дію.
Жінкам під час лікування оксаліплатином слід користуватися ефективними методами контрацепції (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
У пацієнтів, які отримали разову дозу оксаліплатину 85 мг/м 2 безпосередньо перед застосуванням 5-фторурацилу, не спостерігалось зміни фармакологічної дії 5-фторурацилу.
У ході досліджень іn vitro не спостерігалось жодного суттєвого заміщення оксаліплатину, зв'язаного з білками плазми, при взаємодії із такими лікарськими засобами: еритроміцин, ефіри саліцилової кислоти, гранісетрон, паклітаксел і вальпроат натрію.
Особенности приложения.
Используйте во время беременности или грудного вскармливания.
Беременность. ДОБАВИТЬСЯ НЕМАХАСТЕР Весперименалжиджиджиджольджньян. О, оксалиплатин -амакса и веду зASOBI.
Застосування оксаліплатину можна розглядати тільки після належної оцінки ризику для плода та за згодою пацієнта.
Під час лікування і впродовж 4 місяців після припинення терапії для жінок і 6 місяців для чоловіків слід вживати належних протизаплідних заходів.
Грудное вскармливание. Проникньянннн в положениях полятину -grudne omoloco naveshalosah. Степень
Оксаліплатин може мати негативний вплив на фертильність.
Здатність впливати на керування автотранспортом або іншими механізмами.
Дослідження впливу на здатність керувати автомобілем і працювати з іншими механізмами не проводилися. Однак лікування оксаліплатином, яке призводить до підвищення ризику запаморочення, нудоти і блювання, а також інших неврологічних симптомів, які впливають на ходу і рівновагу, може призводити до незначного або помірного впливу на здатність керувати автомобілем і працювати з іншими механізмами.
Зорові аномалії, зокрема тимчасова втрата зору (оборотна після припинення терапії), можуть впливати на здатність керувати автомобілем і працювати з іншими механізмами. Тому пацієнтів слід попередити про потенційний вплив цих явищ на здатність керувати автомобілем або працювати з іншими механізмами.
Спосіб застосування та дози.
Дозировка.
Препарат призначений тільки для лікування дорослих.
Рекомендована доза оксаліплатину для ад'ювантної терапії становить 85 мг/м 2 поверхні тіла (ПТ) внутрішньовенно кожні 2 тижні протягом 12 циклів терапії (6 місяців).
Рекомендована доза оксаліплатину при лікуванні метастатичного колоректального раку становить 85 мг/м 2 поверхні тіла (ПТ) внутрішньовенно кожні 2 тижні до припинення прогресування хвороби або розвитку ознак непереносимої токсичності.
Дозування підлягає корегуванню з урахуванням індивідуальної переносимості препарату (див. розділ «Особливі заходи безпеки»).
Оксаліплатин слід завжди вводити раніше, ніж фторпіримідини, наприклад перед введенням 5-фторурацилу (5-ФУ).
Оксаліплатин Амакса вводять у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю 2-6 годин розведеним у 250-500 мл 5 % розчину глюкози для забезпечення концентрації від 0,2 мг/мл до 0,7 мг/мл; 0,7 мг/мл відповідає найвищій концентрації в клінічній практиці при дозі оксаліплатину 85 мг/м 2 . Оксаліплатин переважно вводять у комбінації з безперервною інфузією 5-фторурацилу. Для схеми лікування, що повторюється кожні два тижні, рекомендується режим дозування у вигляді болюсного введення 5-фторурацилу та безперервної інфузії 5-фторурацилу.
Особливі групи пацієнтів.
- З порушеною функцією нирок
Оксаліплатин Амакса забороняється застосовувати хворим з тяжкою нирковою недостатністю (див. розділи «Протипоказання» і «Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка»).
Для пацієнтів з легким та середнім ступенем ниркової недостатності рекомендована доза оксаліплатину становить 85 мг/м 2 (див. розділи «Особливі заходи безпеки» і «Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка»).
- З печінковою недостатністю
При дослідженні І фази за участю пацієнтів з печінковою недостатністю різного ступеня частота та тяжкість гепатобіліарних розладів була пов'язана із розвитком хвороби і погіршеними функціональними печінковими показниками на вихідному рівні.
Під час клінічних випробувань не проводилось окремого коригування дози для пацієнтів з патологічними функціональними печінковими показниками.
Пацієнти літнього віку
При застосуванні оксаліплатину як монотерапії або у комбінації з 5-фторурацилом у пацієнтів віком понад 65 років зростання частоти тяжкої токсичності не спостерігалось. Отже, немає необхідності у спеціальній корекції доз для пацієнтів літнього віку.
Дети
Не існує відповідного показання для застосування оксаліплатину дітьми. Ефективності монотерапії оксаліплатином для педіатричних груп з твердими пухлинами встановлено не було (див. розділ «Фармакодинамічні властивості»).
Спосіб застосування.
Оксаліплатин Амакса застосовується у вигляді внутрішньовенної інфузії.
Застосування оксаліплатину не вимагає гіпергідратації.
Інфузію оксаліплатину, розведеного в 250-500 мл 5 % розчину глюкози для забезпечення концентрації не менше 0,2 мг/мл, виконують через центральний венозний катетер або периферичну вену протягом 2-6 годин. Інфузія оксаліплатину завжди має передувати застосуванню 5-фторурацилу.
У разі екстравазації застосування негайно припиняється.
Інструкція із застосування.
Оксаліплатин Амакса перед застосуванням слід розводити. Для розведення концентрату для розчину для інфузій використовується тільки 5 % розчин глюкози.
Як і у разі застосування інших потенційно токсичних сполук, слід виявляти обережність при поводженні з розчинами оксаліплатину та їх підготовці.
Інструкції щодо застосування та утилізації.
При роботі з даним цитотоксичним засобом медичний персонал повинен вживати усіх застережних заходів для забезпечення захисту персоналу та середовища.
Підготовку розчинів для ін'єкцій цитотоксичних засобів виконує навчений спеціалізований персонал в умовах, які гарантують цілісність лікарського засобу, захист середовища і, особливо, захист персоналу, який працює з лікарським засобом, відповідно до внутрішніх процедур лікарні. Вимагається наявність зони підготовки препарату, виділеної з даною метою. У відведеній для цього зоні забороняється палити, пити, вживати їжу та напої. Персонал має бути забезпечений відповідними засобами для роботи, зокрема халатами з довгими рукавами, захисними масками, головними уборами, захисними окулярами, стерильними одноразовими рукавичками, захисними покриттями робочої зони, контейнерами і мішками для збору відходів. Слід з обережністю працювати з екскрементами і блювотними масами хворих. Слід попередити вагітних жінок про необхідність уникнення роботи з цитотоксичними засобами. Будь-який пошкоджений контейнер слід обробляти з такими ж заходами безпеки, як і заражені. Заражені відходи спалюють у відповідно промаркованих твердих контейнерах, див. нижче розділ «Утилізація».
При потраплянні концентрату оксаліплатину або розчину для інфузій на шкіру слід негайно та ретельно промити водою уражену ділянку. При потраплянні концентрату оксаліплатину або розчину для інфузій на слизові оболонки слід негайно та ретельно промити водою уражену ділянку.
Особливі застереження щодо застосування.
- НЕ використовуйте ін'єкційне обладнання, що містить алюміній.
- НЕ застосовуйте лікарський засіб у нерозведеному вигляді.
Як розчинник використовують тільки 5 % розчин глюкози для інфузій. НЕ розводьте розчинами з хлоридом натрію або хлоридовмісними розчинами.
- НЕ змішуйте з іншими лікарськими засобами в одному інфузійному мішку і не застосовуйте одночасно в одній інфузійній лінії.
- НЕ змішуйте з лужними лікарськими засобами або розчинами, зокрема, з 5-фторурацилом, препаратами фолінової кислоти, що містять трометамол як допоміжну речовину, і солями трометамолу інших лікарських засобів. Лужні лікарські засоби або розчини несприятливо впливають на стабільність оксаліплатину.
Інструкція для застосування з фоліновою кислотою (у вигляді фолінату кальцію або динатрію фолінату).
Внутрішньовенну інфузію оксаліплатину 85 мг/м 2 у 250-500 мл 5 % розчину глюкози застосовують одночасно з внутрішньовенною інфузією фолінової кислоти в 5 % розчині глюкози впродовж 2-6 годин, використовуючи Y-подібну лінію, встановлену безпосередньо перед місцем інфузії. Ці два засоби не можна змішувати в одному інфузійному мішку. Фолінова кислота не повинна містити трометамол як допоміжну речовину і має розводитися тільки ізотонічним 5 % розчином глюкози, в жодному разі не слід використовувати лужні розчини, хлорид натрію, або хлоридовмісні розчини.
Інструкція для застосування з 5-фторурацилом.
Оксаліплатин Амакса слід завжди застосовувати перед фторпіримідинами, тобто 5-фторурацилом.
Після введення оксаліплатину необхідно промити інфузійну систему і лише після цього вводити 5-фторурацил.
Додаткову інформацію про лікарські засоби, які комбінуються з оксаліплатином, див. у відповідній короткій характеристиці властивостей лікарського засобу від виробника.
Концентрат для розчину для інфузій.
Перед використанням препарат слід перевірити візуально. Можна використовувати тільки прозорі розчини без видимих часток.
Лікарський засіб призначений тільки для одноразового використання. Невикористаний концентрат слід утилізувати.
Розведення перед інфузією.
Відбирають необхідну кількість концентрату з флакона (флаконів) і розводять у 250-500 мл 5% розчині глюкози, щоб забезпечити концентрацію оксаліплатину від 0,2 мг/мл до 2 мг/мл; це діапазон концентрації, для якого була продемонстрована фізико-хімічна стабільність оксаліплатину.
Застосовують шляхом внутрішньовенної інфузії.
Після розведення в 5 % розчині глюкози хімічна і фізична стабільність зберігається впродовж 24 годин при температурі від 2 °C до 8 °C і впродовж 6 годин при температурі не вище 25 °C.
З мікробіологічної точки зору, даний інфузійний препарат слід використати негайно. Якщо розчин не був використаний негайно, користувач несе відповідальність за тривалість і умови зберігання під час використання. Якщо розведення не відбувалось у контрольованих та провалідованих асептичних умовах, звичайно термін зберігання не має перевищувати 24 години при температурі від 2 °C до 8 °C.
Перед використанням препарат слід перевірити візуально. Можна використовувати тільки прозорі розчини без видимих часток.
Лікарський засіб тільки для одноразового використання. Будь-який невикористаний розчин для інфузії підлягає утилізації.
НІКОЛИ не використовуйте для розведення хлорид натрію або хлоридовмісні розчини.
Сумісність розчину оксаліплатину для інфузій тестувалась зі стандартними ПВХ системами застосування.
Інфузія.
Застосування оксаліплатину не потребує прегідратації.
Оксаліплатин Амакса, розведений у 250-500 мл 5 % розчині глюкози для отримання концентрації не менше 0,2 мг/мл, слід вводити в периферичну або центральну вену протягом 2-6 годин. При застосуванні оксаліплатину в комбінації з 5-фторурацилом інфузія оксаліплатину повинна передувати введенню 5-фторурацилу.
Использование.
Будь-які залишки препарату та всі предмети, які використовували для розчинення та введення оксаліплатину, необхідно знищити відповідно до стандартної процедури утилізації цитотоксичних відходів, відповідно до діючих нормативних актів.
Дети.
Препарат призначений для застосування тільки дорослими.
Передозировка.
Антидот оксаліплатину невідомий. У разі передозування можливе загострення побічних реакцій. Необхідно розпочати гематологічний контроль одночасно з симптоматичним лікуванням.
Неблагоприятные реакции.
Найпоширенішими несприятливими реакціями при застосуванні оксаліплатину у комбінації з 5-фторурацилом/фоліновою кислотою (5-ФУ/ФК) були розлади з боку шлунково-кишкового тракту (діарея, нудота, блювання і мукозит), гематологічні порушення (нейтропенія, тромбоцитопенія) і неврологічні побічні ефекти (гостра і кумулятивна периферична сенсорна нейропатія). Загалом вказані побічні реакції виникали частіше і були тяжчими при застосуванні комбінації оксаліплатину та 5-ФУ/ФК порівняно з застосуванням тільки 5-ФУ/ФК.
Частота побічних реакцій, наведена у таблиці 7, одержана у ході клінічних досліджень антиметастатичної та ад'ювантної терапії (що включали 416 і 1108 пацієнтів відповідно у групах лікування оксаліплатином + 5ФУ/ФК) і з досвіду постмаркетингового застосування.
За частотою побічні реакції розподілені у таблиці таким чином:
дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), рідко (≥1/10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000), невідомо (частоту не можна оцінити за наявними даними).
Таблиця 7
Класи систем органів згідно з MedDRA | Дуже часто | Часто | Нечасто | Редко |
Лабораторні дослідження | Підвищення рівня печінкових ферментів Підвищення рівня лужної фосфатази у крові Підвищення рівня білірубіну у крові Підвищення рівня лактатдегідрогенази крові Збільшення маси тіла (ад'ювантна терапія) | Підвищення рівня креатиніну у крові Зниження маси тіла (антиметастатична терапія) | ||
Розлади з боку крові та лімфатичної системи* | Анемия Нейтропенія Тромбоцитопенія Лейкопенія Лімфопенія | Фебрильна нейтропенія | Імуноалергічна тромбоцитопенія Гемолітична анемія | |
Розлади з боку нервової системи* | Периферична сенсорна нейропатія Сенсорні порушення Дисгевзія Головная боль | Головокружение Моторний неврит Менінгізм | Дизартрія Синдром зворотної задньої лейкоенцефало-патії (PRES) ** | |
Розлади з боку органів зору | Кон'юнктивіт Порушення зору | Тимчасове зниження гостроти зору Порушення зорового поля Оптичний неврит Тимчасова втрата зору (оборотна після зупинення терапії) | ||
Розлади слуху і лабіринту | Ототоксич-ність | Глухота | ||
Розлади з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння | Одышка Кашель Нос кровоточа | Икота Легенева емболія | Інтерстиціальна хвороба легень Фіброз легень** | |
Розлади з боку шлунково-кишкового тракту* | Тошнота Диарея Блювання Стоматит/мукозит Біль у животі Запор | Диспепсия Гастроезофагеаль-ний рефлюкс Шлунково-кишкова кровотеча Ректальна кровотеча | Ілеус Кишкова непрохід-ність | Коліт, включно з діареєю, спричиненою Clostridium difficile Панкреатит |
Розлади з боку нирок і сечовидільної системи | Гематурія Дизурія Аномальна частота сечовипускання | |||
Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини | Шкірні реакції Алопеція | Ексфоліація шкіри (тобто синдром «долоні-стопи») Еритематоз Висипання Підвищення потовиділення Захворювання нігтів | ||
Розлади з боку опорно-рухового апарату | Боль в спине | Артралгія Біль у кістках | ||
Розлади метаболізму і харчування | Анорексія Гіперглікемія Гіпокаліємія Гіпернатріємія | Обезвоживание | Метаболіч-ний ацидоз | |
Інфекції та інвазії* | Инфекция | Ринит Інфекції верхніх дихальних шляхів Нейтропенічний сепсис | ||
Розлади з боку судинної системи | Кровоточивість Припливи Тромбоз глибоких вен Артеріальна гіпертензія | |||
Розлади загального характеру та реакції у місці введення | Втомлюваність Гарячка ++ Астения Боль Реакції у місці ін'єкції +++ | |||
Розлади з боку імунної системи* | Алергія/алергічні реакції + | |||
Психічні розлади | Депрессия Бессонница | Нервозность |
* Див. докладну інформацію наведену нижче у цьому ж розділі.
** Див. розділ «Особливі заходи безпеки».
+ Дуже часті алергії/алергічні реакції, що виникали переважно під час проведення інфузії та іноді завершувалися летально. До частих алергічних реакцій належать шкірний висип (зокрема кропив'янка), кон'юнктивіт та риніт. Анафілактичні реакції, включаючи бронхоспазм, ангіоневротичний набряк, артеріальна гіпотензія, відчуття болю у грудній клітці та анафілактичний шок або анафілактоїдні реакції.
++ Дуже часто спостерігається підвищення температури тіла, озноб (дрижання) як інфекційного походження (з появою фебрильної нейтропенії або без неї), так і, можливо, імунологічного походження.
+++ Спостерігалися реакції у місці ін'єкції, в тому числі локалізований біль, почервоніння, набряк та тромбоз. Екстравазація також може спричинити місцевий біль і запалення, які можуть бути тяжкими та призвести до ускладнень, у тому числі й некрозу, особливо при інфузійному введенні оксаліплатину у периферичну вену (див. розділ «Особливі заходи безпеки»).
Розлади з боку крові та лімфатичної системи.
Таблиця 8
Частота побічних реакцій у пацієнтів (%), за ступенем тяжкості
Oксаліплатин у комбінації з 5-ФУ/ФК у дозі 85 мг/м 2 кожні 2 тижні | Антиметастатична терапія | Ад'ювантна терапія | ||||
Усі ступені тяжкості | Ступінь 3 | Ступінь 4 | Усі ступені тяжкості | Ступінь 3 | Ступінь 4 | |
Анемия | 82,2 | 3 | <1 | 75,6 | 0,7 | 0,1 |
Нейтропенія | 71,4 | 28 | 14 | 78,9 | 28,8 | 12,3 |
Тромбоцитопенія | 71,6 | 4 | <1 | 77,4 | 1,5 | 0,2 |
Фебрильна нейтропенія | 5,0 | 3,6 | 1,4 | 0,7 | 0,7 | 0,0 |
Нейтропенічний сепсис | 1,1 | 0,7 | 0,4 | 1,1 | 0,6 | 0,4 |
Досвід постмаркетингового застосування з невідомою частотою виникнення: гемолітичний уремічний синдром.
Розлади з боку імунної системи.
Таблиця 9
Рівень алергічних реакцій у пацієнтів (%) за ступенем тяжкості
Oксаліплатин у комбінації 5-ФУ/ФК у дозі 85 мг/м 2 кожні 2 тижні | Антиметастатична терапія | Ад'ювантна терапія | ||||
Всі ступені тяжкості | Ступінь 3 | Ступінь 4 | Всі ступені тяжкості | Ступінь 3 | Ступінь 4 | |
Алергічні реакції/алергії | 9,1 | 1 | <1 | 10,3 | 2,3 | 0,6 |
Порушення з боку нервової системи.
Неврологічна токсичність оксаліплатину залежить від дози. Вона виявляється у периферичній сенсорній нейропатії, яка характеризується дизестезією та/або парестезією кінцівок із судомами або без них, що часто провокуються холодом. Ці симптоми розвиваються у 95 % пацієнтів, які отримують лікування. Тривалість таких симптомів, що зазвичай регресують між курсами лікування, зростає з кількістю циклів лікування.
Виникнення болю та/або функціонального розладу є підставою для корекції дози або навіть для припинення лікування, залежно від тривалості симптомів (див. розділ «Особливості застосування»).
Даний функціональний розлад включає труднощі у виконанні точних рухів і є можливим наслідком сенсорного порушення. Ризик виникнення стійких симптомів для кумулятивної дози близько 850 мг/м 2 (10 курсів) становить приблизно 10 %, для кумулятивної дози 1020 мг/м 2 (12 курсів) – приблизно 20 %.
У більшості випадків неврологічні ознаки та симптоми зменшуються або повністю зникають з припиненням лікування. При ад'ювантній терапії раку товстої кишки через 6 місяців після припинення лікування у 87 % пацієнтів симптоми були відсутні або проявлялись в легкій формі. Через 3 і більше років спостереження після припинення ад'ювантного лікування у приблизно 3 % пацієнтів відзначалась персистентна локалізована парестезія помірної інтенсивності (2,3 %), або парестезія, яка могла заважати функціональній діяльності (0,5 %).
Повідомлялось про гострі нейросенсорні порушення. Вони розпочинаються у межах кількох годин після введення препарату і часто провокуються холодом. Такі прояви зазвичай представлені тимчасовою парестезією, дизестезією і гіпестезією. Гострий синдром фаринголарингеальної дизестезії виникає у 1-2 % пацієнтів і характеризується суб'єктивними відчуттями дисфагії або задишкою/відчуттям ядухи без будь-яких об'єктивних ознак дихальної недостатності (відсутність ціанозу або гіпоксії), або ларингоспазмом чи бронхоспазмом (відсутність стридору або свистячого дихання). В таких випадках незалежно від застосування антигістамінних засобів дані симптоми швидко зникали навіть при відсутності лікування. Збільшення тривалості інфузії допомагає зменшити частоту вказаного синдрому (див. розділ «Особливості застосування»).
Іноді спостерігаються інші симптоми: спазм щелепи, м'язовий спазм, мимовільні скорочення м'язів, міоклонуси, розлади координації, розлади ходи, атаксія, порушення рівноваги, стискування глотки або грудної клітки, пригніченість, дискомфорт та біль. Крім того, вищевказані явища можуть супроводжуватися дисфункціями краніальних нервів або вони можуть виникати у вигляді окремого явища, такого як птоз повік, диплопія, афонія, дистонія, хриплість, яку іноді описують як параліч голосових зв'язок, аномальне відчуття язика або дизартрія, яку іноді описують як афазію, невралгія трійчастого нерва, біль в обличчі або в очах, зниження гостроти зору, порушення зорового поля.
Повідомлялось про інші неврологічні симптоми у ході лікування оксаліплатином, такі як дизартрія, втрата глибокого сухожильного рефлексу і симптом Лермітта. Є повідомлення про поодинокі випадки невриту зорового нерва.
Досвід пост-маркетингового застосування з невідомою частотою виникнення: судоми.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту.
Таблиця 10
Захворюваність у пацієнтів (%), за ступенем тяжкості
Oксаліплатин у комбінації та з 5-ФУ/ФК у дозі 85 мг/м 2 кожні 2 тижні | Антиметастатична терапія | Ад'ювантна терапія | ||||
Усі ступені тяжкості | Ступінь 3 | Ступінь 4 | Усі ступені тяжкості | Ступінь 3 | Ступінь 4 | |
Тошнота | 69,9 | 8 | <1 | 73,7 | 4,8 | 0,3 |
Диарея | 60,8 | 9 | 2 | 56,3 | 8,3 | 2,5 |
Блювання | 49,0 | 6 | 1 | 47,2 | 5,3 | 0,5 |
Мукозит/стоматит | 39,9 | 4 | <1 | 42,1 | 2,8 | 0,1 |
Показані профілактика та/або лікування потужними протиблювотними засобами.
Дегідратація, паралітичний ілеус, кишкова обструкція, гіпокаліємія, метаболічний ацидоз і ураження нирок можуть бути спричинені тяжкою діареєю/блюванням, особливо при комбінуванні оксаліплатину з 5-фторурацилом (5-ФУ) (див. розділ «Особливі заходи безпеки»).
Гепатобіліарні розлади.
Дуже рідко (<1/10000)
Були зареєстровані синусоїдальний синдром печінкової обструкції, також відомий як венооклюзійна хвороба печінки, або патологічні прояви, пов'язані з таким розладом печінки, у тому числі пеліоз печінки, вузлувата регенеративна гіперплазія, перисинусоїдальний фіброз. Клінічними проявами можуть бути портальна гіпертензія та/або підвищення рівня трансаміназ.
Розлади з боку нирок і сечовидільної системи.
Дуже рідко ( <1/10000)
Гострий тубулярний некроз, гострий інтерстиціальний нефрит та гостра ниркова недостатність.
Дата окончания срока.
Запечатаний флакон зберігається 4 роки.
Після розведення у 5 % розчині глюкози хімічна і фізична стабільність була продемонстрована протягом 24 годин при температурі від 2 °C до 8 °C і протягом 6 годин при температурі не вище 25 °C.
З мікробіологічної точки зору, інфузійний препарат слід використати негайно. Якщо розчин не був використаний негайно, користувач несе відповідальність за тривалість і умови зберігання. Якщо розведення не відбувалось у контрольованих та провалідованих асептичних умовах, звичайно термін зберігання не має перевищувати 24 години при температурі від 2 °C до 8 °C.
Умови зберігання.
Зберігати у недоступному для дітей місці. Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла при температурі не вище 25 °С. Не заморожувати.
Несовместимость.
Ніколи не змішуйте розведений препарат з іншими лікарськими засобами в одному флаконі або системі для інфузій, не вказаними в інструкції для медичного застосування.
Не застосовувати одночасно з лужними лікарськими засобами або середовищами (особливо з 5-фторурацилом, лужними розчинами, трометамолом та лікарськими засобами, що містять фолінову кислоту та трометамол як допоміжні речовини).
Лужні розчини та препарати негативно впливають на стабільність оксаліплатину.
Не розводити сольовими розчинами, що містять хлориди (включаючи хлориди Са, К та Na).
Не змішувати з іншими лікарськими засобами в одному і тому ж флаконі для інфузії чи системі для внутрішньовенного вливання.
Не використовувати ін'єкційні засоби, що містять алюміній.
Упаковка.
По 10 мл, 20 мл або 40 мл у флаконі; по 1 флакону в картонній коробці.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Продюсер.
АкВіда ГмбХ / AqVida GmbH.
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
Кайзер-Вільгельм-Штр. 89, 20355 Гамбург, Німеччина / Kaiser-Wilhelm-Str. 89, 20355 Hamburg, Germany.
Заявник.
Амакса Фарма ЛТД / Amaxa Pharma LTD.
Місцезнаходження заявника.
72 Хаммерсміт Роад, Лондон, W14 8TH, Велика Британія / 72 Hammersmith Road, London, W14 8TH, United Kingdom.
ОКСАЛИПЛАТИН
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа
